JPH0359903B2 - - Google Patents

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JPH0359903B2
JPH0359903B2 JP58138664A JP13866483A JPH0359903B2 JP H0359903 B2 JPH0359903 B2 JP H0359903B2 JP 58138664 A JP58138664 A JP 58138664A JP 13866483 A JP13866483 A JP 13866483A JP H0359903 B2 JPH0359903 B2 JP H0359903B2
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JP
Japan
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xanthine
isobutyl
formula
carbon atoms
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JP58138664A
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Runieeru Jirubeeru
Gyuirono Kuroodo
Doauru Jatsuku
Buranje Misheru
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Original Assignee
ADIR SARL
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Publication date
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Publication of JPH0359903B2 publication Critical patent/JPH0359903B2/ja
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Description

【発明の詳細な説明】
本発明は次式のキサンチン化合物を提供する： 〔式中R1は水素原子、および直鎖および分枝
鎖に１〜５個（１および５を含む）の炭素原子を
有するアルキル基よりなる群から選ばれ； R2は６個まで（６を含む）の炭素原子を有す
る直鎖および分枝鎖状炭化水素基（これらの炭化
水素基は二重結合を有していてもよい）、フエニ
ルおよびベンジル基よりなる群から選ばれ； R3は水素原子、および各場合に１〜５個（１
および５を含む）の炭素原子を有するアルキル、
ヒドロキシアルキルおよびジヒドロキシアルキル
基よりなる群から選ばれ； R4は式
【式】および
【式】 （ここでＹは水素原子、ハロゲン原子、各場合
に１〜５個（１および５を含む）の炭素原子を有
するアルキルおよびアルコキシ基およびヒドロキ
シ基よりなる群から選ばれる置換基である）の基
よりなる群から選ばれ； Ｚはメチレン基、２〜５個の炭素原子を有する
直鎖および分枝鎖炭化水素基（これらの炭化水素
基は置換基としてヒドロキシ基を有していてもよ
い）よりなる群から選ばれ；そして Ａは式 （式中ｐは２および３から選ばれる整数であ
る）、式 （式中ｑは１および２から選ばれる整数であ
り、そしてＸは単結合、酸素原子および
【式】 基〔ここでR5は水素原子および各場合に１〜５
個の炭素原子を有するアルキルおよびアルキレン
基よりなる群から選ばれる〕よりなる群から選ば
れる）、および式
【式】（ここ でｍは２〜６（２と６を含む）から選ばれる整数
であり、そしてR6は１〜５個（１と５を含む）
の炭素原子を有するアルキル基よりなる群から選
ばれる）のアミノ残基よりなる群から選ばれる、
ただしR1が水素であり、同時にR3がヒドロキシ
基により置換されていてもよいアルキル基を表わ
すことはできない。 本発明はまた式（）の化合物の製造方法を提
供する。この方法は： 式（） （式中R1、R2、R3およびＺは前記意味を有し、
そしてHalは塩素および臭素原子よりなる群から
選ばれる）のハロ化合物を式 HA−R4 （） （式中ＡおよびR4は前記定義のとおりである）
のアミノ化合物と縮合させることを特徴とする方
