JPH0366630A - ２―フルオロー１―オレフィン類の新規な合成法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は２−フルオロ−１−オレフィン類の新規な合成
法に間する。

〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕フッ素
化化合物類をつくるための合成手暉は、これらの化合物
類が薬剤としても、種々の代謝的及び酵素的方法を理解
するためのプローブとしても重要であるために、興味深
いものがある。例えば、ビー・ペイ（Ｐ、　Ｂｅｙ）ら
は、Ｊ、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、　２７巻９頁（１９８
４年）に、モノアミンオキシダーゼ抑制剤として活性の
ある２−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−フルオ
ロアリルアミンを明らかにしており、またエム・コルブ
（Ｍ、　Ｋｏｌｂ）らは　Ｊ、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、
　３０巻２６７頁（１９８７年）で、ＧＡＢＡ−）ラン
スアミナーゼ抑制剤として活性のある、モノフルオロエ
チニル−ＧＡＢＡ誘導体について報告した。２−フルオ
ロ−１−オレフィン化合物類は、薬剤として有用である
ことがわかった［ジェイ・マツカーシー（Ｊ、　ＭｃＣ
ａｒｔｈｙ）らの同時出願による、「製薬学的に活性な
３−アリ−ル及び３−へテロアリール−２−フルオロ−
１−オレフィン類」と題する合衆国特許出願を参照のこ
と］。

従って、２−フルオロ−１−オレフィン化合物類を合成
するための容易な方法に対する必要が存する。

フェニルセレニル中間体をオゾンによって酸化し、更に
熱の存在下にジイソプロピルアミンと反応させ所望の２
−プロモー１−オレフィンを製造するビニル化合物類の
臭素化は、テトラヘドロン・レターズ４４号、３９０９
−３９１２頁（１９７７年）に明らかにされている。同
様な手順を使用するアリルアルコール類の塩素化は、Ｊ
、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、４７巻１２５８−１２６７頁
（１９８２年）に明らかにされている。しかし、ナツシ
ュ（Ｎａｓｈ）及びガミル（Ｇａｍｍｉ　ｌ　ｌ　）は
、テトラヘドロン◆レターズ２８巻４００３頁（１９８
７年）で、フルオロ−フェニルセレニル中間体の酸化を
経由するあるオレフィン含有化合物類のオレフィンフッ
素化が立体的な理由から非常に好ましくなく、またフッ
素の存在は最終的な除去段階への好ましくない電子的影
響を現わすことが予想されるため、所望の２−フルオロ
−オレフィン化合物類をつくる努力の妨げになると報告
している。明らかに、フェニルセレニル法の利用による
２−フルオロ−１−オレフィン化合物類の順調な調製法
は、これまで存在しなかった。

〔課題を解決する手段〕

本発明は、適当なアリル又はα−オレフィン化出発材料
を塩化フェニルセレニル又は臭化フェニルセレニル及び
フッ化銀と反応させて、フッ素化フェニルセレニド化合
物をつくり、次にこれを初めにオゾンと、次に熱の存在
下に適当なアミンと反応させて、所望の２−フルオロ−
１−オレフィン又は末端ビス−β−フルオロ−オレフィ
ン化合物をつくることによる、２−フルオロ−Ｉ−オレ
フィン及び最終のビス−β−フルオロ−オレフィン化合
物の製法に間する。

更に詳しくは、本発明は式 ％式％ （１） （） ［式中Ｒは任意付加的に置換されることもあり得る（Ｃ
ａ−Ｃｔ２）単環式炭化水素類；任意付加的に置換され
ることもあり得る５員及び６員の芳香族複素環；　（Ｃ
ａ−Ｃｔｏ）？３！素環；及び縮合又は架橋された多環
式の基からなる群から選ばれる環式基であるか、又はＲ
は任意付加的に置換されることもあり得る（Ｃ１−Ｃｔ
ｓ）アルキル；任意付加的に置換されることもあり得る
（Ｃ１−Ｃｔｅ）ヘテロアルキル；又は環式基と上記の
アルキル又はヘテロアルキル基との組み合わせであり、 その場合に任意付加的に存在し得る置換基は（Ｃｚ−Ｃ
ｔｓ）アルキル、（Ｃｔ−Ｃｔｅ）アルコキシ、ヒドロ
キシ、アミン、保護された硫黄及び窒素誘導体類、ケト
ン、アセタール、ケタール、フルオロ、クロロ及びブロ
モからなる群から選ばれる一つ以上の置換基である］の
化合物類の製法に関するものであって、この方法は ａ）中性溶媒中で、塩化フェニルセレニル又は臭化フェ
ニルセレニルとフッ化銀を式（ＩＩ）Ｘ−ＣＨ２−ＣＨ
閣ＣＨ２ （■） 又は Ｈ２Ｃ−ＣＨ−ＣＨ２−Ｘ　−ＣＨ２−ＣＨ−Ｃ）Ｉ２
（ＩＩａ） ［式中ＸはＲ又はＲの保護基である］の化合物と反応さ
せて、式（ＩＩＩ） 又は （ｍ　ａ） ［式中５ｅＰｈはフェニルセリニド］の化合物をつ　く
　　リ　　； ｂ）式■化合物を塩素化溶媒中でオゾン処理し：そして Ｃ）更に、段ｊ！Ｊｂ）から生ずるフェニルセレノキシ
ド化合物を熱の存在下に非親核性アミンと反応させる； という段階を含めてなる。

