JPH0363913B2 - - Google Patents
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- JPH0363913B2 JPH0363913B2 JP61282703A JP28270386A JPH0363913B2 JP H0363913 B2 JPH0363913 B2 JP H0363913B2 JP 61282703 A JP61282703 A JP 61282703A JP 28270386 A JP28270386 A JP 28270386A JP H0363913 B2 JPH0363913 B2 JP H0363913B2
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- ultrasonic
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- minutes
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61H—PHYSICAL THERAPY APPARATUS, e.g. DEVICES FOR LOCATING OR STIMULATING REFLEX POINTS IN THE BODY; ARTIFICIAL RESPIRATION; MASSAGE; BATHING DEVICES FOR SPECIAL THERAPEUTIC OR HYGIENIC PURPOSES OR SPECIFIC PARTS OF THE BODY
- A61H23/00—Percussion or vibration massage, e.g. using supersonic vibration; Suction-vibration massage; Massage with moving diaphragms
- A61H23/02—Percussion or vibration massage, e.g. using supersonic vibration; Suction-vibration massage; Massage with moving diaphragms with electric or magnetic drive
- A61H23/0245—Percussion or vibration massage, e.g. using supersonic vibration; Suction-vibration massage; Massage with moving diaphragms with electric or magnetic drive with ultrasonic transducers, e.g. piezoelectric
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
- A61M37/0092—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin using ultrasonic, sonic or infrasonic vibrations, e.g. phonophoresis
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61H—PHYSICAL THERAPY APPARATUS, e.g. DEVICES FOR LOCATING OR STIMULATING REFLEX POINTS IN THE BODY; ARTIFICIAL RESPIRATION; MASSAGE; BATHING DEVICES FOR SPECIAL THERAPEUTIC OR HYGIENIC PURPOSES OR SPECIFIC PARTS OF THE BODY
- A61H2201/00—Characteristics of apparatus not provided for in the preceding codes
- A61H2201/10—Characteristics of apparatus not provided for in the preceding codes with further special therapeutic means, e.g. electrotherapy, magneto therapy or radiation therapy, chromo therapy, infrared or ultraviolet therapy
- A61H2201/105—Characteristics of apparatus not provided for in the preceding codes with further special therapeutic means, e.g. electrotherapy, magneto therapy or radiation therapy, chromo therapy, infrared or ultraviolet therapy with means for delivering media, e.g. drugs or cosmetics
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- Dental Tools And Instruments Or Auxiliary Dental Instruments (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Coating Apparatus (AREA)
