JPH0356489A - チアゼトキノリン―３―カルボン酸誘導体 - Google Patents
チアゼトキノリン―３―カルボン酸誘導体Info
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- JPH0356489A JPH0356489A JP19129489A JP19129489A JPH0356489A JP H0356489 A JPH0356489 A JP H0356489A JP 19129489 A JP19129489 A JP 19129489A JP 19129489 A JP19129489 A JP 19129489A JP H0356489 A JPH0356489 A JP H0356489A
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- carboxylic acid
- thiazetoquinoline
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は優れた抗菌作用を有し医薬品として有用な新規
なチアゼトキノリン−３−カルボン酸誘導体及びその薬
理学的に許容しつる塩に関するものである。
なチアゼトキノリン−３−カルボン酸誘導体及びその薬
理学的に許容しつる塩に関するものである。
従来の技術
ナリジクス酸からの流れを受け継いで発展して来た合成
抗菌剤はナフチリジン環．ペンゾオキサジン環あるいは
キノリン環を母咳とする合或抗菌剤が主流であり、本発
明に係るチアゼトキノリン−３−カルボン酸誘導体につ
いては全く研究されていなかった。
抗菌剤はナフチリジン環．ペンゾオキサジン環あるいは
キノリン環を母咳とする合或抗菌剤が主流であり、本発
明に係るチアゼトキノリン−３−カルボン酸誘導体につ
いては全く研究されていなかった。
発明が解決しようとする課題
ナフチリジン系及びキノリン系の合戊抗菌剤は、ノルフ
ロキサシンの発見以来、画期的な進歩をとげ、その適応
症は尿路感染症にとどまらずあらゆる感染症に有効であ
ることが示されている。又、その作用機序は、ＤＮＡ立
体化酵素であるＤＮＡジャイレースの阻害作用であり、
抗生物質の如きプラスミドによる耐性の伝達が起こらな
いことも知られている。しかしながら、近年臨床の場で
は着実に非感受性菌の増加が見られてきていることも事
実である。これらのことから、既存の合或抗菌剤か完成
された薬物であるとは言い難く、臨床上での必要性から
より優れた抗菌剤の登場が強く望まれている。
ロキサシンの発見以来、画期的な進歩をとげ、その適応
症は尿路感染症にとどまらずあらゆる感染症に有効であ
ることが示されている。又、その作用機序は、ＤＮＡ立
体化酵素であるＤＮＡジャイレースの阻害作用であり、
抗生物質の如きプラスミドによる耐性の伝達が起こらな
いことも知られている。しかしながら、近年臨床の場で
は着実に非感受性菌の増加が見られてきていることも事
実である。これらのことから、既存の合或抗菌剤か完成
された薬物であるとは言い難く、臨床上での必要性から
より優れた抗菌剤の登場が強く望まれている。
課題を解決するための手段
本発明者らは、前述の事情を鑑み鋭意研究した結果、本
発明に係る新規なチアゼトキノリン−３−カルボン酸誘
導体及びその薬理学的に許容しつる塩が優れた抗菌作用
を有することを見い出し、本発明を完戒させた。即ち、
本発明は次の一般式（式中、Ｒ＋及びＲ２は水素原子又
は低級アルキル基を、Ｒ３は低級アルキル基又はハロゲ
ノ低級アルキル基を、Ｒ，は水素原子又はハロゲン原子