この方法は、高血圧の処置に有用な、例えば３−（４−
ヒドロキシフェニル）−２−フルオロ−１−プロペンと
３−（４−メトキシフェニル）−２・フルオロ−１−プ
ロペンのような２−フルオロ−１−オレフィン化合物類
の合成に有用である。

本明細書で使用される用語のｒ（Ｃ３−ＣＩ。）単環式
炭化水素」とは、３−１２個の炭素原子を含有する飽和
又は芳香族炭化水素環を意味しており、シクロプロピル
、シクロヘキシル、シクロへブチル、フェニル、フェニ
レン等のような基を包含する。任意付加的に置換される
こともあり得る環は、２−フルオロ−１−プロペン化合
物類をつくるための任意の利用可能な炭素原子で、化合
物のプロペン部分に結合でき、また任意の利用可能な炭
素原子で、ビス化合物類の各分枝に結合できる。

用語「５員及び６員の芳香族複素環」は、窒素と硫黄か
らなる群から選ばれる一つ以上のへテロ原子を含有する
単一芳香族環式基を意味している。

このような基は、例えばチオフェン、チアゾール、ピリ
ジン、イミダゾール、ピリミジン等を包含する。任意付
加的に置換されることもあり得る環は２−フルオロ−１
−プロペン化合物類をつくるための任意の利用可能な炭
素原子で、化合物のプロペン部分に結合でき、また任意
の利用可能な炭素原子で、ビス化合物類の各分校に結合
できる。

用語’　（Ｃ３−Ｃｔｏ）複素環」は、酸素、硫黄、及
び窒素からなる群から選ばれる一つ以上のへテロ原子を
含有する単一の飽和環を意味している。本発明のオゾン
分解中にオゾンとの副反応を避けるために、ヘテロ原子
が窒素の時には、これは保護型で、例えばアミドとして
存在しなければならず、ヘテロ原子が硫黄の時には、ス
ルホンのような酸化型で存在しなければならない。ヘテ
ロ原子は環の任意の実行可能な位置に置かれ、環に複数
のへテロ原子がある時には、これらは任意の実行可能な
形で結合され、環の任意の実行可能な位置に置かれる。

このような複素環基の例は、チェノ、テトラヒドロフラ
ン、Ｎ−アセチルテトラヒドロビロール、シクロペンチ
ルスルホン、ジオキサン、Ｎ−アセチルモルホリン等を
包含する。任意付加的に置換されることもあり得る環は
、２−フルオロ−１一ブロベン化合物類をつくるための
任意の実行可能で利用可能な炭素原子で、化合物のプロ
ペン部分に結合され、また任意の実行可能な原子でビス
化合物の各分校に結合できる。

用語「縮合された多環式基」とは、実行可能な形て縮合
できる（ｃ３−Ｃ１゜）単環式炭化水素、５員及び６真
の芳香族複素環、及び（Ｃ３−Ｃｔｏ）複素環から選ば
れる２−５個の環を意味しており、ナフチル、フェナン
スリル、５，６，７．８−テトラヒドロ−２−ナフチル
、＋（４Ｈ）−ナフチリゾニル、２，７−フェナンスレ
ンジイル等のような基を包含する。任意付加的に置換さ
れることもあり得る環は、２−フルオロ−１−プロペン
化合物類をつくるために任意の実行可能な原子で、化合
物のプロペン部分に結合でき、任意の実行可能な原子で
ビス化合物の各分枝に結合できる。

用語「架橋された多環式基」とは、−重結合によって互
いに直接結合される上記の（Ｃ３−Ｃｔ２）単環式炭化
水素、５員及び６貫の芳香族複素環、及び（Ｃ３−Ｃ＋
。）複素環から選ばれる２−５個の環系を意味しており
、ビフェニリル、４−シクロオクチル−４′−シクロペ
ンチルビフェニル、２−フェニルナフタレニル、１．２
’−ビナフチル、シクロへキシルベンジル、ターフェニ
ル、ビナフタリン等のような基を包含する。この用語は
また、アルキル及びヘテロアルキル架橋基で一緒にされ
るような環式系をも。