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Description
〔産業上の利用分野〕
本発明は、超音波振動を利用して薬物を良好に
皮膚より人体内に投与する器具に関するものであ
る。 〔従来の技術〕 人の病気の治療、予防等に外部より薬物を投与
する方法としては、注射剤,丸剤,カプセル剤,
座薬等による経口,非経口的に投与する方法、及
び軟膏剤,貼付剤等のように経皮吸収により投与
する方法が用いられている。このうち、皮膚経由
による薬物投与方法は皮膚からの薬物の吸収が極
めて微量のため(皮膚は生理的に微生物,化学物
質,放射能,熱等に対し生物的障壁機能を持つ)
直接的外用薬以外は殆ど顧みられなかつたが、最
近の製薬技術の進歩に伴い、経皮吸収も開発され
るに到つている。 〔発明が解決しようとする問題点〕 経口,注射,座薬等の従来の薬物投与方法にお
いては、薬物濃度が一般に速やかにピークに達
し、その後時間と共に減少し、安定,一定した血
中濃度を保つことは困難である。又最も一般的な
経口投与薬でも胃腸障害,腸管からの薬物の吸収
後、初回肝通過時の薬物の不活性化並びに肝機能
障害等の数々の難点があり、薬としての使用可能
な条件をそろえた薬物はごく限定されたものであ
る。更に、注射剤の場合は針の使用や異物を直接
注入することにより免疫反応を起こす等種々の難
点があり、一度注射によつて体内に注入された薬
物の再回収は不可能に近いことでシヨツク等の危
険性もある。 そこで、近時上記の経口,非経口の投与方法の
諸欠点を除き、薬物の血中濃度を比較的一定に保
ち、免疫反応の恐れの少ない薬物投与方法として
経皮投与方法が注目され、軟膏剤,貼付剤が用い
られている。 しかしながら、軟膏剤,貼付剤等による経皮投
与方法においては、薬物が表皮から毛細血管床へ
と通過できることが要求されるが、薬物が皮膚の
角質層あるいはケラチン層を通過できるかどうか
は油,水溶解性,薬物の濃度,PH,分子量等を含
む種々の性質によつて左右されるため、経皮投与
によつて充分な薬物の血中農度を維持することは
困難であつた。これらの難点を解決する手段とし
て、化学的手法を用い薬物を皮膚内に運び込むた
めの基剤の研究が主として行われているが、末だ
数種類の薬剤で成功しているのみである。 〔問題点を解決するための手段〕 本発明者は皮膚に外傷を与えない程度の物理的
エネルギーを利用して薬物の皮膚内への侵入を可
能にし、薬物が良好に皮膚の角質層,ケラチン層
を通過し、薬物の血中濃度を充分に維持させるこ
とを目的として鋭意研究の結果、超音波振動を付
与した状態で薬物を皮膚表面に当接することによ
つて、極めて顕著に薬物が皮膚を通過し、毛細血
管床に吸収され血中濃度が上昇することを見出
し、この経皮吸収を良好にする器具を発明した。 本発明は、同一容器内に薬物層と超音波発振素
子とを収納し、前記薬物層を前記容器の一部から
直接或いは薬物浸透性部材を介して外部に臨んだ
状態で配置するとともに、前記超音波発振素子を
前記薬物層に対して音響的に結合された状態で配
置したことを特徴とする薬物の経皮投与具であ
る。 本発明の薬物の経皮投与具としては、超音波発
振機の種類、電源の種類を選択することにより、
静置型,携帯型,常用型,貼付型等の種々の形式
のものを採用することができる。 なお、本発明に使用する超音波発振素子は電気
的に絶縁したものである。 静置型は例えば、第1図に示す如く、一般の交
流電源に接続した超音波発振機1と筒状容器の底
部に設けた超音波発振素子2を導線により接続
し、その容器の先端に超音波発振素子2に対して
音響的に結合された薬物層3を備えた型のもので
ある。薬物層3は、容器の下端から外部に臨んで
いる。この型においては電源として一般の電源を
使用するから高エネルギーを供給することができ
る。また超音波発振素子も普通に用いられている
チタン酸バリウム,ジルコン,チタン酸鉛等のセ
ラミツクを用いることができる。 この静置型は病院,家庭等で短時間皮膚に当て
て使用する場合に適している。 携帯型は例えば、第2図に示す如く、筒状容器
に電池4と超音波発振機1及び超音波発振素子2
を導線で接続して納入し、その先端に超音波発振
素子2に対して音響的に結合された薬物層3を備
えた型のものである。薬物層3は、容器の下端か
ら外部に臨んでいる。この型においては電源とし
て電池を使用するから比較的高いエネルギーを供
給することができ、超音波発振素子も静置型の場
合と同様にセラミツクを用いることができる。 この携帯型は比較的小形でしかも、電源,超音
波発振機を単一容器の中に内蔵してあるから、常
時携帯し必要な時に本器具を取出し、患部に当接
することにより薬物を投与することができる。 常用型は例えば、第3図に示す如く、偏平型容
器に小形電池4と小形超音波発振機例えばIC発
振機1及び超音波発振素子2を導線で接続して納
入し、超音波発振素子2の下面に超音波発振素子
2に対して音響的に結合された薬物層3を備えた
型のものである。薬物層3は、容器の下面から外
部に臨んでいる。この型のものは容器の両側にバ
ンドを付け、常時本器具の薬物層を患部に当接す
るようにしておくと、常時薬物を投与する必要の
ある疾患に対し適している。 貼付型は例えば、第4図aに示す如く、円板状
セラミツク超音波発振素子2の下面に超音波発振
素子2に対して音響的に結合された薬物層3を備
え、その下層に薬物透過性を有する接着層5を積
層して全体をプラスチツクカバーで覆い、2の発
振素子には外部発振機に接続する端子7を有する
ものである。この場合、薬物層3は、接着剤5を
介して容器の下面から外部に臨んでいる。また、
可撓性が要求されるような部位へ接着する時は、
第4図bに示す如く、可撓性超音波発振素子例え
ば超音波発振フイルム2の上面に超音波振動素子
