JPH0356474A - 複素環式ジアリールエーテル化合物、その製造方法及び該化合物を含有するロイコトリエン媒介疾患又は症状の治療用薬剤学的組成物 - Google Patents
複素環式ジアリールエーテル化合物、その製造方法及び該化合物を含有するロイコトリエン媒介疾患又は症状の治療用薬剤学的組成物Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
産業上の利用分野
本発明は、新規のジアリールエーテル１ｌＩ素塊式化合
物、さら匝詳細κいえば＃累５−リポキシｒナーゼ（以
下には５−ＬＯと記載する）の抑制剤であるｉｆｆ規の
複素環式ジアリールエーテル化合物κ関する． 本発明はまた、前記複素環式ジアリールエーテル化合物
の製造方法及び同化合物を含有する新規の薬剤学的組成
物に関する．本発明にょる複素環式ジアリール化合物は
、ア２キドン酸の５−ＬＯ触媒酸化の直接的又は間接的
生放物が関与する種々の炎症性及び／又はアレルギー性
疾患の治療κシいて使用され，本発明はこのようκ使用
するための新規の薬剤も製造する．従来の技術 ５−リボキシｒナーゼ（ ｌｉｐｏｘｇｅｎａｓｅ ）
は、周知のように、アラキドン酸の酸化を触媒して、カ
スケード方法にょシ生理学的に活性のロイコトリエン例
えばロイコトリエンＢ４（Ｌ’Ｉ’Ｂ４）及びペプチド
ー脂質ロイコトリエン例えはロイコトリエンＣ４（ＬＴ
Ｃ４）及びロイコトリエンＤ４（ＬＴＤ，冫及び極々の
代謝産物を生或することに関与する．該ロイコトリエン
の生合或関係及び生埋学的性質は、Ｇ．Ｗ．ティラー（
Ｔａｙｌｏｒ ）及び８．Ｒ．クラーク（ Ｃｌａｒ
ｋｅ ） Ｋよって、ＴｒａｎｄａｉｔｘＰｈａｒｍａ
ｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ， １ ９
８ ６ ， ７ ，１００〜１０３で総括されている．
ロイコトリ？ン及びそれらの代謝産物は、檀々の炎症性
及びアレルギー性疾患、すなわち関節炎、喘息、アレル
ギー性鼻炎、過敏性皮膚炎、乾−、心臓血管及び脳血管
障害、炎症性ｐｉＩＩ疾患の発生及び進行く関与してい
る．筐たロイコトリエンは、リンパ球及び白血ｙｊＲｅ
能を駒節するロイコトリエンの能力κよって炎症性疾患
を媒介する物質である．ア２キドン酸の他の生埋学的κ
活性の代謝産物、すなわちプロスタグ２冫ジン及びトロ
ンボキサンは、アラキドン酸■対する＃素シクロオキシ
デナーゼの作用によって生じる．ところで、若干のジア
リールエーテル複Ｘ環化合物が＃素５−ＬＯ％従ってロ
イコトリエン生合成の抑制剤として有効である、ことが
見出された．すなわち、該化合物は、１種以上のロイコ
ト＋７工冫■よって単独κ又は部分的κ媒介される、例
えばアレルギー性症状、乾一、喘息、心臓血管及び脳血
管障害、及び／又は炎症及び関節炎症状の治僚における
治僚剤として価値がある． ？明の構成 本発明■よれば、式ｌ： ＯＲｌ − Ａｒｌ−Ｘ”−Ａｒ”−Ｃ−Ｒ２１ − Ｒ３ ｃ式中Ａｒ”は、場合κよクアξノ、ハロゲン、ヒドロ
キシ、シアノ、（１−６０）アルキル、（ ２−６０）
アルケ＝ル、（ ２−６Ｃ）アルキ＝７ｕ、（１−４Ｃ
）アル３キシ、（１−４０）アルキルテオ．（１−４０
）アルキルスル７イエル、（１−４Ｃ！）アルキルスル
フェ二ル、ジ （１−４．０）アルキルアξノ％井−〔（１一４０）ア
ルキル〕アぐノ、（１−４０）アルコキシカルボニル、
（２−４０）アルヵノイル、ヒドロキシー（１−６０）
アルキル、フルオロ−（１−４０）アルキル、シアノー
（ １ − ６ ０）アルキル、７ルオロー（１−４０
）アルコキシ、シアノー（１−４０）アル３キシ、（
１ − ４ ０）アルコキシー（’ｌ−４０）アルキル
、（１−４Ｃ）アルキルチオ−（１−４０）アル中ル、
（１−４Ｃ）アルキルスル７イニル−（１−４Ｃ）アル
キル．（１−４０）アルキルスルホニルー（１−４０）
アルキル、シアノー（４−６０）シクロアルキル，（２
−４０）アルカノイルアξノ、Ｎ− （ （ １−４０
）アルキル〕＝（ ２−４０）アルカノイルアミノ、Ｎ
− （ ２ ＊２ ＊ ２ − トリ７ルオロエチル
）−（２−４Ｃ：）アルカノイルアぐノ− Ｎ−（（１
−４ｃ）アルコキシカルボニル−（１−２０）アルキル
〕−（２−４０）アルカノイルアくノ、トリフルオロア
セチル、トリ７ルオロアセタミド．Ｎ−［（１−４０）
アルキル〕一トリフルオロアセタミド、２−オキソピロ
リジニル、テアー（３一８０）−７ルキレン、オキソテ
アー（３−８０）アルキレン、ジオキソチア−＜５−８
０）アルキレン、トリ−（１−４Ｃ）アルキルシリル、
７エニル、ぺ冫ゾイル、ぺ冫ゾアミト及ヒＮ−（（１−
４０）アルキル〕ぺ冫・ｔアミドから選択された１個以
上のｍｍａｒ有していてもよい７エニル又はナ７チルで
あシ、この際前記７エニル、ぺ冫ゾイル、べ冫ゾアミド
又ｔｉＮ−（ （ １−４０）アルキル〕ペン・Ｉアζ
ド置換基は場合によシハロゲン、（１−４０）アルキル
及び（１−４０）アルコキシから選択された１個の置換
基を有していてもよく； Ｘ１はオキシ、チオ、スル７イニル又はスルホ二ルで６
シ； Ａｒ２は、場合によクハロｒ冫、ヒドロキシ、アミノ、
ニトロ、シアノ、カルバモイル、（１一４Ｃ）７ルキル
、（３−４Ｃ）アルヶニルオキシ、＜ １−４０）アル
コキシ、（１−４０）アｈｄｔルｆオ、（ １ − ４
Ｃ ）アルキルスルフイニル．（１−４０）アルキル
スルホニル、（１一４Ｃ）アルキルアゼノ、ジー（（１
−４０）アルキル）７（／，７ルオロー＜ １−４Ｃ’
）７ルキル、シアノー（１−４Ｃ冫アルキル、（１−４
Ｃ）アルコ中シカルボニル、Ｎ−（ （ １−４ジ Ｃ）７ルキル〕カルバモイル、Ｎ，Ｎ−嚇−（（１−４
０）アルキル〕カルバモイル、（２−４０）アルカノイ
ルアミノ、フルオロー（１−４０）アルコキシ、シアノ
ー（１−４Ｃ）アルコキシ、カルパモイルー（ １−４
Ｃ）７ルコキシ、アぐノー（２−４０）アルコキシ、（
１−４Ｃ）アルキルアミノー（２−４０）アルコジ キシ、嚇−（ （ １−４０）アルキル〕アξノ−（２
−４０）アルコキシ及び（１−４Ｃ）アルコキシカルボ
ニルー（１−４０）７ルコキシから選択された１又は２
’ｌｍの置換基を有していてもよいフエニレンであるか
、又はＡｒ”は、場合κよクハロｒ冫、ヒドロキシ、ア
ミノ、シアノ、（ １−４Ｇ）アルキル、（ １ −
４０）アルコキシ、（１−４０）アルキルアξノ及びジ
ー（（１−４０）アルキル〕アミノ；から選択された１
又は２個の置換基會有していてもよい、３個までの窒素
原子を有する６員の複素環部分であシ； Ｒｌは（ １−６０）アルキル、Ｃ５−６Ｃ）アルケニ
ル．（！１−６０）アルキニル、シアノー（１−４０）
アルキル又Ｆｉ（２−４Ｃ）アルカメイルであるか、又
はＲ１は、場合によクハロＩ’冫、（１−４ＣＪ７ル＊
ル及び（１−４０）アルコキシから選択された１個の置
換基金有していてもよいペンゾイルであシ； Ｒ２及びＢ３は一緒に、Ａ２及びＡ３が結合された炭素
原子と一緒に４〜７個の環鳳子を有する環を定義する式
一Ａａ−ｘ２−Ａ３−の基を形成し、同式中Ａ２及びＡ
６は同じか又は異なっていてもよく、それぞれ（１−４
０）アルキレンで６！０％Ｘ”はオキシ、チオ、スルフ
イニル、スルホニル又はイぐノでらシ、前記環はハロｒ
冫、ヒドロキシ、シアノ、（１−４０）アルキル、（１
−４０）アルコキシ、（１−４０）アルキルチオ，（１
−４０）アルキルスルフイニル、（１−４０）７ルキル
スルホエル及ヒフルオロー（１−４Ｃ）アルキルから選
択された１個、２又は３個の置換基（同じか又は異なっ
ていてもよい）を有していてもよく、又は同環は（１−
４０）アルキレンジオキシ置換基を有していてもよい〕
で示される複素塊式ジアリールエーテル化合物又はその
薬剤学的認容性塩が提供される．本明細書に３いて一般
的用語“アルキル”は，直鎖及び枝分れ鎖アルキル基を
包含する．しかし”プロビル”のよウな個々のアルキル
の表示は、特に直鎖のみｔ−表わし、′イソグロビル”
のような個々の枝分れ鎖アルキル碁の表示は、特κ枝分
れ鎖のみを表わす．同様な約束は他の一般用崎にも該当
する． 前記定義の式ｌの化合物の若干のものは不斉炭素を有す
る光学活性形又はラセミ形で存在しうる限シ、本発明が
活性成分のその定義の中に、５−ＬＯｔ−抑制する性質
を有する、このよウな光学活性形又はラセで形も包含す
ることは明らかである．光学活性形の合成は，当業界周
知の有機化学の標準的技術、例えば光学活性出発物質か
らの合或又は２セミ形の分割によって行なうと、とがで
きる．同様に５−ＬＯに対する抑制性も以下に記載する
棟準的実験室法を用いて評価することができる． 上記κ関連する一般用語の適当なものは次下κ記載した
ものである． Ａｒｌに存在していてもよい置換基の数の適当な値は、
例えば１、２又は３である。 ＡｒｌＡｒ” Ｒｌ又はＡｒｌ上の７エニル、ペンゾ
イル、ぺ冫デアミド又はＮ−（（１−４Ｃ）アルキル〕
ペンゾアくド置換基に存在するハロｒ冫置換基の適当な
ものは、例えばフルオロ、クロロ、プロモ又はヨードで
ある． Ａｒｌに存在していてもよい（１−６０）アルキル置換
基の適当なものは、例えばメチル、エセル、プロビル、
イソプロビル、プテル、イソブチル％ ８−ブチル、ｔ
−プチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル又はイソ
ヘキシルである． Ａｒ” Ｒｌ又はＡｒ”上の７エニル、ぺ冫ゾイル、
ペンデアξド又ＦｉＮ−（（１−４ｃ）アルキル〕べ冫
ゾアミド置換基κ存在する（１−４Ｃ）アルキルｒＩｔ
洪基の適当なものは、例えは、メチル、エチル、プロビ
ル、イングロビル、プチル、イソプチル又は８−プテル
でｂる．ＡｒｌＫ＞ける（ ２−Ｃ）アルクニル置換基
の適当なものは、例えばビニル、アリル、２−プテニル
、又は３−プテニルである， Ａｒｌにおける（２−Ｃ
）アルキニル置換基の過当なものは、例ＬｔｌｌＺｆニ
ル，１−，’ロピニル， ２−７’ロビニル、１−プテ
ニル又は２−プチニルである．ＡｒｌＡｒ” Ｒ”又
はＡｒｌ上の７エニル、ベンゾイル、ぺ冫ｔｔアぐド又
はＮ−（（１−４Ｃ）アルキル〕ぺ冫ゾアくド置換基κ
存在していてもよい（ １ − ４０）アルコキシ置換
基の適当なものは、例えはメトキシ、エトキシ、プロポ
キシ、インプロポキシ又はプトキシでるる．Ａｒｌに存
在していてもよい（２−４Ｃ）アルカノイル置換基又は
（２−４Ｇ）アルカノイルの場合のＲｌの適当なものは
、例えばアセチル、グロピオニル、ブチリル又はイソプ
テリルである． Ａｒｌ又はＡｒ”に存在していてもよい＠換基の適当な
ものは、例えは以下のものでめる：（１−４Ｃ’）アル
キルチオ： メチルチオ、エチルテオ、プロピルチオ、
イ ソプロビルテオ及びプ チルチオ； メチルスル７イニル、 エチルスルフイニル、 プロビルスル７イニル、 イソプロビルスルフイ ニル及びプチルスル７ イニル； メチルスルホニル、エ チルスルホニル、プロ ビルスルホニル、イソ プロビルスルホニル及 びプチルスルホニル； メテルアミノ、エチル アミノ、プロピルアミ ノ及びプチルアミノ； ジメチルアミノ、ジエ チルアｃノ及びジプロ （１−４Ｃ）アルキルスル （１−４０） （１−４０） アルキルスル アルキルアミ ジー（ （１−４０）アルキ ル〕アミノ： フイニル： ホニル： ノ： （ １−４０）アルコキシカル ボニル： ７ルオロー （１−４０） ルキル： フルオロ−（１−４０）ア ルコキシ： シアノー（１−４０）アル コキシ： （２−４０）アルカノイル ビルアミノ； メトキシカルボニル、 エトキシカルボニル及 ひｔ−プトキシカルボ ニル； フルオロメチル、ジ７ ルオロメチル、トリ７ ルオロメチル、２−フ ルオロエチル、２，２． ２ − ト１７ ７ルオロエチ ル及びぺ冫タフルオロ エチル； トリフルオロメトキシ、 ２，２ｔ２−トリ７ル オロエトキシ及びぺ冫 タフルオロエトキシ； シアノメトキシ、２ー シアノエトキシ及び３ シアノプロボキシ； アセタミド、グロビオ アミノ二 ンアミド及びブチルアミ ド
． Ａｒｌκ存在していてもよいｌｉｔ換基の適当なものは
、例えは以下のとｓｐ９である： ヒドロキシ−（１−６Ｃ）ア ヒドロキシメチル、ルキ
ル： １−ヒドロキシエチル、２−ヒドロ
キシエチル、 １−ヒドロキシプロビ ル、２−ヒドロキシグ ロビル、２−ヒドロキ シプロビ−２−イル、 ３−ヒドロキシグロビ ル、２−ヒドロキシプ チ−２−イル及び３ー ヒドロキシペンチ−３ ーイル； シアノー（１−６０）アル シアノメテル、１−シキル
： アノエチル、２−シアノエテル、３
−シアノ プロビル、２−シアノ （１−４０）アルコキシ− （１−４０）アルキル： （１−４０）アルキルチオ − （１−４０）アルキル： プロピー２−イル、２ 一シアノプチー２−イ ル及び３−シアノペン テ−６−イル； メトキシメチル、１ー メトキシエチル、２− メトキシエチル、２一 メトキシプロビ−２− イル、２−メトキシプ テ−２−イル、エトキ シメチル、１−エトキ シエチル、２−エトキ シエチル、２−エトキ シプロピ−２−イル及 び２−メトキシプチ− ２−イル； メチルチオメテル、１ 一メチルチオエテル、 ２−メチルテオエチル、 ２−メチルチオプロビ （１−４０）アルキルスル ７イニル−（ １−４Ｃ）ア ルキル： （１−４Ｃ） アルキルスル ２−イル、エチルチオ メチル、１−エチルチ オエチル、２−エチル チオエチル及び２−エ チルテオプロピ−２ー イル； メチルスルフイニルメ チル、１−メチルスル フイニルエチル、２− メテルースルフイニル エチル、２−メテルス ルフイニルプロビ−２ ーイル、エチルスルフ イニルメチル、１−エ チルスルフイニルエチ ルへ ２−エチルスルフ イニルエチル及び２− エチルスル７イニルプ ロピ−２−イル； メテルスルホニルメテ ホニルー（ １−４０）アル キル： シアノー（ ５−６Ｃ）シク ロアルキル： Ｎ − （ （１−４０）アルキ ル） − （２−４Ｃ）一アル カノイルアミノ： ル、１−メチルスルホ ニルエチル、２−メチ ルスルホニルエチル、 ２−メチルスルホニル プロビ−２−イル、エ チルスルホニルメテへ １−エチルスルホニル エチル、２−エチルス ルホニルエチル及ひ２ −エチルスルホニルプ ロピ−２−イル； １−シアノシクロプロ ビル、１−シアノシク ロプチル、１−シアノ シクロペンチル及び１ −シアノシクロへキシ ルｐ Ｎ−メチルアセタ，？ Ｋ Ｎ−メチルプロピオン アぐド、Ｎ−メチルプ Ｎ − （ ２．２．２ − トリフ ルオロエチル冫ー（２− ４０）アルカノイルアミ ノ： Ｎ − （ （１−４０）アルコ キシカルボニルー（１ −２０）アルキル〕− （２−４０）一アルカノイ ルアＺノ： チラミド、Ｎ一エチル アセタミド、Ｎ一エチ ルグロピオンアミド及 びＮ一エチルブチラミ ド； Ｎ − （ ２ｓ２＊２ − ト リ ノルオ
ロエテル）アセメ ミド及びＮ − （ ２，２．２ −トリフルオロエテル） プロピオンアミド； Ｎ−（メトキシカルボ ニルメチル）アセタミ ド、Ｎ−（エトキシカ ルボニルメチル）アセ タミド・Ｎ−（２−（ メトキシカルボニル） エチル〕アセタミド、 Ｎ−（メトキシカルボ ニルメチル）プロビオ ンアミド及びＮ−（エ Ｎ − ［ （１−４０）アルキ ル〕一トリフルオロア セタミド： ２−オキソピロリジニ ル： テアー（ ５−８０）アルキ レン： トキシカルボニルメチ ノレノーグロピオンアミ ド； Ｎ−メチルトリ７ルオ ロアセタぐド及びＮー エテルトリフルオロア セタくド； ２−オキソピロリジン −１−イル、２−オキ ソビロリジン−３−イ ル、２−オキソビロリ ジン−４−イル及び２ ーオキソピロリジンー ５−イル； ２−チアトリメチレン、 １．３−ジメチル−２ −チアトリメチレン及 ひ１ ，１ ，５．５−テト２メ チル−２−チアトリメ チレン” オキソチア−＜５−８Ｃ） アルキレン： ジオキソチア−（３−８ Ｃ）アルキレン： トリー（１−４０）アルキ ルシリル： ２−オキソー２−チア トリメチレン、１，３ −ジメチル−２−オキ ソー２−チアトリメチ レン及び１ ，１ ，３．５−テ トラメチル−２−オキ ノー２−チアトリメチ レン； ２．２−ジオキソ−２ −チアトリメチレン、 １，３−ジメチル− ２，２−ジオキソ−２ −チアトリメチレン及 び１ ，１ ，３．３−テトラメ チル−２，２−ジオキ ン−２−チアトリメチ レン； トリメチルシリル、ト リエチルシリル友びト リプロビルシリル； Ｎ 一（ （１−４Ｃ）アルキ Ｎ−メチルベン１ｔア
ξル〕−べ冫１戸アミド ド及びＮ一エチルベン１ｔ
アくド フエニレンであるＡｒ”の適当なものは、例えば１，３
−フエニレン又は１，４−７エニレンである． ６個までの窒素原子を有する６員の複素埠部分である場
合のＡｒ”の適当なものは、例えばピリジレン、ビリミ
ジニレン、ビリダジニレン、ビラジニレン又は１，３．
５−トリアジニレンである．３個１での窒素原子を有す
る６員の複素環部分である場合のＡｒ”は、例えは２．
４一２ ． ５− ３ ． ５一又は２，６−ビリジ
レン、２．４− ２．５−又は４，６−ピリミジニレ
ン、３，５一又は３，６−ビリダジニレン又は２，５一
又は２，６−ビラジニレンである。 Ａｒ”Ｋ存在していてもよい置換基の適当なものは、例
えは以下のものでろる： （３−４Ｃ） アルクニルオ キシ： シアノー（１−４Ｃ） アル キル： Ｎ − （ （１−４ｃ）アルキ ル〕カルバモイル： アリルオキシ、メチル アリルオキシ、ブテー ２−エニルオキシ及び プテー３−エニルオキ シ； シアノメチル、１−シ アノエチル、２−シア ノエチル、３−シアノ プロビル及び２−シア ノプロビ−２−イル： Ｎ−メチル力ルバモイ ル、Ｎ一エチルカルバ モイル及びＮ−プロビ ４Ｃ）アルキル〕一カル バモイル： カルバモイルー （１−４Ｃ） アルコキシ： パモイル及びＮ，Ｎ− ジメチルカルパモイル； カルバモイルメトキ シ、２−カルバモイル エトキシ及び３−カル アミノー（２−４Ｃ）アル コキシ： （１−４Ｃ，）アルキルア） ノー（２−４Ｃ）アルコキ シ： ジー（ （１−４Ｃ）アルキ ル〕アミノー（２−４０） アルコキシ： （１−４０）アルコキシカ ルポニル−（１−４０） − アルコキシ； バモイルプロポキシ； ２−アミノエトキシ、 ３−アミノプロボキシ 及び４−アミノプトキ シ０ ２−メチルア）ノエト キシ、３−メチルアミ ノプロボキシ及び２ー エチルアミノエトキシ； ２−ジメチルアミノエ トキシ、３−ジメチル アミノプロボキシ及び ２−ジエチルアぐノエ トキシ； メトキシカルボニルメ トキシ、２−メトキシ カルボニルエトキシ、 エトキシ力ルポニルメ トキシ及ひ２−エトキ シカルボニルエトキシ． （１−（Ｓ（ｌアルキルである場合の１１の適当なもの
は、例えばシアノメチル、２−シアノエチル又は６−シ
アノプロビルでるる。 Ｒ２及ひＲ８が一緒κ、Ａ２及びＡ３が結合された炭素
原子と一緒に４〜７個の環鳳子を有する環を定義する、
式−Ａ２−ｚ２−八３−の基を形成する場合κは、同じ
か又は異なっていてもよく、それぞれ（ １ − ４０
）アルキレンであるＡ２又はＡ３の適当なものは、例え
ばメチレン、エチレン、トリメチレン又はテトラメチレ
ンである。 前記の４〜７員の環上に存在していてもよい１、２又は
３個の置換基の適当なものは、例えは以下のとお夕であ
る： ハロゲン： フルオロ、クロロ及ヒブロモ； （１− ４０）アルキル： メチル、エチル、フロ
ビル、イノプロビル及 びプチリル； ＜ １−４０）アルコキシ： メトキシ、エトキシ、
グロポキシ、インプロ （１−４Ｃ’） アルキルチオ： （ １−４０）アルキルスル ７イニル： （１−４０）アルキルスル フイニル： フノレオロ− （１−４Ｃ） ルキル； ボキシ及びプトキシ： メチルチオ、エチルチ オ、プロビルチオ、イ ソプロピルチオ及びプ チルチオ０ メチルスルフイニル、 エチルスル７イニル、 プロビルスル７イニル、 イソプロビルスルフイ ニル及びプチルスルフ イニル； メチルスルホニル、エ チルスルホニル、プロ ビルスルホニル、イン グロビルスルホニル及 びプチルスルホニル； ７ルオロメチル、ジフ ルオロメチル、トリフ ルオロメチル、２−フ ルオロエチル、２，２．２ 一トリフルオロエチル 及びペンタフ／Ｉ／オロエ チル； （１−４０）アルキレンジ メチレンジオキシ及びオキ
シ： エチレンジオキシ．本発明の複素環
式ジアリールエーテル化合物の適当な薬剤学的認容性塩
は、例えは本発明のジアリールエーテル複素塊化合物の
、十分＆塩基性の酸付加塩、例えば無機又は有機酸例え
ば塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸、トリ７ルオロ
酢酸、クエン酸又はマレイン酸との酢付加塩である．筐
た、本発明のジアリールエーテル複素環化合物の、十分
κ酸性の薬剤学的認容性塩の適当なものは、アルカリ金
属塩例えばナトリクム又はカリウム塩、アルカリ土類金
属塩例えはカルシウム又はマグネシウム塩、アンモニウ
ム塩又は生理学的認容性陽イオンを与える有機塩基との
塩、例えはメチルアミン、ジメチルアぐン、トリメチル
アくン、ピペリジン、モルホリン又はトリスー（２−ヒ
ドロキシエチル）アξ冫との塩である． 本発明の新規化合物の特定のものは、例えば以下の場合
の式■の複素環式ジアリールエーテル化合物又はその薬
剤学的認容性塩である：（ａ） Ａｒｌは、場合によ
シアくノ、フルオロ、クロロ、プロモ、ヨード、シアノ
、メチル、エチル、イソプロビル、ｔ−プチル、メトキ
シ、メチルチオ、メチルスル７イニル、メチルスルホニ
ル、メトキシカルボニル、ジ７ルオロメチル、トリ７ル
オロメチル、１−シアノエチル、２一シアノエチル、２
−シアノプロビー２−イル及ひシアノメトキシから選択
された１、２又は３個の置換基を有していてもよい７エ
ニル、ナフチー１−イル又はナフチー２−イルであク；
Ｘ” Ａｒ” ＲＩＲ”及びＲ３は前記定義の任意
のものを表わす． ｔｂｌ Ａｒ” Ｆｉ．場合によシフルオロ、クロロ
、プロモ、メチル、エチル、イングロビル、ｔ−プチル
、メトキシ、エトキシ、インプロボキシ、メチルチオ、
メチルスル７イニル、メチルスルホニル，アセチル，グ
ロピオニル、インブチリル、ヒドロキシメチル、１−ヒ
ドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキ
シグロビル、２−ヒドロキシプロピ−２−イル、３−ヒ
ドロキシペンチ−３−イル、ジフルオロメチル、トリ７
ルオロメチル、シアノメチル、１−シアノエチル、２−
シアノエチル、２−シアノプロピ−２−イル、３−シ７
ノペンチ−３−イル、トリ７ルオロメトキシ、２，２．
２−トリフルオロエトキシ、メトキシメチル、１−メト
キシエチル、２−メトキシエチル、２−メトキシプロビ
−２−イル、メチルチオメチル、１−メチルチオエチル
、２−メチルチオエチル、２−メチルチオプロビ−２−
イル、メチルスル７イニルメチル、１−メチルス／Ｉ／
７イニルエチル、２−メチルスルフイニルエチル、２−
メチルスルフイニルプロピ−２−イル、メチルスルホニ
ルメチル、１−メチルスルホニルエチル、２−メチルス
ルホニルエチル、２−メチルスルホニルグロビ−２−イ
ル、１−シアノシクロペンチル、１−シアノシクロヘキ
シル、アセタξド、プロピオンアミド、Ｎ−メチルアセ
タＺド、Ｎ−メチルプロビオンアくド、トリフルオロア
セチル、トリ７ルオロアセタミド、Ｎ−メチルトリフル
オロアセタゼド、２−オキソビロリジン−１ーイル、１
，１，３．５−テトラメチル−２．２一ジオキソ−２−
チアトリメチレン、トリメチルシリル及び７エニルから
選択された１又は２個のｍ換基金有していてもよい７エ
ニル又はナ７チー２−イルでＩ）ｊ）；Ｘ” Ａｒ”
Ｒ１Ｒ”及びＲ３は前紀定義のものを表わす． （ｃｌ Ａｒｌは、場合によシアミノ、フルオロ、ク
ロロ、プロモ、メチル、エチル、イングロビル、ｔ−プ
チル、メトキシ、エトキシ、インプロボキシ、メチルチ
オ、メチルスル７イニル、メチルスルホニル、メチルア
ミノ、ジメチルアミノ、アセチル、グロビオニル、イン
ブチリル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、
２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシグロビル、２一
ヒドロキシプロビ−２−イル、３−ヒドロキシベンチ−
３−イル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シ
アノメチル、１−シアノエチル、２−シアノエチル、２
−シアノプロピー２−イル、３−シアノペンチ−３−イ
ル、トリノルオロメトキシ、２，２．２−トリノルオロ
エトキシ、メトキシメチル、１−メトキシエチル％２−
メトキシエチル、２−メトキシプロピ−２−イル、メチ
ルチオメチル、１−メチルチオエチル、２−メチルチオ
エチル、２−メチルチオプロビ−２−イル、メチルスル
７イニルメチル、１−メチルスルフイニルエチル、２−
メチルスル７イニルエチル、２−メチルスル７イニルプ
ロビ−２−イル、メチルスルホニルメチル、１−メチル
スルホニルエチル、２−メチルスルホニルエチル、２−
メチルスルホニルプロピ−２−イル、１−シアノシクロ
ペンチル、１一シアノシクロヘキシル、アセタミド、グ
ロピオンアξド、Ｎ−メチルアセタミド、Ｎ−メチルグ
ロビオンアミド、Ｎ−（２，２．２−｝り７ルオロエチ
ルノーアセタミド、Ｎ−（メトキシカルポニルメチル〕
アセタミド．Ｎ−（エトキシカルボニルメチル）アセタ
くド、トリフルオロアセチル、トリフルオロアセタぐド
、Ｎ−メチルトリ７ルオロアセタミド、２−オキソピロ
リジン−１−イル、１ ，１ ，３．５−テト２メチ＃
− ２ ． ２−ジオキソ−２−チアトリメチレン、ト
リメチルシリル、フエニル、べ冫デイル、ぺ冫ゾアミド
及びＮ−メチルペンゾアミドから選択された１又は２個
の置換基を有していてもよい７工二ル又はナ７チー２−
イルであシ，この際前記７エニル、ぺ冫ゾイル、ペン智
戸アミド又はＮ−メチルペンゾアミド置換基は場合によ
シ７ルオロ、クロａ，メチル及びメトキシから選択され
た置換基金有していてもよ＜ ｓ ｘｌＡｒ” ＲＩ
Ｒ”及びＲ３は割記のもの會表わす．（ｄｌ Ｘｌは
千オ、スル７イニル又はスルホニルでろ５；ＡｒｌＡｒ
” ＲＩＲ”及びＲ３は前配定義のものを表わす． （ｅｌ Ａｒ２は、場合によシ７ルオロ，クロロ、ヒ
ドロキシ、アくノ、ニトロ、メチル、メトキシ，メチル
チオ、メチルスル７イニル、メチルスルホニル、メチル
アミノ、ジメチルアξノ、トリフルオロメチル、アセタ
ミド、シアノメトキシ、及びカルバモイルメトキシから
選択された１個のｌｉ換基會有していてもよい１．３−
７エニレン又は１．４−７エニレンであ’） ； Ａｒ
１ＸｉＨ／Ｌ Ｈｌｌ及びＲ３は前記定義のものを表
わす．（ｆｌ Ａｒ”は、場合によｐ７ルオロ、クロ
ロ、プロモ、アミノ、二トロ、シアノ、メチル、メトキ
シ、メチルアくノ、ジメチルアξノ及びトリフルオロメ
チルから選択された１又は２個の置換ｉｔ有していても
よい１＊３−７エニレン又は１．４−フエニレンで６，
！） ； Ａｒｍ ＸＩ Ｒｌ．Ｒ２及びＲ３は前
記定義のものを表わす．（ｇｌ Ａｒ”は、場合によ
ククロロ、メチル及びメトキシから選択された１個の置
換基を有していてもよい２ ． ４− ２ ． ５−
５ ． ５一又は２．６−ビリジレン又は４，６−
ビリミジレンで４５；Ａｒ” ＸＩＲＩＲ”及びＲ３
は前記定義のもの金表わす． （ｈｌ Ａｒ”は３．５−ビリジレンでＩＣ；Ａｒｌ
Ｘｉ ＨＩ Ｒ２及びＲ３は前記定義のものを表わ
す。 （１１Ｈｌはメチル、エチル、アリル、２−グロビニル
又はシアノメチルで６ ｔ） ； Ａｒ” ｘ”Ａｒ
” Ｒ”及びＲ３は前記定義のものを表わす．（ｊｌ
Ｒｌはメチル、エチル、アリル又は２−プロビニル
で４５；ＡｒｌＸＩＡｒ” Ｒ”及びＲ３は前配定義
のものを表わす． （ｋｌ Ｒ”及びＲ３は一緒に、Ａ２及びＡ３が結合
された炭素原子と一緒に４〜７個の環原子を有する環を
定義する、式−八２−Ｘ２−Ａ３−の基を形成し、同式
中Ａ２及びＡ３は同じか又は異なっていてもよく、それ
ぞれメチレン、エチレン、トリメチレン又はテトラメチ
レンで６１）％ｚ２はオキシ、チオ、スルフイニル又は
スルホ二ルであｐ％前記環はフルオロ、ヒドロキシ、メ
チル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、メチルスル７
イニル、メチルスルホニル、トＩ）７ルオロメチル及び
メチレンジオキシから選択された置換基金有していても
よ（ ； ＡｒｌＸＩＡｒ”及びＲ１は前記定義のもの
を表わす． １ｔ） Ｒ２及びＲ３は一緒に、Ａ２及びＡ３が結合
された炭素原子と一緒１ｃ４〜７個の環原子を有する環
を定義する、式−Ａａ−Ｘ２−Ａ３−の基を形成し、同
式中ｐ，２及ひＡ８は同じか又は異なっていてもよく、
それぞれメチレン又はエチレンでアク、）（ａはオキシ
であク、前記環は７ルオロ、ヒドロキシ，メチル、エチ
ル、プロビル、メトキシ及びトリフルオロメチルから選
択された１又は２個の置換基を有していてもよ（；Ａｒ
ｌＸＩＡｒ”及びＲｌは前記定義のものを表わす。 本発明の有利な化合物は、式ｌにおいてＡｒｌが、場合
によタアミノ，フルオロ、クロロ、シアノ、メチル、ｔ
−プチル、メトキシ、メチルチオ、メチルスルフイニル
、メチルスルホニル及び２−シアノプロプ−２−イルか
ら選択された１又は２個の阪換基を有していてもよいフ
エニル、ナ７チー１−イル又はナフチー２−イルであシ
； Ｘｉがチオ、スル７イニル又はスルホニルであク； Ａｒ”が場合によシ７ルオロ、ヒドロキシ、アξノ、ニ
トロ、メトキシ、メチルアミノ、シアノメトキシ又はト
リフルオロメチルから選択された１個の置換基を有して
いてもよい１，３−７エニレン又ｔｉ１．４−７エニレ
ンであるか、又は３．５−ビリジレンであシ； Ｒｌがメチル又はエチルであシ； Ｒ２及びＲ３が一緒に、Ａ２及ひＡ３が結合された炭素
原子と一緒に５又は６個の環原子を有する塚を定義する
、式一八２ −Ｘ２−Ａ３−の基を形成し、同式中入２
がエチレンであ！）％Ａ”がメチレン又はエチレンであ
ｌ）、ｘ２がオキシ又はチオでめシ、前記環がフルオロ
、メチル、メトキシ及びトリフルオロメチルから選択さ
れた１個の置換丞を有していてもよい、 式！で示されるジアリールエーテル複素環化合物又はそ
の薬剤学的認容性塩である． 本発明の他の有利な化合物は、式！にかいてＡｒｌが場
合によクフルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、
イングロビル、ｔ−プチル、メトキシ、エトキシ、イン
プロボキシ，メチルチオ、メチルスルフイニル、メチル
スルホニル、アセチル、グロビオニル、インプチリル、
ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロ
キシエチル、１−ヒドロキシプロビル、２−ヒドロキシ
ブロピ−２−イル、６−ヒドロキシペンチ−３−イル、
ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノメチル
、１−シアノエチル、２−シアノエチル、２−シアノプ
ロビ−２−イル、３−シアノペンチ−３−イル、トリ７
ルオロメトキシ．２，２．２−トリフルオロエトキシ、
メトキシメチル、１−メトキシエチル、２−メトキシエ
チル、２−メトキシプロビー２−イル、メチルチオメチ
ル、１−メチルチオエチル、２−メチルチオエチル、２
−メチルチオブービー２−イル、メチルスル７イニルメ
チル、１−メチルスルフイニルエチル、２−メチルスル
フイニルエチル、２−メチルスルフイニルプロピ−２−
イル、メチルスルホニルメチル、１−メチルスルホニル
エチル、２−メチルスルホニルエチル、２−メチルスル
ホニルプロピ−２−イル、１−シアノシクロペンチル、
１−シアノシクロヘキシル、アセタミド、プロビオンア
ミド、Ｎ−メチルアセタミド、Ｎ−メチルプロビオンア
ミド、トリ７ルオロアセチル、トリフルオロアセタミド
、Ｎ−メチルトリノルオロアセタぐド、２−オキソビロ
リジン−１一イル，１，１，３．３−テトラメチル−２
．２−ジオキソ−２−チアトリメチレン、トリメチルシ
リル及び７エニルから選択された１又は２個の置換基を
有していてもよいフエニル又はナフチー２−イルであシ
； Ｘｉがオキシ、千オ、スルフイニル又はスルホニルであ
り； Ａｒ２が場合によ！７７ルオロ、クロロ、ブロモ、アミ
ノ、ニトロ、シアノ、メチル、メトキシ、メチルチオ、
ジメチルアゼノ及ひトリフルオロメチルから選択されｆ
ｃ１又は２個のｍ換基を有していてもよい１＊ ３−ｙ
エニレン又ハ１４−７二二レンであるか、又は６，５−
ピリジレンであシ； Ｒｌがメチル、エチル、アリル又は２−プロピ二ルでら
ル； Ｒ２及びＲ３が一緒κｓ Ａ”及びＡ３が結合された炭
素原子と一緒に４〜７個の環原子を有する環七定義する
式一Ａ２ −Ｘ２ − Ａ３−の基を形放し、同式中Ａ
２及ひＡ３は同じか又は異なっていてもよく、それぞれ
メチレン又はエチレンで６！）．Ｘ”Ｕオキシであシ； 前記環は７／Ｉ／オロ、ヒドロキシ、メチル、エチル、
プロビル、メトキシ及びトリフルオロメチルから選択さ
れた１又は２個のｋ換基を有していてもよい、 式ｌ″ｅ示される複素塊式ジアリールエーテル化合物又
はその桑剤学的認容性塩である．ｌた本発明の他の有利
な化合物は、式ＩＫｊ？いてＡｒｌが、場合によタアミ
ノ、フルオロ、クロロ、プロモ、メチル、エチル、イン
プロビル、ｔ−プチル、メトキシ、エトキシ、イソプロ
ポキシ、メチルチオ、メチルスル７イニル、メチルスル
ホニル、メチルアξノ、ジメチルアミノ、アセチル、グ
ロビオニル、インプチリル、ヒドロキシメチル，１−ヒ
ドロキシエチル、２−ヒドａキシエチル、１−ヒドロキ
シプロビル、２−ヒドロキシプロピ−２−イル、３−ヒ
ドロキシペンチ−３−イル、ジ７ルオロメチル、トリ７
ルオロメチル、シアノメチル、１−シアノエチル、２−
シアノエチル、２−シアノプロピ−２−イル、３−シア
ノペンチ−３−イル、トリ７ルオロメトキシ．２，２．
２−１り７ルオロエトキシ、メトキシメチル、１−メト
キシエチル、２ーメトキシエチル、２−メトキシプロピ
−２−イル、メチルチオメチル、１−メチルチオエチル
、２−メチルチオエチル、２−メチルチオプロピ−２−
イル、メチルスル７イニルメチル、１−メチルスル７イ
ニルエチル、２−メチルスル７イニルエチル、２−メチ
ルスル７イニルプロピ−２−イル、メチルスルホニルメ
チル、１一メチルスルホニルエチル、２−メチルスルホ
ニルエチル、２−メチルスルホニルプロピ−２−イル、
１−シアノシクロペンチル、１−シアノシクロヘキシル
、アセトアズド、プロピオンアミド、Ｎ−メチルアセタ
ξド、Ｎ−メチルグロビオンアミド、Ｎ−（２．２．２
−トリフルオロエチル）一アセトアξド、Ｎ−（メトキ
シカルボニルメチル）アセタミド、Ｎ−（エトキシカル
ボニルメチル）アセタミド、トリノルオロアセチル、ト
リ７ルオロアセタξド、Ｎ−メチルトリフルオロアセタ
くド、２−オキソピロリジン−１−イル、１，１，５．
５−テトラ〆チル−２．２−ジオキソ−２−チアトリメ
チレン、トリメチルシリル、フエニル、ぺ冫デイル、ペ
ンデアミド及びＮ−メチルペンゾアミドから選択された
゛１又は２個の置換基を有していてもよい７エニル又は
ナ７チー２−イルであシ、この際前記フエニル、べ冫・
ｔイル、ベンゾアくド又はＮ−メチルペン・！アミドｌ
ｉ１！！ｌ！Ｌ基が場合によシフルオロ、クロロ、メチ
ル及びメトキシから選択された１個の置換基を有してい
てもよく；Ｘｉがオキシ、チオ、スルフイニル又はスル
ホニルであシ； Ａｒ２が場合によυ７ルオロ、クロロ、プロモ、アξノ
、ニトロ、シアノ、メチル、メトキシ、メチルアｉノ、
ジメチルアミノ及びトリフルオロメチルから選択された
１又は２個の置換基を有していてもよい１，３−７エニ
レン又は１４−フエニレンであるか、又は３．５−ビリ
ジレンであシ； １１ カメチル、エチル、アリル又は２−プロビニルで
ｈｐ； Ｒ５１及びＲ３が一緒に、Ａ３及びＡ３が結合された炭
ａｍ子と一緒に４〜７個の環原子會有する環を定義する
式−Ａａ−）（２−Ａ３−の基金形成し、同式中入ａ及
びＡ３は同じか又は異なっていてもよく、それぞれメチ
レン又はエチレンであｇ、ｘ２はオキシであク；前記塊
は７ルオロ、ヒドロキシ、メチル、エチル、グｐピル、
メトキシ及びトリフルオロメチルから選択されｆｃ１又
は２個の置換基を有していてもよい， 式Ｉで示される複素環式ジアリールエーテル化合物又は
その薬剤学的認容性塩である．１た本発明の他の有利な
化合物は、式■にかｎ でＡｒλが楊酋によクフルオロ
、クＯａ，／？ル、ｔ−プチル、メテルテオ、メチルス
ル７イニル及び２−シアノグロビ−２−イルから選択ざ
れた１又は２個のｔＲ換基金有していてもよいフエニル
でｈク、又はＡｒ”が場曾に１クフルオロ置２ＩＩｋ碁
を有していてもよいナ７チー２−イルでめタ； Ａｒ”が場酋によクフルオロ、７《ノ、工｝ａ、メトキ
シ及びトリ７ルオロメチルから−Ｓ式された１−のＲ換
碁ｔ有レていてもよい１＃３−７エニレンでめるか、又
は３．５−ビリジンでめク； ＲＡがメチル又はエチルでめク； Ｈ２＆びＲａが一緒に、Ａ２及びＡ６が結合された炭索
原子と一緒に５又は６個の環原子盆蕾丁る環を定―丁る
式一Ａ！−ｚ！−ｚ３−の碁を形或し、同式中Ａａはエ
チレンで６タ Ａ３はメテレン又はエチレンで６クかつ
Ｚａはオキシでめク；ｖｊ記環がメチル及びメトキシか
らＳ六番れｆｉｃ１個の置換碁を有していてもよい、 式■で示されるジアリールエーテル複索環化合物又はそ
の薬剤学的認容性塩である． ｌた本発明の他の有利な化酋物は、式１６ＣかいてＡｒ
”が薯曾によタクａロ、イノグａビル、ｔ−１テル、イ
ソプｃｉポキシ、インプチリル、２−ヒドロキシプロビ
−２−イル、２−シ７／グロビー２−イル、３−シ７ノ
ペンチ−６−イル％２，２．２−｝リアルオロエトキシ
、２一メトキシプロビ−２−イル、１−シ７ノシクロペ
ンテル、７セタミド、Ｎ−メテルアセタミド、１．１，
３．３−テト２メチル−２，２−ジオキノ−２−チ７ト
リメテレン、トリメテルシリル及び７工１ルから選択さ
れた１又は２ｉ！の置換碁ｔ″有していて４よい７エニ
ルでめるか、又はＡｒ▲が場酋によタフルオロ、クロロ
、プロモ、７ξノ、＝トロ、シ７ノ、メトキク及びトリ
７ルオロメチルから遍択盲れた１又は２１Ｊ！Ａの置遺
ｊｌｌを有していてもよい１，３−７エニレンでめタ； Ｒｌがメチル、エチル又はアリルでＴｏタ；Ｒ２及びＲ
３が一緒に、Ａ２及びＡ：ｓが結合された炭素原子と一
緒ｖｃ５又は６１膳の環原子ｔ″有する環を定繞丁る式
一ＡＩ−１２一人３−の碁を形成し、同式中Ａ３がエチ
レンでめク、人５がメチレン又はエチレンでめク ｚｌ
がオキシでのク；前記環がメチル、エチル及びメトキシ
から遇択された１又は２ｇＭの置ｆ！Ｉ＆碁を有してい
てもよい、式Ｉで示ぢれる複索環式ジ７リールエーテル
化酋物又は七の楽鋼学的認容性塩でるる．ｌた本発男の
池の有利な化曾物は、式ｌにおいてＡｒ″が楊曾によタ
クｃＩｇ、イングロビル、ｔ−プテル、イソグＥ２ボキ
シ、ジメチル７ミノ、アセチル、イソ１チリル、２−ヒ
ドロキシグロビー２−イル、２−シ７ノプａビー２−イ
ル、３−シアノペンチ−３−イル、２，２．２−トリ７
ルオロエトキク、２−メトキシプロビ−２一イル、１−
シアノシクロベンテル、アセタミド、Ｎ−メチル７セタ
ξド、グロビオン７ξト゜、Ｎ−メチルグロビオンアミ
ド、Ｎ−Ｌメトキクカルボ晶ルメチル）７セタξド、ト
リフルオロ７セチＮ〜Ｎ−メチルトリ７ルオロアセタミ
ド、２−オキソビロリジン−１−イル、１−１−３．３
−テトラメテル−２，２−ジオキソ−２−テ７トリメテ
レン、トリメテルシリル１７エニル１ぺ冫ゾイル、４−
クｃＩＣＩべ冫ゾイル及びＮ−メｆｉｌｓヘ冫Ｉ・７ξ
ドから選択された１又は２個Ｏｔ換碁ｔ−有していても
よいフェエルでるるか、又は人ｒλが鳴曾によクフルオ
ロ、メチル及びトリ７ルオロメチルから選択された１個
のｉｔ換基ｆ：有していてもよいナフテー２−イルテア
タ；ｘ１がオキシ、テオ、スル７イニル又ハスルホエル
でめｐ； Ａｒ”がＮａ合によタフルオロ、クｃ２ロ、１ロモ、７
ミノ、ニトロ、７７ノ、メトキシ及びトリフルオロメチ
ルから遇択とれ７ｔ１又は２個のｆＩｔ洪ｊｌｌｔｔ−
有していてもよい１．６−７エニレンテメタ； Ｒ１がメチル、エチル又は７リルであ夕；Ｈｇ及びＲｓ
が一緒に、人３及びＡ３がＷ１ｆｔぢれた炭ＲＭ子と一
緒に５又は６個の環原子を有する環を定―丁る式一人２
−ｘ３一人ａ−の基を形成し、同式中Ａａがエチレンで
６ク、Ａｓがメチレン又はエチレンで６夕 Ｚａがオキ
シでＴｏク；前記環がメチル、エチル及びメトキシから
選択された１又は２個の置換基金有していてもよい、式
Ｉで示される複巣環式ジ７リールエーテル化曾物又はそ
の栗剤学的臆容性塩でめる．１た不発明の他の有利な化
酋智は、式ＩにかいてＡｒ”が４−ｔ−１チルフエニル
、４−（２一シアノグロビ−２−イル）７エエル又ハナ
７テー２−イルで６ク； Ｘλがテオであ夕； Ａｒ’が１ ， ３ − ７工ｘ−Ｖ冫、５ − ７ｋ
，ｔｃ１ − Ｌ３−７工二レンｌ；ｔ５１リフルオロ
メチル−１＃３−７エニレンで６タ； Ｒλがメチルで必タ； Ｒａ及びＨａが一緒に ＡＩ及び人３が結酋された炭ｌ
＆原子と一緒ｔｌｃｄ−の環原子を有する環を定義ｊ
，６ Ｋ −Ａ”−！”−Ａ３− １２） ｊ［＋ ｔ
形成し、ｌＷｌ式中人１及び人３はそれぞれエチレンで
ｈクかクｘａはオ中シでｈタ；前記環がｘ２に対してα
位にメチルｔＩＩ＆ｆｌを有していてもよいち 式Ｉで示される複索環式ジ７リールエーテル化合物又は
その粟剤学的ｇ８性塩でるる．ｌた本ＪＡｆｊｉ１の他
の有利な化曾物は、式１にかいてｋλが４−ｔ−プチル
フエニル％ ３−（２−シ７ノグロビ−２−イル）７エ
ニル、４−（２−７７ノプロビ−２−イル）７エニル、
３一ク００−４−（２−シ７ノノービー２−イル）７エ
ニル、４−（１−シ７ノシクロベンチル〕７エニル、４
−トリメチルシリルフエニル、３一ピ７工＝リル、４−
ビ７エニリル又はナ７テー２−イルでめ夕； Ｘλがオキシ、チオ又はスルホ二ルでｂク；Ａ一が１，
３−フエニＬ／ ７ 、５ − ７ ／Ｌ／オａ−１．
６＃フエ二レン、２．５−１ジフルオロ−１．３一７エ
ニレン、５一プロモ−１ ＊ ３ − ；’エニレン又
は５−トリフルオロメチル−１，３−フエニレンであ夕
； λλがメチル又はアリルでＴｏ！ｒｔ ｐＲａ及びＲＳ
が一緒に、人２及びＡ６が結酋された炭素原子と一緒に
６ｍｌの環原子ｔ−有する環を定Ｍ丁，６Ｋ−Ａ”−Ｚ
”−Ａ３−ＯＭｋｍＲｔ，％ ＭＫ中Ａ”及びＡ３＃２
それぞれエテレンでφｐかクｘ１はオキシでｈタ；前紀
環はｘ３に対してａ位にメチｋｔｌＭ４１ｉｔ−有して
いてもよいち式■で示ぢれる榎素環式ジ７リールエーテ
ル化１！−物又はそＯ４剤学的ｌｌｇ容性塩である．１
た本発明の他の口利な化酋物は、式ＩにおいてＡｒｌが
４ − ｔ − ”ｆｆルｙｚ＝ル、３ ． （ ２−
Ｖ７ノグロビー２−イルノフエ品ル、４一（２−シ７ノ
グロビ−２−イル】冫二二ル、３−クロロー４−（２−
シ７ノプロビ−２−イルノ７エニル、４−（１−シ７ノ
シクロペンチル）フエニル、１ ．１ ，３．３−テト
ラメチル−１．３−ジヒドロベンゾＣＯＩテエ二一５−
イル、４−｝！Ｊメチルシリル７エニル、３−ビ７工二
リル、４−ピ７エニリル、４−ぺ冫ゾイルフエニル又は
ナ７テー２−イルでめ夕； ｚｌがオキシ、チオ又はスルホニル”ｔ’６１；Ａｒ”
が１＃６−フエニレン、５−フルオａ−１．３−７エエ
レン、２，５−ジ７ルオＨ−１，３●７エニレン、５●
プロモー１．３−７ェニレン又は５−トリフルオロメチ
ル−１．５−７ェ二レンでめｐ； 只λがメチル又は７リルでろク； ＨＪｉ及びＲ３が一緒に、Ａ！及び人３がＷ１曾された
炭素原子と一緒に６−の環原子ｔ″有する環を定一丁る
式−Ａ”−Ｚａ−Ａ”一の碁盆形成し、同式中Ａ２及び
Ａａがそれぞれエチレンでめクかクｘ２がオキシでｈク
；］Ｉ１紀環がｚｌに対丁るα位にメチル置Ｉｉ＆ｊｌ
Ｉｔ−有していてもよい、式！で示される複索＊式ジ７
リールエーテル化酋物又はその栗剤学的認容性埴である
．本発明のｑ＃に有利な特定−の化酋物は、例えは、ｙ
ｓ．ＩＯ次のジ７リールエーテル誘４体又は七の薬剤学
的認容性塩でめる： ４−メトキシー４−［３−（ナフチー２−イルチオ）フ
エニル〕テトラヒドロビラン、４−（！ｉ−（４−ｔ−
プチルフエニルチオ）７エニル〕−４−メトキシテトラ
ヒドロビラン、４−メトキシー４−（３−（ナ７チー２
−イルテオ）”５−｝ＩＪ７ルオロメチル７エエル〕一
テトラヒドｅ！７−）冫、 ４−（３−（４−（２−シ７ノプロビー２−イル）７エ
ニルテ：４−） − ５− トリフルオロメチルフエエ
ル〕−４−メトキシテトラヒドロビラン。 ｌた、本発明の特に有利なａＯ化曾ｌＩＩＩＦは、例え
ば、Ｋｌの次のジ７リールエーテルｆｓ導体又はその粟
剤学的認容ａ塩でめる： ４−７リルオキシ−４−（２，５−ジ７ルオロ−３−（
ナ７チー２−イルテオ）７エニル〕テトラヒドロビラン
、 （２ＲＳ，４８Ｉ１−４−Ｃ３−（４−ｔ−１チル７エ
エルチオ）７エニル）−４−メトキシ−２−メテルーテ
トラヒドロフラン、 （ ２Ｒ８ ，４ＳＲ）−４−アリルオキシ−４一［５
−７ルオロー３−（４−ｔ−１テル７エノキシ）７エニ
ル］−２−メチルテトラヒドロビラン、 ４−（３−（３−ク！’ｌＥ２−４−（２−シアノプロ
ビ−２１ル）フエニルチオ〕フエニル〕一４−メトキシ
ーテトラヒドロビラン、 （２Ｂ，４Ｒ）−４−［３−（４−ｔ−プチル７エニル
テオ冫フエエル］−４−メトキシ−２−メチルーテトラ
ヒドロビラン、 （２Ｂ，４Ｒ）−４−［５−７ルオロー３−（ ４−ｔ
−１チルフエニルテオ）７エニル〕−４−メトキシー２
−メチルテトラヒドロビラン．式Ｉで示される榎素環式
ジ７リールエーテル化合物又はその粟剤学的廊容性塩は
、構造的癲縁化酋ｗの裂造に通用で８，６任嵩の公知方
床によってａ造レて％よい．Ｃのような方法は、本発明
の他の特徴として提供されるが、次下の代表的な例によ
って説明する．例中他の指示がなければＡｒｌ， Ｘ”
Ａｒ”、Ｒ”， Ｒ”及びＲ５ハ前記定義のものを
表わ丁． 敏》 式Ａｒ”−ＸエーＨで示番れる化曾′ＩＩｌ！ｙ
ヲ、適当な塩基の存在で、式Ｈ： ＯＲＩ 五 Ｚ−Ａｒ”−Ｃ−Ｒ” 」 Ｒ３ 厘 〔式中２はｒｊＩＬ換可能の基である〕で示される化合
物とカッグリングさせ（＾ｒλ、Ａｒ”Ｒ”又はＲ３中
に７４ノ碁、イミノ碁、アルキル７ミノ基又はヒドロキ
シ碁が存在する礒酋には、任意の７ξノ基、イミノ基、
７ルキル７ミノ碁又はヒドロキシ碁を慣用の保護碁によ
って保護してもよいし又は任意のこＯよ５なｊ［Ｉｆ：
保護しなくてもよいζとを条件とする〕、次にＡｒ”、
Ａｒ”、Ｒ”又はＲＪＩ中の任意の不所鑓の保ｆｌｌ基
を慣用手段によって除去もする． 適当なｆ１ｔ換可能の碁２は、例えばノ１ログン又はス
ルホエルオキシ碁、ｆｐｍｉばクロロ、１ｅＩモ、ヨー
ド、メタンスルホニルオキシ又ハトルエンーｐ−スルホ
ニルオキシ基である． カップリング反応のための適当な塩基は、アルカリ又は
アルカリ士類貧ｌ４炭ｔＲ塩、＜１−４０）７ルコΦシ
ド、ヒドロキシド又は水素化物、例えは炭酸ナトリウム
、炭酸カリウム、ナトリウ▲エトキシド、ナトリク▲プ
トキクド、水酸化ナトリウム、木域化カリウム、水素化
ナトリウム又は水素化カリクムでめる．カップリング反
応は、有利には適当な不活性溶剤又は布釈剤、例えばＮ
，Ｈ−ジメテルホルムアξド、Ｎ，Ｎ一ジメチル７セト
７くド、ジメテルスルホ中シド、アセトン、１．２−ジ
メトキシエタン又ハテトラヒド１２７ラン中で、ｆｌｌ
えは１０〜１５０℃、有利には７０〜１５０℃の範囲の
温度で１′Ｔなう．有利にｒｃ該反応は、過当な触媒、
例えば並属Ｏ 触媒、例えばパラジウム（／）又は銅（エノ、丁なわち
テトツ中ス（トリフエニルホスフイン〕−パラジウム、
塩化第一南又は臭化帛一綱の存在で行なって％よい． アミノ碁、イミノ碁又はアルキル７ミノ碁の適当な保護
碁は、ガ見ば、アシル碁例えば（２−４Ｃ）アルカノイ
ル基（骨に７セテルノ、（１−４０）７ル：ｚ＊シカル
ボニル基（臀にメトキシカルボニル、エトキシカルＭエ
ル又はｔ一１トキシカルボニル）、アリールメトキシカ
ルボエルｓｔｑｉｒにべ冫ジルオキシカルボニル】又は
７ロイルｊｉ（特にベンゾイル）である．前記保護基の
脱保護条件は、必然的に保護碁の選択によって変化する
．テなわら、例，ｔば７ルカノイル、７ルコキシカルボ
ニル又はアロイルｆｉＯような７シルｊｉｉは、例えば
アルカリ金属水酸化物、例えば水戚化リチウム又はナト
リウムの１５な逼当な塩基で加水分解丁るＣとによって
除去してもよい．′！！た、ｔ−１トキシカルボニル碁
のような７シル基は、例えば塩化水巣歳、ｆＭＭ又は燐
戚トリフルオａｌｌｙ戚のような適当な歳で処虐丁るこ
とによって除云丁るＣとがで８るし、ぺ冫ジルオキシカ
ルボエル碁のようなアリールメトキクカルボエルは、例
えば木炭上のパラジウムのような触媒を介して水嵩化す
ることによって除去することができる．ヒドロキシ碁の
適当な保１！ｆＩは、例えばアシル基、例えば＜２−４
０）７ルカノイル碁（待Ｋ７セテル〕、アロイル基（骨
にべ冫ゾイル）又は７リールメチル基（特にべ冫ジルノ
テるる．上記保ｔ１基の脱保護条件は当然保護基の返択
によって変る．すなわち、例えは７ルカノイル又は７ｏ
イル碁のようなアシル基は、例えば、アルカリ金属＊酸
化物、例えば水酸化リチウム又はナトリウムのような適
当な塩基で７１！ｌ氷分解丁るζとによクて験去丁るこ
とができる， ’！７！（べ冫ジル碁のような７リール
メチルｊ＆は、例えば１木炭上のパラジウムのような触
媒を介してＸ索化する仁とによって除去することができ
る．式Ｍλ−Ｘλ一Ｈ及び式■で示される出発ｖｌＪ質
は１有機化字０＠準万法によクて裂遺丁ることができる
．このような出発物實の例の表這ほ１貌明のみの自的で
提供されている非限定的例の甲で記載してめる．他の必
要な出＠物賀はこれらの記載した方法と類似の方＠（有
慎化学省の晋通の技術の範囲内にるる）又は前記方法の
改良によって倚られる． 式Ｉ１（Ｋ中Ｚ， Ａｒ”、Ｒ”、Ｒ”及ヒＲ” ｕ
ｍｙ記定義のものを表わす）の中間体は、有利には、図
式Ｉで示すように式Ｚ−Ａｘ”−Ｘ Ｃ式中２及びＡｒ
”は前記定義のものを表わし、Ｙは例えばハロデン、ホ
ルミル、７ルカノイル、ニトリル又はアルコキシカルボ
二ル基でゐるノの化曾物を経てａ！することができる． 図式！ Ｚ−Ａｒ”−ＣＩＯ Ｚ−Ａｒ”−ＣＮ
Ｚ−Ａｒ”−ＣＯ２Ｒ０Ｈ ＯＲ” Ｒ３ Ｒ３ 試薬 （１冫Ｒ’Ｌｉ又はＲ”ＭｇＺ， ’Ｉ’｝！？（１）
ＤＤＱ又は血０２ （ｉｌｌ） ＲａＬｉ又はＲ”ＭｇＺ ％ＴＨＦ ；Ｃ
ＩＩ／Ｊ ＢｕＬｉ又は心、ＴＨｖ ； Ｒ２ＣＯＲ３
ＴＨｙ従って例，８ｔは非限定的例には、式Ｚ”Ａ
ｒ−Ｙ （ Ｙはハログン碁でめるノの化曾’４ｍｔ式
山の化曾物Ｋ変化させる方法が示名れている。 １た、式ＩＯ中間体は、有利には前記定縞のような式Ｚ
−Ａｒ”−Ｙの化曾物から、一式■で使用される碁Ｒｊ
ｌ及びＲ３の導入の順序七逆にすることによって製造す
ることもできる． 佃） 式■： ＯＲユ 息 Ｈ−！”−Ａｒ”−Ｃ−Ｒ”
Ｉｋｌで示畜れる化合物を、式Ａｒ”−Ｚ ［式中２
は前記定義のような置換可能な基である］で示される化
合物とカップリングぢせ（Ａｒ”％Ａｒ”、Ｒｌ，Ｒｌ
１又はＲ５中に７宅ノ碁、イミノ碁、７ルキル７ゼノ基
又はヒドロキシ基が存在する場合には、７ξノ碁、イξ
ノ碁、７ルキル７ミノ碁又はヒドロキシａＩｉＩｔ−慣
用Ｏ保ｗ１基によって保護してもよいし又は任意のＣの
ようなｆｌを保護しなくてもよいことを条件と丁る】、
次いでＡｒ”％Ａｒ”、Ｒｌ，Ｒ”又はＲ３中の任意の
７ｙｒ：ａの保護基を慣用手設によって除去丁る． カップリング反応は、有利ｔｌｃは前記のような通当な
不活性＃刑中で、例えば１０〜２００℃、有利には７０
〜１５０℃の範囲の温度で行なう．該反応は、有利には
前記のような適当な触媒の存在で行なってもよい． 式Ａｒ”−Ｚ及び式■で示６ｎる出発物負は、有機化学
の標準的方法によって表造丁るＣとができる．このよう
な出発′４ＩＩＪＩＸの製造は、説明のためにのみ提供
ざれる非＠定的な例の中に紀＠されている．１た必要な
出発物質は、次下の図式出で説明する方法に類似した方
＠（有機化学者の通常の技術内にめる〕又はこれらの方
法の改良によって借られる。 図式厘 １ Ｒ’−Ｘ▲−Ａｒ”−Ｃ−Ｒ” 信 厘 ｇｇ （１）〜（ｖ） 図式１０場曾と同様（Ｖｔ）
保ａＩｊｌｌｌｔＲ番（例えｄ ＣＯＭｅ、’Ｉ’Ｈ
Ｐ ，Ｃ！ＨａＰｈ又はＭＯ．ノの常法による除去式Ｉ
で使用するような適当な保ａｉ着Ｒ４は、＠業界公知の
多数のζのような碁の任意の一つで６ｐ％前記定橘のよ
５な任ｔｏ通当な保護碁を包言丁る．ζのような藷の例
は図式［ＩＣ記載してある．このような保護碁の導入及
び！去の条件は、有機化学の標準的教科書、例えば細・
Ｇｒｅｓｎ ＠ ” ｐｒｏｔ＠ａｔｉｖ＊ ｅｒｏｕ
ｐａ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ８ｙｎｔｈｓｓｉａ ”
（ Ｊ，Ｗエユａｙ ＆ ８０ｎｓ 刊、 １
９８１）に紀載されている． （ａＪ 式ｆｆ： で示される化酋＠を、ＩＷ紀定表のよ５な遍当な塩基の
存在で、式Ｒｌ−Ｚ （式中Ｂｌ及び２は前記のものｔ
−表わす〕で示される化酋物で７ルキル化し（ Ａｒλ
、Ａｒ”，Ｒ”又はＲ５中に７ミノ碁、イξノ碁、７ル
キルアミノ碁又はヒドクキシ碁が存在する場合には、任