包含しくこれらの用語は下に定義されている）、ベンジ
ルナフタレニル、１，２．４−トリス（３−ｐ−）リル
ブロビル）ベンジル、ヘンシルフェニル、メチレンジオ
キシジベンジル、フェノキシエチルベンジル、エチレン
ジオキシジシクロヘキシル等のような化合物類を包含す
る。任意付加的に置換されることもあり得る環は２−フ
ルオロ−１−プロペン化合物類をつくるための任意の実
行可能な原子で、化合物のプロペン部分に結合でき、ま
た任意の実行可能な原子でビス化合物の各分校に結合で
きる。

用ｉｆ！　ｒ　（Ｃｔ−Ｃｔｅ）７　ルキ）Ｉｉ　Ｊ　
及Ｕ　ｒ　（Ｃ１−Ｃｔｅ）ヘテロアルキル」とは、１
−１６個の炭素原子をもった飽和直鎖又は分枝鎖アルキ
ル又はヘテロアルキル基を意味している。ヘテロアルキ
ル基中のへテロ原子は硫黄、窒素、又は酸素であり、互
いに任意の実行可能な紹み合わせで、またアルキル鎖の
任意の実行可能な位置で、単数でも複数でも存在できる
。本発明のオゾン分解段階中にオゾンとの副反応を回避
するためには、ヘテロ原子が窒素の時には、これは保護
型で、例えばアミドとして存在しなければならず、ヘテ
ロ原子が硫黄の時には、これはスルホンのような酸化型
で存在しなければならない。’　（Ｃ１−Ｃｔｅ）アル
キル」及び’　（Ｃｔ−Ｃｔｅ）ヘテロアルキル」の例
は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソブチル、ｎ−
ブチル、イソブチル、第ニブチル、第三ブチル、メトキ
シ等、並びに２．５，８゜１１−テトラオキサトリデカ
ン、４−オキサ−１３−チア−８，９−ジアザ−１，６
，８，１０，１５−ヘキサデカペンチル、サクシンイミ
ドイル等のような基を包含する。

更に、上記のような環式系は、上記のようなアルキル及
びヘテロアルキル鎖と結びついて、２−ナフチルアセチ
ル、シクロヘキサンカルボヒドロキシモイル、チエニル
プロピル、フェニルブチル、フェノキシプロピル、ベン
ジロキシ、フエニロキシ等のような基をつくることがで
き、これらの基は本発明方法で調製できる化合物類の範
囲内にあるものと考えられる。

「任意付加的に置換されることもあり得る」という用語
は、上記の各基からの置換基をもった、及びもたない部
分が、本発明方法によって調製できる化合物の範囲内と
考慮され、包含されることを意味している。任意付加的
に存在し得る置換基は、任意の実行可能な絹み合わせで
、かつ基土の任意の実行可能な位置で、上記の各基に単
数、複数で結合できる。任意付加的に存在し得る置換基
は、上記のアルキル及びヘテロアルキル基についての説
明において述べた（Ｃ１−Ｃｔｅ）アルキル基及び（Ｃ
１−Ｃｔｅ）アルコキシ基；スルホン、アミド、ユリア
、ニトリル、スルホンアミド、エーテル等のような保護
された窒素及び硫黄誘導体類を包含し、またケトン、ケ
タール、フルオロ、クロロ、及びブロモ基を包含する。

置換Ｒ基の例は２−メチル−３−クロロチオフェン、３
−メトキシ−２−ビリジノン等を包含する。

本発明方法は、Ｒが不飽和部分を含有する場合のフッ素
化化合物類をつくるには適していない。

本方法のオゾン分解段階中にオゾンと反応するような、
従って本発明方法に不適切であるような不飽和環式又は
鎖状タイプの基は、フラン、シクロヘキセン、１．３−
シクロへキサジエン、１−シクロデセン−４−イン、２
−シクロペンテン−１−イル、２，４−シクロペンタジ
ェン−１−イル、シクロペンチリデン、２．４−シクロ
へキサジエン−１−イリデン、２，５−シクロへキサジ
エン−１，４−イレン、３−シクロヘキセン−１，２−
イレン、１，３−シクロデンチレン、ヘキサセネイル、
インデニル、ピレニル、スチルベニル、ジチオベンジル
等を包含する。

本発明方法は、下の反応経路ｌ及び反応経路２に一般的
に描かれている。

反応経路１ Ｘ−ＣＨ２−Ｃ）ｌ謬ＣＨ２ （ＩＩ） （１） ここてＸはＲ又はＲの保護基であり、Ｐｈ５ｅＣＩζよ
塩化フェニルセレニル、’ＡｇＦはフ・ン化銀、０３ζ
よオ・シン、また５ｅＰｈはフェニルセレニドである。