2に対して音響的に結合された薬物層3を置き、
その下面に薬物浸透性接着層5を積層して成る貼
付型のものである。そして、可撓性超音波発振素
子2には外部の発振機に接続する端子7を有する
ものである。この場合、薬物層3は、可撓性超音
波発振素子2及び接着剤5を介して容器の下面か
ら外部に臨んでいる。この型のものは近時一般に
用いられているデイスク型又はテープ型貼付剤に
超音波振動を付与し得るものである。従つて、薬
物放出速度は超音波振動の出力エネルギーを増減
することにより制御し、血中薬物濃度を自由に変
動させることができるように端子7を可変型発振
機に接続し、更にその超音波発振機を電池又は一
般電源に接続して薬物を超音波振動を付与する状
態で皮膚に当接する。このように構成されている
から、微細な血中濃度の調節を必要とする疾患に
適している。また柔軟性があるため、かなり広い
皮膚面積からの薬物の吸収も可能となる。なお、
これらの薬物の経皮投与具に発振機を用いずに、
自励式発振方式を採用することもできる。 本発明の器具に用いる薬物は従来軟膏剤,貼付
剤等の経皮吸収に使用されている薬物例えばスコ
ポラミン,ニトログリセリン,インドメサシン,
ケトプロフエン,塩化カルプロニウム等の放出制
御用として使用される。その他、従来軟膏剤,貼
付剤等でその皮膚吸収が困難であつた薬物例えば
高分子であるインスリン,各種ホルモン剤,抗生
物質,制癌剤,抗高血圧剤等の持続投与にも使用
することができる。また、血管確保が困難な重症
緊急患者に対する昇圧剤投与にも適する。 本発明の器具を使用する投与は物理的手法によ
る経皮投与であるから、分子の溶解性や大きさ等
で制限される化学的手法に基づく経皮投与の障壁
を取り除く器具として利用価値の高いものであ
る。 〔作用〕 以上述べた如く、本発明の器具は超音波振動を
付与した状態で薬物を皮膚に当接するから皮膚内
への薬物の放出がよく、極めて良好に薬物の経皮
投与ができる。また一方放出速度のコントロール
により薬物血中濃度を敏速に制御することができ
る。 超音波振動を付与した状態で薬物を皮膚吸収し
た場合の試験1、2の結果を以下に示す。 試験 1. 経皮吸収がよいとされている薬物に対する超音
波振動の浸透促進効果をみるため、塩化カルプ
ロニウム液(MTB)を用いた実験 実験動物はヘアレスマウスを用い、MTB0.5
%,1%,2%溶液に浸した場合、最高の2%溶
液に浸した場合でも浸しただけでは何時間浸けて
も死ぬ例は全くなかつた。しかし、48KHz,
2000Pa(Paはパスカル単位)超音波振動を伴う
MTB液に浸す場合、0.5%溶液では、160分、1
%溶液では39分、2%溶液では15分で死亡し、溶
液濃度の上昇と平行して生存時間は著しく短縮さ
れた。また超音波振動を6000Paと3倍に増強す
る場合、死亡までの時間は更に短縮され、0.5%
溶液では19分、1%溶液では11.5分、2%溶液で
は7.6分となり、超音波出力と平行して薬物の経
皮吸収率も加速されて上昇した。 試験 2. 全く皮膚からの吸収が困難とされている薬物に
対する超音波併用効果 試験1と同様ヘアレスマウスを用い、インスリ
ンの経皮吸収を試みた。インスリン吸収効果の判
定はデキストロメターを用い、尾静脈血で測定し
た。超音波を付与した状態でインスリン20U/ml
(ノボ.アクトラピツドMC)の水溶液に5分間
浸した後引き上げて5分間経皮吸収によるインス
リン効果を240分後までの血糖値下降動態で観察
し、対照として、超音波を付与しないインスリン
20U/ml水溶液に5分間浸し、またインスリンを
含まない水で超音波のみを付与したものに5分間
浸し、前記同様に引き上げ240分後までの血糖値
を観察した。その結果を第5図に示す。 20U/mlインスリン液に3000〜5000Pa,48KHz
の超音波振動を付与して5分間経皮吸収を行う時
の血糖値の変動曲線は同一インスリン皮下注射に
換算すると4U/Kg投与と略同一効果が得られた。
第5図中の血糖値は実験開始直前の値を100とし
て%で表示した。 本試験は8時間空腹マウスについて行つた後16
時間後投餌した。従つて、24時間後の血糖値は試
験開始時と比べて高い値を示した。 試験 3. 抗菌剤アンピシリンフタリジル(ABPC)軟膏
を用いた実験 背部をバリカンで剃毛(7×7cm)したウサギ
の剃毛部にABPC(10%)軟膏2gを塗布した。
塗布後20分間超音波(100KHz,5000Pa)処理、
後20分間超音波処理をせず、後20分間2回目の超
音波処理を行い、直ちに薬物を除去し、0,20,
40,60,120,180,240分及び24時間毎に採血し、
血中のABPCの濃度(μg/ml)を測定した。 なお、対照として同様の動物を用いABPC塗布
を行い超音波処理を行わずに試験した動物(未処
理)の血中のABPC濃度を測定した。その結果は
表1の通りである。
皮膚より人体内に投与する器具に関するものであ
る。 〔従来の技術〕 人の病気の治療、予防等に外部より薬物を投与
する方法としては、注射剤,丸剤,カプセル剤,
座薬等による経口,非経口的に投与する方法、及
び軟膏剤,貼付剤等のように経皮吸収により投与
する方法が用いられている。このうち、皮膚経由
による薬物投与方法は皮膚からの薬物の吸収が極
めて微量のため(皮膚は生理的に微生物,化学物
質,放射能,熱等に対し生物的障壁機能を持つ)
直接的外用薬以外は殆ど顧みられなかつたが、最
近の製薬技術の進歩に伴い、経皮吸収も開発され
るに到つている。 〔発明が解決しようとする問題点〕 経口,注射,座薬等の従来の薬物投与方法にお
いては、薬物濃度が一般に速やかにピークに達
し、その後時間と共に減少し、安定,一定した血
中濃度を保つことは困難である。又最も一般的な
経口投与薬でも胃腸障害,腸管からの薬物の吸収