意のア《ノ碁、イミノ碁、７ルキルア《ノ碁又はヒドロ
キシ碁ｔ−償用の保護碁で保護してもよいし又は任意の
Ｃｏよ゛うなｉＩＩを保護しなくてもよいことを条件と
丁る八久いでＡｒ” ， Ａｒ” ％ Ｒ”又はＨｉｓ
中の任意の不所亘の保ｍｓを貞用手！Ｒｔｔｃよって除
去丁る．式ＩＶで示１れる第三７ルコール出発ｇ！Ｊ實
は有機化学の標準的方法によって表造丁るＣとができる
．このような第三アルコールのｆ！ｌＯａ造は、Ｗ＆明
のためにのみ提供される非限定的な例の中にＩａ載して
める．ｌた要求された他の第三アルコール出発ｗ質は、
このよ５４Ｃ記域した方法（有機化学者の通常の技術内
にめる】に艙似した方法又はこれらの方法の改良によっ
て得られる． 式■で示される第三アルコール出発ｇ！Ｊ質の袈造の場
合、有利には、次下の図式■でａ明するヨウニ、Ｋ Ａ
ｒ”−Ｘ”−Ａｒ”−Ｘ （ Ｋ， Ｃｐ Ａｒ”
Ｘ”及びＡｒ”は前記定義のものｔ−表わし、Ｘは例え
ばノ１ａ）ｆ冫、ホルミル、アルカノイル、ニトリル又
はアルコキシカルボニル碁である〕で示される中間体を
使用してもよい． 図式■ Ａｔ”−ＸエーＡｒ” −Ｚ ■ 試薬 （リ〜ＯＶ） 図式■の場廿と同様 （１） 式■にかいて、Ａｒｌ又はＡｒ”がスルフイエ
ル基又はスルホ二ル碁を有するか；ｘ１がスルフイ二ル
碁又はスルホニル碁であるか；又はＲ３及びＲ纂が一緒
Ｋ式一人ａ−Ｈａ．Ａ：Ｊ−のｉＩｊＩを形成しかクｘ
２がスル７イニル碁又はスルホ二ル碁であυ、かつ同碁
が１又は２餡の７ルキルスル７イ二ｋｌｉ又ｔｄ；．７
ルキルスルホエルｊ＆を有していてもよい、式■の化ｅ
ｗを裂慮丁る場曾には１Ａｒ”又はＡｒ”がテオ碁ｔ−
臂丁るか；ｘ工がチオ；ｉｒｔｔ−臀丁るか；又はＶ及
びＲ６が−Ｒに式−Ａ”−Ｘ”−Ａ’一のｉＩ＆を形成
しかつ１１がチオ碁でめタ、かつＦｌｊｌｉｔが１又は
２−の７ルΦルテオ碁を有していてもよい、式■の化曾
ｇ！Ｊｔ−歳化丁る．適当な酸化剤は％ ｆｉｉ，ｔは
、テオをスルフイ二ル及び／又はスルホエルに歳化する
ための当業界公知の任意の４剤、例えば過酸化水素、過
酸（Ｍ，ｔｔｆ３−クロロペルオキシ安息香酸又はベル
オキシ酢酸）、アルカリ輩属ベルオキシスル７エート（
ｆ１，ｔばカリウムベルオキシモノスルフエートノ、三
酸化クロム又は白盆の存在にシけるガス状酸素である．
該酸化は一般に、過剰な酸化及び他の官能基に対する損
傷の危険を減ずるために、できるだけ厳しくない条件下
でかつ必要な埋論量の酸化剤を用いて行なう。 一般に反応は、適当な溶剤又は希釈剤、すなわち塩化メ
チレン、クａａホルム、アセトン、テトラヒドロフラン
スはｔ−プチルメチルエーテル中で、周囲温度又は同温
度近くで、つｌク１５〜３５℃の範囲の＠度で行なう．
スルフイニルｊｉＩを有丁る化酋ｇＩＪが要求名れる場
酋には、比較的＃い誠化剤、例えばメタ過沃索酸ナトリ
ク▲又はカリウムを、有利には酢酸又はエタノールのよ
うな極性溶剤中で使用してもよい．スルホエル碁ｔ有丁
る式Ｉの化酋物が要求される場合には、相応のスルフイ
ニル化合物及び相応のチオ化合ｅＯａｔ化によって同化
合物を袈造してよい仁とは明らかでるろう． （１１） 式１ｒｃかいてＡｒ”又はＡｒ”が７ルカ
ノイルアミノｔ！ｌｉ１ｉＩｓを有する化合物を製造す
る鍮酋には、Ａｒλ又はＡｒ”が７ミノ置換基金有する
式Ｉの化合物をアシル化する． 適当なアシル化剤は、アミノを７シル７４ノに７シル化
するための当業界公知の薬剤、例えば適当の塩基中での
７シルハａ）ｒ’ン化物、例えば＜２−６０）７ルカノ
イル塩化物又は臭化物；アルカノイツク酸燕水物、例え
ば（２−６（）７ルカノイツク戚無水物、又は７ルカノ
イツクｔＩＩｔａ酋無水物、例えば逼当な塩基の存在で
７ルカノイツク酸と（１−４０）７ル：Ｉ中シカルボ＝
ｋ ／Ｎ ｏ ）ｆ冫化物、例えＵ（１−４Ｇ）７ル
コキシカルボニル塩化物との反応によって形ａされた混
合無水物である． 一般に７シル化反応は、適当な溶剤又は希釈剤、例えば
塩化メチレン、アセトン、テトラヒドロ７ラン又はｔ−
プチルメテルエーテル中で、例えば周囲＠度又は同！度
危くで、丁なわち１５〜３５℃の範囲のａ度で行なう．
適当な塩基は、それが妥Ｘざれる礪曾には、例えばビリ
ジン、４−ジメチル７ミノピリジン、トリエテルアξノ
、エテルジイングロビルアミン、Ｎ−メチルモルホリン
、アルカリ金属炭酸塩例えば炭酸カリウム、又はアルカ
リ金属カルボキシレ−｝ｆｉｌえは酢酸ナトリウムであ
る．ｒ）ｊｌ；ＩＫｊ？いてＨＡが７ルカノイル又は場
曾によｊｌｌ［ｌ記定一のよ５な置換碁を有するべ冫ゾ
イルである化ｆｒ１ｌＩＦｔ−喪造丁る場酋には、Ｒｌ
が水素である式■の化合１１１ｔ”７７ル化する ＲＡ
が７ルカノイルである式ＩＯ化酋′４ＩＩＪｔ″裂造丁
る場酋には、アシル化反応を、例えば前紀定纏のよクな
遍当な７Ｖル化剤を使用して行なってもよい．Ｒλが場
合によｐ置換碁をｉ丁るべ冫ゾイルである式ＩＯ化合ｑ
ｌＩ！ｌ七表造丁る場酋Ｋは、アシル化反応を、例えば
べ冫ゾイルハロｒン化物、例えば塩化又は臭化べ冫ゾイ
ルを用いて前記定義のような適当な塩基の存在で行な５
Ｃとができる． 七）式ＩＶｃＪＩＰいて社ｌ又はＡｒ”が有効窒素原子
に７ルキル又はｔ換された７ルキル置換碁を有するか、
又はＡｒｌ又は人ｒ２が７ルコキシ又は置換されたアル
コキシ置換碁を−有丁る式■の化曾物を製造する場合に
は、Ｄλ又はＡｒ”が前記有効窒素原子に水素原子ｔ有
するか１又はＡｒ”又はＡｒ”がヒドａキシ置換碁を有
丁る式Ｉの化酋ｇ！Ｊｔ″適当な塩基の存在で７ルキル
化する．適当な７ルキル化剤は、有効窒′ｓＡ原子又は
ヒドロキクｔ”７ルキル化して７ルコキク又はｔＲ洪７
ル：ｔｄＰシを形成するための当業界公知の任意の系剤
、例えば７ルキル又は１ｔ換７ルキル＾はｒ冫化物、例
えば（１−６０）７ルキル塩化執臭化物又は沃化物でめ
る．７ルキル化反応（Ｄ＆めの適当な塩基は箋例えばア
ルカリ又はアルカリ土類金ａｕｒａ塩、水酸化物又は水
素化智ち例えば炭酸ナトリウム、Ｒ戚カリク＾、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム又は水
素化カリウムで６る． ７シル化反応は、有利には適当な不＠ａｓ剤又は希釈剤
、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルム７ミド、ジメテルスル
ホΦシド、アセトン、１．２−ジメトキクエタン又はテ
トラヒドｒ：１７ラン中で、例えば１０〜１５０℃の温
度で、有利には周囲温度又は同温度近くの温度で行なう
．（ロ） 式１にかいて人ｒｌ又は人ｒ１が７ミノ置換
基を有する化合ｇ！Ｊ′ｆｔ製造する場合には、Ａｒｍ
又はＡｒ”が二トロを有丁る式■の化ｆ！ｒ物を還元丁
る．通当な還元剤は、例えば、” ｌ’ ” ｊｉ １
：還元してア《ｌｊｉを形成するための当業界公知の任
意の薬剤でるる．丁なわち還元は、例えば、不活性溶剤
又は希釈剤中の該二トロ化合物の溶液を、遍当な戴属触
媒、例えば倣細な白金並属（酸化白愈を七の場で還元す
るＣとによって得られる冫Ｏ存在で行なってよい。適当
な不活注浴剤又は希釈剤は、例えばアルコール、例えば
メ、タノール、エタノール又はイングロパノール、又は
エーテル例えばテトラヒドロフランである．他の逼当な
還元剤はち例えば活性化金属例えばｒ＆性化鉄（ｆｃ粉
を塩化水素酸のような戚の希釈溶液で洗浄丁ることによ
クて裂造丁る）である．従って還元は、例えばニトロ化
合物と活性化金属との混酋９ｌＪｔ−、適当な溶剤又は
希釈剤、例えば水と７ルロール（例，＋ｔばメタノール
又はエタノール）との偽会物中で、例えば５０〜１５０
℃の温度、有利には７０℃又は同温度近くで加熱する仁
とによって行なってもよい．″ｊｃｌ（Ｄ祈規化曾物の
薬剤学的ｇ容性塩が要求ｅれる場曾には、該化合物を、
慣用方＠を用いて適当な酸又は塩基と反応さぜるＣとに
よって前記埴を得ることができる．式Ｉｏ化酋物の尤字
活性形が妥求ぢれる場酋には、該活性形は尤学活性出＠
ｑ＊質を用いて上記方法の一つｔ−夾施丁るか又は式Ｉ
Ｏ化ｔ９Ｂのラセミ形ｔ−慣用方法を用いて分割するＣ
とＫよって装遺してもよい．前記定一の多奴の中間体、
例えば式■及び■の中間体は′Ｉｆｒ規でろって、本発
明の他の特徴として提供される． 上述のように、式１のａ累環式ジ７リールエーテル化ｔ
ｇ！Ｊは＃累５−ＬＯの抑劉剤である．この抑制の効果
は、下肥の１ｍ以上の標準方法を用いる仁とによって証
明丁るＣとができる：ａ）試験管内分光測光酵素検定系
：ギニア産プタ好中球から単ｍｉれた５−１，Ｏｔ−便
用丁る、細胞を含１ない系で被検化合物の抑制性を検定
する（ ＩＬ Ａｈａｒｏｎｙ及びＲ．Ｌ． ８ｔａｉ
ｎによって記載ＣＪ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． １
９ ８ ６， ２ ６ １ （２５）ｅ１１５１２〜１
１５１９）．Ｃのテストは、細胞外環境にかける可浴性
５−ＩｔＯに対する内在的抑別性の度４＆を示す． ｂノ カルシク＾イオノ７オア（ ｉｏｎｏｐｈｏｒｅ
）Ａ２３１８７で攻撃する前に、被検化酋ｗｔ−ヘパ
リン化ヒト血液と一緒にインキユベートし、次に０５１
ｒ＠ｙ及びＦｏｒ＋ｌ＠ｒによって記載された（ Ｂｒ
ｉｍａ ｙ． Ｐｌｔａｚ’ｍａＯＯｌ． １ ９８
Ｌ Ｂ４ｅ ３４貢〕特殊の放射線免疫検定法（ Ｙ
ｏｕｎｇ ａｔ ａｌｉａの万法（ ｐｒｏａｔａｇｘ
ａｎａｉｎａ ， １ ９ ８ ３ ｔ ２ ６（４
），６［１５〜６１３）を用いて表遺されたタンパク質
−Ｌ’ｌ’Ｂ，複曾体の使用を包含丁る〕を用いてＬＴ
Ｂ４（Ｄ重を検定丁るＣとによって５−ＬＯに対丁る抑
劉効釆ｔ−関節的に測定する、ζとから成る試験管内検
定系．ｒｉＩＪ時に、酵素シクロオキシグナーゼ（アラ
キドン酸の別の代謝経路に包含されかつプロスタグラン
ジン、トロ冫ボキナン及び類縁代謝ａｔ物を生成する）
に対する被検化会物の効果を、Ｃａｒ●ｙ及びνＯｒＬ
●ｒによって記載されたトロンボキサンＢ婁（ＴｘＢ一
の特殊の放射線免役検定法（上起参照〕を用いて測定す
ることができる．Ｃのテストは、皿液細胞及び＊ａ＊Ｏ
存在にかける５−ＬＯ及びシクロオキシデナー−ｔｐＫ
対する被検化合ｇＩＯ効果・を示丁．Ｗ横化−＆智は検
定丁べき５−７：１０又はシクロオキシデナーぜに対す
る抑１１１Ｊ９ＪＪ来の遇択ａｔ−奸丁． Ｃ）テストｂ〕の変成である生体外検定系；被検化曾ｇ
ＩＯ投４（通常、ジメテルスルホキシド中の被検化曾物
の浴故を力ルボキシメチルセルロースに加える時に生成
畜れる懸濁液として経口投与】、血液の採集、ヘバリン
化、Ａ２３１８７で攻拳及びＸＩＴＢ４及びＴｘＢ２の
放射線免疫検定から成る．このテストは５−ＬＯ又はシ
クロオキシｒナーゼの抑制剤としてＯＭＬ検化合物の生
物利用性を示す． ｄ）マウスの定着性腹膜マクロファージにかいてデイモ
サン（ ｇｙｍｏａａｎ ） Ｋよって誘導されたＬｊ
’Ｃ４及びＰＧ］１ｉ，の遊雌に対する被験化台物の抑
制性を測定するＣとから或る試験管内検定．ＨｕｍｌＪ
ｌの方法（ Ｊ．Ｌ． Ｈｕｅｓ等， ａｉｏｏｈａ
ｍ．Ｐｈａｒｍａａｏｌ．， １ ９ ８ ３， ３
２． ２ ３ １ ９〜２３２２）及び慣用の放射
線免疫検定法を用いてＬ’Ｉ’Ｃ４及びＰＧＭ， ｔ−
測定する．このテストＵＳタンパクｉ系にかける５−Ｘ
ＩＯ及びシクロオキシｒナーゼに対丁る抑１１Ｊ効果ｔ
示丁．●）Ｄ．λｋ●ｄ等によって開発されたウサギ皮
膚モデル（ Ｂｒｘｔ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａａｏｌ．
， １ ９ ８ ６ ． ８９１４３１〜４３８）に
かいてアラキドン戚に対丁る炎症応答ｔ抑制丁る際に被
検化曾物の効果を測定することから或る生体内検定系．
このテストは局所的又は経口投与響れた５− Ｌｏ抑制
剤の生体内モデルを徒供する． ｆ） Ｋヒスタミン（メビラミン）、β−アドレナリン
作ａａｍｒｒ剤（プログラノロール〕及ヒシ／ＨオｄＰ
’／）Ｉナーｔ”ｇｌ制剤（インドメタシνノを前投与
したギニア産ブタにかいて抗原攻堪によって誘導された
ロイコトリエン依存気管支狭窄に対する、経口又は静脈
内投与した被検化合物の効果を測定丁ることから生体内
検定系．Ｗ．ＩＬ Ａｎｌ＠ｒａｏｎ Ｑの方法（ Ｂ
ｒｉｔｉｓｈ Ｊ６ Ｐｈａｒｍａｃ一０１０ｇ７，
１ ９８３１ ７８（ １ ）， ６７−５７４
）を用いる．このテストは５−ＬＯ抑ｍｕ剤を検出する
ための他の生体内テストを徒供する．ｇ）雄ラットの背
中の皮下組織内に形ｇ−ｇれた空気負内でデイモサンに
よって一導ｅれたＬＴＢ，の遊離に対丁る、経口投与さ
れた被検化酋智の効果ｔｍ定丁るζとから成る生体内検
定系．ｍ記ラットは麻酔し、！２！気嚢は無菌空気（２
０４１４）の注入によって形成する．同４１！ＩＩｃ３
日後にもう一回空気（１０５１４）Ｏ注入倉行なう．初
めの空気注入の６日後に被検化曾ｇＢｔ−投与し（普通
は、ジメチルスルホキシド中の被検化曾物の溶液をヒド
ロキシグロビルメチルセルロースに加える際に生じる懸
濁液として経口投与）、久にｒイモサン（生温学的食塩
水中の１＊ＪＩＩ［）液１８１）の内嚢注射を行なう．
３時間後に該ラットを殺し、空気嚢を生理学的食塩水で
洗浄し、上記の特殊の放射線免疫検定＠を用いて洗ｆｐ
液中のＬＴＢ４ ｔ″検定する．Ｃのテストは炎症環境
にかける５−ＬＯに対丁る抑制効果を示す．式ＩＯ化合
物の梁場学的性質は、予期したとシタ構造的変化と共ｒ
ｃ変るけれども、一般的に該化ｆｒｇｌＪは、上記テス
｝ ａ）〜ｆ） Ｏ一つ以上で次の濃度又は用量で５−
ＬＯ抑劃効果ｔ−有する：テストａ）＝ＩＣ５ｏ一例え
ば０．０１〜３０ｌＡＭｃＤ範囲 テストｂ） ａ ＸＤ５）（ＩａＴＢ４）一例えば０．
０１〜４０罐の１＠囲 工ｃｓ，（ＴｘＢ，，ノー例えば４０〜２００車の範囲 テストＯ）：経口ＫＤ５＠（ＬＴＢ４）一例えば１〜ｉ
ｏｏ１９７Ｋｆｉの範囲 テスト（Ｌ） ： ＩＣ５（１（ＩＩＴＣ４Ｊ一例えば
ｏ．ｏ ｉ 〜ｉμ西の範囲 ＩＣ！＄９（ＰＧＪＩＩＩ） − ９１１えば２０〜１
υ０〇一Ｍの範囲 テスト●）：炎症の抑制−ｆ！ｌえは０．３〜１００ａ
Ｊｌ（皮内）の範囲 テストｆ） ： ＫＤ５Ｑ − ＣＬ５〜１ ０ １１
９７ｋｌｉ （ｉ．▼．）の範囲 テストｇ）：経口１０Ｄ５Ｑ（ＬＴＢ，）一例えば０．
５〜５０ａｆ／／Ｋｌｌ（Ｄ範囲 式ＩＯ化合物を、それらの最小抑制用量又は一度の数倍
で投与する場合にも、テスｈ ｏ）、●）、Ｏ及び／又
はｇ）には、明白なＩＩａ又は他の不利な効果は存在し
ない． すなわち例えば、化曾’！ｌ！１４−メトキシー４−［
３−（ナフテー２−イルテオ）７エニル〕テトラヒドロ
ビ２冫は、テストｂ）にｊ？いてＬＴＢ，に対丁るＸＣ
ａｏ ＜ ０．１ ５ ＡＭ，テストＣ）にかいてＩＩ
ＴＢ４に対丁るＩＤ５Ｑ ｘ ５ Ｗ／Ｋｌｉ、テスト
ｇ〕にかいてＩｔ’ｌ’Ｂ，に対するＪＣＤＩＳＯ＜１
０ダ／＃１−有レ；化曾ｇ！Ｊ（２Ｂ，４Ｒ）−４−Ｃ
５−７ルオロー３｛４−ｔ−プチルフエ二ルチオ冫フエ
二ル〕−４−メトキシ−２−メチルテトラヒドロビラン
は、テストｂ）にかいてＬＴＢ４に対するＺＣ＠６ ＜
０＊１ ５ ａｊ 、テスト″一にかいてＬＴＢ，に
対する”ｎｏ ”” ２ ’？ ／時、テストｇノにか
いてＬＴＢ４に対するｍ，ｏ − ０．７ ５ Ｗ／ｊ
＃ ’ｔ’有丁る．一般に、臀に有利な式１０化曾物は
、テストｂ）にかいてＬＴＢ４に対丁るＸＣＨ＜１μＭ
，テストａ）に訃いてＬ’！’Ｂ ，に対する経口ＨＤ
ｇｏ＜１００Ｉｖ／暗を有丁る． 、ζれらの化曾物は、シクロオキシｒナーゼとは反対に
５−ＬＯに関して選択的抑制性を示丁本発明の複素環式
ジアリールエーテル化酋物Ｏ例である．前記遇択性は改
畳された治療特性、例えば、インドメタシンＯよ５なシ
クロオキシｒナーゼ抑制剤としばしば関連丁るＩ＃腸の
副作用の減少又は除去鷺与えると期待とれる．本発明の
他のｔ！＃徴によれば％式１（７）複索環式ジアリール
エーテル化合物又は七の縞剤学的認容性塩ならびに系剤
学的認′４注希釈剤又はキャリャーから成る礪剤学的組
成物が提供される．該ｉｌＩ属物は、経口用には、例え
ば錠剤ちカプセル、水性又は油ａ溶液、懸８１液又ほエ
マルジヨン：局所用にはｆｌｌ，ｔはクリーム、軟膏、
グル、又は水性又は油性溶液又は懸濁液；経鼻用には例
えば嗅薬、経鼻スプレー又は経鼻滴剤；ｉ！膣又は経［
ＭＩ用には例えば坐縞：吸入投与のためには例えば黴細
粉末又は液状エーロゾル；舌下又はｊ＆ｉ頬用には例え
ば縦剤又はカプセル；又は腸管外用（静脈内、皮下、筋
肉内、血管内注入；には１例えば無菌水性又は油ａＳＳ
又は懸濁液の形でるってよい． 上記組属物は一般に、償用Ｏ賦形剤を用いて償用法で表
遺してよい． 一稙以上の賦形剤と岨曾ぜで単用意形を生じる活性成分
（すなわち、式１０′４ＩＬ素環式ジアリールエーテル
化酋物又は七の礪剤学的認容性塩ｊの麓は、当然、治療
宿主及び特定の投与経路に依存して変化する．例えばヒ
トに対する経口投辱金目的と丁る袈剤は、一般に、適当
な有効童の賦形剤（全組成物の５〜９８重童優を変えて
もよい〕と調酋する活性成分０．５ＩＩ９〜２９を含有
することができる．単用量形は一般に活性成分約１９〜
約５００Ｊｌ５Ｆｔ”含有する．本発明の他の特徴によ
れば、式Ｉｏ複素環式化ｅｑ＊又はその＃＆剤学的認容
性塩は、ヒト又は動物体の治療法にかいて使用丁るため
に提供される． １た本発明は、一植以上のロイコトリエンによって単独
に又は部分的に媒介名れた疾症又は医学的症状ｔ−治療
丁る方＠を包含し、該方法はこの１５な＊＊ｔ賛丁るは
血動物に前記足−のよ５な有幼量の歯性成分を投与丁る
Ｃと〃ｈら成る．＊発明は″ｔた、ロイ暑トリエン媒介
疾患又は医栗的症状にかいて使用するための新規医系の
ａ造にかいてこのような活性或分を使用することも包言
丁る． 式ＩＯ複素環式ジアリールエーテル化合物を治療又は予
防用κ使用する用賞の大＠盲は、症状の性質及びＸさ、
動物又は患者の年令及び亀及び投与Ｍ１Ｎｔに応じて、
周知の医学的Ｉ！Ｘ埋にょ夕変化丁る．上述のように、
式１ｏ？ｌｉｉ素環式ジ７リールエーテル化酋物は、緘
状（５−ＬＯＭ媒）経路によって生じたアラキドン酸Ｏ
代ｍｉｉｔ物、特にロイコトリエン（−ｔ−の’［［５
−ＬＯによって媒介される】の作用に、単独又は部分的
に帰丁べ１７レルギー性及び炎症性症状を治療するのに
有用でめる．上述のようにこのような症状は、例えば喘
息、７レルギー性反応、アレルギー性鼻炎、７レルぞ一
性ク曹ツク、乾臥通敏性皮膚炎、炎症性の心臓血管及び
脳血管障害、関ｍ炎及び炎症性関節症、及び炎症性腸疾
患でるる． 式ＩＯ化ｔｑＩＩＦｔ″ｆ！１療又は予防用に使用する
場合には１一股に、例えばυ，５９〜７５ダ／９（体重
）Ｏ範囲の日用ｌｔが吸収されるよう投与し、必＊，１
らば分Ｗ用麓で投与する．一般に１腸管外ｇ＊を用いる
場合には、低用量を投与丁る．丁なわちｆｉｌ見ば、静
脈円投与の場会には、一般には、例えば０．５〜３ ０
Ｊｌｆ／Ｉ／ｋｌ／ （体直冫Ｏ範囲Ｏ用１七使用す
る．Ｆ１様に吸入投与の場曾には、例えば０．５９〜２
５１９７ＱＣ体▲ノの範囲の用重を便用丁る． 式１の化合物は、主として颯血動物（ヒトも含む】で使
用するため１Ｍｌ療剤として有効であるけれども、１次
＃素５−ム０を抑制することが必要な礪酋には何時でも
有用でるる．丁なゎち、新しい生物学的テス｝Ｏ開発及
び新規の粟剤の探索の際に使用丁るための楽埋学的標準
として有用である． 式ＩＯ化合物は、ロイコトリエン慮生κ対する該化合物
の効果によって、若干の細胞保護効果も有する１例えば
該化合物は、シクロオキシｒナーゼ抑制性の非ステロイ
ド抗炎症剤（Ｎ８Ａ工〜、丁なわちインドメタシン、ア
セチルサリチル酸、イブグロフェンサリンダック、トル
メテン及びビロキシカムの不利な着干ｏ′Ｒ腸作用金低
拭又は抑駒丁るＯＫ有用である。番うに式Ｉの５−ＬＯ
抑ＷｐＪ ｊｌｉｌＪ ｆｔ Ｎ８ＡＩＡと同時に投与
すると、治療Ｒｈ来を生じるために妥丁るＮＢＡ工Ａの
童を低減するＣとがで君、それによって不利な副作用の
可１１Ｂ性を減少さぜるζと，ができる．本発明の他の
骨徴によれば、式ＩＯ複巣環式ジ７リールエーテル化合
物又はその薬剤学的認容性ｔ１１ｔ−、シクロオキシｒ
ナーゼ抑制性の非ステーイド抗炎症剤（上記のもの】及
び薬剤学的認容性希釈剤又はキャリャーと一緒にして又
は混曾してなる薬剤学的ｉＩｍ底物が提供される． 式ＩＯ化合物のａ胞保護効果は、例えばラットの胃腸管
のインドメタシンＷｆＩ４又はエタノールＩｓ導ｆｉ！
に対する保護作用を評慟する標準笑験モデルで、証明す
るＣとができる． 本発明による組或物は、名うに、治療下の咲病にとって
！効で必ると知られた、一種以上の治療又は予防剤もｔ
有してよい．すなわち１心臓又は血管の疾患又は症状の
治療上使用するための不発明の楽剤学的組成物中には、
例えば公知の血小板凝集抑駒剤、ｔ！ｋ脂血剤、抗高血
圧烈β−アドレナリン作動性！！ｌｌｆｒ剤又は血管拡
脹剤も存在していてよい．同様に、肺の疾患又は症状の
治療上使用するための不発明の栗剤宇的組成物中には、
例えば抗ヒスタζン、ステロイド（例えばベクロメタソ
ンジグロビオネート）、ナトリウムクロモグリケート、
ホスホジエステラーゼ抑制剤又はβ−アドレナリン作動
性興奮剤が存在していてもよい． １ｆｔ．ｙｃ１の化合物は、ヨーロッパ待粁出鵬男細書
ａｉ１７９６１９号、同第１ ９９５４３号及び同１ｉ
２２００６６号（＃考のために本明細書に組込１れてい
る）ｒｃ開示されているようなクイコトリエンアンタゴ
ニストとｊｌ１酋ぜて使用してもよい． 〔実施例〕 不発明そ以下の＊ｊＩａ例によタ述べるが本発明はこれ
に限定されるものではなく、本夾施例にかいては時に断
らないかぎｐ：− （１）蒸発は回転蒸発によタ賦圧下で夾施し、後処Ｈｉ
法はＩｌ１通によｐ残余固体を除去した後に行い； （１７ 操作は１８−２５℃でアルゴンなどの不活性
ガスの雰囲気下のＭはで行い； Ｏｉ１） カラムクロマトグラ７イー（フラッシュｆ
ｆｉ）ｊ！−よび中圧液体クロマトグラフイー（ＭＰＬ
ＣＪは、西ドイツのダルムシエタット、Ｉ． Ｍ＠ｒ（
ｔｋよ夕購入したメルクキーゼルｒルシリカ（ Ｍ＠ｒ
ｏｋ Ｋｉｅａｅｌｇｅｌ ｓｉｌｉａａ ； Ａｒｔ
．９ ３ ８ ５ ）ｌ７ｔはメルクリツヒロプレッグ
Ｃ Ｍ＠ｒｏｋ Ｌ！ａｈ−ｒｏｐｒｔｈｐ ） Ｐ
Ｒ − １ ８ （ Ａｒｔ． ９ ３ ０ ３ ）
Ｊｌ！相シリカを用いて行い； ●Ｖ）収率は本発明ｔ−説明するためのものであ９、必
ずしも達成可能な最大値ではなく；（り 式Ｉの最終生
或物は充分な微量分析を有し、七の構ｆＬはＮＭＲｊ？
よびマススペクトルテ確紹レ； ＜ＶＯ 中間体は、一般に完全には確ｇはしてからず
、ｉｉＩ１度は薄層クロマトグ２フイー、赤外（工ＲＥ
！たはＮＭＲ分析によク決定し；（Ｖｌｌ） Ｍ点は未
修正で６ク、メトラー（ＭｅｔｔＬａｒＪｓｐ自＃融点
装置１たは油浴装置を用いて測定し；式■の最終生成物
の融点は通常の有愼浴鳳例エばエタノール、メタノール
、７セトン、エーテル１たはヘキサンを単独もしくは混
合物から再結晶のあと測定し； （一平画ｇｉ光の比旋光度〔ａ〕１はナ｝＋７ク４のＤ
ａ（５８９０オングストローム）ｔ−使用ム２０℃で、
一般に約１１１／１ＤＯｄの試科鏝度を用いて測定し； （ト）以下の略号を使用した二一 ＴＨＦ テトラヒドロフラン； ＤＭ８０ ジメチルスルホキシド； ＤＭＩＦＮ，Ｎ−ジメチルホルムアξド；ＤＭＡＮ，Ｎ
−ジメチルアセトアミド．例 １ プタノール（１１ｊ）中の４−（３−プロモ７エエル）
−４−メトキシテトラヒドロビラン（ ３１）Ｏ浴液を
ナトリウムプトキシド〔プタノール（ １ ２１１）ｔ
水素化ナトリウム（６０ｗ／ｗ多の鉱油分散液；１．４
３！ｉ）ｔ−硯加して装造した〕に加え、混合物を室温
で１０分Ｉ′ＲｉＰＩｔ件した．２−ナ７タレンテオー
ル（１．８３．９），テトラキス（トリフエニルホスフ
イン）パラジウム（ ｔＪ．５ １ ．ｆ ） ＞よび
ＤＭ８０ （ １ ２ｄノを７／ＩＩえ、混合物ｔ−１
０υ℃に３６時間加熱した．混酋物を室温１で冷却し、
ジシテルエーテルと食塩水との間に分配させた．有機層
をＭｇ８０４を用いて乾ｇｋざぜ、蒸発させた．残分を
ヘキサンと酢酸エチルとの増加性極性ｏＴＪＪＡｅ物を
浴離液として用いるカラ＾クロマトグラフイーによタ捕
裂した．こうして、４−メトキシー４−（３−（ナ７テ
／−２−イルテオ）７工二ル〕テトラヒドロビラン（０
．４２Ｌ１１’ｌｌ）が得られた．ＷＡＡ６６−６７℃
． 出発物質として使用した４−（３−７ロモ７工二ル）−
４−メトキシテトフヒドロビランは以下の方法で得た二
一 ＴＨＩＦ （ １ ２ ０ ” ） Ｑ” ’Ｄ １
ｔ ５ − Ｖ ：’ ＊ ’ｅ ヘ７ゼン（ ２ ３
．８ ＆ ）の浴液を−７８℃１で冷却レｎ−プテルー
リチウム（ヘキサン１’Ｐ１．６Ｍ％６２．５ｍｌ）ｆ
：滴下した．混合物を−７８℃で３０分間攪拌し、ＴＨ
ＩＦ Ｃ ４ ０１１１）中のテトラヒドロビクン−４
−オン（ １ ０１１）の浴ａｔ−加えた．得られた層
濁液ｔ−−７８℃で１時間攪拌ム室温まで温め、続いて
３０分問攪拌した．混曾ｇ！Ｊｔ−食塩水（２５０１１
４）中に注ぎ、ジェチルエーテルで抽出した．有機相を
乾燥ぢせ（ＭｇＥ＋０４）、蒸発させた．ｊＡ分をヘキ
サン下で擦し、得られた固体（ １ ６．８ ＩＩ）
ｔ−濾別した．ζうレて得られた生成物のＤＭＦ （
１ ０ ０１ＬＩ）中の＃液を、ＤＭ？ （ １ ０ａ
ｔ）中の水素化ナトリク！スラリ（ ６ ０ ’ＩＩｓ
Ｗ／Ｗ０４１＆油ｍ濁液； ５．２ ５Ｉ）に滴下し
、混１＊を憲温で９０分間攪拌した．Ｎク化メチル（
３ ６．５ ．９ ） ｋ加え、混合物１−＊亀で１６
時間攪拌した．エタノール（２ａ〕シよび水（３０Ｃｌ
ｄ）を朧に加え、混合物をジエチルエーテル（３Ｘ２０
０Ｊ！Ｊ）で抽出した．果めた抽出Ｗｔ−水で洗浄し、
Ｍｇｌ３０，を用いて転譲ぢぜ、蒸発名せた．残分を、
ヘキサンと酢酸エチルとの増加性極性の混酋物ｔ−浴離
液として用いるカラムクロマ−トグラフイーによ夕梼表
したａｃ５して所鼠ｏａｉ発＊＊（ １ ２ Ｌ ４
４ｆｂ）がゴＡ伏智として得られた． ＮＭＲスヘ／ ｝ル（ ＣＤＣｌ５， ａｍ） １−８
８− ２−１（ ｍ＃ ４Ｈ）＃ ５．ＣＪ （
ｓ， ５Ｈ）ｅ ３．７８−３．９５ （ ｍ，４Ｈ
）， ７．２−７．３５ （ ｍｙ ２Ｍ），７．４
２ （ｍ， Ｉ Ｈ）， ７．５５ （ｍｙ Ｉ
Ｉｉ）＠例 ２ ２−ナフタレンテオールＯ｛ｔｊ）Ｋｆｌｉ！テオール
を使用し、生ＸｇｌＪｔ−メタノールと水との減少性極
性の混合智を解離液として用いる逆相シリカのカラムク
ロマトグラ７イーによ！ＪＮｌａｔ，た以外は、例１に
述べた同じ方法を使って下記表の化酋ｇＩＪ鷺得た． 表 ■ − （ ＣＤＣｌ３， δ［ ） １−９−２−１
（ ｍｔ ４ Ｈ ） ｓ２−９ ７ （ ａｓ
３ １ｆ）＊ ５−７ ５−３−９ （ ｍ，
４Ｈ）＃７．２ − ７．４ （ ｍ， ９Ｈ
） ．か ｂ．生成物のＮｌａデータは次のとＩクでるる二− （
ＣＤＣ］４，一値） １．９−２．０５ （ ｍ，
４Ｈ），２．９ ７ （ ａ， ３Ｈ）， ３．７
７−３．９ （ ｍ， ４Ｂ），７−ｉ （ ｄｏｕ
ｂｌｅｔ ｏｆ ｄｏｕｂｌ＠ｔｓ， ２ Ｈ ） ，
７．１ ３− ７−４ （ ｍ， ５ Ｈ ）
ｅ ７−４ ５ （ ｍｓ Ｉ Ｈ ） ｅＯ・ 生
成９１ＯＮＭＢデータは久のとうクでめる：− （
ＣＤＣｌ５，ａ ｉ直）１．３１ （ ａ，９Ｈ
）， １．８５−２．１ （ ｍ， ４Ｈ），
２．９５ （ ｇ， ５Ｈ）．３．７ ５−５．９２
（ ｍ， ４Ｈ）， ７．１ ５−７．４（ｍ，８
ＨＪ． ？１３ ＴＥｙ （ ５ｄ） ９０４ − ヒ｝’ｅｌキ７−
４ − （ ３− （ ｔ７ｆｆ− ２−イルスルホ二
ル〕フエエル〕−テトラヒドロビランｔ０．５６１）Ｏ
ｆｊＩ液を水素化ナトリウムのスラリー（ ６ ０ ｗ
／ｖ 嘩’Ｏ鉱油分数液； ０．２ ６ ＩＩ）に筒下
レい温酋物を鼠温で３０分間攪拌した．Ｉ１ウ化メテル
（ ０．９ １ ．９ ）を加え、混合１ｌ！ｙ′ｆ：
寛温で９０分間攪拌した．メタノール（２１１ｊＪかよ
びＸ（５０−ノを朧に加え、混曾物をジエチルエーテル
（４Ｘｉ５ｊｌＪ）で抽出した．集めた有機抽出１１Ｆ
’ｉｔ ＭｔｓＢＯ４で乾燥し、蒸発させた．残分を
ヘキサンと酢酸エチルの混合物から再結晶させた．母液
を蒸発させて得られた残分をヘキサンと酢酸エチルとの
増加性極性の混合物を溶離液として用いるカラムクロマ
トグラフイーによシＳ裏レた．Ｃ５して、生成物の２パ
ッチを一緒に丁ると、４−メトキシー４−［３−（ナフ
チ／−２−イルスルホニル）７工二ル〕テトラヒドロピ
ラン（ ０．３ ７ Ｉｉ．２２督】．Ｍ点１ ３２−
１ ３４℃が得られた．出発物質として用いた４−ヒド
ロキシ−４−（３−（ナ７テｆｉ−２−イルスルホニル
ノフエニル］テトラヒドロビランは以下のように得た２
−ナフタレンチオール（３−２Ｉｉ）、３−ｖ一トプロ
モベンゼン＜６．７１）、炭酸カリウム（１．４１１）
、塩化第一Ｍ（（２．４＃）かよびＤＭ？（４ａ）の晶
合ｇ！Ｊを１時間加熱還流させた．混合ｇＪ七富ｉ！ｌ
で冷却６ぜ、ジエテルエーテルと水との間に分配させた
．混ｔ＠を濾過し、ｌｒ機層ｔ−分離し、Ｍｇ８０４で
乾燥し、蒸発させた．浅分ｔｅａエチル中κ入れ、テヤ
ーコール（木炭ノ処ａｔして脱色し、再分離し、メタノ
ールからの再結晶６ぜ、捕表丁ると、３−プロモ７工二
ル２−ナフチルスルフイド＜５．９１，ｓ−５聳】、融
点６８−７０℃が得られた． こうして得た生成１Ｍ２１（ ３．Ｄ Ｊ ）とエタノ
ール（３０ＪＩｊ）Ｏ混曾ｑ！＋を水浴中で０℃に冷却
したものに％Ｘ（３０４１中のべルオキシモノ硫故カリ
ウム（ １ ７．７ ＆ ）の浴ａｔ−加えた．混酋物
を室温で１８時間、６０℃で５時間攪拌した．Ｃｏ晶曾
物を憲温１で冷却し、クロロホルムと水との間に分配さ
せた．有機層ｔ−Ｍｇ８０４ ｔ−使って乾燥さゼ、蒸
ＩＡ６ゼると、３−１クモ７エエル２−ナフテルスルホ
ン（６Ｉ）の固体が傅ラれ、これを更にＭ繊せずに用い
た． ｃ５して侍られた生成物の一部（１．５１のＴＨＦ（１
ＱＩ１ｊ）中の溶液を−７８℃１で冷却賦ｎ−プチルー
リチウム（ヘキサンＣＰＬ６Ｍ；２．７ ６１７ ）を
滴下した．この混曾物七一７８℃で３０分間攪拌し、室
！ｌ’ｆｃ温め、続いて１５分間攪拌した．食塩Ｘ（
５０１Ｌｌ）を加えて、混合ｑＩＩヲジエチルエーテル
（３Ｘ５０ＪＩＪ）で抽出した．抽出液を一緒にし、Ｍ
ｇ８０，を用いて乾燥させ、蒸発番＜た．残分ｔヘキサ
ンと酢酸エチルとの増加性極性の混合ｇＩＪを溶離赦と
して用いるカラムクロマトグラ７イーによタｌｍ裂した
．こうして、放置時に序々に結晶化する所逼の出発物質
（０．５６ｊ’，３５優）が粘稠性油状物として得られ
た． 例 ４ ４−ヒドロキシ−４−Ｃ５−ｔナフチ／−２−イルスル
ホ二ル冫フエニル〕−テトラヒトロビランの代クに適当
な４−ヒドロキシテトラヒドロビランを用い゛た以外は
例３で述べた同じ方法を使って、下記の表の化曾ｇｌＪ
を得た二一表 １ ｐ ： − （ ＣＤＣＩ３， δＫ） １−９ （
ｍ， ４１１）． ２．９５（ ａｍ ３Ｈ）＃
３．８ （ ｍ， ４１）＃ ７．４−７．５
５（ ｍｅ ６Ｈ）＃ ７−７５−７−８４ （ｍ
，３ｎ），７．９５Ｃｄ，ＩＨ）＠ 出発物質として用いた４−ヒドロキシ−４−〔３−（ナ
フチ一一２−イルチオ）−５−｝リ７ルオロメチル７エ
エル〕テトラヒト９ａピランは以下のようにして侍ｆｔ
−二一 ２−ナツメレンチオール（ １．４ ２ ．９ノとＤＭ
Ａ（３０ａ冫の混酋物に水素化ナトリウム（６０Ｗ／Ｗ
優の鉱油分散液；０．５１ｔ−少ｔ苑晦加レ混曾１ｌｌ
Ｆを履朧で１時間攪拌した．１−プロモー３−７ルオロ
ー５−トリフルオロメチルベンゼン（ ２．４ ３ ．
９ ３のＤＭＡ （ １ ０−冫中のＳ液を加え、晶酋
＠ｆ：酢酸エチルと水との間に分配させた．有機層を食
塩水（ ５ ＱａＪ）で洗浄し、ＭｇＳＯ，を用いて乾
燥名せ、蒸発名せた．残分をヘキサンをｓｌ１ｌｉ１ｇ
として使用するカラムクロマトグラ７イーによタＷｉｌ
ｌた．ζクレて３−グａモー５−｝リ７ルオロメチル７
エニル２１−７＋ルスルフイド（１．３７，９，４０１
）が油秋物として倚られた． こうして得た生成物の’Ｉ’ｌｌＰ（ｌＱＪｌｊ）中の
溶液ｔ−−６υ℃１で冷却し、ｎ−プチルーリチクム（
ヘキサン中１．６Ｍ ； ２．５１１１）を滴下した．
混合物を−６０℃で３０分間攪拌し、テトラヒドロピラ
ン−４−オン（０．３５ｊｌｊ）溶液ｔ−添加した．混
酋ｇ！Ｉを重温ｌで温めた．水性飽和塩化アンモニウム
ｆＩＩ液を加え、混酋物を酢酸エチルｔ５Ｘ２５１Ｌｌ
）で抽出した．抽ｋｋｉ物を一緒に一水、食塩水で洗浄
し、ＭｇＳ０４で乾燥させ、蒸発させた．残分ｔ−塩化
メチレンと酢酸エチルとの増加注極注の混酋物を浴虐液
として府いるカラムクａマトグラフイーで構喪したａＰ
ｆｒｉａｏ出発物質（０．６３Ｌ Ａ５％）が油状物
として得られ、Ｃれは東に槓袈ぜずに用いられた．ｂ．
生成智のＮＭＲデータは以下のとうタでめる：−４ ０
Ｄｅｌ，，ａＫ）１．７５（ ａｔ ６Ｈ）ｅ１．８
５−２．０ ５ ｔ ｍｙ ４Ｈ）ｐ ２．９ ６
（ ａ， ５Ｈ）＊３．８（ｍ， ４Ｈ）， ７．３
７−７．５５（ｍ， ７Ｈ＊ａｒｏｍａｔｉｏ ） ， 出発ｇ！ＪｊＸとして用いた４−［３−（４−（２一シ
アノプロップ−２−イル〕フエニルチオ）−ｓ−トｖフ
ルオロメチルフエニル〕−４−ヒドロキシテトラヒドロ
ビランは以下のようにして得られた二一 上の注ａ．Ｏ第１段で述べた同じ方法を用いて、４−ト
ルエンテオール’ｋ１−プロモー３一７ルオａ−５−｝
リ７ルオクメチルベンゼンと反応させて、３−１クモ−
５−トリフルオロメチル７エニル４−｝リルスルフイド
ｔ−６３ｑｂの収率で油状物として得た． Ｃうレて得られた生底物（７．５Ｎ）、Ｎ−プロモスク
シンイオドＣ４．２５ｊｉ）、べ冫ｆイルベルオキシド
＜０．２１）ｓｐよび４塩化炭索（４０ＪＩＪ）の？Ｉ
ｌ合物金４時間加熱還流させた．晶酋ｇ！Ｉを冨温ｌで
冷却し、濾過した．濾戒を蒸発ぢせ、残分をヘキサンと
酢酸エチルとの１０：１▼／Ｖ混酋ｌＩＩＩを浴離液と
して用いるカラムクロマトグラフイーで積裂丁ると、３
−プロモー５−｝リ７ルオロメチル７エニル４−７ｇモ
メテルフエエルスルフイド（ ７．５１１．７９４）−
！Ｉｔ油状物として得られた． Ｃのようにして得られた生成智の一部（７・０Ｉ）、シ
７冫化カリウ▲（ ４１１）％臭化テトラプチル７冫モ
ニクム（ ０．３ ２ ，９ ） Ｖ塩化メチレンＣ２
ＱＩＩＩ）かよび水（２０ＪＩＪ）の混酋物を攪拌し、
３時間加熱ａ流させた．混曾物を真温ｌで冷却し、有機
層を分虐し、水及び食塩水で洗浄し、Ｍｇ８０，上で乾
譲させ、蒸発させた．残分をヘキナンｔ−浴虐献として
使用丁る力ｙムクロマトグラ７イーによク槓装丁ると１
３−１ロモ−５−｝！７７ルオロメテルフエ二ル４−シ
７ノ１ ？ ｋ ７ ｘ ＝ ／Ｉ／ Ｘ ル７イドｔ
５．８１．６２５ｋ）が油伏物として得られた． Ｃ５Ｌて得られた生成物、ヨク化メチル（３．ＩＬＪ）
ｊ？よび（ ＤＭＦ （ ２ ＬＪＩｌｔ） （Ｄｌｓ
酋９ｊｋ５℃ｌで冷却して６るＤＭ？ＣＩＯＪＩＩ中の
７Ｋ業化ナトリク＾（ ６ ０ ｗ／ｗ ＊ Ｏ絋油分
散液；０・８．９）のｍ満液に加えた．混合物を５℃で
１５分間攪拌し、続いて富温竃で温めた．混ｅ一を氷と
水の混酋物中に注ぎ、酢酸エチル（３Ｘ５０一）でｍ出
した．集めた抽出物倉本かよび大塩水で洗浄し、Ｍｇｓ
ｏ， １−用いて乾譲畜ぜ、蒸発させた．ＩＡ分を塩化
メチレンｔ−溶離液として使用したカラムクロマトグラ
７イーで精製すると、３−プロモー５−トリ７ルオロメ
チル７エニル４−（２−シアノプロップ−２−イル）フ
エニルスル７イド（２．４，！ｉＦ，５９１冫が油状物
として得られた． すぐ上の注ａ．で述べた同じ方法金用いて得られた生成
物の一部（ＩＩＩ）ｋ！Ｊチウム化レ、生成した膏磯リ
チク＾試薬をテトラヒドロビラン−４−オンと反応させ
た．Ｃうして所孟の出発＠質が油状物として２４優の収
率で得られた。 ＮＭＲスペクトル１−５ − １−７ （ ｍ， ２
Ｈ ） ＊ １−７５（１！，６Ｈ），２．０−２−
２ （ ｍｅ ２ １１ ） ｐ ３．８ ５−３．
９ ５ ＜Ａｓ ４Ｈ）， ７．６５−７．５ （
ｍ， ５Ｈ）ｅ７．６ ５ （ １１， ２ Ｈ ）
＠例 ５ 上記例３の条件を用いて、ｔ２Ｒｓ，４ｓｎ）−４−［
３−（４−（２−シ７ノグａプー２一イル）７エエルチ
オ−５−｝！ｊフルオロメチルフエニル）−４−ヒドロ
キシ−２−メチルテトラヒドロビラン（０．０８４＆）
ｔ−曹ウ化メチルと反応させると、ｃ２ＲＢ，４８Ｒ冫
−４−（３−（４−（２−シアノグログー２−イル）フ
エニルテオＪ−５−｝リアルオロメチル７工二ル〕−４
−メトΦシー２−メテルーテトラヒトロビｔｙ（０．Ｌ
ｌ５２ｊｌ，６０ｔｌｋ）が油状物として侮られた． ＮＭＲスペクトル（ ＣＤＣｌ３，δ１１ ） １．２
（ （Ｌ， ３ １ｍ）．１．４５−１．５５ （
ｔ．ｅ １ ｈ）ｅ １．７５ （ ａ， ６Ｈ）ｅ
１．８ ５−２．０ （ ｍ， ５Ｈ）ｅ ２．９５
ｔ ａ， ５Ｈ ），３−８ ５−５．９ ５ （
ｍｅ ５ Ｈ ） ａ ７−３ ５−Ｌ５ ７（ ｍ
， ７ Ｈ， ａｒｏｍａｔｉｏ ）．出発物質として
用いた（ ２ＲＢ ，４８只】一４−［５−（４−（２
−シ７ノグログー２−イル）７エエルチオ）−５−｝！
Ｊ７ルオＯ ／ ｆ ／ｌ／７エニル〕−４−ヒドロキ
シ−２−メテルテトラヒドロビランは以下のようにして
得られた：テトラヒドロビラン−４−オンの代Ｄ’ｌＣ
ｓ２−メチルテトラヒドロビラン−４−オン（ ＬＡｍ
＠ｒ．Ｃｈｅｍ．８０ｃ．＠ １ ９ ８ ２ｅ
１ ０ ４， ４６６６）を使用した以外は出発
ｑＩ！Ｊ質の調裂に関する例４中の注ｂ．のところのｊ
ｇ５段で述べた方法ｔ″Ｍ＆シ返した． ζうしてジ７ステレオマーの混酋Ｗｔ−侍て分鵬レた：
一 ｔｙｔｍｏ出発Ｗ質として、極性がはい万の拙吠Ｏ異性
体として２−メチルと４−ヒドロキシのＷｔ換基をトラ
ンスＯ位置で有丁る（４ＲＳ，４８Ｒ）−Ａ注体が１４
優り収率で得られ；極性が高い方の油吠の異性体として
２−メチルｊｌＰよび４−ヒドロキシのｆｒｉｌｌ”シ
スの位直で有する（ ２１Ｓ ，４ＳＲ）一異性体が２
７傷の収率で得られた． ｆ！ｌ６ 出発物貿のｔＡ襞に関する例５のところで４べた（２８
Ｒ，４８Ｒ）一ジアステレオマーｔ出発′４！！Ｊ質と
して用いた以外ａ例５で述べた方法七ｍタ返レた．こう
して（２８Ｒ，４８Ｒ）−４−（３−（４−（２−シア
ノプログー２−イル）フエニルチオ）−５−｝リ７ルオ
ロメチルフェエル〕−４−メトキシ−２−メチルテトラ
ヒドロビ２ン（ ０．０ ３Ｆ， １ ８嘩〕が油状
物として得られた． ＮＭＲスペクトル（ ＣＤＣｌｓ，一値） １．２ （
ｄ， ５Ｈ）＊１．４−１．５（ｍｕｇ）＊ １．
７４ｔｔｌｅ６Ｍ）＊１．８５−２．υ５ （ ｍ，
Ｉ Ｈ ）ｇ ２−２−２−３ （ ｍ，２ Ｈ
） ＊ ２．８ ６ （ ａｓ ３ Ｈ Ｊ＃ ５
−２−５−５ ５ （ｍｓ２Ｈ）ｅ ３．９−４．０
（ｍ， ＬＨＬ ７．３７ −７．５ ２ （ ｍ，
７ Ｈ， ａｒｏｍａｔｉｃ ） ，例 ７ ４−メトキシー４−Ｃｉ−（ナフテｐ−２−イルチオ）
−５−トリ７ルオロメチルフエニル〕テトラヒドロビラ
ンｔ Ｏ．２ ２ １ ；例４、化曾物／％１ ）％
’ｒａｙ（１ａｇ）、メタ／−ル（１１１ｔ）ｂ−よび
水（１ａＪ）ｏ晶曾物ｔＯ℃に冷却し、七Ｃにメタ過ヨ
ウ素酸ナトリウム（ ０．ＬＪ ７ ．９ ） ｔ−加
えた．混酋Ｗｔ−室温ｌで温め、１６時間攪拌した．メ
タ過ヨウ素酸ナトリウムの２回目の＊加を行い、混合ｑ
ＩＩＪｔ−４８時間攪拌した．混曾物を蒸発ぢせ、残分
を酢酸エチルと水との間で分配させた．１［ＲＩを水及
び食塩水で洗浄し、Ｍｇ８０ａを用いて乾燥′ｇ＜、蒸
発とぜた。塩化メチレンとｔｐ歳エチルとの増加性億性
の混酋Ｒを浴虐液として用いるカラムクロマトグラ７イ
ーによタ残分七構裂レた．ｃ５して４−メトキンー４−
〔６−（ナ７チ／−２−イルスルフイニル）−５−トリ
フルオロメチル７エニル〕テトラヒドロビランｔ０．５
１１．１５５ｋ）が油状物とじて得られた． ＮＭＲスペクトル（ Ｃ！ＤＣｌｇ，δ値） １．８
− ２．１（ ｍ， ４Ｈ）， ２．９ （ ａ，
３Ｉｉノ， ３．７ ５ − ５．９（ｍ＊ ４Ｈ）
， ７．５−７．６５ （ｍ，３Ｈ）． ７．７（
ａ． Ｉ Ｈ）， ７．８−８．０ （ ｍ， ５
Ｈ）， ８．３（ａ＊１ｇ）＊ ？ｉｌ８ ４−ヒドロキシ−４−［３−（ナフテ〆−２−イルスル
７オエルノフエニル〕テトラヒトロビランの代夕に適当
な４−ヒドロキシテトラヒドロピランを使用した以外は
、例３で述べた同じ方法を用いて下記表の化酋物が得ら
れた二一骨 ７ルキル化剤としてヨク化メチルの代タに
臭化７リルを用％Ａた． ◆ アルキル化剤としてヨウ化メチルＯ代夕に２−臭化
プロビニルを用％Ａた． か ａ．生属物のＮＭＲデータは次のとノタでめる：− （
ＣＤＣ１ｓ， ａ値） ２−０ （ ｍ， ４ Ｈ
） ， ５．５ ５（ｍ， ２１ｉ）． ３．７−
４．０ （ ｍ， ４Ｈ）， ５−［｝ −５．３
（ ｍ， ２ Ｈ ） ， ５．７ （ ｍ， Ｉ
Ｈ ） ， ７．２ −７．５＜ｍｔ−７Ｈ）＊
７．７−７．９ｔｒｎｅ４Ｈ）＊ｔｋ１発物質として用
いた４−ヒドロキシ−４一〔３−ナフチル−２−イルチ
オ〕テトラヒドロビランは、ベルオキシモノ硫歳カリウ
ムを用いる酸化ステップを行なわない以外は、出発９Ｂ
質の祠表に関する例３で述べた方法に従い、２一ナ７タ
レンチオールから得た．こうして所處の出発’＊ｘが油
状物として４５優の収率で得られた． ＮＭＲＸベクトル（ ＣＤＣｌ３，δ［ ） １．６
（ ｍ， ５ Ｈ），２．１ （ ｍ， ２ Ｈノ，
３．８ （ ｍ， ４Ｈ）， ７−２−７．６
（ ｍ， ７Ｈ）， ７．７−７．９ （ ｍ，
４Ｈ）＊ｂ．Ｍク化メチルを２７１］えた後、１ ｅ
４ ｅ ７ ａ１０．１３−ペンタオキサシクロベン
タデカン（以後１５−クラクン−５と称丁る； １ ｏ
ｉｔｔｙ）を加え、反応混酋９ｊｔ″憲温で２日関遺井
レた．生成物の鳩出データは以下のと５タである二一（
ＣＤＣ］４，δ値） １ −７ ５ ２−０ （
ｍ， ４ Ｈ ） ｔ２．９７（ｓ，３Ｈ），３．６−
４−０（ｍｓ４Ｈ）ｓ６．７５−７．２５（ｍ，３Ｉｉ
ノ，７．６−７．６（ｍ，３ Ｈ ） ， ７．６
− ８．０ （ ｍ， ４ Ｈ ） ｅ出発ｇｌＪ質と
して用いた４−Ｃ５−７ルオａ−３−（ナフチ／−２−
イルチオ）７エニル〕一４−ヒドロキシテトラヒドロビ
ランは仄のように得られた二一 ２−ナフタレンテオール（１．６！ｉ）とＤＭＡ（ １
５１１１）の混合物に水素化ナトリウム（５０ｗ／ｗ
彊の鉱油分歌液、０．５８，９）金少量宛加え、混合ａ
ｉＩＩＪを室温で１．５時問攪拌した．１−プロモー６
，５−ジ７ルオロベンゼン＜１．９５１１）を加え、混
合物を６０℃に３時間加熱した．混合物を室温ｌで冷却
し、ジエチルエーテルかよび水の間に分配ぢせた．有機
層を食塩水（５０ａＪ）で洗浄し、Ｍｇ８０，上で乾燥
させ、蒸発させた．残分を石油エーテル（融点４０−６
０℃】の浴出液を用いるカラムクロマトグ２７イーテ捕
製レた．こうして、３−１クモ−５−フルオｃｌ７エニ
ル２−ナフチルスル７イド（２．ＩＬ６３多）が油状物
とレて得らｔ’ｔた． 上記反応七ｍ夕返レた後、ここで得られた生成物（Ｄ−
ｍ（２．５１１）ＯＴＨ？＜ ５０１１１）ＱＦＯｍ液
ｔ−−７８℃１で冷却し、ｎ−プテルーリチウム（ヘキ
サン中１−６ Ｍ％ ５−６ ５８１） ｔｍ下Ｌ７
ｔａ混酋ｇｌＪを−７８℃で１０分間攪拌し、ＴｉＩν
（１０一ノ中のテトラヒドロビラン−４−オン（０．７
６ＩＬＩ）Ｑ溶液を加えた．山曾物を攪拌し、呈温ｌで
温めた．＊（１０ａｊ）ｔ−加え、続いて反応混酋液ｔ
−２Ｎ塩戚浴液を加えて酸性にした．混酋＊ｔ−ジエチ
ルエーテル（３Ｘ５０ｊｔｊ冫で抽出した．一果めた抽
出ｇＪｔ−食塩水＜５０１＝ｔ）で洗浄レＭｇ８０４
ｔ−用い乾燥させ、蒸発させた．残分を石油エーテル（
沸点６０−８０℃ノ下で擦した．こうして所躍の出発物
質（１．６２Ｌ６１優ノ、融点１００℃を得た． Ｃ．反応浴剤としてＴＨＩＦＯ代クにＤ〜を用いた．生
成物ＯＮＭＲデータは以下のとククでめる：ｗ （ Ｃ
ＤＣｍｓ， ａ値） １−７ ５−２．０ （ ｍ，
４ Ｈ ） ＊３．５−４．Ｕ （ ｒａｔ ６Ｈ）ｅ
４．９−５．４ （ ｍ， ２Ｈ）．５．５−６．
０ （ ｍ， Ｉ Ｈ）ｓ ６．７ ５ − ７．２
５ （ ｍ，３ Ｈ）， ７．５ − ７．６ （
ｍ， ３Ｈ ）ｔ ７．６−８−０（ ｍｓ ４
Ｈ ） ＊ ４．反応浴剤としてＴＨＰｏ代ρにＤＭＦ ｔ−用いた
．生成物の出出データは以下のとうクで必る：−（ Ｃ
ｐＣｌＩｓ＊ ’ 値） １ −７ ５ ２−１ （
ｍ， ４ Ｈ ） ＊２．３＋１ （ ｔ−ｅ Ｉ
Ｈ）ａ ５．６−４．０ （ ｍｅ ６Ｈ）＊６．７
５ − ７．２ ５ （ ｍｅ ３Ｂ）， ７−３
− ７．６ （ ｍｓ５Ｈ ）， ７．６ ５−８
．０ （ ｍ， ４Ｈ） ．●．出発物質として用いた
４−［２，５−ジフルオｃｌ− ３− （ナフチ／−２
−イルテオ）フ工二ル〕−４−ヒドロキシビランは以下
のようにして得た二一 ２−ナフタレンチオール（１・９１１）とＤＭＡ（４０
ＪＩｊ）の混合物に水素化ナトリウム（５０ｗ／ｗ ％
Ｑ鉱油分数液１０．６１）を少量宛加え、混酋ｇＪｔ
−嵐温で１時間攪拌した．１−プロモー２ ｔ ３ ＃
５ − ｝り７ルオロベンゼン（ ２．２ ５ １）
を加え、混合ｅを室温で１６時間攪拌した．この晶曾物
を酢酸エチルと水の間とに分配させた．有機７ｉＩｔ−
食塩水（５０４１７）で洗浄し、職ＳＯ，盆用いて乾織
名せ、蒸発番せた．残分をヘキサンＯ溶ｄａｔ−用いる
カク▲クロマトグラフイーによクｍａｔ，た．こうして
３−プロモー２，５一ジフルオｃＩ７エニル２−ナフチ
ルスルフイド（１．５．９．４０％）が油状物として得
られた．こうして得た生成物の−ＩＢ（１．８，９）の
’Ｉ’ＨＩＦ（ ２ ０１Ｌｔ） ＩＰ（ＤＩ液を−７
０℃ｌで冷却し１ｎ一１テルーリチウム（ヘキサン中１
．６Ｍ％ １．３Ｉｄ）ｔ−滴下した．混酋物を−７
０℃で２０分間攪拌し、テトラヒドロビラン−４−オン
（０．２ａ）の′ｆｆｉｙ（２ａｉ＋）中の浴液を滴下
した．混曾液を攪拌し、−３０℃１で温めた．＊注飽和
塩化７ノ％蟲ウＡ溶液を加え、その混合物を意温１で温
め、酢酸エチルと水との間に分配名ぜた．有機層を水（
２Ｘ５０ｊｌＪ）、ａ！いて食塩水で洗浄し、Ｍｇ８０
４で乾燥させ、蒸発させた．残分を１ず塩化メチレン、
続いて塩化メチレンと酢酸エチルのｉ ９ ： ｉ ｖ
／ｖＯ鵬酋物を浴趨液として用いるカラ＾クロマトグラ
７イーによＤＷＩＩＩ＆した。Ｃうして所認の出発１１
１＊（ ０．５３．９， ６２嘩冫、融点１２２−１
２５℃が得られた．ｆ．生成９１ＯＮＭＲデータは以下
Ｏとう夕でめる： 一（ ＣＤＣｌｓ，δ１１ ） ２
．０ ４ − ２．２ １ （ ｍ， ４Ｈ），３．６
９−５−７４ （ ｑ， ２Ｈ）， ３．８５−５
．９６（ ｍ， ４ Ｈ ） ｔ ５．Ｉ Ｏ−５−
１ ６ （ ６ｅ Ｉ Ｈ ） ｔ５．２５−５．３４
（ａ， Ｉ Ｈ）， ５．７９−５．９６（ｍｔｌＨ
）ｔ ６．６０−６．６８（ｍｌＩＨＬ７．４−７．
９（ｍ，７Ｈ），７．９９（ Ｌ Ｉ Ｈ）６ｇ．出発
物質として用いた４−〔５−７ルオロ− ３ − （
４ − ｔａｒｔ−プチル７エエルテオ冫フエニル〕−
４−ヒドロキシテトラヒドロビランｔ−２−ナ７タレン
テオールの代ｊ） Ｋ ４ − ｔ＠ｒｔ−プチル７工
二ルチオールを用いた以外は出発物質のＭＡＲに関丁る
上の注ｂ．Ｏとζろで述べた方法に従って得た．ζうし
て必要な出発物質（融点１１０℃）を２８蚤の収率で得
た．ｈ．反応ｆ＃剤とシ−ｔ： ＴＨＩＦ Ｏ代Ｊ ＆
’Ｃ ＤＭＩＦ １使用した● 生成書の鳩αデータは以下のとクタでめる：−（ ＣＤ
Ｃｌｓｔ Ｊ［） １．３３ （ ａｍ ９Ｈ）＊
１．７５−２．１ ０ （ ｍ，４Ｈ）， ３
−５ − ４．０ （ ｍ，６ Ｈ）＃５．０ −
５−４ （ ｍ， ２Ｂ）， ５．６ − ６．１
（ Ｊ ｉＨ），６．６５ − ７．１ ５ （ ｍｅ
３Ｈ ）， ７．４ （ ａｔ ４ＨＪ＠１．出発
物質として用いた４−［２，５−ジ７ルオロ−３ −
（ ４ − ｔ＠ｒｔ−プチル．７エエルチオ）７工二
ル〕−４−ヒドロキシテトラヒドロビランｋ２−ｆ７タ
レンテオール０４ｔ，夕に４−ｔｅｒｔ − ７？ル７
工二ルチオールを用いた以外はｔｋ１発９Ｊ質の一真に
関する上の注●．のところで述べた方法に従って得た．
こうしてｆｒ望の出発！！Ｉｉ２ｙ質１融点１４０−１
４２℃（ヘキナンからの最耐晶品）が１２％の収率で得
られた．Ｊ．反応溶剤としてＴＨＷ Ｏ代ｐＫ ＤＭ？
を使用した． 生成物の駆データは以下のと５夕で６る：− （ ＣＤ
ＯＬｓ，δ［） １−７ ０ （ ｓ− ６Ｈ）＊
１−７ ５−２．１ （ ｍ， ４Ｈ ）， ３．５
−４．１ （ ｍｅ ６Ｈ）＊５．０−５．５ （ Ｊ
２Ｈ）． ５．６−６．１ （ｍ＊ Ｉ Ｈ）ｓ６
．７ ５ − ７．１ （ ｍ， ７ ＩＩ！冫．出発
物質として用い７ｔ４−（３−（４−（２一シアノプロ
ップ−２−イル冫フエニルチオ−５−フルオロフエニル
〕４−ヒドクキシテト２ヒドロヒラνｔ−１−プロモー
３−７ルオロ−５−トリ７ルオロメチルベンゼンの代夕
に１−グロモｊ−５．５−ジ７ルオロベンゼンを用いた
以外は、出発ａｍ’ｉｔｏ調製に関する英施例４０表厘
の下の注ｂ．のとζろで述べた方法に従うて得た．ｃ５
してｆｆｒ！Ｏ出発！ｆＩ！Ｊ質が油状物として１７９
ＩＯ収率で得られた． ｍ スベク｝ ｋ （ ＣＤＣｌｓｓδ［） １−７
５ （ ａ，６Ｈ）Ｉ １．５−２．３ （ ｍ，
４Ｈ）＊ ３．７−３．９（ ｍ， ４Ｈ）．６．８
５ （ ｍ， Ｉ Ｈ）， ７．１ ０ （ｍｅ１
Ｈ）ａ ７．２５ （ ｔ＊ Ｉ Ｈ）， ７
．４５ （ ８１ ４１！）＊ｋ．生成物のＮＭＲデー
タは以下のと５シでらる： 一（ ＣＤＣｌａ＊ ’Ｍ
Ｌ） １−７ ０ （ ａｓ ６ Ｈ ） ＊ １−９
２（ｍ，４Ｈ），２．９７（ａ．５Ｈ），５−７９−５
ａＢ４ （ ｍ， ４Ｈ）， ７．５５−７．４ ９
（ ｍ， ７１ｉ）＊出発ｇｌＪ′Ｘとして用いた４
−［３−（，５−（２−シ７ノグロッグ−２−イルノ７
エニルチオ冫−５−｝！７７ルオロメチルフエ二ル，ｌ
−４−ヒドロキシテトラヒドロピランを４−トルエンチ
オールＯ代タに３−トルエンチオールを用いた以外は、
出発ｑ＊質ｏｅｓ表に関丁る夫施例４の浅厘の下にある
注ｂ．ＯとＣろで述べた方法に従って得た．ζうして所
孟の出発物質は６優の収率で油状物として得られた． ＮＭＲ Ｘ ＜ ／まマ」ＣＤＣｌａｔ ’ ｌｉｉ
） １ −５ ６ （ ｍ，２１１）ｓ １．６５ｔ
ｔｓ，６Ｈ）， ２．［Ｊ４−２．０９（ ｍｅ ２
Ｈ）Ｉ ３．８６−３．９２ （ｍｅ ４Ｈ）？７．
５ ２−７．５ ７ （ ｔｓ ５Ｈ），
７．４ ６ （ ｍ， ２ＨＪ，．７．６
３（ ａ， Ｉ Ｈ）， ７．７０（ １１＃ Ｉ
Ｈ）＠１．生成物Ｏ ＮＭＲデータは以下のとう夕であ
る： − （ ＣＤＣｌ，， ａ値） １．８ ５ −
２．１ ５ （ ｍ， １０ａ）ｔ２−４５ ２
−５５ （ ｍｅ ２Ｈ）ｇ ２−９ ８ （ ６
． ３Ｈ）１３．８ − ３．８ ５ （ ｍ， ４
Ｈ ） ， ７．３ ５ − ７．５ ５（ｍ，７
Ｈ）＊ 出発物質として用ｖｈた４−［３−（４−（１−シ７ノ
シクロペン｝−１−｛ル）７エニルテオ）−５−ト１）
７ルオロメチル７工工ル）−４−ヒドロキクテトラヒド
ロビランを、第４段で冒ウ化メテルの代わｐに１，４−
ジグロモブタンを用ｖｈた以外は、出発物質の調製に関
する例４の表ＩＯ下の注ｂ．のとＣろで述べた万法に従
って得た．ｃ５して例の表厘の下の注ｂ．で述べた同じ
方法を用いてテトラヒドロフラン−４−オンと反応Ｓ＜
た３−プロモー５−トリフルオロメチル７工二ル４−（
１−Ｖ７ノシクロベン｝−１−イル）７エニルスル７イ
ドカ得ラれた．ζうして所望の出発ｑ！２’ｊｊ（融点
９５−９８℃】が全収率８多で得られた． ｍ．生成物の鳩０は以下のとう夕でるる（ＣＤＣユ５，
Ｊ［） １．３ ０ （ ｓ， ９Ｈ）ｅ １．８−
２．０ （ ｍｌ４Ｈ）． ２．９５（ ｍｅ
３Ｈ）， ５．７５−３．８８（ ｍｅ ４ Ｈ
） ｇ ７−２−７−４ ５ （ ｍｙ ７ Ｈ ）
＊出発物宣として用いた４−〔５−プロモー３− （
４ − ｔ＠ｒｔ−プチルテオフエニルチオ）７工二
ルコー４−ヒドロキシテトラヒドロビランは以下のよう
にして得た二一 ４−ｔ●ｒｔ−プチルテオフェノール（１．６６Ｎ）％
１，３．５−｝リプロモベンゼン（３．１５１）、
塩化第一銅（０．１５，９）、炭酸カリウム（ ０．７
ＩＩ） ｉＰよびＤＭＦ（３ａＪ）Ｑ混合物を２時間
加熱還流名ぜた．混合ｑ！１を嵐！ｌで冷却し、ジエチ
ルエーテルと水との間に分配させた．有機層を水で洗浄
し、Ｍｇ８０４ｔ−使い乾燥させ、蒸発させた．！！４
分をヘキサンｔ−爵ｌｍ液として用いるカラ＾クロマト
グラフイーによ夕＃裂した．ｃ５Ｌ，’Ｃ３ ｔ ５−
ジ７ロモフエエル４ − ｓｏｒｔ−ｆｆルフエエルス
ル７４ ＦＣ １．３ｊｌ，３２１）が得られた． こうして得られた物質の−１ｓｔＩＩＩ）のＴＨＦ（１
０ｍ）中の浴液ｔ−−ａＯ℃ｌで冷却し、ｎ−プテルー
リテク▲（ヘキナン中１．６Ｍ％ １．６５１ｊ）ｖｋ
ｍ下した．混ｓｅｔ−ａｏ℃で３０分間攪拌し、テトラ
ヒドロビラン−４−オン（０．２３ａｊ）を滴下した．
混合物を−８０℃で３０分間攪拌した．水（ １ ０１
１１）を加え、混酋＠ｆ：Ｍ温１で温め、ジエチルエー
テルで抽出した．有機層ｉＭｇｌ３０４を用い乾織ざぜ
ち蒸発ぢせた．ヘキサンと酢酸エーテルとの増加注極性
の混ｅ物を浴ＮＡ欲として用いるカラムクロマトグラフ
イーκよク残分ｔ−構表した．こうして所鼠の出発物質
