JPH0362698B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

産業上の利用分野 本発明は播種性血管内凝固症候群（以下DICと
記す）予防・治療剤に関する。 更に詳しくは、本発明は、レンチナンからなる
DIC予防・治療に関する。 従来の技術 DICは、血管内で凝固系が活性化されて全身の
細小血管に多数の微小血栓が形成され、そのため
血小板、フイブリノーゲン、プロトロンビン、第
因子、第因子、第因子等の凝固因子が分
解されて凝固障害をきたし、又、抗凝固因子の出
現も加わつて顕著な出血をきたす症候群の総称で
ある（例えば、昭和52年に発行された“クリニ
カ”第４号の292〜296頁に記載されている、田中
建蔵著“血管内凝固症候群の病理”）。形成された
微小血栓のために種々の臓器、特に腎臓、心臓、
脳、下垂体等、に（特にびまん性の虚血性変性
の）壊死巣が生じて、それら臓器の機能障害が起
きることも報告されている〔例えば、1976年（昭
和42年）に発行されたエーエム．ジエー．マルガ
レツテン（Am.J、Margaretten）中のダブリユ
ー（W.）著ダメージ イン デイセミネイテツ
ド イントラヴアスキユア クロツテイング
（Damagein diss−eminated intravascular
clotting）〕。近時は、単に微小血栓が形成される
ということだけではなく、それに起因する組織障
害の発生が重視されている（前述の２文献その
他）。 従来、DICの治療剤としては専らヘパリンが使
用されており、他には臨床的に有効に使用され得
るものはなかつた。しかし、このヘパリンは、
DIC発生後に使用される対症治療剤としては有効
であつても、有意な予防効果はない。このため、
有意なDIC予防効果のある薬剤の開発が期待され
ていた。 発明が解決しようとする問題点 本発明は、DIC予防効果を有し、しかも、DIC
対症療法剤としてもヘパリンよりも優れている
DIC予防・治療剤の提供を目的とする。 問題点を解決するための手段 上記目的を達成するために、本発明により、レ
ンチナンからなるDIC予防・治療剤が提供され
る。 本発明により使用されるレンチナンは、シイタ
ケより抽出分離されるβ−（１−３）結合を主鎖
する公知の高分子グルカンであり、制癌制物質と
して知られている（例えば、特公昭49−484号、
同48−6767号公報）が、DICに対する応用に関す
る報告はない。 レンチナンは公知方法（例えば、前記特公昭48
−6767号公報記載の方法）に基づき容易に製造さ
れる。 本発明のDIC予防・治療剤は、経口、非経口の
各種の投与形態のいずれにても投与できる。経口
投与の場合には、例えば、錠剤、被覆錠剤、顆粒
剤、散剤、カプセル剤等の経口用固形製剤、シロ
ツプ剤、ドライシロツプ剤、エリキシル剤等の経
口用液状製剤又、非経口投与の場合には、例え
ば、注射剤、或いは、直腸坐剤として投与でき
る。これら製剤のいずれも常法で調製できる。 より具体的には、錠剤、カプセル剤等の経口用
固形製剤には、トラガカントゴム、アラビアゴ
ム、コーンスターチ又はゼラチン等の結合剤、微
晶性セルロース等の賦形剤、コーンスターチ、前
ゼラチン化デンプン、アルギン酸等の膨化剤、ス
テアリン酸マグネシウム等の潤滑剤、シヨ糖、乳
糖又はアスパルテートのような甘味剤、ペパーミ
ント、アカモノ油またはチエリー等の香味剤、調
剤単位形態がカプセルである場合には更に油脂の
ような液状担体をも含めることができる。種々の
他の材料を被覆剤として、又は製剤単位の物理的
形態を別の方法で変化させるために存在させるこ
とができる。例えば、錠剤はシエラツク、砂糖ま
たはその両方で被覆することができる。シロツプ
剤、ドライシロツプ剤、エリキシル剤等の経口液
状製剤には、甘味剤としてのシヨ糖等、防腐剤と
してのメチル又はプロピルパラベン等、色素及び
チエリー又はオレンジ香味等の香味剤等を含める
ことができる。 注射のための無菌組成物は、レンチナンを注射
用蒸留水のようなベヒクル中に或いは、ゴマ油、