後、初回肝通過時の薬物の不活性化並びに肝機能
障害等の数々の難点があり、薬としての使用可能
な条件をそろえた薬物はごく限定されたものであ
る。更に、注射剤の場合は針の使用や異物を直接
注入することにより免疫反応を起こす等種々の難
点があり、一度注射によつて体内に注入された薬
物の再回収は不可能に近いことでシヨツク等の危
険性もある。 そこで、近時上記の経口,非経口の投与方法の
諸欠点を除き、薬物の血中濃度を比較的一定に保
ち、免疫反応の恐れの少ない薬物投与方法として
経皮投与方法が注目され、軟膏剤,貼付剤が用い
られている。 しかしながら、軟膏剤,貼付剤等による経皮投
与方法においては、薬物が表皮から毛細血管床へ
と通過できることが要求されるが、薬物が皮膚の
角質層あるいはケラチン層を通過できるかどうか
は油,水溶解性,薬物の濃度,PH,分子量等を含
む種々の性質によつて左右されるため、経皮投与
によつて充分な薬物の血中農度を維持することは
困難であつた。これらの難点を解決する手段とし
て、化学的手法を用い薬物を皮膚内に運び込むた
めの基剤の研究が主として行われているが、末だ
数種類の薬剤で成功しているのみである。 〔問題点を解決するための手段〕 本発明者は皮膚に外傷を与えない程度の物理的
エネルギーを利用して薬物の皮膚内への侵入を可
能にし、薬物が良好に皮膚の角質層,ケラチン層
を通過し、薬物の血中濃度を充分に維持させるこ
とを目的として鋭意研究の結果、超音波振動を付
与した状態で薬物を皮膚表面に当接することによ
つて、極めて顕著に薬物が皮膚を通過し、毛細血
管床に吸収され血中濃度が上昇することを見出
し、この経皮吸収を良好にする器具を発明した。 本発明は、同一容器内に薬物層と超音波発振素
子とを収納し、前記薬物層を前記容器の一部から
直接或いは薬物浸透性部材を介して外部に臨んだ
状態で配置するとともに、前記超音波発振素子を
前記薬物層に対して音響的に結合された状態で配
置したことを特徴とする薬物の経皮投与具であ
る。 本発明の薬物の経皮投与具としては、超音波発
振機の種類、電源の種類を選択することにより、
静置型,携帯型,常用型,貼付型等の種々の形式
のものを採用することができる。 なお、本発明に使用する超音波発振素子は電気
的に絶縁したものである。 静置型は例えば、第1図に示す如く、一般の交
流電源に接続した超音波発振機1と筒状容器の底
部に設けた超音波発振素子2を導線により接続
し、その容器の先端に超音波発振素子2に対して
音響的に結合された薬物層3を備えた型のもので
ある。薬物層3は、容器の下端から外部に臨んで
いる。この型においては電源として一般の電源を
使用するから高エネルギーを供給することができ
る。また超音波発振素子も普通に用いられている
チタン酸バリウム,ジルコン,チタン酸鉛等のセ
ラミツクを用いることができる。 この静置型は病院,家庭等で短時間皮膚に当て
て使用する場合に適している。 携帯型は例えば、第2図に示す如く、筒状容器
に電池4と超音波発振機1及び超音波発振素子2
を導線で接続して納入し、その先端に超音波発振
素子2に対して音響的に結合された薬物層3を備
えた型のものである。薬物層3は、容器の下端か
ら外部に臨んでいる。この型においては電源とし
て電池を使用するから比較的高いエネルギーを供
給することができ、超音波発振素子も静置型の場
合と同様にセラミツクを用いることができる。 この携帯型は比較的小形でしかも、電源,超音
波発振機を単一容器の中に内蔵してあるから、常
時携帯し必要な時に本器具を取出し、患部に当接
することにより薬物を投与することができる。 常用型は例えば、第3図に示す如く、偏平型容
器に小形電池4と小形超音波発振機例えばIC発
振機1及び超音波発振素子2を導線で接続して納
入し、超音波発振素子2の下面に超音波発振素子
2に対して音響的に結合された薬物層3を備えた
型のものである。薬物層3は、容器の下面から外
部に臨んでいる。この型のものは容器の両側にバ
ンドを付け、常時本器具の薬物層を患部に当接す
るようにしておくと、常時薬物を投与する必要の
ある疾患に対し適している。 貼付型は例えば、第4図aに示す如く、円板状
セラミツク超音波発振素子2の下面に超音波発振
素子2に対して音響的に結合された薬物層3を備
え、その下層に薬物透過性を有する接着層5を積
層して全体をプラスチツクカバーで覆い、2の発
振素子には外部発振機に接続する端子7を有する
ものである。この場合、薬物層3は、接着剤5を
介して容器の下面から外部に臨んでいる。また、
可撓性が要求されるような部位へ接着する時は、
第4図bに示す如く、可撓性超音波発振素子例え
ば超音波発振フイルム2の上面に超音波振動素子
2に対して音響的に結合された薬物層3を置き、
その下面に薬物浸透性接着層5を積層して成る貼
付型のものである。そして、可撓性超音波発振素
子2には外部の発振機に接続する端子7を有する
ものである。この場合、薬物層3は、可撓性超音
波発振素子2及び接着剤5を介して容器の下面か
ら外部に臨んでいる。この型のものは近時一般に
用いられているデイスク型又はテープ型貼付剤に
超音波振動を付与し得るものである。従つて、薬
物放出速度は超音波振動の出力エネルギーを増減
することにより制御し、血中薬物濃度を自由に変
動させることができるように端子7を可変型発振
機に接続し、更にその超音波発振機を電池又は一
般電源に接続して薬物を超音波振動を付与する状
態で皮膚に当接する。このように構成されている
から、微細な血中濃度の調節を必要とする疾患に
適している。また柔軟性があるため、かなり広い
皮膚面積からの薬物の吸収も可能となる。なお、
これらの薬物の経皮投与具に発振機を用いずに、
自励式発振方式を採用することもできる。 本発明の器具に用いる薬物は従来軟膏剤,貼付