法である。 縮合は、たとえばメタノール、エタノール、プ
ロパノールまたはブタノールのような５個までの
炭素原子を有するアルコールから選ばれる溶媒中
で行なうと好ましい。反応中に生成される水素酸
の受容体の存在下に、64〜130℃の温度で操作す
ると有利である。この受容体は炭酸ナトリウムお
よびカリウムのようなアルカリ性炭酸塩、トリエ
チルアミンのような３級アミンまたは反応に使用
する式（）のアミノ化合物の過剰量から選択で
きる。 式（）の原料物質は次の操作反応式に従い製
造される： 一般式（）の原料物質は既知生成物である。 本発明はまた式′ 〔式中R2、R4、ＺおよびＡは前記定義の意味
を有し； R′1は直鎖および分枝鎖に１〜５個（１と５を
含む）の炭素原子を有するアルキル基よりなる群
から選ばれ；そして R3′は各場合に１〜５個（１と５を含む）の炭
素原子を含むアルキル、ヒドロキシアルキルおよ
びジヒドロキシアルキル基よりなる群から選ばれ
る〕 の化合物の製造方法を提供する。この方法は： 式（′） （式中R′1、R2、R4、ＺおよびＡは前記意味を
有する）の化合物を式′ R′3−Ｘ （式中R′3は前記定義の意味を有し、そしてＸ
は塩素および臭素原子よりなる群から選ばれる）
のハロ化合物と縮合させることを特徴とする方法
である。 この縮合は、たとえばジメチルホルムアミドの
ような適当な溶媒中で、80〜120℃の温度におい
て、反応中に生成される水素酸の受容体の存在下
に行なうと好ましい。この受容体は、中でも、炭
酸カリウムおよびナトリウムのようなアルカリ性
炭酸塩であることができる。 式の新規化合物は酸により付加塩に変換で
き、従つて、これも本発明の１部分を構成する。
これらの塩の形成に使用できる酸としては、たと
えば一連の鉱酸：塩酸、臭化水素酸、硫酸および
リン酸、および一連の有機酸：酢酸、プロピオン
酸、マレイン酸、フマール酸、酒石酸、クエン
酸、シユウ酸、安息香酸、メタンスルホン酸およ
びイソチオン酸をあげることができる。 これらの新規化合物は、結晶化またはクロマト
グラフイのような物理的方法により、または酸と
付加塩を形成し、これらの塩をアルカリ性剤によ
り分解させる方法のような化学的方法により精製
できる。 式の化合物およびそれらの生理学的に許容さ
れうる塩は有用な薬理学的および治療上の性質、
特に気管支拡張性、抗−アレルギー性およびホス
ホジエステラーゼ抑制性を有する。それらの毒性
は弱く、マウスで測定したそのLD50は腹腔内投
与で100mg／Kgより大きく、そして経口投与で800
mg／Kgより大きい。 気管支拡張活性はH.KONZETTおよびR.
ROSSLERの方法〔Arch.Ecp.U.Pharm.、195、
71（1940年）〕により、モルモツトで研究した。本
発明の化合物を１〜５mg／Kgの変化させた投与量
で静脈注射すると、本発明による化合物はヒスタ
ミンまたはセロトニンのどちらかの静脈投与によ
り誘発された気管支喘息を完全に抑止し、そして
アセチルコリンの作用および緩反応性物質
（Slow Reacting Substance）の作用を部分的に
抑止する。 A.K.Armitageの試験〔Brit.J.Pharmacol.、
17、196、（1961年）〕を行なつた場合に、本発明
による化合物を化合物に応じて0.5〜10mg／Kgの
投与量で経口投与すると、ヒスタミンエアロゾル
の４％によりモルモツトに生じさせた作用を50％
抑制する。これらの化合物の或る群では、その作
用が経口投与後に48時間、依然として非常に強力
である。 さらにまた本発明による化合物の或る群は治療
作用の特異性を導くことができるタイプA1およ
び（または）A2の中枢および末梢プリン作動性
受容体に対し特異作用性効果を有する。 非限的的例として、例１の化合物５mg／Kgの経
口投与はヒスタミンエアロゾルの４％で誘発させ
た気管支喘息を48時間より長い時間、抑止する。
さらにまた、この化合物の20mg／Kg経口単次投与
後に、ラツトにおいて、過敏性皮膚反応の減少が
見られる。 例１のこの化合物はA1受容体に対して（IC50
＞100μM）よりも、A2受容体に対して（IC60＝
15μM）、さらに作用する。 式の化合物およびそれらの生理学的に許容さ
れうる塩の前記の薬理学的性質並びに弱い毒性
は、これらの化合物を治療に、特に自己免疫、ア
レルギー性疾病および炎症性疾病のような抗原−
抗体反応の抑止を要する全ての疾病に、および特