が得られた（０．９Ｎ，８６１）． 例 ９ ４−ヒドロキシ−４−［３−（ナ７テル−２−イルスル
ホ二ル）７エニル〕テトラヒドロピ２ノの代タに適当な
４−ヒドクキシテトラヒドロビ２ノを使用した以外は夾
漉例３で述べた同じ方法を用いて下表の化合’１１！Ｉ
ｔ得た．ａ．生ＩｉｔＩ１１ＩＦのＮＭＲデータは以下
のとう夕である： 一（ ＣＤＣＩ，， ａ値） １−
２（ａｓ ５’ａ）＊ １．５（ ａｅ ２Ｈ）ｅ
１．７（ ｓ， ６Ｈ）， Ｌ９ （ ｍｙ ２Ｈ）
ｅ３−０ （ ｓ１ ５Ｈ）ｇ ５−９ （ ｔｅ ５
Ｈ）＠ ７−５ １ −７−４９（ｍ，７Ｈ）＊ 出発物質として用いた（２Ｒ８，４１８）−４−（Ｓ−
（２−シアノグロングー２−イル】フエエルチオ）−５
−｝り７ルオロメテルフエエル〕−４−ヒドロキシ−２
−メチルテトラヒドロピランを４−トルエンチオールの
代クに３一トルエンチオールを使用し、テトラヒドロビ
ラン−４−オンの代夕に２−メチルテトラヒドロビラン
−４−オンを用いた以外は、出発物質Ｏ１１１裂に関す
る５Ａ施例４の表厘の下Ｏ注ｂ．のところで述べた方法
に従って得た．ｃ５してジ７ステレオマーの混合＠ｔ４
て分離した二一所通の出発ｕＩＩＪ′Ｊｉは、油状の極
性が低い方の異性体として２−メチルと４−ヒドロキシ
ｏ＊ｙｈｉｆＩｔトランスの位置でｉ丁る（２Ｒ８．４
８Ｒ）一員性体が２０１の収率で得られ； 油状Ｏ極性のｉｉＩＩｖｈ方の異性体として、２−メテ
ルかよび４−ヒドロキシＯｉｌ換碁をタスの位置ｆｌｒ
丁！（２Ｒ８，４１３１）一異性体が２６％の収率で得
られた． ｂ．生成智の鳩出データは以下のと５夕でめる：−（
ａｏｃｚＩｓ， ａｍ） １．２ （ ａｓ ５ｍ）ｅ
１．５（ｍｌＩＨ）＄ １．７４（ａ＊６Ｈ），
２．０（ｍｔＩＨＪＩ ２．２５（！Ｌ２Ｈ）Ｉ
２．９ＣＩＩ１３！！）＄５．２７−５．５４ （ｍｌ
２Ｈ）． ３．９−４．０５ｔｍ， Ｉ Ｈ）．
７．５５−７．５５ ｔｒｎａ ７ｍ）＊出発ｌｌＩ
Ｆ質として用いる（２Ｒ８．４ＳＲ）−４−（３−（３
−（２−シクロプロップ−２一イル）フエニルテオ）−
５−｝り７ルオロメチル７エエル）−４−ヒトロキシ−
２−メチルテトラヒドロビクンｏａＩ４表はすぐ上の注
ａ．で述べた． ０．生ｍｑｘｔの鳩出データは以下のとクタでめる：−
（ ＣＤＣＩ，， Ｊ［Ｊ Ｃｌ．９（ ｔ．６Ｈ）ｅ
１・２（ （１． ２Ｈ）ｓ １．５５ （ ｍ
， ２Ｈ）＃ １．８−２．１５（ ！ｎ， ７１ｉ
）＃ ２．９５ （ ＃＃ ５ｍ）ｅ ５．９ （
ｔｔ３ Ｈ ） ｓ ７−４ （ ａｓ ５ Ｈ
） ｅ ７．５ （ ａＨ ２ Ｈ ）。 出発ｑＩ！Ｉ質として用いた（２ｎｓ，４８ｕノ−４−
［３−（４−（３−シ７ノベント−３−イル】フエエル
チオ−５−｝り７ルオロメチルフエ二ル３−４−ヒドロ
キシ−２−メチルテトラヒドロビランかよびその対応す
る（２８Ｒ，４８Ｒ）−１４性体をヨク嵩メテル０代ｐ
にヨク化エチルを使い、テトラヒドロビラン−４−オン
Ｏ代ｐに２−メチルテトラヒドロビ２冫−４一オンを使
った以外は出発物質Ｏ調表に関丁る例４０ｆｉｌの下Ｏ
注ｂ．Ｏところで述べた方εに従って得た．ｃ５してジ
アステレオマ一の混曾物ｆ：得て分鵬した： ｍａが低ｖｈＡａ体とレて、Ｃ２ＰＬ８，４ＢＲ）一掲
性体７ｋ６督の収率で得た． ｍｘペクト／’ （ ＣＤＣｌ，， ａ値） Ｃｌ．８
５ − ０．９５（ ｔ， ６Ｈ）１ １．２−１
．２５ （ （Ｌ＃ ６Ｈ）， １．６−１．７ （
ｘｉ， ３Ｈ）， １．８−２−１ （ ｍｅ ５Ｈ
），３．８５−４．０Ｃｒｎ，５Ｈ）， ７−３５−
７−４５（ｍｅ ５ｘ）， ７−５７−７−６５Ｃ
Ａｍ ２Ｈ）ｐ極性が高い異性体として％（２Ｒ８．４
８Ｒ）一：Ｉ４性体を１４乃の収率で得た． ＮＭＲスペクトル（ ＣＤＣｌｓ，δ＠［ ） ｏ．ａ
５ − ０．９５（ ｔｔ ６Ｂ）＊ １−２−１
．２５ （ ａ，３Ｈ）Ｉ １．６−１．７２（（１
＃ １１）， １．８５−２．１ ５（ｍｔ５１ｉ
）＊ ２−２−２．３５（ｍ， ２Ｈ）， ３．２
５ −３．４２ （ ａｔ ２Ｈ）， ５．９−４
．０ ５ （ ｍ，ｊ Ｈ入７．５５−７．４５（ｍｔ
５ｇ）， ７．５５−７−６３（ ｍ，２ Ｈ ）
＠ ｄ．生成智Ｏ凪出データは以下のどう夕でめる： ＋
（ Ｃ！ＤＣ！１３， Ｊ値） ０．９（ ｔ， ６Ｈ
）＊ １．２（ ｄ， ３Ｈ）， １．６５ （
’ｉｓ Ｉ ＨＬ ｉ．ａ−２．３ｔ ｍ，７Ｈ），
２．８２ （ ａｔ ５Ｈ ）ｓ ３＊３ （
ｍ，２Ｈ）， ３．９５（ｍ，ＩＨノ， ７．４
− ７．５ （ ｍｔ７Ｈ）． ●． ＤＭＩＦを反応溶剤として用いた．生成物のＮ
ＭＲデータは以下のとクシである： （ ＣＤＣｌ３，
ａｖｌＬ） １−１ ８ （ （Ｌ＃ ３！！Ｌ １
−５ − １−６ （ ｍ，２Ｈ ）， １−８５−
２−０ （ Ｊ ２Ｈノ，２．９５ｔ ｔｓｅ ５Ｈ）
． ３．８−３．９５（ ｍ， ５Ｈ）＊ ７．２
−７．５（ｍ，７Ｍ）， ７．７−７ｓ９（ｍ，４Ｈ
）．出発物質として用いた（２Ｒ８，４８Ｒ）”４−ヒ
ドロキＶ＋＋２−メチル−４−（：３−（ナフチ／−２
−イルチオ）−７エニル〕テトラヒドロビランは以下の
ようにして得た二一マグネシク＾ｏｆ！Ａタ屑（ ０．
１ ６ ！Ｉ）かよびＴｌ！ＩＦ（５１１７）Ｑ混合物
を１５分間加黒還流葛ぜ、３−１ロモフェニル２−ナフ
テルスル７イド（ １．３ ８１）ｏ’ｎｙ （ ２ｍ
ｌ）中の浴液を加え丸混曾＊ｔ−１時間加熱還＊ｇゼた
．それ七氷と水ｔ−混ぜた浴中で約０℃ｌで冷却し、ヘ
キナン（ ５ａｇ）、続いて２−メチルテトラヒドロビ
ラン−４−オン（０．！Ｍ）Ｏジエチルエーテル（ ２
ｊｌＪ）Ｉ＊ｔ−２１１１１，ｔ７ｈ．混酋物を０℃で
２時間攪拌し、ｊｉｌ温暑で暖めた．水性飽和塩化アン
モニウム＃ｌ叙ｔ２５ｍｌ）を加え、混酋智をジエチル
エーテルｔ５Ｘ５０１１１）で抽出した．果めた抽出物
ｔＭｇ８０４を用いて乾燥させ、蒸発蕩せ九ヘキサンと
酢鹸エチルとの増加性極性の混合物？浴艙液として用い
るカラムクロマトグラフイーによ夕残分ｔＳ製した．ｃ
５してジ７ステレオマーの混合ＩＩＩｙ″ｔ得て分離し
た二一（２Ｒ８ ．４８Ｒ）一異性体の極性が低い方の
油状ｏｉ４ｅ体としてのｉｙｒｍｏ出発物質Ｃ０．２４
．９．１５１）；かよび （２Ｒ８．４８Ｒ）一異性体の極性が高い方の油状の異
性体（ ０．１ ３ ５Ｌ ８優）ｔ−得た．ｆ．ＤＭ
ＩＦｉ反応溶剤として用いたー生成物ＯＮＭＲ ｆ−夕
は以下のと５夕である： − （ ＣＤＣ！ユむＪ［）
１．１ ２（ａｔ ３１１Ｌ １．５−１．６（ｍ
＊ＩＨ），１−８５−１−９８（ｍ＊ ＩＨＬ ２・
２５−２．３５（ｍ＊２ｇＬ ２−８８（ｍ，５ａ）
ｓ３−２ ５−５−４ Ｃ Ｉｌ１， ２ Ｈ ） ｅ
５．８ ５−３−９ ８（ ｍ， Ｉ Ｈ），
７．２−７．５ （ ｍ， ７Ｈ ）， ７−７ −
７−９ （ ！Ｅｌ， ４ ！！ ） ＠ｇ．Ｄ■を反
応浴剤として用いた●生底物の穐出デーメは以下のと５
夕でゐる： − （ ｃｎｃλ３，ａｍ）１．１ ８（
ａｓ ５Ｈ）＊ １．３２ｔａ，９Ｈ），Ｌ５ ５
（ ｍ， ２Ｈ ）． １．８ ９−２．３ （ ｍ
， ２Ｈ），２．９５（ａ，３Ｈ）， ３．８２−３
．９２ （ｍ，７．１ ５ − ７．４ （ ｍｌ
８ Ｈ ） ＠出発物質として用いた（２Ｒ８，４
ＳＲ）−４ − （ ３ − （ ４ − ｔ；ａｒｔ
−１チルフエ二ルチオ）フエエル〕−４−ヒドロキシー
２−メチルテトツヒドａピランは、３−プａモ７エニル
４一ｔ＠ｒｔ−プチルフエ二ルスル７イドからのグリエ
ヤールｇｓｃ例８０表臘下の注ｂ．で述べた方法に従い
、４−ｔ●ｒｔ−プチルチオフェノールと３−ｉｔ−ド
プロモベンゼンよｐ得られた〕と２−メチルテトツヒド
ロビラン−４−オンをすぐ上の注●．の万法に従って反
応畜ぜるＣとによ夕１３ｆ６Ｏ収率で得た．ｊ！に、対
応する（２８Ｒ，４８Ｒ）一ジ７ステレオマーも１３ｓ
の収率で得られた． ｈ．ＤＭＦｔ−反応ｆｆＩ剤として用いた．生底物の鳩
凪データは以下のとうタでめる： 一（ ＣＤＣ１ｓ，
δ｛Ｉ［） Ｌ１ ６ （ ’ｔ ３Ｈ）ｅ Ｌ３２
（ ａｍ ９Ｈ）ｅ１．５ ５ （ ｍ， Ｉ ｍ）
， １．８−２．０ （ ｍ， Ｉ Ｈ），２．２
− ２．３８ （ ｍ， ２Ｈ）． ２．８ ６ （
ａ， ５１ｉ）．３Ｈ〕， ３．２−３．４ （ ｍ， ２Ｈ ）， ５．８ ２
−５．９２ （ ｍ，Ｉ Ｈ ）， ７．２ − ７
．４ （ ｍ， ８Ｈ ），例１０ ４−ヒドロキシ−４−Ｃ５−Ｃナフチｙ−２−イルスル
ホエル〕フエニル〕テトラヒドロビランの代シに適当な
４−ヒドロキシテトラヒドロビ２ノを用い、ｗｆｒタが
ないかぎ夕、７ルキル化剤を加えてから１５−クラウン
−５（１０ｎｇ）を反応混合物に加え、また、反応混合
物は罵温で２日間攪拌した以外は例３で述べた同じ方法
を用いて下表の化曾物を得た二一 ？ アルキル化剤として、曹ウ化メチルの代ク■臭化ア
リルｔ用いｆｌｏ ａ．生成物のＮＭＨのデータは以下のと５シである：
（ ＯＤＯ］４ ，δ値） １．７− ２．０ ５ （
ｍ ． ４Ｈ）、３．０（ｓ，３１１）、５．６ −
４．０ ５ （ ｍ ， ４１！ ）、６．５ −
７．０ （ ｍ ， ５ Ｋ ）、７．２ − ８．０
（ ｍ ．７１１）ｏ 出発物貿として用いた４−〔５−７ルオロ−３−（ナ７
チ〆−２−イルオキシ）フエニル〕一４−ヒドロキシテ
トラヒドロビランは以下のようにして得られた： ２−ナフトール（ ５．６ ９ ）とｎＭＡ（ ７ ５
ｄ ）の混合物に水素化ナトリウム（５０ｖ／ｖ％の
鉱油分散液、１．２９）ｔ−少量宛加え、混合物七室温
で１時間攪拌したｏ１−ゾロモー３，５一Ｐ７ルオロベ
ンゼン（２．９Ｊ’）ｔ−加え、混合物ｔ−６５℃に３
時間加熱したＯ温金物ｔａ温まで冷却し、氷と水の混合
物上に注ぎ、２Ｎ塩酸溶液を添加すること′ｃ＠性にし
７ｊｏ混合物をクエ？ルエーテル（３※２ ０ Ｄｄ）
で抽出した●集めた混合物を食塩水で洗浄し、ＭｇＢＯ
４上で乾燥させ、蒸発させた●塩化メチレンと石油エー
テル（沸点４０−６０℃）との１ ： １ ｖ／▼搗合
物ｔ溶離液として用いるカラムクロマトグク７イーによ
シ残分をｎ製した●こうして３−プロモ−５−７ルオロ
７エエル２−ナフテルエーテル（４．９．９．６２多）
が油秋物として得られた●出発物質のｍ製■関する例８
の表夏の下の注ｂの最後の段のところて述ぺた同じ万＠
七使って、得られた生成物の一部（１．５９ｇ）＝ｋテ
トラヒドロビ２ノー４−オンと反応させて必賛な出発物
質聖得て、これ鷺塩化メテレンとゾエテルエーテルの９
：１▼／▼の況合物ｔ洛離液として用いるカク▲クロマ
トグラ７イーによク稍製し九〇 その物質は油秋物として６０％の収率で得られた０ （ｍ，４！Ｅ）、５．７ ５ − ４．０ （ ｍ ，
４ ｍ ）、６．６−８．０（ｍ，１０１）ｏ ｂ．反応溶剤として’１’ＭＰの代クにＩ）ＭＰ ’ｋ
用いｆｃｏ生成物のＮＭＲのデータは以下のと５夕であ
る：−（ｏｎｏ１３，δ値） １ ．７ ５ − ２−
０ （ ｍ ＊ ４ ！！ ）、５−５ − ４−０
（ ｍ ＃ ６ Ｈ ）、４．９ − ５．４ （ ｍ
，２ｍ！）、５．６ − ６．１ （ ｍ ， １
１！ ）、６．５ − ７．０（ｍ．５１１）、７．１
−８．０（ ｍ， ７１ｉ）ｏＯ．生成物のＮＭＨのデ
ータは以下のとうｐ″ｅある： − （ ０’ＤＯｌ，
Ｓ ，δ値） １．２ ０ （ ａ ， ５ Ｉ！ ）
、１．５ − ２．０ （ ｒｎ ， ４ Ｈ）、，５
．０（ｓ，５１１）、５．７ − ４．０ （ ｍ ，
３ Ｂ ）、６．５ − ７．０ （ ｍ ，３ｇ）
、７． １ − ８． ０ （ ｍ ＊ ７ Ｈ ）
ｏ出発物質として用いた（２ｉｓ，４ｓｘ）−４−〔５
−７ルオロ−３−（ナ７チｙ−２−イルオキシ）７工蟲
ル）−４●ヒドロキシー２一メチルテトラヒドロビラン
はテトフヒドｐビラン−４−オンの代クに２−メチルテ
トラヒドロビラン−４−オン七用いた以外は、出発物質
の＊ｇに関する上Ｏ注ａ．のところで述べた万法κ従っ
て得た０こうしてノアステレオマーの混金物を得て分離
した：− 所望の出発物負として２−メチルかよび４−ヒドロキシ
の置換基をトランスの位置で有する極性の低い方の異性
体が１７％の収率で得られたＯ ３Ｈ）、１．５ − ２．５ （ ｍ ， ５ Ｈ ）
， ３．７ ５ −４．１ （ ｍ ｊＳ Ｋ ）
、６．５−８．０（ ｍ，１ ０Ｈ）６ｔた、極性の高
い万の異性体として、２−メチルシよび４−ヒドロキシ
の置換基ｔシスの位置で有する（２Ｒ８，４１３Ｒ）一
興性体が４４多の収皐で得られた＠ ＮＭＲスペクトル（ ｏｎａ１Ｂ ，δ値）１．２（１
．３Ｎ！）、１．６ − ２．５ （ ｍ ， ５ Ｈ
）、５．２５．−５，７ ５ （ ｍ ． ２ Ｈ
）、３．８ − ４．２ （ ｍ ， Ｉ Ｈ）、６．
５ − ８．０ （ ｍ ， １ ０亘）Ｏａ．（２ｓ
Ｒ，ａｓｌ−ａ−［５−７ルオロー３−（ナフチ〆−２
−イルオキＳ／）７エニル〕−４−ヒドロキシ−２−メ
チルーテトクヒドロビランヲ冒ク化エチルと反応させた
が、このときは水素化ナトリウムの代シに粉末状の水酸
化カリウムを用い、１５−クラウン−５の代クに１８−
クラウン−６ｔ−用いた０ 生成物のＮＭＲデータは以下のとうタである＝（ ＣＤ
’ｌｓ ｅａ値） １．０ − １．５ （ ｍ ，
６ Ｈ ）、１．５ − ２．２ （ ｍ ， ４ ：
ａ ）、３．０ − ３．５ （ ｑ ． ２！Ｅ）、
３．７−４．１（ｍ，３１１）、６．６ − ７．０
（ ｍ ，３Ｈ）、７．１−８．０（ｍ，７Ｈ）ｏｅ．
適当な（２Ｒ８，４ＥＩＲ）一異性体を臭化アリルと反
応させたが、このときは水素化ナトリウムの代９に粉末
状の水酸化カリウム七用い、１５−クラウン−５の代シ
に１８−クラクン−６を用い’ｆｃｏ生成物のＮＭＲデ
ータは以下のとうｐである： − （ ’Ｄ’ｌａ ｓ
δ値） １．１ ５’（ ａ ，２ｍ）、１．６ ０
− ２．１ ０ （ ｍ ， ４ Ｍ ）、３．５０−
３．６０（ｍ．２］！）、３．７ ５ − ４．０ （
ｍ ．３Ｈ）、４．９ ０ − ５．５ ０ （ ｍ
， ２ ！ｉ ）、５．６−６．０ （ ｍ ＊ １
１１ ）、６．５ − ７．０ （ ｍ ． ３ Ｈ
）、７． １ − ８−０ （ ｍ ＃ ７ Ｈ ）
ｏｆ．丁ぐ上の注ｅ．で述べた同じ万法を用い、適当
な（２ＢＲ，４８Ｒ）一異性体を臭化アリルと反応させ
７？：ｏ生成物のＮＭＲデータは以下のと５ ｊ）テ６
，ｂ ： − （ ＣＤＣＩ． ， ａ値）１．４８（
（１，３五）、１．５ − ２．５ （ ｍ ， ４
Ｈ ）、３．２ ５ −３．７ ５ （ ｍ ， ４
Ｈ ）、３．８ − ４．１ （ ｍ ， Ｉ Ｈ）、
４．９ ５ − ５．３ ０ （ ｍ ， ２ Ｈ ）
、５．６ − ６．０ （ｍ．１Ｂ）、６．６−８．０
（ｍ，１０Ｔ１）ｏｇ．出発物質として用いｆｃ４−ヒ
ドロキシ−４−［５−（ナフチ〆−２−イルオキシ）−
５ートリ７ルオロメチルフエニル〕テトラヒドロビ２冫
は以下のようにして得た： １−デロモー５ｅ５−ｙｙルオロベンゼンＯ代ｐに１−
デロモー３−７ルオロー５−トリフルオロメチルベンゼ
ンｔ用いた以外は出発物質の調製に関する上の注ａ．の
どころで述べ九万Ｃｍ．５Ｍ）、１．９ − ２．５
（ ｍ ． ２ ］！ ）、３．７− ４−０ （ ｍ
ａ ４ ！ｔ ）、７．１ − ７．９ （ ｍ ，
１０１！）６ｈ．反応溶剤としてＴＨｌｒｏ代シにＤ
Ｍ７ ｋ用い九〇１．生成物のＮＭＲデータは以下のと
５シである：− Ｃ ＯＤ０１０ｓδ値）１．２（ａ，
３Ｈ）、１．７５− ２．１ （ ！Ｅｌ ， ４ Ｈ
）、３．０ （ ａ ｓ ３ ！Ｉ）、３．６５−
４． １ （ ｍ ＊ ３！［ ）、７．８（ｍ，１０
１）ｏ出発物質として用いた（．２Ｒ８．４８Ｒ）−４
−ヒドロΦシー２−メチル−４−（１−（ナ７テ／−２
−イルオΦシ）−５−｝リフルオロ）ｆルフエニル〕テ
トラヒドロビランは以下のようにして得た： １−プロモー３．５−クフルオロベンゼンの代５Ｋ１−
デロモー６−７ルオロー５−トリ７ルオロメチルベンぜ
冫七用い、テトラヒドロビランー・４−オンの代クに２
−メチルテトラヒドロビラン−４−オン七用いた以外は
、出発物質の調製に関する上のａ．のところで述べた万
法１Ｉｔ繰ク返したＯこうしてクアステレオマーの混合
物鷺得て分離した： 所望の出発物ＩＸ２−メチルシよび４−ヒドロキシの置
換基をトランスの位置で有する極性の低い万の異性体と
して、（２Ｒ８，４１ｐＲ）−異性体が１７１の収率で
得られた０ ３Ｈ）％ １，５−２．３（ ｍ− ５１１１）、
３．７ ５ −４．０ （ ｍ ｅ ３ Ｈ ）、７．
１ − ８．０ （ ｍ ， １ ０ Ｈ）ｏ２−メ
テルシよび４−ヒドロキシの置換基七シスの位置で有す
る極性の高い万の異性体として（２ａｘ，４ｓＲ）一異
性体が２７ｔｓの収率で油状物として得られた０ ３Ｈ）、１−５−２．４（ｍｓ５Ｈ）、３．２ − ５
．６（ｍ．２Ｈ）、３．８−４．２（ｍ，ＩＨ）、７．
１− ８−０ （ ｍ ｓ １ ０ Ｈ ） ｏｊ．
生成物のｌａＭＲデータは以下のとうタである：− （
ＯＤＯｌ５ ，δ値）１．２２（ａ．３ｍ）、１．５
− ２． ５ （ ｍ ａ ４ Ｈ ）、２．９ （
ｓ ， ３１），３．１５−３．６（ｍ−２１）、１８
− ４．１ ５ （ ｍ， ＩＨ）、７．８（！１１
，１０１）Ｏ ｋ．生成物のＮＭＲデータは以下のとうｐであ；ｂ：−
（ ＯＤＯＩｓ ｅ ’値）１．３（ａ ．９１）、
１．８一２，０５（ｍ，４１）、３．０ （ ａ
＊ ５ ！！ ）、３．７− ４，Ｑ （ ｍ ，
４ Ｈ ）、６−５ − ７−５ （ ｍ ＊ ７
Ｈ ） ｏ出発物貿として用いた４−Ｌ５−７ルオロー
３ − （ ４ − ｔａｒｔ−プチルフエノキシ）７
工二ル〕−４一ヒドロ命シテト２ｋドロビラン扛２−ナ
フトールの代ｐに４ − Ｑｒｔ−プチルフェノール鷺
用いた以外は出発物質Ｖ調製Ｋ関丁る上の注ａ．のどこ
ろで述べた万渣に従って｛Ｉた０こうして所望の出発物
質が５５Ｔｏの収率で油秋物として得られた０ ９１）、１．５５（ｓ，１１）、 １．６ − ２．３
（ ｍ，４Ｈ）、５．７ ５ − ４．０ （ ｍ
， ４ Ｈ ）、６．５−７．８ （ ｍ ＊ ７
Ｈ ） ｏ１， ＤＭ？ｋ反応溶剤として用いた０
生成物のＮＭＲデータａ以下のとうシである：− （
ｃ：ｏａ１５ ，δ値）１．１５（ａ．３ｍ）、１．３
（ ａ ，９Ｋ）、１．５−２．１（ｍ，４！！）、３
．５− ３−７ （ ｍ ｓ ２ Ｈ ）、３．７ ５
− ４．１ （ ｍ ，３Ｈ）、５．０ − ５．４
（ ｍ ． ２ Ｈ ）、５．６ − ６．１ （
！Ｉ１ ．１ Ｈ）、６．７−７．５（ｍ．７Ｈ）ｏ出
発物気として用いる（２Ｒ１３．４ＳＲ）−４−Ｃ５−
７ルオｃＩ− ３ − （ ４ − ｔａｒｔ−プチル
７エノキシ）フエ二ル〕−４−ヒドロキシー２−メチル
テトラヒドロビランは以下のように得られた： ２−ナフトールの代シに４ − ｔａｒｔ−プチルフェ
ノール鷺用い、１−ブロモー３．５−Ｐフルオロベンゼ
ンとの反応混合物に１５−クラウン−５（１０即）鷺加
えた以外は出発物質の駒製に関する上の注ａ．の最初の
段のところで述べ九万法七繰９返した０こうして３−プ
ロモー５−フルオロ７エエル４ − ｔｅｒｔ − ｆ
チルフエニルエーテルが６５％の収率で油秋物として得
られ訃 こうして得た物５１ｊ（０．６５１），マグネシウム（
０．０ ４ ８ ．９ ）、ヨウ素祷晶シよび７１！
Ｆ Ｃ ２ｌＩ７）の混合物を短時間刀ロ熱還流爆せ、
嵐温で１５分間攪拌したｏ２−メチルテトラヒドロビラ
ン−４−オン（０．２４．９）ＩＪＬＩえ、温合物ｔ？
温で３時間攪拌し７Ｃ６混合物を水性飽和塩化アンモニ
クム浴液とゾエチルエーテルとの間■分配さぞた０有機
層七食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で４２燥させ、蒸発と
せ−ｆｃｏｒアステレオマ−の混−１ｔ物を含む残分を
、塩化メチＶ冫とクエチルエーテルの１９：’ｉｖ／ｖ
（Ｄ混合物ｔ−溶緒液として用いるカラムクロマトグラ
７イーによ９和製し％異性体七分離しｆＣｏ こうして、極性の低い万の異性体で油状の出発物質とし
て（２ａＲ，４８Ｒ）一異性体が２８％の収率で得られ
た〇 ３Ｉ１）、１．５５（ａ ｊ ９Ｂ）、 Ｌ７ （
ａ，ＩＨ）、１．５ − ２．２ （ ｒｎ ，
４ Ｈ ） ， ５．７ ５ − ４．１ （
ｍ ，３１１）、６．４ − ７．５ （ ｍ ＊ ７
ｍ ） ；かつ拙状の極性の高い万のＪ４性体として
、（２８Ｒ．４ｓＲ）−！ｉ４性住が２８嘩の収率で得
られた●ｍ．生ｇ物のＮＭＲデータは以下のとうタでる
る二一（ ＣＤＯｌ３ ｅδ偵）１，，５（ｓ，９Ｈ）
、１．８−２．０ ５ （ ｍ ， ４ Ｍ ）、−５
．０ （ １ １ ５ Ｈ ）、３．６？ ａ．ｏ （
ｍ ｓ ４ Ｈ ）、７ ．０ − ７ −５ （
ｍ ＃ ７ ！！ ）ｏ出発物質として用いた４−［５
−７ルオロー３ − （ ３ − ｔｅｒｔ−プチルフ
エノキシ）フエニル〕−４−ヒドＴ：ｌキシテトラヒド
ロピ２冫ｔ２一デフトールの代’Ｅ Ｋ ３ − ｔａ
ｒｔ−プチルフェノール用いた以外は出発物質の一裂に
関丁る上の注ａ．のところで述べ九万？ｉｉ■従うて得
７ｔＯこうして、所望の出発物質が６８％の収率で油状
物として得られ九〇 ９ｋＸ）、１．４ − １，７ ５ （ ｍ ， ３１
ｉ ）、 １．８−２．３ （ ｍ ， ２ Ｈ ）
、５．７ − ４．０ （ ｍ ， ４１！ ）、
６．５−７．６Ｃ ｍ，７Ｅ）ｏ ｎ．反応浴剤として’Ｌ’Ｈ？の代クにＤＭ？ 盆用い
７Ｃ．ｏ生成物のＮＭＨのデータは以下のとうシでめゐ
：− （ ＯＤＯ１３ ｓδ値）１．２５（ ｅ ．９
Ｈ）、１．７５−２．１（ｍ，４Ｈ）、６．５ − ４
．０ （ ｍ ， ６ １｛）、５．０ − ５．４
（ ｍ ， ２ Ｈ ）、５．６ − ６．１ （ ｍ
， ＩＨ）、６．４−７．３（ｍ，７ｉ１）ｏ ｏ． ４−［３−（３．４−Ｐクロロ７エノキシ）−
５−｝！Ｊフルオロメチルフエエル〕−４−ヒドロキシ
テトラビラン（０．３８．９）とＤＭ７ （ ５一）の
混合物を−１０℃で３０分間冷却し、これに水素化ナ｝
ＩＪクム（５５ｗ／ｗ％の鉱油分数液、０．０ ４
５ ９） Ｔｈ−少量宛加えた０ヨウ化メチル（０．１
５６ｇ）の’ｌ’Ｈ７（１ｍ）中の溶液七加え、室温で
１．５時間攪拌し１ζｏＡ金物を氷の上に注ぎ、Ｓ塩酸
ｔ−添加して酸性とし、酢酸エチルで抽出しタ０脣機層
ｋ食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾煉さ・ビ、蒸発させ
た◇残分ｔトルエンと酢酸エチルとの１０：１ｖ／ｖの
晶合物を溶離液として用いろカラムクロマトグｙ７イー
にＪ．９稍袋しχ０こうして以下のＮＭＲデータ七育丁
る所望の生成物が得られた： − （ ＯＤ８ｓ８００
Ｄｉ＊Ｊ１Ｉ！） １．９− ２．０ （ ｍ ， ４
１！）、２，９ （ ａ ，３１）、３．７（ｍ，４ｇ
）、７．４−７．５ （ ｍ ．３Ｂ）、７， １ （
ｍ ＃ １ １１ ）、７．４（ｍ，ｉｎ）ｂ７．７
（ｄ，ＩＨ）ｏ 出発物質に用いた４−Ｌ３−（３．４−ククロロ７エノ
キシ）−５−｝り７ルオロメチル７エ二ル〕−４−ヒド
ロキシテトラヒドロビランを、２−ナフトールの代クに
３．４−Ｐクロロフェノールを用い、１−ゾロモー３，
５−ククロロベンゼンの代９に１−プロモー３−ｙＡＩ
オロー５−トリ７ルオロメチルベンゼンｔ用いた以外は
出発物質の調ＪＵＫＩｌａ丁る上の注ａ，のどころに述
べ九万浪に従って得九〇こうして所望の出発物質が３０
ｑｋの収率で油秋物として得られ７１：ｏ ＮＭＲスペクトル（ ＯＤ５８００Ｄ３ １δ値） １
．４ − ２．１（ ｍ ＊ ４ Ｋ ）、３．６ ５
− ５．９ （ ｍ ， ４ Ｈ ）、５．３５（ｓ
，ＩＨ）、７．０ ５ − ７．７ （ ｍ． ６Ｉｉ
）。 例１１ 例３に記載した万汲鷺緑ｐ返丁が、４−［５−７ルオロ
ー３−（ナ７チー２−イルオキシ）フエニル〕−４−ヒ
ドロ命シー２．２−シメテルテトラヒドロビラン？Ｉ−
４−ヒドロキシ−４一［３−（ナ７？−２−イルスルホ
ニル）フェエル〕テトラヒドロビランの代クに用い、１
５一クラウン−５ （ ０．１当ｋ）ｋ、ヨウ化メチル
の添加後に、反応混合物に添加し、この反応混合物を２
日間周囲温度で攪拌し７ｔＯこうして４一〔５−７ルオ
ロ−６−（ナ７テー２−イルオキシ）フエニル〕−４−
メトキシ−２，２−ゾメテルテトラヒドロビランが油秋
物として収皐９７ｑ６で得られたＯ ＮＭＲ ，Ｘベクトル（ ＯＤＯ１ａ ｅ ’値）１．
２０（ｓ．５Ｂ）、１，４５（ｇ．５｝１）、１．７
５ − ２．１（ｍ，４Ｈ）、２．９５（ｓ，３Ｈ）、
！１．５ ５ −４．２ ０ （ ｍ ． ２ Ｈ ）
、６．５ − ８．０ （ ｍ， １ ０Ｈ）ｏ出発物
負として用い７ｅ４ − Ｃ ５−７ルオロ−３−（ナ
フテー２−イルオキシ）７エエル〕−４−ヒドロキシー
２，２−７メチルテトラヒドロビランは次のように得ら
れたロ ２．３−シヒドロー２，２−ゾメテルピラン−４−オン
（ ２．７ ２ ｇ、Ｊ，Ｏｒｇ，Ｃｈ＠ｗ． ， １
９ ６ ３、６８７）と、戻木上１０％のバラクウム
触媒（ ０．２ ７ ＆ ）と、エタノール（８０ｌ１
ｌ）との混合物鷺、水素雰囲気下で６時間攪拌した０こ
の混合一１！−濾過し、扱液ｔ蒸発ｅゼた０こうして２
．２−ゾメチルテトラヒドロビラン−４−オン（ ２．
０ ５ ，９、７４％）が液休として得られた０工Ｒス
ペクトル １ ７ ５ ０ｃａ＆−” （ ｃ−ｏ ）
例８の出発物質の製造に関丁る表夏以下の注１）Ｏ最後
の段落に記載したと向様０万法ｋ用いて、５−プロモー
５−フルオロ７エニル２−ｆフチルエーテルから誘導さ
れるオルガノリチウムｔ２．２−ｙメテルテトラヒドロ
ビラン−４−オンと反応ｅぜると必要な出発物實が油状
物として収率６ａ％で生じにＯ ＮＭＲスペクトル（ ＣＤ０１３ ｍ ’値） １，２
５ （ ｓ ．３ｍ）、１．５０（ａ，３Ｈ）、１．
７５（ａ．Ｉｎ）％ １．８−２．５（ｍ，４Ｈ）、３
．７５−４．２５（ｍ．２Ｈ）、６．５ − ８．０
（ ｍ ， １ ０Ｈ）ｏ例１２ ４−プロモヨードベンゼン（ ０．ａ ＆ ）と、４−
Ｃ５−メルカプトフエエル）−４−メトキシテトラヒド
冨ビラン（ ０．５ ＆ ）と、塩化銅（１７（ ０．
５ ．９ ＞と、Ｉｋ酸カリウム（ ０．４ ．９ ）
と、ｖｍｙ （ ０．５ ｄ ）との混合物七４５分間
に１４０℃に加勢した０この混合物を周囲温度に冷却し
、ジエテルエーテルと水とに分配しｇｏ有機相七、水シ
よび食塩水で洗浄し、乾燥（Ｍｇ８０４）し、蒸発させ
た０残分七、溶離剤としてヘキサンと酢酸エチルとの増
大する極性混合物乞用いるカラムクロマトグラフイーに
，．ＣＪ７ｆｌ製し７？，６こうして４−（３−（４−
プロモ７エニルテオ）７工二ル〕−４−メトΦシテトラ
ヒドロビラン（０．４．？，４７％）が得られ７ｔｏＭ
点９１−９３℃。 ＮＭＲスペクトル（ ’Ｄ’ｌａ ＃δ値） １．７
５ （ ｍ ．４ｍ！）％ ２．７５（ ｌ ｅ ５Ｈ
）、ｓ−ｂ （ｍ ＊ ａｎ）、６−９ − ７．２
（ ｍ＃ ８１！ ） ｏ出発物質として用い＊．４−
Ｃ５−メルカプトフエエル）−４−メトΦシテトラヒド
ロピランは次のように得られ九〇 ＴＨ？ （ ４ ｍ ）中の４−（３−プロモフエール
）−４−メトキシテトラヒドロビラン（１９）の溶液を
、アルゴン雰囲気下で−８０℃に冷却し、ｎ−デチルー
リチウム（ヘキサン中１．６Ｍ．２．４ ｄ ） ｔ−
滴加した０この混合物を−８０℃で３０分攪拌し、硫黄
（ ０．１ ２ ＆ ）七添加し、この混合物七−８０
℃″′Ｃさらに３０分攪拌した〇水（１０ｄ）ｔ”添加
し、この混合物七周囲温度に温めた０この混合物七ゾエ
チルエーテル（１０Ｊ）で抽出した０水相鷺、希塩酸の
添加によｊ）ｐＪ｛４に酸性化し、クエチルエーテル（
２Ｘ Ｉ Ｑｄ）で抽出した。百慎相七合せ、乾ｋ（Ｍ
ｇ８０４）シ、蒸発させた０こうして必要な出発物質が
油状物（ ０．５ ｇ＞として得られた。これは放置す
ると結晶し、さらにｙｎｊ製することなしに用いられた
０ 例１３ 例１２に記載したと西様の方法を用いるが、適当なヨー
ドベンゼン鷺、４−デロモヨードベンゼンの代わクに用
いて出発し、次の表に記載した化合物が得られｆｃ０ ａ．使用したハロゲン化アリールは４−プロモピ７工二
ルであった。生成物は次のＮＭＲデータ七示した（ Ｃ
ＤＯｌ３、δ値）１．９５（ｍ，４ｍ）、３．０ （
ａ ｅ ３ Ｈ ）、５．８ （ ｍ ａ ４ Ｈ ）
、７．２５−７．６０（ｍｅ １３１Ｉ）ｏ ｂ．使用したハロゲン化アリ一ルは３−プロモピ７エニ
ルであった０生成物は次のＮＭＲテータを示しｆｃ（
ＯＤＯ１３ ｓδ値）１．９５（ｍ，４ｍ）、２．９５
（ｓ，３Ｂ）、３．８ （ ｍ ＊ ４ Ｈ ）、７．
２− ７．６ （ ｍ ｅ １ ３Ｉ！ ） ｏＣ．生
成物は次のＮＭＲデータ七示Ｌ，ｌ （ ＯＤＯｌ３，
δ値）１．２５（ａ．６ｍ）．１．９５（ｍ，４ｍ）、
２．９６（ａ，３Ｈ）、２．９ ６ （ ｍ ， １
！１ ）、３．８ （ ｍ ， ４ Ｔｉ ）、７．１
− ７．３５（ ｍ ， ８Ｂ）ｏｄ．生成物は次の
ＮＭＲデータを示しｆｃ（ ＯＤＯ”ｌ３ ｓδ値）１
．３５（（１，６Ｅ）、１．９ ５ （ ｍ ，４ｍ）
、２．９５（ｓ，３Ｈ）、５．７ （ ｍ ， ４ Ｈ
）、４．５５（ｍ，ＩＨ）、６．７ − ７−４ （
ｍ ｓ ８ Ｈ ）ｏ出発物質として用いた４−イン
プロポキショ？ドベンゼンは次のよう■製造した０ ４−ヒドロキショードベンゼン（４Ｆ）と、イソプロビ
ルプロミド（３９）と、炭酸カリウム（ ２．５ ．Ｓ
Ｆ ）とｎＭｙ （ ２ ０ ｍ ）との混合物を、６
時間に１００℃に加熱し九０この混合物を冷却し、水（
８０＊）に注ぎ込みタエチルエーテル（５ｈ０で抽出し
た０有機相ｔ ＩＩｉ．煽（ＭｇＥＩ０４）し、魚発さ
せると、必要な出発物質が液体として得られた０これは
さらに稍製丁ることなしに用いられたＯ ｅ．この生成物は次のＮＭＲデータを示した（ ａｎａ
１３ ，δＯ！）１．９５（ｍ，４ｍ）、２．９５（ｓ
ｓ３Ｈ）、５−８ （ ｍ ｅ ４ Ｉｌ）、４．３８
（ｑ＊２Ｔ１）、６−９ − ７．４ （ ｍ ｓ ８
Ｈ ） ｏ出発物貿として用い７ｅ４−（２，２．２
−｝リフルオロエトキシ）Ｍ−ドベンゼンは、前記注ｄ
に記載したと同様の条件を用いて、４−ヒドロキショー
ドベンゼンと２．２．２−｝リフルオロエトキシデロミ
ドとの反応■よク得られたＯ ｆ．この生成物は次のＮＭＲデータを示した（ ＯＤＯ
ｌ３ ＃δ値）１．９５（ｍ，４！Ｉ）、２．９５（
ｓ ，３１）、３−８ （ ｍ ｓ ４ Ｈ ）、４．
３ （ ｑ ａ２ Ｈ ） ． ６．８ − ７．０
（ ｍ ， ３ Ｈ ）、７．２ − ７．５（ ｍ，
５１）ｏ 出発物質として用いた３−（２，２．２−｝り７ルオロ
エトキシ）ｉｉ−ドベンゼンは、前記の注ｄに記載した
と同様の条件鷺用いて、３一ヒドロキショードベンゼン
と２．２．２−｝リアルオロエチルデロ電ドとの反応に
よシ得られ７？：Ｏ ｇ．この生成物は次のＮＭＲデータを示した（ ｏｎｏ
ｘ５ ＃δ値） １．７ （ ａ ， ６ ＩＩＩ ）
、１．９一２．１ （ ｍ ， ４１１ ）、２．９７
（ｓ，３Ｈ）、３．７５− ３．９ ０ （ ｍ ，
４ Ｈ ）、７．２ − ７．４ ５ （ ｍ ．８
Ｈ ） ｏ 必要な口−ドベンゼン出発物質は次のように得られた〇 例４の表１の下の注ｔＫ記載されたと同機の万法七用い
るが、出発物質として３−プロモー５−トリフルオロメ
チルフエニル４−｝Ｖルスル７イドの代わクに３−メテ
ルヨードベンゼンを用いると、３−（２−シアノブロプ
−２−イル）ヨードベンゼンが油秋物として収率６６多
で得られた。 ＮＭＲ ，＊ぺ／ ｝ ｙ （ ＯＤＯｌ３−δ｛［）
１．７ （ ｅ ，６Ｈ），７．０６−７．１６（ｔ
，１｝！）、７．４４−７．４８（ａ．ＩＨ），７．５
４−７．５８（（１，Ｉ Ｈ） ｓ ７−７ （ ｔ
ａ １ ｕ ） ｏｈ．この生底物は次のＮＭＲデータ
ｔ示レた：（ ＣＤＣｌａ ＊ δ イｉ［）
１．４６（ ａ ， ６Ｈ） 、 １．５
４−１．６５（ｍ．４Ｈ）、２．０（ａｊ３Ｈ）、３
．４ ４ − ３．４ ９ （ ｍ ， ４ Ｈ ）、
６．７２−６。７６（ｄ，ＩＩＩ）、６。８９（ ｓ
，１！！）、６．９７−７．０ ３ （
ｍ ， ４ Ｈ ） 、 ７．１３
（ｓ，１１１１） 。 出発物質として用いた３−クロロー４−（２−シアノプ
ロプ−２−イル）ヨードベンゼンは次のように得られた
０ ３−クロロー４−メチルヨードベンゼン（９．０ｇ）ｔ
！：、Ｎ−プロモスクシンイミド（ ８．５ ９ ）と
、過酸化ぺ冫グイル（ ０．３ ｇ ＞と、四塩化炭素
（８０ｍ）との混合物を攪拌し、３時間加熱還流させｆ
ｃＯこの混合物乞周囲温度に冷却し濾過した０この濾液
七蒸発させると４−プロモメテル−３−クロロヨードベ
ンゼン（１１ｇ）が生じ、これはさらにｎ製せずに使用
し’ｆＣｏ こうして得られた生或物の一Ｎ（７．２＆）と、シアン
化カリウム（ ４．１ ．９ ）と、テトラプテルアン
モエウムデロＺド（０．３３ｇ）と、メテレンクロリド
（２０，ｄ）と、水（２０ｙ）との混合物を攪拌し、４
時間加熱還流させた０この混合物を周囲温度に冷却し、
有機相ｔ分離し、水訃よび食塩水で洗浄し、乾燥（Ｍｇ
Ｓ０４）シ、蒸発させた０残分を、溶離剤としてメチレ
ンクロリドを用いるカラムクロマトグラフイーによク精
製した◎こうして４−シアノメチル−３−クロロヨード
ベンゼン（ １．８ ＆）が得られたＯＮＭＲスペクト
ル（ ＣＤＯｌ３ ，δ値） ３．７ ７ （ ａ ，
２｝１）、７．２ ５ − ７．２ ６ （ ａ ，
１ ｝１ ）、７．６３−７．６８（１１，１｝！）、
７．７７−７．８９（ａ，ＩＢ）０ こうして得られた生成物と、メチルヨーゾド（２．Ｄｍ
）と、ＤＭＦ（１５１＋１ｌ）との混合物乞、５℃に冷
却し７’ＣＤＭ？ （ １ ０ｄ）中の水素化ナトリウ
ム（鮎油甲の５５％ｙ／ｗ分散液； ０．５ １Ｉ）の
懸濁液Ｋ添加した０この混合物乞５℃で１５分間攪拌し
、次いで周囲温度に温めた。この混合物を氷と水との混
合物に注ぎ込み、酢酸エテル（３Ｘ５０−）で抽出した
０抽出物ｔ合せ、水および食塩水で洗浄し、乾燥（Ｍｇ
ｓｏ４） Ｌ、蒸発させ７ｊｏ残分七、溶離剤としてメ
チレンクロリド會用いるカラムクロマトグラ７イーによ
シｒｉ製−ｊ，ｂと必要ナ出発物＊（１．２７１、６４
ｑｂ＞が生じたＯ ＮＭＲスペクトル（ ＣＤＣｌ３ ，δ値）１．８５（
ｓ，６Ｈ），７．１７−７．２３（ａ，ＩＨ）、７．６
−７．６６（ｃｌ，１亘）、７．８（ ｓ ， １ｎ）
ｏ１．この生成物は次のＮＭＲデータ七示レ７′ｃ：（
ｃＤａ１３，δ値）０．８（ｓ，６ａ）、１．９２−
２．０ ５ （ ｍ ， ４ Ｈ ）、２．５２（ｓ．
３１１１）、２．９５（ｅ，３Ｈ）、３．７ ５ −
３．９ ５ （ ｍ ，４Ｂ）、７．２ − ７．６
（ ｍ ＃ ８ Ｈ ） ｏ出発物質として使用し
７ｃ３ − （ ２−メチルスルホニルプロプ−２−イ
ル）ヨードベンぜ冫は次のように得られた０ 水（ １ ０ｄ）中の水酸化ナトリウム（１．７５９）
の溶液ｔ−３−プロモメチルヨードベンゼン（ ３．２
５ ，？ ）と、８−メチルイソチオウロニクムスル
フエート（１０４，９）と、ｎＭｙ（２０＊）との混合
物に添加し、この混合物を周囲温度で２時間攪拌した。 この混合物をクエチルエーテルと水とに分配した０有機
相を水および食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇｓＯ４）シ、
為発させた０こうして３−メチルチオメチルヨードベン
ゼン（ ３．１ ９ ＞が得られた。 水（２５ｌＩｊ）中のべルオキソ硫酸カリウム（１２Ｉ
Ｉ）の浴液七エタノール（ＩＱＯｄ）甲の先に得らＴＬ
７？．生或物のｂｇに添加し、この混合物ｔ−周囲温度
で１６時間攪拌し７ｊｏこの混合物七蒸発させ、残分七
酢酸エチルと水とに分配した０有機相ｔ＊釦よび食塩水
で洗浄し、乾燥（ＭｇＥｌ０４）し、蒸発させた０こう
してろ−メチルスルホエルメチルｊ一ドベンゼン（２．
２ｙ）Ｘ＞Ｅ得られたＯ ＮＭＲスペクトル２．７８（ｓ．３Ｈ）、４．１７（
１ ＃ ２ Ｈ ）、７．１ − ７．２ （ ｍ ，
Ｉ Ｈ ）、７．３８−７．４２（（１．１１）、７
、７５−７．７７Ｃｍ，２１１）６ 前記した注ｈの最後の段落に記載したと同様の万扱を用
いて、こうして得られた生成物七メチルヨーゾドと反応
させると必要な出発物質が収ｓ５６鋒で得られ７’ｊｏ
珈点１２４℃（ヘキサンと酢酸エチルとの温酋物から再
結晶）Ｏｊ．この生底物な次のＮＭＲデータｔ示しｔＣ
：（ ＯＤＯ１３ ＃δ値）１．８５−２．０５（ｍ，
４Ｈ）、２ ， １ ６ （ ｍ ｅ ５ Ｂ ）、２
．７ ５ （ ｍ ． ３Ｈ ）、３．７ ５ − ３
．９ （ ｍ ． ４ Ｈ ）、７．７ − ７．５
５ （ｍ．８Ｈ）ｏ 例１４ 水（１ｇＪ）中のべルオキソ硫酸カリクム（ ０．４
．９ ）の溶液ｔ−４−アリルオキシ−４一〔３−（ナ
フチー２−イルテオ）一７二二ル〕テトラヒドロビラン
（ ０．２ ．９ ）とエタノール（２．５ａｇ）との
混合物に添加し、生じた混合物を周囲温度で１８時間攪
拌した０この混合物クロロホルムと水とに分配した０有
様相を乾燥（Ｍｇ８０４）シ、蒸発させた６３ｌ４分七
、溶離剤としてヘキサンと酢酸エチルとの増大する極性
混合物ｔ用いるカラムクロマトグラフイーによク釉製し
九〇こうして４−アリルオキシー４−〔６−Ｃｔ７ｆ−
２−４ル／ルホ二ル〕フエニル〕テトラヒドロビラン（
０．１ ２ ｇ、５５９６）が得られ＊Ｏ＆ａ点１４
２−１４４℃Ｏ ＮＭＲ スペクトｋ （ ｏＤａｌ５ ，δ値）１．９
５（ｍ．４菖）、３．５（ｍｓ２Ｈ）、３．８ ５ （
ｍ ，４Ｈ）、５．０ ８ （ ｍ ｅ Ｉ Ｈ ）
ｓ ５−２ （ ｍ −． １ ！Ｉ ）、５．８（
ｍ，ＩＨ）、７．４ − ７．７ （ ｍ ｊ４ Ｈ
）、７．８− ｓ． １ （ ｍ ｓ ６ Ｈ ）、８
．６（ｓ，１１）ｏ例１５ 例７または例１４に記載したと同様の方法を用いるが、
それぞれ４−メトキシー４−［３−（ナフテー２−イル
チオ）−５−トリフルオロメチル７工二ル〕テトラヒド
ロビ２冫または４−アリルオキシ−４−（３−（ナ７チ
ー２−イルチオ）７エニル〕テトラヒドロビランの代わ
シに適当なスルフィドｋ用いると次の表に記載した化合
物が得られた● ａ．この生成物は次のＮＭＲデータ鷺示した：一（ Ｏ
ＤＯｌ５ ＊δ値）１．５（ａ．９Ｈ）、１．９−２．
０ ５ （ ｍ ． ４ Ｔｌ ）、２．９２（ｓ，３
Ｂ）、３．７ ８ − ３．９ ０ （ ｍ ， ４
Ｈ ）、７．４ ５ − ７．６ ０（ ｍ ＊ ７
！Ｉ ）、７．７（ｍ，１１）ｏｂ．この生成物は次の
ＮＭＲデータを示した：− （ ＯＤＯ＝１４ ，δ値
）１．８（ｍ，９１！）、１．９−２．１ （ ｍ ａ
４ Ｈ ）、２．９５（ｍ．３Ｂ）、３．８− ３．
９ （ ｍ ． ４ Ｈ ）、７．４ ８ − ７．６
（ ｍ． ４１１）、７．８ ２ − ７．９ ０
（ ｍ ， ３ Ｈ ）、７．９ ８ （ ｍ ，ＩＨ
）Ｉ Ｃ．この生成物はへキサンと酢酸エチルとの混合物から
再結晶させ、次のＮＭＲデータ七示した。 − （ ＣＤ’ｌａ ｓδ値）１．９−２．０８（ｍ，
４ｍ）、２．９５（ａ，３１）、３．８ − ５．９
（ ｍ ． ４Ｈ）、７．５ − ７，７ （ ｍ ，
３ Ｂ ）、７．７ ５ − ７．９ （ ｍ ．２
Ｂ）、７．９ ５ − ８．０ ５ （ ｍ ． ２
Ｈ ） −ｄ．この生成物は次のＮＭＲデータを示した
：（○Ｄａ１３ ，δ値） ２．０ （ ｍ ． ４
Ｈ ）、２．９５（ ｓ ＊ ３ Ｔｉ ）、３．
８５（ｍ．４Ｈ）、７．６−８．２（ｍ，１３！ｉ）。 ●．この生成物は次のＮＭＲテータ七示した：一（ Ｏ
ＤＯｌ５ ＃δ値） ２．０ （ ｒｎ ， ４ Ｈ
）、２．９５（ａｓ３Ｈ）、３．８ ５ （ ｍ ，
４ Ｈ ）、４．４（ｑ，２Ｍ）、７．１ − ８．０
（ ｍ ｅ ８ Ｈ ） ｏ例１６ ＴＩＩＦ （ ５ ｗｔ ）中の４−［３−（４−プロ
モ７エニルチオ）７エエル〕−４−メトキシテトラヒド
ロビラン（ ０．４ ＆ ）の溶液ｔ−８０℃に冷却し
、ｎ−プチルリチウム（ヘキサン中１．６ｍ，０，７
ＷＪ） ｔ−滴加した●この混合物を−８０℃で３０分
間攪拌し、クエテルケトン（ ０．２ ７ ＆ ）ｔ−
添加した０生じた混合物を攪拌し、周囲温度に温めた０
この混合物七食塩（１ｈ０に注ぎ込み、ゾエチルエーテ
ルて抽出し７ｅｏこの有機相七乾餘（Ｍｇ８０４） シ
％蒸発させた０残分七、溶馳剤としてヘキサンと酢酸エ
チルとの増大丁ろ極性協合物七用いるカラムクロマトグ
ラ７イーによタｆｌ＊シた０こうして４−〔３−（４−
（３−ヒドロキシペンチ−３−｛ル）７エエルチオ）−
７エニル〕−４−メトキシテトラヒドロビラン（０．３
ｇ、７４ｔｓ）が無色油状物として得られたＯ ＮＭＲスペクトル（ ｏｎｏ１３ Ｉａ値）０．８（ｔ
，６Ｔ１）、１．７ − ２．０ （ ｍ ， ８ Ｉ
Ｉ ）、２．９５（ｓ．３Ｈ）、５．８ （ ｍ ，
４ Ｈ ）、７．２ − ７．４ （ ｍ ，８ Ｈ
） ｏ 例１７ 例１６に記載した方法′ｔ−繰シ遍丁が、ゾエチルケト
ンの代わＤにアセトン會用いた。こうして４−［３−（
４−（２−ヒドロキシプロプー２−イル）クエニルチオ
）７エニル）−４−メトキシテトラヒドロビランが収率
４０％で油秋物として得られた。 ＮＭＲ ．Ｘベクトル（ ＯＤＯ１３ｅδ値）１．３８
（ａ，６１Ｋ）、１．５（広＠ｓ ， Ｉ ＩＩ ）、
１．７５（ｍ，４Ｈ）、２．７（ｓｔ３Ｈ）、３．６（
ｍｓ４Ｂ）、７．０ − ７．５ （ ｍ ， ８ Ｈ
） ０例１８ ？素化ナトリウム（鉱油中６０％ｗ ／ ｗの分散液、
０．０ ３ ２ １１ ） ｋ ＤＭＩＦ （ １ ｗ
）中の４一（５−（４−アセトアζド７工二ルチオ）
一フエエル〕−４−メトキシテトラヒドロビラン（ ０
．２ ｇ）の溶液に少しつり添加し、この混合物七周囲
温度で１時間攪拌した０メチルヨークド（０．１ａ＃）
ｋ添加し、この混合物乞周囲温度で３０分攪拌しｆｔｏ
この混合物を酢酸エチルと水とに分配した０有機相鷺水
かよび食塩水で洗浄し、乾燥（Ｍｇｓｏ４） Ｌ、蒸発
させたｏｌ！４分七、溶離剤としてヘキサンとｆｆｌ：
酸エチルとの増大する極性混合物七用いるカラムクロマ
トグラフイー■よシｎ製した。こうして４−メトキシー
４−［３−（４−Ｎ−メチルアセトアミドー７エニルチ
オ）フエ二ル〕テトラヒドロビラン（ ０．１ ６ ９
、７８９６）が油秋物として得られたＯＮＭＲスペクト
ル（ ＯＤＯ１３ ，δ値） １．８ ５ − ２．１
（ｍ，７１ｉ）、２．９８（ｅ，３｝！）、３，２７（
ａ．！ｉ！）、５．７ ８ − ３．９ （ ｍ ，
４ Ｈ）、７．０５−７．４５Ｃｍ，ＢＥ）ｏ 例１９ 例１２に記載したと同様の万法ｋ用いて６−プロモー２
−ナ７タレンチオール’ｔ４−＜５−ヨードフエ二ル）
一４−メトキシテトラヒドロビランと反応させると４−
Ｃ５−Ｃ６−デロモナ７｝−２−１ルチオ）フエエル：
ｌ−４−メ｝キシテトラヒドロビランが収軍３０９６で
油秋物として生じた。 ＮＭＲスペクトル（ ＯＤＯ］４ ，δ値） １．８５
− ２．１（ｍ．４Ｈ）、２．９ ５ （ ｍ ，
３ Ｈ ） ， ３．７ ５ −３．９ （ ｍ ，
４ Ｈ ）、７．２ ５ − ７．７ ８ （ｍ，９Ｋ
）、７．９６（ｍ，ＩＨ）ｏ 出発物質として用いｆｃ６−ゾロモー２−ナ７タレンチ
オールは次のように得られ九〇水素化ナトリクム（鉱油
中６Ｃ）Ｊｖｒ／ｖ分歌液、０．９ ＆ ）七６−プロ
モー２−ナフトール（５ｇ）とＤＭＰ （ ４ Ｑ ｄ
）との鴇金物に少しづつ添加し、この′＆−＆物を周
囲温度で１時間攪拌したｏＮ，Ｎ−クメチルテオカルパ
モイルクロリド（ ４．８ １／ ） ｔｒｉ加し、こ
の混合物乞周囲温度で３０分攪拌し７ＣＯこの混合物ｔ
−７エチルエーテルと水とに分配したｏＷｔｊｋ相七水
と食塩水とで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、蒸発した
【・残分七、溶離剤としてヘキサンとクロロホルムとの
増大する極性混合物を用いるカラムクロマトグラフイー
によタａａレた０こうして６−プロモ” ２ − （
ｂ Ｉ Ｎ−７メチルチオカルバモイル）ナフタレン（
３．７θ，５３９６）が固体として得られた０ こうして得られた物負の一部（ ０．Ｂ ＆ ） ’ｔ
２５０℃で５．５時間加熱した０反応生成１ｉ１３Ｊｋ
周囲温度に冷却した０エタノール（１０ｄ）＞よび水酸
化ナトリウム水浴液（１０％ｗ／ｖ，５一）ｔ−添加し
、２．５時間加熱還流させ九〇この混合物を周囲温度に
冷却し、水（１０ＩＩｊ）鷺添加し、この混合物を１濃
塩酸の添刀口によタ−１１に酸性化し７ｃｏこの混合物
乞クロロホルムで抽出した０このＷ ４１ ａを乾燥（
ＭｇＳＯ４） Ｌ，、蒸発ｅぜると、必要なチオール出
発物質（０．３＆、４９％）が生じた〇 ＮＭＲスペクトル（ ＯＤＯｌ５＃δ値） ７．３ ５
（ ｍ ，ＩＨ）、７．５ − ７．７ ５ （ ｍ
． ５ ！Ｉ ）、７．９５（ｍ，ＩＨ）ｏ 出発物貿として用いπ４−Ｃ５−Ｍ−ド７工二ル）−４
−メトキシテトラヒドロピラン七、例１の出発物質の製
造κ関する部分に記載した方法聖繰ク返すが、１，３−
ゾプロモベンゼンの代わタに１．３−Ｐ−ヨードベンゼ
ンを用いた０こうして必喪な出発物貿が収率４８督で得
られ九〇融点４７−４９℃Ｏ ＮＭＲスペクトル（ ｏｐａｘ５ ＃δ値） １．８
８ − ２．１（ｍ，４Ｈ）、３．０（ ｓ ，３１）
，３．７８−３．９ ５ （ ｍ ， ４ Ｈ ）、７
．１（ｄｏｆｄ’ｓ ， ＩＩ１）、７．３５（ｍ，Ｉ
Ｈ）、７．６２（ｍ，ＩＨ）、７．７ ５ （ ｍ ＊
１ ！！ ） ｏ例２０ ＴＨｙ （ ３ ｍｊ ）中の４−［３−（４−プロモ
７エニルチオ）７エニル〕−４−メトキシテトラヒドロ
ビラン（０．３３）の溶液ｔ−−８０℃に冷却し、ｎ−
プテルーリチウム（ヘキサン中１．２Ｍ，０．７ｍ）を
滴加した０この混合物を−８０℃で３０分攪拌し、トリ
メチルシリルクロリド（０．１．９）ｔ−添加し、この
混合物七攪拌し、周囲温度に温めた０この混合物をクエ
チルエーテルと水とに分配した０有機相七乾燥（ＭｇＳ
ｏ４） Ｌ、蒸発させた０残分七、浴離剤としてヘキサ
ンと酢酸エチルとの増大する極性混合物乞用いるカラム
クロマトグラ７イーによクａ製した０こうして４−メト
キシ−４−（３−（４−｝リメチルシリル７エエルチオ
）７エニル〕−テトラヒドロビラン（０．２Ｉｉ，６０
％）が油状物として得られたＯ ＮＭＲ ７ｕペクト” Ｃ ＯＤ０１ｉ ｏδ値）０．
０５（ａ，９１）、１ ，８ （ ｍ ＊ ４ Ｈ ）
、２．８ （ ｓ ｓ ３ Ｈ）、５．６ ５ （ ｍ
， ４ Ｈ ）、７．１ − ７．３（ ｍ， ８！
！）ｏ例２１ 水素化ナトリウム（鉱油中６０％ｗ／ｗの分散液、０．
５９）ｔ″ＤＭＦ （ ２−）甲の４−（３−（４−（
２−ヒドロキシプロプー２−イル）−７エヒルチオ）７
エニル〕−４−メトキシテトラヒドロピラン（ ０．１
３ ＆ ）の溶液に少しづつ添加し、この混合物七周
囲温度で１５分攪拌し九〇メチルヨーゾド（０．１１ｄ
）ｔ−添加し、この混合物を周囲温度で１８時間攪拌し
た●この混合物七ジエテルエーテルと水とに分配した〇
有機相七乾燥（Ｍｇｓｏ４） Ｌ、蒸発させた０残分を
、溶離剤としてヘキサンと酢酸エチルとの増大する極性
混合物鷺用いるカラムクロマトグラ７イーによシ精製し
九〇こうして４−メトキク−４一（３−（４−（２−メ
トキシグログー２−イル）フエエルテオ）７エニル］−
ｆ｝ラヒドロピラン（０．０５．９．４０５１）が油秋
物として得られたＯ ＮＭＲスペクトル（ ＯＤＯｌ５ ｅδ値） １．５
（ ｅ ＊６ｇ）、１．８５−２．０８（ｍ，４１）、
２．９５（ ！ｌ ＃ ３ Ｈ ）、３．０８（ｅ，Ａ
ｌｌ）、！１．７ ５ −３．９ （ ｍ ， ４ Ｈ
）、７．２ − ７．４ （ ｍ ． ８ Ｈ ）。 例２２ ４−〔５−デロモー３−（４−ｔ−プチル７エニルチオ
）７エニル〕−４−メトキシテトラ？ドロピラン（ ０
．３５ ．９ ）と、シアン化カリウ−ｋ（０．１１６
．９）と、水酸化カルシクＡ（０．０１９）と、酢酸パ
ｙｔｙウム（１３（ ０．０ ２ ８，Ｐ ）と、トリ
７エエルホス７イン（０．０７＆）と、ＤＭＦ（３−）
との混合物ｔ−１００℃に３０分で加熱し、次いで１４
０℃に５時間で加熱した０第２の部分の酢駿パラゾクム
（１）（ ０．０ ５ ７ ，９ ）を添加し、この混
合物ｋ１４０℃Ｋ４時間で加熱した。この温合物鷺周囲
温度■冷却し、シェチルエーテルと水とに分配した０こ
の温合物七乾煽（Ｍｇｓｏ４） Ｌ、蒸発さ＜た０残分
會、溶離剤としてヘキサンと酢酸エチルとの増大する極
性混合物七用いるカラムクロマトグラフィーによク鞘製
した０こうして４−〔５−シアノー６−（４−ｔ−＋Ｆ
チル７エニルチオ）７エニル］一４−メトキシテトラヒ
ドロビラン（０．０９．９，２９ｔｓ）が油秋物として
得られたＯ ＮＭＲスペクトＡ／ （ ＯＤＯＩｓ ＃δ値）１．４
５（ａ，９Ｈ）、１．７ ５ − ２．０ （ ｍ ，
４ Ｈ ）、２．９５（ｓ，３Ｈ）、３．７ ８ −
３．８ ５ （ ｍ ， ４ Ｈ ）、７．２５（ｍ
，Ｉ Ｅ）、７．５５−７．５（ｍｓ ６Ｍ）例２３ 例１２に記載したと同様の万法ｔ用いて、２−クロロー
４−ヨードアセトア二リドｔ−４−（３−メルカグトフ
エニル）−４−メトキシテトラヒドロビツンと反応させ
ると、４−Ｃ３−（４−アセトアきドー３−クロロフエ
ニルテオ）一７エエル〕−４−メトキシテトラヒドロピ
ランが収率３７嘩で油秋物として生じたＯＮＭＲスペク
トル（ ’Ｄ’ｌｓ ＊δ値） １．８ ８ − ２．
０５（ ｍ ，４！ｉ）、２．２５（ａ，５１Ｉ）、２
．９５（ ａ ， ５Ｉ１）、３．７ ５ − １９
（ ｍ ， ４ ＩＩ ）、７．１８−７．４２（ｍｓ
６Ｈ）、８．３ ５ （ ｍ ，ＩＩ１）ｏ 出発物質として用いた２−クロロー４−Ｂ−ドアセトア
エリドは次のように得られｆＣ．ｏアセチルクロリド（
０．５６ｓＪ）ｋ，氷浴甲で冷却してある２−クロロー
４−ヨードアエリド（２９）と、ピリゾン（０．６７ｍ
＃）と、メチレンクロリド（２０ｙ）との混合物に滴加
した０この混合物１−ａ℃で１０分間撹拌した０この浪
合物をメテレンクロリドと水とに分配した０有機相七乾
ｆｉａ （Ｍｇｓｏ４） Ｌ、黒発させ７ｅｏ残分ｔヘ
キサンと酢酸エチルとの混合物から再結晶させた０こう
して必喪な出発物質（１．６ｌＩ）が得られた●龜点１
４２−１４６℃ 例２４ 例１８Ｋ記載したと向様０万法七用いて、４−［３−（
４−７セトアミド−３−クロロフエ墨ルチオ）フエ二ル
〕−４−メトキシテトラヒドロピランをメチルヨーゾド
と反応とせると４一ＣＳ−Ｃ５−クロロー４−Ｎ−メチ
ルーアセ｝７ミ｝’フエエルチ，？）７エニル］−４−
／トキシテトラヒドロビランが収率７７％で油状物とし
て得られたＯ ＮＭＲスペクト）ｋ （ ＣＤＯ１３＃δ値）１．８２
（ｓ，３Ｈ）、１．９ − ２， １ （ ｍ − ４
Ｈ ） ｓ ３．０ （ ｓ −３Ｈ）、３．１８（
ｓ，３Ｈ）、３．８ − ３．９ ２（ｍ，４Ｂ）、７
．１５（ｍ．２Ｋ）、７．２８（ｍ，ＩＨ）、７．４２
（ｍ，３Ｈ）、７．５５（ｍ，１Ｂ）ｏ 例２５ 例１２に紀載したと同様の万＠ｔ用いて、２′一クロロ
ー４′−ヨード−２．２．２−トリフルオローＮ−メチ
ルアセトアエリドｔ−４−（３一メルカプトフエニル）
−４−メトキシテトラヒドロビ２冫と反応させると４−
Ｃ５−（３−クロロー４−（Ｎ−メチルトリ７ルオロア
セトアシド）フエニルチオ）フエ纂ル〕−４−メトキシ
テトラヒドロビランが収率８ｓでゴム状物として生じた
Ｏ ＮＭＲスペクトＡｐ （ ＣＤ０１５ ，δ値） １．
９ − ２．０（ｍ，４Ｈ）、２．９５（ａ，３１１）
、３．２８（ ｓ ａ ３ １ｉ ） ｓ ３．８
− ３．９ ５ （ ｍ ｓ ４ Ｈ ）、７．１（ｍ
，ＩＨ）、７．１８（ｍ，１ｎ），λ２７（ｍ，ＩＥ）
、７，４ ２ （ ｍ ， ３ １！ ）、７．５３（
ｍ，ＩＨ）ｏ 副生底物として、４−［３−（４−アミノー３−クＨ
Ｇｌ７ 工ａ ｋテオ）フエニル〕−４−メトキ７テト
クヒドロビランが収率２５’％でゴム秋物として得られ
たＯ ＮＭＲスペクトルＣ ＯＤＯｌ８ ，δ値） １．８
５ −２．０５（ ｍ．４Ｈ）％ ２．９５（ ａ ＃
５Ｈ）％ ５．７−３．９ （ ｍ ， ４ Ｈ ）
、６．７５−（（１，１１１）、７．０ ５ （ ｍ
， １ ！！ ）、７．１ ５ − ７．３ （ ｍ
，４Ｈ）、７．４２（ａ，１１！）ｏ 出発物負として使用しｆｃ２’−クロロー４′−ヨード
−２．２．２−トリフルオローＮ−メチルアセトアエリ
ドは、例２３の出尭物質の線造に関する部分に記載した
万法を用いて、２−クロロー４−ｉｉ−ド了二り冫から
トリフルオロアセチルクロリド七用いたアシル化により
得られ、２′−クロロー４′−ヨード−２．２．２−｝
リフルオロアセトアエリドは収率５０多で生じ、ＮＭＲ
スペクトル（ ＯＤＯＩＢ ．δ値） ７．６８ （
ａ ｏｒ（１，１１１）、７．８ （ ａ ＊ Ｉ Ｈ
）、９．０ （ ａ ，１１）ｏ 例１８に記載した万法を用いて生成物をメチル化しπ０
こうして必要な出発物質が収率６０斧で得られた０融点
５１−５２’Ｃ（ヘキサンから再結晶）０ 例２６ 例１２に記載したと同様の方法を用いるが、４−プロモ
ヨードベンゼンの代わ夕に適当なヨードベンゼン七用い
ると、次の表に記載した化合物が得られた二 表■ １ イノプチリル ２ トリフルオロアセチル ３ べ冫ゾイル ４ ４−クロロベンゾイル ５ ２−オキソビロリゾニル ６ アセチル 油秋物 ５０ ゴム状物 ３０ 油状物 ６０ １３７−１＋９ ５０ ８４−８７ ３５ 油秋物 ５２ 注 ａ．この生成物は次のＮＭＲデータが生じｆｃ．：（
ＯＤＯ１３ ，δ値）１．２（ｄ，６Ｈ）、１．９−２
．１（ ｍ ＊ ４ ＩＩＩ ）、３．０ （ ａ ＃