剤等の経皮吸収に使用されている薬物例えばスコ
ポラミン,ニトログリセリン,インドメサシン,
ケトプロフエン,塩化カルプロニウム等の放出制
御用として使用される。その他、従来軟膏剤,貼
付剤等でその皮膚吸収が困難であつた薬物例えば
高分子であるインスリン,各種ホルモン剤,抗生
物質,制癌剤,抗高血圧剤等の持続投与にも使用
することができる。また、血管確保が困難な重症
緊急患者に対する昇圧剤投与にも適する。 本発明の器具を使用する投与は物理的手法によ
る経皮投与であるから、分子の溶解性や大きさ等
で制限される化学的手法に基づく経皮投与の障壁
を取り除く器具として利用価値の高いものであ
る。 〔作用〕 以上述べた如く、本発明の器具は超音波振動を
付与した状態で薬物を皮膚に当接するから皮膚内
への薬物の放出がよく、極めて良好に薬物の経皮
投与ができる。また一方放出速度のコントロール
により薬物血中濃度を敏速に制御することができ
る。 超音波振動を付与した状態で薬物を皮膚吸収し
た場合の試験1、2の結果を以下に示す。 試験 1. 経皮吸収がよいとされている薬物に対する超音
波振動の浸透促進効果をみるため、塩化カルプ
ロニウム液(MTB)を用いた実験 実験動物はヘアレスマウスを用い、MTB0.5
%,1%,2%溶液に浸した場合、最高の2%溶
液に浸した場合でも浸しただけでは何時間浸けて
も死ぬ例は全くなかつた。しかし、48KHz,
2000Pa(Paはパスカル単位)超音波振動を伴う
MTB液に浸す場合、0.5%溶液では、160分、1
%溶液では39分、2%溶液では15分で死亡し、溶
液濃度の上昇と平行して生存時間は著しく短縮さ
れた。また超音波振動を6000Paと3倍に増強す
る場合、死亡までの時間は更に短縮され、0.5%
溶液では19分、1%溶液では11.5分、2%溶液で
は7.6分となり、超音波出力と平行して薬物の経
皮吸収率も加速されて上昇した。 試験 2. 全く皮膚からの吸収が困難とされている薬物に
対する超音波併用効果 試験1と同様ヘアレスマウスを用い、インスリ
ンの経皮吸収を試みた。インスリン吸収効果の判
定はデキストロメターを用い、尾静脈血で測定し
た。超音波を付与した状態でインスリン20U/ml
(ノボ.アクトラピツドMC)の水溶液に5分間
浸した後引き上げて5分間経皮吸収によるインス
リン効果を240分後までの血糖値下降動態で観察
し、対照として、超音波を付与しないインスリン
20U/ml水溶液に5分間浸し、またインスリンを
含まない水で超音波のみを付与したものに5分間
浸し、前記同様に引き上げ240分後までの血糖値
を観察した。その結果を第5図に示す。 20U/mlインスリン液に3000〜5000Pa,48KHz
の超音波振動を付与して5分間経皮吸収を行う時
の血糖値の変動曲線は同一インスリン皮下注射に
換算すると4U/Kg投与と略同一効果が得られた。
第5図中の血糖値は実験開始直前の値を100とし
て%で表示した。 本試験は8時間空腹マウスについて行つた後16
時間後投餌した。従つて、24時間後の血糖値は試
験開始時と比べて高い値を示した。 試験 3. 抗菌剤アンピシリンフタリジル(ABPC)軟膏
を用いた実験 背部をバリカンで剃毛(7×7cm)したウサギ
の剃毛部にABPC(10%)軟膏2gを塗布した。
塗布後20分間超音波(100KHz,5000Pa)処理、
後20分間超音波処理をせず、後20分間2回目の超
音波処理を行い、直ちに薬物を除去し、0,20,
40,60,120,180,240分及び24時間毎に採血し、
血中のABPCの濃度(μg/ml)を測定した。 なお、対照として同様の動物を用いABPC塗布
を行い超音波処理を行わずに試験した動物(未処
理)の血中のABPC濃度を測定した。その結果は
表1の通りである。
【表】
以上の結果より明らかな如く、超音波処理によ
り、塗布後40分に血中濃度がピークとなり、未処
理に比べ吸収が4倍になる。 試験 4. ベンゾジアゼピン系抗不安薬エチルロフラゼペ
ート(EL)軟膏を用いた実験(1) 背部を電気カミソリで剃毛したラツト5匹を用
い、各ラツトの剃毛部にEL5%軟膏0.3g(約100
mg/Kg)を塗布した。 各ラツトは次の処理を行つた。 A 薬剤塗布し、10分間超音波処理を行い、塗布
後1時間で採血。 B 薬剤塗布し、20分間超音波処理を行い、塗布
後1時間で採血。 C 薬剤塗布し、超音波処理を行わず、塗布後3
時間で採血。 D 薬剤塗布し、超音波処理を行わず、塗布後1
時間で採血。 各採血したラツト血清中のEL代謝物濃度を測
定した。なお、超音波処理は直径20mmのセラミツ
ク発振素子を薬剤の上にのせ、100KHz,2000Pa
で行つた。 その結果は表2の通りである。
り、塗布後40分に血中濃度がピークとなり、未処
理に比べ吸収が4倍になる。 試験 4. ベンゾジアゼピン系抗不安薬エチルロフラゼペ
ート(EL)軟膏を用いた実験(1) 背部を電気カミソリで剃毛したラツト5匹を用
い、各ラツトの剃毛部にEL5%軟膏0.3g(約100
mg/Kg)を塗布した。 各ラツトは次の処理を行つた。 A 薬剤塗布し、10分間超音波処理を行い、塗布
後1時間で採血。 B 薬剤塗布し、20分間超音波処理を行い、塗布
後1時間で採血。 C 薬剤塗布し、超音波処理を行わず、塗布後3
時間で採血。 D 薬剤塗布し、超音波処理を行わず、塗布後1
時間で採血。 各採血したラツト血清中のEL代謝物濃度を測
定した。なお、超音波処理は直径20mmのセラミツ
ク発振素子を薬剤の上にのせ、100KHz,2000Pa
で行つた。 その結果は表2の通りである。
【表】
以上の結果より明らかな如く、超音波処理10分
では無処理の18倍、20分の処理では28倍になつ
た。 試験 5. EL軟膏を用いた実験(2) ウサギの耳内側にEL軟膏2gを塗布し、塗布