に喘息性呼吸困難および特にけいれん形の慢性閉
塞性気管支−肺疾病のような気管支拡張が望まれ
る病気の治療に使用可能にする。長い作用持続性
は単純なまたは複合した喘息性疾病の発症の処置
および基本的処置を可能にする。さらにまた、そ
の鎮けい作用性は腎臓および肝臓仙痛の処置を示
唆する。 本発明はまた、活性主成分として、式の化合
物またはその生理学的に許容されうる塩の１種
を、適当な調剤用担体と混合して、または組合せ
て、含有する医薬組成物をその主題として包含す
る。これらの組成物は単位投与形であると有利で
あり、活性成分25〜250mgを含有できる。このよ
うにして得られる医薬組成物は、たとえば錠剤、
糖衣錠、カプセル、グロセツト（glossettes）ま
たは舌下投与に適する調剤、座薬、注射溶液また
はドリンク剤並びにエアゾールによる投与に適す
る形のような種々の形で提供すると有利である。 これらの活性成分25〜250mgの投与量で１日１
回または２回、経口、直腸または非経口経路で投
与できる。 本発明を非限定的に示す次例によりさらに説明
する。融点は別記しないかぎりコフラー
（Kofler）加熱板により測定した。 例 １ １−メチル−３−イソブチル−８−〔２−（４−
ジフエニルメチル−ピペラジニル）−エチル〕キ
サンチン エタノール200ml中の１−メチル−３−イソブ
チル−８−ブロモエチルキサンチン12.2gおよび
ベンズヒドリルピペラジン23gの懸濁液を加熱還
流させる。漸進的溶解が見られる。加熱は20〜24
時間続ける。この後、溶液を蒸発乾燥させ、残留
物を重炭酸ナトリウムの10％溶液中に取り入れ
る。これをCH2Cl2で数回抽出し、Na2SO4上で乾
燥させ、次いで蒸発乾燥させる。油状残留物をシ
リカ（0.04〜0.063mm）の１Kg上でフラツシユク
ロマトグラフイ処理し、酢酸エチルで、次いで酢
酸エチルとメタノールとの混合物（95／５）で溶
出することにより精製する。溶出液を分別し、蒸
発させた後に、融点200〜202℃の精製生成物14g
を採取する。 原料の１−メチル−３−イソブチル−８−ブロ
モエチルキサンチン（融点210℃）は相当する８
−メトキシエチル誘導体（融点163℃）を48％
HBrで臭素化することにより製造する。８−メ
トキシエチル誘導体は１−イソブチル−３−メチ
ル−２，４−ジオキソ−６−アミノ−１，２，
３，４−テトラヒドロピリミジンをNaNO2／
CH3COOHでニトロ化して製造できる相当する
５−ニトロソ誘導体（融点228℃）を、触媒とし
てラネーニツケルの存在下に６気圧の水素圧下に
還元することにより製造できる５，６−ジアミノ
−１−イソブチル−３−メチル−２，４−ジオキ
ソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジンを
３−メトキシプロピオン酸と縮合させることによ
り製造できる１−イソブチル−３−メチル−２，
４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−
５−（３−メトキシプロピオンアミド）−６−アミ
ノピリミジン（融点200℃）をNaOHで環化する
ことにより製造できる。 例 ２〜30 例１に記載の方法に従い、次の誘導体を製造す
る： ２ １，３−ジメチル−８−〔（４−ジフエニルメ
チルピペラジニル）メチル〕−キサンチン；融
点：241℃（メタノール）。 ３ １，３−ジメチル−８−〔２−（４−ジフエニ
ルメチルピペラジニル）エチル〕−キサンチ
ン；融点（毛細管）：103〜106℃（塩化メチレ
ン）。 ４ １，３−ジメチル−８−〔３−（４−ジフエニ
ルメチルピペラジニル）プロピル〕−キサンチ
ン；相当する２塩酸塩・半水和物の融点（毛細
管）：249〜250℃（メタノール）。 ５ １−メチル−３−イソブチル−８−〔３−（４
−ジフエニルメチルピペラジニル）プロピル〕
−キサンチン；相当する２塩酸塩・１水和物の
融点（毛細管）：217〜220℃（エタノール）。 ６ １，３，７−トリメチル−８−〔３−（４−ジ
フエニルメチルピペラジニル）プロピル〕−キ
サンチン；相当するフマール酸塩の融点：198
℃（エタノール）。 ７ １，７−ジメチル−３−イソブチル−８−
〔３−（４−ジフエニルメチルピペラジニル）プ
ロピル〕−キサンチン；相当するフマール酸塩
の融点：182℃（エタノール／エーテル）。 ８ １，７−ジメチル−３−イソブチル−８−