反応経路２ ここでＸはＲ又はＲの保護基、Ｐｈ５ｅＣｌは塩化フェ
ニルセレニル、ＡｇＦはフッ化銀、０３はオゾン、及び
５ｅＰｈはフェニルセレニドである。

概して、本発明方法を次のように記述できる。

適当な化合物（■又はｌ１ａ）を塩化フェニルセレニル
（ＰｈＳｅＣＩ）又は臭化フェニルセレニル及びフッ化
銀（ＡｇＦ）と、任意の溶媒、好ましくはアセトニトリ
ル中で反応させると、式■又はＨａ化合物がつくられ、
次にこれを初めに約２５℃（すなわち室温）ないし約−
２５℃、好ましくは−１５℃〜−２５℃で、例えば塩化
メチレン、ヘキサクロロエタン、又は好ましくは四塩化
炭素のような任意の塩素化溶媒中でオゾン（０３）処理
する。オゾン処理は、好ましくは溶液がオゾンで飽和さ
れるまで、持続しよう。

次に、適当なアミン、好ましくはジイソプロピルアミン
を溶液に加え、溶液を少なくとも約８０℃、好ましくは
還流温度に約１〜約４８時間、好ましくは約１６時間加
熱すると、式■又はＩａ化合物がつくられる。

概して、本方法では、フッ化銀は出発オレフィンと同量
又は過剰量で使用され、塩化又は臭化フェニルセレニル
は出発材料（すなわち式Ｈ５／、はＵａ化合物〉と同量
又は過剰量で使用されるが、それより多量又は少量のフ
ッ化銀又は塩化又は臭化フェニルセレニルも方法の実施
を妨げるものではない。

本方法が、分子の各末端に末端オレフィンをもったジフ
ッ素化化合物、すなわちビス末端オレフィン類をつくる
のに使用される時は、反応経路２に描かれるとおりに、
上記と同じ一般手順に従うが、但し単一モノフッ素化末
端オレフィンをつくるのに要する量の２倍の塩化（又は
臭化）フェニルセレニル、フッ化銀、及びアミンを利用
しなければならない。

式■又はＩＩａＩ合物を対応する式■又はｌ１ｌｌａの
フェニルセレニド化合物に転化する時に、用語「任意の
中性溶媒Ｊとは、ブＯトンを供与も受容もしない任意の
溶媒を意味しており、ジメチルホルムアミド、プロピオ
ニトリル、アセトニトリル等のような溶媒を包含する０
式■又はｍａ化合物を対応する式Ｉ又はＩａの最終生成
物に転化する時に、用語「任意の塩素化溶媒」は、オゾ
ンと反応しない任意の溶媒を意味しており、塩化メチレ
ン、四塩化炭素、ヘキサクｒ：１０エタン等のような溶
媒を包含する。更に、弐■又はＩＩｒａＩｒ−のオゾン
分解によってつくられるフェニルセレノキシド化合物を
対応する式Ｉ又はＩａの最終生成物に転化する時に、用
語「非親核性アミン」とは、任意の実行可能な非親核性
アミンを意味し、トリエチルアミン、ジイソプロピルア
ミン、ジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）等を包含す
る。

Ｒがアルコール、アミン、フェノール、アルコール又は
アミンで置換されたフェニル等である場合の化合物が所
望の最終生成物である時は、酸化のような副反応を避け
るために、式■又はＩｌａ化合物中のＸ成分として、ベ
ンジル、ベンゾイル、ベンジロキシ、４−メトキシベン
ジロキシ、メトキシ、テトラヒドロピラン、２−（トリ
メチルシリル）エトキシメチル等のような保護基（Ｘ）
から出発する必要がある。式■又はｍａ化合物のオゾン
分解でつくられるフェニルセレノキシド化合物が更に還
流下に適当なアミンで処理されてしまうまで、初めから
経路１又は２の反応に従う。次に、この技術で周知の手
順に従って、飽和メタノール性塩酸のような適当な脱保
護剤によって、保護基を除去すると、所望の２−フルオ
ロ−１−プロペンが残る。

これらの化合物類をフッ素化するこの方法は、一般にす
べての末端オレフィンに適用可能であるが、但しニトリ
ル、スルホン、エステル、ニトロ基等のような未保護の
電子水引基を含有する末端オレフィン類や、第三ブチル
、ネオペンチル等のようなかさばった基を含有するもの
を除く。