後10分間超音波(100KHz,6000Pa)処理し、後
10分間超音波処理を行わず、後10分間2回目の超
音波処理を行う。2回目の超音波処理後、直ちに
軟膏を除去し、105,265分毎に反対側の耳より採
血し、血中のEL代謝物の濃度を測定した。 なお、対照として同様の動物を用い、耳内側に
EL軟膏塗布を行い、超音波処理を行わず、30分
後、直ちに軟膏を除去し、120,290分後毎に反対
側の耳より採血し、血中のEL代謝物濃度を測定
し、その結果は表3の通りである。
では無処理の18倍、20分の処理では28倍になつ
た。 試験 5. EL軟膏を用いた実験(2) ウサギの耳内側にEL軟膏2gを塗布し、塗布
後10分間超音波(100KHz,6000Pa)処理し、後
10分間超音波処理を行わず、後10分間2回目の超
音波処理を行う。2回目の超音波処理後、直ちに
軟膏を除去し、105,265分毎に反対側の耳より採
血し、血中のEL代謝物の濃度を測定した。 なお、対照として同様の動物を用い、耳内側に
EL軟膏塗布を行い、超音波処理を行わず、30分
後、直ちに軟膏を除去し、120,290分後毎に反対
側の耳より採血し、血中のEL代謝物濃度を測定
し、その結果は表3の通りである。
例 1
第1図に示す如く、先端に薬物層3を備えた合
成樹脂製の円筒型ホルダー中に、その薬物層3の
上方にラツパ状の超音波振動集波具8を介して、
ホルダー内面とスポンジ状緩衝材9によりセラミ
ツク超音波発振素子2を配置し、ホルダー上面に
該発振素子2と導線により接合されている端子7
を設けた静置型薬物の経皮投与具である。経皮投
与具の端子7は一般電源に接続される可変型超音
波発振機1に接続して使用される。 例 2 第2図に示す如く、先端に薬物層3を備えた合
成樹脂製のペンシル型ホルダー中に、その薬物層
3に接してセラミツク超音波発振素子2を配置
し、その上方に超音波発振機1更にその上方に電
池4を配置し、各々を導線で接合した携帯型薬物
の経皮投与具である。 例 3 第3図に示す如く、底面に薬物層3を備えた合
成樹脂製の偏平型容器中に薬物層3を接してセラ
ミツク超音波発振素子2を配置し、この発振素子
2の上方にIC超音波発振機1及び電池4を並べ
で配置し、夫々を導線で接合した常用型薬物の経
皮投与具である。 例 4 (a) 第4図aに示す如く、端子7を備えた円板状
セラミツク発振素子2の下面に薬物層3を配置
し、その下面に薬物透過性を有する接着層5を
積層し、全体を保護フイルム6で覆つている貼
付型薬物の経皮投与具である。本投与具の端子
7は一般電源に接続される可変型超音波発振機
に接続使用される。 (b) 第4図bに示す如く、下面に端子7を備えた
多数の孔を有する可撓性超音波発振フイルム
(ポリフツ化ビニリデンフイルム)2の上面に
接して薬物層3を配置し、その上面を保護フイ
ルム6で覆い、更に可撓性超音波発振フイルム
2の下面に薬物浸透性接着層5を積層した貼付
型薬物の経皮投与具である。本投与具の端子7
は一般電源に接続される可変型超音波発振機に
接続して使用される。 次に本発明の経皮投与具を用いた薬物の皮膚吸
収の効果を示す試験例を挙げる。 試験例 ポリアクリル酸ナトリウムよりノボラクトラピ
ツトMC(40U/mlブタ精製中性インスリン注射
用)をゲル状とし、第4図aに示す実施例の経皮
投与具を用い、薬物層に上記ゲルを封入しウイス
ター系ラツトの鼠経部に10分間付着固定し(直径
15mm)その間超音波(1750Pa、20KHz)を5分
間付与後、同投与具を取り外し、血糖値の変動を
観察し、また対照として調音波付与は行わず、
120分間同投与具を付着固定した状態を保持し、
血糖値の変動動態を観察した、この結果を第6図
に示す。 以上の結果から明らかな通り、超音波付与の場
合では5分間使用したにもかかわらず25%血糖値
下降が120分持続し、以後徐々に回復し180分で投
与前の値に復した。これに反し超音波を付与しな
い場合では、血糖値は軽度下降した後、逆に上昇
傾向を示した。 〔発明の効果〕 本発明によれば、同一容器内に薬物層と超音波
発振素子とが収納されているので、超音波を利用
して薬物を経皮投与するに際して、容器を手に持
つて患部に当接する、或いは、容器を皮膚に貼り
付けるという極めて簡単な操作で薬物を経皮投与
することが可能となる。また、薬物層に含まれる
薬物の量を予め規定しておくことができるので、
正確な量の薬物を投与することが可能となる。更
に、薬物や患部に直接手を触れる必要がないの
で、手が清潔に保たれる。また更に、薬剤投与後
は、経皮投与具自体を廃棄することができるの
で、経皮投与具を介しての細菌汚染の問題もなく
なる。
成樹脂製の円筒型ホルダー中に、その薬物層3の
上方にラツパ状の超音波振動集波具8を介して、
ホルダー内面とスポンジ状緩衝材9によりセラミ
ツク超音波発振素子2を配置し、ホルダー上面に
該発振素子2と導線により接合されている端子7
を設けた静置型薬物の経皮投与具である。経皮投
与具の端子7は一般電源に接続される可変型超音
波発振機1に接続して使用される。 例 2 第2図に示す如く、先端に薬物層3を備えた合
成樹脂製のペンシル型ホルダー中に、その薬物層
3に接してセラミツク超音波発振素子2を配置
し、その上方に超音波発振機1更にその上方に電
池4を配置し、各々を導線で接合した携帯型薬物
の経皮投与具である。 例 3 第3図に示す如く、底面に薬物層3を備えた合
成樹脂製の偏平型容器中に薬物層3を接してセラ
ミツク超音波発振素子2を配置し、この発振素子
2の上方にIC超音波発振機1及び電池4を並べ
で配置し、夫々を導線で接合した常用型薬物の経
皮投与具である。 例 4 (a) 第4図aに示す如く、端子7を備えた円板状