ヤシ油、落下生油、綿実油等のような天然植物油
またはエチルオレート等のような合成樹脂ベヒク
ルに溶解または懸濁させる通常の製剤化に従つて
処方することができる。緩衝剤、防腐剤、酸化防
止剤等も必要に応じて添加することができる。 直腸坐剤を調製する場合には、レンチナンに賦
形剤、更に必要に応じて、界面活性剤を加えた
後、常法により坐剤とすることができる。 本発明のDIC予防・治療剤の投与量は、投与対
象の症状、体重、年令等により異なり、臨床的に
は各担当医により決定されるものではあるが、レ
ンチナン量に換算して成人１回当り0.2〜500mgを
１日数回（即ち、日用量１〜2000mg）投与すると
所期効果が達成できる。 尚、本発明のDIC予防・治療剤の主薬であるレ
ンチナンはマウスにおいて2500mg／Kg以上（腹腔
内投与）でも毒性の認められない極めて安全な物
質である（昭和53年発行の「癌の臨床」第24巻第
５号の459頁）。 本発明のDIC予防・治療剤のDIC予防・治療効
果は次の実験例により確認された。 実験例 大腸菌由来リポ多糖類（以下「LPS」と記す）
の腹腔内投与によりラツト実験的DICを発生さ
せ、この病態に対する本発明のDIC予防・治療剤
のDIC予防・治療効果の有無を、血小板数
（PLT）、フイブリノーゲン量（Fbg）、プロトロ
ンビン時間（PT）、部分トロンボプラスチン時間
（PTT）の測定値を基準にして判定した。 １ 測定試料調製 特公昭48−6767号公報記載の方法により製造
したレンチナン、LPS（米国デイフコ（Difco）
社製のイー．コリ（E.coli）0127：Ｂ−８）を
それぞれ滅菌生理的食塩水溶液として各実験群
当たり５匹の９週齢のウイスター系雄ラツト
（262±12ｇ）に腹腔内投与した。投与順位は次
の通りである。 実験(1)：本発明のDIC予防・治療剤のDIC治療
効果を測定するために、LPS（５mg／Kg）と
レンチナン（30mg／Kg）を同時に腹腔内投与
した。 実験(2)：本発明のDIC予防・治療剤のDIC予防
効果を測定するために、まずレンチナン（30
mg／Kg）を腹腔内投与し、その24時間後に
LPS（５mg／Kg）を腹腔内投与した。 両実験において、LPS投与の５時間後にラツ
トをエーテル麻酔し、心臓より採血した。血液
９容に対し、１葉の3.8％クエン酸ナトリウム
を加えて試料とした（クエン酸加血）。 ２ 測定方法 (1) PLT係数 クエン酸加血を800rpmの遠心操作に15分
付して血小板に富む血漿を調製し、血小板カ
ウンターで血小板数を計算した。 (2) Fbg、PT、PTT測定 クエン酸加血を3000rpmの遠心操作に20分
付して血漿を調製し、Fbgはフイブリノーゲ
ンテストキツト（西独ベーリンガーマンハイ
ム社製）を、PTはトロンボレル
（Thromborel）（西独ベーリングインステイ
チユート社製）をPTTはパトロンチン
（Pathromtin）（同上）を用いて測定した。 ３ 測定結果 (1)、(2)の結果を各実験群５匹の平均値として
次表に示す。表中、対象群の欄は、滅菌生理的
食塩水のみを投与した場合の結果を示す。

【表】

【表】 実験(1)の結果は、本発明のDIC予防・治療剤の
DIC治療効果を、実験(2)の結果は、そのDIC予防
効果を顕著に示している。 以下実施例により、本発明のDIC予防・治療剤
の製造法について具体的に述べるが、本発明の製
剤が、これらの実施例に限定されるものではない
ことはいうまでもない。 実験例 レンチナン５ｇ、マンニトール100ｇ、デキス
トラン10ｇを注射用蒸溜水10に溶かして均一溶
液とし、オートクレーブで殺菌後、メンブレンフ
イルター（0.45ｍμ）で濾過して、注射用レンチ
ナン製剤を調製した。 発明の効果 以上に述べた通り、本発明により、極めて優れ
たDIC予防・治療剤が提供される。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ レンチナンからなる播種性血管内凝固症候群
   予防・治療剤。