５ Ｈ ）、３．５（ｍ，ＩＨ）、３．８−４．０（
ｍ，４，Ｈ）、７．２− ７．９ （ ｍ ． ８ Ｈ
） ｏ出発物質として用いた４−ｗ−ドインデチロフ
エノンは次のように得られた。ｒａｙ （ ２ ０ ｍ
）中の１．４−ジョードベンゼン（ ３．３ ｊ’ ）
の溶液を−８０℃に冷却・し、ｎ−デチルリチウム（ヘ
キサン中１．６ Ｍ， （５，５ｄ ）を滴加した。こ
の混合物を−８０℃で６０分攪拌した。インデチルアル
デヒド（１−）を添加し、この混合物を−８０℃で３０
分攪拌し、周囲温度に温めた。 イソデチルアルデヒド（１１７）ｔ−添加し、この浪合
物ｔ−−８０℃で３０分攪拌し、次いで周囲温度に温め
た。この混合物をジエチルエーテルと水とに分配した。 有機相を水で洗浄し、乾燥（Ｍｇｓｏａ） Ｌ、蒸発さ
せた。 こうして得られた残分と、ビリゾニウムクロロクロメー
｝（１．９Ｊｌ）とメチレンクロリド（２０ｍ）との混
合物を周囲温度で２時攪拌した。ジエチルエーテル（６
０ｍ）を添加し、この混合物を濾過した。濾液を蒸発さ
せ、残分を、溶離剤としてヘキサンと酢酸エチルとの増
大する極性湿合物を用いるカラムクロマトグラフイ一に
よ！０ ＄ｉ＃製した。こうして必要な出発物質が黄色
の油状物（ １．４ Ｉｉ）として得られた。 ＮＭＲスペクトル（ ＯＤＯｌ３ ，δ値） １．２
（ｃｌ，３１、３．５ （ ！ＩＩ ． Ｉ Ｈ ）、
７．６ ５ （ ｄ ， ２ Ｈ ）、７．８（（１．
２Ｈ）。 ｂ．この生或物は次のＮＭＲデータを示した（ ＯＤＯ
ｌ３ ，δ値）１．９−２．１ （ｍ．４１１）、３．
０ （ ａ ， ３ Ｈ ）、３．８ − ３．９ ２
（ ｍ ， ４ Ｈ ）、７．２ （ ｍ ， ２
Ｈ ）、７．４ ８ （ ｍ ． Ａ Ｈ’）、７．６
０（ｍ，１１、７．９ （ ｍ ， ２Ｈ ）。 適当な出発物質として用いた４′−デロモー２．２．２
−｝リフルオロアセトフェノンはＪ＠ｏｒｇａｎｏｍｅ
ｎｔ．． Ｃｈｅｍ ， １ ９ ８ ３ ． ２ ５
１１３９に記載されている。 Ｃ● この生成物は次のＮＭＲデータを示した（ ＯＤ
Ｏｊ， ， Ｊ値）１．９−２．１ （ｍ．４Ｈ）、３
．０ （ ｉ！ ， ３ Ｈ ）、３．８ − ４．０
（ ｍ ， ４ ｍ ）、７．２ − ７．８ （
ｍ ． １ ３ Ｂ ）。 出発物質として用いた４−：１−ドベンゾフェノンは：
ｒ．ｃ．ｓ． Ｐｅｒｋｉｎｇ ， １ ９ ７ ３
． ２ ９ ４ ０に記載されている。 ｄ．出発物質として用いた４−クロロー４′−ヨードペ
ンゾフエノンはＪｅ Ｏｈｅｍ． Ｂｏｅｓ ｉ ９
（５ １．１４０５に記載されているように得られた。 ｅ・ 出発物質として用い九Ｎ−（４−ヨード７エエル
）ピロリジン−２−オンは次のように得られた。 一塩化ヨウ素（４Ｉ１）を、Ｎ−フエニルピロリジン−
２−オン（２Ｉ）と氷酢酸（１０１４）との混合物に添
加し、この混合物を９０℃で１．５時間加熱した。この
混合物を周囲温度に冷却し、ジエチルエーテルと水とに
分配した。有機相を水で洗浄し、乾燥（Ｍｇ８０ａ）
Ｌ、蒸発させた。こうして必要な出発物質（２Ｆ）が得
られた。融点１ ３６−１ ３８℃（ヘキサンと酢酸エ
チルから再結晶）。 ｆ・ この生成物は次のＮＭＲデータを示した（ ａＤ
ａｔ３ ，δ値）１．９−２．１ （１． ４Ｈ）、２
．５ ８ （ ８ ． ３ Ｈ ）、２−９８（ｓ，３
］ｉ）、５．７ ８ − ３．９ ４ （ ｍ ， ４
Ｈ ）、７．２ ３ （ｍ， ２Ｈ）、７．４ ２
（ ｍ ． ３ ｍ！ ）、７．５ ５ （ ｍ ，
Ｉ Ｈ ）、７．８ ５ （ ｍ ， ２ Ｈ ）。 ｆ．この生成物は次のＮＭＲデータを示した（ ａＤａ
ｔｔ，５ ， ａ値） １．９− ２．１ （ ｍ，
１１ ）、２．５ ８ （ ａ ， ５ １１！ ）、
２−９ ８ （ ａ ， ３ Ｈ ）、５．７ ８ −
３．９ ４ （ ｍ ， ４ Ｈ ）、７．２ ３（
ｍ，２１）、７．４ ２ （ ｍ ， ３ Ｈ ）、
７．５ ５ Ｃ ｍ ． Ｉ Ｈ ）、７．８ ５ （
ｍ ． ２ １！ ）。 出発物質として用いた４−ヨードア七トフエノンは．Ｔ
． Ａｍｅｒ． Ｃｈｅｍ． Ｂｏａ． ， ６ ９
． ２ １ ４ １に記載されている。 例２７ 例１２に記載したと同様の方法を用いるが、５−ａ−ド
ー１．１，３．３−テトラメチル−１．３−ジヒドロベ
ンｒ（ａ）チオフエン−２．２−ジオキシドを４−（３
−メルカプトフエニル）−４−メトキシテトラヒドロビ
ランと反応させると４−メトキシ−４−（３−（１，１
３，３−テト２メチル−２．２−ゾオキソ−１．３／ジ
ヒドロベンゾ〔Ｃ〕チェンー５−イルチオ）フエ二ルν
トラヒドロビランが収率２８嘩で得られた。融点１ ３
３−１ ３５℃。 ＨＭＲ スペ／ ｝ ル（ ＯＤＯｊｓ ．δ値Ｌ
１．６（ａ．１ ２Ｂ）、１．９−２．１ （ｍ．４Ｈ
）、２．９５（ｓ，３Ｈ）、３．８ − ４．０ （
ｍ ． ４ ｍ！ ＞、７．１− ７．５ （ ｍ ．
７ １１ ）。 出発物質として使用した５−ヨード−１．１．３．３−
テトラメチル−１．３−ジヒドロペンゾ〔Ｃ〕チオフエ
ン−２．２−ジオキシドは次のように得られた。 ペルオキソ硫酸カリウム（１１０＆）を、１．３−ジヒ
ドロベンゾ（０）チオフエン（２３ｇ；Ｊ．▲ｍｅｒ．
Ｏｈｅｍ． Ｂｏａ． ， ８ １ ． ４ ２
６ ６ ）と、エタノール（４００１１７）と、水（３
０１９７）との混合物に添加し、この混合物を周囲温度
で１８時間攪拌した。水（４００ｄ）を添加し、この混
合物をクロロホルム（３Ｘ１００１Ｌｇ）で抽出した。 合せた有機相を水で洗浄し、乾燥（Ｍｇ８０４） シ、
蒸発させた。残分を酢酸エチルから再結晶させると１，
６−ジヒドロベンゾ
物、さら匝詳細κいえば＃累５−リポキシｒナーゼ（以
下には５−ＬＯと記載する）の抑制剤であるｉｆｆ規の
複素環式ジアリールエーテル化合物κ関する． 本発明はまた、前記複素環式ジアリールエーテル化合物
の製造方法及び同化合物を含有する新規の薬剤学的組成
物に関する．本発明にょる複素環式ジアリール化合物は
、ア２キドン酸の５−ＬＯ触媒酸化の直接的又は間接的
生放物が関与する種々の炎症性及び／又はアレルギー性
疾患の治療κシいて使用され，本発明はこのようκ使用
するための新規の薬剤も製造する．従来の技術 ５−リボキシｒナーゼ（ ｌｉｐｏｘｇｅｎａｓｅ ）
は、周知のように、アラキドン酸の酸化を触媒して、カ
スケード方法にょシ生理学的に活性のロイコトリエン例
えばロイコトリエンＢ４（Ｌ’Ｉ’Ｂ４）及びペプチド
ー脂質ロイコトリエン例えはロイコトリエンＣ４（ＬＴ
Ｃ４）及びロイコトリエンＤ４（ＬＴＤ，冫及び極々の
代謝産物を生或することに関与する．該ロイコトリエン
の生合或関係及び生埋学的性質は、Ｇ．Ｗ．ティラー（
Ｔａｙｌｏｒ ）及び８．Ｒ．クラーク（ Ｃｌａｒ
ｋｅ ） Ｋよって、ＴｒａｎｄａｉｔｘＰｈａｒｍａ
ｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ， １ ９
８ ６ ， ７ ，１００〜１０３で総括されている．
ロイコトリ？ン及びそれらの代謝産物は、檀々の炎症性
及びアレルギー性疾患、すなわち関節炎、喘息、アレル
ギー性鼻炎、過敏性皮膚炎、乾−、心臓血管及び脳血管
障害、炎症性ｐｉＩＩ疾患の発生及び進行く関与してい
る．筐たロイコトリエンは、リンパ球及び白血ｙｊＲｅ
能を駒節するロイコトリエンの能力κよって炎症性疾患
を媒介する物質である．ア２キドン酸の他の生埋学的κ
活性の代謝産物、すなわちプロスタグ２冫ジン及びトロ
ンボキサンは、アラキドン酸■対する＃素シクロオキシ
デナーゼの作用によって生じる．ところで、若干のジア
リールエーテル複Ｘ環化合物が＃素５−ＬＯ％従ってロ
イコトリエン生合成の抑制剤として有効である、ことが
見出された．すなわち、該化合物は、１種以上のロイコ
ト＋７工冫■よって単独κ又は部分的κ媒介される、例
えばアレルギー性症状、乾一、喘息、心臓血管及び脳血
管障害、及び／又は炎症及び関節炎症状の治僚における
治僚剤として価値がある． ？明の構成 本発明■よれば、式ｌ： ＯＲｌ − Ａｒｌ−Ｘ”−Ａｒ”−Ｃ−Ｒ２１ − Ｒ３ ｃ式中Ａｒ”は、場合κよクアξノ、ハロゲン、ヒドロ
キシ、シアノ、（１−６０）アルキル、（ ２−６０）
アルケ＝ル、（ ２−６Ｃ）アルキ＝７ｕ、（１−４Ｃ
）アル３キシ、（１−４０）アルキルテオ．（１−４０
）アルキルスル７イエル、（１−４Ｃ！）アルキルスル
フェ二ル、ジ （１−４．０）アルキルアξノ％井−〔（１一４０）ア
ルキル〕アぐノ、（１−４０）アルコキシカルボニル、
（２−４０）アルヵノイル、ヒドロキシー（１−６０）
アルキル、フルオロ−（１−４０）アルキル、シアノー
（ １ − ６ ０）アルキル、７ルオロー（１−４０
）アルコキシ、シアノー（１−４０）アル３キシ、（
１ − ４ ０）アルコキシー（’ｌ−４０）アルキル
、（１−４Ｃ）アルキルチオ−（１−４０）アル中ル、
（１−４Ｃ）アルキルスル７イニル−（１−４Ｃ）アル
キル．（１−４０）アルキルスルホニルー（１−４０）
アルキル、シアノー（４−６０）シクロアルキル，（２
−４０）アルカノイルアξノ、Ｎ− （ （ １−４０
）アルキル〕＝（ ２−４０）アルカノイルアミノ、Ｎ
− （ ２ ＊２ ＊ ２ − トリ７ルオロエチル
）−（２−４Ｃ：）アルカノイルアぐノ− Ｎ−（（１
−４ｃ）アルコキシカルボニル−（１−２０）アルキル
〕−（２−４０）アルカノイルアくノ、トリフルオロア
セチル、トリ７ルオロアセタミド．Ｎ−［（１−４０）
アルキル〕一トリフルオロアセタミド、２−オキソピロ
リジニル、テアー（３一８０）−７ルキレン、オキソテ
アー（３−８０）アルキレン、ジオキソチア−＜５−８
０）アルキレン、トリ−（１−４Ｃ）アルキルシリル、
７エニル、ぺ冫ゾイル、ぺ冫ゾアミト及ヒＮ−（（１−
４０）アルキル〕ぺ冫・ｔアミドから選択された１個以
上のｍｍａｒ有していてもよい７エニル又はナ７チルで
あシ、この際前記７エニル、ぺ冫ゾイル、べ冫ゾアミド
又ｔｉＮ−（ （ １−４０）アルキル〕ペン・Ｉアζ
ド置換基は場合によシハロゲン、（１−４０）アルキル
及び（１−４０）アルコキシから選択された１個の置換
基を有していてもよく； Ｘ１はオキシ、チオ、スル７イニル又はスルホ二ルで６
シ； Ａｒ２は、場合によクハロｒ冫、ヒドロキシ、アミノ、
ニトロ、シアノ、カルバモイル、（１一４Ｃ）７ルキル
、（３−４Ｃ）アルヶニルオキシ、＜ １−４０）アル
コキシ、（１−４０）アｈｄｔルｆオ、（ １ − ４
Ｃ ）アルキルスルフイニル．（１−４０）アルキル
スルホニル、（１一４Ｃ）アルキルアゼノ、ジー（（１
−４０）アルキル）７（／，７ルオロー＜ １−４Ｃ’
）７ルキル、シアノー（１−４Ｃ冫アルキル、（１−４
Ｃ）アルコ中シカルボニル、Ｎ−（ （ １−４ジ Ｃ）７ルキル〕カルバモイル、Ｎ，Ｎ−嚇−（（１−４
０）アルキル〕カルバモイル、（２−４０）アルカノイ
ルアミノ、フルオロー（１−４０）アルコキシ、シアノ
ー（１−４Ｃ）アルコキシ、カルパモイルー（ １−４
Ｃ）７ルコキシ、アぐノー（２−４０）アルコキシ、（
１−４Ｃ）アルキルアミノー（２−４０）アルコジ キシ、嚇−（ （ １−４０）アルキル〕アξノ−（２
−４０）アルコキシ及び（１−４Ｃ）アルコキシカルボ
ニルー（１−４０）７ルコキシから選択された１又は２
’ｌｍの置換基を有していてもよいフエニレンであるか
、又はＡｒ”は、場合κよクハロｒ冫、ヒドロキシ、ア
ミノ、シアノ、（ １−４Ｇ）アルキル、（ １ −
４０）アルコキシ、（１−４０）アルキルアξノ及びジ
ー（（１−４０）アルキル〕アミノ；から選択された１
又は２個の置換基會有していてもよい、３個までの窒素
原子を有する６員の複素環部分であシ； Ｒｌは（ １−６０）アルキル、Ｃ５−６Ｃ）アルケニ
ル．（！１−６０）アルキニル、シアノー（１−４０）
アルキル又Ｆｉ（２−４Ｃ）アルカメイルであるか、又
はＲ１は、場合によクハロＩ’冫、（１−４ＣＪ７ル＊
ル及び（１−４０）アルコキシから選択された１個の置
換基金有していてもよいペンゾイルであシ； Ｒ２及びＢ３は一緒に、Ａ２及びＡ３が結合された炭素
原子と一緒に４〜７個の環鳳子を有する環を定義する式
一Ａａ−ｘ２−Ａ３−の基を形成し、同式中Ａ２及びＡ
６は同じか又は異なっていてもよく、それぞれ（１−４
０）アルキレンで６！０％Ｘ”はオキシ、チオ、スルフ
イニル、スルホニル又はイぐノでらシ、前記環はハロｒ
冫、ヒドロキシ、シアノ、（１−４０）アルキル、（１
−４０）アルコキシ、（１−４０）アルキルチオ，（１
−４０）アルキルスルフイニル、（１−４０）７ルキル
スルホエル及ヒフルオロー（１−４Ｃ）アルキルから選
択された１個、２又は３個の置換基（同じか又は異なっ
ていてもよい）を有していてもよく、又は同環は（１−
４０）アルキレンジオキシ置換基を有していてもよい〕
で示される複素塊式ジアリールエーテル化合物又はその
薬剤学的認容性塩が提供される．本明細書に３いて一般
的用語“アルキル”は，直鎖及び枝分れ鎖アルキル基を
包含する．しかし”プロビル”のよウな個々のアルキル
の表示は、特に直鎖のみｔ−表わし、′イソグロビル”
のような個々の枝分れ鎖アルキル碁の表示は、特κ枝分
れ鎖のみを表わす．同様な約束は他の一般用崎にも該当
する． 前記定義の式ｌの化合物の若干のものは不斉炭素を有す
る光学活性形又はラセミ形で存在しうる限シ、本発明が
活性成分のその定義の中に、５−ＬＯｔ−抑制する性質
を有する、このよウな光学活性形又はラセで形も包含す
ることは明らかである．光学活性形の合成は，当業界周
知の有機化学の標準的技術、例えば光学活性出発物質か
らの合或又は２セミ形の分割によって行なうと、とがで
きる．同様に５−ＬＯに対する抑制性も以下に記載する
棟準的実験室法を用いて評価することができる． 上記κ関連する一般用語の適当なものは次下κ記載した
ものである． Ａｒｌに存在していてもよい置換基の数の適当な値は、
例えば１、２又は３である。 ＡｒｌＡｒ” Ｒｌ又はＡｒｌ上の７エニル、ペンゾ
イル、ぺ冫デアミド又はＮ−（（１−４Ｃ）アルキル〕
ペンゾアくド置換基に存在するハロｒ冫置換基の適当な
ものは、例えばフルオロ、クロロ、プロモ又はヨードで
ある． Ａｒｌに存在していてもよい（１−６０）アルキル置換
基の適当なものは、例えばメチル、エセル、プロビル、
イソプロビル、プテル、イソブチル％ ８−ブチル、ｔ
−プチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル又はイソ
ヘキシルである． Ａｒ” Ｒｌ又はＡｒ”上の７エニル、ぺ冫ゾイル、
ペンデアξド又ＦｉＮ−（（１−４ｃ）アルキル〕べ冫
ゾアミド置換基κ存在する（１−４Ｃ）アルキルｒＩｔ
洪基の適当なものは、例えは、メチル、エチル、プロビ
ル、イングロビル、プチル、イソプチル又は８−プテル
でｂる．ＡｒｌＫ＞ける（ ２−Ｃ）アルクニル置換基
の適当なものは、例えばビニル、アリル、２−プテニル
、又は３−プテニルである， Ａｒｌにおける（２−Ｃ
）アルキニル置換基の過当なものは、例ＬｔｌｌＺｆニ
ル，１−，’ロピニル， ２−７’ロビニル、１−プテ
ニル又は２−プチニルである．ＡｒｌＡｒ” Ｒ”又
はＡｒｌ上の７エニル、ベンゾイル、ぺ冫ｔｔアぐド又
はＮ−（（１−４Ｃ）アルキル〕ぺ冫ゾアくド置換基κ
存在していてもよい（ １ − ４０）アルコキシ置換
基の適当なものは、例えはメトキシ、エトキシ、プロポ
キシ、インプロポキシ又はプトキシでるる．Ａｒｌに存
在していてもよい（２−４Ｃ）アルカノイル置換基又は
（２−４Ｇ）アルカノイルの場合のＲｌの適当なものは
、例えばアセチル、グロピオニル、ブチリル又はイソプ
テリルである． Ａｒｌ又はＡｒ”に存在していてもよい＠換基の適当な
ものは、例えは以下のものでめる：（１−４Ｃ’）アル
キルチオ： メチルチオ、エチルテオ、プロピルチオ、
イ ソプロビルテオ及びプ チルチオ； メチルスル７イニル、 エチルスルフイニル、 プロビルスル７イニル、 イソプロビルスルフイ ニル及びプチルスル７ イニル； メチルスルホニル、エ チルスルホニル、プロ ビルスルホニル、イソ プロビルスルホニル及 びプチルスルホニル； メテルアミノ、エチル アミノ、プロピルアミ ノ及びプチルアミノ； ジメチルアミノ、ジエ チルアｃノ及びジプロ （１−４Ｃ）アルキルスル （１−４０） （１−４０） アルキルスル アルキルアミ ジー（ （１−４０）アルキ ル〕アミノ： フイニル： ホニル： ノ： （ １−４０）アルコキシカル ボニル： ７ルオロー （１−４０） ルキル： フルオロ−（１−４０）ア ルコキシ： シアノー（１−４０）アル コキシ： （２−４０）アルカノイル ビルアミノ； メトキシカルボニル、 エトキシカルボニル及 ひｔ−プトキシカルボ ニル； フルオロメチル、ジ７ ルオロメチル、トリ７ ルオロメチル、２−フ ルオロエチル、２，２． ２ − ト１７ ７ルオロエチ ル及びぺ冫タフルオロ エチル； トリフルオロメトキシ、 ２，２ｔ２−トリ７ル オロエトキシ及びぺ冫 タフルオロエトキシ； シアノメトキシ、２ー シアノエトキシ及び３ シアノプロボキシ； アセタミド、グロビオ アミノ二 ンアミド及びブチルアミ ド
． Ａｒｌκ存在していてもよいｌｉｔ換基の適当なものは
、例えは以下のとｓｐ９である： ヒドロキシ−（１−６Ｃ）ア ヒドロキシメチル、ルキ
ル： １−ヒドロキシエチル、２−ヒドロ
キシエチル、 １−ヒドロキシプロビ ル、２−ヒドロキシグ ロビル、２−ヒドロキ シプロビ−２−イル、 ３−ヒドロキシグロビ ル、２−ヒドロキシプ チ−２−イル及び３ー ヒドロキシペンチ−３ ーイル； シアノー（１−６０）アル シアノメテル、１−シキル
： アノエチル、２−シアノエテル、３
−シアノ プロビル、２−シアノ （１−４０）アルコキシ− （１−４０）アルキル： （１−４０）アルキルチオ − （１−４０）アルキル： プロピー２−イル、２ 一シアノプチー２−イ ル及び３−シアノペン テ−６−イル； メトキシメチル、１ー メトキシエチル、２− メトキシエチル、２一 メトキシプロビ−２− イル、２−メトキシプ テ−２−イル、エトキ シメチル、１−エトキ シエチル、２−エトキ シエチル、２−エトキ シプロピ−２−イル及 び２−メトキシプチ− ２−イル； メチルチオメテル、１ 一メチルチオエテル、 ２−メチルテオエチル、 ２−メチルチオプロビ （１−４０）アルキルスル ７イニル−（ １−４Ｃ）ア ルキル： （１−４Ｃ） アルキルスル ２−イル、エチルチオ メチル、１−エチルチ オエチル、２−エチル チオエチル及び２−エ チルテオプロピ−２ー イル； メチルスルフイニルメ チル、１−メチルスル フイニルエチル、２− メテルースルフイニル エチル、２−メテルス ルフイニルプロビ−２ ーイル、エチルスルフ イニルメチル、１−エ チルスルフイニルエチ ルへ ２−エチルスルフ イニルエチル及び２− エチルスル７イニルプ ロピ−２−イル； メテルスルホニルメテ ホニルー（ １−４０）アル キル： シアノー（ ５−６Ｃ）シク ロアルキル： Ｎ − （ （１−４０）アルキ ル） − （２−４Ｃ）一アル カノイルアミノ： ル、１−メチルスルホ ニルエチル、２−メチ ルスルホニルエチル、 ２−メチルスルホニル プロビ−２−イル、エ チルスルホニルメテへ １−エチルスルホニル エチル、２−エチルス ルホニルエチル及ひ２ −エチルスルホニルプ ロピ−２−イル； １−シアノシクロプロ ビル、１−シアノシク ロプチル、１−シアノ シクロペンチル及び１ −シアノシクロへキシ ルｐ Ｎ−メチルアセタ，？ Ｋ Ｎ−メチルプロピオン アぐド、Ｎ−メチルプ Ｎ − （ ２．２．２ − トリフ ルオロエチル冫ー（２− ４０）アルカノイルアミ ノ： Ｎ − （ （１−４０）アルコ キシカルボニルー（１ −２０）アルキル〕− （２−４０）一アルカノイ ルアＺノ： チラミド、Ｎ一エチル アセタミド、Ｎ一エチ ルグロピオンアミド及 びＮ一エチルブチラミ ド； Ｎ − （ ２ｓ２＊２ − ト リ ノルオ
ロエテル）アセメ ミド及びＮ − （ ２，２．２ −トリフルオロエテル） プロピオンアミド； Ｎ−（メトキシカルボ ニルメチル）アセタミ ド、Ｎ−（エトキシカ ルボニルメチル）アセ タミド・Ｎ−（２−（ メトキシカルボニル） エチル〕アセタミド、 Ｎ−（メトキシカルボ ニルメチル）プロビオ ンアミド及びＮ−（エ Ｎ − ［ （１−４０）アルキ ル〕一トリフルオロア セタミド： ２−オキソピロリジニ ル： テアー（ ５−８０）アルキ レン： トキシカルボニルメチ ノレノーグロピオンアミ ド； Ｎ−メチルトリ７ルオ ロアセタぐド及びＮー エテルトリフルオロア セタくド； ２−オキソピロリジン −１−イル、２−オキ ソビロリジン−３−イ ル、２−オキソビロリ ジン−４−イル及び２ ーオキソピロリジンー ５−イル； ２−チアトリメチレン、 １．３−ジメチル−２ −チアトリメチレン及 ひ１ ，１ ，５．５−テト２メ チル−２−チアトリメ チレン” オキソチア−＜５−８Ｃ） アルキレン： ジオキソチア−（３−８ Ｃ）アルキレン： トリー（１−４０）アルキ ルシリル： ２−オキソー２−チア トリメチレン、１，３ −ジメチル−２−オキ ソー２−チアトリメチ レン及び１ ，１ ，３．５−テ トラメチル−２−オキ ノー２−チアトリメチ レン； ２．２−ジオキソ−２ −チアトリメチレン、 １，３−ジメチル− ２，２−ジオキソ−２ −チアトリメチレン及 び１ ，１ ，３．３−テトラメ チル−２，２−ジオキ ン−２−チアトリメチ レン； トリメチルシリル、ト リエチルシリル友びト リプロビルシリル； Ｎ 一（ （１−４Ｃ）アルキ Ｎ−メチルベン１ｔア
ξル〕−べ冫１戸アミド ド及びＮ一エチルベン１ｔ
アくド フエニレンであるＡｒ”の適当なものは、例えば１，３
−フエニレン又は１，４−７エニレンである． ６個までの窒素原子を有する６員の複素埠部分である場
合のＡｒ”の適当なものは、例えばピリジレン、ビリミ
ジニレン、ビリダジニレン、ビラジニレン又は１，３．
５−トリアジニレンである．３個１での窒素原子を有す
る６員の複素環部分である場合のＡｒ”は、例えは２．
４一２ ． ５− ３ ． ５一又は２，６−ビリジ
レン、２．４− ２．５−又は４，６−ピリミジニレ
ン、３，５一又は３，６−ビリダジニレン又は２，５一
又は２，６−ビラジニレンである。 Ａｒ”Ｋ存在していてもよい置換基の適当なものは、例
えは以下のものでろる： （３−４Ｃ） アルクニルオ キシ： シアノー（１−４Ｃ） アル キル： Ｎ − （ （１−４ｃ）アルキ ル〕カルバモイル： アリルオキシ、メチル アリルオキシ、ブテー ２−エニルオキシ及び プテー３−エニルオキ シ； シアノメチル、１−シ アノエチル、２−シア ノエチル、３−シアノ プロビル及び２−シア ノプロビ−２−イル： Ｎ−メチル力ルバモイ ル、Ｎ一エチルカルバ モイル及びＮ−プロビ ４Ｃ）アルキル〕一カル バモイル： カルバモイルー （１−４Ｃ） アルコキシ： パモイル及びＮ，Ｎ− ジメチルカルパモイル； カルバモイルメトキ シ、２−カルバモイル エトキシ及び３−カル アミノー（２−４Ｃ）アル コキシ： （１−４Ｃ，）アルキルア） ノー（２−４Ｃ）アルコキ シ： ジー（ （１−４Ｃ）アルキ ル〕アミノー（２−４０） アルコキシ： （１−４０）アルコキシカ ルポニル−（１−４０） − アルコキシ； バモイルプロポキシ； ２−アミノエトキシ、 ３−アミノプロボキシ 及び４−アミノプトキ シ０ ２−メチルア）ノエト キシ、３−メチルアミ ノプロボキシ及び２ー エチルアミノエトキシ； ２−ジメチルアミノエ トキシ、３−ジメチル アミノプロボキシ及び ２−ジエチルアぐノエ トキシ； メトキシカルボニルメ トキシ、２−メトキシ カルボニルエトキシ、 エトキシ力ルポニルメ トキシ及ひ２−エトキ シカルボニルエトキシ． （１−（Ｓ（ｌアルキルである場合の１１の適当なもの
は、例えばシアノメチル、２−シアノエチル又は６−シ
アノプロビルでるる。 Ｒ２及ひＲ８が一緒κ、Ａ２及びＡ３が結合された炭素
原子と一緒に４〜７個の環鳳子を有する環を定義する、
式−Ａ２−ｚ２−八３−の基を形成する場合κは、同じ
か又は異なっていてもよく、それぞれ（ １ − ４０
）アルキレンであるＡ２又はＡ３の適当なものは、例え
ばメチレン、エチレン、トリメチレン又はテトラメチレ
ンである。 前記の４〜７員の環上に存在していてもよい１、２又は
３個の置換基の適当なものは、例えは以下のとお夕であ
る： ハロゲン： フルオロ、クロロ及ヒブロモ； （１− ４０）アルキル： メチル、エチル、フロ
ビル、イノプロビル及 びプチリル； ＜ １−４０）アルコキシ： メトキシ、エトキシ、
グロポキシ、インプロ （１−４Ｃ’） アルキルチオ： （ １−４０）アルキルスル ７イニル： （１−４０）アルキルスル フイニル： フノレオロ− （１−４Ｃ） ルキル； ボキシ及びプトキシ： メチルチオ、エチルチ オ、プロビルチオ、イ ソプロピルチオ及びプ チルチオ０ メチルスルフイニル、 エチルスル７イニル、 プロビルスル７イニル、 イソプロビルスルフイ ニル及びプチルスルフ イニル； メチルスルホニル、エ チルスルホニル、プロ ビルスルホニル、イン グロビルスルホニル及 びプチルスルホニル； ７ルオロメチル、ジフ ルオロメチル、トリフ ルオロメチル、２−フ ルオロエチル、２，２．２ 一トリフルオロエチル 及びペンタフ／Ｉ／オロエ チル； （１−４０）アルキレンジ メチレンジオキシ及びオキ
シ： エチレンジオキシ．本発明の複素環
式ジアリールエーテル化合物の適当な薬剤学的認容性塩
は、例えは本発明のジアリールエーテル複素塊化合物の
、十分＆塩基性の酸付加塩、例えば無機又は有機酸例え
ば塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸、トリ７ルオロ
酢酸、クエン酸又はマレイン酸との酢付加塩である．筐
た、本発明のジアリールエーテル複素環化合物の、十分
κ酸性の薬剤学的認容性塩の適当なものは、アルカリ金
属塩例えばナトリクム又はカリウム塩、アルカリ土類金
属塩例えはカルシウム又はマグネシウム塩、アンモニウ
ム塩又は生理学的認容性陽イオンを与える有機塩基との
塩、例えはメチルアミン、ジメチルアぐン、トリメチル
アくン、ピペリジン、モルホリン又はトリスー（２−ヒ
ドロキシエチル）アξ冫との塩である． 本発明の新規化合物の特定のものは、例えば以下の場合
の式■の複素環式ジアリールエーテル化合物又はその薬
剤学的認容性塩である：（ａ） Ａｒｌは、場合によ
シアくノ、フルオロ、クロロ、プロモ、ヨード、シアノ
、メチル、エチル、イソプロビル、ｔ−プチル、メトキ
シ、メチルチオ、メチルスル７イニル、メチルスルホニ
ル、メトキシカルボニル、ジ７ルオロメチル、トリ７ル
オロメチル、１−シアノエチル、２一シアノエチル、２
−シアノプロビー２−イル及ひシアノメトキシから選択
された１、２又は３個の置換基を有していてもよい７エ
ニル、ナフチー１−イル又はナフチー２−イルであク；
Ｘ” Ａｒ” ＲＩＲ”及びＲ３は前記定義の任意
のものを表わす． ｔｂｌ Ａｒ” Ｆｉ．場合によシフルオロ、クロロ
、プロモ、メチル、エチル、イングロビル、ｔ−プチル
、メトキシ、エトキシ、インプロボキシ、メチルチオ、
メチルスル７イニル、メチルスルホニル，アセチル，グ
ロピオニル、インブチリル、ヒドロキシメチル、１−ヒ
ドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキ
シグロビル、２−ヒドロキシプロピ−２−イル、３−ヒ
ドロキシペンチ−３−イル、ジフルオロメチル、トリ７
ルオロメチル、シアノメチル、１−シアノエチル、２−
シアノエチル、２−シアノプロピ−２−イル、３−シ７
ノペンチ−３−イル、トリ７ルオロメトキシ、２，２．
２−トリフルオロエトキシ、メトキシメチル、１−メト
キシエチル、２−メトキシエチル、２−メトキシプロビ
−２−イル、メチルチオメチル、１−メチルチオエチル
、２−メチルチオエチル、２−メチルチオプロビ−２−
イル、メチルスル７イニルメチル、１−メチルス／Ｉ／
７イニルエチル、２−メチルスルフイニルエチル、２−
メチルスルフイニルプロピ−２−イル、メチルスルホニ
ルメチル、１−メチルスルホニルエチル、２−メチルス
ルホニルエチル、２−メチルスルホニルグロビ−２−イ
ル、１−シアノシクロペンチル、１−シアノシクロヘキ
シル、アセタξド、プロピオンアミド、Ｎ−メチルアセ
タＺド、Ｎ−メチルプロビオンアくド、トリフルオロア
セチル、トリ７ルオロアセタミド、Ｎ−メチルトリフル
オロアセタゼド、２−オキソビロリジン−１ーイル、１
，１，３．５−テトラメチル−２．２一ジオキソ−２−
チアトリメチレン、トリメチルシリル及び７エニルから
選択された１又は２個のｍ換基金有していてもよい７エ
ニル又はナ７チー２−イルでＩ）ｊ）；Ｘ” Ａｒ”
Ｒ１Ｒ”及びＲ３は前紀定義のものを表わす． （ｃｌ Ａｒｌは、場合によシアミノ、フルオロ、ク
ロロ、プロモ、メチル、エチル、イングロビル、ｔ−プ
チル、メトキシ、エトキシ、インプロボキシ、メチルチ
オ、メチルスル７イニル、メチルスルホニル、メチルア
ミノ、ジメチルアミノ、アセチル、グロビオニル、イン
ブチリル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、
２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシグロビル、２一
ヒドロキシプロビ−２−イル、３−ヒドロキシベンチ−
３−イル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シ
アノメチル、１−シアノエチル、２−シアノエチル、２
−シアノプロピー２−イル、３−シアノペンチ−３−イ
ル、トリノルオロメトキシ、２，２．２−トリノルオロ
エトキシ、メトキシメチル、１−メトキシエチル％２−
メトキシエチル、２−メトキシプロピ−２−イル、メチ
ルチオメチル、１−メチルチオエチル、２−メチルチオ
エチル、２−メチルチオプロビ−２−イル、メチルスル
７イニルメチル、１−メチルスルフイニルエチル、２−
メチルスル７イニルエチル、２−メチルスル７イニルプ
ロビ−２−イル、メチルスルホニルメチル、１−メチル
スルホニルエチル、２−メチルスルホニルエチル、２−
メチルスルホニルプロピ−２−イル、１−シアノシクロ
ペンチル、１一シアノシクロヘキシル、アセタミド、グ
ロピオンアξド、Ｎ−メチルアセタミド、Ｎ−メチルグ
ロビオンアミド、Ｎ−（２，２．２−｝り７ルオロエチ
ルノーアセタミド、Ｎ−（メトキシカルポニルメチル〕
アセタミド．Ｎ−（エトキシカルボニルメチル）アセタ
くド、トリフルオロアセチル、トリフルオロアセタぐド
、Ｎ−メチルトリ７ルオロアセタミド、２−オキソピロ
リジン−１−イル、１ ，１ ，３．５−テト２メチ＃
− ２ ． ２−ジオキソ−２−チアトリメチレン、ト
リメチルシリル、フエニル、べ冫デイル、ぺ冫ゾアミド
及びＮ−メチルペンゾアミドから選択された１又は２個
の置換基を有していてもよい７工二ル又はナ７チー２−
イルであシ，この際前記７エニル、ぺ冫ゾイル、ペン智
戸アミド又はＮ−メチルペンゾアミド置換基は場合によ
シ７ルオロ、クロａ，メチル及びメトキシから選択され
た置換基金有していてもよ＜ ｓ ｘｌＡｒ” ＲＩ
Ｒ”及びＲ３は割記のもの會表わす．（ｄｌ Ｘｌは
千オ、スル７イニル又はスルホニルでろ５；ＡｒｌＡｒ
” ＲＩＲ”及びＲ３は前配定義のものを表わす． （ｅｌ Ａｒ２は、場合によシ７ルオロ，クロロ、ヒ
ドロキシ、アくノ、ニトロ、メチル、メトキシ，メチル
チオ、メチルスル７イニル、メチルスルホニル、メチル
アミノ、ジメチルアξノ、トリフルオロメチル、アセタ
ミド、シアノメトキシ、及びカルバモイルメトキシから
選択された１個のｌｉ換基會有していてもよい１．３−
７エニレン又は１．４−７エニレンであ’） ； Ａｒ
１ＸｉＨ／Ｌ Ｈｌｌ及びＲ３は前記定義のものを表
わす．（ｆｌ Ａｒ”は、場合によｐ７ルオロ、クロ
ロ、プロモ、アミノ、二トロ、シアノ、メチル、メトキ
シ、メチルアくノ、ジメチルアξノ及びトリフルオロメ
チルから選択された１又は２個の置換ｉｔ有していても
よい１＊３−７エニレン又は１．４−フエニレンで６，
！） ； Ａｒｍ ＸＩ Ｒｌ．Ｒ２及びＲ３は前
記定義のものを表わす．（ｇｌ Ａｒ”は、場合によ
ククロロ、メチル及びメトキシから選択された１個の置
換基を有していてもよい２ ． ４− ２ ． ５−
５ ． ５一又は２．６−ビリジレン又は４，６−
ビリミジレンで４５；Ａｒ” ＸＩＲＩＲ”及びＲ３
は前記定義のもの金表わす． （ｈｌ Ａｒ”は３．５−ビリジレンでＩＣ；Ａｒｌ
Ｘｉ ＨＩ Ｒ２及びＲ３は前記定義のものを表わ
す。 （１１Ｈｌはメチル、エチル、アリル、２−グロビニル
又はシアノメチルで６ ｔ） ； Ａｒ” ｘ”Ａｒ
” Ｒ”及びＲ３は前記定義のものを表わす．（ｊｌ
Ｒｌはメチル、エチル、アリル又は２−プロビニル
で４５；ＡｒｌＸＩＡｒ” Ｒ”及びＲ３は前配定義
のものを表わす． （ｋｌ Ｒ”及びＲ３は一緒に、Ａ２及びＡ３が結合
された炭素原子と一緒に４〜７個の環原子を有する環を
定義する、式−八２−Ｘ２−Ａ３−の基を形成し、同式
中Ａ２及びＡ３は同じか又は異なっていてもよく、それ
ぞれメチレン、エチレン、トリメチレン又はテトラメチ
レンで６１）％ｚ２はオキシ、チオ、スルフイニル又は
スルホ二ルであｐ％前記環はフルオロ、ヒドロキシ、メ
チル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、メチルスル７
イニル、メチルスルホニル、トＩ）７ルオロメチル及び
メチレンジオキシから選択された置換基金有していても
よ（ ； ＡｒｌＸＩＡｒ”及びＲ１は前記定義のもの
を表わす． １ｔ） Ｒ２及びＲ３は一緒に、Ａ２及びＡ３が結合
された炭素原子と一緒１ｃ４〜７個の環原子を有する環
を定義する、式−Ａａ−Ｘ２−Ａ３−の基を形成し、同
式中ｐ，２及ひＡ８は同じか又は異なっていてもよく、
それぞれメチレン又はエチレンでアク、）（ａはオキシ
であク、前記環は７ルオロ、ヒドロキシ，メチル、エチ
ル、プロビル、メトキシ及びトリフルオロメチルから選
択された１又は２個の置換基を有していてもよ（；Ａｒ
ｌＸＩＡｒ”及びＲｌは前記定義のものを表わす。 本発明の有利な化合物は、式ｌにおいてＡｒｌが、場合
によタアミノ，フルオロ、クロロ、シアノ、メチル、ｔ
−プチル、メトキシ、メチルチオ、メチルスルフイニル
、メチルスルホニル及び２−シアノプロプ−２−イルか
ら選択された１又は２個の阪換基を有していてもよいフ
エニル、ナ７チー１−イル又はナフチー２−イルであシ
； Ｘｉがチオ、スル７イニル又はスルホニルであク； Ａｒ”が場合によシ７ルオロ、ヒドロキシ、アξノ、ニ
トロ、メトキシ、メチルアミノ、シアノメトキシ又はト
リフルオロメチルから選択された１個の置換基を有して
いてもよい１，３−７エニレン又ｔｉ１．４−７エニレ
ンであるか、又は３．５−ビリジレンであシ； Ｒｌがメチル又はエチルであシ； Ｒ２及びＲ３が一緒に、Ａ２及ひＡ３が結合された炭素
原子と一緒に５又は６個の環原子を有する塚を定義する
、式一八２ −Ｘ２−Ａ３−の基を形成し、同式中入２
がエチレンであ！）％Ａ”がメチレン又はエチレンであ
ｌ）、ｘ２がオキシ又はチオでめシ、前記環がフルオロ
、メチル、メトキシ及びトリフルオロメチルから選択さ
れた１個の置換丞を有していてもよい、 式！で示されるジアリールエーテル複素環化合物又はそ
の薬剤学的認容性塩である． 本発明の他の有利な化合物は、式！にかいてＡｒｌが場
合によクフルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、
イングロビル、ｔ−プチル、メトキシ、エトキシ、イン
プロボキシ，メチルチオ、メチルスルフイニル、メチル
スルホニル、アセチル、グロビオニル、インプチリル、
ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロ
キシエチル、１−ヒドロキシプロビル、２−ヒドロキシ
ブロピ−２−イル、６−ヒドロキシペンチ−３−イル、
ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノメチル
、１−シアノエチル、２−シアノエチル、２−シアノプ
ロビ−２−イル、３−シアノペンチ−３−イル、トリ７
ルオロメトキシ．２，２．２−トリフルオロエトキシ、
メトキシメチル、１−メトキシエチル、２−メトキシエ
チル、２−メトキシプロビー２−イル、メチルチオメチ
ル、１−メチルチオエチル、２−メチルチオエチル、２
−メチルチオブービー２−イル、メチルスル７イニルメ
チル、１−メチルスルフイニルエチル、２−メチルスル
フイニルエチル、２−メチルスルフイニルプロピ−２−
イル、メチルスルホニルメチル、１−メチルスルホニル
エチル、２−メチルスルホニルエチル、２−メチルスル
ホニルプロピ−２−イル、１−シアノシクロペンチル、
１−シアノシクロヘキシル、アセタミド、プロビオンア
ミド、Ｎ−メチルアセタミド、Ｎ−メチルプロビオンア
ミド、トリ７ルオロアセチル、トリフルオロアセタミド
、Ｎ−メチルトリノルオロアセタぐド、２−オキソビロ
リジン−１一イル，１，１，３．３−テトラメチル−２
．２−ジオキソ−２−チアトリメチレン、トリメチルシ
リル及び７エニルから選択された１又は２個の置換基を
有していてもよいフエニル又はナフチー２−イルであシ
； Ｘｉがオキシ、千オ、スルフイニル又はスルホニルであ
り； Ａｒ２が場合によ！７７ルオロ、クロロ、ブロモ、アミ
ノ、ニトロ、シアノ、メチル、メトキシ、メチルチオ、
ジメチルアゼノ及ひトリフルオロメチルから選択されｆ
ｃ１又は２個のｍ換基を有していてもよい１＊ ３−ｙ
エニレン又ハ１４−７二二レンであるか、又は６，５−
ピリジレンであシ； Ｒｌがメチル、エチル、アリル又は２−プロピ二ルでら
ル； Ｒ２及びＲ３が一緒κｓ Ａ”及びＡ３が結合された炭
素原子と一緒に４〜７個の環原子を有する環七定義する
式一Ａ２ −Ｘ２ − Ａ３−の基を形放し、同式中Ａ
２及ひＡ３は同じか又は異なっていてもよく、それぞれ
メチレン又はエチレンで６！）．Ｘ”Ｕオキシであシ； 前記環は７／Ｉ／オロ、ヒドロキシ、メチル、エチル、
プロビル、メトキシ及びトリフルオロメチルから選択さ
れた１又は２個のｋ換基を有していてもよい、 式ｌ″ｅ示される複素塊式ジアリールエーテル化合物又
はその桑剤学的認容性塩である．ｌた本発明の他の有利
な化合物は、式ＩＫｊ？いてＡｒｌが、場合によタアミ
ノ、フルオロ、クロロ、プロモ、メチル、エチル、イン
プロビル、ｔ−プチル、メトキシ、エトキシ、イソプロ
ポキシ、メチルチオ、メチルスル７イニル、メチルスル
ホニル、メチルアξノ、ジメチルアミノ、アセチル、グ
ロビオニル、インプチリル、ヒドロキシメチル，１−ヒ
ドロキシエチル、２−ヒドａキシエチル、１−ヒドロキ
シプロビル、２−ヒドロキシプロピ−２−イル、３−ヒ
ドロキシペンチ−３−イル、ジ７ルオロメチル、トリ７
ルオロメチル、シアノメチル、１−シアノエチル、２−
シアノエチル、２−シアノプロピ−２−イル、３−シア
ノペンチ−３−イル、トリ７ルオロメトキシ．２，２．
２−１り７ルオロエトキシ、メトキシメチル、１−メト
キシエチル、２ーメトキシエチル、２−メトキシプロピ
−２−イル、メチルチオメチル、１−メチルチオエチル
、２−メチルチオエチル、２−メチルチオプロピ−２−
イル、メチルスル７イニルメチル、１−メチルスル７イ
ニルエチル、２−メチルスル７イニルエチル、２−メチ
ルスル７イニルプロピ−２−イル、メチルスルホニルメ
チル、１一メチルスルホニルエチル、２−メチルスルホ
ニルエチル、２−メチルスルホニルプロピ−２−イル、
１−シアノシクロペンチル、１−シアノシクロヘキシル
、アセトアズド、プロピオンアミド、Ｎ−メチルアセタ
ξド、Ｎ−メチルグロビオンアミド、Ｎ−（２．２．２
−トリフルオロエチル）一アセトアξド、Ｎ−（メトキ
シカルボニルメチル）アセタミド、Ｎ−（エトキシカル
ボニルメチル）アセタミド、トリノルオロアセチル、ト
リ７ルオロアセタξド、Ｎ−メチルトリフルオロアセタ
くド、２−オキソピロリジン−１−イル、１，１，５．
５−テトラ〆チル−２．２−ジオキソ−２−チアトリメ
チレン、トリメチルシリル、フエニル、ぺ冫デイル、ペ
ンデアミド及びＮ−メチルペンゾアミドから選択された
゛１又は２個の置換基を有していてもよい７エニル又は
ナ７チー２−イルであシ、この際前記フエニル、べ冫・
ｔイル、ベンゾアくド又はＮ−メチルペン・！アミドｌ
ｉ１！！ｌ！Ｌ基が場合によシフルオロ、クロロ、メチ
ル及びメトキシから選択された１個の置換基を有してい
てもよく；Ｘｉがオキシ、チオ、スルフイニル又はスル
ホニルであシ； Ａｒ２が場合によυ７ルオロ、クロロ、プロモ、アξノ
、ニトロ、シアノ、メチル、メトキシ、メチルアｉノ、
ジメチルアミノ及びトリフルオロメチルから選択された
１又は２個の置換基を有していてもよい１，３−７エニ
レン又は１４−フエニレンであるか、又は３．５−ビリ
ジレンであシ； １１ カメチル、エチル、アリル又は２−プロビニルで
ｈｐ； Ｒ５１及びＲ３が一緒に、Ａ３及びＡ３が結合された炭
ａｍ子と一緒に４〜７個の環原子會有する環を定義する
式−Ａａ−）（２−Ａ３−の基金形成し、同式中入ａ及
びＡ３は同じか又は異なっていてもよく、それぞれメチ
レン又はエチレンであｇ、ｘ２はオキシであク；前記塊
は７ルオロ、ヒドロキシ、メチル、エチル、グｐピル、
メトキシ及びトリフルオロメチルから選択されｆｃ１又
は２個の置換基を有していてもよい， 式Ｉで示される複素環式ジアリールエーテル化合物又は
その薬剤学的認容性塩である．１た本発明の他の有利な
化合物は、式■にかｎ でＡｒλが楊酋によクフルオロ
、クＯａ，／？ル、ｔ−プチル、メテルテオ、メチルス
ル７イニル及び２−シアノグロビ−２−イルから選択ざ
れた１又は２個のｔＲ換基金有していてもよいフエニル
でｈク、又はＡｒ”が場曾に１クフルオロ置２ＩＩｋ碁
を有していてもよいナ７チー２−イルでめタ； Ａｒ”が場酋によクフルオロ、７《ノ、工｝ａ、メトキ
シ及びトリ７ルオロメチルから−Ｓ式された１−のＲ換
碁ｔ有レていてもよい１＃３−７エニレンでめるか、又
は３．５−ビリジンでめク； ＲＡがメチル又はエチルでめク； Ｈ２＆びＲａが一緒に、Ａ２及びＡ６が結合された炭索
原子と一緒に５又は６個の環原子盆蕾丁る環を定―丁る
式一Ａ！−ｚ！−ｚ３−の碁を形或し、同式中Ａａはエ
チレンで６タ Ａ３はメテレン又はエチレンで６クかつ
Ｚａはオキシでめク；ｖｊ記環がメチル及びメトキシか
らＳ六番れｆｉｃ１個の置換碁を有していてもよい、 式■で示されるジアリールエーテル複索環化合物又はそ
の薬剤学的認容性塩である． ｌた本発明の他の有利な化酋物は、式１６ＣかいてＡｒ
”が薯曾によタクａロ、イノグａビル、ｔ−１テル、イ
ソプｃｉポキシ、インプチリル、２−ヒドロキシプロビ
−２−イル、２−シ７／グロビー２−イル、３−シ７ノ
ペンチ−６−イル％２，２．２−｝リアルオロエトキシ
、２一メトキシプロビ−２−イル、１−シ７ノシクロペ
ンテル、７セタミド、Ｎ−メテルアセタミド、１．１，
３．３−テト２メチル−２，２−ジオキノ−２−チ７ト
リメテレン、トリメテルシリル及び７工１ルから選択さ
れた１又は２ｉ！の置換碁ｔ″有していて４よい７エニ
ルでめるか、又はＡｒ▲が場酋によタフルオロ、クロロ
、プロモ、７ξノ、＝トロ、シ７ノ、メトキク及びトリ
７ルオロメチルから遍択盲れた１又は２１Ｊ！Ａの置遺
ｊｌｌを有していてもよい１，３−７エニレンでめタ； Ｒｌがメチル、エチル又はアリルでＴｏタ；Ｒ２及びＲ
３が一緒に、Ａ２及びＡ：ｓが結合された炭素原子と一
緒ｖｃ５又は６１膳の環原子ｔ″有する環を定繞丁る式
一ＡＩ−１２一人３−の碁を形成し、同式中Ａ３がエチ
レンでめク、人５がメチレン又はエチレンでめク ｚｌ
がオキシでのク；前記環がメチル、エチル及びメトキシ
から遇択された１又は２ｇＭの置ｆ！Ｉ＆碁を有してい
てもよい、式Ｉで示ぢれる複索環式ジ７リールエーテル
化酋物又は七の楽鋼学的認容性塩でるる．ｌた本発男の
池の有利な化曾物は、式ｌにおいてＡｒ″が楊曾によタ
クｃＩｇ、イングロビル、ｔ−プテル、イソグＥ２ボキ
シ、ジメチル７ミノ、アセチル、イソ１チリル、２−ヒ
ドロキシグロビー２−イル、２−シ７ノプａビー２−イ
ル、３−シアノペンチ−３−イル、２，２．２−トリ７
ルオロエトキク、２−メトキシプロビ−２一イル、１−
シアノシクロベンテル、アセタミド、Ｎ−メチル７セタ
ξド、グロビオン７ξト゜、Ｎ−メチルグロビオンアミ
ド、Ｎ−Ｌメトキクカルボ晶ルメチル）７セタξド、ト
リフルオロ７セチＮ〜Ｎ−メチルトリ７ルオロアセタミ
ド、２−オキソビロリジン−１−イル、１−１−３．３
−テトラメテル−２，２−ジオキソ−２−テ７トリメテ
レン、トリメテルシリル１７エニル１ぺ冫ゾイル、４−
クｃＩＣＩべ冫ゾイル及びＮ−メｆｉｌｓヘ冫Ｉ・７ξ
ドから選択された１又は２個Ｏｔ換碁ｔ−有していても
よいフェエルでるるか、又は人ｒλが鳴曾によクフルオ
ロ、メチル及びトリ７ルオロメチルから選択された１個
のｉｔ換基ｆ：有していてもよいナフテー２−イルテア
タ；ｘ１がオキシ、テオ、スル７イニル又ハスルホエル
でめｐ； Ａｒ”がＮａ合によタフルオロ、クｃ２ロ、１ロモ、７
ミノ、ニトロ、７７ノ、メトキシ及びトリフルオロメチ
ルから遇択とれ７ｔ１又は２個のｆＩｔ洪ｊｌｌｔｔ−
有していてもよい１．６−７エニレンテメタ； Ｒ１がメチル、エチル又は７リルであ夕；Ｈｇ及びＲｓ
が一緒に、人３及びＡ３がＷ１ｆｔぢれた炭ＲＭ子と一
緒に５又は６個の環原子を有する環を定―丁る式一人２
−ｘ３一人ａ−の基を形成し、同式中Ａａがエチレンで
６ク、Ａｓがメチレン又はエチレンで６夕 Ｚａがオキ
シでＴｏク；前記環がメチル、エチル及びメトキシから
選択された１又は２個の置換基金有していてもよい、式
Ｉで示される複巣環式ジ７リールエーテル化曾物又はそ
の栗剤学的臆容性塩でめる．１た不発明の他の有利な化
酋智は、式ＩにかいてＡｒ”が４−ｔ−１チルフエニル
、４−（２一シアノグロビ−２−イル）７エエル又ハナ
７テー２−イルで６ク； Ｘλがテオであ夕； Ａｒ’が１ ， ３ − ７工ｘ−Ｖ冫、５ − ７ｋ
，ｔｃ１ − Ｌ３−７工二レンｌ；ｔ５１リフルオロ
メチル−１＃３−７エニレンで６タ； Ｒλがメチルで必タ； Ｒａ及びＨａが一緒に ＡＩ及び人３が結酋された炭ｌ
＆原子と一緒ｔｌｃｄ−の環原子を有する環を定義ｊ
，６ Ｋ −Ａ”−！”−Ａ３− １２） ｊ［＋ ｔ
形成し、ｌＷｌ式中人１及び人３はそれぞれエチレンで
ｈクかクｘａはオ中シでｈタ；前記環がｘ２に対してα
位にメチルｔＩＩ＆ｆｌを有していてもよいち 式Ｉで示される複索環式ジ７リールエーテル化合物又は
その粟剤学的ｇ８性塩でるる．ｌた本ＪＡｆｊｉ１の他
の有利な化曾物は、式１にかいてｋλが４−ｔ−プチル
フエニル％ ３−（２−シ７ノグロビ−２−イル）７エ
ニル、４−（２−７７ノプロビ−２−イル）７エニル、
３一ク００−４−（２−シ７ノノービー２−イル）７エ
ニル、４−（１−シ７ノシクロベンチル〕７エニル、４
−トリメチルシリルフエニル、３一ピ７工＝リル、４−
ビ７エニリル又はナ７テー２−イルでめ夕； Ｘλがオキシ、チオ又はスルホ二ルでｂク；Ａ一が１，
３−フエニＬ／ ７ 、５ − ７ ／Ｌ／オａ−１．
６＃フエ二レン、２．５−１ジフルオロ−１．３一７エ
ニレン、５一プロモ−１ ＊ ３ − ；’エニレン又
は５−トリフルオロメチル−１，３−フエニレンであ夕
； λλがメチル又はアリルでＴｏ！ｒｔ ｐＲａ及びＲＳ
が一緒に、人２及びＡ６が結酋された炭素原子と一緒に
６ｍｌの環原子ｔ−有する環を定Ｍ丁，６Ｋ−Ａ”−Ｚ
”−Ａ３−ＯＭｋｍＲｔ，％ ＭＫ中Ａ”及びＡ３＃２
それぞれエテレンでφｐかクｘ１はオキシでｈタ；前紀
環はｘ３に対してａ位にメチｋｔｌＭ４１ｉｔ−有して
いてもよいち式■で示ぢれる榎素環式ジ７リールエーテ
ル化１！−物又はそＯ４剤学的ｌｌｇ容性塩である．１
た本発明の他の口利な化酋物は、式ＩにおいてＡｒｌが
４ − ｔ − ”ｆｆルｙｚ＝ル、３ ． （ ２−
Ｖ７ノグロビー２−イルノフエ品ル、４一（２−シ７ノ
グロビ−２−イル】冫二二ル、３−クロロー４−（２−
シ７ノプロビ−２−イルノ７エニル、４−（１−シ７ノ
シクロペンチル）フエニル、１ ．１ ，３．３−テト
ラメチル−１．３−ジヒドロベンゾＣＯＩテエ二一５−
イル、４−｝！Ｊメチルシリル７エニル、３−ビ７工二
リル、４−ピ７エニリル、４−ぺ冫ゾイルフエニル又は
ナ７テー２−イルでめ夕； ｚｌがオキシ、チオ又はスルホニル”ｔ’６１；Ａｒ”
が１＃６−フエニレン、５−フルオａ−１．３−７エエ
レン、２，５−ジ７ルオＨ−１，３●７エニレン、５●
プロモー１．３−７ェニレン又は５−トリフルオロメチ
ル−１．５−７ェ二レンでめｐ； 只λがメチル又は７リルでろク； ＨＪｉ及びＲ３が一緒に、Ａ！及び人３がＷ１曾された
炭素原子と一緒に６−の環原子ｔ″有する環を定一丁る
式−Ａ”−Ｚａ−Ａ”一の碁盆形成し、同式中Ａ２及び
Ａａがそれぞれエチレンでめクかクｘ２がオキシでｈク
；］Ｉ１紀環がｚｌに対丁るα位にメチル置Ｉｉ＆ｊｌ
Ｉｔ−有していてもよい、式！で示される複索＊式ジ７
リールエーテル化酋物又はその栗剤学的認容性埴である
．本発明のｑ＃に有利な特定−の化酋物は、例えは、ｙ
ｓ．ＩＯ次のジ７リールエーテル誘４体又は七の薬剤学
的認容性塩でめる： ４−メトキシー４−［３−（ナフチー２−イルチオ）フ
エニル〕テトラヒドロビラン、４−（！ｉ−（４−ｔ−
プチルフエニルチオ）７エニル〕−４−メトキシテトラ
ヒドロビラン、４−メトキシー４−（３−（ナ７チー２
−イルテオ）”５−｝ＩＪ７ルオロメチル７エエル〕一
テトラヒドｅ！７−）冫、 ４−（３−（４−（２−シ７ノプロビー２−イル）７エ
ニルテ：４−） − ５− トリフルオロメチルフエエ
ル〕−４−メトキシテトラヒドロビラン。 ｌた、本発明の特に有利なａＯ化曾ｌＩＩＩＦは、例え
ば、Ｋｌの次のジ７リールエーテルｆｓ導体又はその粟
剤学的認容ａ塩でめる： ４−７リルオキシ−４−（２，５−ジ７ルオロ−３−（
ナ７チー２−イルテオ）７エニル〕テトラヒドロビラン
、 （２ＲＳ，４８Ｉ１−４−Ｃ３−（４−ｔ−１チル７エ
エルチオ）７エニル）−４−メトキシ−２−メテルーテ
トラヒドロフラン、 （ ２Ｒ８ ，４ＳＲ）−４−アリルオキシ−４一［５
−７ルオロー３−（４−ｔ−１テル７エノキシ）７エニ
ル］−２−メチルテトラヒドロビラン、 ４−（３−（３−ク！’ｌＥ２−４−（２−シアノプロ
ビ−２１ル）フエニルチオ〕フエニル〕一４−メトキシ
ーテトラヒドロビラン、 （２Ｂ，４Ｒ）−４−［３−（４−ｔ−プチル７エニル
テオ冫フエエル］−４−メトキシ−２−メチルーテトラ
ヒドロビラン、 （２Ｂ，４Ｒ）−４−［５−７ルオロー３−（ ４−ｔ
−１チルフエニルテオ）７エニル〕−４−メトキシー２
−メチルテトラヒドロビラン．式Ｉで示される榎素環式
ジ７リールエーテル化合物又はその粟剤学的廊容性塩は
、構造的癲縁化酋ｗの裂造に通用で８，６任嵩の公知方
床によってａ造レて％よい．Ｃのような方法は、本発明
の他の特徴として提供されるが、次下の代表的な例によ
って説明する．例中他の指示がなければＡｒｌ， Ｘ”
Ａｒ”、Ｒ”， Ｒ”及びＲ５ハ前記定義のものを
表わ丁． 敏》 式Ａｒ”−ＸエーＨで示番れる化曾′ＩＩｌ！ｙ
ヲ、適当な塩基の存在で、式Ｈ： ＯＲＩ 五 Ｚ−Ａｒ”−Ｃ−Ｒ” 」 Ｒ３ 厘 〔式中２はｒｊＩＬ換可能の基である〕で示される化合
物とカッグリングさせ（＾ｒλ、Ａｒ”Ｒ”又はＲ３中
に７４ノ碁、イミノ碁、アルキル７ミノ基又はヒドロキ
シ碁が存在する礒酋には、任意の７ξノ基、イミノ基、
７ルキル７ミノ碁又はヒドロキシ碁を慣用の保護碁によ
って保護してもよいし又は任意のこＯよ５なｊ［Ｉｆ：
保護しなくてもよいζとを条件とする〕、次にＡｒ”、
Ａｒ”、Ｒ”又はＲＪＩ中の任意の不所鑓の保ｆｌｌ基
を慣用手段によって除去もする． 適当なｆ１ｔ換可能の碁２は、例えばノ１ログン又はス
ルホエルオキシ碁、ｆｐｍｉばクロロ、１ｅＩモ、ヨー
ド、メタンスルホニルオキシ又ハトルエンーｐ−スルホ
ニルオキシ基である． カップリング反応のための適当な塩基は、アルカリ又は
アルカリ士類貧ｌ４炭ｔＲ塩、＜１−４０）７ルコΦシ
ド、ヒドロキシド又は水素化物、例えは炭酸ナトリウム
、炭酸カリウム、ナトリウ▲エトキシド、ナトリク▲プ
トキクド、水酸化ナトリウム、木域化カリウム、水素化
ナトリウム又は水素化カリクムでめる．カップリング反
応は、有利には適当な不活性溶剤又は布釈剤、例えばＮ
，Ｈ−ジメテルホルムアξド、Ｎ，Ｎ一ジメチル７セト
７くド、ジメテルスルホ中シド、アセトン、１．２−ジ
メトキシエタン又ハテトラヒド１２７ラン中で、ｆｌｌ
えは１０〜１５０℃、有利には７０〜１５０℃の範囲の
温度で１′Ｔなう．有利にｒｃ該反応は、過当な触媒、
例えば並属Ｏ 触媒、例えばパラジウム（／）又は銅（エノ、丁なわち
テトツ中ス（トリフエニルホスフイン〕−パラジウム、
塩化第一南又は臭化帛一綱の存在で行なって％よい． アミノ碁、イミノ碁又はアルキル７ミノ碁の適当な保護
碁は、ガ見ば、アシル碁例えば（２−４Ｃ）アルカノイ
ル基（骨に７セテルノ、（１−４０）７ル：ｚ＊シカル
ボニル基（臀にメトキシカルボニル、エトキシカルＭエ
ル又はｔ一１トキシカルボニル）、アリールメトキシカ
ルボエルｓｔｑｉｒにべ冫ジルオキシカルボニル】又は
７ロイルｊｉ（特にベンゾイル）である．前記保護基の
脱保護条件は、必然的に保護碁の選択によって変化する
．テなわら、例，ｔば７ルカノイル、７ルコキシカルボ