セラミツク発振素子2の下面に薬物層3を配置
し、その下面に薬物透過性を有する接着層5を
積層し、全体を保護フイルム6で覆つている貼
付型薬物の経皮投与具である。本投与具の端子
7は一般電源に接続される可変型超音波発振機
に接続使用される。 (b) 第4図bに示す如く、下面に端子7を備えた
多数の孔を有する可撓性超音波発振フイルム
(ポリフツ化ビニリデンフイルム)2の上面に
接して薬物層3を配置し、その上面を保護フイ
ルム6で覆い、更に可撓性超音波発振フイルム
2の下面に薬物浸透性接着層5を積層した貼付
型薬物の経皮投与具である。本投与具の端子7
は一般電源に接続される可変型超音波発振機に
接続して使用される。 次に本発明の経皮投与具を用いた薬物の皮膚吸
収の効果を示す試験例を挙げる。 試験例 ポリアクリル酸ナトリウムよりノボラクトラピ
ツトMC(40U/mlブタ精製中性インスリン注射
用)をゲル状とし、第4図aに示す実施例の経皮
投与具を用い、薬物層に上記ゲルを封入しウイス
ター系ラツトの鼠経部に10分間付着固定し(直径
15mm)その間超音波(1750Pa、20KHz)を5分
間付与後、同投与具を取り外し、血糖値の変動を
観察し、また対照として調音波付与は行わず、
120分間同投与具を付着固定した状態を保持し、
血糖値の変動動態を観察した、この結果を第6図
に示す。 以上の結果から明らかな通り、超音波付与の場
合では5分間使用したにもかかわらず25%血糖値
下降が120分持続し、以後徐々に回復し180分で投
与前の値に復した。これに反し超音波を付与しな
い場合では、血糖値は軽度下降した後、逆に上昇
傾向を示した。 〔発明の効果〕 本発明によれば、同一容器内に薬物層と超音波
発振素子とが収納されているので、超音波を利用
して薬物を経皮投与するに際して、容器を手に持
つて患部に当接する、或いは、容器を皮膚に貼り
付けるという極めて簡単な操作で薬物を経皮投与
することが可能となる。また、薬物層に含まれる
薬物の量を予め規定しておくことができるので、
正確な量の薬物を投与することが可能となる。更
に、薬物や患部に直接手を触れる必要がないの
で、手が清潔に保たれる。また更に、薬剤投与後
は、経皮投与具自体を廃棄することができるの
で、経皮投与具を介しての細菌汚染の問題もなく
なる。
第1図は本発明の静置型薬物の投与具の断面図
である。第2図は同携帯型薬物の投与具の断面図
である。第3図は同常用型薬物の投与具の断面図
である。第4図a,bは同貼付型薬物の断面図で
ある。第5図は超音波振動を付与した場合の薬物
の皮膚からの吸収試験2の結果を示す図面であ
る。第6図は本発明の経皮投与具を用いた場合の
薬物の皮膚からの吸収試験の結果を示す図面であ
る。 1:超音波発振機、2:超音波発振素子、3:
薬物層、4:電池、5:接着層、6:保護フイル
ム、7:端子、8:超音波振動集波具、9:スポ
ンジ状緩衝材、a:水のみに浸けた場合、b:超
音波(5000〜7000Pa)付与で水に浸けた場合、
c:超音波(3000〜5000Pa)付与で水に浸けた
場合、d:インスリン20U/mlに浸けた場合、
e:超音波(3000〜5000Pa)付与でインスリン
20U/ml溶液に浸けた場合、f:超音波(5000〜
7000Pa)付与でインスリン20U/ml溶液に浸け
た場合。A:インスリンゲル超音波(1750Pa)
を付与した場合、B:インスリンゲル超音波を付
与しない場合。
である。第2図は同携帯型薬物の投与具の断面図
である。第3図は同常用型薬物の投与具の断面図
である。第4図a,bは同貼付型薬物の断面図で
ある。第5図は超音波振動を付与した場合の薬物
の皮膚からの吸収試験2の結果を示す図面であ
る。第6図は本発明の経皮投与具を用いた場合の
薬物の皮膚からの吸収試験の結果を示す図面であ
る。 1:超音波発振機、2:超音波発振素子、3:
薬物層、4:電池、5:接着層、6:保護フイル
ム、7:端子、8:超音波振動集波具、9:スポ
ンジ状緩衝材、a:水のみに浸けた場合、b:超
音波(5000〜7000Pa)付与で水に浸けた場合、
c:超音波(3000〜5000Pa)付与で水に浸けた
場合、d:インスリン20U/mlに浸けた場合、
e:超音波(3000〜5000Pa)付与でインスリン
20U/ml溶液に浸けた場合、f:超音波(5000〜
7000Pa)付与でインスリン20U/ml溶液に浸け
た場合。A:インスリンゲル超音波(1750Pa)
を付与した場合、B:インスリンゲル超音波を付
与しない場合。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 同一容器内に薬物層と超音波発振素子とを収
納し、前記薬物層を前記容器の一部から直接或い
は薬物浸透性部材を介して外部に臨んだ状態で配
置するとともに、前記超音波発振素子を前記薬物
層に対して音響的に結合された状態で配置したこ
とを特徴とする薬物の経皮投与具。 2 前記容器は筒状容器であり、該筒状容器の先
端に前記薬物層が配置されていることを特徴とす
る特許請求の範囲第1項記載の薬物の経皮投与
具。 3 前記容器は偏平容器であり、該偏平容器内に
板状の超音波発振素子と薬物層とを積層したこと
を特徴とする特許請求の範囲第1項記載の薬物の
経皮投与具。
Priority Applications (13)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61282703A JPS63135179A (ja) | 1986-11-26 | 1986-11-26 | 薬物の経皮投与具 |
| US07/120,555 US4821740A (en) | 1986-11-26 | 1987-11-13 | Endermic application kits for external medicines |