を表す。） で示されるチアゼトキノリン−３−カルボン酸誘導体及
びその薬理学的に許容しつる塩に関するものである。
発明に係る新規なチアゼトキノリン−３−カルボン酸誘
導体及びその薬理学的に許容しつる塩が優れた抗菌作用
を有することを見い出し、本発明を完戒させた。即ち、
本発明は次の一般式（式中、Ｒ＋及びＲ２は水素原子又
は低級アルキル基を、Ｒ３は低級アルキル基又はハロゲ
ノ低級アルキル基を、Ｒ，は水素原子又はハロゲン原子
を表す。） で示されるチアゼトキノリン−３−カルボン酸誘導体及
びその薬理学的に許容しつる塩に関するものである。
本発明の前記一般式（Ｉ）中、Ｒ＋，Ｒ＊及びＲ，で示
される低級アルキル基としては、たとえば、メチル基．
エチル基．ｎ−プロビル基．イソプロビル基，ｎ−ブチ
ル基． ｓｅｃ−ブチル基． ｔｅｒｔ−ブチル基等が
、Ｒ，で示されるハロゲノ低級アルキル基としては、た
とえば、フルオロメチル基．ジフルオロメチル基．トリ
フルオ口メチル基．２．２．２−トリフルオロエチル基
．２−フルオロエチル基等が、また、Ｒ．で示されるハ
ロゲン原子としては、フッ素原子．塩素原子，臭素原子
等が挙げられる。
される低級アルキル基としては、たとえば、メチル基．
エチル基．ｎ−プロビル基．イソプロビル基，ｎ−ブチ
ル基． ｓｅｃ−ブチル基． ｔｅｒｔ−ブチル基等が
、Ｒ，で示されるハロゲノ低級アルキル基としては、た
とえば、フルオロメチル基．ジフルオロメチル基．トリ
フルオ口メチル基．２．２．２−トリフルオロエチル基
．２−フルオロエチル基等が、また、Ｒ．で示されるハ
ロゲン原子としては、フッ素原子．塩素原子，臭素原子
等が挙げられる。
本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合物の薬理学的
に許容しつる塩としては、酸付加塩又はアルカリ付加塩
が挙げられ、酸付加塩としては、たとえば、塩酸，臭化
水素酸，ヨウ化水素酸，硝酸．硫酸．燐酸等の鉱酸塩、
あるいは、酢酸，マレイン酸，フマル酸，クエン酸，シ
ュウ酸，リンゴ酸，メタンスルホン酸，マンデル酸．
１０−カンファースルホン酸，酒石酸等の有機酸塩が、
アルカリ付加塩としては、たとえば、ナトリウム，カリ
ウム，カルシウム，銀．亜鉛，鉛，アンモニウム等の無
機塩、あるいはエタノールアミン．Ｎ．Ｎ−ジアルキル
エタノールアミン等の有機塩基の塩等が挙げられる。
に許容しつる塩としては、酸付加塩又はアルカリ付加塩
が挙げられ、酸付加塩としては、たとえば、塩酸，臭化
水素酸，ヨウ化水素酸，硝酸．硫酸．燐酸等の鉱酸塩、
あるいは、酢酸，マレイン酸，フマル酸，クエン酸，シ
ュウ酸，リンゴ酸，メタンスルホン酸，マンデル酸．
１０−カンファースルホン酸，酒石酸等の有機酸塩が、
アルカリ付加塩としては、たとえば、ナトリウム，カリ
ウム，カルシウム，銀．亜鉛，鉛，アンモニウム等の無
機塩、あるいはエタノールアミン．Ｎ．Ｎ−ジアルキル
エタノールアミン等の有機塩基の塩等が挙げられる。
本発明の前記一般式（１）で示される化合物は一個ある
いは複数個の不斉炭素原子を有し、光学活性体及びジア
ステレオマーが存在し得るが、本発明にはこれらの化合
物も包含される。
いは複数個の不斉炭素原子を有し、光学活性体及びジア
ステレオマーが存在し得るが、本発明にはこれらの化合
物も包含される。
本発明の前記一般式（Ｉ）で示される新規なチアゼトキ
ノリン−３−カルボン酸誘導体は種々の方法により製造
することができる。
ノリン−３−カルボン酸誘導体は種々の方法により製造
することができる。
本発明に係る化合物の製造方法の第一の様式によれば、