ニル又はアロイルｆｉＯような７シルｊｉｉは、例えば
アルカリ金属水酸化物、例えば水戚化リチウム又はナト
リウムの１５な逼当な塩基で加水分解丁るＣとによって
除去してもよい．′！！た、ｔ−１トキシカルボニル碁
のような７シル基は、例えば塩化水巣歳、ｆＭＭ又は燐
戚トリフルオａｌｌｙ戚のような適当な歳で処虐丁るこ
とによって除云丁るＣとがで８るし、ぺ冫ジルオキシカ
ルボエル碁のようなアリールメトキクカルボエルは、例
えば木炭上のパラジウムのような触媒を介して水嵩化す
ることによって除去することができる．ヒドロキシ碁の
適当な保１！ｆＩは、例えばアシル基、例えば＜２−４
０）７ルカノイル碁（待Ｋ７セテル〕、アロイル基（骨
にべ冫ゾイル）又は７リールメチル基（特にべ冫ジルノ
テるる．上記保ｔ１基の脱保護条件は当然保護基の返択
によって変る．すなわち、例えは７ルカノイル又は７ｏ
イル碁のようなアシル基は、例えば、アルカリ金属＊酸
化物、例えば水酸化リチウム又はナトリウムのような適
当な塩基で７１！ｌ氷分解丁るζとによクて験去丁るこ
とができる， ’！７！（べ冫ジル碁のような７リール
メチルｊ＆は、例えば１木炭上のパラジウムのような触
媒を介してＸ索化する仁とによって除去することができ
る．式Ｍλ−Ｘλ一Ｈ及び式■で示される出発ｖｌＪ質
は１有機化字０＠準万法によクて裂遺丁ることができる
．このような出発物實の例の表這ほ１貌明のみの自的で
提供されている非限定的例の甲で記載してめる．他の必
要な出＠物賀はこれらの記載した方法と類似の方＠（有
慎化学省の晋通の技術の範囲内にるる）又は前記方法の
改良によって倚られる． 式Ｉ１（Ｋ中Ｚ， Ａｒ”、Ｒ”、Ｒ”及ヒＲ” ｕ
ｍｙ記定義のものを表わす）の中間体は、有利には、図
式Ｉで示すように式Ｚ−Ａｘ”−Ｘ Ｃ式中２及びＡｒ
”は前記定義のものを表わし、Ｙは例えばハロデン、ホ
ルミル、７ルカノイル、ニトリル又はアルコキシカルボ
二ル基でゐるノの化曾物を経てａ！することができる． 図式！ Ｚ−Ａｒ”−ＣＩＯ Ｚ−Ａｒ”−ＣＮ
Ｚ−Ａｒ”−ＣＯ２Ｒ０Ｈ ＯＲ” Ｒ３ Ｒ３ 試薬 （１冫Ｒ’Ｌｉ又はＲ”ＭｇＺ， ’Ｉ’｝！？（１）
ＤＤＱ又は血０２ （ｉｌｌ） ＲａＬｉ又はＲ”ＭｇＺ ％ＴＨＦ ；Ｃ
ＩＩ／Ｊ ＢｕＬｉ又は心、ＴＨｖ ； Ｒ２ＣＯＲ３
ＴＨｙ従って例，８ｔは非限定的例には、式Ｚ”Ａ
ｒ−Ｙ （ Ｙはハログン碁でめるノの化曾’４ｍｔ式
山の化曾物Ｋ変化させる方法が示名れている。 １た、式ＩＯ中間体は、有利には前記定縞のような式Ｚ
−Ａｒ”−Ｙの化曾物から、一式■で使用される碁Ｒｊ
ｌ及びＲ３の導入の順序七逆にすることによって製造す
ることもできる． 佃） 式■： ＯＲユ 息 Ｈ−！”−Ａｒ”−Ｃ−Ｒ”
Ｉｋｌで示畜れる化合物を、式Ａｒ”−Ｚ ［式中２
は前記定義のような置換可能な基である］で示される化
合物とカップリングぢせ（Ａｒ”％Ａｒ”、Ｒｌ，Ｒｌ
１又はＲ５中に７宅ノ碁、イミノ碁、７ルキル７ゼノ基
又はヒドロキシ基が存在する場合には、７ξノ碁、イξ
ノ碁、７ルキル７ミノ碁又はヒドロキシａＩｉＩｔ−慣
用Ｏ保ｗ１基によって保護してもよいし又は任意のＣの
ようなｆｌを保護しなくてもよいことを条件と丁る】、
次いでＡｒ”％Ａｒ”、Ｒｌ，Ｒ”又はＲ３中の任意の
７ｙｒ：ａの保護基を慣用手設によって除去丁る． カップリング反応は、有利ｔｌｃは前記のような通当な
不活性＃刑中で、例えば１０〜２００℃、有利には７０
〜１５０℃の範囲の温度で行なう．該反応は、有利には
前記のような適当な触媒の存在で行なってもよい． 式Ａｒ”−Ｚ及び式■で示６ｎる出発物負は、有機化学
の標準的方法によって表造丁るＣとができる．このよう
な出発′４ＩＩＪＩＸの製造は、説明のためにのみ提供
ざれる非＠定的な例の中に紀＠されている．１た必要な
出発物質は、次下の図式出で説明する方法に類似した方
＠（有機化学者の通常の技術内にめる〕又はこれらの方
法の改良によって借られる。 図式厘 １ Ｒ’−Ｘ▲−Ａｒ”−Ｃ−Ｒ” 信 厘 ｇｇ （１）〜（ｖ） 図式１０場曾と同様（Ｖｔ）
保ａＩｊｌｌｌｔＲ番（例えｄ ＣＯＭｅ、’Ｉ’Ｈ
Ｐ ，Ｃ！ＨａＰｈ又はＭＯ．ノの常法による除去式Ｉ
で使用するような適当な保ａｉ着Ｒ４は、＠業界公知の
多数のζのような碁の任意の一つで６ｐ％前記定橘のよ
５な任ｔｏ通当な保護碁を包言丁る．ζのような藷の例
は図式［ＩＣ記載してある．このような保護碁の導入及
び！去の条件は、有機化学の標準的教科書、例えば細・
Ｇｒｅｓｎ ＠ ” ｐｒｏｔ＠ａｔｉｖ＊ ｅｒｏｕ
ｐａ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ８ｙｎｔｈｓｓｉａ ”
（ Ｊ，Ｗエユａｙ ＆ ８０ｎｓ 刊、 １
９８１）に紀載されている． （ａＪ 式ｆｆ： で示される化酋＠を、ＩＷ紀定表のよ５な遍当な塩基の
存在で、式Ｒｌ−Ｚ （式中Ｂｌ及び２は前記のものｔ
−表わす〕で示される化酋物で７ルキル化し（ Ａｒλ
、Ａｒ”，Ｒ”又はＲ５中に７ミノ碁、イξノ碁、７ル
キルアミノ碁又はヒドクキシ碁が存在する場合には、任
意のア《ノ碁、イミノ碁、７ルキルア《ノ碁又はヒドロ
キシ碁ｔ−償用の保護碁で保護してもよいし又は任意の
Ｃｏよ゛うなｉＩＩを保護しなくてもよいことを条件と
丁る八久いでＡｒ” ， Ａｒ” ％ Ｒ”又はＨｉｓ
中の任意の不所亘の保ｍｓを貞用手！Ｒｔｔｃよって除
去丁る．式ＩＶで示１れる第三７ルコール出発ｇ！Ｊ實
は有機化学の標準的方法によって表造丁るＣとができる
．このような第三アルコールのｆ！ｌＯａ造は、Ｗ＆明
のためにのみ提供される非限定的な例の中にＩａ載して
める．ｌた要求された他の第三アルコール出発ｗ質は、
このよ５４Ｃ記域した方法（有機化学者の通常の技術内
にめる】に艙似した方法又はこれらの方法の改良によっ
て得られる． 式■で示される第三アルコール出発ｇ！Ｊ質の袈造の場
合、有利には、次下の図式■でａ明するヨウニ、Ｋ Ａ
ｒ”−Ｘ”−Ａｒ”−Ｘ （ Ｋ， Ｃｐ Ａｒ”
Ｘ”及びＡｒ”は前記定義のものｔ−表わし、Ｘは例え
ばノ１ａ）ｆ冫、ホルミル、アルカノイル、ニトリル又
はアルコキシカルボニル碁である〕で示される中間体を
使用してもよい． 図式■ Ａｔ”−ＸエーＡｒ” −Ｚ ■ 試薬 （リ〜ＯＶ） 図式■の場廿と同様 （１） 式■にかいて、Ａｒｌ又はＡｒ”がスルフイエ
ル基又はスルホ二ル碁を有するか；ｘ１がスルフイ二ル
碁又はスルホニル碁であるか；又はＲ３及びＲ纂が一緒
Ｋ式一人ａ−Ｈａ．Ａ：Ｊ−のｉＩｊＩを形成しかクｘ
２がスル７イニル碁又はスルホ二ル碁であυ、かつ同碁
が１又は２餡の７ルキルスル７イ二ｋｌｉ又ｔｄ；．７
ルキルスルホエルｊ＆を有していてもよい、式■の化ｅ
ｗを裂慮丁る場曾には１Ａｒ”又はＡｒ”がテオ碁ｔ−
臂丁るか；ｘ工がチオ；ｉｒｔｔ−臀丁るか；又はＶ及
びＲ６が−Ｒに式−Ａ”−Ｘ”−Ａ’一のｉＩ＆を形成
しかつ１１がチオ碁でめタ、かつＦｌｊｌｉｔが１又は
２−の７ルΦルテオ碁を有していてもよい、式■の化曾
ｇ！Ｊｔ−歳化丁る．適当な酸化剤は％ ｆｉｉ，ｔは
、テオをスルフイ二ル及び／又はスルホエルに歳化する
ための当業界公知の任意の４剤、例えば過酸化水素、過
酸（Ｍ，ｔｔｆ３−クロロペルオキシ安息香酸又はベル
オキシ酢酸）、アルカリ輩属ベルオキシスル７エート（
ｆ１，ｔばカリウムベルオキシモノスルフエートノ、三
酸化クロム又は白盆の存在にシけるガス状酸素である．
該酸化は一般に、過剰な酸化及び他の官能基に対する損
傷の危険を減ずるために、できるだけ厳しくない条件下
でかつ必要な埋論量の酸化剤を用いて行なう。 一般に反応は、適当な溶剤又は希釈剤、すなわち塩化メ
チレン、クａａホルム、アセトン、テトラヒドロフラン
スはｔ−プチルメチルエーテル中で、周囲温度又は同温
度近くで、つｌク１５〜３５℃の範囲の＠度で行なう．
スルフイニルｊｉＩを有丁る化酋ｇＩＪが要求名れる場
酋には、比較的＃い誠化剤、例えばメタ過沃索酸ナトリ
ク▲又はカリウムを、有利には酢酸又はエタノールのよ
うな極性溶剤中で使用してもよい．スルホエル碁ｔ有丁
る式Ｉの化酋物が要求される場合には、相応のスルフイ
ニル化合物及び相応のチオ化合ｅＯａｔ化によって同化
合物を袈造してよい仁とは明らかでるろう． （１１） 式１ｒｃかいてＡｒ”又はＡｒ”が７ルカ
ノイルアミノｔ！ｌｉ１ｉＩｓを有する化合物を製造す
る鍮酋には、Ａｒλ又はＡｒ”が７ミノ置換基金有する
式Ｉの化合物をアシル化する． 適当なアシル化剤は、アミノを７シル７４ノに７シル化
するための当業界公知の薬剤、例えば適当の塩基中での
７シルハａ）ｒ’ン化物、例えば＜２−６０）７ルカノ
イル塩化物又は臭化物；アルカノイツク酸燕水物、例え
ば（２−６（）７ルカノイツク戚無水物、又は７ルカノ
イツクｔＩＩｔａ酋無水物、例えば逼当な塩基の存在で
７ルカノイツク酸と（１−４０）７ル：Ｉ中シカルボ＝
ｋ ／Ｎ ｏ ）ｆ冫化物、例えＵ（１−４Ｇ）７ル
コキシカルボニル塩化物との反応によって形ａされた混
合無水物である． 一般に７シル化反応は、適当な溶剤又は希釈剤、例えば
塩化メチレン、アセトン、テトラヒドロ７ラン又はｔ−
プチルメテルエーテル中で、例えば周囲＠度又は同！度
危くで、丁なわち１５〜３５℃の範囲のａ度で行なう．
適当な塩基は、それが妥Ｘざれる礪曾には、例えばビリ
ジン、４−ジメチル７ミノピリジン、トリエテルアξノ
、エテルジイングロビルアミン、Ｎ−メチルモルホリン
、アルカリ金属炭酸塩例えば炭酸カリウム、又はアルカ
リ金属カルボキシレ−｝ｆｉｌえは酢酸ナトリウムであ
る．ｒ）ｊｌ；ＩＫｊ？いてＨＡが７ルカノイル又は場
曾によｊｌｌ［ｌ記定一のよ５な置換碁を有するべ冫ゾ
イルである化ｆｒ１ｌＩＦｔ−喪造丁る場酋には、Ｒｌ
が水素である式■の化合１１１ｔ”７７ル化する ＲＡ
が７ルカノイルである式ＩＯ化酋′４ＩＩＪｔ″裂造丁
る場酋には、アシル化反応を、例えば前紀定纏のよクな
遍当な７Ｖル化剤を使用して行なってもよい．Ｒλが場
合によｐ置換碁をｉ丁るべ冫ゾイルである式ＩＯ化合ｑ
ｌＩ！ｌ七表造丁る場酋Ｋは、アシル化反応を、例えば
べ冫ゾイルハロｒン化物、例えば塩化又は臭化べ冫ゾイ
ルを用いて前記定義のような適当な塩基の存在で行な５
Ｃとができる． 七）式ＩＶｃＪＩＰいて社ｌ又はＡｒ”が有効窒素原子
に７ルキル又はｔ換された７ルキル置換碁を有するか、
又はＡｒｌ又は人ｒ２が７ルコキシ又は置換されたアル
コキシ置換碁を−有丁る式■の化曾物を製造する場合に
は、Ｄλ又はＡｒ”が前記有効窒素原子に水素原子ｔ有
するか１又はＡｒ”又はＡｒ”がヒドａキシ置換碁を有
丁る式Ｉの化酋ｇ！Ｊｔ″適当な塩基の存在で７ルキル
化する．適当な７ルキル化剤は、有効窒′ｓＡ原子又は
ヒドロキクｔ”７ルキル化して７ルコキク又はｔＲ洪７
ル：ｔｄＰシを形成するための当業界公知の任意の系剤
、例えば７ルキル又は１ｔ換７ルキル＾はｒ冫化物、例
えば（１−６０）７ルキル塩化執臭化物又は沃化物でめ
る．７ルキル化反応（Ｄ＆めの適当な塩基は箋例えばア
ルカリ又はアルカリ土類金ａｕｒａ塩、水酸化物又は水
素化智ち例えば炭酸ナトリウム、Ｒ戚カリク＾、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム又は水
素化カリウムで６る． ７シル化反応は、有利には適当な不＠ａｓ剤又は希釈剤
、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルム７ミド、ジメテルスル
ホΦシド、アセトン、１．２−ジメトキクエタン又はテ
トラヒドｒ：１７ラン中で、例えば１０〜１５０℃の温
度で、有利には周囲温度又は同温度近くの温度で行なう
．（ロ） 式１にかいて人ｒｌ又は人ｒ１が７ミノ置換
基を有する化合ｇ！Ｊ′ｆｔ製造する場合には、Ａｒｍ
又はＡｒ”が二トロを有丁る式■の化ｆ！ｒ物を還元丁
る．通当な還元剤は、例えば、” ｌ’ ” ｊｉ １
：還元してア《ｌｊｉを形成するための当業界公知の任
意の薬剤でるる．丁なわち還元は、例えば、不活性溶剤
又は希釈剤中の該二トロ化合物の溶液を、遍当な戴属触
媒、例えば倣細な白金並属（酸化白愈を七の場で還元す
るＣとによって得られる冫Ｏ存在で行なってよい。適当
な不活注浴剤又は希釈剤は、例えばアルコール、例えば
メ、タノール、エタノール又はイングロパノール、又は
エーテル例えばテトラヒドロフランである．他の逼当な
還元剤はち例えば活性化金属例えばｒ＆性化鉄（ｆｃ粉
を塩化水素酸のような戚の希釈溶液で洗浄丁ることによ
クて裂造丁る）である．従って還元は、例えばニトロ化
合物と活性化金属との混酋９ｌＪｔ−、適当な溶剤又は
希釈剤、例えば水と７ルロール（例，＋ｔばメタノール
又はエタノール）との偽会物中で、例えば５０〜１５０
℃の温度、有利には７０℃又は同温度近くで加熱する仁
とによって行なってもよい．″ｊｃｌ（Ｄ祈規化曾物の
薬剤学的ｇ容性塩が要求ｅれる場曾には、該化合物を、
慣用方＠を用いて適当な酸又は塩基と反応さぜるＣとに
よって前記埴を得ることができる．式Ｉｏ化酋物の尤字
活性形が妥求ぢれる場酋には、該活性形は尤学活性出＠
ｑ＊質を用いて上記方法の一つｔ−夾施丁るか又は式Ｉ
Ｏ化ｔ９Ｂのラセミ形ｔ−慣用方法を用いて分割するＣ
とＫよって装遺してもよい．前記定一の多奴の中間体、
例えば式■及び■の中間体は′Ｉｆｒ規でろって、本発
明の他の特徴として提供される． 上述のように、式１のａ累環式ジ７リールエーテル化ｔ
ｇ！Ｊは＃累５−ＬＯの抑劉剤である．この抑制の効果
は、下肥の１ｍ以上の標準方法を用いる仁とによって証
明丁るＣとができる：ａ）試験管内分光測光酵素検定系
：ギニア産プタ好中球から単ｍｉれた５−１，Ｏｔ−便
用丁る、細胞を含１ない系で被検化合物の抑制性を検定
する（ ＩＬ Ａｈａｒｏｎｙ及びＲ．Ｌ． ８ｔａｉ
ｎによって記載ＣＪ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． １
９ ８ ６， ２ ６ １ （２５）ｅ１１５１２〜１
１５１９）．Ｃのテストは、細胞外環境にかける可浴性
５−ＩｔＯに対する内在的抑別性の度４＆を示す． ｂノ カルシク＾イオノ７オア（ ｉｏｎｏｐｈｏｒｅ
）Ａ２３１８７で攻撃する前に、被検化酋ｗｔ−ヘパ
リン化ヒト血液と一緒にインキユベートし、次に０５１
ｒ＠ｙ及びＦｏｒ＋ｌ＠ｒによって記載された（ Ｂｒ
ｉｍａ ｙ． Ｐｌｔａｚ’ｍａＯＯｌ． １ ９８
Ｌ Ｂ４ｅ ３４貢〕特殊の放射線免疫検定法（ Ｙ
ｏｕｎｇ ａｔ ａｌｉａの万法（ ｐｒｏａｔａｇｘ
ａｎａｉｎａ ， １ ９ ８ ３ ｔ ２ ６（４
），６［１５〜６１３）を用いて表遺されたタンパク質
−Ｌ’ｌ’Ｂ，複曾体の使用を包含丁る〕を用いてＬＴ
Ｂ４（Ｄ重を検定丁るＣとによって５−ＬＯに対丁る抑
劉効釆ｔ−関節的に測定する、ζとから成る試験管内検
定系．ｒｉＩＪ時に、酵素シクロオキシグナーゼ（アラ
キドン酸の別の代謝経路に包含されかつプロスタグラン
ジン、トロ冫ボキナン及び類縁代謝ａｔ物を生成する）
に対する被検化会物の効果を、Ｃａｒ●ｙ及びνＯｒＬ
●ｒによって記載されたトロンボキサンＢ婁（ＴｘＢ一
の特殊の放射線免役検定法（上起参照〕を用いて測定す
ることができる．Ｃのテストは、皿液細胞及び＊ａ＊Ｏ
存在にかける５−ＬＯ及びシクロオキシデナー−ｔｐＫ
対する被検化合ｇＩＯ効果・を示丁．Ｗ横化−＆智は検
定丁べき５−７：１０又はシクロオキシデナーぜに対す
る抑１１１Ｊ９ＪＪ来の遇択ａｔ−奸丁． Ｃ）テストｂ〕の変成である生体外検定系；被検化曾ｇ
ＩＯ投４（通常、ジメテルスルホキシド中の被検化曾物
の浴故を力ルボキシメチルセルロースに加える時に生成
畜れる懸濁液として経口投与】、血液の採集、ヘバリン
化、Ａ２３１８７で攻拳及びＸＩＴＢ４及びＴｘＢ２の
放射線免疫検定から成る．このテストは５−ＬＯ又はシ
クロオキシｒナーゼの抑制剤としてＯＭＬ検化合物の生
物利用性を示す． ｄ）マウスの定着性腹膜マクロファージにかいてデイモ
サン（ ｇｙｍｏａａｎ ） Ｋよって誘導されたＬｊ
’Ｃ４及びＰＧ］１ｉ，の遊雌に対する被験化台物の抑
制性を測定するＣとから或る試験管内検定．ＨｕｍｌＪ
ｌの方法（ Ｊ．Ｌ． Ｈｕｅｓ等， ａｉｏｏｈａ
ｍ．Ｐｈａｒｍａａｏｌ．， １ ９ ８ ３， ３
２． ２ ３ １ ９〜２３２２）及び慣用の放射
線免疫検定法を用いてＬ’Ｉ’Ｃ４及びＰＧＭ， ｔ−
測定する．このテストＵＳタンパクｉ系にかける５−Ｘ
ＩＯ及びシクロオキシｒナーゼに対丁る抑１１Ｊ効果ｔ
示丁．●）Ｄ．λｋ●ｄ等によって開発されたウサギ皮
膚モデル（ Ｂｒｘｔ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａａｏｌ．
， １ ９ ８ ６ ． ８９１４３１〜４３８）に
かいてアラキドン戚に対丁る炎症応答ｔ抑制丁る際に被
検化曾物の効果を測定することから或る生体内検定系．
このテストは局所的又は経口投与響れた５− Ｌｏ抑制
剤の生体内モデルを徒供する． ｆ） Ｋヒスタミン（メビラミン）、β−アドレナリン
作ａａｍｒｒ剤（プログラノロール〕及ヒシ／ＨオｄＰ
’／）Ｉナーｔ”ｇｌ制剤（インドメタシνノを前投与
したギニア産ブタにかいて抗原攻堪によって誘導された
ロイコトリエン依存気管支狭窄に対する、経口又は静脈
内投与した被検化合物の効果を測定丁ることから生体内
検定系．Ｗ．ＩＬ Ａｎｌ＠ｒａｏｎ Ｑの方法（ Ｂ
ｒｉｔｉｓｈ Ｊ６ Ｐｈａｒｍａｃ一０１０ｇ７，
１ ９８３１ ７８（ １ ）， ６７−５７４
）を用いる．このテストは５−ＬＯ抑ｍｕ剤を検出する
ための他の生体内テストを徒供する．ｇ）雄ラットの背
中の皮下組織内に形ｇ−ｇれた空気負内でデイモサンに
よって一導ｅれたＬＴＢ，の遊離に対丁る、経口投与さ
れた被検化酋智の効果ｔｍ定丁るζとから成る生体内検
定系．ｍ記ラットは麻酔し、！２！気嚢は無菌空気（２
０４１４）の注入によって形成する．同４１！ＩＩｃ３
日後にもう一回空気（１０５１４）Ｏ注入倉行なう．初
めの空気注入の６日後に被検化曾ｇＢｔ−投与し（普通
は、ジメチルスルホキシド中の被検化曾物の溶液をヒド
ロキシグロビルメチルセルロースに加える際に生じる懸
濁液として経口投与）、久にｒイモサン（生温学的食塩
水中の１＊ＪＩＩ［）液１８１）の内嚢注射を行なう．
３時間後に該ラットを殺し、空気嚢を生理学的食塩水で
洗浄し、上記の特殊の放射線免疫検定＠を用いて洗ｆｐ
液中のＬＴＢ４ ｔ″検定する．Ｃのテストは炎症環境
にかける５−ＬＯに対丁る抑制効果を示す．式ＩＯ化合
物の梁場学的性質は、予期したとシタ構造的変化と共ｒ
ｃ変るけれども、一般的に該化ｆｒｇｌＪは、上記テス
｝ ａ）〜ｆ） Ｏ一つ以上で次の濃度又は用量で５−
ＬＯ抑劃効果ｔ−有する：テストａ）＝ＩＣ５ｏ一例え
ば０．０１〜３０ｌＡＭｃＤ範囲 テストｂ） ａ ＸＤ５）（ＩａＴＢ４）一例えば０．
０１〜４０罐の１＠囲 工ｃｓ，（ＴｘＢ，，ノー例えば４０〜２００車の範囲 テストＯ）：経口ＫＤ５＠（ＬＴＢ４）一例えば１〜ｉ
ｏｏ１９７Ｋｆｉの範囲 テスト（Ｌ） ： ＩＣ５（１（ＩＩＴＣ４Ｊ一例えば
ｏ．ｏ ｉ 〜ｉμ西の範囲 ＩＣ！＄９（ＰＧＪＩＩＩ） − ９１１えば２０〜１
υ０〇一Ｍの範囲 テスト●）：炎症の抑制−ｆ！ｌえは０．３〜１００ａ
Ｊｌ（皮内）の範囲 テストｆ） ： ＫＤ５Ｑ − ＣＬ５〜１ ０ １１
９７ｋｌｉ （ｉ．▼．）の範囲 テストｇ）：経口１０Ｄ５Ｑ（ＬＴＢ，）一例えば０．
５〜５０ａｆ／／Ｋｌｌ（Ｄ範囲 式ＩＯ化合物を、それらの最小抑制用量又は一度の数倍
で投与する場合にも、テスｈ ｏ）、●）、Ｏ及び／又
はｇ）には、明白なＩＩａ又は他の不利な効果は存在し
ない． すなわち例えば、化曾’！ｌ！１４−メトキシー４−［
３−（ナフテー２−イルテオ）７エニル〕テトラヒドロ
ビ２冫は、テストｂ）にｊ？いてＬＴＢ，に対丁るＸＣ
ａｏ ＜ ０．１ ５ ＡＭ，テストＣ）にかいてＩＩ
ＴＢ４に対丁るＩＤ５Ｑ ｘ ５ Ｗ／Ｋｌｉ、テスト
ｇ〕にかいてＩｔ’ｌ’Ｂ，に対するＪＣＤＩＳＯ＜１
０ダ／＃１−有レ；化曾ｇ！Ｊ（２Ｂ，４Ｒ）−４−Ｃ
５−７ルオロー３｛４−ｔ−プチルフエ二ルチオ冫フエ
二ル〕−４−メトキシ−２−メチルテトラヒドロビラン
は、テストｂ）にかいてＬＴＢ４に対するＺＣ＠６ ＜
０＊１ ５ ａｊ 、テスト″一にかいてＬＴＢ，に
対する”ｎｏ ”” ２ ’？ ／時、テストｇノにか
いてＬＴＢ４に対するｍ，ｏ − ０．７ ５ Ｗ／ｊ
＃ ’ｔ’有丁る．一般に、臀に有利な式１０化曾物は
、テストｂ）にかいてＬＴＢ４に対丁るＸＣＨ＜１μＭ
，テストａ）に訃いてＬ’！’Ｂ ，に対する経口ＨＤ
ｇｏ＜１００Ｉｖ／暗を有丁る． 、ζれらの化曾物は、シクロオキシｒナーゼとは反対に
５−ＬＯに関して選択的抑制性を示丁本発明の複素環式
ジアリールエーテル化酋物Ｏ例である．前記遇択性は改
畳された治療特性、例えば、インドメタシンＯよ５なシ
クロオキシｒナーゼ抑制剤としばしば関連丁るＩ＃腸の
副作用の減少又は除去鷺与えると期待とれる．本発明の
他のｔ！＃徴によれば％式１（７）複索環式ジアリール
エーテル化合物又は七の縞剤学的認容性塩ならびに系剤
学的認′４注希釈剤又はキャリャーから成る礪剤学的組
成物が提供される．該ｉｌＩ属物は、経口用には、例え
ば錠剤ちカプセル、水性又は油ａ溶液、懸８１液又ほエ
マルジヨン：局所用にはｆｌｌ，ｔはクリーム、軟膏、
グル、又は水性又は油性溶液又は懸濁液；経鼻用には例
えば嗅薬、経鼻スプレー又は経鼻滴剤；ｉ！膣又は経［
ＭＩ用には例えば坐縞：吸入投与のためには例えば黴細
粉末又は液状エーロゾル；舌下又はｊ＆ｉ頬用には例え
ば縦剤又はカプセル；又は腸管外用（静脈内、皮下、筋
肉内、血管内注入；には１例えば無菌水性又は油ａＳＳ
又は懸濁液の形でるってよい． 上記組属物は一般に、償用Ｏ賦形剤を用いて償用法で表
遺してよい． 一稙以上の賦形剤と岨曾ぜで単用意形を生じる活性成分
（すなわち、式１０′４ＩＬ素環式ジアリールエーテル
化酋物又は七の礪剤学的認容性塩ｊの麓は、当然、治療
宿主及び特定の投与経路に依存して変化する．例えばヒ
トに対する経口投辱金目的と丁る袈剤は、一般に、適当
な有効童の賦形剤（全組成物の５〜９８重童優を変えて
もよい〕と調酋する活性成分０．５ＩＩ９〜２９を含有
することができる．単用量形は一般に活性成分約１９〜
約５００Ｊｌ５Ｆｔ”含有する．本発明の他の特徴によ
れば、式Ｉｏ複素環式化ｅｑ＊又はその＃＆剤学的認容
性塩は、ヒト又は動物体の治療法にかいて使用丁るため
に提供される． １た本発明は、一植以上のロイコトリエンによって単独
に又は部分的に媒介名れた疾症又は医学的症状ｔ−治療
丁る方＠を包含し、該方法はこの１５な＊＊ｔ賛丁るは
血動物に前記足−のよ５な有幼量の歯性成分を投与丁る
Ｃと〃ｈら成る．＊発明は″ｔた、ロイ暑トリエン媒介
疾患又は医栗的症状にかいて使用するための新規医系の
ａ造にかいてこのような活性或分を使用することも包言
丁る． 式ＩＯ複素環式ジアリールエーテル化合物を治療又は予
防用κ使用する用賞の大＠盲は、症状の性質及びＸさ、
動物又は患者の年令及び亀及び投与Ｍ１Ｎｔに応じて、
周知の医学的Ｉ！Ｘ埋にょ夕変化丁る．上述のように、
式１ｏ？ｌｉｉ素環式ジ７リールエーテル化酋物は、緘
状（５−ＬＯＭ媒）経路によって生じたアラキドン酸Ｏ
代ｍｉｉｔ物、特にロイコトリエン（−ｔ−の’［［５
−ＬＯによって媒介される】の作用に、単独又は部分的
に帰丁べ１７レルギー性及び炎症性症状を治療するのに
有用でめる．上述のようにこのような症状は、例えば喘
息、７レルギー性反応、アレルギー性鼻炎、７レルぞ一
性ク曹ツク、乾臥通敏性皮膚炎、炎症性の心臓血管及び
脳血管障害、関ｍ炎及び炎症性関節症、及び炎症性腸疾
患でるる． 式ＩＯ化ｔｑＩＩＦｔ″ｆ！１療又は予防用に使用する
場合には１一股に、例えばυ，５９〜７５ダ／９（体重
）Ｏ範囲の日用ｌｔが吸収されるよう投与し、必＊，１
らば分Ｗ用麓で投与する．一般に１腸管外ｇ＊を用いる
場合には、低用量を投与丁る．丁なわちｆｉｌ見ば、静
脈円投与の場会には、一般には、例えば０．５〜３ ０
Ｊｌｆ／Ｉ／ｋｌ／ （体直冫Ｏ範囲Ｏ用１七使用す
る．Ｆ１様に吸入投与の場曾には、例えば０．５９〜２
５１９７ＱＣ体▲ノの範囲の用重を便用丁る． 式１の化合物は、主として颯血動物（ヒトも含む】で使
用するため１Ｍｌ療剤として有効であるけれども、１次
＃素５−ム０を抑制することが必要な礪酋には何時でも
有用でるる．丁なゎち、新しい生物学的テス｝Ｏ開発及
び新規の粟剤の探索の際に使用丁るための楽埋学的標準
として有用である． 式ＩＯ化合物は、ロイコトリエン慮生κ対する該化合物
の効果によって、若干の細胞保護効果も有する１例えば
該化合物は、シクロオキシｒナーゼ抑制性の非ステロイ
ド抗炎症剤（Ｎ８Ａ工〜、丁なわちインドメタシン、ア
セチルサリチル酸、イブグロフェンサリンダック、トル
メテン及びビロキシカムの不利な着干ｏ′Ｒ腸作用金低
拭又は抑駒丁るＯＫ有用である。番うに式Ｉの５−ＬＯ
抑ＷｐＪ ｊｌｉｌＪ ｆｔ Ｎ８ＡＩＡと同時に投与
すると、治療Ｒｈ来を生じるために妥丁るＮＢＡ工Ａの
童を低減するＣとがで君、それによって不利な副作用の
可１１Ｂ性を減少さぜるζと，ができる．本発明の他の
骨徴によれば、式ＩＯ複巣環式ジ７リールエーテル化合
物又はその薬剤学的認容性ｔ１１ｔ−、シクロオキシｒ
ナーゼ抑制性の非ステーイド抗炎症剤（上記のもの】及
び薬剤学的認容性希釈剤又はキャリャーと一緒にして又
は混曾してなる薬剤学的ｉＩｍ底物が提供される． 式ＩＯ化合物のａ胞保護効果は、例えばラットの胃腸管
のインドメタシンＷｆＩ４又はエタノールＩｓ導ｆｉ！
に対する保護作用を評慟する標準笑験モデルで、証明す
るＣとができる． 本発明による組或物は、名うに、治療下の咲病にとって
！効で必ると知られた、一種以上の治療又は予防剤もｔ
有してよい．すなわち１心臓又は血管の疾患又は症状の
治療上使用するための不発明の楽剤学的組成物中には、
例えば公知の血小板凝集抑駒剤、ｔ！ｋ脂血剤、抗高血
圧烈β−アドレナリン作動性！！ｌｌｆｒ剤又は血管拡
脹剤も存在していてよい．同様に、肺の疾患又は症状の
治療上使用するための不発明の栗剤宇的組成物中には、
例えば抗ヒスタζン、ステロイド（例えばベクロメタソ
ンジグロビオネート）、ナトリウムクロモグリケート、
ホスホジエステラーゼ抑制剤又はβ−アドレナリン作動
性興奮剤が存在していてもよい． １ｆｔ．ｙｃ１の化合物は、ヨーロッパ待粁出鵬男細書
ａｉ１７９６１９号、同第１ ９９５４３号及び同１ｉ
２２００６６号（＃考のために本明細書に組込１れてい
る）ｒｃ開示されているようなクイコトリエンアンタゴ
ニストとｊｌ１酋ぜて使用してもよい． 〔実施例〕 不発明そ以下の＊ｊＩａ例によタ述べるが本発明はこれ
に限定されるものではなく、本夾施例にかいては時に断
らないかぎｐ：− （１）蒸発は回転蒸発によタ賦圧下で夾施し、後処Ｈｉ
法はＩｌ１通によｐ残余固体を除去した後に行い； （１７ 操作は１８−２５℃でアルゴンなどの不活性
ガスの雰囲気下のＭはで行い； Ｏｉ１） カラムクロマトグラ７イー（フラッシュｆ
ｆｉ）ｊ！−よび中圧液体クロマトグラフイー（ＭＰＬ
ＣＪは、西ドイツのダルムシエタット、Ｉ． Ｍ＠ｒ（
ｔｋよ夕購入したメルクキーゼルｒルシリカ（ Ｍ＠ｒ
ｏｋ Ｋｉｅａｅｌｇｅｌ ｓｉｌｉａａ ； Ａｒｔ
．９ ３ ８ ５ ）ｌ７ｔはメルクリツヒロプレッグ
Ｃ Ｍ＠ｒｏｋ Ｌ！ａｈ−ｒｏｐｒｔｈｐ ） Ｐ
Ｒ − １ ８ （ Ａｒｔ． ９ ３ ０ ３ ）
Ｊｌ！相シリカを用いて行い； ●Ｖ）収率は本発明ｔ−説明するためのものであ９、必
ずしも達成可能な最大値ではなく；（り 式Ｉの最終生
或物は充分な微量分析を有し、七の構ｆＬはＮＭＲｊ？
よびマススペクトルテ確紹レ； ＜ＶＯ 中間体は、一般に完全には確ｇはしてからず
、ｉｉＩ１度は薄層クロマトグ２フイー、赤外（工ＲＥ
！たはＮＭＲ分析によク決定し；（Ｖｌｌ） Ｍ点は未
修正で６ク、メトラー（ＭｅｔｔＬａｒＪｓｐ自＃融点
装置１たは油浴装置を用いて測定し；式■の最終生成物
の融点は通常の有愼浴鳳例エばエタノール、メタノール
、７セトン、エーテル１たはヘキサンを単独もしくは混
合物から再結晶のあと測定し； （一平画ｇｉ光の比旋光度〔ａ〕１はナ｝＋７ク４のＤ
ａ（５８９０オングストローム）ｔ−使用ム２０℃で、
一般に約１１１／１ＤＯｄの試科鏝度を用いて測定し； （ト）以下の略号を使用した二一 ＴＨＦ テトラヒドロフラン； ＤＭ８０ ジメチルスルホキシド； ＤＭＩＦＮ，Ｎ−ジメチルホルムアξド；ＤＭＡＮ，Ｎ
−ジメチルアセトアミド．例 １ プタノール（１１ｊ）中の４−（３−プロモ７エエル）
−４−メトキシテトラヒドロビラン（ ３１）Ｏ浴液を
ナトリウムプトキシド〔プタノール（ １ ２１１）ｔ
水素化ナトリウム（６０ｗ／ｗ多の鉱油分散液；１．４
３！ｉ）ｔ−硯加して装造した〕に加え、混合物を室温
で１０分Ｉ′ＲｉＰＩｔ件した．２−ナ７タレンテオー
ル（１．８３．９），テトラキス（トリフエニルホスフ
イン）パラジウム（ ｔＪ．５ １ ．ｆ ） ＞よび
ＤＭ８０ （ １ ２ｄノを７／ＩＩえ、混合物ｔ−１
０υ℃に３６時間加熱した．混酋物を室温１で冷却し、
ジシテルエーテルと食塩水との間に分配させた．有機層
をＭｇ８０４を用いて乾ｇｋざぜ、蒸発させた．残分を
ヘキサンと酢酸エチルとの増加性極性ｏＴＪＪＡｅ物を
浴離液として用いるカラ＾クロマトグラフイーによタ捕
裂した．こうして、４−メトキシー４−（３−（ナ７テ
／−２−イルテオ）７工二ル〕テトラヒドロビラン（０
．４２Ｌ１１’ｌｌ）が得られた．ＷＡＡ６６−６７℃
． 出発物質として使用した４−（３−７ロモ７工二ル）−
４−メトキシテトフヒドロビランは以下の方法で得た二
一 ＴＨＩＦ （ １ ２ ０ ” ） Ｑ” ’Ｄ １
ｔ ５ − Ｖ ：’ ＊ ’ｅ ヘ７ゼン（ ２ ３
．８ ＆ ）の浴液を−７８℃１で冷却レｎ−プテルー
リチウム（ヘキサン１’Ｐ１．６Ｍ％６２．５ｍｌ）ｆ
：滴下した．混合物を−７８℃で３０分間攪拌し、ＴＨ
ＩＦ Ｃ ４ ０１１１）中のテトラヒドロビクン−４
−オン（ １ ０１１）の浴ａｔ−加えた．得られた層
濁液ｔ−−７８℃で１時間攪拌ム室温まで温め、続いて
３０分問攪拌した．混曾ｇ！Ｊｔ−食塩水（２５０１１
４）中に注ぎ、ジェチルエーテルで抽出した．有機相を
乾燥ぢせ（ＭｇＥ＋０４）、蒸発させた．ｊＡ分をヘキ
サン下で擦し、得られた固体（ １ ６．８ ＩＩ）
ｔ−濾別した．ζうレて得られた生成物のＤＭＦ （
１ ０ ０１ＬＩ）中の＃液を、ＤＭ？ （ １ ０ａ
ｔ）中の水素化ナトリク！スラリ（ ６ ０ ’ＩＩｓ
Ｗ／Ｗ０４１＆油ｍ濁液； ５．２ ５Ｉ）に滴下し
、混１＊を憲温で９０分間攪拌した．Ｎク化メチル（
３ ６．５ ．９ ） ｋ加え、混合物１−＊亀で１６
時間攪拌した．エタノール（２ａ〕シよび水（３０Ｃｌ
ｄ）を朧に加え、混合物をジエチルエーテル（３Ｘ２０
０Ｊ！Ｊ）で抽出した．果めた抽出Ｗｔ−水で洗浄し、
Ｍｇｌ３０，を用いて転譲ぢぜ、蒸発名せた．残分を、
ヘキサンと酢酸エチルとの増加性極性の混酋物ｔ−浴離
液として用いるカラムクロマ−トグラフイーによ夕梼表
したａｃ５して所鼠ｏａｉ発＊＊（ １ ２ Ｌ ４
４ｆｂ）がゴＡ伏智として得られた． ＮＭＲスヘ／ ｝ル（ ＣＤＣｌ５， ａｍ） １−８
８− ２−１（ ｍ＃ ４Ｈ）＃ ５．ＣＪ （
ｓ， ５Ｈ）ｅ ３．７８−３．９５ （ ｍ，４Ｈ
）， ７．２−７．３５ （ ｍｙ ２Ｍ），７．４
２ （ｍ， Ｉ Ｈ）， ７．５５ （ｍｙ Ｉ
Ｉｉ）＠例 ２ ２−ナフタレンテオールＯ｛ｔｊ）Ｋｆｌｉ！テオール
を使用し、生ＸｇｌＪｔ−メタノールと水との減少性極
性の混合智を解離液として用いる逆相シリカのカラムク
ロマトグラ７イーによ！ＪＮｌａｔ，た以外は、例１に
述べた同じ方法を使って下記表の化酋ｇＩＪ鷺得た． 表 ■ − （ ＣＤＣｌ３， δ［ ） １−９−２−１
（ ｍｔ ４ Ｈ ） ｓ２−９ ７ （ ａｓ
３ １ｆ）＊ ５−７ ５−３−９ （ ｍ，
４Ｈ）＃７．２ − ７．４ （ ｍ， ９Ｈ
） ．か ｂ．生成物のＮｌａデータは次のとＩクでるる二− （
ＣＤＣ］４，一値） １．９−２．０５ （ ｍ，
４Ｈ），２．９ ７ （ ａ， ３Ｈ）， ３．７
７−３．９ （ ｍ， ４Ｂ），７−ｉ （ ｄｏｕ
ｂｌｅｔ ｏｆ ｄｏｕｂｌ＠ｔｓ， ２ Ｈ ） ，
７．１ ３− ７−４ （ ｍ， ５ Ｈ ）
ｅ ７−４ ５ （ ｍｓ Ｉ Ｈ ） ｅＯ・ 生
成９１ＯＮＭＢデータは久のとうクでめる：− （
ＣＤＣｌ５，ａ ｉ直）１．３１ （ ａ，９Ｈ
）， １．８５−２．１ （ ｍ， ４Ｈ），
２．９５ （ ｇ， ５Ｈ）．３．７ ５−５．９２
（ ｍ， ４Ｈ）， ７．１ ５−７．４（ｍ，８
ＨＪ． ？１３ ＴＥｙ （ ５ｄ） ９０４ − ヒ｝’ｅｌキ７−
４ − （ ３− （ ｔ７ｆｆ− ２−イルスルホ二
ル〕フエエル〕−テトラヒドロビランｔ０．５６１）Ｏ
ｆｊＩ液を水素化ナトリウムのスラリー（ ６ ０ ｗ
／ｖ 嘩’Ｏ鉱油分数液； ０．２ ６ ＩＩ）に筒下
レい温酋物を鼠温で３０分間攪拌した．Ｉ１ウ化メテル
（ ０．９ １ ．９ ）を加え、混合１ｌ！ｙ′ｆ：
寛温で９０分間攪拌した．メタノール（２１１ｊＪかよ
びＸ（５０−ノを朧に加え、混曾物をジエチルエーテル
（４Ｘｉ５ｊｌＪ）で抽出した．集めた有機抽出１１Ｆ
’ｉｔ ＭｔｓＢＯ４で乾燥し、蒸発させた．残分を
ヘキサンと酢酸エチルの混合物から再結晶させた．母液
を蒸発させて得られた残分をヘキサンと酢酸エチルとの
増加性極性の混合物を溶離液として用いるカラムクロマ
トグラフイーによシＳ裏レた．Ｃ５して、生成物の２パ
ッチを一緒に丁ると、４−メトキシー４−［３−（ナフ
チ／−２−イルスルホニル）７工二ル〕テトラヒドロピ
ラン（ ０．３ ７ Ｉｉ．２２督】．Ｍ点１ ３２−
１ ３４℃が得られた．出発物質として用いた４−ヒド
ロキシ−４−（３−（ナ７テｆｉ−２−イルスルホニル
ノフエニル］テトラヒドロビランは以下のように得た２
−ナフタレンチオール（３−２Ｉｉ）、３−ｖ一トプロ
モベンゼン＜６．７１）、炭酸カリウム（１．４１１）
、塩化第一Ｍ（（２．４＃）かよびＤＭ？（４ａ）の晶
合ｇ！Ｊを１時間加熱還流させた．混合ｇＪ七富ｉ！ｌ
で冷却６ぜ、ジエテルエーテルと水との間に分配させた
．混ｔ＠を濾過し、ｌｒ機層ｔ−分離し、Ｍｇ８０４で
乾燥し、蒸発させた．浅分ｔｅａエチル中κ入れ、テヤ
ーコール（木炭ノ処ａｔして脱色し、再分離し、メタノ
ールからの再結晶６ぜ、捕表丁ると、３−プロモ７工二
ル２−ナフチルスルフイド＜５．９１，ｓ−５聳】、融
点６８−７０℃が得られた． こうして得た生成１Ｍ２１（ ３．Ｄ Ｊ ）とエタノ
ール（３０ＪＩｊ）Ｏ混曾ｑ！＋を水浴中で０℃に冷却
したものに％Ｘ（３０４１中のべルオキシモノ硫故カリ
ウム（ １ ７．７ ＆ ）の浴ａｔ−加えた．混酋物
を室温で１８時間、６０℃で５時間攪拌した．Ｃｏ晶曾
物を憲温１で冷却し、クロロホルムと水との間に分配さ
せた．有機層ｔ−Ｍｇ８０４ ｔ−使って乾燥さゼ、蒸
ＩＡ６ゼると、３−１クモ７エエル２−ナフテルスルホ
ン（６Ｉ）の固体が傅ラれ、これを更にＭ繊せずに用い
た． ｃ５して侍られた生成物の一部（１．５１のＴＨＦ（１
ＱＩ１ｊ）中の溶液を−７８℃１で冷却賦ｎ−プチルー
リチウム（ヘキサンＣＰＬ６Ｍ；２．７ ６１７ ）を
滴下した．この混曾物七一７８℃で３０分間攪拌し、室
！ｌ’ｆｃ温め、続いて１５分間攪拌した．食塩Ｘ（
５０１Ｌｌ）を加えて、混合ｑＩＩヲジエチルエーテル
（３Ｘ５０ＪＩＪ）で抽出した．抽出液を一緒にし、Ｍ
ｇ８０，を用いて乾燥させ、蒸発番＜た．残分ｔヘキサ
ンと酢酸エチルとの増加性極性の混合ｇＩＪを溶離赦と
して用いるカラムクロマトグラ７イーによタｌｍ裂した
．こうして、放置時に序々に結晶化する所逼の出発物質
（０．５６ｊ’，３５優）が粘稠性油状物として得られ
た． 例 ４ ４−ヒドロキシ−４−Ｃ５−ｔナフチ／−２−イルスル
ホ二ル冫フエニル〕−テトラヒトロビランの代クに適当
な４−ヒドロキシテトラヒドロビランを用い゛た以外は
例３で述べた同じ方法を使って、下記の表の化曾ｇｌＪ
を得た二一表 １ ｐ ： − （ ＣＤＣＩ３， δＫ） １−９ （
ｍ， ４１１）． ２．９５（ ａｍ ３Ｈ）＃
３．８ （ ｍ， ４１）＃ ７．４−７．５
５（ ｍｅ ６Ｈ）＃ ７−７５−７−８４ （ｍ
，３ｎ），７．９５Ｃｄ，ＩＨ）＠ 出発物質として用いた４−ヒドロキシ−４−〔３−（ナ
フチ一一２−イルチオ）−５−｝リ７ルオロメチル７エ
エル〕テトラヒト９ａピランは以下のようにして侍ｆｔ
−二一 ２−ナツメレンチオール（ １．４ ２ ．９ノとＤＭ
Ａ（３０ａ冫の混酋物に水素化ナトリウム（６０Ｗ／Ｗ
優の鉱油分散液；０．５１ｔ−少ｔ苑晦加レ混曾１ｌｌ
Ｆを履朧で１時間攪拌した．１−プロモー３−７ルオロ
ー５−トリフルオロメチルベンゼン（ ２．４ ３ ．
９ ３のＤＭＡ （ １ ０−冫中のＳ液を加え、晶酋
＠ｆ：酢酸エチルと水との間に分配させた．有機層を食
塩水（ ５ ＱａＪ）で洗浄し、ＭｇＳＯ，を用いて乾
燥名せ、蒸発名せた．残分をヘキサンをｓｌ１ｌｉ１ｇ
として使用するカラムクロマトグラ７イーによタＷｉｌ
ｌた．ζクレて３−グａモー５−｝リ７ルオロメチル７
エニル２１−７＋ルスルフイド（１．３７，９，４０１
）が油秋物として倚られた． こうして得た生成物の’Ｉ’ｌｌＰ（ｌＱＪｌｊ）中の
溶液ｔ−−６υ℃１で冷却し、ｎ−プチルーリチクム（
ヘキサン中１．６Ｍ ； ２．５１１１）を滴下した．
混合物を−６０℃で３０分間攪拌し、テトラヒドロピラ
ン−４−オン（０．３５ｊｌｊ）溶液ｔ−添加した．混
酋ｇ！Ｉを重温ｌで温めた．水性飽和塩化アンモニウム
ｆＩＩ液を加え、混酋物を酢酸エチルｔ５Ｘ２５１Ｌｌ
）で抽出した．抽ｋｋｉ物を一緒に一水、食塩水で洗浄
し、ＭｇＳ０４で乾燥させ、蒸発させた．残分ｔ−塩化
メチレンと酢酸エチルとの増加注極注の混酋物を浴虐液
として府いるカラムクａマトグラフイーで構喪したａＰ
ｆｒｉａｏ出発物質（０．６３Ｌ Ａ５％）が油状物
として得られ、Ｃれは東に槓袈ぜずに用いられた．ｂ．
生成智のＮＭＲデータは以下のとうタでめる：−４ ０
Ｄｅｌ，，ａＫ）１．７５（ ａｔ ６Ｈ）ｅ１．８
５−２．０ ５ ｔ ｍｙ ４Ｈ）ｐ ２．９ ６
（ ａ， ５Ｈ）＊３．８（ｍ， ４Ｈ）， ７．３
７−７．５５（ｍ， ７Ｈ＊ａｒｏｍａｔｉｏ ） ， 出発ｇ！ＪｊＸとして用いた４−［３−（４−（２一シ
アノプロップ−２−イル〕フエニルチオ）−ｓ−トｖフ
ルオロメチルフエニル〕−４−ヒドロキシテトラヒドロ
ビランは以下のようにして得られた二一 上の注ａ．Ｏ第１段で述べた同じ方法を用いて、４−ト
ルエンテオール’ｋ１−プロモー３一７ルオａ−５−｝
リ７ルオクメチルベンゼンと反応させて、３−１クモ−
５−トリフルオロメチル７エニル４−｝リルスルフイド
ｔ−６３ｑｂの収率で油状物として得た． Ｃうレて得られた生底物（７．５Ｎ）、Ｎ−プロモスク
シンイオドＣ４．２５ｊｉ）、べ冫ｆイルベルオキシド
＜０．２１）ｓｐよび４塩化炭索（４０ＪＩＪ）の？Ｉ
ｌ合物金４時間加熱還流させた．晶酋ｇ！Ｉを冨温ｌで
冷却し、濾過した．濾戒を蒸発ぢせ、残分をヘキサンと
酢酸エチルとの１０：１▼／Ｖ混酋ｌＩＩＩを浴離液と
して用いるカラムクロマトグラフイーで積裂丁ると、３
−プロモー５−｝リ７ルオロメチル７エニル４−７ｇモ
メテルフエエルスルフイド（ ７．５１１．７９４）−
！Ｉｔ油状物として得られた． Ｃのようにして得られた生成智の一部（７・０Ｉ）、シ
７冫化カリウ▲（ ４１１）％臭化テトラプチル７冫モ
ニクム（ ０．３ ２ ，９ ） Ｖ塩化メチレンＣ２
ＱＩＩＩ）かよび水（２０ＪＩＪ）の混酋物を攪拌し、
３時間加熱ａ流させた．混曾物を真温ｌで冷却し、有機
層を分虐し、水及び食塩水で洗浄し、Ｍｇ８０，上で乾
譲させ、蒸発させた．残分をヘキナンｔ−浴虐献として
使用丁る力ｙムクロマトグラ７イーによク槓装丁ると１
３−１ロモ−５−｝！７７ルオロメテルフエ二ル４−シ
７ノ１ ？ ｋ ７ ｘ ＝ ／Ｉ／ Ｘ ル７イドｔ
５．８１．６２５ｋ）が油伏物として得られた． Ｃ５Ｌて得られた生成物、ヨク化メチル（３．ＩＬＪ）
ｊ？よび（ ＤＭＦ （ ２ ＬＪＩｌｔ） （Ｄｌｓ
酋９ｊｋ５℃ｌで冷却して６るＤＭ？ＣＩＯＪＩＩ中の
７Ｋ業化ナトリク＾（ ６ ０ ｗ／ｗ ＊ Ｏ絋油分
散液；０・８．９）のｍ満液に加えた．混合物を５℃で
１５分間攪拌し、続いて富温竃で温めた．混ｅ一を氷と
水の混酋物中に注ぎ、酢酸エチル（３Ｘ５０一）でｍ出
した．集めた抽出物倉本かよび大塩水で洗浄し、Ｍｇｓ
ｏ， １−用いて乾譲畜ぜ、蒸発させた．ＩＡ分を塩化
メチレンｔ−溶離液として使用したカラムクロマトグラ
７イーで精製すると、３−プロモー５−トリ７ルオロメ
チル７エニル４−（２−シアノプロップ−２−イル）フ
エニルスル７イド（２．４，！ｉＦ，５９１冫が油状物
として得られた． すぐ上の注ａ．で述べた同じ方法金用いて得られた生成
物の一部（ＩＩＩ）ｋ！Ｊチウム化レ、生成した膏磯リ
チク＾試薬をテトラヒドロビラン−４−オンと反応させ
た．Ｃうして所孟の出発＠質が油状物として２４優の収
率で得られた。 ＮＭＲスペクトル１−５ − １−７ （ ｍ， ２
Ｈ ） ＊ １−７５（１！，６Ｈ），２．０−２−
２ （ ｍｅ ２ １１ ） ｐ ３．８ ５−３．
９ ５ ＜Ａｓ ４Ｈ）， ７．６５−７．５ （
ｍ， ５Ｈ）ｅ７．６ ５ （ １１， ２ Ｈ ）
＠例 ５ 上記例３の条件を用いて、ｔ２Ｒｓ，４ｓｎ）−４−［
３−（４−（２−シ７ノグａプー２一イル）７エエルチ
オ−５−｝！ｊフルオロメチルフエニル）−４−ヒドロ
キシ−２−メチルテトラヒドロビラン（０．０８４＆）
ｔ−曹ウ化メチルと反応させると、ｃ２ＲＢ，４８Ｒ冫
−４−（３−（４−（２−シアノグログー２−イル）フ
エニルテオＪ−５−｝リアルオロメチル７工二ル〕−４
−メトΦシー２−メテルーテトラヒトロビｔｙ（０．Ｌ
ｌ５２ｊｌ，６０ｔｌｋ）が油状物として侮られた． ＮＭＲスペクトル（ ＣＤＣｌ３，δ１１ ） １．２
（ （Ｌ， ３ １ｍ）．１．４５−１．５５ （
ｔ．ｅ １ ｈ）ｅ １．７５ （ ａ， ６Ｈ）ｅ
１．８ ５−２．０ （ ｍ， ５Ｈ）ｅ ２．９５
ｔ ａ， ５Ｈ ），３−８ ５−５．９ ５ （
ｍｅ ５ Ｈ ） ａ ７−３ ５−Ｌ５ ７（ ｍ
， ７ Ｈ， ａｒｏｍａｔｉｏ ）．出発物質として
用いた（ ２ＲＢ ，４８只】一４−［５−（４−（２
−シ７ノグログー２−イル）７エエルチオ）−５−｝！
Ｊ７ルオＯ ／ ｆ ／ｌ／７エニル〕−４−ヒドロキ
シ−２−メテルテトラヒドロビランは以下のようにして
得られた：テトラヒドロビラン−４−オンの代Ｄ’ｌＣ
ｓ２−メチルテトラヒドロビラン−４−オン（ ＬＡｍ
＠ｒ．Ｃｈｅｍ．８０ｃ．＠ １ ９ ８ ２ｅ
１ ０ ４， ４６６６）を使用した以外は出発
ｑＩ！Ｊ質の調裂に関する例４中の注ｂ．のところのｊ
ｇ５段で述べた方法ｔ″Ｍ＆シ返した． ζうしてジ７ステレオマーの混酋Ｗｔ−侍て分鵬レた：
一 ｔｙｔｍｏ出発Ｗ質として、極性がはい万の拙吠Ｏ異性
体として２−メチルと４−ヒドロキシのＷｔ換基をトラ
ンスＯ位置で有丁る（４ＲＳ，４８Ｒ）−Ａ注体が１４
優り収率で得られ；極性が高い方の油吠の異性体として
２−メチルｊｌＰよび４−ヒドロキシのｆｒｉｌｌ”シ
スの位直で有する（ ２１Ｓ ，４ＳＲ）一異性体が２
７傷の収率で得られた． ｆ！ｌ６ 出発物貿のｔＡ襞に関する例５のところで４べた（２８
Ｒ，４８Ｒ）一ジアステレオマーｔ出発′４！！Ｊ質と
して用いた以外ａ例５で述べた方法七ｍタ返レた．こう
して（２８Ｒ，４８Ｒ）−４−（３−（４−（２−シア
ノプログー２−イル）フエニルチオ）−５−｝リ７ルオ
ロメチルフェエル〕−４−メトキシ−２−メチルテトラ
ヒドロビ２ン（ ０．０ ３Ｆ， １ ８嘩〕が油状
物として得られた． ＮＭＲスペクトル（ ＣＤＣｌｓ，一値） １．２ （
ｄ， ５Ｈ）＊１．４−１．５（ｍｕｇ）＊ １．
７４ｔｔｌｅ６Ｍ）＊１．８５−２．υ５ （ ｍ，
Ｉ Ｈ ）ｇ ２−２−２−３ （ ｍ，２ Ｈ
） ＊ ２．８ ６ （ ａｓ ３ Ｈ Ｊ＃ ５
−２−５−５ ５ （ｍｓ２Ｈ）ｅ ３．９−４．０
（ｍ， ＬＨＬ ７．３７ −７．５ ２ （ ｍ，
７ Ｈ， ａｒｏｍａｔｉｃ ） ，例 ７ ４−メトキシー４−Ｃｉ−（ナフテｐ−２−イルチオ）
−５−トリ７ルオロメチルフエニル〕テトラヒドロビラ
ンｔ Ｏ．２ ２ １ ；例４、化曾物／％１ ）％
’ｒａｙ（１ａｇ）、メタ／−ル（１１１ｔ）ｂ−よび
水（１ａＪ）ｏ晶曾物ｔＯ℃に冷却し、七Ｃにメタ過ヨ
ウ素酸ナトリウム（ ０．ＬＪ ７ ．９ ） ｔ−加
えた．混酋Ｗｔ−室温ｌで温め、１６時間攪拌した．メ
タ過ヨウ素酸ナトリウムの２回目の＊加を行い、混合ｑ
ＩＩＪｔ−４８時間攪拌した．混曾物を蒸発ぢせ、残分
を酢酸エチルと水との間で分配させた．１［ＲＩを水及
び食塩水で洗浄し、Ｍｇ８０ａを用いて乾燥′ｇ＜、蒸
発とぜた。塩化メチレンとｔｐ歳エチルとの増加性億性
の混酋Ｒを浴虐液として用いるカラムクロマトグラ７イ
ーによタ残分七構裂レた．ｃ５して４−メトキンー４−
〔６−（ナ７チ／−２−イルスルフイニル）−５−トリ
フルオロメチル７エニル〕テトラヒドロビランｔ０．５
１１．１５５ｋ）が油状物とじて得られた． ＮＭＲスペクトル（ Ｃ！ＤＣｌｇ，δ値） １．８
− ２．１（ ｍ， ４Ｈ）， ２．９ （ ａ，
３Ｉｉノ， ３．７ ５ − ５．９（ｍ＊ ４Ｈ）
， ７．５−７．６５ （ｍ，３Ｈ）． ７．７（
ａ． Ｉ Ｈ）， ７．８−８．０ （ ｍ， ５
Ｈ）， ８．３（ａ＊１ｇ）＊ ？ｉｌ８ ４−ヒドロキシ−４−［３−（ナフテ〆−２−イルスル
７オエルノフエニル〕テトラヒトロビランの代夕に適当
な４−ヒドロキシテトラヒドロピランを使用した以外は
、例３で述べた同じ方法を用いて下記表の化酋物が得ら
れた二一骨 ７ルキル化剤としてヨク化メチルの代タに
臭化７リルを用％Ａた． ◆ アルキル化剤としてヨウ化メチルＯ代夕に２−臭化
プロビニルを用％Ａた． か ａ．生属物のＮＭＲデータは次のとノタでめる：− （
ＣＤＣ１ｓ， ａ値） ２−０ （ ｍ， ４ Ｈ
） ， ５．５ ５（ｍ， ２１ｉ）． ３．７−
４．０ （ ｍ， ４Ｈ）， ５−［｝ −５．３
（ ｍ， ２ Ｈ ） ， ５．７ （ ｍ， Ｉ
Ｈ ） ， ７．２ −７．５＜ｍｔ−７Ｈ）＊
７．７−７．９ｔｒｎｅ４Ｈ）＊ｔｋ１発物質として用
いた４−ヒドロキシ−４一〔３−ナフチル−２−イルチ
オ〕テトラヒドロビランは、ベルオキシモノ硫歳カリウ
ムを用いる酸化ステップを行なわない以外は、出発９Ｂ
質の祠表に関する例３で述べた方法に従い、２一ナ７タ
レンチオールから得た．こうして所處の出発’＊ｘが油
状物として４５優の収率で得られた． ＮＭＲＸベクトル（ ＣＤＣｌ３，δ［ ） １．６
（ ｍ， ５ Ｈ），２．１ （ ｍ， ２ Ｈノ，
３．８ （ ｍ， ４Ｈ）， ７−２−７．６
（ ｍ， ７Ｈ）， ７．７−７．９ （ ｍ，
４Ｈ）＊ｂ．Ｍク化メチルを２７１］えた後、１ ｅ
４ ｅ ７ ａ１０．１３−ペンタオキサシクロベン
タデカン（以後１５−クラクン−５と称丁る； １ ｏ
ｉｔｔｙ）を加え、反応混酋９ｊｔ″憲温で２日関遺井
レた．生成物の鳩出データは以下のと５タである二一（
ＣＤＣ］４，δ値） １ −７ ５ ２−０ （
ｍ， ４ Ｈ ） ｔ２．９７（ｓ，３Ｈ），３．６−
４−０（ｍｓ４Ｈ）ｓ６．７５−７．２５（ｍ，３Ｉｉ
ノ，７．６−７．６（ｍ，３ Ｈ ） ， ７．６
− ８．０ （ ｍ， ４ Ｈ ） ｅ出発ｇｌＪ質と
して用いた４−Ｃ５−７ルオａ−３−（ナフチ／−２−
イルチオ）７エニル〕一４−ヒドロキシテトラヒドロビ
ランは仄のように得られた二一 ２−ナフタレンテオール（１．６！ｉ）とＤＭＡ（ １
５１１１）の混合物に水素化ナトリウム（５０ｗ／ｗ
彊の鉱油分歌液、０．５８，９）金少量宛加え、混合ａ
ｉＩＩＪを室温で１．５時問攪拌した．１−プロモー６
，５−ジ７ルオロベンゼン＜１．９５１１）を加え、混
合物を６０℃に３時間加熱した．混合物を室温ｌで冷却
し、ジエチルエーテルかよび水の間に分配ぢせた．有機
層を食塩水（５０ａＪ）で洗浄し、Ｍｇ８０，上で乾燥
させ、蒸発させた．残分を石油エーテル（融点４０−６
０℃】の浴出液を用いるカラムクロマトグ２７イーテ捕
製レた．こうして、３−１クモ−５−フルオｃｌ７エニ
ル２−ナフチルスル７イド（２．ＩＬ６３多）が油状物
とレて得らｔ’ｔた． 上記反応七ｍ夕返レた後、ここで得られた生成物（Ｄ−
ｍ（２．５１１）ＯＴＨ？＜ ５０１１１）ＱＦＯｍ液
ｔ−−７８℃１で冷却し、ｎ−プテルーリチウム（ヘキ
サン中１−６ Ｍ％ ５−６ ５８１） ｔｍ下Ｌ７
ｔａ混酋ｇｌＪを−７８℃で１０分間攪拌し、ＴｉＩν
（１０一ノ中のテトラヒドロビラン−４−オン（０．７
６ＩＬＩ）Ｑ溶液を加えた．山曾物を攪拌し、呈温ｌで
温めた．＊（１０ａｊ）ｔ−加え、続いて反応混酋液ｔ
−２Ｎ塩戚浴液を加えて酸性にした．混酋＊ｔ−ジエチ
ルエーテル（３Ｘ５０ｊｔｊ冫で抽出した．一果めた抽
出ｇＪｔ−食塩水＜５０１＝ｔ）で洗浄レＭｇ８０４
ｔ−用い乾燥させ、蒸発させた．残分を石油エーテル（
沸点６０−８０℃ノ下で擦した．こうして所躍の出発物
質（１．６２Ｌ６１優ノ、融点１００℃を得た． Ｃ．反応浴剤としてＴＨＩＦＯ代クにＤ〜を用いた．生
成物ＯＮＭＲデータは以下のとククでめる：ｗ （ Ｃ
ＤＣｍｓ， ａ値） １−７ ５−２．０ （ ｍ，
４ Ｈ ） ＊３．５−４．Ｕ （ ｒａｔ ６Ｈ）ｅ
４．９−５．４ （ ｍ， ２Ｈ）．５．５−６．
０ （ ｍ， Ｉ Ｈ）ｓ ６．７ ５ − ７．２
５ （ ｍ，３ Ｈ）， ７．５ − ７．６ （
ｍ， ３Ｈ ）ｔ ７．６−８−０（ ｍｓ ４
Ｈ ） ＊ ４．反応浴剤としてＴＨＰｏ代ρにＤＭＦ ｔ−用いた
．生成物の出出データは以下のとうクで必る：−（ Ｃ
ｐＣｌＩｓ＊ ’ 値） １ −７ ５ ２−１ （
ｍ， ４ Ｈ ） ＊２．３＋１ （ ｔ−ｅ Ｉ
Ｈ）ａ ５．６−４．０ （ ｍｅ ６Ｈ）＊６．７
５ − ７．２ ５ （ ｍｅ ３Ｂ）， ７−３
− ７．６ （ ｍｓ５Ｈ ）， ７．６ ５−８
．０ （ ｍ， ４Ｈ） ．●．出発物質として用いた
４−［２，５−ジフルオｃｌ− ３− （ナフチ／−２
−イルテオ）フ工二ル〕−４−ヒドロキシビランは以下
のようにして得た二一 ２−ナフタレンチオール（１・９１１）とＤＭＡ（４０
ＪＩｊ）の混合物に水素化ナトリウム（５０ｗ／ｗ ％
Ｑ鉱油分数液１０．６１）を少量宛加え、混酋ｇＪｔ
−嵐温で１時間攪拌した．１−プロモー２ ｔ ３ ＃
５ − ｝り７ルオロベンゼン（ ２．２ ５ １）
を加え、混合ｅを室温で１６時間攪拌した．この晶曾物
を酢酸エチルと水の間とに分配させた．有機７ｉＩｔ−
食塩水（５０４１７）で洗浄し、職ＳＯ，盆用いて乾織
名せ、蒸発番せた．残分をヘキサンＯ溶ｄａｔ−用いる
カク▲クロマトグラフイーによクｍａｔ，た．こうして
３−プロモー２，５一ジフルオｃＩ７エニル２−ナフチ
ルスルフイド（１．５．９．４０％）が油状物として得
られた．こうして得た生成物の−ＩＢ（１．８，９）の
’Ｉ’ＨＩＦ（ ２ ０１Ｌｔ） ＩＰ（ＤＩ液を−７
０℃ｌで冷却し１ｎ一１テルーリチウム（ヘキサン中１
．６Ｍ％ １．３Ｉｄ）ｔ−滴下した．混酋物を−７
０℃で２０分間攪拌し、テトラヒドロビラン−４−オン
（０．２ａ）の′ｆｆｉｙ（２ａｉ＋）中の浴液を滴下
した．混曾液を攪拌し、−３０℃１で温めた．＊注飽和
塩化７ノ％蟲ウＡ溶液を加え、その混合物を意温１で温
め、酢酸エチルと水との間に分配名ぜた．有機層を水（
２Ｘ５０ｊｌＪ）、ａ！いて食塩水で洗浄し、Ｍｇ８０
４で乾燥させ、蒸発させた．残分を１ず塩化メチレン、
続いて塩化メチレンと酢酸エチルのｉ ９ ： ｉ ｖ
／ｖＯ鵬酋物を浴趨液として用いるカラ＾クロマトグラ
７イーによＤＷＩＩＩ＆した。Ｃうして所認の出発１１
１＊（ ０．５３．９， ６２嘩冫、融点１２２−１
２５℃が得られた．ｆ．生成９１ＯＮＭＲデータは以下
Ｏとう夕でめる： 一（ ＣＤＣｌｓ，δ１１ ） ２
．０ ４ − ２．２ １ （ ｍ， ４Ｈ），３．６
９−５−７４ （ ｑ， ２Ｈ）， ３．８５−５
．９６（ ｍ， ４ Ｈ ） ｔ ５．Ｉ Ｏ−５−
１ ６ （ ６ｅ Ｉ Ｈ ） ｔ５．２５−５．３４
（ａ， Ｉ Ｈ）， ５．７９−５．９６（ｍｔｌＨ
）ｔ ６．６０−６．６８（ｍｌＩＨＬ７．４−７．
９（ｍ，７Ｈ），７．９９（ Ｌ Ｉ Ｈ）６ｇ．出発
物質として用いた４−〔５−７ルオロ− ３ − （
４ − ｔａｒｔ−プチル７エエルテオ冫フエニル〕−
４−ヒドロキシテトラヒドロビランｔ−２−ナ７タレン
テオールの代ｊ） Ｋ ４ − ｔ＠ｒｔ−プチル７工
二ルチオールを用いた以外は出発物質のＭＡＲに関丁る
上の注ｂ．Ｏとζろで述べた方法に従って得た．ζうし
て必要な出発物質（融点１１０℃）を２８蚤の収率で得
た．ｈ．反応ｆ＃剤とシ−ｔ： ＴＨＩＦ Ｏ代Ｊ ＆
’Ｃ ＤＭＩＦ １使用した● 生成書の鳩αデータは以下のとクタでめる：−（ ＣＤ
Ｃｌｓｔ Ｊ［） １．３３ （ ａｍ ９Ｈ）＊
１．７５−２．１ ０ （ ｍ，４Ｈ）， ３
−５ − ４．０ （ ｍ，６ Ｈ）＃５．０ −
５−４ （ ｍ， ２Ｂ）， ５．６ − ６．１
（ Ｊ ｉＨ），６．６５ − ７．１ ５ （ ｍｅ
３Ｈ ）， ７．４ （ ａｔ ４ＨＪ＠１．出発
物質として用いた４−［２，５−ジ７ルオロ−３ −
（ ４ − ｔ＠ｒｔ−プチル．７エエルチオ）７工二
ル〕−４−ヒドロキシテトラヒドロビランｋ２−ｆ７タ
レンテオール０４ｔ，夕に４−ｔｅｒｔ − ７？ル７
工二ルチオールを用いた以外はｔｋ１発９Ｊ質の一真に
関する上の注●．のところで述べた方法に従って得た．
こうしてｆｒ望の出発！！Ｉｉ２ｙ質１融点１４０−１
４２℃（ヘキナンからの最耐晶品）が１２％の収率で得
られた．Ｊ．反応溶剤としてＴＨＷ Ｏ代ｐＫ ＤＭ？