| EP87117242A EP0278074B1 (en) | 1986-11-26 | 1987-11-23 | Apparatus for the endermic application of medicines |
| ES198787117242T ES2039409T3 (es) | 1986-11-26 | 1987-11-23 | Aparato para la aplicacion endermica de medicinas. |
| AT87117242T ATE88100T1 (de) | 1986-11-26 | 1987-11-23 | Geraet zur transkutanen verabreichung von heilmitteln. |
| DE3751121T DE3751121T2 (de) | 1986-11-26 | 1987-11-23 | Gerät zur transkutanen Verabreichung von Heilmitteln. |
| AT92104802T ATE119021T1 (de) | 1986-11-26 | 1987-11-23 | Gerät zur transkutanen verabreichung von heilmitteln. |
| EP92104802A EP0495531B1 (en) | 1986-11-26 | 1987-11-23 | Apparatus for the endermic application of medicines |
| DE8787117242T DE3785442T2 (de) | 1986-11-26 | 1987-11-23 | Geraet zur transkutanen verabreichung von heilmitteln. |
| KR1019870013295A KR900004318B1 (ko) | 1986-11-26 | 1987-11-25 | 약물의 경피 투여구 |
| US07/329,913 US4953565A (en) | 1986-11-26 | 1989-03-28 | Endermic application kits for external medicines |
| US07/329,914 US5007438A (en) | 1986-11-26 | 1989-03-28 | Endermic application kits for external medicines |
| GR920403203T GR3008251T3 (ja) | 1986-11-26 | 1993-06-24 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61282703A JPS63135179A (ja) | 1986-11-26 | 1986-11-26 | 薬物の経皮投与具 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63135179A JPS63135179A (ja) | 1988-06-07 |
| JPH0363913B2 true JPH0363913B2 (ja) | 1991-10-03 |
Family
ID=17655952
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61282703A Granted JPS63135179A (ja) | 1986-11-26 | 1986-11-26 | 薬物の経皮投与具 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US4821740A (ja) |
| EP (2) | EP0495531B1 (ja) |
| JP (1) | JPS63135179A (ja) |
| KR (1) | KR900004318B1 (ja) |
| AT (2) | ATE119021T1 (ja) |
| DE (2) | DE3785442T2 (ja) |
| ES (1) | ES2039409T3 (ja) |
| GR (1) | GR3008251T3 (ja) |
Families Citing this family (698)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6956032B1 (en) | 1986-04-18 | 2005-10-18 | Carnegie Mellon University | Cyanine dyes as labeling reagents for detection of biological and other materials by luminescence methods |
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| JPH074428B2 (ja) * | 1989-07-31 | 1995-01-25 | 俊郎 立花 | 超音波による薬物投与具 |
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| US5115805A (en) * | 1990-02-23 | 1992-05-26 | Cygnus Therapeutic Systems | Ultrasound-enhanced delivery of materials into and through the skin |
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