前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、次の一般式（ｎ
） Ｏ （式中、 Ｒ 及びＲ，は前述と同意義を表し、 Ｘ はハロゲン原子を表す。） で示される７−ハロゲノチアゼトキノリンー３−カルボ
ン酸誘導体と、次の一般式（ＩＩＩ）Ｒ． （式中、Ｒ２及びＲ１は前述と同意義を表す。）で示さ
れるピペラジン誘導体とを、溶媒中塩基の存在下又は非
存在下で反応させることにより製造することができる。
前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、次の一般式（ｎ
） Ｏ （式中、 Ｒ 及びＲ，は前述と同意義を表し、 Ｘ はハロゲン原子を表す。） で示される７−ハロゲノチアゼトキノリンー３−カルボ
ン酸誘導体と、次の一般式（ＩＩＩ）Ｒ． （式中、Ｒ２及びＲ１は前述と同意義を表す。）で示さ
れるピペラジン誘導体とを、溶媒中塩基の存在下又は非
存在下で反応させることにより製造することができる。
本発明の方法において使用される溶媒としては、反応を
阻害しない限りいかなるものでもよく、たとえば、アセ
トニトリル．Ｎ．Ｎ−ジメチルホルムアミド，Ｎ−メチ
ル−２−ピロリドン．ジメチルスルホキシド．ヘキサメ
チルフォスホリックトリアミド等の非プロトン性極性溶
媒、ベンゼントルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、ピリ
ジン．ピコリン．ルチジン．コリジン等の有機塩基ある
いはこれらの混合溶媒が挙げられる。
阻害しない限りいかなるものでもよく、たとえば、アセ
トニトリル．Ｎ．Ｎ−ジメチルホルムアミド，Ｎ−メチ
ル−２−ピロリドン．ジメチルスルホキシド．ヘキサメ
チルフォスホリックトリアミド等の非プロトン性極性溶
媒、ベンゼントルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、ピリ
ジン．ピコリン．ルチジン．コリジン等の有機塩基ある
いはこれらの混合溶媒が挙げられる。
本発明の方法において使用される塩基としては、たとえ
ば、トリエチルアミン，１．８−ジアザビシク口−（５
，４，Ｏ）−７−ウンデセン，炭酸ナトリウム，炭酸カ
リウム等が挙げられ、又、反応は水冷下から溶媒の還流
温度までの範囲で行われる。
ば、トリエチルアミン，１．８−ジアザビシク口−（５
，４，Ｏ）−７−ウンデセン，炭酸ナトリウム，炭酸カ
リウム等が挙げられ、又、反応は水冷下から溶媒の還流
温度までの範囲で行われる。
尚、本発明の製造方法において出発原料となった前記一
般式（Ｉ［）で示される７−ハロゲノチアゼトキノリン
ー３−カルボン酸誘導体は、特開昭６３−１０７９９０
号等に既に開示されている公知化合物である。
般式（Ｉ［）で示される７−ハロゲノチアゼトキノリン
ー３−カルボン酸誘導体は、特開昭６３−１０７９９０
号等に既に開示されている公知化合物である。
本発明に係る化合物の製造方法の第二の様式によれば、
前記一般式（Ｉ）中Ｒ＋が水素原子である化合物は、前
記一般式（Ｉ）中Ｒ，が低級アルキル基である化合物を
、酸又はアルカリを用いて加水分解することにより製造
することができる。
前記一般式（Ｉ）中Ｒ＋が水素原子である化合物は、前
記一般式（Ｉ）中Ｒ，が低級アルキル基である化合物を
、酸又はアルカリを用いて加水分解することにより製造
することができる。
本発明の方法に使用される酸としては、塩酸，硫酸，発
煙硫酸等が、又、アルカリとしては、水酸化ナトリウム
，水酸化カリウム等が挙げられる。
煙硫酸等が、又、アルカリとしては、水酸化ナトリウム