〔２−（４−ジフエニルメチルピペラジニル）エ
チル〕−キサンチン；相当する２塩酸塩の融点
（毛細管）：214〜218℃（ｎ−プロパノール／エ
ーテル）。 ９ １，７−ジメチル−３−フエニル−８−〔３
−（４−ジフエニルメチルピペラジニル）プロ
ピル〕−キサンチン；融点：150℃（イソプロパ
ノール）。 10 １−メチル−３−イソブチル−８−〔２−（４
−ジ〔パラーフルオロフエニル〕−メチルピペ
ラジニル）エチル〕−キサンチン；融点：184℃
（酢酸エチル）。 11 １，７−ジメチル−３−イソブチル−８−
〔２−（４−ジ〔パラ−フルオロフエニル〕−メ
チルピペラジニル）エチル〕−キサンチン；相
当する２マレイン酸塩の融点：174℃（ｎ−プ
ロパノール）。 12 １，７−ジメチル−３−イソブチル−８−
〔３−（４−ジ〔パラーフルオロフエニル〕−メ
チルピペラジニル）プロピル〕−キサンチン；
相当するフマール酸塩の融点；180℃（エタノ
ール）。 13 １−メチル−３−イソブチル−８−〔２−（Ｎ
−〔２−（N′−ジフエニルメチル−N′−エチル
アミノ）エチル〕−Ｎ−エチルアミノ）エチル〕
−キサンチン；相当する２塩酸塩の融点（毛細
管）：135〜140℃（イソプロパノール／エテ
ル）。 14 １，７−ジメチル−３−イソブチル−８−
〔２−（Ｎ−〔２−〔N′−ジフエニルメチル−
N′−エチルアミノ）エチル〕−Ｎ−エチルアミ
ノ）エチル〕−キサンチン；相当する２塩酸塩
の融点（毛細管）；130〜140℃（イソプロパノ
ール／エーテル）。 15 １，７−ジメチル−３−イソブチル−８−
〔３−（Ｎ−〔２−（N′−ジフエニルメチル−
N′−エチルアミノ）エチル〕−Ｎ−エチルアミ
ノ）プロピル〕−キサンチン；相当する２塩酸
塩の融点：125〜135℃。 16 １，７−ジメチル−３−ｎ−プロピル−８−
〔３−（４−ジフエニルメチルピペラジニル）プ
ロピル〕−キサンチン；相当するフマール酸塩
の融点：200℃（エタノール）。 17 １−メチル−３−イソブチル−８−〔２−（４
−ジフエニルメチルオキシピペリジノ）エチ
ル〕−キサンチン；相当する２塩酸塩の融点
（毛細管）：163〜167℃（イソプロパノール／エ
ーテル）。 18 １，７−ジメチル−３−イソブチル−８−
〔２−（４−ジフエニルメチルオキシ−ピペリジ
ノ）エチル〕−キサンチン；相当するフマール
酸塩の融点（毛細管）：173〜177℃（ｎ−プロ
パノール）。 19 １，７−ジメチル−３−イソブチル−８−
〔３−（４−ジフエニルメチルオキシ−ピペリジ
ノ）プロピル〕−キサンチン；相当するフマー
ル酸塩の融点：194℃（エタノール）。 20 １−メチル−３−イソブチル−８−〔（４−ジ
フエニルメチルピペラジニル）−メチル〕キサ
ンチン；融点：182℃。 21 １−メチル−３−イソブチル−８−〔２−（４
−ジ〔パラーフルオロフエニル〕−メチルピペ
ラジニル）エチル〕−キサンチン；融点：200
℃。 22 １−メチル−３−イソブチル−８−〔２−（４
−シンナミル−ピペラジニル）エチル〕−キサ
ンチン；融点：140℃（塩化メチレン）。 23 １−エチル−３−イソブチル−８−〔３−（４
−ジフエニルメチルピペラジニル）プロピル〕
−キサンチン；相当するフマール酸塩を融点
（毛細管）：201〜205℃（ｎ−プロパノール）。 24 １−エチル−３−イソブチル−７−メチル−
８−〔３−（４−ジフエニルメチルピペラジニ
ル）プロピル〕−キサンチン：相当するマレイ
ン酸塩の融点：193℃（ｎ−プロパノール）。 25 ３−イソブチル−８−〔２−（４−ジフエニル
メチルピペラジニル）エチル〕−キサンチン；
融点：240℃（酢酸エチル）。 26 ３−ベンジル−８−〔２−（４−ジフエニルメ
チルピペラジニル）エチル〕−キサンチン；融
点（毛細管）：232〜235℃（酢酸エチル）。 27 １−メチル−３−イソブチル−７−（２，３
−ジヒドロキシプロピル）−８−〔２−（４−ジ
フエニルメチルピペラジニル）エチル〕−キサ
ンチン；相当する２塩酸塩の融点（毛細管）：
145〜150℃（イソプロパノール／エーテル）。 28 １−メチル−３−イソブチル−７−（２−ヒ
ドロキシエチル）−８−〔２−（４−ジフエニル
メチルピペラジニル）エチル〕−キサンチン；
相当する２塩酸塩の融点（毛細管）：190〜200
℃（イソプロパノール／エーテル）。 29 １−Ｒ，Ｓ−メチル−３−イソブチル−８−
〔１−ヒドロキシ−２−（４−ジフエニルメチ