本方法でフッ素化できる末端オレフィン類、すなわち式
■化合物類の例は以下を包含する。

ｌ−アリルナフタリン、 ２−アリルナフタリン、 ２−アリルチオフェン、 ３−アリルチオフェン、 ビニルシクロドデカン、 ２−７リルテトラヒドロフラン、 ２−７リルチアゾール、 ３−フェニル−】−ブテン、 ３−（２−チエニル）−１−ブテン、 アリルベンゼン、 １．９−デカジエン、 ３．３−ジメチル−１−ブテン、 １−ドデセン、 ｌ−エイコセン、 ｌ−ヘプテン、 ｌ−へキサデセン、 ｌ−ヘキセン、 ３−メチル−１−ヘキセン、 ３−メチル−１−ペンテン、 ４−メチル−１−ペンテン、 １−ノネン、 ｌ−オクタデセン、 １−オクテン、 ｌ−ペンタデセン、 ｌ−テトラデセン、 ｌ−トリデセン、 ビニルシクロヘキサン、 ビニルシクロペンタン。

式■又はＩｌａ化合物に対応する上の化合物類ζよ、容
易に入手できる。

〔実施例〕

以下の特定的な実施例は本発明を例示するために提示さ
れているが、いかなる形にお０ても本発明の範囲を限定
するものとして考えられてＣよならない。

ｔｔ＝１を例１　３−（４−メトキシフェニル）−２−
フルオロ−１（フェニルセレニル）７０パン（ｍ）の製
法 隔壁とアルゴン吹き込み装置を備えた２５０　ｍｌの乾
いたフラスコ（グローブバッグ）に、アセトニドノル２
５ｍ１に溶解された微粉砕フッ化銀、乾燥アセトニトリ
ル１００　ｍｌ、塩化フェニルセレニル（４，６ｇ、２
４ミリモル）、及び４−アリルアニソール（ＩＩ）（２
，９６ｇ、　２０ミリモル）を注利器から添加した。反
応を室温で１８時間かきまぜ、その後で反応をセライト
詰め物に通して濾過し、約１５　ｍｌのフラッシュシリ
カゲルで処理した。混合物を３０℃未溝で粉末まで蒸発
させ、表題化合物をフラッシュ・クロマトグラフィ（ヘ
キサン中１０％エーテル）によって分離した。生成物（
３，３９ｇ、　５３％）は白色結晶として得られた。

融点２０−２３℃。’ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤ
Ｃｌ５）８２．９０−３．１９（ｍ、４）、　　３．７
９（ｓ、３）、　　４．８０（ｄｍ、　　Ｉ、　　Ｊ＝
４）、６　　Ｈｚ）。

６．８３（ｄ、　２．　Ｊ＝８．７　Ｈｚ）、　７．１
０（ｄ、　２．、Ｊ＝８．７　Ｈｚ）。

７２．５（ｍ、３）、　７．５０（ｍ、２）、　１９Ｆ
　ＮＭＲ（ＣＤＣｈ）δ（ｖｓ、　ＣＦＣｌ２，２８２
　　ＭＨ２）−１７１，６（ｄｔｔ、Ｊ＝４６．２．２
７．２１　　Ｈ２）；　ＭＳ（ＣＩ／ＣＨ４）　ｍ／ｚ
　３２５（”Ｓｅに対してＭＨ”）。

分析二Ｃ，ａＨ＋ｒＦＯ５ｅ 計算値：　Ｃ，５９，４４；　Ｈ，５，３０゜測定値：
　Ｃ，５９，５０；　Ｈ，５，２９゜実施例１　３−（
４−メトキシフェニル）−２−フルオロ−１−プロペン
（１）の製法 四塩化炭素１００　ｍ１中の参考例１の化合物＜１．０
ｇ。

３ミリモル）の溶液を一２０℃に冷却し、オゾンを溶液
に、青色が持続するまで吹き込んだ。ジイソプロピルア
ミン（０，６ｇ、　６ミリモル）を加え、溶ＫＲｆｉ：
還流下に１６時間加熱し、水冷希塩酸（各５０　ｉｆて
２回）、炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）で洗い、硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶液を油まで蒸発させ、フ
ラッシュ・クロマトグラフィ（ヘキサン）で精製すると
、３−（４−メトキシフェニル）−２−フルオロ−１〜
プロペン４１５　ｍｇ（８３％）を無色の油として生じ
た。

少量の試料を５０−６０℃（０，０５ｍｍ）でクーゲル
ロア蒸留にかけると、分析的に純粋な３−（４−メトキ
シフェニル）−２−フルオロ−１−プロペンを生じた。

１ＨＮＭＲ（３００Ｎｌ２．ＣＤＣｌ５）δ３．４３（
ｄ、２．Ｊ＝＋４．９Ｈｚ）、３．８０（ｓ、３）、４
．２１（ｄｄｔ、　　ｌ、Ｊ＝４９．４，２．８，０゜
９　　Ｈｚ）、４．５８（ｄｄ、　　１．Ｊ＝＋６．８
，２．７　　ｔＬｚ＞、６．８６（ｄ。