，水酸化カリウム等が挙げられる。
尚、これら酸又はアルカリは水溶液、もしくは、メタノ
ール．エタノール．１１−ブタノール， ｓｅｃ−ブタ
ノール． ｔｅｒｔ−ブタノール等の溶液，あるいは含
水有機溶媒による溶液として反応に用いることもでき、
反応は室厘から溶媒の加熱還流温度までの範囲で行われ
る。
ール．エタノール．１１−ブタノール， ｓｅｃ−ブタ
ノール． ｔｅｒｔ−ブタノール等の溶液，あるいは含
水有機溶媒による溶液として反応に用いることもでき、
反応は室厘から溶媒の加熱還流温度までの範囲で行われ
る。
本発明に係る化合物の製造方法の第三の様式によれば、
前記一般式（Ｉ）中Ｒ，が塩素原子である化合物は、前
記一般式（Ｉ）中Ｒ４が水素原子である化合物を直接塩
素化することにより製造することができる。
前記一般式（Ｉ）中Ｒ，が塩素原子である化合物は、前
記一般式（Ｉ）中Ｒ４が水素原子である化合物を直接塩
素化することにより製造することができる。
本発明の方法において使用される塩素化剤としては、塩
素，スルフリルクロライド等が挙げられる。
素，スルフリルクロライド等が挙げられる。
又、使用される溶媒としては、たとえば、クロロホルム
．ジクロルメタン．１，２−ジクロルエタン，酢酸．ク
ロルスルホン酸等が挙げられ、反応は水冷下から２００
℃の範囲で行われる。
．ジクロルメタン．１，２−ジクロルエタン，酢酸．ク
ロルスルホン酸等が挙げられ、反応は水冷下から２００
℃の範囲で行われる。
この様にして製造される新規なチアゼトキノリン−３−
カルボン酸誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩は、
常法により、錠剤，散剤，カプセル剤，注射剤，点眼剤
，点鼻剤又は外用剤等の製剤とすることができ、経口又
は非経口投与することにより臨床に供される。
カルボン酸誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩は、
常法により、錠剤，散剤，カプセル剤，注射剤，点眼剤
，点鼻剤又は外用剤等の製剤とすることができ、経口又
は非経口投与することにより臨床に供される。
実施例
以下、本発明を実施例によって説明するが、本発明はこ
れらの例の特定の細部に限定されるものではない。
れらの例の特定の細部に限定されるものではない。
実施例ｌ
？−（３．５−ジメチル−１−ピベラジニル）−６−フ
ルオロー１−メチル−４−オキソーＩＨ．４Ｈ− （１
，３）チアゼト［３，２−ａ）キノリン−３−カルボン
酸エチル・塩酸塩 ６．７−ジフルオロ−１−メチル−４−オキソ−ＩＨ．
４Ｈ− （１．３）チアゼト（３，２−ａ〕キノリン−
３−カルボン酸エチル２．００ｇ及び２．６−ジメチル
ピペラジン２．２０ｇのＮ． Ｎ一ジメチルホルムアミ
ド６〇一懸濁液を室温にて４日間攪拌後、反応液の溶媒
を留去する。残渣に水を加え、析出結晶をろ取する。得
られた結晶をエタノールに懸濁させ、エタノール性塩酸
にてｐＨ２とした後、エーテルを加え析出した結晶をろ
取して、淡黄色結晶２．３４ｇを得る。メタノール及び
エーテルの混液より再結晶して、融点２８０〜２８５℃
（分解）の無色結晶を得る。
ルオロー１−メチル−４−オキソーＩＨ．４Ｈ− （１
，３）チアゼト［３，２−ａ）キノリン−３−カルボン
酸エチル・塩酸塩 ６．７−ジフルオロ−１−メチル−４−オキソ−ＩＨ．
４Ｈ− （１．３）チアゼト（３，２−ａ〕キノリン−
３−カルボン酸エチル２．００ｇ及び２．６−ジメチル
ピペラジン２．２０ｇのＮ． Ｎ一ジメチルホルムアミ
ド６〇一懸濁液を室温にて４日間攪拌後、反応液の溶媒