を使用した． 生成物の駆データは以下のと５夕で６る：− （ ＣＤ
ＯＬｓ，δ［） １−７ ０ （ ｓ− ６Ｈ）＊
１−７ ５−２．１ （ ｍ， ４Ｈ ）， ３．５
−４．１ （ ｍｅ ６Ｈ）＊５．０−５．５ （ Ｊ
２Ｈ）． ５．６−６．１ （ｍ＊ Ｉ Ｈ）ｓ６
．７ ５ − ７．１ （ ｍ， ７ ＩＩ！冫．出発
物質として用い７ｔ４−（３−（４−（２一シアノプロ
ップ−２−イル冫フエニルチオ−５−フルオロフエニル
〕４−ヒドクキシテト２ヒドロヒラνｔ−１−プロモー
３−７ルオロ−５−トリ７ルオロメチルベンゼンの代夕
に１−グロモｊ−５．５−ジ７ルオロベンゼンを用いた
以外は、出発ａｍ’ｉｔｏ調製に関する英施例４０表厘
の下の注ｂ．のとζろで述べた方法に従うて得た．ｃ５
してｆｆｒ！Ｏ出発！ｆＩ！Ｊ質が油状物として１７９
ＩＯ収率で得られた． ｍ スベク｝ ｋ （ ＣＤＣｌｓｓδ［） １−７
５ （ ａ，６Ｈ）Ｉ １．５−２．３ （ ｍ，
４Ｈ）＊ ３．７−３．９（ ｍ， ４Ｈ）．６．８
５ （ ｍ， Ｉ Ｈ）， ７．１ ０ （ｍｅ１
Ｈ）ａ ７．２５ （ ｔ＊ Ｉ Ｈ）， ７
．４５ （ ８１ ４１！）＊ｋ．生成物のＮＭＲデー
タは以下のと５シでらる： 一（ ＣＤＣｌａ＊ ’Ｍ
Ｌ） １−７ ０ （ ａｓ ６ Ｈ ） ＊ １−９
２（ｍ，４Ｈ），２．９７（ａ．５Ｈ），５−７９−５
ａＢ４ （ ｍ， ４Ｈ）， ７．５５−７．４ ９
（ ｍ， ７１ｉ）＊出発ｇｌＪ′Ｘとして用いた４
−［３−（，５−（２−シ７ノグロッグ−２−イルノ７
エニルチオ冫−５−｝！７７ルオロメチルフエ二ル，ｌ
−４−ヒドロキシテトラヒドロピランを４−トルエンチ
オールＯ代タに３−トルエンチオールを用いた以外は、
出発ｑ＊質ｏｅｓ表に関丁る夫施例４の浅厘の下にある
注ｂ．ＯとＣろで述べた方法に従って得た．ζうして所
孟の出発物質は６優の収率で油状物として得られた． ＮＭＲ Ｘ ＜ ／まマ」ＣＤＣｌａｔ ’ ｌｉｉ
） １ −５ ６ （ ｍ，２１１）ｓ １．６５ｔ
ｔｓ，６Ｈ）， ２．［Ｊ４−２．０９（ ｍｅ ２
Ｈ）Ｉ ３．８６−３．９２ （ｍｅ ４Ｈ）？７．
５ ２−７．５ ７ （ ｔｓ ５Ｈ），
７．４ ６ （ ｍ， ２ＨＪ，．７．６
３（ ａ， Ｉ Ｈ）， ７．７０（ １１＃ Ｉ
Ｈ）＠１．生成物Ｏ ＮＭＲデータは以下のとう夕であ
る： − （ ＣＤＣｌ，， ａ値） １．８ ５ −
２．１ ５ （ ｍ， １０ａ）ｔ２−４５ ２
−５５ （ ｍｅ ２Ｈ）ｇ ２−９ ８ （ ６
． ３Ｈ）１３．８ − ３．８ ５ （ ｍ， ４
Ｈ ） ， ７．３ ５ − ７．５ ５（ｍ，７
Ｈ）＊ 出発物質として用ｖｈた４−［３−（４−（１−シ７ノ
シクロペン｝−１−｛ル）７エニルテオ）−５−ト１）
７ルオロメチル７工工ル）−４−ヒドロキクテトラヒド
ロビランを、第４段で冒ウ化メテルの代わｐに１，４−
ジグロモブタンを用ｖｈた以外は、出発物質の調製に関
する例４の表ＩＯ下の注ｂ．のとＣろで述べた万法に従
って得た．ｃ５して例の表厘の下の注ｂ．で述べた同じ
方法を用いてテトラヒドロフラン−４−オンと反応Ｓ＜
た３−プロモー５−トリフルオロメチル７工二ル４−（
１−Ｖ７ノシクロベン｝−１−イル）７エニルスル７イ
ドカ得ラれた．ζうして所望の出発ｑ！２’ｊｊ（融点
９５−９８℃】が全収率８多で得られた． ｍ．生成物の鳩０は以下のとう夕でるる（ＣＤＣユ５，
Ｊ［） １．３ ０ （ ｓ， ９Ｈ）ｅ １．８−
２．０ （ ｍｌ４Ｈ）． ２．９５（ ｍｅ
３Ｈ）， ５．７５−３．８８（ ｍｅ ４ Ｈ
） ｇ ７−２−７−４ ５ （ ｍｙ ７ Ｈ ）
＊出発物宣として用いた４−〔５−プロモー３− （
４ − ｔ＠ｒｔ−プチルテオフエニルチオ）７工二
ルコー４−ヒドロキシテトラヒドロビランは以下のよう
にして得た二一 ４−ｔ●ｒｔ−プチルテオフェノール（１．６６Ｎ）％
１，３．５−｝リプロモベンゼン（３．１５１）、
塩化第一銅（０．１５，９）、炭酸カリウム（ ０．７
ＩＩ） ｉＰよびＤＭＦ（３ａＪ）Ｑ混合物を２時間
加熱還流名ぜた．混合ｑ！１を嵐！ｌで冷却し、ジエチ
ルエーテルと水との間に分配させた．有機層を水で洗浄
し、Ｍｇ８０４ｔ−使い乾燥させ、蒸発させた．！！４
分をヘキサンｔ−爵ｌｍ液として用いるカラ＾クロマト
グラフイーによ夕＃裂した．ｃ５Ｌ，’Ｃ３ ｔ ５−
ジ７ロモフエエル４ − ｓｏｒｔ−ｆｆルフエエルス
ル７４ ＦＣ １．３ｊｌ，３２１）が得られた． こうして得られた物質の−１ｓｔＩＩＩ）のＴＨＦ（１
０ｍ）中の浴液ｔ−−ａＯ℃ｌで冷却し、ｎ−プテルー
リテク▲（ヘキナン中１．６Ｍ％ １．６５１ｊ）ｖｋ
ｍ下した．混ｓｅｔ−ａｏ℃で３０分間攪拌し、テトラ
ヒドロビラン−４−オン（０．２３ａｊ）を滴下した．
混合物を−８０℃で３０分間攪拌した．水（ １ ０１
１１）を加え、混酋＠ｆ：Ｍ温１で温め、ジエチルエー
テルで抽出した．有機層ｉＭｇｌ３０４を用い乾織ざぜ
ち蒸発ぢせた．ヘキサンと酢酸エーテルとの増加注極性
の混ｅ物を浴ＮＡ欲として用いるカラムクロマトグラフ
イーκよク残分ｔ−構表した．こうして所鼠の出発物質
が得られた（０．９Ｎ，８６１）． 例 ９ ４−ヒドロキシ−４−［３−（ナ７テル−２−イルスル
ホ二ル）７エニル〕テトラヒドロピ２ノの代タに適当な
４−ヒドクキシテトラヒドロビ２ノを使用した以外は夾
漉例３で述べた同じ方法を用いて下表の化合’１１！Ｉ
ｔ得た．ａ．生ＩｉｔＩ１１ＩＦのＮＭＲデータは以下
のとう夕である： 一（ ＣＤＣＩ，， ａ値） １−
２（ａｓ ５’ａ）＊ １．５（ ａｅ ２Ｈ）ｅ
１．７（ ｓ， ６Ｈ）， Ｌ９ （ ｍｙ ２Ｈ）
ｅ３−０ （ ｓ１ ５Ｈ）ｇ ５−９ （ ｔｅ ５
Ｈ）＠ ７−５ １ −７−４９（ｍ，７Ｈ）＊ 出発物質として用いた（２Ｒ８，４１８）−４−（Ｓ−
（２−シアノグロングー２−イル】フエエルチオ）−５
−｝り７ルオロメテルフエエル〕−４−ヒドロキシ−２
−メチルテトラヒドロピランを４−トルエンチオールの
代クに３一トルエンチオールを使用し、テトラヒドロビ
ラン−４−オンの代夕に２−メチルテトラヒドロビラン
−４−オンを用いた以外は、出発物質Ｏ１１１裂に関す
る５Ａ施例４の表厘の下Ｏ注ｂ．のところで述べた方法
に従って得た．ｃ５してジ７ステレオマーの混合＠ｔ４
て分離した二一所通の出発ｕＩＩＪ′Ｊｉは、油状の極
性が低い方の異性体として２−メチルと４−ヒドロキシ
ｏ＊ｙｈｉｆＩｔトランスの位置でｉ丁る（２Ｒ８．４
８Ｒ）一員性体が２０１の収率で得られ； 油状Ｏ極性のｉｉＩＩｖｈ方の異性体として、２−メテ
ルかよび４−ヒドロキシＯｉｌ換碁をタスの位置ｆｌｒ
丁！（２Ｒ８，４１３１）一異性体が２６％の収率で得
られた． ｂ．生成智の鳩出データは以下のと５夕でめる：−（
ａｏｃｚＩｓ， ａｍ） １．２ （ ａｓ ５ｍ）ｅ
１．５（ｍｌＩＨ）＄ １．７４（ａ＊６Ｈ），
２．０（ｍｔＩＨＪＩ ２．２５（！Ｌ２Ｈ）Ｉ
２．９ＣＩＩ１３！！）＄５．２７−５．５４ （ｍｌ
２Ｈ）． ３．９−４．０５ｔｍ， Ｉ Ｈ）．
７．５５−７．５５ ｔｒｎａ ７ｍ）＊出発ｌｌＩ
Ｆ質として用いる（２Ｒ８．４ＳＲ）−４−（３−（３
−（２−シクロプロップ−２一イル）フエニルテオ）−
５−｝り７ルオロメチル７エエル）−４−ヒトロキシ−
２−メチルテトラヒドロビクンｏａＩ４表はすぐ上の注
ａ．で述べた． ０．生ｍｑｘｔの鳩出データは以下のとクタでめる：−
（ ＣＤＣＩ，， Ｊ［Ｊ Ｃｌ．９（ ｔ．６Ｈ）ｅ
１・２（ （１． ２Ｈ）ｓ １．５５ （ ｍ
， ２Ｈ）＃ １．８−２．１５（ ！ｎ， ７１ｉ
）＃ ２．９５ （ ＃＃ ５ｍ）ｅ ５．９ （
ｔｔ３ Ｈ ） ｓ ７−４ （ ａｓ ５ Ｈ
） ｅ ７．５ （ ａＨ ２ Ｈ ）。 出発ｑＩ！Ｉ質として用いた（２ｎｓ，４８ｕノ−４−
［３−（４−（３−シ７ノベント−３−イル】フエエル
チオ−５−｝り７ルオロメチルフエ二ル３−４−ヒドロ
キシ−２−メチルテトラヒドロビランかよびその対応す
る（２８Ｒ，４８Ｒ）−１４性体をヨク嵩メテル０代ｐ
にヨク化エチルを使い、テトラヒドロビラン−４−オン
Ｏ代ｐに２−メチルテトラヒドロビ２冫−４一オンを使
った以外は出発物質Ｏ調表に関丁る例４０ｆｉｌの下Ｏ
注ｂ．Ｏところで述べた方εに従って得た．ｃ５してジ
アステレオマ一の混曾物ｆ：得て分鵬した： ｍａが低ｖｈＡａ体とレて、Ｃ２ＰＬ８，４ＢＲ）一掲
性体７ｋ６督の収率で得た． ｍｘペクト／’ （ ＣＤＣｌ，， ａ値） Ｃｌ．８
５ − ０．９５（ ｔ， ６Ｈ）１ １．２−１
．２５ （ （Ｌ＃ ６Ｈ）， １．６−１．７ （
ｘｉ， ３Ｈ）， １．８−２−１ （ ｍｅ ５Ｈ
），３．８５−４．０Ｃｒｎ，５Ｈ）， ７−３５−
７−４５（ｍｅ ５ｘ）， ７−５７−７−６５Ｃ
Ａｍ ２Ｈ）ｐ極性が高い異性体として％（２Ｒ８．４
８Ｒ）一：Ｉ４性体を１４乃の収率で得た． ＮＭＲスペクトル（ ＣＤＣｌｓ，δ＠［ ） ｏ．ａ
５ − ０．９５（ ｔｔ ６Ｂ）＊ １−２−１
．２５ （ ａ，３Ｈ）Ｉ １．６−１．７２（（１
＃ １１）， １．８５−２．１ ５（ｍｔ５１ｉ
）＊ ２−２−２．３５（ｍ， ２Ｈ）， ３．２
５ −３．４２ （ ａｔ ２Ｈ）， ５．９−４
．０ ５ （ ｍ，ｊ Ｈ入７．５５−７．４５（ｍｔ
５ｇ）， ７．５５−７−６３（ ｍ，２ Ｈ ）
＠ ｄ．生成智Ｏ凪出データは以下のどう夕でめる： ＋
（ Ｃ！ＤＣ！１３， Ｊ値） ０．９（ ｔ， ６Ｈ
）＊ １．２（ ｄ， ３Ｈ）， １．６５ （
’ｉｓ Ｉ ＨＬ ｉ．ａ−２．３ｔ ｍ，７Ｈ），
２．８２ （ ａｔ ５Ｈ ）ｓ ３＊３ （
ｍ，２Ｈ）， ３．９５（ｍ，ＩＨノ， ７．４
− ７．５ （ ｍｔ７Ｈ）． ●． ＤＭＩＦを反応溶剤として用いた．生成物のＮ
ＭＲデータは以下のとクシである： （ ＣＤＣｌ３，
ａｖｌＬ） １−１ ８ （ （Ｌ＃ ３！！Ｌ １
−５ − １−６ （ ｍ，２Ｈ ）， １−８５−
２−０ （ Ｊ ２Ｈノ，２．９５ｔ ｔｓｅ ５Ｈ）
． ３．８−３．９５（ ｍ， ５Ｈ）＊ ７．２
−７．５（ｍ，７Ｍ）， ７．７−７ｓ９（ｍ，４Ｈ
）．出発物質として用いた（２Ｒ８，４８Ｒ）”４−ヒ
ドロキＶ＋＋２−メチル−４−（：３−（ナフチ／−２
−イルチオ）−７エニル〕テトラヒドロビランは以下の
ようにして得た二一マグネシク＾ｏｆ！Ａタ屑（ ０．
１ ６ ！Ｉ）かよびＴｌ！ＩＦ（５１１７）Ｑ混合物
を１５分間加黒還流葛ぜ、３−１ロモフェニル２−ナフ
テルスル７イド（ １．３ ８１）ｏ’ｎｙ （ ２ｍ
ｌ）中の浴液を加え丸混曾＊ｔ−１時間加熱還＊ｇゼた
．それ七氷と水ｔ−混ぜた浴中で約０℃ｌで冷却し、ヘ
キナン（ ５ａｇ）、続いて２−メチルテトラヒドロビ
ラン−４−オン（０．！Ｍ）Ｏジエチルエーテル（ ２
ｊｌＪ）Ｉ＊ｔ−２１１１１，ｔ７ｈ．混酋物を０℃で
２時間攪拌し、ｊｉｌ温暑で暖めた．水性飽和塩化アン
モニウム＃ｌ叙ｔ２５ｍｌ）を加え、混酋智をジエチル
エーテルｔ５Ｘ５０１１１）で抽出した．果めた抽出物
ｔＭｇ８０４を用いて乾燥させ、蒸発蕩せ九ヘキサンと
酢鹸エチルとの増加性極性の混合物？浴艙液として用い
るカラムクロマトグラフイーによ夕残分ｔＳ製した．ｃ
５してジ７ステレオマーの混合ＩＩＩｙ″ｔ得て分離し
た二一（２Ｒ８ ．４８Ｒ）一異性体の極性が低い方の
油状ｏｉ４ｅ体としてのｉｙｒｍｏ出発物質Ｃ０．２４
．９．１５１）；かよび （２Ｒ８．４８Ｒ）一異性体の極性が高い方の油状の異
性体（ ０．１ ３ ５Ｌ ８優）ｔ−得た．ｆ．ＤＭ
ＩＦｉ反応溶剤として用いたー生成物ＯＮＭＲ ｆ−夕
は以下のと５夕である： − （ ＣＤＣ！ユむＪ［）
１．１ ２（ａｔ ３１１Ｌ １．５−１．６（ｍ
＊ＩＨ），１−８５−１−９８（ｍ＊ ＩＨＬ ２・
２５−２．３５（ｍ＊２ｇＬ ２−８８（ｍ，５ａ）
ｓ３−２ ５−５−４ Ｃ Ｉｌ１， ２ Ｈ ） ｅ
５．８ ５−３−９ ８（ ｍ， Ｉ Ｈ），
７．２−７．５ （ ｍ， ７Ｈ ）， ７−７ −
７−９ （ ！Ｅｌ， ４ ！！ ） ＠ｇ．Ｄ■を反
応浴剤として用いた●生底物の穐出デーメは以下のと５
夕でゐる： − （ ｃｎｃλ３，ａｍ）１．１ ８（
ａｓ ５Ｈ）＊ １．３２ｔａ，９Ｈ），Ｌ５ ５
（ ｍ， ２Ｈ ）． １．８ ９−２．３ （ ｍ
， ２Ｈ），２．９５（ａ，３Ｈ）， ３．８２−３
．９２ （ｍ，７．１ ５ − ７．４ （ ｍｌ
８ Ｈ ） ＠出発物質として用いた（２Ｒ８，４
ＳＲ）−４ − （ ３ − （ ４ − ｔ；ａｒｔ
−１チルフエ二ルチオ）フエエル〕−４−ヒドロキシー
２−メチルテトツヒドａピランは、３−プａモ７エニル
４一ｔ＠ｒｔ−プチルフエ二ルスル７イドからのグリエ
ヤールｇｓｃ例８０表臘下の注ｂ．で述べた方法に従い
、４−ｔ●ｒｔ−プチルチオフェノールと３−ｉｔ−ド
プロモベンゼンよｐ得られた〕と２−メチルテトツヒド
ロビラン−４−オンをすぐ上の注●．の万法に従って反
応畜ぜるＣとによ夕１３ｆ６Ｏ収率で得た．ｊ！に、対
応する（２８Ｒ，４８Ｒ）一ジ７ステレオマーも１３ｓ
の収率で得られた． ｈ．ＤＭＦｔ−反応ｆｆＩ剤として用いた．生底物の鳩
凪データは以下のとうタでめる： 一（ ＣＤＣ１ｓ，
δ｛Ｉ［） Ｌ１ ６ （ ’ｔ ３Ｈ）ｅ Ｌ３２
（ ａｍ ９Ｈ）ｅ１．５ ５ （ ｍ， Ｉ ｍ）
， １．８−２．０ （ ｍ， Ｉ Ｈ），２．２
− ２．３８ （ ｍ， ２Ｈ）． ２．８ ６ （
ａ， ５１ｉ）．３Ｈ〕， ３．２−３．４ （ ｍ， ２Ｈ ）， ５．８ ２
−５．９２ （ ｍ，Ｉ Ｈ ）， ７．２ − ７
．４ （ ｍ， ８Ｈ ），例１０ ４−ヒドロキシ−４−Ｃ５−Ｃナフチｙ−２−イルスル
ホエル〕フエニル〕テトラヒドロビランの代シに適当な
４−ヒドロキシテトラヒドロビ２ノを用い、ｗｆｒタが
ないかぎ夕、７ルキル化剤を加えてから１５−クラウン
−５（１０ｎｇ）を反応混合物に加え、また、反応混合
物は罵温で２日間攪拌した以外は例３で述べた同じ方法
を用いて下表の化曾物を得た二一 ？ アルキル化剤として、曹ウ化メチルの代ク■臭化ア
リルｔ用いｆｌｏ ａ．生成物のＮＭＨのデータは以下のと５シである：
（ ＯＤＯ］４ ，δ値） １．７− ２．０ ５ （
ｍ ． ４Ｈ）、３．０（ｓ，３１１）、５．６ −
４．０ ５ （ ｍ ， ４１！ ）、６．５ −
７．０ （ ｍ ， ５ Ｋ ）、７．２ − ８．０
（ ｍ ．７１１）ｏ 出発物貿として用いた４−〔５−７ルオロ−３−（ナ７
チ〆−２−イルオキシ）フエニル〕一４−ヒドロキシテ
トラヒドロビランは以下のようにして得られた： ２−ナフトール（ ５．６ ９ ）とｎＭＡ（ ７ ５
ｄ ）の混合物に水素化ナトリウム（５０ｖ／ｖ％の
鉱油分散液、１．２９）ｔ−少量宛加え、混合物七室温
で１時間攪拌したｏ１−ゾロモー３，５一Ｐ７ルオロベ
ンゼン（２．９Ｊ’）ｔ−加え、混合物ｔ−６５℃に３
時間加熱したＯ温金物ｔａ温まで冷却し、氷と水の混合
物上に注ぎ、２Ｎ塩酸溶液を添加すること′ｃ＠性にし
７ｊｏ混合物をクエ？ルエーテル（３※２ ０ Ｄｄ）
で抽出した●集めた混合物を食塩水で洗浄し、ＭｇＢＯ
４上で乾燥させ、蒸発させた●塩化メチレンと石油エー
テル（沸点４０−６０℃）との１ ： １ ｖ／▼搗合
物ｔ溶離液として用いるカラムクロマトグク７イーによ
シ残分をｎ製した●こうして３−プロモ−５−７ルオロ
７エエル２−ナフテルエーテル（４．９．９．６２多）
が油秋物として得られた●出発物質のｍ製■関する例８
の表夏の下の注ｂの最後の段のところて述ぺた同じ万＠
七使って、得られた生成物の一部（１．５９ｇ）＝ｋテ
トラヒドロビ２ノー４−オンと反応させて必賛な出発物
質聖得て、これ鷺塩化メテレンとゾエテルエーテルの９
：１▼／▼の況合物ｔ洛離液として用いるカク▲クロマ
トグラ７イーによク稍製し九〇 その物質は油秋物として６０％の収率で得られた０ （ｍ，４！Ｅ）、５．７ ５ − ４．０ （ ｍ ，
４ ｍ ）、６．６−８．０（ｍ，１０１）ｏ ｂ．反応溶剤として’１’ＭＰの代クにＩ）ＭＰ ’ｋ
用いｆｃｏ生成物のＮＭＲのデータは以下のと５夕であ
る：−（ｏｎｏ１３，δ値） １ ．７ ５ − ２−
０ （ ｍ ＊ ４ ！！ ）、５−５ − ４−０
（ ｍ ＃ ６ Ｈ ）、４．９ − ５．４ （ ｍ
，２ｍ！）、５．６ − ６．１ （ ｍ ， １
１！ ）、６．５ − ７．０（ｍ．５１１）、７．１
−８．０（ ｍ， ７１ｉ）ｏＯ．生成物のＮＭＨのデ
ータは以下のとうｐ″ｅある： − （ ０’ＤＯｌ，
Ｓ ，δ値） １．２ ０ （ ａ ， ５ Ｉ！ ）
、１．５ − ２．０ （ ｒｎ ， ４ Ｈ）、，５
．０（ｓ，５１１）、５．７ − ４．０ （ ｍ ，
３ Ｂ ）、６．５ − ７．０ （ ｍ ，３ｇ）
、７． １ − ８． ０ （ ｍ ＊ ７ Ｈ ）
ｏ出発物質として用いた（２ｉｓ，４ｓｘ）−４−〔５
−７ルオロ−３−（ナ７チｙ−２−イルオキシ）７工蟲
ル）−４●ヒドロキシー２一メチルテトラヒドロビラン
はテトフヒドｐビラン−４−オンの代クに２−メチルテ
トラヒドロビラン−４−オン七用いた以外は、出発物質
の＊ｇに関する上Ｏ注ａ．のところで述べた万法κ従っ
て得た０こうしてノアステレオマーの混金物を得て分離
した：− 所望の出発物負として２−メチルかよび４−ヒドロキシ
の置換基をトランスの位置で有する極性の低い方の異性
体が１７％の収率で得られたＯ ３Ｈ）、１．５ − ２．５ （ ｍ ， ５ Ｈ ）
， ３．７ ５ −４．１ （ ｍ ｊＳ Ｋ ）
、６．５−８．０（ ｍ，１ ０Ｈ）６ｔた、極性の高
い万の異性体として、２−メチルシよび４−ヒドロキシ
の置換基ｔシスの位置で有する（２Ｒ８，４１３Ｒ）一
興性体が４４多の収皐で得られた＠ ＮＭＲスペクトル（ ｏｎａ１Ｂ ，δ値）１．２（１
．３Ｎ！）、１．６ − ２．５ （ ｍ ， ５ Ｈ
）、５．２５．−５，７ ５ （ ｍ ． ２ Ｈ
）、３．８ − ４．２ （ ｍ ， Ｉ Ｈ）、６．
５ − ８．０ （ ｍ ， １ ０亘）Ｏａ．（２ｓ
Ｒ，ａｓｌ−ａ−［５−７ルオロー３−（ナフチ〆−２
−イルオキＳ／）７エニル〕−４−ヒドロキシ−２−メ
チルーテトクヒドロビランヲ冒ク化エチルと反応させた
が、このときは水素化ナトリウムの代シに粉末状の水酸
化カリウムを用い、１５−クラウン−５の代クに１８−
クラウン−６ｔ−用いた０ 生成物のＮＭＲデータは以下のとうタである＝（ ＣＤ
’ｌｓ ｅａ値） １．０ − １．５ （ ｍ ，
６ Ｈ ）、１．５ − ２．２ （ ｍ ， ４ ：
ａ ）、３．０ − ３．５ （ ｑ ． ２！Ｅ）、
３．７−４．１（ｍ，３１１）、６．６ − ７．０
（ ｍ ，３Ｈ）、７．１−８．０（ｍ，７Ｈ）ｏｅ．
適当な（２Ｒ８，４ＥＩＲ）一異性体を臭化アリルと反
応させたが、このときは水素化ナトリウムの代９に粉末
状の水酸化カリウム七用い、１５−クラウン−５の代シ
に１８−クラクン−６を用い’ｆｃｏ生成物のＮＭＲデ
ータは以下のとうｐである： − （ ’Ｄ’ｌａ ｓ
δ値） １．１ ５’（ ａ ，２ｍ）、１．６ ０
− ２．１ ０ （ ｍ ， ４ Ｍ ）、３．５０−
３．６０（ｍ．２］！）、３．７ ５ − ４．０ （
ｍ ．３Ｈ）、４．９ ０ − ５．５ ０ （ ｍ
， ２ ！ｉ ）、５．６−６．０ （ ｍ ＊ １
１１ ）、６．５ − ７．０ （ ｍ ． ３ Ｈ
）、７． １ − ８−０ （ ｍ ＃ ７ Ｈ ）
ｏｆ．丁ぐ上の注ｅ．で述べた同じ万法を用い、適当
な（２ＢＲ，４８Ｒ）一異性体を臭化アリルと反応させ
７？：ｏ生成物のＮＭＲデータは以下のと５ ｊ）テ６
，ｂ ： − （ ＣＤＣＩ． ， ａ値）１．４８（
（１，３五）、１．５ − ２．５ （ ｍ ， ４
Ｈ ）、３．２ ５ −３．７ ５ （ ｍ ， ４
Ｈ ）、３．８ − ４．１ （ ｍ ， Ｉ Ｈ）、
４．９ ５ − ５．３ ０ （ ｍ ， ２ Ｈ ）
、５．６ − ６．０ （ｍ．１Ｂ）、６．６−８．０
（ｍ，１０Ｔ１）ｏｇ．出発物質として用いｆｃ４−ヒ
ドロキシ−４−［５−（ナフチ〆−２−イルオキシ）−
５ートリ７ルオロメチルフエニル〕テトラヒドロビ２冫
は以下のようにして得た： １−デロモー５ｅ５−ｙｙルオロベンゼンＯ代ｐに１−
デロモー３−７ルオロー５−トリフルオロメチルベンゼ
ンｔ用いた以外は出発物質の調製に関する上の注ａ．の
どころで述べ九万Ｃｍ．５Ｍ）、１．９ − ２．５
（ ｍ ． ２ ］！ ）、３．７− ４−０ （ ｍ
ａ ４ ！ｔ ）、７．１ − ７．９ （ ｍ ，
１０１！）６ｈ．反応溶剤としてＴＨｌｒｏ代シにＤ
Ｍ７ ｋ用い九〇１．生成物のＮＭＲデータは以下のと
５シである：− Ｃ ＯＤ０１０ｓδ値）１．２（ａ，
３Ｈ）、１．７５− ２．１ （ ！Ｅｌ ， ４ Ｈ
）、３．０ （ ａ ｓ ３ ！Ｉ）、３．６５−
４． １ （ ｍ ＊ ３！［ ）、７．８（ｍ，１０
１）ｏ出発物質として用いた（．２Ｒ８．４８Ｒ）−４
−ヒドロΦシー２−メチル−４−（１−（ナ７テ／−２
−イルオΦシ）−５−｝リフルオロ）ｆルフエニル〕テ
トラヒドロビランは以下のようにして得た： １−プロモー３．５−クフルオロベンゼンの代５Ｋ１−
デロモー６−７ルオロー５−トリ７ルオロメチルベンぜ
冫七用い、テトラヒドロビランー・４−オンの代クに２
−メチルテトラヒドロビラン−４−オン七用いた以外は
、出発物質の調製に関する上のａ．のところで述べた万
法１Ｉｔ繰ク返したＯこうしてクアステレオマーの混合
物鷺得て分離した： 所望の出発物ＩＸ２−メチルシよび４−ヒドロキシの置
換基をトランスの位置で有する極性の低い万の異性体と
して、（２Ｒ８，４１ｐＲ）−異性体が１７１の収率で
得られた０ ３Ｈ）％ １，５−２．３（ ｍ− ５１１１）、
３．７ ５ −４．０ （ ｍ ｅ ３ Ｈ ）、７．
１ − ８．０ （ ｍ ， １ ０ Ｈ）ｏ２−メ
テルシよび４−ヒドロキシの置換基七シスの位置で有す
る極性の高い万の異性体として（２ａｘ，４ｓＲ）一異
性体が２７ｔｓの収率で油状物として得られた０ ３Ｈ）、１−５−２．４（ｍｓ５Ｈ）、３．２ − ５
．６（ｍ．２Ｈ）、３．８−４．２（ｍ，ＩＨ）、７．
１− ８−０ （ ｍ ｓ １ ０ Ｈ ） ｏｊ．
生成物のｌａＭＲデータは以下のとうタである：− （
ＯＤＯｌ５ ，δ値）１．２２（ａ．３ｍ）、１．５
− ２． ５ （ ｍ ａ ４ Ｈ ）、２．９ （
ｓ ， ３１），３．１５−３．６（ｍ−２１）、１８
− ４．１ ５ （ ｍ， ＩＨ）、７．８（！１１
，１０１）Ｏ ｋ．生成物のＮＭＲデータは以下のとうｐであ；ｂ：−
（ ＯＤＯＩｓ ｅ ’値）１．３（ａ ．９１）、
１．８一２，０５（ｍ，４１）、３．０ （ ａ
＊ ５ ！！ ）、３．７− ４，Ｑ （ ｍ ，
４ Ｈ ）、６−５ − ７−５ （ ｍ ＊ ７
Ｈ ） ｏ出発物貿として用いた４−Ｌ５−７ルオロー
３ − （ ４ − ｔａｒｔ−プチルフエノキシ）７
工二ル〕−４一ヒドロ命シテト２ｋドロビラン扛２−ナ
フトールの代ｐに４ − Ｑｒｔ−プチルフェノール鷺
用いた以外は出発物質Ｖ調製Ｋ関丁る上の注ａ．のどこ
ろで述べた万渣に従って｛Ｉた０こうして所望の出発物
質が５５Ｔｏの収率で油秋物として得られた０ ９１）、１．５５（ｓ，１１）、 １．６ − ２．３
（ ｍ，４Ｈ）、５．７ ５ − ４．０ （ ｍ
， ４ Ｈ ）、６．５−７．８ （ ｍ ＊ ７
Ｈ ） ｏ１， ＤＭ？ｋ反応溶剤として用いた０
生成物のＮＭＲデータａ以下のとうシである：− （
ｃ：ｏａ１５ ，δ値）１．１５（ａ．３ｍ）、１．３
（ ａ ，９Ｋ）、１．５−２．１（ｍ，４！！）、３
．５− ３−７ （ ｍ ｓ ２ Ｈ ）、３．７ ５
− ４．１ （ ｍ ，３Ｈ）、５．０ − ５．４
（ ｍ ． ２ Ｈ ）、５．６ − ６．１ （
！Ｉ１ ．１ Ｈ）、６．７−７．５（ｍ．７Ｈ）ｏ出
発物気として用いる（２Ｒ１３．４ＳＲ）−４−Ｃ５−
７ルオｃＩ− ３ − （ ４ − ｔａｒｔ−プチル
７エノキシ）フエ二ル〕−４−ヒドロキシー２−メチル
テトラヒドロビランは以下のように得られた： ２−ナフトールの代シに４ − ｔａｒｔ−プチルフェ
ノール鷺用い、１−ブロモー３．５−Ｐフルオロベンゼ
ンとの反応混合物に１５−クラウン−５（１０即）鷺加
えた以外は出発物質の駒製に関する上の注ａ．の最初の
段のところで述べ九万法七繰９返した０こうして３−プ
ロモー５−フルオロ７エエル４ − ｔｅｒｔ − ｆ
チルフエニルエーテルが６５％の収率で油秋物として得
られ訃 こうして得た物５１ｊ（０．６５１），マグネシウム（
０．０ ４ ８ ．９ ）、ヨウ素祷晶シよび７１！
Ｆ Ｃ ２ｌＩ７）の混合物を短時間刀ロ熱還流爆せ、
嵐温で１５分間攪拌したｏ２−メチルテトラヒドロビラ
ン−４−オン（０．２４．９）ＩＪＬＩえ、温合物ｔ？
温で３時間攪拌し７Ｃ６混合物を水性飽和塩化アンモニ
クム浴液とゾエチルエーテルとの間■分配さぞた０有機
層七食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で４２燥させ、蒸発と
せ−ｆｃｏｒアステレオマ−の混−１ｔ物を含む残分を
、塩化メチＶ冫とクエチルエーテルの１９：’ｉｖ／ｖ
（Ｄ混合物ｔ−溶緒液として用いるカラムクロマトグラ
７イーによ９和製し％異性体七分離しｆＣｏ こうして、極性の低い万の異性体で油状の出発物質とし
て（２ａＲ，４８Ｒ）一異性体が２８％の収率で得られ
た〇 ３Ｉ１）、１．５５（ａ ｊ ９Ｂ）、 Ｌ７ （
ａ，ＩＨ）、１．５ − ２．２ （ ｒｎ ，
４ Ｈ ） ， ５．７ ５ − ４．１ （
ｍ ，３１１）、６．４ − ７．５ （ ｍ ＊ ７
ｍ ） ；かつ拙状の極性の高い万のＪ４性体として
、（２８Ｒ．４ｓＲ）−！ｉ４性住が２８嘩の収率で得
られた●ｍ．生ｇ物のＮＭＲデータは以下のとうタでる
る二一（ ＣＤＯｌ３ ｅδ偵）１，，５（ｓ，９Ｈ）
、１．８−２．０ ５ （ ｍ ， ４ Ｍ ）、−５
．０ （ １ １ ５ Ｈ ）、３．６？ ａ．ｏ （
ｍ ｓ ４ Ｈ ）、７ ．０ − ７ −５ （
ｍ ＃ ７ ！！ ）ｏ出発物質として用いた４−［５
−７ルオロー３ − （ ３ − ｔｅｒｔ−プチルフ
エノキシ）フエニル〕−４−ヒドＴ：ｌキシテトラヒド
ロピ２冫ｔ２一デフトールの代’Ｅ Ｋ ３ − ｔａ
ｒｔ−プチルフェノール用いた以外は出発物質の一裂に
関丁る上の注ａ．のところで述べ九万？ｉｉ■従うて得
７ｔＯこうして、所望の出発物質が６８％の収率で油状
物として得られ九〇 ９ｋＸ）、１．４ − １，７ ５ （ ｍ ， ３１
ｉ ）、 １．８−２．３ （ ｍ ， ２ Ｈ ）
、５．７ − ４．０ （ ｍ ， ４１！ ）、
６．５−７．６Ｃ ｍ，７Ｅ）ｏ ｎ．反応浴剤として’Ｌ’Ｈ？の代クにＤＭ？ 盆用い
７Ｃ．ｏ生成物のＮＭＨのデータは以下のとうシでめゐ
：− （ ＯＤＯ１３ ｓδ値）１．２５（ ｅ ．９
Ｈ）、１．７５−２．１（ｍ，４Ｈ）、６．５ − ４
．０ （ ｍ ， ６ １｛）、５．０ − ５．４
（ ｍ ， ２ Ｈ ）、５．６ − ６．１ （ ｍ
， ＩＨ）、６．４−７．３（ｍ，７ｉ１）ｏ ｏ． ４−［３−（３．４−Ｐクロロ７エノキシ）−
５−｝！Ｊフルオロメチルフエエル〕−４−ヒドロキシ
テトラビラン（０．３８．９）とＤＭ７ （ ５一）の
混合物を−１０℃で３０分間冷却し、これに水素化ナ｝
ＩＪクム（５５ｗ／ｗ％の鉱油分数液、０．０ ４
５ ９） Ｔｈ−少量宛加えた０ヨウ化メチル（０．１
５６ｇ）の’ｌ’Ｈ７（１ｍ）中の溶液七加え、室温で
１．５時間攪拌し１ζｏＡ金物を氷の上に注ぎ、Ｓ塩酸
ｔ−添加して酸性とし、酢酸エチルで抽出しタ０脣機層
ｋ食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾煉さ・ビ、蒸発させ
た◇残分ｔトルエンと酢酸エチルとの１０：１ｖ／ｖの
晶合物を溶離液として用いろカラムクロマトグｙ７イー
にＪ．９稍袋しχ０こうして以下のＮＭＲデータ七育丁
る所望の生成物が得られた： − （ ＯＤ８ｓ８００
Ｄｉ＊Ｊ１Ｉ！） １．９− ２．０ （ ｍ ， ４
１！）、２，９ （ ａ ，３１）、３．７（ｍ，４ｇ
）、７．４−７．５ （ ｍ ．３Ｂ）、７， １ （
ｍ ＃ １ １１ ）、７．４（ｍ，ｉｎ）ｂ７．７
（ｄ，ＩＨ）ｏ 出発物質に用いた４−Ｌ３−（３．４−ククロロ７エノ
キシ）−５−｝り７ルオロメチル７エ二ル〕−４−ヒド
ロキシテトラヒドロビランを、２−ナフトールの代クに
３．４−Ｐクロロフェノールを用い、１−ゾロモー３，
５−ククロロベンゼンの代９に１−プロモー３−ｙＡＩ
オロー５−トリ７ルオロメチルベンゼンｔ用いた以外は
出発物質の調ＪＵＫＩｌａ丁る上の注ａ，のどころに述
べ九万浪に従って得九〇こうして所望の出発物質が３０
ｑｋの収率で油秋物として得られ７１：ｏ ＮＭＲスペクトル（ ＯＤ５８００Ｄ３ １δ値） １
．４ − ２．１（ ｍ ＊ ４ Ｋ ）、３．６ ５
− ５．９ （ ｍ ， ４ Ｈ ）、５．３５（ｓ
，ＩＨ）、７．０ ５ − ７．７ （ ｍ． ６Ｉｉ
）。 例１１ 例３に記載した万汲鷺緑ｐ返丁が、４−［５−７ルオロ
ー３−（ナ７チー２−イルオキシ）フエニル〕−４−ヒ
ドロ命シー２．２−シメテルテトラヒドロビラン？Ｉ−
４−ヒドロキシ−４一［３−（ナ７？−２−イルスルホ
ニル）フェエル〕テトラヒドロビランの代クに用い、１
５一クラウン−５ （ ０．１当ｋ）ｋ、ヨウ化メチル
の添加後に、反応混合物に添加し、この反応混合物を２
日間周囲温度で攪拌し７ｔＯこうして４一〔５−７ルオ
ロ−６−（ナ７テー２−イルオキシ）フエニル〕−４−
メトキシ−２，２−ゾメテルテトラヒドロビランが油秋
物として収皐９７ｑ６で得られたＯ ＮＭＲ ，Ｘベクトル（ ＯＤＯ１ａ ｅ ’値）１．
２０（ｓ．５Ｂ）、１，４５（ｇ．５｝１）、１．７
５ − ２．１（ｍ，４Ｈ）、２．９５（ｓ，３Ｈ）、
！１．５ ５ −４．２ ０ （ ｍ ． ２ Ｈ ）
、６．５ − ８．０ （ ｍ， １ ０Ｈ）ｏ出発物
負として用い７ｅ４ − Ｃ ５−７ルオロ−３−（ナ
フテー２−イルオキシ）７エエル〕−４−ヒドロキシー
２，２−７メチルテトラヒドロビランは次のように得ら
れたロ ２．３−シヒドロー２，２−ゾメテルピラン−４−オン
（ ２．７ ２ ｇ、Ｊ，Ｏｒｇ，Ｃｈ＠ｗ． ， １
９ ６ ３、６８７）と、戻木上１０％のバラクウム
触媒（ ０．２ ７ ＆ ）と、エタノール（８０ｌ１
ｌ）との混合物鷺、水素雰囲気下で６時間攪拌した０こ
の混合一１！−濾過し、扱液ｔ蒸発ｅゼた０こうして２
．２−ゾメチルテトラヒドロビラン−４−オン（ ２．
０ ５ ，９、７４％）が液休として得られた０工Ｒス
ペクトル １ ７ ５ ０ｃａ＆−” （ ｃ−ｏ ）
例８の出発物質の製造に関丁る表夏以下の注１）Ｏ最後
の段落に記載したと向様０万法ｋ用いて、５−プロモー
５−フルオロ７エニル２−ｆフチルエーテルから誘導さ
れるオルガノリチウムｔ２．２−ｙメテルテトラヒドロ
ビラン−４−オンと反応ｅぜると必要な出発物實が油状
物として収率６ａ％で生じにＯ ＮＭＲスペクトル（ ＣＤ０１３ ｍ ’値） １，２
５ （ ｓ ．３ｍ）、１．５０（ａ，３Ｈ）、１．
７５（ａ．Ｉｎ）％ １．８−２．５（ｍ，４Ｈ）、３
．７５−４．２５（ｍ．２Ｈ）、６．５ − ８．０
（ ｍ ， １ ０Ｈ）ｏ例１２ ４−プロモヨードベンゼン（ ０．ａ ＆ ）と、４−
Ｃ５−メルカプトフエエル）−４−メトキシテトラヒド
冨ビラン（ ０．５ ＆ ）と、塩化銅（１７（ ０．
５ ．９ ＞と、Ｉｋ酸カリウム（ ０．４ ．９ ）
と、ｖｍｙ （ ０．５ ｄ ）との混合物七４５分間
に１４０℃に加勢した０この混合物を周囲温度に冷却し
、ジエテルエーテルと水とに分配しｇｏ有機相七、水シ
よび食塩水で洗浄し、乾燥（Ｍｇ８０４）し、蒸発させ
た０残分七、溶離剤としてヘキサンと酢酸エチルとの増
大する極性混合物乞用いるカラムクロマトグラフイーに
，．ＣＪ７ｆｌ製し７？，６こうして４−（３−（４−
プロモ７エニルテオ）７工二ル〕−４−メトΦシテトラ
ヒドロビラン（０．４．？，４７％）が得られ７ｔｏＭ
点９１−９３℃。 ＮＭＲスペクトル（ ’Ｄ’ｌａ ＃δ値） １．７
５ （ ｍ ．４ｍ！）％ ２．７５（ ｌ ｅ ５Ｈ
）、ｓ−ｂ （ｍ ＊ ａｎ）、６−９ − ７．２
（ ｍ＃ ８１！ ） ｏ出発物質として用い＊．４−
Ｃ５−メルカプトフエエル）−４−メトΦシテトラヒド
ロピランは次のように得られ九〇 ＴＨ？ （ ４ ｍ ）中の４−（３−プロモフエール
）−４−メトキシテトラヒドロビラン（１９）の溶液を
、アルゴン雰囲気下で−８０℃に冷却し、ｎ−デチルー
リチウム（ヘキサン中１．６Ｍ．２．４ ｄ ） ｔ−
滴加した０この混合物を−８０℃で３０分攪拌し、硫黄
（ ０．１ ２ ＆ ）七添加し、この混合物七−８０
℃″′Ｃさらに３０分攪拌した〇水（１０ｄ）ｔ”添加
し、この混合物七周囲温度に温めた０この混合物七ゾエ
チルエーテル（１０Ｊ）で抽出した０水相鷺、希塩酸の
添加によｊ）ｐＪ｛４に酸性化し、クエチルエーテル（
２Ｘ Ｉ Ｑｄ）で抽出した。百慎相七合せ、乾ｋ（Ｍ
ｇ８０４）シ、蒸発させた０こうして必要な出発物質が
油状物（ ０．５ ｇ＞として得られた。これは放置す
ると結晶し、さらにｙｎｊ製することなしに用いられた
０ 例１３ 例１２に記載したと西様の方法を用いるが、適当なヨー
ドベンゼン鷺、４−デロモヨードベンゼンの代わクに用
いて出発し、次の表に記載した化合物が得られｆｃ０ ａ．使用したハロゲン化アリールは４−プロモピ７工二
ルであった。生成物は次のＮＭＲデータ七示した（ Ｃ
ＤＯｌ３、δ値）１．９５（ｍ，４ｍ）、３．０ （
ａ ｅ ３ Ｈ ）、５．８ （ ｍ ａ ４ Ｈ ）
、７．２５−７．６０（ｍｅ １３１Ｉ）ｏ ｂ．使用したハロゲン化アリ一ルは３−プロモピ７エニ
ルであった０生成物は次のＮＭＲテータを示しｆｃ（
ＯＤＯ１３ ｓδ値）１．９５（ｍ，４ｍ）、２．９５
（ｓ，３Ｂ）、３．８ （ ｍ ＊ ４ Ｈ ）、７．
２− ７．６ （ ｍ ｅ １ ３Ｉ！ ） ｏＣ．生
成物は次のＮＭＲデータ七示Ｌ，ｌ （ ＯＤＯｌ３，
δ値）１．２５（ａ．６ｍ）．１．９５（ｍ，４ｍ）、
２．９６（ａ，３Ｈ）、２．９ ６ （ ｍ ， １
！１ ）、３．８ （ ｍ ， ４ Ｔｉ ）、７．１
− ７．３５（ ｍ ， ８Ｂ）ｏｄ．生成物は次の
ＮＭＲデータを示しｆｃ（ ＯＤＯ”ｌ３ ｓδ値）１
．３５（（１，６Ｅ）、１．９ ５ （ ｍ ，４ｍ）
、２．９５（ｓ，３Ｈ）、５．７ （ ｍ ， ４ Ｈ
）、４．５５（ｍ，ＩＨ）、６．７ − ７−４ （
ｍ ｓ ８ Ｈ ）ｏ出発物質として用いた４−イン
プロポキショ？ドベンゼンは次のよう■製造した０ ４−ヒドロキショードベンゼン（４Ｆ）と、イソプロビ
ルプロミド（３９）と、炭酸カリウム（ ２．５ ．Ｓ
Ｆ ）とｎＭｙ （ ２ ０ ｍ ）との混合物を、６
時間に１００℃に加熱し九０この混合物を冷却し、水（
８０＊）に注ぎ込みタエチルエーテル（５ｈ０で抽出し
た０有機相ｔ ＩＩｉ．煽（ＭｇＥＩ０４）し、魚発さ
せると、必要な出発物質が液体として得られた０これは
さらに稍製丁ることなしに用いられたＯ ｅ．この生成物は次のＮＭＲデータを示した（ ａｎａ
１３ ，δＯ！）１．９５（ｍ，４ｍ）、２．９５（ｓ
ｓ３Ｈ）、５−８ （ ｍ ｅ ４ Ｉｌ）、４．３８
（ｑ＊２Ｔ１）、６−９ − ７．４ （ ｍ ｓ ８
Ｈ ） ｏ出発物貿として用い７ｅ４−（２，２．２
−｝リフルオロエトキシ）Ｍ−ドベンゼンは、前記注ｄ
に記載したと同様の条件を用いて、４−ヒドロキショー
ドベンゼンと２．２．２−｝リフルオロエトキシデロミ
ドとの反応■よク得られたＯ ｆ．この生成物は次のＮＭＲデータを示した（ ＯＤＯ
ｌ３ ＃δ値）１．９５（ｍ，４！Ｉ）、２．９５（
ｓ ，３１）、３−８ （ ｍ ｓ ４ Ｈ ）、４．
３ （ ｑ ａ２ Ｈ ） ． ６．８ − ７．０
（ ｍ ， ３ Ｈ ）、７．２ − ７．５（ ｍ，
５１）ｏ 出発物質として用いた３−（２，２．２−｝り７ルオロ
エトキシ）ｉｉ−ドベンゼンは、前記の注ｄに記載した
と同様の条件鷺用いて、３一ヒドロキショードベンゼン
と２．２．２−｝リアルオロエチルデロ電ドとの反応に
よシ得られ７？：Ｏ ｇ．この生成物は次のＮＭＲデータを示した（ ｏｎｏ
ｘ５ ＃δ値） １．７ （ ａ ， ６ ＩＩＩ ）
、１．９一２．１ （ ｍ ， ４１１ ）、２．９７
（ｓ，３Ｈ）、３．７５− ３．９ ０ （ ｍ ，
４ Ｈ ）、７．２ − ７．４ ５ （ ｍ ．８
Ｈ ） ｏ 必要な口−ドベンゼン出発物質は次のように得られた〇 例４の表１の下の注ｔＫ記載されたと同機の万法七用い
るが、出発物質として３−プロモー５−トリフルオロメ
チルフエニル４−｝Ｖルスル７イドの代わクに３−メテ
ルヨードベンゼンを用いると、３−（２−シアノブロプ
−２−イル）ヨードベンゼンが油秋物として収率６６多
で得られた。 ＮＭＲ ，＊ぺ／ ｝ ｙ （ ＯＤＯｌ３−δ｛［）
１．７ （ ｅ ，６Ｈ），７．０６−７．１６（ｔ
，１｝！）、７．４４−７．４８（ａ．ＩＨ），７．５
４−７．５８（（１，Ｉ Ｈ） ｓ ７−７ （ ｔ
ａ １ ｕ ） ｏｈ．この生底物は次のＮＭＲデータ
ｔ示レた：（ ＣＤＣｌａ ＊ δ イｉ［）
１．４６（ ａ ， ６Ｈ） 、 １．５
４−１．６５（ｍ．４Ｈ）、２．０（ａｊ３Ｈ）、３
．４ ４ − ３．４ ９ （ ｍ ， ４ Ｈ ）、
６．７２−６。７６（ｄ，ＩＩＩ）、６。８９（ ｓ
，１！！）、６．９７−７．０ ３ （
ｍ ， ４ Ｈ ） 、 ７．１３
（ｓ，１１１１） 。 出発物質として用いた３−クロロー４−（２−シアノプ
ロプ−２−イル）ヨードベンゼンは次のように得られた
０ ３−クロロー４−メチルヨードベンゼン（９．０ｇ）ｔ
！：、Ｎ−プロモスクシンイミド（ ８．５ ９ ）と
、過酸化ぺ冫グイル（ ０．３ ｇ ＞と、四塩化炭素
（８０ｍ）との混合物を攪拌し、３時間加熱還流させｆ
ｃＯこの混合物乞周囲温度に冷却し濾過した０この濾液
七蒸発させると４−プロモメテル−３−クロロヨードベ
ンゼン（１１ｇ）が生じ、これはさらにｎ製せずに使用
し’ｆＣｏ こうして得られた生或物の一Ｎ（７．２＆）と、シアン
化カリウム（ ４．１ ．９ ）と、テトラプテルアン
モエウムデロＺド（０．３３ｇ）と、メテレンクロリド
（２０，ｄ）と、水（２０ｙ）との混合物を攪拌し、４
時間加熱還流させた０この混合物を周囲温度に冷却し、
有機相ｔ分離し、水訃よび食塩水で洗浄し、乾燥（Ｍｇ
Ｓ０４）シ、蒸発させた０残分を、溶離剤としてメチレ
ンクロリドを用いるカラムクロマトグラフイーによク精
製した◎こうして４−シアノメチル−３−クロロヨード
ベンゼン（ １．８ ＆）が得られたＯＮＭＲスペクト
ル（ ＣＤＯｌ３ ，δ値） ３．７ ７ （ ａ ，
２｝１）、７．２ ５ − ７．２ ６ （ ａ ，
１ ｝１ ）、７．６３−７．６８（１１，１｝！）、
７．７７−７．８９（ａ，ＩＢ）０ こうして得られた生成物と、メチルヨーゾド（２．Ｄｍ
）と、ＤＭＦ（１５１＋１ｌ）との混合物乞、５℃に冷
却し７’ＣＤＭ？ （ １ ０ｄ）中の水素化ナトリウ
ム（鮎油甲の５５％ｙ／ｗ分散液； ０．５ １Ｉ）の
懸濁液Ｋ添加した０この混合物乞５℃で１５分間攪拌し
、次いで周囲温度に温めた。この混合物を氷と水との混
合物に注ぎ込み、酢酸エテル（３Ｘ５０−）で抽出した
０抽出物ｔ合せ、水および食塩水で洗浄し、乾燥（Ｍｇ
ｓｏ４） Ｌ、蒸発させ７ｊｏ残分七、溶離剤としてメ
チレンクロリド會用いるカラムクロマトグラ７イーによ
シｒｉ製−ｊ，ｂと必要ナ出発物＊（１．２７１、６４
ｑｂ＞が生じたＯ ＮＭＲスペクトル（ ＣＤＣｌ３ ，δ値）１．８５（
ｓ，６Ｈ），７．１７−７．２３（ａ，ＩＨ）、７．６
−７．６６（ｃｌ，１亘）、７．８（ ｓ ， １ｎ）
ｏ１．この生成物は次のＮＭＲデータ七示レ７′ｃ：（
ｃＤａ１３，δ値）０．８（ｓ，６ａ）、１．９２−
２．０ ５ （ ｍ ， ４ Ｈ ）、２．５２（ｓ．
３１１１）、２．９５（ｅ，３Ｈ）、３．７ ５ −
３．９ ５ （ ｍ ，４Ｂ）、７．２ − ７．６
（ ｍ ＃ ８ Ｈ ） ｏ出発物質として使用し
７ｃ３ − （ ２−メチルスルホニルプロプ−２−イ
ル）ヨードベンぜ冫は次のように得られた０ 水（ １ ０ｄ）中の水酸化ナトリウム（１．７５９）
の溶液ｔ−３−プロモメチルヨードベンゼン（ ３．２
５ ，？ ）と、８−メチルイソチオウロニクムスル
フエート（１０４，９）と、ｎＭｙ（２０＊）との混合
物に添加し、この混合物を周囲温度で２時間攪拌した。 この混合物をクエチルエーテルと水とに分配した０有機
相を水および食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇｓＯ４）シ、
為発させた０こうして３−メチルチオメチルヨードベン
ゼン（ ３．１ ９ ＞が得られた。 水（２５ｌＩｊ）中のべルオキソ硫酸カリウム（１２Ｉ
Ｉ）の浴液七エタノール（ＩＱＯｄ）甲の先に得らＴＬ
７？．生或物のｂｇに添加し、この混合物ｔ−周囲温度
で１６時間攪拌し７ｊｏこの混合物七蒸発させ、残分七
酢酸エチルと水とに分配した０有機相ｔ＊釦よび食塩水
で洗浄し、乾燥（ＭｇＥｌ０４）し、蒸発させた０こう
してろ−メチルスルホエルメチルｊ一ドベンゼン（２．
２ｙ）Ｘ＞Ｅ得られたＯ ＮＭＲスペクトル２．７８（ｓ．３Ｈ）、４．１７（
１ ＃ ２ Ｈ ）、７．１ − ７．２ （ ｍ ，
Ｉ Ｈ ）、７．３８−７．４２（（１．１１）、７
、７５−７．７７Ｃｍ，２１１）６ 前記した注ｈの最後の段落に記載したと同様の万扱を用
いて、こうして得られた生成物七メチルヨーゾドと反応
させると必要な出発物質が収ｓ５６鋒で得られ７’ｊｏ
珈点１２４℃（ヘキサンと酢酸エチルとの温酋物から再
結晶）Ｏｊ．この生底物な次のＮＭＲデータｔ示しｔＣ
：（ ＯＤＯ１３ ＃δ値）１．８５−２．０５（ｍ，
４Ｈ）、２ ， １ ６ （ ｍ ｅ ５ Ｂ ）、２
．７ ５ （ ｍ ． ３Ｈ ）、３．７ ５ − ３
．９ （ ｍ ． ４ Ｈ ）、７．７ − ７．５
５ （ｍ．８Ｈ）ｏ 例１４ 水（１ｇＪ）中のべルオキソ硫酸カリクム（ ０．４
．９ ）の溶液ｔ−４−アリルオキシ−４一〔３−（ナ
フチー２−イルテオ）一７二二ル〕テトラヒドロビラン
（ ０．２ ．９ ）とエタノール（２．５ａｇ）との
混合物に添加し、生じた混合物を周囲温度で１８時間攪
拌した０この混合物クロロホルムと水とに分配した０有
様相を乾燥（Ｍｇ８０４）シ、蒸発させた６３ｌ４分七
、溶離剤としてヘキサンと酢酸エチルとの増大する極性
混合物ｔ用いるカラムクロマトグラフイーによク釉製し
九〇こうして４−アリルオキシー４−〔６−Ｃｔ７ｆ−
２−４ル／ルホ二ル〕フエニル〕テトラヒドロビラン（
０．１ ２ ｇ、５５９６）が得られ＊Ｏ＆ａ点１４
２−１４４℃Ｏ ＮＭＲ スペクトｋ （ ｏＤａｌ５ ，δ値）１．９
５（ｍ．４菖）、３．５（ｍｓ２Ｈ）、３．８ ５ （
ｍ ，４Ｈ）、５．０ ８ （ ｍ ｅ Ｉ Ｈ ）
ｓ ５−２ （ ｍ −． １ ！Ｉ ）、５．８（
ｍ，ＩＨ）、７．４ − ７．７ （ ｍ ｊ４ Ｈ
）、７．８− ｓ． １ （ ｍ ｓ ６ Ｈ ）、８
．６（ｓ，１１）ｏ例１５ 例７または例１４に記載したと同様の方法を用いるが、
それぞれ４−メトキシー４−［３−（ナフテー２−イル
チオ）−５−トリフルオロメチル７工二ル〕テトラヒド
ロビ２冫または４−アリルオキシ−４−（３−（ナ７チ
ー２−イルチオ）７エニル〕テトラヒドロビランの代わ
シに適当なスルフィドｋ用いると次の表に記載した化合
物が得られた● ａ．この生成物は次のＮＭＲデータ鷺示した：一（ Ｏ
ＤＯｌ５ ＊δ値）１．５（ａ．９Ｈ）、１．９−２．
０ ５ （ ｍ ． ４ Ｔｌ ）、２．９２（ｓ，３
Ｂ）、３．７ ８ − ３．９ ０ （ ｍ ， ４
Ｈ ）、７．４ ５ − ７．６ ０（ ｍ ＊ ７
！Ｉ ）、７．７（ｍ，１１）ｏｂ．この生成物は次の
ＮＭＲデータを示した：− （ ＯＤＯ＝１４ ，δ値
）１．８（ｍ，９１！）、１．９−２．１ （ ｍ ａ
４ Ｈ ）、２．９５（ｍ．３Ｂ）、３．８− ３．
９ （ ｍ ． ４ Ｈ ）、７．４ ８ − ７．６
（ ｍ． ４１１）、７．８ ２ − ７．９ ０
（ ｍ ， ３ Ｈ ）、７．９ ８ （ ｍ ，ＩＨ
）Ｉ Ｃ．この生成物はへキサンと酢酸エチルとの混合物から
再結晶させ、次のＮＭＲデータ七示した。 − （ ＣＤ’ｌａ ｓδ値）１．９−２．０８（ｍ，
４ｍ）、２．９５（ａ，３１）、３．８ − ５．９
（ ｍ ． ４Ｈ）、７．５ − ７，７ （ ｍ ，
３ Ｂ ）、７．７ ５ − ７．９ （ ｍ ．２
Ｂ）、７．９ ５ − ８．０ ５ （ ｍ ． ２
Ｈ ） −ｄ．この生成物は次のＮＭＲデータを示した
：（○Ｄａ１３ ，δ値） ２．０ （ ｍ ． ４
Ｈ ）、２．９５（ ｓ ＊ ３ Ｔｉ ）、３．
８５（ｍ．４Ｈ）、７．６−８．２（ｍ，１３！ｉ）。 ●．この生成物は次のＮＭＲテータ七示した：一（ Ｏ
ＤＯｌ５ ＃δ値） ２．０ （ ｒｎ ， ４ Ｈ
）、２．９５（ａｓ３Ｈ）、３．８ ５ （ ｍ ，
４ Ｈ ）、４．４（ｑ，２Ｍ）、７．１ − ８．０
（ ｍ ｅ ８ Ｈ ） ｏ例１６ ＴＩＩＦ （ ５ ｗｔ ）中の４−［３−（４−プロ
モ７エニルチオ）７エエル〕−４−メトキシテトラヒド
ロビラン（ ０．４ ＆ ）の溶液ｔ−８０℃に冷却し
、ｎ−プチルリチウム（ヘキサン中１．６ｍ，０，７
ＷＪ） ｔ−滴加した●この混合物を−８０℃で３０分
間攪拌し、クエテルケトン（ ０．２ ７ ＆ ）ｔ−
添加した０生じた混合物を攪拌し、周囲温度に温めた０
この混合物七食塩（１ｈ０に注ぎ込み、ゾエチルエーテ
ルて抽出し７ｅｏこの有機相七乾餘（Ｍｇ８０４） シ
％蒸発させた０残分七、溶馳剤としてヘキサンと酢酸エ
チルとの増大丁ろ極性協合物七用いるカラムクロマトグ
ラ７イーによタｆｌ＊シた０こうして４−〔３−（４−
（３−ヒドロキシペンチ−３−｛ル）７エエルチオ）−
７エニル〕−４−メトキシテトラヒドロビラン（０．３
ｇ、７４ｔｓ）が無色油状物として得られたＯ ＮＭＲスペクトル（ ｏｎｏ１３ Ｉａ値）０．８（ｔ
，６Ｔ１）、１．７ − ２．０ （ ｍ ， ８ Ｉ
Ｉ ）、２．９５（ｓ．３Ｈ）、５．８ （ ｍ ，
４ Ｈ ）、７．２ − ７．４ （ ｍ ，８ Ｈ
） ｏ 例１７ 例１６に記載した方法′ｔ−繰シ遍丁が、ゾエチルケト
ンの代わＤにアセトン會用いた。こうして４−［３−（
４−（２−ヒドロキシプロプー２−イル）クエニルチオ
）７エニル）−４−メトキシテトラヒドロビランが収率
４０％で油秋物として得られた。 ＮＭＲ ．Ｘベクトル（ ＯＤＯ１３ｅδ値）１．３８
（ａ，６１Ｋ）、１．５（広＠ｓ ， Ｉ ＩＩ ）、
１．７５（ｍ，４Ｈ）、２．７（ｓｔ３Ｈ）、３．６（
ｍｓ４Ｂ）、７．０ − ７．５ （ ｍ ， ８ Ｈ
） ０例１８ ？素化ナトリウム（鉱油中６０％ｗ ／ ｗの分散液、
０．０ ３ ２ １１ ） ｋ ＤＭＩＦ （ １ ｗ
）中の４一（５−（４−アセトアζド７工二ルチオ）
一フエエル〕−４−メトキシテトラヒドロビラン（ ０
．２ ｇ）の溶液に少しつり添加し、この混合物七周囲
温度で１時間攪拌した０メチルヨークド（０．１ａ＃）
ｋ添加し、この混合物乞周囲温度で３０分攪拌しｆｔｏ
この混合物を酢酸エチルと水とに分配した０有機相鷺水
かよび食塩水で洗浄し、乾燥（Ｍｇｓｏ４） Ｌ、蒸発
させたｏｌ！４分七、溶離剤としてヘキサンとｆｆｌ：
酸エチルとの増大する極性混合物七用いるカラムクロマ
トグラフイー■よシｎ製した。こうして４−メトキシー
４−［３−（４−Ｎ−メチルアセトアミドー７エニルチ
オ）フエ二ル〕テトラヒドロビラン（ ０．１ ６ ９
、７８９６）が油秋物として得られたＯＮＭＲスペクト
ル（ ＯＤＯ１３ ，δ値） １．８ ５ − ２．１
（ｍ，７１ｉ）、２．９８（ｅ，３｝！）、３，２７（
ａ．！ｉ！）、５．７ ８ − ３．９ （ ｍ ，
４ Ｈ）、７．０５−７．４５Ｃｍ，ＢＥ）ｏ 例１９ 例１２に記載したと同様の万法ｋ用いて６−プロモー２
−ナ７タレンチオール’ｔ４−＜５−ヨードフエ二ル）
一４−メトキシテトラヒドロビランと反応させると４−
Ｃ５−Ｃ６−デロモナ７｝−２−１ルチオ）フエエル：
ｌ−４−メ｝キシテトラヒドロビランが収軍３０９６で
油秋物として生じた。 ＮＭＲスペクトル（ ＯＤＯ］４ ，δ値） １．８５
− ２．１（ｍ．４Ｈ）、２．９ ５ （ ｍ ，
３ Ｈ ） ， ３．７ ５ −３．９ （ ｍ ，
４ Ｈ ）、７．２ ５ − ７．７ ８ （ｍ，９Ｋ
）、７．９６（ｍ，ＩＨ）ｏ 出発物質として用いｆｃ６−ゾロモー２−ナ７タレンチ
オールは次のように得られ九〇水素化ナトリクム（鉱油
中６Ｃ）Ｊｖｒ／ｖ分歌液、０．９ ＆ ）七６−プロ
モー２−ナフトール（５ｇ）とＤＭＰ （ ４ Ｑ ｄ
）との鴇金物に少しづつ添加し、この′＆−＆物を周
囲温度で１時間攪拌したｏＮ，Ｎ−クメチルテオカルパ
モイルクロリド（ ４．８ １／ ） ｔｒｉ加し、こ
の混合物乞周囲温度で３０分攪拌し７ＣＯこの混合物ｔ
−７エチルエーテルと水とに分配したｏＷｔｊｋ相七水
と食塩水とで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、蒸発した
【・残分七、溶離剤としてヘキサンとクロロホルムとの
増大する極性混合物を用いるカラムクロマトグラフイー
によタａａレた０こうして６−プロモ” ２ − （
ｂ Ｉ Ｎ−７メチルチオカルバモイル）ナフタレン（
３．７θ，５３９６）が固体として得られた０ こうして得られた物負の一部（ ０．Ｂ ＆ ） ’ｔ
２５０℃で５．５時間加熱した０反応生成１ｉ１３Ｊｋ
周囲温度に冷却した０エタノール（１０ｄ）＞よび水酸
化ナトリウム水浴液（１０％ｗ／ｖ，５一）ｔ−添加し
、２．５時間加熱還流させ九〇この混合物を周囲温度に
冷却し、水（１０ＩＩｊ）鷺添加し、この混合物を１濃
塩酸の添刀口によタ−１１に酸性化し７ｃｏこの混合物
乞クロロホルムで抽出した０このＷ ４１ ａを乾燥（
ＭｇＳＯ４） Ｌ，、蒸発ｅぜると、必要なチオール出
発物質（０．３＆、４９％）が生じた〇 ＮＭＲスペクトル（ ＯＤＯｌ５＃δ値） ７．３ ５
（ ｍ ，ＩＨ）、７．５ − ７．７ ５ （ ｍ
． ５ ！Ｉ ）、７．９５（ｍ，ＩＨ）ｏ 出発物貿として用いπ４−Ｃ５−Ｍ−ド７工二ル）−４
−メトキシテトラヒドロピラン七、例１の出発物質の製
造κ関する部分に記載した方法聖繰ク返すが、１，３−
ゾプロモベンゼンの代わタに１．３−Ｐ−ヨードベンゼ
ンを用いた０こうして必喪な出発物貿が収率４８督で得
られ九〇融点４７−４９℃Ｏ ＮＭＲスペクトル（ ｏｐａｘ５ ＃δ値） １．８
８ − ２．１（ｍ，４Ｈ）、３．０（ ｓ ，３１）
，３．７８−３．９ ５ （ ｍ ， ４ Ｈ ）、７
．１（ｄｏｆｄ’ｓ ， ＩＩ１）、７．３５（ｍ，Ｉ
Ｈ）、７．６２（ｍ，ＩＨ）、７．７ ５ （ ｍ ＊
１ ！！ ） ｏ例２０ ＴＨｙ （ ３ ｍｊ ）中の４−［３−（４−プロモ
７エニルチオ）７エニル〕−４−メトキシテトラヒドロ
ビラン（０．３３）の溶液ｔ−−８０℃に冷却し、ｎ−
プテルーリチウム（ヘキサン中１．２Ｍ，０．７ｍ）を
滴加した０この混合物を−８０℃で３０分攪拌し、トリ
メチルシリルクロリド（０．１．９）ｔ−添加し、この
混合物七攪拌し、周囲温度に温めた０この混合物をクエ
チルエーテルと水とに分配した０有機相七乾燥（ＭｇＳ
ｏ４） Ｌ、蒸発させた０残分七、浴離剤としてヘキサ
ンと酢酸エチルとの増大する極性混合物乞用いるカラム
クロマトグラ７イーによクａ製した０こうして４−メト
キシ−４−（３−（４−｝リメチルシリル７エエルチオ
）７エニル〕−テトラヒドロビラン（０．２Ｉｉ，６０
％）が油状物として得られたＯ ＮＭＲ ７ｕペクト” Ｃ ＯＤ０１ｉ ｏδ値）０．
０５（ａ，９１）、１ ，８ （ ｍ ＊ ４ Ｈ ）
、２．８ （ ｓ ｓ ３ Ｈ）、５．６ ５ （ ｍ
， ４ Ｈ ）、７．１ − ７．３（ ｍ， ８！
！）ｏ例２１ 水素化ナトリウム（鉱油中６０％ｗ／ｗの分散液、０．
５９）ｔ″ＤＭＦ （ ２−）甲の４−（３−（４−（
２−ヒドロキシプロプー２−イル）−７エヒルチオ）７
エニル〕−４−メトキシテトラヒドロピラン（ ０．１
３ ＆ ）の溶液に少しづつ添加し、この混合物七周
囲温度で１５分攪拌し九〇メチルヨーゾド（０．１１ｄ
）ｔ−添加し、この混合物を周囲温度で１８時間攪拌し
た●この混合物七ジエテルエーテルと水とに分配した〇
有機相七乾燥（Ｍｇｓｏ４） Ｌ、蒸発させた０残分を
、溶離剤としてヘキサンと酢酸エチルとの増大する極性
混合物鷺用いるカラムクロマトグラ７イーによシ精製し
九〇こうして４−メトキク−４一（３−（４−（２−メ
トキシグログー２−イル）フエエルテオ）７エニル］−
ｆ｝ラヒドロピラン（０．０５．９．４０５１）が油秋
物として得られたＯ ＮＭＲスペクトル（ ＯＤＯｌ５ ｅδ値） １．５
（ ｅ ＊６ｇ）、１．８５−２．０８（ｍ，４１）、
２．９５（ ！ｌ ＃ ３ Ｈ ）、３．０８（ｅ，Ａ
ｌｌ）、！１．７ ５ −３．９ （ ｍ ， ４ Ｈ
）、７．２ − ７．４ （ ｍ ． ８ Ｈ ）。 例２２ ４−〔５−デロモー３−（４−ｔ−プチル７エニルチオ
）７エニル〕−４−メトキシテトラ？ドロピラン（ ０
．３５ ．９ ）と、シアン化カリウ−ｋ（０．１１６
．９）と、水酸化カルシクＡ（０．０１９）と、酢酸パ
ｙｔｙウム（１３（ ０．０ ２ ８，Ｐ ）と、トリ
７エエルホス７イン（０．０７＆）と、ＤＭＦ（３−）
との混合物ｔ−１００℃に３０分で加熱し、次いで１４
０℃に５時間で加熱した０第２の部分の酢駿パラゾクム
（１）（ ０．０ ５ ７ ，９ ）を添加し、この混
合物ｋ１４０℃Ｋ４時間で加熱した。この温合物鷺周囲
温度■冷却し、シェチルエーテルと水とに分配した０こ
の温合物七乾煽（Ｍｇｓｏ４） Ｌ、蒸発さ＜た０残分
會、溶離剤としてヘキサンと酢酸エチルとの増大する極
性混合物七用いるカラムクロマトグラフィーによク鞘製
した０こうして４−〔５−シアノー６−（４−ｔ−＋Ｆ