２、　　Ｊ：８．７　　Ｈｚ）、　　７．１７（ｄ、２
．　　Ｊ＝８．７　　Ｈｚ）；　　”Ｆ　　ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ１３）δ（ｖｓ、ＣＦＣｌ３，２８２　　Ｍｌｌｚ
）−９５，０（ｄｄｔ、Ｊ＝４９．１．　１５．８．　
１５．２　　Ｈｚ）；　　ＭＳ　　ＣＩ／ＣＨａ）ｍ／
ｚ　　＋６７（ＭＨ”）。

分析：Ｃ１゜）Ｉ、１ＦＯ 計算値：　Ｃ，？２．２７；　Ｈ，６，６？。

測定ＩＩＩ　：　Ｃ，７２，３３；　Ｈ，６，７Ｂ。

参考例２４−アリルー１−（４−メトキシベンジロキシ
）ベンゼン（ＩＩ）の製法 ４−アリルフェノール（６，１４ｇ、　０．０４６モル
）、塩化４−メトキシベンジル（６，３ａｌｌ、　０．
０４６モル）、炭酸カリウム（８，３ｇ、　０．０６モ
ル）及び触媒量のヨウ化カリウムをアセトン約２００　
ｌｌ１ｌ中で一緒に混合し、かきまぜながら還流まで加
熱した。反応を一夜進めてから、混合物を室温に冷却し
、水層１００　ｍｌで希釈した。生成物を酢酸エチル（
３回、各回３００　ｍｌ）で抽出し、次にｔｌ［マグネ
シウム／炭酸カリウムで乾燥し、真空中で濃縮すると、
表題化合物を薄い黄色の固体として生した。融点５９−
６１℃。

参考例３　３−（４−メトキシベンジロキシフェニル）
−２−フルオロ−１−（フェニルセレニル）プロパン（
ｍ）の製法 窒素下にグローブバッグ中の別々の炉乾燥した一つ首フ
ラスコに、塩化フェニルセレニウム（１，８１ｇ、　９
．４３２ミリモル）とフッ化銀（２，５ｇ、　１９．６
５ミリモル）を各々計り入れた。各フラスコにアセトニ
トリル１５ｍ１を添加した。参考例２の化合物２８をア
セトニトリル１５ｍ１に溶解し、フッ化銀を含有するフ
ラスコに添加した０次に、塩化フェニルセレニウムを添
加し、反応を室温で一夜かきまぜた。反応を少量のシリ
カゲルに通して濾過し、クロロホルムで溶離し、減圧下
に濃縮すると油２．９４ｇを生じた。フラッシュ・クロ
マトグラフィ（１０％エーテル／ヘキサン）で精製する
と白色固体１．８３ｇを生した（収率６４．３％）。

分析：Ｃ２３Ｈ２３ＦＯ３Ｓｅ 計算値：　Ｃ，６４，３３；　Ｈ，５，４０゜測定値：
　Ｃ，６４，４２；　）Ｉ、　５．３７゜実施例２　３
−［（４−メトキシベンジル）−４−オキシフェニルゴ
ー２−フルオロ−１−プロペンの製法 実施例１に述べたものと同様な方法で、参考例３の化合
物１．３７　ｇ（３，１９ミリモル）を−２０℃に冷却
された四塩化炭素１００　ｍｌに溶解し、青色が持続す
るまでオゾン処理した。反応をジイソプロピルアミン３
２３　ｍｇ（３，１９ミリモル）で停止させ、−夜還流
させた。フラッシュ・クロマトグラフィ（２０％エーテ
ルｌヘキサン）で精製すると、表題化合物３８７ｍ８を
生じたく回収された出発材料に基づいて６６．４％）。

融点？？−７８℃。

分析：　Ｃ１７８１７ＦＯ２ 計算値：　Ｃ，？４．９？；　Ｈ，６，２９゜測定値：
　Ｃ，？４．５０；　７４．３２；　Ｈ，６，１０，６
，２３゜実施例３　３−（４−ヒドロキシフェニル）−
２−フルオロ−１−プロペン（１）の製法 ３−［（４−メトキシベンジル）−４−オキシフェニル
ゴー２−フルオロ−１−プロペン、すなわち実施例２の
化合物（３０ｍｇ、　０．１１０ミリモル）を飽和メタ
ノール性塩酸で処理し、室温で１時間かきまぜた。次に
溶液を冷たい飽和塩化ナトリウム５０ｍ１上に注ぎ、エ
ーテル２０ｍ１で希釈し、１合たい０　、５　Ｎ　＊酸
化ナトリウムでｐＨ１０に調整した。混合物を０　、５
　Ｎ　７に酸化ナトリウム１５　ｍｌ量で更に３回洗い
、−緒にした水層をエーテル５０…１で洗った。次に水
層を冷た１、１１Ｎ　ＩＣＩでｐＨ１に調整し、固体Ｎ
ａＣｌを加え、生成物ラニーチル（３ｘ５０Ｉ＋＋１）
テ抽出し、乾燥（Ｍ　ｇ　Ｓ　０４）し、減圧下に濃縮
すると、透明な油８　ｍｇ（４０％）を生じた。