ル）エチル〕−キサンチン；融点：212℃（エー
テル）。 30 ３−イソブチル−８−〔１−ヒドロキシ−２
−（４−ジフエニルメチルピペラジニル）エチ
ル〕−キサンチン；融点：234℃（分解）（酢酸
エチル）。 例２〜30の生成物は式（ａ）の化合物から出
発して製造する。この式（ａ）の化合物の特性
を下記の表Ａにまとめて示す。式（ａ）の生成
物それら自体は下記の表Ｂ、ＣおよびＤにまとめ
て示す特性を有する化合物から出発して、前記の
操作反応式に従う方法に従い製造した。
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】 例 31 １−メチル−３−イソブチル−７−（２−ヒド
ロキシエチル）−８−〔２−（４−ジフエニルメチ
ルピペラジニル）エチル〕−キサンチン １−メチル−３−イソブチル−８−〔２−（４−
ジフエニルメチルピペラジニル）エチル〕−キサ
ンチン10gおよび炭酸カリウム37.6gをジメチルホ
ルムアミド200ml中でかきまぜ、次いで100℃に加
熱する。グリコールクロルヒドリン10mlを迅速に
加え、混合物を110℃で１時間撹拌する。次に、
グリコールクロルヒドリン20mlを迅速に加え、混
合物を110℃で１時間撹拌する。次いで、炭酸カ
リウム40gを、その後グリコールクロルヒドリン
20mlを加える。混合物を110°で3.5時間、次に室
温で72時間保持する。混合物を次いで濃縮乾燥す
る。残留物を塩化メチレンと水との混合物で処理
する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次
いで濃縮乾燥する。シリカ（0.04〜0.063mm）
750g上でクロマトグラフイを行なう。溶出は先
ず純粋酢酸エチルで、次に酢酸エチル−メタノー
ル混合物（95−５）で、最後に酢酸エチル−メタ
ノール混合物（90−10）で行なう。 得られた塩基8.6gをイソプロパノール50mlに溶
解する。エーテル性塩酸を、反応媒質が僅かに酸
性になるまで加える。所望の生成物の塩酸塩を大
過剰の無水エーテルで沈殿させる。吸引濾取し、
エーテルで洗浄する。115℃で0.6mmHgの圧力下
に乾燥させた後に、１−メチル−３−イソブチル
−７−（２−ヒドロキシエチル）−８−〔２−（４−
ジフエニルメチルピペラジニル）エチル〕−キサ
ンチン２塩酸塩8.7gを得る；融点（毛細管）：190
〜200℃（イソプロパノール／エーテル）；収率：
71％。 例 32 同じ方法に従い次の化合物を製造する： １−メチル−３−イソブチル−７−（２，３−
ジヒドロキシプロピル）−８−〔２−（４−ジフエ
ニルメチルピペラジニル）エチル〕−キサンチ
ン；相当する２塩酸塩の融点（毛細管）：145〜
155℃（イソプロパノール／エーテル）。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 式 〔式中R1は水素および１〜５個の炭素原子を
    有する直鎖および分枝鎖状アルキル基よりなる群
    から選ばれ； R2は６個までの炭素原子を有し、そして二重
    結合を有していてもよい直鎖および分枝鎖状炭化
    水素基、フエニルおよびベンジル基よりなる群か
    ら選ばれ； R3は水素および各場合に１〜５個の炭素原子
    を有するアルキル、ヒドロキシアルキルおよびジ
    ヒドロキシアルキルよりなる群から選ばれ； R4は式【式】および 【式】 （式中Ｙは水素、ハロゲンおよび各場合に１〜
    ５の炭素原子を有するアルキルおよびアルコキシ
    基、およびヒドロキシ基よりなる群から選ばれ
    る）の基よりなる群から選ばれ； Ｚはメチレンおよび２〜５個の炭素原子を有す
    る炭化水素基（これらの炭化水素基は置換基とし
    てヒドロキシ基を有していてもよい）よりなる群
    から選ばれ；そして Ａは式 （式中ｐは２および３の整数から選ばれる）、
    式 （式中ｑは１および２の整数から選ばれ、そし
    てＸは二重結合酸素および【式】〔ここでR5 は水素および各場合に１〜５個の炭素原子を有す
    るアルキルおよびアルコキシよりなる群から選ば
    れる〕よりなる群から選ばれる）、および式
    【式】（ここでｍは２〜６の整 数から選ばれ、そしてR6は１〜５個の炭素原子
    を有するアルキルよりなる群から選ばれる）のア