チル７エニルチオ）７エニル］一４−メトキシテトラヒ
ドロビラン（０．０９．９，２９ｔｓ）が油秋物として
得られたＯ ＮＭＲスペクトＡ／ （ ＯＤＯＩｓ ＃δ値）１．４
５（ａ，９Ｈ）、１．７ ５ − ２．０ （ ｍ ，
４ Ｈ ）、２．９５（ｓ，３Ｈ）、３．７ ８ −
３．８ ５ （ ｍ ， ４ Ｈ ）、７．２５（ｍ
，Ｉ Ｅ）、７．５５−７．５（ｍｓ ６Ｍ）例２３ 例１２に記載したと同様の万法ｔ用いて、２−クロロー
４−ヨードアセトア二リドｔ−４−（３−メルカグトフ
エニル）−４−メトキシテトラヒドロビツンと反応させ
ると、４−Ｃ３−（４−アセトアきドー３−クロロフエ
ニルテオ）一７エエル〕−４−メトキシテトラヒドロピ
ランが収率３７嘩で油秋物として生じたＯＮＭＲスペク
トル（ ’Ｄ’ｌｓ ＊δ値） １．８ ８ − ２．
０５（ ｍ ，４！ｉ）、２．２５（ａ，５１Ｉ）、２
．９５（ ａ ， ５Ｉ１）、３．７ ５ − １９
（ ｍ ， ４ ＩＩ ）、７．１８−７．４２（ｍｓ
６Ｈ）、８．３ ５ （ ｍ ，ＩＩ１）ｏ 出発物質として用いた２−クロロー４−Ｂ−ドアセトア
エリドは次のように得られｆＣ．ｏアセチルクロリド（
０．５６ｓＪ）ｋ，氷浴甲で冷却してある２−クロロー
４−ヨードアエリド（２９）と、ピリゾン（０．６７ｍ
＃）と、メチレンクロリド（２０ｙ）との混合物に滴加
した０この混合物１−ａ℃で１０分間撹拌した０この浪
合物をメテレンクロリドと水とに分配した０有機相七乾
ｆｉａ （Ｍｇｓｏ４） Ｌ、黒発させ７ｅｏ残分ｔヘ
キサンと酢酸エチルとの混合物から再結晶させた０こう
して必喪な出発物質（１．６ｌＩ）が得られた●龜点１
４２−１４６℃ 例２４ 例１８Ｋ記載したと向様０万法七用いて、４−［３−（
４−７セトアミド−３−クロロフエ墨ルチオ）フエ二ル
〕−４−メトキシテトラヒドロピランをメチルヨーゾド
と反応とせると４一ＣＳ−Ｃ５−クロロー４−Ｎ−メチ
ルーアセ｝７ミ｝’フエエルチ，？）７エニル］−４−
／トキシテトラヒドロビランが収率７７％で油状物とし
て得られたＯ ＮＭＲスペクト）ｋ （ ＣＤＯ１３＃δ値）１．８２
（ｓ，３Ｈ）、１．９ − ２， １ （ ｍ − ４
Ｈ ） ｓ ３．０ （ ｓ −３Ｈ）、３．１８（
ｓ，３Ｈ）、３．８ − ３．９ ２（ｍ，４Ｂ）、７
．１５（ｍ．２Ｋ）、７．２８（ｍ，ＩＨ）、７．４２
（ｍ，３Ｈ）、７．５５（ｍ，１Ｂ）ｏ 例２５ 例１２に紀載したと同様の万＠ｔ用いて、２′一クロロ
ー４′−ヨード−２．２．２−トリフルオローＮ−メチ
ルアセトアエリドｔ−４−（３一メルカプトフエニル）
−４−メトキシテトラヒドロビ２冫と反応させると４−
Ｃ５−（３−クロロー４−（Ｎ−メチルトリ７ルオロア
セトアシド）フエニルチオ）フエ纂ル〕−４−メトキシ
テトラヒドロビランが収率８ｓでゴム状物として生じた
Ｏ ＮＭＲスペクトＡｐ （ ＣＤ０１５ ，δ値） １．
９ − ２．０（ｍ，４Ｈ）、２．９５（ａ，３１１）
、３．２８（ ｓ ａ ３ １ｉ ） ｓ ３．８
− ３．９ ５ （ ｍ ｓ ４ Ｈ ）、７．１（ｍ
，ＩＨ）、７．１８（ｍ，１ｎ），λ２７（ｍ，ＩＥ）
、７，４ ２ （ ｍ ， ３ １！ ）、７．５３（
ｍ，ＩＨ）ｏ 副生底物として、４−［３−（４−アミノー３−クＨ
Ｇｌ７ 工ａ ｋテオ）フエニル〕−４−メトキ７テト
クヒドロビランが収率２５’％でゴム秋物として得られ
たＯ ＮＭＲスペクトルＣ ＯＤＯｌ８ ，δ値） １．８
５ −２．０５（ ｍ．４Ｈ）％ ２．９５（ ａ ＃
５Ｈ）％ ５．７−３．９ （ ｍ ， ４ Ｈ ）
、６．７５−（（１，１１１）、７．０ ５ （ ｍ
， １ ！！ ）、７．１ ５ − ７．３ （ ｍ
，４Ｈ）、７．４２（ａ，１１！）ｏ 出発物負として使用しｆｃ２’−クロロー４′−ヨード
−２．２．２−トリフルオローＮ−メチルアセトアエリ
ドは、例２３の出尭物質の線造に関する部分に記載した
万法を用いて、２−クロロー４−ｉｉ−ド了二り冫から
トリフルオロアセチルクロリド七用いたアシル化により
得られ、２′−クロロー４′−ヨード−２．２．２−｝
リフルオロアセトアエリドは収率５０多で生じ、ＮＭＲ
スペクトル（ ＯＤＯＩＢ ．δ値） ７．６８ （
ａ ｏｒ（１，１１１）、７．８ （ ａ ＊ Ｉ Ｈ
）、９．０ （ ａ ，１１）ｏ 例１８に記載した万法を用いて生成物をメチル化しπ０
こうして必要な出発物質が収率６０斧で得られた０融点
５１−５２’Ｃ（ヘキサンから再結晶）０ 例２６ 例１２に記載したと同様の方法を用いるが、４−プロモ
ヨードベンゼンの代わ夕に適当なヨードベンゼン七用い
ると、次の表に記載した化合物が得られた二 表■ １ イノプチリル ２ トリフルオロアセチル ３ べ冫ゾイル ４ ４−クロロベンゾイル ５ ２−オキソビロリゾニル ６ アセチル 油秋物 ５０ ゴム状物 ３０ 油状物 ６０ １３７−１＋９ ５０ ８４−８７ ３５ 油秋物 ５２ 注 ａ．この生成物は次のＮＭＲデータが生じｆｃ．：（
ＯＤＯ１３ ，δ値）１．２（ｄ，６Ｈ）、１．９−２
．１（ ｍ ＊ ４ ＩＩＩ ）、３．０ （ ａ ＃
５ Ｈ ）、３．５（ｍ，ＩＨ）、３．８−４．０（
ｍ，４，Ｈ）、７．２− ７．９ （ ｍ ． ８ Ｈ
） ｏ出発物質として用いた４−ｗ−ドインデチロフ
エノンは次のように得られた。ｒａｙ （ ２ ０ ｍ
）中の１．４−ジョードベンゼン（ ３．３ ｊ’ ）
の溶液を−８０℃に冷却・し、ｎ−デチルリチウム（ヘ
キサン中１．６ Ｍ， （５，５ｄ ）を滴加した。こ
の混合物を−８０℃で６０分攪拌した。インデチルアル
デヒド（１−）を添加し、この混合物を−８０℃で３０
分攪拌し、周囲温度に温めた。 イソデチルアルデヒド（１１７）ｔ−添加し、この浪合
物ｔ−−８０℃で３０分攪拌し、次いで周囲温度に温め
た。この混合物をジエチルエーテルと水とに分配した。 有機相を水で洗浄し、乾燥（Ｍｇｓｏａ） Ｌ、蒸発さ
せた。 こうして得られた残分と、ビリゾニウムクロロクロメー
｝（１．９Ｊｌ）とメチレンクロリド（２０ｍ）との混
合物を周囲温度で２時攪拌した。ジエチルエーテル（６
０ｍ）を添加し、この混合物を濾過した。濾液を蒸発さ
せ、残分を、溶離剤としてヘキサンと酢酸エチルとの増
大する極性湿合物を用いるカラムクロマトグラフイ一に
よ！０ ＄ｉ＃製した。こうして必要な出発物質が黄色
の油状物（ １．４ Ｉｉ）として得られた。 ＮＭＲスペクトル（ ＯＤＯｌ３ ，δ値） １．２
（ｃｌ，３１、３．５ （ ！ＩＩ ． Ｉ Ｈ ）、
７．６ ５ （ ｄ ， ２ Ｈ ）、７．８（（１．
２Ｈ）。 ｂ．この生或物は次のＮＭＲデータを示した（ ＯＤＯ
ｌ３ ，δ値）１．９−２．１ （ｍ．４１１）、３．
０ （ ａ ， ３ Ｈ ）、３．８ − ３．９ ２
（ ｍ ， ４ Ｈ ）、７．２ （ ｍ ， ２
Ｈ ）、７．４ ８ （ ｍ ． Ａ Ｈ’）、７．６
０（ｍ，１１、７．９ （ ｍ ， ２Ｈ ）。 適当な出発物質として用いた４′−デロモー２．２．２
−｝リフルオロアセトフェノンはＪ＠ｏｒｇａｎｏｍｅ
ｎｔ．． Ｃｈｅｍ ， １ ９ ８ ３ ． ２ ５
１１３９に記載されている。 Ｃ● この生成物は次のＮＭＲデータを示した（ ＯＤ
Ｏｊ， ， Ｊ値）１．９−２．１ （ｍ．４Ｈ）、３
．０ （ ｉ！ ， ３ Ｈ ）、３．８ − ４．０
（ ｍ ， ４ ｍ ）、７．２ − ７．８ （
ｍ ． １ ３ Ｂ ）。 出発物質として用いた４−：１−ドベンゾフェノンは：
ｒ．ｃ．ｓ． Ｐｅｒｋｉｎｇ ， １ ９ ７ ３
． ２ ９ ４ ０に記載されている。 ｄ．出発物質として用いた４−クロロー４′−ヨードペ
ンゾフエノンはＪｅ Ｏｈｅｍ． Ｂｏｅｓ ｉ ９
（５ １．１４０５に記載されているように得られた。 ｅ・ 出発物質として用い九Ｎ−（４−ヨード７エエル
）ピロリジン−２−オンは次のように得られた。 一塩化ヨウ素（４Ｉ１）を、Ｎ−フエニルピロリジン−
２−オン（２Ｉ）と氷酢酸（１０１４）との混合物に添
加し、この混合物を９０℃で１．５時間加熱した。この
混合物を周囲温度に冷却し、ジエチルエーテルと水とに
分配した。有機相を水で洗浄し、乾燥（Ｍｇ８０ａ）
Ｌ、蒸発させた。こうして必要な出発物質（２Ｆ）が得
られた。融点１ ３６−１ ３８℃（ヘキサンと酢酸エ
チルから再結晶）。 ｆ・ この生成物は次のＮＭＲデータを示した（ ａＤ
ａｔ３ ，δ値）１．９−２．１ （１． ４Ｈ）、２
．５ ８ （ ８ ． ３ Ｈ ）、２−９８（ｓ，３
］ｉ）、５．７ ８ − ３．９ ４ （ ｍ ， ４
Ｈ ）、７．２ ３ （ｍ， ２Ｈ）、７．４ ２
（ ｍ ． ３ ｍ！ ）、７．５ ５ （ ｍ ，
Ｉ Ｈ ）、７．８ ５ （ ｍ ， ２ Ｈ ）。 ｆ．この生成物は次のＮＭＲデータを示した（ ａＤａ
ｔｔ，５ ， ａ値） １．９− ２．１ （ ｍ，
１１ ）、２．５ ８ （ ａ ， ５ １１！ ）、
２−９ ８ （ ａ ， ３ Ｈ ）、５．７ ８ −
３．９ ４ （ ｍ ， ４ Ｈ ）、７．２ ３（
ｍ，２１）、７．４ ２ （ ｍ ， ３ Ｈ ）、
７．５ ５ Ｃ ｍ ． Ｉ Ｈ ）、７．８ ５ （
ｍ ． ２ １！ ）。 出発物質として用いた４−ヨードア七トフエノンは．Ｔ
． Ａｍｅｒ． Ｃｈｅｍ． Ｂｏａ． ， ６ ９
． ２ １ ４ １に記載されている。 例２７ 例１２に記載したと同様の方法を用いるが、５−ａ−ド
ー１．１，３．３−テトラメチル−１．３−ジヒドロベ
ンｒ（ａ）チオフエン−２．２−ジオキシドを４−（３
−メルカプトフエニル）−４−メトキシテトラヒドロビ
ランと反応させると４−メトキシ−４−（３−（１，１
３，３−テト２メチル−２．２−ゾオキソ−１．３／ジ
ヒドロベンゾ〔Ｃ〕チェンー５−イルチオ）フエ二ルν
トラヒドロビランが収率２８嘩で得られた。融点１ ３
３−１ ３５℃。 ＨＭＲ スペ／ ｝ ル（ ＯＤＯｊｓ ．δ値Ｌ
１．６（ａ．１ ２Ｂ）、１．９−２．１ （ｍ．４Ｈ
）、２．９５（ｓ，３Ｈ）、３．８ − ４．０ （
ｍ ． ４ ｍ！ ＞、７．１− ７．５ （ ｍ ．
７ １１ ）。 出発物質として使用した５−ヨード−１．１．３．３−
テトラメチル−１．３−ジヒドロペンゾ〔Ｃ〕チオフエ
ン−２．２−ジオキシドは次のように得られた。 ペルオキソ硫酸カリウム（１１０＆）を、１．３−ジヒ
ドロベンゾ（０）チオフエン（２３ｇ；Ｊ．▲ｍｅｒ．
Ｏｈｅｍ． Ｂｏａ． ， ８ １ ． ４ ２
６ ６ ）と、エタノール（４００１１７）と、水（３
０１９７）との混合物に添加し、この混合物を周囲温度
で１８時間攪拌した。水（４００ｄ）を添加し、この混
合物をクロロホルム（３Ｘ１００１Ｌｇ）で抽出した。 合せた有機相を水で洗浄し、乾燥（Ｍｇ８０４） シ、
蒸発させた。残分を酢酸エチルから再結晶させると１，
６−ジヒドロベンゾ
〔０〕チオフエン−２．２４’オキ
シド（１７＃）が生じた。 ＮＭＲスペクトル（ ＯＤＯｊ， ，δ値） ４．３
５ （Ｂ ，ＡＨ）、７．２ − ７．４ Ｃ ｍ ，
４ Ｈ ）。 水素化ナトリウム（鉱油中６０％Ｗ／ Ｗ の分散液、
６１Ｉ）を先に得られた生成物の一部（５Ｉ）とＤＭ？
（ ７ ０ ｄ ）との混合物に少しづつ添加した。 この混合物を周囲温度で３０分攪拌した。メチルヨージ
ド＜５５１１＞を添加し、この混合物を周囲温度で３時
間攪拌した。この混合物をジエチルエーテルと水とに分
配した。有機和を水で洗浄し、乾燥（Ｍｇ８０４） シ
、蒸発させた。 残分を酢酸エチルから再結晶させると１．１３．６−テ
トラメチル−１．３−ジヒドロベンｒ（ｏ）チオファ冫
−２．２−ジオ中シドが油秋物（６ｌ）として生じた。 ＮＭＲ ，Ｘぺｌ ｝ ｋ （ ＯＤＯＩｓ ，δ値）
１．６５（ｓ，１ ２Ｈ）、７．２５（ｍ．２Ｈ）、７
．４ （ ｒｎ，２Ｈ）。 ヨクＸ （ ０．３ Ｎ ）を、先に得られた生放物の
−ｍ＜０．６１）と、ヨク索ｄ！ （ ０．１ Ｎ ）
と、濃硫酸（０．３ｍ）と、水（０．３１ｄ）と酢酸（
２１Ｌ／）との混合物に添加し、この混合物を９５℃に
３時間で加熱した。この混合物を周囲温度に冷却し、次
いで水（ １ ０ｄ）Ｔｈよび過剰なヨウ化物を除去す
るのに十分な硫酸ナトリウム水溶液を順番に添加した。 この混合物をジエチルエーテルで抽出した。有機相を水
で洗浄し、乾燥（Ｍｇ８０４）シ、蒸発させた。残分を
、溶離剤としてメタノールと水との増大する極性混合物
を用いる逆相シリカのカラムクロマトグラフイーによシ
精製した。こうして必要な出発物質（０．２Ｉ；ヘキサ
ンと酢酸エチルとの混合物から再結晶）が得られた。 ＮＭＲ スペクトル（ ＯＤＯＪ３ ，δ値）１．６４
（ｓ，６Ｈ）、１−６５（ ｅ ，６Ｂ）、７．０ （
（１ ， １１、７．６（ｊ．ＩＨ）、７．９（’Ｌ
．ＩＨ）。 例２８ 例１４に記載したと同様の方法を用いて、４−メトキシ
ー４−（３−（１，１，３．３−テトラメチル−２．２
−ゾオキソ−１．３−ジヒドロベンｒ（ｏ）チエンー５
−イルチオ）フエニル〕テトラヒドロピランをカリウム
ペルオキソモノスルフエートで酸化すると、４−メトキ
シ−４−（３−（１．１．３．３−テトラメチル−２．
２−ジオキソ−１．３−ジヒドロベンゾ（０）チエンー
５−イルスルホニル）フエ、二ル〕テトラヒドロピラン
が収率８０％で得られた。融点１１５℃。 ＮＭＲ スペクトル（ ＯＤＯＩ３ ，δ値） １−６
８ （ ｓ ，６Ｈ）、１−７２（ｓ，６Ｈ）、２．
０（ｍ，４Ｈ）、２．９５ＣＢ．５Ｈ）、３．８５（ｍ
，４Ｈ）、７．４ − ８．０ （ ｍ ， ７ Ｈ
）。 例２９ 例３に記載したと同様の方法を用いて、（２Ｒ８．４８
１）−２−エチル−４−ヒドロキシ−４一（３−（４−
ｔ−デチルフエエルチオ）フエニル〕−テトラヒドロビ
２冫をメチルヨージドと反応させると、（２ｕｓ，４ｓ
Ｒ）−２−エチル−４−メトキシ−４−（３−（４−ｔ
−プチルフエエルチオ）フエエル〕−テトラヒドロビラ
ンが収率４３％で油秋物として得られた。 ＮＭＲスペクトル（ ＯＤＯｊｓ ，δ値） ０．９
５ （ ｔ，３Ｈ）、１．３（８．９Ｈ）、１．５−１
．９（ｍ．６１、２．９（１．３Ｔ１）Ｎ ３．６５（
ｍ，ＩＨ）、３．９（ｍ，２Ｂ＞、７．１５−７．５（
ｍ．８Ｈ）。 出発物質として用いた（２Ｒ８，４１３Ｒ）−２−エチ
ル−４−ヒドロキシ−４ − （ ３ −（４一ｔ−デ
チルフエニルチオ）一フエニル〕テトラヒドロｔランは
、例９中の表■の下の注●に記載した方法を用いて、３
−デロモフエニル−４−ｔ−プチルフエニルスルフイド
からのグリ二ャール試薬と２−エチルテトラヒドロビラ
ン−４−オン（ Ｏｈｅｍ． Ｂｅｒ−， １ ９ ５
５ ， ８ ８ ．１０５３）との反応によ９、収率
１７％で得られた。こうして必要な（２Ｒ８．４ＳＲ）
一ジアステレオ異性体が得られ、 ＮＭＲスペクトル（ ＣＤＯｌ３ ，δ値） ０．９
５ （ ｔ，３Ｈ）、１−３（８．９Ｈ）、１−５−１
−７８（ｍ，６１、３．７（！Ｅｌ，ＩＨ）、３．９（
ｍ，２Ｈ）、７．１ ５ − ７．５ （ ｍ ， ８
Ｈ ） ；＞！Ｃ）［１応ｆ，６（２８Ｒ，４１３Ｒ
）ジアステレオ異性体が収率３５％で得られた。 ＮＭＲスペクトル（ ｃｐｏｌｓ，δ値） ０．９ （
ｔ，３１１！）、１．４（ａ，９Ｈ）、１．５−１．９
（ｍ，４ｍ！）、２．３（ｍ．２ｍ！）、３．３（！Ｉ
１，２Ｈ）、５．９（！ＥＩ．Ｉ！）、７．１ ５ −
７．４ （ ｍ ， ８ ！！ ）。 例３０ 例３に記載したと同様の方法を用いて、（２８Ｒ，４８
Ｒ）−２−エチル−４−ヒドロキ゛シー４−（３−（４
−ｔ−１”チルフエニルチオ）フエニル〕−テトラヒド
ロピランをメチルヨージドと反応させると（２８Ｒ，４
１ｉ１Ｒ）−２−エチル−４−メトΦシー４−（３−（
４−ｔ−デチルフエニルチオ）フエエル〕テトラヒドロ
ビランが収率５７４ｓで油状物として生じた。 ＮＭＲスペクトル（ ＯＤＯｊ３ ，δ値） ０．８
（ ｔ，３１１）、１．３（＃，９１１）、１．５−１
．９（ｍ，４！ｉ）、２．３（ｍ．２ｍ！）、２．８５
（ｆｉ，３１１）、３．３（ｍ．２Ｈ）、３．９（ｍ．
１ １！）、７．１ ５−７．４ （ ｍ ， ８１１
）。 例３１ ＤＭＰ（１０ｄ）中の（２ｇ，４Ｒ）−４−（３−（４
−ｔ−デチルフエニルチオ）フエエル〕−４−ヒドロキ
シ−２−メチルテトラヒドロピラン（ ０．８ ５ １
Ｉ）の溶液を水素化ナトリクした。メチルヨージド（
０．５ＷＬｌ）を添加し、この混合物を周囲温度で１８
時間攪拌した。この混合物を水に注ぎ込み、２Ｎ塩酸を
添加することによシ酸性にした。この混合物をジエチル
エーテルＣ２Ｘ５０ｄ）で抽出した。合せた抽出物を水
で洗浄し、乾燥（Ｍｇ８０４） Ｌ、蒸発させた。 残分を、溶離剤としてヘキサンと酢酸エチルとの５ ：
１ ｖ／ｖ混合物を用いるカラムクロマトグラフイー
によシ精製した。こうして（ ２ Ｂ，４Ｒ）−４−（
３−（４−ｔ−デチルフエ二ルチオ．）一７エニル〕−
４−メトキシ−２−メチルテトラヒドロビラン（ ０．
７ ６ ．９ ． ８ ６％）が油秋物として得られた
。〔α）２ａ＝ ＋ １．２ （クロロホルＡ，Ｏ＝１
１，１００ａｊ）。 出発物質として用いた（２８．４Ｒ）−４一（３−（４
−ｔ−プチルフェニルチオ）フェニル〕−４−ヒドロキ
シ−２−メチルテトラヒドロビランは次のようκ得られ
た。 クリエヤール試薬を、３−デロモフェニル４−ｔ−デチ
ルフエニルスルフィ｝”（１．９９）．！：、マグネシ
ウムぐず（ ０．１ ６ ，Ｐ ）と、ヨウ素（５Ｎ９
）と、ジエチルエーテル（９ｄ）の混合物を２時間加熱
還流させて製造した。この混合物を周囲温度に冷却し、
ジエチルエーテル（２ｄ）中の（２Ｂ）−２−メチルテ
トラヒドロビラン−４−オン（ ０．６ ５ １１）の
溶液を添加した。この混合物を周囲温度で４０分攪拌し
た。この混合物を水（１００ｍ１４）に注ぎ込み、２Ｎ
塩酸を添加することによシ中和し、ジェチルエーテル（
２Ｘ２５ｊｆｊ）で抽出した。抽出物を合せ、水で洗浄
し、乾燥（Ｍｇ８０４） Ｌ、蒸発させた。残分を、！
Ｍ剤としてヘキサンと酢酸エチルとの６：１▼／Ｖ
ｍ金物を用いるカラムクロマトグラフイーによシ精製し
た。こうして必要な出発物質（０．８８Ｉ，４２％）が
油秋物として得られた。 ＮＭＲスペクトル（ ＯＤＯＪ３ ，δ値） １．２
（ｄ，３１１）、１．３（８．９ｇ）、１．６−１．８
（ｍ，３Ｈ）、２．０−２．１ ５（ｍ． Ｉ Ｈ）、
３．８−４．１ （ｍ．３”）、７．１−７．５（ｍ，
８Ｂ）。 出発物質として使用した（２日）−２−メチルテトラヒ
ドロピラン−４−オンは次のように得られた。 ナトリウム ビスー（２−メトキシエトキシ）アルミニ
ウムヒド！Ｊ｝’（｝ルエン中３．４Ｍ％２００１７）
ｔ−３０分間にわたシ、−１５℃に冷却したテトラヒド
ロフラン（１ １ ００ｍ）中の（ 一） − （ ２
Ｂ ． ３ Ｅ１ ． ４ ８ ） − ２．３−エ
ポキシヘグトー６−エンー４−オール（ ２．９ ＩＩ
；．Ｔ． Ｏｒｇ． （！ｈｅｍ− ， １ ９ ８
３， ４ ８ ， ５ ０ ９ ３、化合物番号（−）
１４）の溶液に添加し、この混合物を１６時間攪拌し、
周囲温度に温めた。 この混合物を水浴中で冷却し、希硫酸（１０％ｗ／ｖ，
１ ５ ５ ０１１４ ）をゆつくシと添加した。塩
化ナトリウムを添加すると二相の生戒物が生じた。有機
相を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を集
め、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥（ Ｍｇ
８０４） Ｌ、蒸発させた。 残分を、溶離剤としてヘキサンと酢酸エチルとの２：３
▼／Ｖ混合物を用いるカラムクロマトグラフイーによシ
精製した。こうして（２日，４ｓ）一ヘゾ｝−６−：Ｅ
−冫−２．４−ジオール（２０Ｊｌ，６７％）が油秋物
として得られた。 ＮＭＲ ，Ｋ ヘ／ ｝ ／ｌ／ （ ＯＤＯｌ５ ，
Ｊ値冫１．２ ３ （ｄ，３Ｈ）、１−６ ３ （
ｔ ， ２ １！ ）％２−１ ８ − ２．４ （ｍ
，４１１）、３．９ ３ − ４．３ ８ （， ｍ
． ２ Ｈ）、５．ｏ８− ５．２ ５ （ ｍ ．
２ Ｈ ）、５．７ ０ − ５．９ ６ （ ｍ ．
ｉＨ）。 メタノール８７５ｄ中の、先に得られた生成物の一部（
， ５．６ ．９ ）の溶液を−２０’Ｃに冷却レオゾ
ン含有酸素（ほぼ５嘩のオゾン）流をこの溶液に１６０
分間泡立たせて通した。酸素ガスかよび次にアルゴンを
この溶液中に泡立たせて通して過剰のオゾンを除去した
。ジメチルスルフイド（２０１ｎｌ）を添加し、この混
合物を周囲温度に温めた。この混合物を蒸発させ、残分
を溶離剤として酢酸エチルを用いるカラムクロマトグラ
フイーによυ精製した。こうしてジアステレオマーの混
合物として（２８，４Ｒ，６Ｒ）ーシよび（２８．４Ｒ
，６Ｂ）−４．６−ジヒドロキシ−２−メチルテトラヒ
ドロピラン（ ３．７ Ｎ ，６７聳）が油秋物として
得られた。 前記の工程を繰シ返した後に、エタノール（９０滴）中
の塩化水素の飽和溶液を、水浴中で冷却したエタノール
９０一中の、先に得られた生成物１９Ｉの溶液に添加し
、この混合物を５℃で１６時間貯蔵した。この混合物を
蒸発させるとジアステレオマーの混合物として（２８６
４Ｒ，６Ｒ）一シよび（２８．４Ｒ，６Ｂ）−６一二ト
キシー４−ヒドロキシ−２−メチルテトラヒドロビラン
が定量的収率で油状物として生じ、これはさらに精製す
ることなしに用いた。 ジメチルホルムアミド（４５ＩＩＬｌ）中の先に得られ
た生成物の溶液を０℃に冷却し、さらにイミダゾール（
２ ０．４ Ｎ ）と分子篩（４Ｘ，５９）を順番に
添加した。トリエチルシリルクロリド（２４．３ｄ）ｔ
−添加し、この混合物を０℃で２時間攪拌した。この混
合物を氷上に注ぎ、酢酸エチル抽出物を取った。有機相
を乾燥（Ｍｇ８０４）し、蒸発させた。残分をエーテル
（ ３ ０ ０ｍ）に溶かし、この溶液を冷水で洗浄し
た。有機相を分離し、乾燥ＣＭｇ日０４）シ、蒸発させ
るとジアステレオマ−の混合物としてＣ２Ｂ，４Ｒ，６
Ｒ）一かよびＣ２Ｂ．４Ｒ．６Ｂ＞−６−エトキシー２
−メチル−４−トリエチルシリルオキシテトラヒドロピ
ラン（３６Ｎ．９１％）が生じこれはさらに精製するこ
となしに使用した。 トリエチルシ２冫（． １５．７ Ｎ ）シよびトリメ
チルシリルトリフルオロメタンスルホネート（ ２ ９
．１ ．９ ）を、５℃に冷却してあるメチレンクロリ
ド＜５００Ｍｌ）中の先に得られた生成物の溶液に順番
に添加し、この混合物を５℃で３０分間攪拌した。この
混合物を氷冷水（５０ｄ）に注ぎ込み、生じた混合物を
５分間攪拌した。この混合物を炭酸水素ナトリウムを少
しずつ添加することによシ中和した。有機相を分離し、
氷相を塩化ナトリウムで飽和させ、酢酸エチルで抽出し
た。有機相を合せ、乾燥（ＭｇＳＯ４）レ蒸発させた。 残分と溶離剤としてヘキサンと酢酸エチルとの４ ：
１ ｖ／ｖ の混合物を用いるカラムクロマトグラフイ
ーによシ精製した。こうして（２８．４８）−４−ヒド
ロキシー２−メチルテトラヒドロビラン（６．２ ＃
， ４ １％）が得られた。 ＮＭＲ ，＊ペク｝ ル（ＯＤＯｊ３ ，δ値） １．
１ ５ − １．２５（ｍ，４Ｈ）１．４−１．６（ｍ
，ＩＩｉ）、１．８−２．０ （ ｍ ． ２ Ｈ ）
、３．３ − ３．５ （． ｍ ． ２ Ｈ ）、３
．７−３．８（ｍ，Ｉ Ｈ）、４．ｏ（ｍ，Ｉ Ｈ）。 ジョーンズ試薬（ Ｊ． Ｃｈｅｍ． ８ｏｃ− ，
１ ９ ５ １２４０７；硫酸中の三酸化クロムの８Ｍ
溶液１３．３１Ｒｌ）を、５℃に冷却した、アセトン（
２５０ｍ）中の先に得られた化合物の溶液に滴加した。 イングロバロール（約２０摘）を過剰な酸素を除去する
ために滴加し、この混合物を周囲温度で３０分攪拌した
。この混合物を濾過し、濾液を蒸発させた。残分をジエ
チルエーテル（１０ｊＥｊ）に溶かし、この溶液をＫｉ
ｅｓｅｌｇ●１６０Ｈシリカで濾過し、蒸発させた。こ
うして（２Ｂ）−２−メチルテトラヒドロビｔ：ｙ−４
−ｋ７ｃ４．８５１ ．８１ ％＞が油秋物として得ら
れた。 ＭＭＲスペクトル（ ＯＤＯｊ． ，δ値） １．３
Ｃ （１．６Ｈ）、２−２ − ２．７ （ ｍ ，
４ Ｈ ）、５．６ − ３．８ （ Ｉｌｌ，２１１
１）、４．２ − ４．３ （ ｍ ． Ｉ Ｈ ）。 例３２ ＤＭ１’（７ｍ）中の（２８，４Ｒ）−４−（５−フル
オロ−５−（４−ｔ−デチルフエ二ルチオ）一フエニル
〕−４−ヒドロキシー２−メチルテトラヒドロビラン（
０．５ ４ ＃ ）の溶液を水素化ナトリクム（鉱油
中５０％ｗ／Ｗの分散液、０．２５１？）に添加し、こ
の混合物を周囲温度で３０分攪拌した。メチルヨージド
（０．３５ｄ）ｆ：添加し、この混合物を周囲温度で２
時間攪拌した。 この混合物を水に注ぎ込み、２Ｎ塩酸を添加することに
よシーを７にした。この混合物をジエチルエーテル（２
Ｘ２０ｊＬｌｇ）で抽出した。合せた抽出物を水で洗浄
し、乾燥（Ｍｇ８０４） Ｌ、蒸発させた。残分を、溶
離剤としてヘキサンと酢酸エチルとの５ ： １ ｖ／
ｖ 混合物を用いるカラムクロマトグラフイーによう
精製した。こうして（２８．４Ｒ）−４（３−（５−フ
ルオロ−４一ｔ−プチルフエニルチオ）フエニル）−４
−メトキシー２−メチルテトラヒドロピラン（０．４７
ＩＩ，８ｔ％沖よ得られた。融点５０−５１℃（メタノ
ールと水との混合物から再結晶）、〔α〕２０＝＋１．
８（クロロホルム、ｏ＝１ｉ／１００１７）。 出発物質として用いた（２８．４Ｒ）−４−〔５−フル
オロ−３−（４−ｔ−プチルフエエルチオ）フエ二ル）
−４−ヒドロキシ−２−メチルテトラヒドロピランは次
のようにして得られた。 Ｔａｙ（１８ｉｕ）中の３−デロモー５−フルオロフエ
ニル４−ｔ−デチルフエニルスルフイド（ ２．０ ３
１１）の溶液を−６０℃に冷却し、ｎーデチルーリチ
ウム（ヘキサン中１．６ Ｍ， ３．８ｍｌ）を添加し
た。この混合物を−６０℃で５分間攪拌した。トルエン
とジエチルエーテルとの１＝１Ｖ／Ｖの混合物（１５ｉ
Ｊ）中のマグネシウムデロミドの０．５Ｍ溶液〔ジエチ
ルエーテル（５０ｄ）とトルエン（２５１１１７）との
浪合物中のマグネシウムくず（ ２．６ ．９ ）とエ
チレンデロミド（８．６−）とを反応させ、引き続きジ
エチルエーテル（７５ｊｌ／）とトルエン（５ＱＴＲｌ
）とを添加することによシ得られる〕を添加し、この混
合物を４℃に温めた。ＴＨＦ （ １ ０ｒｎｌ）中の
（２Ｅｌ）−２−メチルテトラヒドロビラン−４−オン
（ ０．５ ７ ＃ ）の溶液を添加し、この混合物を
４℃で１５分間攪拌した。この混合物を水（３０一）に
注ぎ込み、ジエチルエーテル（２Ｘ２５−）で抽出した
。ｆｆｆｌ’鎗Ｗレ釈Ｖ合せた抽出物を水で洗浄し、乾
燥（Ｍｇ８０４）シ、蒸発させた。 残分を、溶離剤としてヘキサンと酢酸エチルとの珈大す
る極性混合物を用いるカラムクロマトグラフイーによシ
精製した。こうして必要な出発物質（ ０．５ ９ ｌ
Ｉ， ３ ０ 多）が油秋物として得られた。 ＮＭＲスペクトル（ ＯＤＯｊ５ ，δ値’）１．２
（ｄ．３Ｈ）、ｉ．３５（ａ．９１、１．５−１．７（
ｍ．３１、１．９−２．１（ｍ．１！！）、３．８ −
４．０ （ ｍ， ３Ｈ）、６．７ − ７．４ （
ｍ ． ７ Ｔｌ）例３３ （２１８．３ＳＲ）−３−（５−ｙｈオａ−３−（４−
ｔ−プチルフエ二ルチオ）一フエ二ル〕−３−ヒドロキ
シ−２−メチルテトラヒドロフラン（０．２ ５ Ｎ
）と、水素化ナトリウム（鉱油中６０％ｗ／ｗの分散液
、０．０４２ｇ）と、１５−クラウン−５ （ ０．０
０ ５ １ ）と、ＴＨＦ （ ５ ｔｎｌ ）との
混合物を周囲温度で５分間攪拌した。メチルヨージド（
０．３ １ ）を添加し、この九合物を周囲温度で１
５分間攪拌した。この混合物をジエチルエーテルと水と
に分配した。 有磯相を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＢｏ４）シ、蒸発
させた。残分を、溶離剤としてメチレンクロリドを用い
るカラムクロマトグラフイーによシ精製した。こうして
（２Ｒ日，３ＥＩＲ）−３一（５−７ルオロー３−（４
−ｔ−プチルフエニルチオ）７工二ル）−３−メトキシ
−２−メチルテトラヒドロフラン（０．１７６ｇ、６８
％）が油秋物として得られた。 ＮＭＲ ，Ｘ ヘ／ ｝ ル（ ＯＤＯＩｓ ．δ値）
１．１３ （ａ，３ｇ）、１．３３（ｌｌ．９Ｈ）、
２．２５−２．５ （ｍ．２！ＩＩ）、３．１ ３（８
． ３１、３．５−４．２５（ｆｆｌ．ｉ）、６．６
−７．０（ｍ，３ＨＬ ７．３８（８，４Ｈ）。 出発物質として用いた（２Ｒ８．３ＳＲ）−３−〔５−
フルオロ−３−（４−ｔ−デチルフエニルチオ）フエニ
ル）−３−ヒドロキシ−２−メチルテトラヒドロ７ラン
は次のように得られた。 クリ二ャールＥ［１−、３−デロモー５−フルオロフエ
二ル ４−ｔ−プチルフェニルスルフイド（ ０−５
１ ） Ｊ；−、？／’ ＄ シウム粉末（ ０．０
３ ９１）と、ヨウ素の結晶１個と、Ｔｌ｛Ｆ （ １
ｒｎｌ ）とすることによう製造 の混合物を周囲温度で１時間攪拌した。ＴＨＦ（０．１
５１ＩＬｌ）中の２−メチルテトラヒドロフラン−３−
オン（ ０．１ ６ ２ ！ｉ）の溶液を添加し、この
混合物を周囲温度で１５時間攪拌した。この混合物をジ
エチルエーテルと水とに分配した。 有機相を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＢＯ４）シ、蒸発
させた。残分を溶離剤としてメチレンクロリドを用いる
カラムクロマトグラフィーによシ精製した。こうして必
要な出発物質（ ０．１ ７ Ｎ・，３２％）が油秋物
として得られ、これはシス関係に２−メチル訃よび３−
ヒドロキシ基を有していた。 例３４ 例６３に記載したと同様の方法を用いて、（２Ｒ８．４
ＳＲ）−３−（５−７ルオロ−３（ナフチー２−イルチ
オ）フェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチルテトラヒ
ドロフランをメチルヨージドと反応させると（２Ｒ８．
３ＳＲ）−３−（５−７ルオロ−３−（ナフチー２−イ
ルチオ）フエニル〕−３−メトキシ−２一メチルテトラ
ヒドロフランが収率５８％で油秋物として得られた。 ＮＭＲスペクトル（ ＯＤＯＩ． ，δ値）１．１５（
ｄ，３Ｈ）、２．２５−２．６Ｃｍ．２Ｈ）、３．１
５（ｓ．３ｍ！）、３．５−４．５（ｍ，３！！）、６
．７５− ８．０ （ ｍ ． １ ０ Ｈ ）。 出発物質として用いた（２ｘｓ，３８Ｒ）−チ ３−〔５−フルオロ−３−（ナフ／−２−イルチオ）フ
エニル〕６−ヒドロキシ−２−メチルテト２ヒドロフラ
ンは次のように得られた。 例８の表Ｉの下の注ｂの最後の２つの段落に記載した方
法を繰シ返すが、テト２ヒドロビラン−４−オンの代わ
シに、２−メチルテトラヒドロフラン−３−オンを用い
た。こうして必要な出発物質が収率３０％で油秋物とし
て得られたＯ 例３５ 例１４に記載したと同様の方法を用いて、４−（３−（
３−クロロー４−（Ｎ−メチル）ア七トアξドフエニル
チオ）フエ二ル）−４−メトキシテト２ヒドロビランを
ペルオキソ硫酸カリウムで酸化させると、４−（３−（
３−クロロー４−（Ｎ−メチル）アセトアミドフエ二ル
スルホ二ル）フエエル〕−４−メトキシーテトラヒドロ
ビランが収率８７％で生じた。融点１ １ ９−１ ２
１℃（ヘキサンとジエチルエーテルとの混合物下で擦っ
た）。 例３６ 水素化ナトリウム（鉱油中６ ０ ％ ｖ／ｗの分散液
； ０．１ ２ １Ｉ）を、４−（３−（３−クロロー
４−トリフルオロアセトアミドフエニルチオ）一フエニ
ル〕−４−メトキシテトラヒドロビツン（ ０．７ ７
Ｎ ）と、ＤＭＦ（４ｍ）との混合物に添加し、この
混合物を周囲温度で４５分間攪拌した。メチルヨージド
（０．３Ｓｊｆｊ）を添加し、この混合物を周囲温度で
１時間攪拌した。水素化ナトリウムの第２の部分（６０
％、０．１１Ｉｉ）を添加し、１時間後、メチルヨージ
ドの第２の部分（０．３６ｍ）を添加し、この混合物を
周囲温度で１６時間攪拌した● ２Ｎ水酸化ナトリウム溶液（４ｄ）を添加して、この混
合物を周囲温度で４５分間攪拌しんこの混合物をジエチ
ルエーテルと水とに分配した。有機相を水で洗浄−し、
乾燥（Ｍｇ８０４）シ、蒸発させた。残分を、溶離剤と
してヘキサンと酢酸エチルとの増大する極性溶液を用い
るカラムクロマトグラフイーによシ精製した。こうして
４ − （ ３−（クロロー４−ジメチルアξノフェニ
ルｑ−オ）７エニル〕−４−メトキシテトラヒドロピラ
ン（０．１９Ｎ、３１％）がゴム状物として得られた。 ＮＭＲスペクトル（ ＣＩＤＯｊｉ ，δ値）１．０５
−２．０５（鳳，４１、２．８５（ｓ．６Ｈ）、２．９
５ （ ｓ ， ５ Ｈ ）、３．７ ５ − ３．
９ （ ｍ，４１１１）、７．０ （ （Ｌ ， Ｉ
Ｈ ）、７．１ ２ − ７．４ ２ （ ｍ， ６１
）。 例１２に記載したと同様の方法を用いて２′一クロロー
４′−ヨード−２．２．２−｝リアルオロアセトア二リ
ドと４−（３−メルヵプトフェニル）−４−メトキシテ
トラヒドロビ２冫とをカブリングさせると、出発物質と
して用いた４−（３−（３−クロロー４−トリフルオロ
アセトアミドフエニルチオ）フエニル）−４−メ｝キシ
テトラヒドロビランが収率２３聳で油状物として得られ
た。 ＮＭＲスペクトル（ ＯＤＯｌ３ ，δ値） １．８
８ − ２．０８（ｍ．４Ｈ）、２−９６（ｓ，３Ｈ）
、３．７８−５．９（ｍ，４Ｈ）、７．２−７．４５（
ｍ．６Ｈ）、８．２ ５ （ （１ ． １ １！ ）
。 例３７ 例３に記載したと同様の方法を用いて、４一（４−（４
−ｔ−プチルフエエルチオ）フエニル〕−４−ヒドロキ
シテトラヒドロビランをメチルヨージドと反応させ４−
（４−（４−ｔ−プチルフエニルチオ）フエニル）−４
−メトキシテトラヒドロピランが収率７８％で油秋物と
して得られた。 ＮＭＲ スペクトル（ ＯＤＯｌ３ ，δ値）１−３０
（ｓ，９Ｈ）、１−８５−２−０８（ｍ，４Ｈ）％
２−９５＜ａ．５１！）、３．７５−３．９２（ｍ，４
１１）、７．２ ２ − ７．３ ８ （ Ｉｎ ．
８ Ｈ ）。 出発物質として使用した４−（４−（４−ｔ一テチルフ
エニルチオ）フエ二ル）−４−ヒドロキシテトラヒドロ
ビランは次のように得られた。 例１に記載したと同様の方法を用いて、４一ｔ−デチル
７エエルチオールを１．４−ジデロモベンゼンと反応さ
せると４−デロモフエニル４−ｔ−デチルフエニルスル
フイ｝’ｄＺ収率５９嘩で得られた。融点５９−４６℃
。例１の出発物質の製造に関する最初の段落に記載しｉ
と同様の方法を用いて、先に得られた生成物をテトラヒ
ドロピラン−４−オンと反応させると、必要な出発物質
が収率６６ｑｂで得られた。融点１０３−１０５℃ 例３８ 例１８に記載したと同様の方法を用いるが、４−［３−
（４−７セトアミド−３−クロロフエ二ルチオ）フエニ
ル〕−４−メトキシテトラヒドロビランをメチルゾロモ
アセテートと反応させると４−（５−（３−クロロー４
−（Ｎ−メトキシカルボニルメチル）アセトアミドフエ
二ルチオ）フエニル〕−４−メトキシテトラヒドロビラ
ンが収率３７％でゴム状物として得られた。 ＮＭＲスペクトル（ ＯＤＯｊ３ ，δ値）１−８８（
ｓ，３１、１．９ ０ − ２．１０ （ ｍ ， ４
ＩＩ ） 、３．０ （ｓ，３Ｈ）、３．５８（ｄ．
１ １！）、３．７２（ｓ．３Ｈ）、３．７５−３．８
０ （ｍ．４Ｈ）、５．０２ （ｔｌ．ＩＨ）、７．１
０ （二ｌ線の二ｌ線、Ｉ Ｈ ）、７．２ ５ （
ｍ，２１１Ｉ）、７−２７ （ｍ− １ １Ｈ）、７．
４２（ｍ，３Ｈ）。 例３９ 例１８に記載したと同様の方法を用いて、４−（３−（
３−クロロー４−プロピオンアミドフエニルチオ）フエ
ニル）−４−メトキシーテトラヒドロビランをメチルヨ
ージドと反応させると４−Ｃ５−＜５−クロロー４−（
Ｍ−メチル！ロピルアミド）フエニルチオ）フエ二ル〕
−４−メトキシテトラヒドロビランが収率６７聳でゴム
状物として生じた。 ＭＭＲスペクトル（ ＯＤＯｊ３ ，δ値）１．０５（
ｔ．，３Ｈ）％ １．９〜２．１ （ｍ，６Ｈ）、２
．９５（８，３Ｔ１）、３．１ ５ （ ｓ ， ５
Ｔｌ ）、３．８ − ３．９ （ ｍ．４Ｈ）、７．
１ ４ （ ｍ ． ２ Ｈ ）、７．２ ７ （ｍ，
１１、７．４ ２ （ ｍ ． ３ Ｈ ）、７．５
５ （広幅ａ，ｉＨ）。 出発物質として使用した４−（３−（３−クロロー４−
プロピオンアミド７工二ルチオ）７エエル〕−４−メト
キシテトラヒドロビランは次のように得られた。 例２３の最後の段落に記載した方法を繰シ返えすがナセ
チルクロリドの他にグロピオニルクロリドを用いた。こ
うして２−クロロー４−ヨードゾロビオンアニリドが収
率７６％で得られた。融点１ ３９−１ ４０℃。 例１２に記載した方法を繰シ返すが、４−プロモヨード
ベンゼンの代わシに２−クロロー４−ヨードプロピオン
アエリドを用いた。こうして必要な出発物質が収率３２
嘩でゴム状物として得られた。 ＮＭＲスペクトル（ ＯＤＯｊ３ ，δ値）１−２８（
ｔ．，５Ｈ）、 １．８８−２．０５（ｍ，４Ｈ）、２
．４８（（１．２ｉ１）、２．９５（８．３ｍｉ）Ｎ
３．７８−３．９ ０ （ ｍ ， ４ Ｈ ）、
７．２ ７ − ７．４ ８ （ｍ，６Ｈ）、８．４
０ （ （Ｌ ， Ｉ Ｈ ）。 例４０ 例２３の最後の段落に記載したアセチル化法を繰シ返す
が、２−クロロー４−ヨードアエリンの代わシに４−（
３−（３−クロロー４−Ｎ−（２．２．２−｝リフルオ
ロエチル）アミノフエエルチオ）フエ二ル）−４−メト
キシテトラヒドロビランを用いた。こうして４−（３−
（３−クロロー４−（Ｎ−（２．２．２−｝リフルオロ
エチル）アセトアミド）フェニルチオ）一フエ昌ル〕−
４−メトキシテトラヒドロピランが収率６９％でゴム状
物として得られた。 ＮＭＲスペクトル（ ＣＤＯＪ３ ，δ値）１−８５（
ｅ，３Ｈ）、１．９−２．１ （ｍ，４１１）、２．９
８（ ｅ ， ３］１）、３．５８（ｍ，ＩＨ入３．９
− ３．９ ４ （ ｍ ． ４ Ｈ ）、４．９５
（ｍ． １１、７．１ （二重線の二重線、Ｉ ＩＩＩ
）、７．２７（ｍ， ２Ｈ）、７．４３（ｍ，３Ｈ）
、７−５５（ｍ，ＩＨ）。 出発物質として用いた４−（３−（３−クロロー４−Ｐ
ｉ−（２．２．２−トリフルオロエチル）アミノフエニ
ルチオ）フエニル〕−４−メトキシテト２ヒドロピラン
は次のように得られた。 ２−クロロー４一Ｍ−ドトリフルオロアセトアニリド（
１．６５ｊｌ）と、ホウ素一ＴＩＰ複合物（ＩＭ，９．
４５１４）と、ｒａｙ（４−）との混合物を２．５時間
加熱還流させた。この混合物を周囲温度に冷却した。ホ
ウ素−ＴＥＦ複合物の第２の部分（ Ｉ Ｍ ， ４．
７ｍ）を添加し、この混合物を２．５時間加熱還流させ
た。この混合物を周囲温度に冷却し、氷かよび水の混合
物（３０ｍ）に注ぎ込んだ。この混合物を、濃塩酸の添
加によ＃）ｐｌ｛１に酸化し、周囲温度で３０分攪拌し
た。 この混合物を、次に水酸化ナトリウムペレットの添加に
よシー１４に塩基性化した。この混合物を２０分間攪拌
し、メチレンクロリドで抽出した有機相を水で洗浄し、
乾燥（Ｍｇ８０４）シ、蒸発させた。残分を、溶離剤と
してヘキサンと酢酸エチルとの増大する極性混合物を用
いるカラムクロマトグラフイーによシ精製した。ご９し
て２−クロロー４−ヨードーＮ−（２，２．２＝トリフ
ルオロエチル）アエリン（ ０．４ ６ ．９ ’）が
固体として得られた。 ＮＭＲスペクトル（ ＯＤＣｊ＋３ ，δ値） ５．８
（ｍ．２１１Ｉ）、６．５ ２ （ １１ ， Ｉ
Ｈ ”）、７．４ ５ （ ｍ ． Ｉ Ｈ ）、７．
５ ８ （ ａ ， Ｉ Ｈ ）。 例１２に記載した方法を繰ｂ返すが、２−クロロー４一
Ｎ−ドー）ｉ−（２．２．２−｝リフルオロエチル）ア
二リンを４−デロモヨードベンゼンの代わシに用いた。 こうして必要な出発物質が収率６１％でゴム状物として
得られた。 ＮＭＲスペクトル（ ＯＤＯｊ５ ，δ値） １．８
５ − ２．０８（ｍ，，Ｂ）、２．９５（＠，３１１
）、５．７５−３．９５（ｍ．６１、６．７５（ｃＬ．
１ １、７．０ ５ （ ｄ ． Ｉ Ｈ ）、７．１
５ − ７．３ ５ （ ｍ，４Ｈ）、７．４５（ｍ
，１１）。 例４１ 例１８に記載したと同様の方法を用いて、４−（３−（
４−アセトアζドー２−クロロフエニルチオ）フエニル
〕−４−メトキシテトラヒドロビランをメチルヨージド
と反応させると、４−（３−（２−クロロー４−Ｍ−メ
チルアセトアミドフエ二ルチオ）フエ二ル）−４一メト
Φシテトラヒドロピランが収率６８％でゴム状物として
得られた。 ＭＭＲスペクトル（ ＯＤ０１５ ， ａ値） １．８
５ − ２．１（ｍ，７１１）、２．９８（１．３１
）、５．２５（Ｌ．３ｍ！）、３．８−３．９（Ｉｎ．
４Ｈ）、６．８ ５ − ６．９ ５ （ ｍ ， ２
ＩＩ ） 、７．２ ７ （ ｍ，ｌＨ）、７．４
− ７．５ （ ｍ ． ３ ＩＩ ）、７．５ ５
（．●，１五）。 ドクロロ７エエルチオ）フエエル）−４−メトキシテト
ラヒドロピランは次のように得られた。 例２３の最後の段落に記載したアセチル化法を繰シ返す
が、２−クロロー４−ヨードアニリンの代わシに３−ク
ロロー４一′Ｂ−ドアニリンを用いた。こうしてろ−ク
ロロー４−ヨードアセトア二リドが収率４３％で得られ
た融点１２５−１２７℃。 例１２に記載した方法を繰ｂ返すが、４−デロモヨード
ベンゼンの代わシに３−クロロー４−ヨードアセトアニ
リドを用いた。こうして必要な出発物質が収率６Ｃｌで
ゴム状物として得られた。 ＨＭＲ スペクトル（０１０Ｉ５ ， ａ値） １．８
５ − ２．１（ｍ，４Ｈ）、２．１８（１１．３Ｈ
）、２．９５（ｇ，３１１）、３−７５−３−９（ｍ．
４Ｈ）、７．１２（ａ．ＩＢ）、７．１８−７．４２（
ｍ，５ｍ）、７．７（ｍ．ＩＨ）。 例４２ 例２３の最後の段落に記載したと同様の方法を用いて、
４−Ｃ！ｌ−（４−アミノー６−クロロフエエルチオ）
７工二ル）−４−メトキシテトラヒドロビランをペンゾ
イルクロリドと反応させ、その後反応混合物を溶離剤と
してヘキサンと酢酸エチルとの増大する極性混合物を用
いる力ラムクロマドグ２７イーによｂｎ製すると、４−
（３−（４−べ冫ズアミド−３−クロロフエエルチオ）
フエ二ル〕−４−メトキシテト２ヒドロｔランが収率８
６φでゴム状物として得られた。 １ｉＭＲスペクトル（ ＯＤＯＪ３ ，δ値） １．８
５ − ２．１（ｍ，４１）、２．９５（ａ，３１）
、３．７８−３．９ （ ｍ ． ４ Ｈ ）、７．２
− ７．６ ５ （ ｍ ． ９Ｈ）、７．９ ２
（ ｍ ． ２ Ｈ ）、８．５ ５ （ ａ ， ｉ
Ｈ ）。 例４３ 例１８に記載したと同様の方法を用いて、４−Ｃ５−＜
４−ペンズアミド−３−クロロフェニルチオ）フエ二ル
〕−４−メトキシテトラヒドロピランをメチルヨージト
と反応させると４−Ｃ５−Ｃ５−クロロー４−（Ｍ−メ
チルーぺ冫ズアｔＦ）フエエルチオ）フェニル〕−４−
メトキシテトラヒドロビ２冫が収率８６９６がゴム状物
として得られた。 ＮＭＲ スペ／ ｝Ａ／（ ＯＤＯｌ３ ， ａ値）
１．８ ６ − ２．０５（ｍ，４Ｉ１）、２．９ ５
（ ｓ ， ３ ＩＩ ）、３．４５（ｓ．３！Ｉ）
、５．７ ８ − ３．９ ０ （ ｍ ， ４ Ｈ
）、６．９ ５ （ ｍ ， ２ Ｂ ）、７．１５−
７．４５（ｍ，１０Ｈ）。 例４４ 次に、ヒトに用いる治療用または予防用の、式Ｉの化合
物またはその調剤学的に認容性の塩（以下化合物Ｘ）を
含有する代理的な調剤学的薬剤形を示した。 化合物Ｉ ラクトースＰｈ．］Ｃｕｒ クロスカルメローゼナトリクム コーンスターチペースト（５％ ｖ／ｖペースト） ステアリン酸マグネシウム １００ １８２．７５ １２．０ ２．２５ ３．０ 化合物Ｘ ラクトースＰｈｌｕｒ クロスカルメローゼナトリウム コーンスターチ ポリビ二ルビロリドン （５％ｗ／ｖペースト） ステアリン酸マグネシウム ５０ ２２３．７５ ６．０ １５．０ ２．２５ ３．０ 化合物Ｉ ラクトースＰｈ．ＩＣｕｒ クロスカルメローゼナトリウム コーンスターチペースト （５乃ψペースト） ステアリン酸マグネシウム １．０ ９３．２５ ４．０ ０．７５ １．０ （（１） カプセル剤 化合物Ｉ ２クトースＩ’ｈ．］Ｉｆｕｒ ステアリン酸マグネシウム ｒｔｖ／カプセル １０ １ｖ ４８８．５ １．５ 化合物Ｘ １Ｍ水酸化ナトリウム水溶液 ０．１Ｍ塩酸（ ｐＨ ７．６に調節するため）ポリエ
チレングリコール４００ 注射用水１００％まで ５．０鋒Ｖ〜 １５．０％Ｖ〜 ４．ｓｓ％／▼ （ｆ） 注射剤■ 化合物Ｘ リン酸ナトリウムＢＰ ０．１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液 注射用水１ ０１まで （１０即／−） １．Ｏ％ｗ／ｖ ６．６聳ｙ’ｖ １５．０ ％ ｖ／ｖ （ｇ） 注射剤Ｉ 化合物Ｘ リン酸ナトリウムＢＰ クエン酸 ポリエチレングリコール４００ 注射用水１００％まで （１叩／ｄ，ｐＪ｛６に緩衛） ０．１ 多１▼ ２．２６ｙｌｂ１▼ ０．３８％１▼ ３．５嘩ｄｖ （ｈ） エアゾールＩ 化合物Ｘ ソルビタントリオレエート トリクロロフルオロメタン ジクロロジフルオロメタン 叩／一 １０．０ １３．５ ９１０．０ ４９０．０ （１）エアゾール■ 化合物Ｘ ソルビタントリオレエート トリクロロフルオロメタン ジクロロジフルオロメタン ジクロロテトラフルオロエタン １ｖ／一 ０．２ ０．２７ ７０．０ ２８０．０ １０９４．０ 化合物Ｘ ソルビタントリオレエート トリクロロフルオロメタン ジクロロジフルオロメタン ジクロロテト２フルオロエタン ２．５ ３．３８ ６７．５ １０８６．０ １９１．６ 化合物Ｘ ダイズレシチン トリクロロフルオロメタン ジクロロジフルオロメタン ジクロロテトラフルオロエタン ２．５ ２．７ ６７．５ １０８６．０ １９１．６ 前記した調製剤は製剤技術上公知の常法によシ得ること
ができる。錠剤（ａ） − （０）は、たとえばセルロ
ースアセテートフタレートのコーティングを施すような
常法によシ腸溶性に被覆することができる。エアゾール
！！４製剤１ｂＪ − （ｋ）は標準計量エアゾールデ
イスペンサーを用いることができ、懸濁剤のソルビタン
トリオレエートシよびダイズレシチンは、ソルビタンモ
ノオレエート、ソルビタンセスキオレエート、ポリソル
ベート８０、ポリグリ七ロールオレエートまたはオレイ
ン酸のような懸濁剤と選択的に代えることができる。
シド（１７＃）が生じた。 ＮＭＲスペクトル（ ＯＤＯｊ， ，δ値） ４．３
５ （Ｂ ，ＡＨ）、７．２ − ７．４ Ｃ ｍ ，
４ Ｈ ）。 水素化ナトリウム（鉱油中６０％Ｗ／ Ｗ の分散液、
６１Ｉ）を先に得られた生成物の一部（５Ｉ）とＤＭ？
（ ７ ０ ｄ ）との混合物に少しづつ添加した。 この混合物を周囲温度で３０分攪拌した。メチルヨージ
ド＜５５１１＞を添加し、この混合物を周囲温度で３時
間攪拌した。この混合物をジエチルエーテルと水とに分
配した。有機和を水で洗浄し、乾燥（Ｍｇ８０４） シ
、蒸発させた。 残分を酢酸エチルから再結晶させると１．１３．６−テ
トラメチル−１．３−ジヒドロベンｒ（ｏ）チオファ冫
−２．２−ジオ中シドが油秋物（６ｌ）として生じた。 ＮＭＲ ，Ｘぺｌ ｝ ｋ （ ＯＤＯＩｓ ，δ値）
１．６５（ｓ，１ ２Ｈ）、７．２５（ｍ．２Ｈ）、７
．４ （ ｒｎ，２Ｈ）。 ヨクＸ （ ０．３ Ｎ ）を、先に得られた生放物の
−ｍ＜０．６１）と、ヨク索ｄ！ （ ０．１ Ｎ ）
と、濃硫酸（０．３ｍ）と、水（０．３１ｄ）と酢酸（
２１Ｌ／）との混合物に添加し、この混合物を９５℃に
３時間で加熱した。この混合物を周囲温度に冷却し、次
いで水（ １ ０ｄ）Ｔｈよび過剰なヨウ化物を除去す
るのに十分な硫酸ナトリウム水溶液を順番に添加した。 この混合物をジエチルエーテルで抽出した。有機相を水
で洗浄し、乾燥（Ｍｇ８０４）シ、蒸発させた。残分を
、溶離剤としてメタノールと水との増大する極性混合物
を用いる逆相シリカのカラムクロマトグラフイーによシ
精製した。こうして必要な出発物質（０．２Ｉ；ヘキサ
ンと酢酸エチルとの混合物から再結晶）が得られた。 ＮＭＲ スペクトル（ ＯＤＯＪ３ ，δ値）１．６４
（ｓ，６Ｈ）、１−６５（ ｅ ，６Ｂ）、７．０ （
（１ ， １１、７．６（ｊ．ＩＨ）、７．９（’Ｌ
．ＩＨ）。 例２８ 例１４に記載したと同様の方法を用いて、４−メトキシ
ー４−（３−（１，１，３．３−テトラメチル−２．２
−ゾオキソ−１．３−ジヒドロベンｒ（ｏ）チエンー５
−イルチオ）フエニル〕テトラヒドロピランをカリウム
ペルオキソモノスルフエートで酸化すると、４−メトキ
シ−４−（３−（１．１．３．３−テトラメチル−２．
２−ジオキソ−１．３−ジヒドロベンゾ（０）チエンー
５−イルスルホニル）フエ、二ル〕テトラヒドロピラン
が収率８０％で得られた。融点１１５℃。 ＮＭＲ スペクトル（ ＯＤＯＩ３ ，δ値） １−６
８ （ ｓ ，６Ｈ）、１−７２（ｓ，６Ｈ）、２．
０（ｍ，４Ｈ）、２．９５ＣＢ．５Ｈ）、３．８５（ｍ
，４Ｈ）、７．４ − ８．０ （ ｍ ， ７ Ｈ
）。 例２９ 例３に記載したと同様の方法を用いて、（２Ｒ８．４８
１）−２−エチル−４−ヒドロキシ−４一（３−（４−
ｔ−デチルフエエルチオ）フエニル〕−テトラヒドロビ
２冫をメチルヨージドと反応させると、（２ｕｓ，４ｓ
Ｒ）−２−エチル−４−メトキシ−４−（３−（４−ｔ
−プチルフエエルチオ）フエエル〕−テトラヒドロビラ
ンが収率４３％で油秋物として得られた。 ＮＭＲスペクトル（ ＯＤＯｊｓ ，δ値） ０．９
５ （ ｔ，３Ｈ）、１．３（８．９Ｈ）、１．５−１
．９（ｍ．６１、２．９（１．３Ｔ１）Ｎ ３．６５（
ｍ，ＩＨ）、３．９（ｍ，２Ｂ＞、７．１５−７．５（
ｍ．８Ｈ）。 出発物質として用いた（２Ｒ８，４１３Ｒ）−２−エチ
ル−４−ヒドロキシ−４ − （ ３ −（４一ｔ−デ
チルフエニルチオ）一フエニル〕テトラヒドロｔランは
、例９中の表■の下の注●に記載した方法を用いて、３
−デロモフエニル−４−ｔ−プチルフエニルスルフイド
からのグリ二ャール試薬と２−エチルテトラヒドロビラ
ン−４−オン（ Ｏｈｅｍ． Ｂｅｒ−， １ ９ ５
５ ， ８ ８ ．１０５３）との反応によ９、収率
１７％で得られた。こうして必要な（２Ｒ８．４ＳＲ）
一ジアステレオ異性体が得られ、 ＮＭＲスペクトル（ ＣＤＯｌ３ ，δ値） ０．９
５ （ ｔ，３Ｈ）、１−３（８．９Ｈ）、１−５−１
−７８（ｍ，６１、３．７（！Ｅｌ，ＩＨ）、３．９（
ｍ，２Ｈ）、７．１ ５ − ７．５ （ ｍ ， ８
Ｈ ） ；＞！Ｃ）［１応ｆ，６（２８Ｒ，４１３Ｒ
）ジアステレオ異性体が収率３５％で得られた。 ＮＭＲスペクトル（ ｃｐｏｌｓ，δ値） ０．９ （
ｔ，３１１！）、１．４（ａ，９Ｈ）、１．５−１．９
（ｍ，４ｍ！）、２．３（ｍ．２ｍ！）、３．３（！Ｉ
１，２Ｈ）、５．９（！ＥＩ．Ｉ！）、７．１ ５ −
７．４ （ ｍ ， ８ ！！ ）。 例３０ 例３に記載したと同様の方法を用いて、（２８Ｒ，４８
Ｒ）−２−エチル−４−ヒドロキ゛シー４−（３−（４
−ｔ−１”チルフエニルチオ）フエニル〕−テトラヒド
ロピランをメチルヨージドと反応させると（２８Ｒ，４
１ｉ１Ｒ）−２−エチル−４−メトΦシー４−（３−（
４−ｔ−デチルフエニルチオ）フエエル〕テトラヒドロ
ビランが収率５７４ｓで油状物として生じた。 ＮＭＲスペクトル（ ＯＤＯｊ３ ，δ値） ０．８
（ ｔ，３１１）、１．３（＃，９１１）、１．５−１
．９（ｍ，４！ｉ）、２．３（ｍ．２ｍ！）、２．８５
（ｆｉ，３１１）、３．３（ｍ．２Ｈ）、３．９（ｍ．
１ １！）、７．１ ５−７．４ （ ｍ ， ８１１
）。 例３１ ＤＭＰ（１０ｄ）中の（２ｇ，４Ｒ）−４−（３−（４
−ｔ−デチルフエニルチオ）フエエル〕−４−ヒドロキ
シ−２−メチルテトラヒドロピラン（ ０．８ ５ １
Ｉ）の溶液を水素化ナトリクした。メチルヨージド（
０．５ＷＬｌ）を添加し、この混合物を周囲温度で１８
時間攪拌した。この混合物を水に注ぎ込み、２Ｎ塩酸を
添加することによシ酸性にした。この混合物をジエチル
エーテルＣ２Ｘ５０ｄ）で抽出した。合せた抽出物を水
で洗浄し、乾燥（Ｍｇ８０４） Ｌ、蒸発させた。 残分を、溶離剤としてヘキサンと酢酸エチルとの５ ：
１ ｖ／ｖ混合物を用いるカラムクロマトグラフイー
によシ精製した。こうして（ ２ Ｂ，４Ｒ）−４−（
３−（４−ｔ−デチルフエ二ルチオ．）一７エニル〕−
４−メトキシ−２−メチルテトラヒドロビラン（ ０．
７ ６ ．９ ． ８ ６％）が油秋物として得られた
。〔α）２ａ＝ ＋ １．２ （クロロホルＡ，Ｏ＝１
１，１００ａｊ）。 出発物質として用いた（２８．４Ｒ）−４一（３−（４
−ｔ−プチルフェニルチオ）フェニル〕−４−ヒドロキ
シ−２−メチルテトラヒドロビランは次のようκ得られ
た。 クリエヤール試薬を、３−デロモフェニル４−ｔ−デチ
ルフエニルスルフィ｝”（１．９９）．！：、マグネシ
ウムぐず（ ０．１ ６ ，Ｐ ）と、ヨウ素（５Ｎ９
）と、ジエチルエーテル（９ｄ）の混合物を２時間加熱
還流させて製造した。この混合物を周囲温度に冷却し、
ジエチルエーテル（２ｄ）中の（２Ｂ）−２−メチルテ
トラヒドロビラン−４−オン（ ０．６ ５ １１）の
溶液を添加した。この混合物を周囲温度で４０分攪拌し
た。この混合物を水（１００ｍ１４）に注ぎ込み、２Ｎ
塩酸を添加することによシ中和し、ジェチルエーテル（
２Ｘ２５ｊｆｊ）で抽出した。抽出物を合せ、水で洗浄
し、乾燥（Ｍｇ８０４） Ｌ、蒸発させた。残分を、！
Ｍ剤としてヘキサンと酢酸エチルとの６：１▼／Ｖ
ｍ金物を用いるカラムクロマトグラフイーによシ精製し
た。こうして必要な出発物質（０．８８Ｉ，４２％）が
油秋物として得られた。 ＮＭＲスペクトル（ ＯＤＯＪ３ ，δ値） １．２
（ｄ，３１１）、１．３（８．９ｇ）、１．６−１．８
（ｍ，３Ｈ）、２．０−２．１ ５（ｍ． Ｉ Ｈ）、