’ＨＮＭＲ（３００Ｍ）＋２．　　ＣＩ）Ａ３）８３．
４２（ｄ、　　２．　　Ｊ＝１５　　ｏｚ）＋４．２２
（ｄｄｔ、　　１．　　Ｊ”４６．５．　２．１．　０
．６　Ｈｚ）、　　４．６１（ｄｄ。

１、　、Ｊ＝＋６．８．２．７　Ｈｚ）、　６．７９（
ｄ、　２．　Ｊ＝８．４　Ｈｚ）、　？。

１２（ｄ、　　２．　　Ｊ：８．７８２）；　　’θＦ
　　ＮＭＲ（ＣＯＡ３）（ＶＳ、　　ＣＦＡ３゜２８２
　Ｍ）ｌｚ）　　−９５，０５（ｄｄｔ、　　、Ｉ＝６
．６４．　４９．１．　１５．２　　Ｈｚ）ＭＳ（ＣＩ
／ＣＨ４）　ｍ／ｚ　１５３（Ｍｌ（”））ＩＲＭＳ：
　Ｃ９）１９ＦＯ 計算値：　１５２．０３６７；測定値：　１５２．０６
３６゜実施例４３−フェノキシ−２−フルオロ−１−プ
ロペン（Ｉ）の製法 参考例１の４−アリルアニソールの代わりにアリルフェ
ニルエーテルを使用し、また参考例１及び実施例１に説
明された方法に従って、表題化合物が収率６７％で得ら
れた。

分析：　Ｃ，）Ｉ９ＦＯ 計算値：　Ｃ，７１，０４：　Ｈ，５，９６゜測定値：
　Ｃ，？１．１１；　）ｌ、　５．９９゜同様な方法で
、４−アリルアニソール（すなわち式■化合物）の代わ
りに以下の化合物類を使用し、また参考例１及び実施例
１に述べた手順に従って、以下の化合物類をつくること
ができる。