を留去する。残渣に水を加え、析出結晶をろ取する。得
られた結晶をエタノールに懸濁させ、エタノール性塩酸
にてｐＨ２とした後、エーテルを加え析出した結晶をろ
取して、淡黄色結晶２．３４ｇを得る。メタノール及び
エーテルの混液より再結晶して、融点２８０〜２８５℃
（分解）の無色結晶を得る。
元素分析値 Ｃ２。Ｈ！ＩＦ Ｎ）０３Ｓ−Ｈ Ｃ １
・ 各Ｈ！０ 理論値 Ｃ，５３．２７． Ｈ， ５．８１； Ｎ，
．９．３２実験値 Ｃ，５３．５０； Ｈ， ５．６７
． Ｎ， ９．３４実施例２ ６−フル才ロー７−（３−フルオロメチル−１−ピペラ
ジニル）−１−メチル−４−オキソーｌＨ，４Ｈ− （
１．３）チアゼトＣ３．２−ａ）キノリン−３−カルボ
ン酸エチル ６，７−ジフルオロ−１−メチル−４−オキソーＩＨ．
４Ｈ− （１．３３チアゼト（３，２−ａ）キノリン−
３−カルボン酸エチル２．００ｇ及び２−フルオロメチ
ルビベラジン３．２７ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド６０一懸濁液を室温にて４８日間攪拌後、反応液の溶
媒を留去する。蟻漬に水を加え、１０％水酸化ナトリウ
ム水溶液にてアルカリ性とした後、クロロホルムにて抽
出する。クロロホルム層は水洗．脱水後、溶媒を留去す
る。残漬をカラムクロマトグラフィー〔シリカゲル，ク
ロロホルムーメタノール（２ ０．： ｌ） ］にて精
製して、淡黄色結晶２．Ｌｏｇを得る。メタノールより
再結晶して、融点２３５〜２４０℃（分解）の微黄色針
状品を得る。
・ 各Ｈ！０ 理論値 Ｃ，５３．２７． Ｈ， ５．８１； Ｎ，
．９．３２実験値 Ｃ，５３．５０； Ｈ， ５．６７
． Ｎ， ９．３４実施例２ ６−フル才ロー７−（３−フルオロメチル−１−ピペラ
ジニル）−１−メチル−４−オキソーｌＨ，４Ｈ− （
１．３）チアゼトＣ３．２−ａ）キノリン−３−カルボ
ン酸エチル ６，７−ジフルオロ−１−メチル−４−オキソーＩＨ．
４Ｈ− （１．３３チアゼト（３，２−ａ）キノリン−
３−カルボン酸エチル２．００ｇ及び２−フルオロメチ
ルビベラジン３．２７ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド６０一懸濁液を室温にて４８日間攪拌後、反応液の溶
媒を留去する。蟻漬に水を加え、１０％水酸化ナトリウ
ム水溶液にてアルカリ性とした後、クロロホルムにて抽
出する。クロロホルム層は水洗．脱水後、溶媒を留去す
る。残漬をカラムクロマトグラフィー〔シリカゲル，ク
ロロホルムーメタノール（２ ０．： ｌ） ］にて精
製して、淡黄色結晶２．Ｌｏｇを得る。メタノールより
再結晶して、融点２３５〜２４０℃（分解）の微黄色針
状品を得る。
元素分析値 Ｃ ＩＩＨ２１Ｆ ｚＮ＊ｏｓｓ−ＨｚＯ
理論値 Ｃ，５３．３９： Ｈ． ５．４２． Ｎ．
９．８３実験値 Ｃ，５３．３４． Ｈ， ５．３４．
Ｎ， ９．８０実施例３ ７−（３．５−ジメチル−１−ビペラジニル）−６−フ
ル才ローｌ−メチル−４−オキソーＩＨ，４Ｈ− （１
．３）チアゼトｒ３．２−ａ）キノリン−３−カルボン
酸 ７−（３．５−ジメチル−１−ピペラジニル）−６−フ
ルオロー１−メチル−４−オキソーＩＨ，４Ｈ− （４
．３）チアゼトｒ３．２−ａ）キノリンー３−カルボン
酸エチル・塩酸塩２．１５ｇ．水酸化カリウム１．
６ ３ ｇ． Ｌｅｒｔ−プタノール１０一及び水３０
一の混合物を外温５０℃で１．５時間攪拌する０冷却後
、１０％塩酸にてｐＨ８とし、析出結晶をろ取する。メ
タノール及びクロロホルムの混液より再結晶して、融点
２４５〜２５０℃の無色結晶１．１０ｇを得る。