３．８−４．１ （ｍ．３”）、７．１−７．５（ｍ，
８Ｂ）。 出発物質として使用した（２日）−２−メチルテトラヒ
ドロピラン−４−オンは次のように得られた。 ナトリウム ビスー（２−メトキシエトキシ）アルミニ
ウムヒド！Ｊ｝’（｝ルエン中３．４Ｍ％２００１７）
ｔ−３０分間にわたシ、−１５℃に冷却したテトラヒド
ロフラン（１ １ ００ｍ）中の（ 一） − （ ２
Ｂ ． ３ Ｅ１ ． ４ ８ ） − ２．３−エ
ポキシヘグトー６−エンー４−オール（ ２．９ ＩＩ
；．Ｔ． Ｏｒｇ． （！ｈｅｍ− ， １ ９ ８
３， ４ ８ ， ５ ０ ９ ３、化合物番号（−）
１４）の溶液に添加し、この混合物を１６時間攪拌し、
周囲温度に温めた。 この混合物を水浴中で冷却し、希硫酸（１０％ｗ／ｖ，
１ ５ ５ ０１１４ ）をゆつくシと添加した。塩
化ナトリウムを添加すると二相の生戒物が生じた。有機
相を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を集
め、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥（ Ｍｇ
８０４） Ｌ、蒸発させた。 残分を、溶離剤としてヘキサンと酢酸エチルとの２：３
▼／Ｖ混合物を用いるカラムクロマトグラフイーによシ
精製した。こうして（２日，４ｓ）一ヘゾ｝−６−：Ｅ
−冫−２．４−ジオール（２０Ｊｌ，６７％）が油秋物
として得られた。 ＮＭＲ ，Ｋ ヘ／ ｝ ／ｌ／ （ ＯＤＯｌ５ ，
Ｊ値冫１．２ ３ （ｄ，３Ｈ）、１−６ ３ （
ｔ ， ２ １！ ）％２−１ ８ − ２．４ （ｍ
，４１１）、３．９ ３ − ４．３ ８ （， ｍ
． ２ Ｈ）、５．ｏ８− ５．２ ５ （ ｍ ．
２ Ｈ ）、５．７ ０ − ５．９ ６ （ ｍ ．
ｉＨ）。 メタノール８７５ｄ中の、先に得られた生成物の一部（
， ５．６ ．９ ）の溶液を−２０’Ｃに冷却レオゾ
ン含有酸素（ほぼ５嘩のオゾン）流をこの溶液に１６０
分間泡立たせて通した。酸素ガスかよび次にアルゴンを
この溶液中に泡立たせて通して過剰のオゾンを除去した
。ジメチルスルフイド（２０１ｎｌ）を添加し、この混
合物を周囲温度に温めた。この混合物を蒸発させ、残分
を溶離剤として酢酸エチルを用いるカラムクロマトグラ
フイーによυ精製した。こうしてジアステレオマーの混
合物として（２８，４Ｒ，６Ｒ）ーシよび（２８．４Ｒ
，６Ｂ）−４．６−ジヒドロキシ−２−メチルテトラヒ
ドロピラン（ ３．７ Ｎ ，６７聳）が油秋物として
得られた。 前記の工程を繰シ返した後に、エタノール（９０滴）中
の塩化水素の飽和溶液を、水浴中で冷却したエタノール
９０一中の、先に得られた生成物１９Ｉの溶液に添加し
、この混合物を５℃で１６時間貯蔵した。この混合物を
蒸発させるとジアステレオマーの混合物として（２８６
４Ｒ，６Ｒ）一シよび（２８．４Ｒ，６Ｂ）−６一二ト
キシー４−ヒドロキシ−２−メチルテトラヒドロビラン
が定量的収率で油状物として生じ、これはさらに精製す
ることなしに用いた。 ジメチルホルムアミド（４５ＩＩＬｌ）中の先に得られ
た生成物の溶液を０℃に冷却し、さらにイミダゾール（
２ ０．４ Ｎ ）と分子篩（４Ｘ，５９）を順番に
添加した。トリエチルシリルクロリド（２４．３ｄ）ｔ
−添加し、この混合物を０℃で２時間攪拌した。この混
合物を氷上に注ぎ、酢酸エチル抽出物を取った。有機相
を乾燥（Ｍｇ８０４）し、蒸発させた。残分をエーテル
（ ３ ０ ０ｍ）に溶かし、この溶液を冷水で洗浄し
た。有機相を分離し、乾燥ＣＭｇ日０４）シ、蒸発させ
るとジアステレオマ−の混合物としてＣ２Ｂ，４Ｒ，６
Ｒ）一かよびＣ２Ｂ．４Ｒ．６Ｂ＞−６−エトキシー２
−メチル−４−トリエチルシリルオキシテトラヒドロピ
ラン（３６Ｎ．９１％）が生じこれはさらに精製するこ
となしに使用した。 トリエチルシ２冫（． １５．７ Ｎ ）シよびトリメ
チルシリルトリフルオロメタンスルホネート（ ２ ９
．１ ．９ ）を、５℃に冷却してあるメチレンクロリ
ド＜５００Ｍｌ）中の先に得られた生成物の溶液に順番
に添加し、この混合物を５℃で３０分間攪拌した。この
混合物を氷冷水（５０ｄ）に注ぎ込み、生じた混合物を
５分間攪拌した。この混合物を炭酸水素ナトリウムを少
しずつ添加することによシ中和した。有機相を分離し、
氷相を塩化ナトリウムで飽和させ、酢酸エチルで抽出し
た。有機相を合せ、乾燥（ＭｇＳＯ４）レ蒸発させた。 残分と溶離剤としてヘキサンと酢酸エチルとの４ ：
１ ｖ／ｖ の混合物を用いるカラムクロマトグラフイ
ーによシ精製した。こうして（２８．４８）−４−ヒド
ロキシー２−メチルテトラヒドロビラン（６．２ ＃
， ４ １％）が得られた。 ＮＭＲ ，＊ペク｝ ル（ＯＤＯｊ３ ，δ値） １．
１ ５ − １．２５（ｍ，４Ｈ）１．４−１．６（ｍ
，ＩＩｉ）、１．８−２．０ （ ｍ ． ２ Ｈ ）
、３．３ − ３．５ （． ｍ ． ２ Ｈ ）、３
．７−３．８（ｍ，Ｉ Ｈ）、４．ｏ（ｍ，Ｉ Ｈ）。 ジョーンズ試薬（ Ｊ． Ｃｈｅｍ． ８ｏｃ− ，
１ ９ ５ １２４０７；硫酸中の三酸化クロムの８Ｍ
溶液１３．３１Ｒｌ）を、５℃に冷却した、アセトン（
２５０ｍ）中の先に得られた化合物の溶液に滴加した。 イングロバロール（約２０摘）を過剰な酸素を除去する
ために滴加し、この混合物を周囲温度で３０分攪拌した
。この混合物を濾過し、濾液を蒸発させた。残分をジエ
チルエーテル（１０ｊＥｊ）に溶かし、この溶液をＫｉ
ｅｓｅｌｇ●１６０Ｈシリカで濾過し、蒸発させた。こ
うして（２Ｂ）−２−メチルテトラヒドロビｔ：ｙ−４
−ｋ７ｃ４．８５１ ．８１ ％＞が油秋物として得ら
れた。 ＭＭＲスペクトル（ ＯＤＯｊ． ，δ値） １．３
Ｃ （１．６Ｈ）、２−２ − ２．７ （ ｍ ，
４ Ｈ ）、５．６ − ３．８ （ Ｉｌｌ，２１１
１）、４．２ − ４．３ （ ｍ ． Ｉ Ｈ ）。 例３２ ＤＭ１’（７ｍ）中の（２８，４Ｒ）−４−（５−フル
オロ−５−（４−ｔ−デチルフエ二ルチオ）一フエニル
〕−４−ヒドロキシー２−メチルテトラヒドロビラン（
０．５ ４ ＃ ）の溶液を水素化ナトリクム（鉱油
中５０％ｗ／Ｗの分散液、０．２５１？）に添加し、こ
の混合物を周囲温度で３０分攪拌した。メチルヨージド
（０．３５ｄ）ｆ：添加し、この混合物を周囲温度で２
時間攪拌した。 この混合物を水に注ぎ込み、２Ｎ塩酸を添加することに
よシーを７にした。この混合物をジエチルエーテル（２
Ｘ２０ｊＬｌｇ）で抽出した。合せた抽出物を水で洗浄
し、乾燥（Ｍｇ８０４） Ｌ、蒸発させた。残分を、溶
離剤としてヘキサンと酢酸エチルとの５ ： １ ｖ／
ｖ 混合物を用いるカラムクロマトグラフイーによう
精製した。こうして（２８．４Ｒ）−４（３−（５−フ
ルオロ−４一ｔ−プチルフエニルチオ）フエニル）−４
−メトキシー２−メチルテトラヒドロピラン（０．４７
ＩＩ，８ｔ％沖よ得られた。融点５０−５１℃（メタノ
ールと水との混合物から再結晶）、〔α〕２０＝＋１．
８（クロロホルム、ｏ＝１ｉ／１００１７）。 出発物質として用いた（２８．４Ｒ）−４−〔５−フル
オロ−３−（４−ｔ−プチルフエエルチオ）フエ二ル）
−４−ヒドロキシ−２−メチルテトラヒドロピランは次
のようにして得られた。 Ｔａｙ（１８ｉｕ）中の３−デロモー５−フルオロフエ
ニル４−ｔ−デチルフエニルスルフイド（ ２．０ ３
１１）の溶液を−６０℃に冷却し、ｎーデチルーリチ
ウム（ヘキサン中１．６ Ｍ， ３．８ｍｌ）を添加し
た。この混合物を−６０℃で５分間攪拌した。トルエン
とジエチルエーテルとの１＝１Ｖ／Ｖの混合物（１５ｉ
Ｊ）中のマグネシウムデロミドの０．５Ｍ溶液〔ジエチ
ルエーテル（５０ｄ）とトルエン（２５１１１７）との
浪合物中のマグネシウムくず（ ２．６ ．９ ）とエ
チレンデロミド（８．６−）とを反応させ、引き続きジ
エチルエーテル（７５ｊｌ／）とトルエン（５ＱＴＲｌ
）とを添加することによシ得られる〕を添加し、この混
合物を４℃に温めた。ＴＨＦ （ １ ０ｒｎｌ）中の
（２Ｅｌ）−２−メチルテトラヒドロビラン−４−オン
（ ０．５ ７ ＃ ）の溶液を添加し、この混合物を
４℃で１５分間攪拌した。この混合物を水（３０一）に
注ぎ込み、ジエチルエーテル（２Ｘ２５−）で抽出した
。ｆｆｆｌ’鎗Ｗレ釈Ｖ合せた抽出物を水で洗浄し、乾
燥（Ｍｇ８０４）シ、蒸発させた。 残分を、溶離剤としてヘキサンと酢酸エチルとの珈大す
る極性混合物を用いるカラムクロマトグラフイーによシ
精製した。こうして必要な出発物質（ ０．５ ９ ｌ
Ｉ， ３ ０ 多）が油秋物として得られた。 ＮＭＲスペクトル（ ＯＤＯｊ５ ，δ値’）１．２
（ｄ．３Ｈ）、ｉ．３５（ａ．９１、１．５−１．７（
ｍ．３１、１．９−２．１（ｍ．１！！）、３．８ −
４．０ （ ｍ， ３Ｈ）、６．７ − ７．４ （
ｍ ． ７ Ｔｌ）例３３ （２１８．３ＳＲ）−３−（５−ｙｈオａ−３−（４−
ｔ−プチルフエ二ルチオ）一フエ二ル〕−３−ヒドロキ
シ−２−メチルテトラヒドロフラン（０．２ ５ Ｎ
）と、水素化ナトリウム（鉱油中６０％ｗ／ｗの分散液
、０．０４２ｇ）と、１５−クラウン−５ （ ０．０
０ ５ １ ）と、ＴＨＦ （ ５ ｔｎｌ ）との
混合物を周囲温度で５分間攪拌した。メチルヨージド（
０．３ １ ）を添加し、この九合物を周囲温度で１
５分間攪拌した。この混合物をジエチルエーテルと水と
に分配した。 有磯相を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＢｏ４）シ、蒸発
させた。残分を、溶離剤としてメチレンクロリドを用い
るカラムクロマトグラフイーによシ精製した。こうして
（２Ｒ日，３ＥＩＲ）−３一（５−７ルオロー３−（４
−ｔ−プチルフエニルチオ）７工二ル）−３−メトキシ
−２−メチルテトラヒドロフラン（０．１７６ｇ、６８
％）が油秋物として得られた。 ＮＭＲ ，Ｘ ヘ／ ｝ ル（ ＯＤＯＩｓ ．δ値）
１．１３ （ａ，３ｇ）、１．３３（ｌｌ．９Ｈ）、
２．２５−２．５ （ｍ．２！ＩＩ）、３．１ ３（８
． ３１、３．５−４．２５（ｆｆｌ．ｉ）、６．６
−７．０（ｍ，３ＨＬ ７．３８（８，４Ｈ）。 出発物質として用いた（２Ｒ８．３ＳＲ）−３−〔５−
フルオロ−３−（４−ｔ−デチルフエニルチオ）フエニ
ル）−３−ヒドロキシ−２−メチルテトラヒドロ７ラン
は次のように得られた。 クリ二ャールＥ［１−、３−デロモー５−フルオロフエ
二ル ４−ｔ−プチルフェニルスルフイド（ ０−５
１ ） Ｊ；−、？／’ ＄ シウム粉末（ ０．０
３ ９１）と、ヨウ素の結晶１個と、Ｔｌ｛Ｆ （ １
ｒｎｌ ）とすることによう製造 の混合物を周囲温度で１時間攪拌した。ＴＨＦ（０．１
５１ＩＬｌ）中の２−メチルテトラヒドロフラン−３−
オン（ ０．１ ６ ２ ！ｉ）の溶液を添加し、この
混合物を周囲温度で１５時間攪拌した。この混合物をジ
エチルエーテルと水とに分配した。 有機相を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＢＯ４）シ、蒸発
させた。残分を溶離剤としてメチレンクロリドを用いる
カラムクロマトグラフィーによシ精製した。こうして必
要な出発物質（ ０．１ ７ Ｎ・，３２％）が油秋物
として得られ、これはシス関係に２−メチル訃よび３−
ヒドロキシ基を有していた。 例３４ 例６３に記載したと同様の方法を用いて、（２Ｒ８．４
ＳＲ）−３−（５−７ルオロ−３（ナフチー２−イルチ
オ）フェニル）−３−ヒドロキシ−２−メチルテトラヒ
ドロフランをメチルヨージドと反応させると（２Ｒ８．
３ＳＲ）−３−（５−７ルオロ−３−（ナフチー２−イ
ルチオ）フエニル〕−３−メトキシ−２一メチルテトラ
ヒドロフランが収率５８％で油秋物として得られた。 ＮＭＲスペクトル（ ＯＤＯＩ． ，δ値）１．１５（
ｄ，３Ｈ）、２．２５−２．６Ｃｍ．２Ｈ）、３．１
５（ｓ．３ｍ！）、３．５−４．５（ｍ，３！！）、６
．７５− ８．０ （ ｍ ． １ ０ Ｈ ）。 出発物質として用いた（２ｘｓ，３８Ｒ）−チ ３−〔５−フルオロ−３−（ナフ／−２−イルチオ）フ
エニル〕６−ヒドロキシ−２−メチルテト２ヒドロフラ
ンは次のように得られた。 例８の表Ｉの下の注ｂの最後の２つの段落に記載した方
法を繰シ返すが、テト２ヒドロビラン−４−オンの代わ
シに、２−メチルテトラヒドロフラン−３−オンを用い
た。こうして必要な出発物質が収率３０％で油秋物とし
て得られたＯ 例３５ 例１４に記載したと同様の方法を用いて、４−（３−（
３−クロロー４−（Ｎ−メチル）ア七トアξドフエニル
チオ）フエ二ル）−４−メトキシテト２ヒドロビランを
ペルオキソ硫酸カリウムで酸化させると、４−（３−（
３−クロロー４−（Ｎ−メチル）アセトアミドフエ二ル
スルホ二ル）フエエル〕−４−メトキシーテトラヒドロ
ビランが収率８７％で生じた。融点１ １ ９−１ ２
１℃（ヘキサンとジエチルエーテルとの混合物下で擦っ
た）。 例３６ 水素化ナトリウム（鉱油中６ ０ ％ ｖ／ｗの分散液
； ０．１ ２ １Ｉ）を、４−（３−（３−クロロー
４−トリフルオロアセトアミドフエニルチオ）一フエニ
ル〕−４−メトキシテトラヒドロビツン（ ０．７ ７
Ｎ ）と、ＤＭＦ（４ｍ）との混合物に添加し、この
混合物を周囲温度で４５分間攪拌した。メチルヨージド
（０．３Ｓｊｆｊ）を添加し、この混合物を周囲温度で
１時間攪拌した。水素化ナトリウムの第２の部分（６０
％、０．１１Ｉｉ）を添加し、１時間後、メチルヨージ
ドの第２の部分（０．３６ｍ）を添加し、この混合物を
周囲温度で１６時間攪拌した● ２Ｎ水酸化ナトリウム溶液（４ｄ）を添加して、この混
合物を周囲温度で４５分間攪拌しんこの混合物をジエチ
ルエーテルと水とに分配した。有機相を水で洗浄−し、
乾燥（Ｍｇ８０４）シ、蒸発させた。残分を、溶離剤と
してヘキサンと酢酸エチルとの増大する極性溶液を用い
るカラムクロマトグラフイーによシ精製した。こうして
４ − （ ３−（クロロー４−ジメチルアξノフェニ
ルｑ−オ）７エニル〕−４−メトキシテトラヒドロピラ
ン（０．１９Ｎ、３１％）がゴム状物として得られた。 ＮＭＲスペクトル（ ＣＩＤＯｊｉ ，δ値）１．０５
−２．０５（鳳，４１、２．８５（ｓ．６Ｈ）、２．９
５ （ ｓ ， ５ Ｈ ）、３．７ ５ − ３．
９ （ ｍ，４１１１）、７．０ （ （Ｌ ， Ｉ
Ｈ ）、７．１ ２ − ７．４ ２ （ ｍ， ６１
）。 例１２に記載したと同様の方法を用いて２′一クロロー
４′−ヨード−２．２．２−｝リアルオロアセトア二リ
ドと４−（３−メルヵプトフェニル）−４−メトキシテ
トラヒドロビ２冫とをカブリングさせると、出発物質と
して用いた４−（３−（３−クロロー４−トリフルオロ
アセトアミドフエニルチオ）フエニル）−４−メ｝キシ
テトラヒドロビランが収率２３聳で油状物として得られ
た。 ＮＭＲスペクトル（ ＯＤＯｌ３ ，δ値） １．８
８ − ２．０８（ｍ．４Ｈ）、２−９６（ｓ，３Ｈ）
、３．７８−５．９（ｍ，４Ｈ）、７．２−７．４５（
ｍ．６Ｈ）、８．２ ５ （ （１ ． １ １！ ）
。 例３７ 例３に記載したと同様の方法を用いて、４一（４−（４
−ｔ−プチルフエエルチオ）フエニル〕−４−ヒドロキ
シテトラヒドロビランをメチルヨージドと反応させ４−
（４−（４−ｔ−プチルフエニルチオ）フエニル）−４
−メトキシテトラヒドロピランが収率７８％で油秋物と
して得られた。 ＮＭＲ スペクトル（ ＯＤＯｌ３ ，δ値）１−３０
（ｓ，９Ｈ）、１−８５−２−０８（ｍ，４Ｈ）％
２−９５＜ａ．５１！）、３．７５−３．９２（ｍ，４
１１）、７．２ ２ − ７．３ ８ （ Ｉｎ ．
８ Ｈ ）。 出発物質として使用した４−（４−（４−ｔ一テチルフ
エニルチオ）フエ二ル）−４−ヒドロキシテトラヒドロ
ビランは次のように得られた。 例１に記載したと同様の方法を用いて、４一ｔ−デチル
７エエルチオールを１．４−ジデロモベンゼンと反応さ
せると４−デロモフエニル４−ｔ−デチルフエニルスル
フイ｝’ｄＺ収率５９嘩で得られた。融点５９−４６℃
。例１の出発物質の製造に関する最初の段落に記載しｉ
と同様の方法を用いて、先に得られた生成物をテトラヒ
ドロピラン−４−オンと反応させると、必要な出発物質
が収率６６ｑｂで得られた。融点１０３−１０５℃ 例３８ 例１８に記載したと同様の方法を用いるが、４−［３−
（４−７セトアミド−３−クロロフエ二ルチオ）フエニ
ル〕−４−メトキシテトラヒドロビランをメチルゾロモ
アセテートと反応させると４−（５−（３−クロロー４
−（Ｎ−メトキシカルボニルメチル）アセトアミドフエ
二ルチオ）フエニル〕−４−メトキシテトラヒドロビラ
ンが収率３７％でゴム状物として得られた。 ＮＭＲスペクトル（ ＯＤＯｊ３ ，δ値）１−８８（
ｓ，３１、１．９ ０ − ２．１０ （ ｍ ， ４
ＩＩ ） 、３．０ （ｓ，３Ｈ）、３．５８（ｄ．
１ １！）、３．７２（ｓ．３Ｈ）、３．７５−３．８
０ （ｍ．４Ｈ）、５．０２ （ｔｌ．ＩＨ）、７．１
０ （二ｌ線の二ｌ線、Ｉ Ｈ ）、７．２ ５ （
ｍ，２１１Ｉ）、７−２７ （ｍ− １ １Ｈ）、７．
４２（ｍ，３Ｈ）。 例３９ 例１８に記載したと同様の方法を用いて、４−（３−（
３−クロロー４−プロピオンアミドフエニルチオ）フエ
ニル）−４−メトキシーテトラヒドロビランをメチルヨ
ージドと反応させると４−Ｃ５−＜５−クロロー４−（
Ｍ−メチル！ロピルアミド）フエニルチオ）フエ二ル〕
−４−メトキシテトラヒドロビランが収率６７聳でゴム
状物として生じた。 ＭＭＲスペクトル（ ＯＤＯｊ３ ，δ値）１．０５（
ｔ．，３Ｈ）％ １．９〜２．１ （ｍ，６Ｈ）、２
．９５（８，３Ｔ１）、３．１ ５ （ ｓ ， ５
Ｔｌ ）、３．８ − ３．９ （ ｍ．４Ｈ）、７．
１ ４ （ ｍ ． ２ Ｈ ）、７．２ ７ （ｍ，
１１、７．４ ２ （ ｍ ． ３ Ｈ ）、７．５
５ （広幅ａ，ｉＨ）。 出発物質として使用した４−（３−（３−クロロー４−
プロピオンアミド７工二ルチオ）７エエル〕−４−メト
キシテトラヒドロビランは次のように得られた。 例２３の最後の段落に記載した方法を繰シ返えすがナセ
チルクロリドの他にグロピオニルクロリドを用いた。こ
うして２−クロロー４−ヨードゾロビオンアニリドが収
率７６％で得られた。融点１ ３９−１ ４０℃。 例１２に記載した方法を繰シ返すが、４−プロモヨード
ベンゼンの代わシに２−クロロー４−ヨードプロピオン
アエリドを用いた。こうして必要な出発物質が収率３２
嘩でゴム状物として得られた。 ＮＭＲスペクトル（ ＯＤＯｊ３ ，δ値）１−２８（
ｔ．，５Ｈ）、 １．８８−２．０５（ｍ，４Ｈ）、２
．４８（（１．２ｉ１）、２．９５（８．３ｍｉ）Ｎ
３．７８−３．９ ０ （ ｍ ， ４ Ｈ ）、
７．２ ７ − ７．４ ８ （ｍ，６Ｈ）、８．４
０ （ （Ｌ ， Ｉ Ｈ ）。 例４０ 例２３の最後の段落に記載したアセチル化法を繰シ返す
が、２−クロロー４−ヨードアエリンの代わシに４−（
３−（３−クロロー４−Ｎ−（２．２．２−｝リフルオ
ロエチル）アミノフエエルチオ）フエ二ル）−４−メト
キシテトラヒドロビランを用いた。こうして４−（３−
（３−クロロー４−（Ｎ−（２．２．２−｝リフルオロ
エチル）アセトアミド）フェニルチオ）一フエ昌ル〕−
４−メトキシテトラヒドロピランが収率６９％でゴム状
物として得られた。 ＮＭＲスペクトル（ ＣＤＯＪ３ ，δ値）１−８５（
ｅ，３Ｈ）、１．９−２．１ （ｍ，４１１）、２．９
８（ ｅ ， ３］１）、３．５８（ｍ，ＩＨ入３．９
− ３．９ ４ （ ｍ ． ４ Ｈ ）、４．９５
（ｍ． １１、７．１ （二重線の二重線、Ｉ ＩＩＩ
）、７．２７（ｍ， ２Ｈ）、７．４３（ｍ，３Ｈ）
、７−５５（ｍ，ＩＨ）。 出発物質として用いた４−（３−（３−クロロー４−Ｐ
ｉ−（２．２．２−トリフルオロエチル）アミノフエニ
ルチオ）フエニル〕−４−メトキシテト２ヒドロピラン
は次のように得られた。 ２−クロロー４一Ｍ−ドトリフルオロアセトアニリド（
１．６５ｊｌ）と、ホウ素一ＴＩＰ複合物（ＩＭ，９．
４５１４）と、ｒａｙ（４−）との混合物を２．５時間
加熱還流させた。この混合物を周囲温度に冷却した。ホ
ウ素−ＴＥＦ複合物の第２の部分（ Ｉ Ｍ ， ４．
７ｍ）を添加し、この混合物を２．５時間加熱還流させ
た。この混合物を周囲温度に冷却し、氷かよび水の混合
物（３０ｍ）に注ぎ込んだ。この混合物を、濃塩酸の添
加によ＃）ｐｌ｛１に酸化し、周囲温度で３０分攪拌し
た。 この混合物を、次に水酸化ナトリウムペレットの添加に
よシー１４に塩基性化した。この混合物を２０分間攪拌
し、メチレンクロリドで抽出した有機相を水で洗浄し、
乾燥（Ｍｇ８０４）シ、蒸発させた。残分を、溶離剤と
してヘキサンと酢酸エチルとの増大する極性混合物を用
いるカラムクロマトグラフイーによシ精製した。ご９し
て２−クロロー４−ヨードーＮ−（２，２．２＝トリフ
ルオロエチル）アエリン（ ０．４ ６ ．９ ’）が
固体として得られた。 ＮＭＲスペクトル（ ＯＤＣｊ＋３ ，δ値） ５．８
（ｍ．２１１Ｉ）、６．５ ２ （ １１ ， Ｉ
Ｈ ”）、７．４ ５ （ ｍ ． Ｉ Ｈ ）、７．
５ ８ （ ａ ， Ｉ Ｈ ）。 例１２に記載した方法を繰ｂ返すが、２−クロロー４一
Ｎ−ドー）ｉ−（２．２．２−｝リフルオロエチル）ア
二リンを４−デロモヨードベンゼンの代わシに用いた。 こうして必要な出発物質が収率６１％でゴム状物として
得られた。 ＮＭＲスペクトル（ ＯＤＯｊ５ ，δ値） １．８
５ − ２．０８（ｍ，，Ｂ）、２．９５（＠，３１１
）、５．７５−３．９５（ｍ．６１、６．７５（ｃＬ．
１ １、７．０ ５ （ ｄ ． Ｉ Ｈ ）、７．１
５ − ７．３ ５ （ ｍ，４Ｈ）、７．４５（ｍ
，１１）。 例４１ 例１８に記載したと同様の方法を用いて、４−（３−（
４−アセトアζドー２−クロロフエニルチオ）フエニル
〕−４−メトキシテトラヒドロビランをメチルヨージド
と反応させると、４−（３−（２−クロロー４−Ｍ−メ
チルアセトアミドフエ二ルチオ）フエ二ル）−４一メト
Φシテトラヒドロピランが収率６８％でゴム状物として
得られた。 ＭＭＲスペクトル（ ＯＤ０１５ ， ａ値） １．８
５ − ２．１（ｍ，７１１）、２．９８（１．３１
）、５．２５（Ｌ．３ｍ！）、３．８−３．９（Ｉｎ．
４Ｈ）、６．８ ５ − ６．９ ５ （ ｍ ， ２
ＩＩ ） 、７．２ ７ （ ｍ，ｌＨ）、７．４
− ７．５ （ ｍ ． ３ ＩＩ ）、７．５ ５
（．●，１五）。 ドクロロ７エエルチオ）フエエル）−４−メトキシテト
ラヒドロピランは次のように得られた。 例２３の最後の段落に記載したアセチル化法を繰シ返す
が、２−クロロー４−ヨードアニリンの代わシに３−ク
ロロー４一′Ｂ−ドアニリンを用いた。こうしてろ−ク
ロロー４−ヨードアセトア二リドが収率４３％で得られ
た融点１２５−１２７℃。 例１２に記載した方法を繰ｂ返すが、４−デロモヨード
ベンゼンの代わシに３−クロロー４−ヨードアセトアニ
リドを用いた。こうして必要な出発物質が収率６Ｃｌで
ゴム状物として得られた。 ＨＭＲ スペクトル（０１０Ｉ５ ， ａ値） １．８
５ − ２．１（ｍ，４Ｈ）、２．１８（１１．３Ｈ
）、２．９５（ｇ，３１１）、３−７５−３−９（ｍ．
４Ｈ）、７．１２（ａ．ＩＢ）、７．１８−７．４２（
ｍ，５ｍ）、７．７（ｍ．ＩＨ）。 例４２ 例２３の最後の段落に記載したと同様の方法を用いて、
４−Ｃ！ｌ−（４−アミノー６−クロロフエエルチオ）
７工二ル）−４−メトキシテトラヒドロビランをペンゾ
イルクロリドと反応させ、その後反応混合物を溶離剤と
してヘキサンと酢酸エチルとの増大する極性混合物を用
いる力ラムクロマドグ２７イーによｂｎ製すると、４−
（３−（４−べ冫ズアミド−３−クロロフエエルチオ）
フエ二ル〕−４−メトキシテト２ヒドロｔランが収率８
６φでゴム状物として得られた。 １ｉＭＲスペクトル（ ＯＤＯＪ３ ，δ値） １．８
５ − ２．１（ｍ，４１）、２．９５（ａ，３１）
、３．７８−３．９ （ ｍ ． ４ Ｈ ）、７．２
− ７．６ ５ （ ｍ ． ９Ｈ）、７．９ ２
（ ｍ ． ２ Ｈ ）、８．５ ５ （ ａ ， ｉ
Ｈ ）。 例４３ 例１８に記載したと同様の方法を用いて、４−Ｃ５−＜
４−ペンズアミド−３−クロロフェニルチオ）フエ二ル
〕−４−メトキシテトラヒドロピランをメチルヨージト
と反応させると４−Ｃ５−Ｃ５−クロロー４−（Ｍ−メ
チルーぺ冫ズアｔＦ）フエエルチオ）フェニル〕−４−
メトキシテトラヒドロビ２冫が収率８６９６がゴム状物
として得られた。 ＮＭＲ スペ／ ｝Ａ／（ ＯＤＯｌ３ ， ａ値）
１．８ ６ − ２．０５（ｍ，４Ｉ１）、２．９ ５
（ ｓ ， ３ ＩＩ ）、３．４５（ｓ．３！Ｉ）
、５．７ ８ − ３．９ ０ （ ｍ ， ４ Ｈ
）、６．９ ５ （ ｍ ， ２ Ｂ ）、７．１５−
７．４５（ｍ，１０Ｈ）。 例４４ 次に、ヒトに用いる治療用または予防用の、式Ｉの化合
物またはその調剤学的に認容性の塩（以下化合物Ｘ）を
含有する代理的な調剤学的薬剤形を示した。 化合物Ｉ ラクトースＰｈ．］Ｃｕｒ クロスカルメローゼナトリクム コーンスターチペースト（５％ ｖ／ｖペースト） ステアリン酸マグネシウム １００ １８２．７５ １２．０ ２．２５ ３．０ 化合物Ｘ ラクトースＰｈｌｕｒ クロスカルメローゼナトリウム コーンスターチ ポリビ二ルビロリドン （５％ｗ／ｖペースト） ステアリン酸マグネシウム ５０ ２２３．７５ ６．０ １５．０ ２．２５ ３．０ 化合物Ｉ ラクトースＰｈ．ＩＣｕｒ クロスカルメローゼナトリウム コーンスターチペースト （５乃ψペースト） ステアリン酸マグネシウム １．０ ９３．２５ ４．０ ０．７５ １．０ （（１） カプセル剤 化合物Ｉ ２クトースＩ’ｈ．］Ｉｆｕｒ ステアリン酸マグネシウム ｒｔｖ／カプセル １０ １ｖ ４８８．５ １．５ 化合物Ｘ １Ｍ水酸化ナトリウム水溶液 ０．１Ｍ塩酸（ ｐＨ ７．６に調節するため）ポリエ
チレングリコール４００ 注射用水１００％まで ５．０鋒Ｖ〜 １５．０％Ｖ〜 ４．ｓｓ％／▼ （ｆ） 注射剤■ 化合物Ｘ リン酸ナトリウムＢＰ ０．１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液 注射用水１ ０１まで （１０即／−） １．Ｏ％ｗ／ｖ ６．６聳ｙ’ｖ １５．０ ％ ｖ／ｖ （ｇ） 注射剤Ｉ 化合物Ｘ リン酸ナトリウムＢＰ クエン酸 ポリエチレングリコール４００ 注射用水１００％まで （１叩／ｄ，ｐＪ｛６に緩衛） ０．１ 多１▼ ２．２６ｙｌｂ１▼ ０．３８％１▼ ３．５嘩ｄｖ （ｈ） エアゾールＩ 化合物Ｘ ソルビタントリオレエート トリクロロフルオロメタン ジクロロジフルオロメタン 叩／一 １０．０ １３．５ ９１０．０ ４９０．０ （１）エアゾール■ 化合物Ｘ ソルビタントリオレエート トリクロロフルオロメタン ジクロロジフルオロメタン ジクロロテトラフルオロエタン １ｖ／一 ０．２ ０．２７ ７０．０ ２８０．０ １０９４．０ 化合物Ｘ ソルビタントリオレエート トリクロロフルオロメタン ジクロロジフルオロメタン ジクロロテト２フルオロエタン ２．５ ３．３８ ６７．５ １０８６．０ １９１．６ 化合物Ｘ ダイズレシチン トリクロロフルオロメタン ジクロロジフルオロメタン ジクロロテトラフルオロエタン ２．５ ２．７ ６７．５ １０８６．０ １９１．６ 前記した調製剤は製剤技術上公知の常法によシ得ること
ができる。錠剤（ａ） − （０）は、たとえばセルロ
ースアセテートフタレートのコーティングを施すような
常法によシ腸溶性に被覆することができる。エアゾール
！！４製剤１ｂＪ − （ｋ）は標準計量エアゾールデ
イスペンサーを用いることができ、懸濁剤のソルビタン
トリオレエートシよびダイズレシチンは、ソルビタンモ
ノオレエート、ソルビタンセスキオレエート、ポリソル
ベート８０、ポリグリ七ロールオレエートまたはオレイ
ン酸のような懸濁剤と選択的に代えることができる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中Ａｒ＾１は、場合によりアミノ、ハロゲン、ヒド
ロキシ、シアノ、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）
アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）ア
ルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルチオ、（１−４Ｃ）ア
ルキルスルフィニル、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル
、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ− 〔（１−４Ｃ）アルキル〕アミノ、（１−４Ｃ）アルコ
キシカルボニル、（２−４Ｃ）アルカノイル、ヒドロキ
シ−（１−６Ｃ）アルキル、フルオロ−（１−４Ｃ）ア
ルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、フルオロ−（
１−４Ｃ）アルコキシ、シアノ−（１−４Ｃ）アルコキ
シ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、
（１−４Ｃ）アルキルチオ−（１−４Ｃ）アルキル、（
１−４Ｃ）アルキルスルフイニル−（１−４Ｃ）アルキ
ル、 （１−４Ｃ）アルキルスルホニル−（１−４Ｃ）アルキ
ル、シアノ−（４−６Ｃ）シクロアルキル、（２−４Ｃ
）アルカノイルアミノ、Ｎ−〔（１−４Ｃ）アルキル〕
−（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（２，２，２
−トリフルオロエチル）−（２−４Ｃ）アルカノイルア
ミノ、Ｎ−〔（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル−（１
−２Ｃ）アルキル〕−（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ
、トリフルオロアセチル、トリフルオロアセトアミド、
Ｎ−〔（１−４Ｃ）アルキル〕−トリフルオロアセトア
ミド、２−オキシピロリジニル、チオ−（３−８Ｃ）−
アルキレン、オキソチオ−（３−８Ｃ）アルキレン、ジ
オキソチア− （３−８Ｃ）アルキレン、トリ−（１−４Ｃ）アルキル
シリル、フエニル、ベンゾイル、ベンゾアミド及びＮ−
〔（１−４Ｃ）アルキル〕ベンゾアミドから選択された
１個以上の置換基を有していてもよいフェニル又はナフ
チルであり、この際前記フェニル、ベンゾイル、ベンゾ
アミド又はＮ−〔（１−４Ｃ）アルキル〕ベンゾアミド
置換基は場合により、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルキル
及び（１−４Ｃ）アルコキシから選択された１個の置換
基を有していてもよく； Ｘ＾１はオキシ、チオ、スルフィニル又はスルホニルで
あり； Ａ＾２は、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、
ニトロ、シアノ、カルバモイル、 （１−４Ｃ）アルキル、（３−４Ｃ）アルケニルオキシ
、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルチオ
、（１−４Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−４Ｃ）ア
ルキルスルホニル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ−
〔（１−４Ｃ）アルキル〕アミノ、フルオロ−（１−４
Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−
４Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−〔（１−４Ｃ）アル
キル〕カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−〔（１−４Ｃ）ア ルキル〕カルバモイル、（２−４Ｃ）アルカノイルアミ
ノ、フルオロ−（１−４Ｃ）アルコキシ、シアノ−（１
−４Ｃ）アルコキシ、カルバモイル−（１−４Ｃ）アル
コキシ、アミノ−（２−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ
）アルキルアミノ−（２−４Ｃ）アルコキシ、ジ−〔（
１−４Ｃ）アルキル〕アミノ−（２−４Ｃ）アルコキシ
及び（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−４Ｃ）
アルコキシから選択された１個又は２個の置換基を有し
ていてもよいフェニレンであるか又は Ａｒ＾２は、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、シアノ
、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（
１−４Ｃ）アルキルアミノ及びジ−〔（１−４Ｃ）アル
キル〕アミノから選択された１又は２個の置換基を有し
ていてもよい３個の窒素原子までを含有する６員の複素
環部分であり； Ｒ＾１は（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）アルケニ
ル、（３−６Ｃ）アルキニル、シアノ−（１−４Ｃ）ア
ルキル又は（２−４Ｃ）アルカノイルであるか、又はＲ
＾１は場合により−ハロゲン、（１−４Ｃ）アルキル及
び（１−４Ｃ）アルコキシから選択された１個の置換基
を有していてもよいベンゾイルであり；Ｒ＾２及びＲ＾
３は一緒に、Ａ＾２及びＡ＾３が結合された炭素原子と
一緒に４〜７個の環原子を有する環を定義する式−Ａ＾
２−Ｘ＾２−Ａ＾３−の基を形成し、同式中Ａ＾２及び
Ａ＾３は、同じか又は異なつていてもよく、それぞれ（
１−４Ｃ）アルキレンであり、Ｘ＾２はオキシ、チオ、
スルフィニル、スルホニル又はイミノであり、前記環は
、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、（１−４Ｃ）アルキ
ル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルチ
オ、（１−４Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−４Ｃ）
アルキルスルホニル及びフルオロ−（１−４Ｃ）アルキ
ルから選択された、１個、２又は３個の置換基 （同じか又は異なつていてもよい）を有していてもよい
か又は（１−４Ｃ）アルキレンジオキシ置換基を有して
いてもよい〕で示される複素環式ジアリールエーテル化
合物又はその薬剤学的認容性塩。 ２、式 I においてＡｒ＾１が、場合によりアミノ、フ
ルオロ、クロロ、シアノ、メチル、ｔ−ブチル、メトキ
シ、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニ
ル及び２−シアノプロプ−２−イルから選択された１又
は２個の置換基を有していてもよいフェニル、ナフチ−
１−イル又はナフチ−２−イルであり； Ｘ＾１はチオ、スルフイニル又はスルホニルであり； Ａｒ＾２は、場合によりフルオロ、ヒドロキシ、アミノ
、ニトロ、メトキシ、メチルアミノ、シアノメトキシ及
びトリフルオロメチルから選択された１個の置換基を有
していてもよい１，３−フェニレン又は１，４−フェニ
レンであり；又はＡｒ＾２は３，５−ピリジレンであり
； Ｒ＾１はメチル又はエチルであり、 Ｒ＾２及びＲ＾３は一緒に、Ａ＾２及びＡ＾３が結合さ
れた炭素原子と一緒に５又は６個の環原子を有する環を
定義する式−Ａ＾２−Ｘ＾２−Ａ＾３−の基を形成し、
式中Ａ＾２はエチレンであり、Ａ＾３はメチレン又はエ
チレンであり、Ｘ＾２はオキシ又はチオであり、前記環
はフルオロ、メチル、メトキシ及びトリフルオロメチル
から選択された置換基を有してもよい、請求項１記載の
化合物又はその薬剤学的認容性塩。 ３、式 I においてＡｒ＾１は、場合によりフルオロ、
クロロ、ブロモ、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−
ブチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、メチル
チオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、アセチ
ル、プロピオニル、イソブチロル、ヒドロキシメチル、
１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒ
ドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピ−２−イル、
３−ヒドロキシペンチ−３−イル、ジフルオロメチル、
トリフルオロメチル、シアノメチル、１−シアノエチル
、２−シアノエチル、２−シアノプロピ−２−イル、３
−シアノペンチ−３−イル、トリフルオロメトキシ、２
，２，２−トリフルオロエトキシ、メトキシメチル、１
−メトキシエチル、２−メトキシエチル、２−メトキシ
プロピ−２−イル、メチルチオメチル、１−メチルチオ
エチル、２−メチルチオエチル、２−メチルチオプロピ
−２−イル、メチルスルフィニルメチル、１−メチルス
ルフィニルエチル、２−メチルスルフィニルエチル、２
−メチルスルフィニルプロピ−２−イル、メチルスルホ
ニルメチル、１−メチルスルホニルエチル、２−メチル
スルホニルエチル、２−メチルスルホニルプロピ−２−
イル、１−シアノシクロペンチル、１−シアノシクロヘ
キシル、アセタミド、プロピオンアミド、Ｎ−メチルア
セタミド、Ｎ−メチルプロピオンアミド、トリフルオロ
アセチル、トリフルオロアセタミド、Ｎ−メチルトリフ
ルオロアセタミド、２−オキシピロリジン−１−イル、 １，１，３，３−テトラメチル−２，２−ジオキソ−２
−チアトリメチレン、トリメチルシリル及びフェニルか
ら選択された１又は２個の置換基を有してもよいフェニ
ル又はナフチ−２−イルであり； Ａｒ＾２は、場合によりフルオロ、クロロ、ブロモ、ア
ミノ、ニトロ、シアノ、メチル、メトキシ、メチルアミ
ノ、ジメチルアミノ及びトリフルオロメチルから選択さ
れた１又は２個の置換基を有していてもよい１，３−フ
エニレン又は１，４−フエニレンであるか又は ３，５−ピリジレンであり； Ｒ＾１はメチル、エチル、アリル又は２−プロピニルで
あり； Ｒ＾２及びＲ＾３は一緒に、Ａ＾２及びＡ＾３が結合さ
れた炭素原子と一緒に４〜７個の環原子を有する環を定
義する式−Ａ＾２−Ｘ＾２−Ａ＾３−の基を形成し、同
式中Ａ＾２及びＡ＾３は同じか又は異なつていてもよく
、それぞれメチレン又はエチレンであり；Ｘ＾２はオキ
シであり、前記環はフルオロ、ヒドロキシ、メチル、エ
チル、プロピル、メトキシ及びトリフルオロメチルから
選択された１又は２個の置換基を有していてもよい、請
求項１記載の化合物又はその薬剤学的認容性塩。 ４、式 I においてＡｒ＾１は、場合によりアミノ、フ
ルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、イソプロピ
ル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ
、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル
、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アセチル、プロピオ
ニル、イソブチリル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキ
シエチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシプロ
ピル、２−ヒドロキシプロピ−２−イル、３−ヒドロキ
シペンチ−３−イル、ジフルオロメチル、トリフルオロ
メチル、シアノメチル、１−シアノエチル、２−シアノ
エチル、２−シアノプロピ−２−イル、３−シアノペン
チ−３−イル、トリフルオロメトキシ、２，２，２−ト
リフルオロエトキシ、メトキシメチル、１−メトキシエ
チル、２−メトキシエチル、２−メトキシプロピ−２−
イル、メチルチオメチル、１−メチルチオエチル、２−
メチルチオエチル、２−メチルチオプロピ−２−イル、
メチルスルフィニルメチル、１−メチルスルフイニルエ
チル、２−メチルスルフィニルエチル、２−メチルスル
フイニルプロピ−２−イル、メチルスルホニルメチル、
１−メチルスルホニルエチル、２−メチルスルホニルエ
チル、２−メチルスルホニルプロピ−２−イル、１−シ
アノシクロペンチル、１−シアノシクロヘキシル、アセ
トアミド、プロピオンアミド、Ｎ−メチルアセタミド、
Ｎ−メチルプロピオンアミド、Ｎ−（２，２，２−トリ
フルオロエチル）−アセトアミド、Ｎ−（メトキシカル
ボニルメチル）アセトアミド、Ｎ−（エトキシカルボニ
ルメチル）アセトアミド、トリフルオロアセチル、トリ
フルオロアセタミド、Ｎ−メチルトリフルオロアセタミ
ド、２−オキソピロリジン−１−イル、１，１，３，３
−テトラメチル−２，２−ジオキソ−２−チアトリメチ
レン、トリメチルシリル、フェニル、ベンゾイル、ベン
ゾアミド及びＮ−メチルベンゾアミドから選択された１
又は２個の置換基を有していてもよいフェニル又はナフ
チ−２−イルであり、この際前記フェニル、ベンゾイル
、ベンゾアミド又はＮ−メチルベンゾアミド置換基は場
合によりフルオロ、クロロ、メチル及びメトキシから選
択された１個の置換基を有していてもよく； Ｘ＾１はオキシ、チオ、スルフィニル又はスルホニルで
あり； Ａｒ＾２は、場合によりフルオロ、クロロ、ブロモ、ア
ミノ、ニトロ、シアノ、メチル、メトキシ、メチルアミ
ノ、ジメチルアミノ及びトリフルオロメチルから選択さ
れた１又は２個の置換基を有していてもよい１，３−フ
ェニレン又は１，４−フエニレンであり、又は Ａｒ＾２は３，５−ピリジレンであり； Ｒ＾２及びＲ＾３は一緒に、Ａ＾２及びＡ＾３が結合さ
れた炭素原子と一緒に４〜７個の環原子を有する環を定
義する式−Ａ＾２−Ｘ＾２−Ａ＾３−の基を形成し、同
式中Ａ＾２及びＡ＾３は同じか又は異なつていてもよく
、それぞれメチレン又はエチレンであり、Ｘ＾２はオキ
シであり、かつ前記環はフルオロ、ヒドロキシ、メチル
、エチル、プロピル、メトキシ及びトリフルオロメチル
から選択された１又は２個の置換基を有していてもよい
、請求項１記載の化合物又はその薬剤学的認容性塩。 ５、式 I においてＡｒ＾１が、場合によりクロロ、イ
ソプロピル、ｔ−ブチル、イソプロポキシ、ジメチルア
ミノ、アセチル、イソブチリル、２−ヒドロキシプロピ
−２−イル、２−シアノプロピ−２−イル、３−シアノ
ペンチ−３−イル、２，２，２−トリフルオロエトキシ
、２−メトキシプロピ−２−イル、１−シアノシクロペ
ンチル、アセトアミド、Ｎ−メチルアセタミド、プロピ
オンアミド、Ｎ−メチルプロピオンアミド、Ｎ−（メト
キシカルボニルメチル）アセタミド、トリフルオロアセ
チル、Ｎ−メチルトリフルオロアセタミド、２−オキソ
ピロリジン−１−イル、１，１，３，３−テトラメチル
−２，２−ジオキソ−２−チアトリメチレン、トリメチ
ルシリル、フェニル、ベンゾイル、４−クロロベンゾイ
ル及びＮ−メチルベンゾアミドから選択された１又は２
個の置換基を有していてもよいフェニルであるか、又は
Ａｒ＾１は、場合によりフルオロ、クロロ、ブロモ、ア
ミノ、ニトロ、シアノ、メトキシ及びトリフルオロメチ
ルから選択された１又は２個の置換基を有していてもよ
い１，３−フェニレンであり； Ｒ＾１はメチル、エチル又はアリルであり；Ｒ＾２及び
Ｒ＾３は一緒に、Ａ＾２及びＡ＾３が結合された炭素原
子と一緒に５〜６個の環原子を有する環を定義する式−
Ａ＾２−Ｘ＾２−Ａ＾３−の基を形成し、同式中Ａ＾２
はエチレンであり、Ａ＾３はメチレン又はエチレンであ
り、Ｘ＾２はオキシであり、前記環はメチル、エチル及
びメトキシから選択された１又は２個の置換基を有して
いてもよい、請求項１記載の化合物又はその薬剤学的認
容性塩。 ６、式 I において、Ａｒ＾１は４−ｔ−ブチルフェニ
ル、３−（２−シアノプロピ−２−イル）フェニル、４
−（２−シアノプロピ−２−イル）フェニル、３−クロ
ロ−４−（２−シアノプロピ−２−イル）フェニル、４
−（１−シアノシクロペンチル）フェニル、１，１，３
，３−テトラメチル−１，３−ジヒドロ−ペンゾ〔ｃ〕
チエン−５−イル、４−トリメチルシリルフェニル、３
−ビフェニル、４−ビフェニル、４−ベンゾイルフェニ
ル又はナフチ−２−イルであり； Ｘ＾１はオキシ、チオ又はスルホニルであり；Ａｒ＾２
は１，３−フエニレン、５−フルオロ−１，３−フエニ
レン、２，５−ジフルオロ−１，３−フエニレン、５−
ブロモ−１，３−フエニレン又は５−トリフルオロメチ
ル− １，３−フェニレンであり； Ｒ＾１はメチル又はアリルであり； Ｒ＾２及びＲ＾３は一緒に、Ａ＾２及びＡ＾３が結合さ
れた炭素原子と一緒に６個の環原子を有する環を定義す
る式−Ａ＾２−Ｘ＾２−Ａ＾３−の基を形成し、同式中
Ａ＾２及びＡ＾３のそれぞれはエチレンであり、Ｘ＾２
はオキシであり、前記環はＸ＾２に対してα位にメチル
置換基を有していてもよい、請求項１記載の化合物又は
その薬剤学的認容性塩。 ７、次の群： ４−メトキシ−４−〔３−（ナフチ−２−イルチオ）フ
ェニル〕テトラヒドロピラン、４−〔３−（４−ｔ−ブ
チルフェニルチオ）フェニル〕−４−メトキシテトラヒ
ドロピラン、４−メトキシ−４−〔３−（ナフチ−２−
イルチオ）−５−トリフルオロメチルフエニル〕−テト
ラヒドロピラン及び ４−〔３−（４−（２−シアノプロピ−２−イル）フェ
ニルチオ）−５−トリフルオロメチルフェニル〕−４−
メトキシテトラヒドロピランから選択された請求項１記
載の化合物又はその薬剤学的認容性塩。 ８、次の群： ４−アリルオキシ−４−〔２，５−ジフルオロ−３−（
ナフチ−２−イルチオ）フェニル〕テトラヒドロピラン
、 （２ＲＳ、４ＳＲ）−４−〔３−（４−ｔ−ブチルフェ
ニルチオ）フェニル〕−４−メトキシ−２−メチル−テ
トラヒドロフラン、 （２ＲＳ、４ＳＲ）−４−アリルオキシ−４−〔５−フ
ルオロ−３−（４−ｔ−ブチルフェノキシ）フェニル〕
−２−メチルテトラヒドロピラン、 ４−〔３−（３−クロロ−４−（２−シアノプロピ−２
−イル）フェニルチオ）フェニル〕−４−メトキシ−テ
トラヒドロピラン、 （２Ｓ、４Ｒ）−４−〔３−（４−ｔ−ブチルフェニル
チオ）フェニル〕−４−メトキシ−２−メチル−テトラ
ヒドロピラン及び （２Ｓ、４Ｒ）−４−〔５−フルオロ−３−（４−ｔ−
ブチルフェニルチオ）フェニル〕−４−メトキシ−２−
メチルテトラヒドロピランから選択された、請求項１記
載の化合物又はその薬剤学的認容性塩。 ９、請求項１記載の式 I で示される複素環式ジアリー
ルエーテル化合物又はその薬剤学的認容性塩を製造する
に当り、式Ａｒ＾１−Ｘ＾１−Ｈで示される化合物を、
適当な塩基の存在で、式II：▲数式、化学式、表等があ
ります▼II 〔式中ｚは置換可能の基である〕で示される化合物をカ
ップリングさせ（Ａｒ＾１、Ａｒ＾２、Ｒ＾２又はＲ＾
３中にアミノ基、イミノ基、アルキルアミノ基又はヒド
ロキシ基が存在する場合には、任意のアミノ基、イミノ
基、アルキルアミノ基又はヒドロキシ基を慣用の保護基
によつて保護してもよいし又は任意のこのような基を保
護しなくてもよいことを条件とする）、次にＡｒ＾１、
Ａｒ＾２、Ｒ＾２又はＲ＾３中の任意の不所望の保護基
は慣用手段によつて除去し、かつ式 I の新規化合物の
薬剤学的認容性塩を所望する場合には、例えば該化合物
を慣用法を用いて適当な酸又は塩基と反応させることに
よつて同塩を得ることを特徴とする前記複素環式ジアリ
ールエーテル化合物又はその薬剤学的認容性塩の製造方
法。 １０、請求項１記載の式 I で示される複素環式ジアリ
ールエーテル化合物又はその薬剤学的認容性塩を製造す
るに当り、式III： ▲数式、化学式、表等があります▼III で示される化合物を、適当な塩基の存在で、式Ａｒ＾１
＾Ｚ〔前記式中Ｚは置換可能の基である〕で示される化
合物とカップリングさせ（Ａｒ＾１、Ａｒ＾２、Ｒ＾１
、Ｒ＾２又はＲ＾３中にアミノ基、イミノ基、アルキル
アミノ基又はヒドロキシ基が存在する場合には、任意の
アミノ基、イミノ基、アルキルアミノ基又はヒドロキシ
基を慣用の保護基によつて保護してもよいし又は任意の
このような基を保護しなくてもよいことを条件とする）
、次いでＡｒ＾１、Ａｒ＾２、Ｒ＾１、Ｒ＾２又はＲ＾
３中の任意の不所望の保護基を慣用手段によつて除去し
、かつ式 I の新規化合物の薬剤学的認容性塩を所望す
る場合には、例えば該化合物を慣用法を用いて適当な酸
又は塩基と反応させることによつて同塩を得ることを特
徴とする前記複素環式ジアリールエーテル化合物又はそ
の薬剤学的認容性塩の製造方法。 １１、請求項１記載の式 I で示される複素環式ジアリ
ールエーテル化合物又はその薬剤学的認容性塩を製造す
るに当り、式IV： ▲数式、化学式、表等があります▼IV で示される化合物を、適当な塩基の存在で、式Ｒ＾１−
Ｚ〔前記式中Ｒ＾１及びＺは前記定義のものを表わす〕
で示される化合物でアルキル化し（Ａｒ＾１、Ａｒ＾２
、Ｒ＾２又はＲ＾３中にアミノ基、イミノ基、アルキル
アミノ基又はヒドロキシ基が存在する場合には、任意の
アミノ基、イミノ基、アルキルアミノ基又はヒドロキシ
基を慣用の保護基で保護してもよいし又は任意のこのよ
うな基を保護しなくてもよいことを条件とする）、次い
でＡｒ＾１、Ａｒ＾２、Ｒ＾２又はＲ＾３中の任意の不
所望の保護基を慣用手段によつて除去し、かつ式 I の
新規化合物の薬剤学的認容性塩が所望の場合には、例え
ば該化合物を慣用法を用いて適当な酸又は塩基と反応さ
せることによつて同塩を得ることを特徴とする前記複素
環式ジアリールエーテル化合物又はその薬剤学的認容性
塩の製造方法。 １２、請求項１記載の式 I において、Ａｒ＾１又はＡ
ｒ＾２がスルフィニル基又はスルホニル基を有し；Ｘ＾
１がスルフィニル基又はスルホニル基であり；又はＲ＾
２及びＲ＾３が一緒に式−Ａ＾２−Ｘ＾２−Ａ＾３−の
基を形成しかつＸ＾２がスルフィニル基又はスルホニル
基であり、かつ同基が１又は２個のアルキルスルフィニ
ル又はアルキルスルホニル基を有していてもよい式 I
の化合物を製造する場合には、Ａｒ＾１又はＡｒ＾２が
チオ基を有するか；Ｘ＾１がチオ基を有するか；又はＲ
＾２及びＲ＾３が一緒に式−Ａ＾２−Ｘ＾２−Ａ＾３−
の基を形成しかつＸ＾２がチオ基であり、かつ同基が１
又は２個のアルキルチオ基を有していてもよい式 I の
化合物を酸化し、かつ式 I の新規化合物の薬剤学的認
容性塩が所望の場合には、例えば該化合物を慣用法を用
いて適当な酸又は塩基と反応させることによつて同塩を
得ることを特徴とする前記の式 I の化合物又はその薬
剤学的認容性塩の製造方法。 １３、請求項１記載の式 I において、Ａｒ＾１又はＡ
ｒ＾２がアルカノイルアミノ置換基を有する請求項１記
載の式 I の化合物を製造する場合には、Ａｒ＾１又は
Ａｒ＾２がアミノ置換基を有する式 I の化合物をアシ
ル化し、かつ式 I の前記新規化合物の薬剤学的認容性
塩が所望の場合には、例えば該化合物を慣用法を用いて
適当な酸又は塩基と反応させることによつて同塩を得る
ことを特徴とする前記の式 I の化合物又はその薬剤学
的認容性塩の製造方法。 １４、請求項１記載の式 I において、Ｒ＾１がアルカ
ノイル又は場合により前記定義のような置換基を有する
ベンゾイルである、式 I の化合物を製造する場合には
、Ｒ＾１が水素である式 I の化合物をアシル化し、式
I の前記新規化合物の薬剤学的認容性塩が所望の場合
には、例えば該化合物を慣用法を用いて適当な酸又は塩
基と反応させることによつて同塩を得ることを特徴とす
る前記の式 I の化合物又はその薬剤学的認容性塩の製
造方法。 １５、請求項１記載の式 I において、Ａｒ＾１又はＡ
ｒ＾２が有効窒素原子にアルキル又は置換されたアルキ
ル置換基を有するか、又はＡｒ＾１又はＡｒ＾２がアル
コキシ又は置換されたアルコキシ置換基を有する、式
I の化合物を製造する場合には、Ａｒ＾１又はＡｒ＾２
が有効窒素原子に水素原子を有するか、又はＡｒ＾１又
はＡｒ＾２がヒドロキシ置換基を有する式 I の化合物
をアルキル化し、かつ式 I の前記新規化合物の薬剤学
的認容性塩が所望の場合には、例えば該化合物を慣用法
を用いて適当な酸又は塩基と反応させることによつて同
塩を得ることを特徴とする前記の式 I の化合物又はそ
の薬剤学的認容性塩の製造方法。 １６、請求項１記載の式 I において、Ａｒ＾１又はＡ
ｒ＾２がアミノ置換基を有する式 I の化合物を製造す
る場合には、Ａｒ＾１又はＡｒ＾２がニトロ置換基を有
する式 I の化合物を還元し、式 I の新規化合物の薬剤
学的認容性塩が所望の場合には、例えば該化合物を慣用
法を用いて適当な酸又は塩基と反応させることによつて
同塩を得ることを特徴とする前記の式 I の化合物又は
その薬剤学的認容性塩の製造方法。 Ｉ７、薬剤学的認容性希釈剤又はキャリヤーと一緒に請
求項１記載の式 I の化合物又はその薬剤学的認容性塩
を含有する、ロイコトリエン媒介疾患又は症状の治療用
薬剤学的組成物。
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