    ミノ残基よりなる群から選ばれる、ただしR1が
    水素であり、同時にR3がヒドロキシ基で置換さ
    れていてもよいアルキル基であることはできな
    い〕 で示されるキサンチン化合物およびその生理学的
    に許容されうる酸付加塩よりなる群から選択され
    る化合物。 ２ １−メチル−３−イソブチル−８−〔２−（４
    −ジフエニルメチルピペラジニル）エチル〕−キ
    サンチンである特許請求の範囲第１項の化合物。 ３ １−メチル−３−イソブチル−８−〔３−（４
    −ジフエニルメチルピペラジニル）プロピル〕−
    キサンチンである特許請求の範囲第１項の化合
    物。 ４ １，７−ジメチル−３−イソブチル−８−
    〔３−（４−ジフエニルメチルピペラジニル）プロ
    ピル〕−キサンチンである特許請求の範囲第１項
    の化合物。 ５ １−メチル−３−イソブチル−８−〔２−（４
    −ジフエニルメチルピペラジニル）エチル〕−キ
    サンチンである特許請求の範囲第１項の化合物。 ６ １，７−ジメチル−３−イソブチル−８−
    〔３−（４−ジ〔パラ−フルオロフエニル〕メチル
    ピペラジニル）プロピル〕−キサンチンである特
    許請求の範囲第１項の化合物。 ７ １−メチル−３−イソブチル−８−〔２−（４
    −ジフエニルメチルピペリジノ）エチル〕−キサ
    ンチンである特許請求の範囲第１項の化合物。 ８ １，７−ジメチル−３−イソブチル−８−
    〔３−（４−ジフエニルメチルピペリジノ）プロピ
    ル〕−キサンチンである特許請求の範囲第１項の
    化合物。 ９ １−メチル−３−イソブチル−８−〔２−（４
    −ジ〔パラ−フルオロフエニル〕メチルピペラジ
    ニル）エチル〕−キサンチンである特許請求の範
    囲第１項の化合物。 １０ ３−イソブチル−８〔２−（４−ジフエニル
    メチルピペラジニル）エチル〕−キサンチンであ
    る特許請求の範囲第１項の化合物。 １１ １−メチル−３−イソブチル−７−（２，
    ３−ジヒドロキシプロピル）−８−〔２−（４−ジ
    フエニルメチルピペラジニル）エチル〕−キサン
    チンである特許請求の範囲第１項の化合物。 １２ 活性成分として、式 〔式中R1は水素および１〜５個の炭素原子を
    有する直鎖および分枝鎖状アルキル基よりなる群
    から選ばれ； R2は６個までの炭素原子を有し、そして二重
    結合を有していてもよい、直鎖および分枝鎖状炭
    化水素基、フエニルおよびベンジル基よりなる群
    から選ばれ； R3は水素および各場合に１〜５個の炭素原子
    を有するアルキル、ヒドロキシアルキルおよびジ
    ヒドロキシアルキルよりなる群から選ばれ； R4は式【式】および 【式】 （式中Ｙは水素、ハロゲンおよび各場合に１〜
    ５個の炭素原子を有するアルキルおよびアルコキ
    シ基およびヒドロキシ基よりなる群から選ばれ
    る）の基よりなる群から選ばれ； Ｚはメチレンおよび２〜５個の炭素原子を有す
    る炭化水素基（これらの炭化水素基は置換基とし
    てヒドロキシ基を有していてもよい）よりなる群
    から選ばれ；そして Ａは式 （式中ｐは２および３の整数から選ばれる）、 式 （式中ｑは１および２の整数から選ばれ、そし
    てＸは二重結合酸素および【式】〔ここでR5 は水素、および各場合に１〜５個の炭素原子を有
    するアルキルおよびアルコキシよりなる群から選
    ばれる〕よりなる群から選ばれる）、および式
    【式】（ここでｍは２〜６の整 数から選ばれ、そしてR6は１〜５個の炭素原子
    を有するアルキルよりなる群から選ばれる）のア
    ミノ残基よりなる群から選ばれる、ただし、R1
    が水素であり、同時に、R3がヒドロキシ基で置
    換されていてもよいアルキル基を表わすことはで
    きない〕で示されるキサンチン化合物およびその
    生理学的に許容されうる酸付加塩よりなる群から
    選ばれる化合物を、適当な調剤用担体とともに含
    有する抗喘息剤。
JP58138664A 1982-07-28 1983-07-28 キサンチン誘導体 Granted JPS5942383A (ja)

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