理論値 Ｃ，５３．３９： Ｈ． ５．４２． Ｎ．
９．８３実験値 Ｃ，５３．３４． Ｈ， ５．３４．
Ｎ， ９．８０実施例３ ７−（３．５−ジメチル−１−ビペラジニル）−６−フ
ル才ローｌ−メチル−４−オキソーＩＨ，４Ｈ− （１
．３）チアゼトｒ３．２−ａ）キノリン−３−カルボン
酸 ７−（３．５−ジメチル−１−ピペラジニル）−６−フ
ルオロー１−メチル−４−オキソーＩＨ，４Ｈ− （４
．３）チアゼトｒ３．２−ａ）キノリンー３−カルボン
酸エチル・塩酸塩２．１５ｇ．水酸化カリウム１．
６ ３ ｇ． Ｌｅｒｔ−プタノール１０一及び水３０
一の混合物を外温５０℃で１．５時間攪拌する０冷却後
、１０％塩酸にてｐＨ８とし、析出結晶をろ取する。メ
タノール及びクロロホルムの混液より再結晶して、融点
２４５〜２５０℃の無色結晶１．１０ｇを得る。
元素分析値 Ｃ＋ｓＨ２。ＦＮｓＯｓＳ・３／４ＨｔＯ
理論値 Ｃ．５５．３０； Ｈ， ５．５４； Ｎ．１
０．７５実験値 Ｃ，５５．４７； Ｈ， ５．６７；
Ｎ，１０．５６実施例４ ６−フルオロ−７−（３−フルオロメチルーｌ一ピペラ
ジニル）−１−メチル−４−オキソーｌＨ，４Ｈ− ［
１．３）チアゼト（３． ２−ａ）キノリン−３−カ
ルボン酸・塩酸塩 ６−フルオロ−７−（３−フルオロメチル−１−ピペラ
ジニル）−１−メチル−４−オキソーＩＨ．４Ｈ− （
１．３）チアゼト（３．２−ａ）キノリン−３−カルボ
ン酸エチル１．９５ｇ，水酸化カリウム１ ． ゛５
７ ｇ， ｔｅｒｔ−ブタノールｉｏｙ及び水３０−の
混合物を外温５０℃で３０分間攪拌する０冷却後、１０
％塩酸にてｐＨ２とした後、析出結晶をろ取し、淡褐色
結晶１．３８ｇを得る。
理論値 Ｃ．５５．３０； Ｈ， ５．５４； Ｎ．１
０．７５実験値 Ｃ，５５．４７； Ｈ， ５．６７；
Ｎ，１０．５６実施例４ ６−フルオロ−７−（３−フルオロメチルーｌ一ピペラ
ジニル）−１−メチル−４−オキソーｌＨ，４Ｈ− ［
１．３）チアゼト（３． ２−ａ）キノリン−３−カ
ルボン酸・塩酸塩 ６−フルオロ−７−（３−フルオロメチル−１−ピペラ
ジニル）−１−メチル−４−オキソーＩＨ．４Ｈ− （
１．３）チアゼト（３．２−ａ）キノリン−３−カルボ
ン酸エチル１．９５ｇ，水酸化カリウム１ ． ゛５
７ ｇ， ｔｅｒｔ−ブタノールｉｏｙ及び水３０−の
混合物を外温５０℃で３０分間攪拌する０冷却後、１０
％塩酸にてｐＨ２とした後、析出結晶をろ取し、淡褐色
結晶１．３８ｇを得る。
水より再結晶して、融点３００℃以上の淡褐色結晶を得
る。
る。
元素分析値 Ｃ１↑Ｈ ＋ｙＦ ２Ｎ ｓｏ ３Ｓ ’
Ｈ Ｃ １・！／６ＨｔＯ 理論１ｉａ Ｃ，４７．８３． Ｈ， ４．４９，
Ｎ， ９．８４実験値 Ｃ，４７．４６； Ｈ， ４．
５４； Ｎ． ９．７３実施例５ ８−クロロ−６−フル才ロー７−（３−フルオロメチル
−！−ピペラジニル）−１−メチル−４−オキソーＩＨ
，４Ｈ− （１．３）チアゼト〔３．２−ａ〕キノリン
−３−カルボン酸・硫酸塩６−フルオロー７−（３−フ
ルオロメチル−１ピペラジニル）−１−メチル−４−オ
キソーｌＨ，４Ｈ− （１．３）チアゼト（３．２−ａ
）キノリン−３−カルボン酸・塩酸塩１．０８ｇのクロ
ルスルホン酸３一溶岐に、ヨウ素片を触媒量加え、水冷
攪拌下、塩素ガスを３．５時間通じる。
Ｈ Ｃ １・！／６ＨｔＯ 理論１ｉａ Ｃ，４７．８３． Ｈ， ４．４９，
Ｎ， ９．８４実験値 Ｃ，４７．４６； Ｈ， ４．
５４； Ｎ． ９．７３実施例５ ８−クロロ−６−フル才ロー７−（３−フルオロメチル
−！−ピペラジニル）−１−メチル−４−オキソーＩＨ
，４Ｈ− （１．３）チアゼト〔３．２−ａ〕キノリン
−３−カルボン酸・硫酸塩６−フルオロー７−（３−フ
ルオロメチル−１ピペラジニル）−１−メチル−４−オ
キソーｌＨ，４Ｈ− （１．３）チアゼト（３．２−ａ
）キノリン−３−カルボン酸・塩酸塩１．０８ｇのクロ
ルスルホン酸３一溶岐に、ヨウ素片を触媒量加え、水冷
攪拌下、塩素ガスを３．５時間通じる。
反応液を氷水中に注ぎ、析出結晶をろ取後、水より再結
晶して、融点３００℃以上の微黄色結晶０．０９ｇを得
る。
晶して、融点３００℃以上の微黄色結晶０．０９ｇを得
る。
元素分析値 Ｃ Ｉ７Ｈ ＋ａＣ Ｉ Ｆ ｔＮ ｓｏ
ｓｓ・’Ａ Ｈ ！ Ｓ Ｏ ４・Ｈ！Ｏ 理論値 Ｃ，４２．２８； Ｈ， ３．９７． Ｎ，
８．７０実験値 Ｃ，４２．０２． Ｈ， ４．２１．
Ｎ， ８．７３実施例６ ８−クロロ−６−フル才ロー７−（３−メチル−１−ピ
ペラジニル）−１−メチル−４−オキソ−ＩＨ，４Ｈ−
（１．３３チアゼト（３．２−ａ〕キノリン−３−カ
ルボン酸 ６−フルオロー７−（３−メチルーｌ−ビペラジニル）
−１−メチル−４−オキソーＩＨ，４Ｈ−（！，３）チ
アゼト（３，２−ａ）キノリン−３−カルボン酸・塩酸
塩ｔ．ａｉｇのクロルスルホン酸６一溶液に、ヨウ素片
を触媒量加え、水冷攪拌下、塩素ガスを４時間通じる。
ｓｓ・’Ａ Ｈ ！ Ｓ Ｏ ４・Ｈ！Ｏ 理論値 Ｃ，４２．２８； Ｈ， ３．９７． Ｎ，
８．７０実験値 Ｃ，４２．０２． Ｈ， ４．２１．
Ｎ， ８．７３実施例６ ８−クロロ−６−フル才ロー７−（３−メチル−１−ピ
ペラジニル）−１−メチル−４−オキソ−ＩＨ，４Ｈ−
（１．３３チアゼト（３．２−ａ〕キノリン−３−カ
ルボン酸 ６−フルオロー７−（３−メチルーｌ−ビペラジニル）
−１−メチル−４−オキソーＩＨ，４Ｈ−（！，３）チ
アゼト（３，２−ａ）キノリン−３−カルボン酸・塩酸
塩ｔ．ａｉｇのクロルスルホン酸６一溶液に、ヨウ素片
を触媒量加え、水冷攪拌下、塩素ガスを４時間通じる。
反応液を氷水中に注ぎ、析出結晶をろ取する。得られた
結晶を水酸化ナトリウム水溶液に溶解後、１０％塩酸に
てｐＨ８とする。析出結晶をろ取後、得られた結晶をエ
タノールに懸濁させ、エタノール性塩酸にてｐＨ２とす
る。析出結晶をろ取後、メタノール及びエーテルの混液
より再結晶して、融点３００℃以上の無色結晶０．５９
ｇを得る。
結晶を水酸化ナトリウム水溶液に溶解後、１０％塩酸に
てｐＨ８とする。析出結晶をろ取後、得られた結晶をエ
タノールに懸濁させ、エタノール性塩酸にてｐＨ２とす
る。析出結晶をろ取後、メタノール及びエーテルの混液
より再結晶して、融点３００℃以上の無色結晶０．５９
ｇを得る。
元素分析値 Ｃ Ｉ７Ｈ １７ｃ Ｉ Ｆ Ｎ ｎｏ
ｓＳ・ＨＣｌ−ｙ２Ｈ，Ｏ 理論値 Ｃ．４６．０６． Ｈ， ４．３２；Ｎ， ９
．４８実験値 Ｃ，４５．９８． Ｈ， ４．２２．
Ｎ， ９．２７発明の効果 この様にして製造される前記一般式（Ｉ）で示される新
規なチアゼトキノリン−３−カルボン酸誘導体及びその
薬理学的に許容しうる塩は、ダラム陽性菌．ダラム陰性
菌に対して強い抗菌作用を有し、医薬として極めて有用
である。
ｓＳ・ＨＣｌ−ｙ２Ｈ，Ｏ 理論値 Ｃ．４６．０６． Ｈ， ４．３２；Ｎ， ９
．４８実験値 Ｃ，４５．９８． Ｈ， ４．２２．
Ｎ， ９．２７発明の効果 この様にして製造される前記一般式（Ｉ）で示される新
規なチアゼトキノリン−３−カルボン酸誘導体及びその
薬理学的に許容しうる塩は、ダラム陽性菌．ダラム陰性
菌に対して強い抗菌作用を有し、医薬として極めて有用
である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は水素原子又は低級アルキル
基を、Ｒ＿３は低級アルキル基又はハロゲノ低級アルキ
ル基を、Ｒ＿４は水素原子又はハロゲン原子を表す。） で示されるチアゼトキノリン−３−カルボン酸誘導体及
びその薬理学的に許容しうる塩。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19129489A JPH0356489A (ja) | 1989-07-26 | 1989-07-26 | チアゼトキノリン―３―カルボン酸誘導体 |
| HU645290A HUT57779A (en) | 1989-07-26 | 1990-10-15 | Process for producing new thiazetoquinoline-3-carboxylic acid derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19129489A JPH0356489A (ja) | 1989-07-26 | 1989-07-26 | チアゼトキノリン―３―カルボン酸誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0356489A true JPH0356489A (ja) | 1991-03-12 |
Family
ID=16272174
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19129489A Pending JPH0356489A (ja) | 1989-07-26 | 1989-07-26 | チアゼトキノリン―３―カルボン酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0356489A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994014819A1 (fr) * | 1992-12-28 | 1994-07-07 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Derive d'acide carboxyquinolinique et procede d'obtention de ce derive |
| WO2011031745A1 (en) | 2009-09-09 | 2011-03-17 | Achaogen, Inc. | Antibacterial fluoroquinolone analogs |
-
1989
- 1989-07-26 JP JP19129489A patent/JPH0356489A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994014819A1 (fr) * | 1992-12-28 | 1994-07-07 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Derive d'acide carboxyquinolinique et procede d'obtention de ce derive |
| WO2011031745A1 (en) | 2009-09-09 | 2011-03-17 | Achaogen, Inc. | Antibacterial fluoroquinolone analogs |
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