３−フェニル−１−プロペンから出発して、２−フルオ
ロ−３−フェニル−１−プロペンを生ずる。

２−シクロヘキシルエチレンから出発して、２−フルオ
ロ−２−シクロヘキシルエチレンを生ずる。

２−シクロペンチルエチレンから出発して、２−フルオ
ロ−２−シクロペンチルエチレンを生ずる。

ビニルナフタリンから出発して、２−（β−フルオロビ
ニル）ナフタリンを生ずる。

３−（２−チエニル）−１−プロペンから出発して、２
−フルオロ−３−（２−チエニル）−１−プロペンを生
ずる。

３−（３−チエニル）−１−プロペンから出発して、２
−フルオロ−３−（３−チエニルｌｌ−プロペンを生ず
る。

２−シクロドデカイルエチレンから出発して、２−フル
オロ−２〜シクロドデカイルエチレンを生ずる。

３−（２−テトラヒドロフラニル）−１−プロペンから
出発して、２−フルオロ−３−（２−テトラヒドロフラ
ニルｌｌ−プロペンを生ずる。

３−（４−ピリジノイル）−１−プロペンから出発して
、２−フルオロ−３−〇−ビリジノイル）−１−プロペ
ンを生ずる。

３−（２−チアゾイル）−１−プロペンから出発して、
２−フルオ０−３−（２−チアゾイル）＝１−プロペン
を生ずる。

３−フェニル−１−ブテンから出発して、２−フルオロ
−３−フェニル−１−ブテンを生ずる。

３−（２−チエニル）−１−ブテンから出発して、２−
フルオロ−３−（２−チエニル）−１−ブテンを生ずる
。

１．９〜デカジエンから出発して、２，８−ジフルオロ
−１，９−デカジエンを生ずる。

】−デセンから出発して、２−フルオロ−１−デセンを
生ずる。

３．３−ジメチル−１−ブテンから出発して、２−フル
オロ−３，３−ジメチル−１−７テンを生ずる。

１−ドデセンから出発して、２−フルオロ−１−ドデセ
ンを生ずる。

１−エイコセンから出発して、２−フルオロ−１−エイ
コセンを生ずる。

ｌ−ヘプテンから出発して、２・フルオＯ−１へブテン
を生ずる。

１−ヘキサデセンから出発して、２−フルオロ−１−へ
キサデセンを生ずる。

ｌ−ヘキセンから出発して、２−フルオロ−１−ヘキセ
ンを生ずる。

３−メチル−１−ヘキセンから出発して、２−フルオＣ
７−３−メチルー１−ヘキセンを生ずる。

３−メチル−１−ペンテンから出発して、２−フルオロ
−３−メチル−１−ペンテンを生ずる。

４−メチル−２−ペンテンから出発して、２−フルオロ
−４−メチル−２−ペンテンを生ずる。

ｌ−ノネンから出発して、２−フルオロ−１−ノネンを
生ずる。

ｌ−オクタデセンから出発して、２−フルオロ−１−オ
クタデセンを生ずる。

１．７−オクタジエンから出発して、２，６−ジフルオ
ロ−１，７−オクタジエンを生ずる。

１−オクテンから出発して、２−フルオロ−１−オクテ
ンを生ずる。

１−ペンタデセンから出発して、２−フルオロ−１−ペ
ンタデセンを生ずる。

ｌ−テトラデセンから出発して、２−フルオロ　−１−
テトラデセンを生ずる。

１）リゾセンから出発して、２−フルオロ−１−トリデ
センを生ずる。

また、参考例２の４−アリルフェノールの代わりに次の
出発材料を使用し、参考例２〜３及び実施例２〜３に述
べた手順に従って、以下の化合物類をつくることができ
る。

３−メチル−４−（４−メトキシベンジロキシ）アリル
ベンゼンから出発して、３−（３−メチル−４−ヒドロ
キシフェニル）−２−フルオロ−１−プロペンを生ずる
。

３．５−ジクロロ・４−（４−メトキシベンジロキシ）
アリルベンゼンから出発して、３−（３，５−ジクロロ
−４−ヒドロキシフェニル）−２−フルオロ−１−プロ
ペンを生ずる。

本明細書に記述された発明の精神又は範囲から逸脱せず
に、本発明に変化と変更をなしうろことは、当業者に自
明のこととすべきものである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I ） ［式中Ｒは任意付加的に置換されることもあり得る（Ｃ
   ＿３−Ｃ＿１＿２）単環式炭化水素類；任意付加的に置
   換されることもあり得る５員及び６員の芳香族複素環；
   （Ｃ＿３−Ｃ＿１＿０）複素環；及び縮合又は架橋され
   た多環式の基からなる群から選ばれる環式基であるか、
   又はＲは任意付加的に置換されることもあり得る（Ｃ＿
   １−Ｃ＿１＿６）アルキル；任意付加的に置換されるこ
   ともあり得る（Ｃ＿１−Ｃ＿１＿６）ヘテロアルキル；
   又は環式基と上記のアルキル又はヘテロアルキル基との
   組み合わせであり、 その場合に任意付加的に存在し得る置換基は（Ｃ＿１−
   Ｃ＿１＿６）アルキル、（Ｃ＿１−Ｃ＿１＿６）アルコ
   キシ、ヒドロキシ、アミン、保護された硫黄及び窒素誘
   導体類、ケトン、アセタール、ケタール、フルオロ、ク
   ロロ及びブロモからなる群から選ばれる一つ以上の置換
   基である］の化合物類の製法であって、ａ）中性溶媒中
   で、塩化フェニルセレニル又は臭化フェニルセレニルと
   フッ化銀を式（II）Ｘ−ＣＨ＿２−ＣＨ＝−ＣＨ＿２ （II） ［式中ＸはＲ又はＲの保護基である］の化合物と反応さ
   せて、式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼ （III） ［式中ＳｅＰｈはフェニルセリニド］の化合物をつくり
   ； ｂ）式III化合物を塩素化溶媒中で、室温ないし−２５
   ℃でオゾン処理し；そして ｃ）更に、段階ｂ）の化合物を８０℃ないし還流温度で
   非親核性アミンと反応させる； 以上の段階を含めてなる製法。 ２、式III化合物をつくるための段階ａ）を含めてなる
   、特許請求の範囲第１項に記載の方法。 ３、式 I 化合物をつくるための段階ｂ）及びｃ）を含
   めてなる、特許請求の範囲第１項に記載の方法。 ４、ａ）式（IIａ） Ｈ＿２Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ＿２−Ｘ−ＣＨ＿２−ＣＨ＝ＣＨ
   ＿２（IIａ） ［式中Ｘは特許請求の範囲第１項で定義されたＲである
   か、又はＲの保護基である］ の化合物に、中性溶媒中で、塩化フェニルセレニル又は
   臭化フェニルセレニルを反応させて、式（IIIａ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （IIIａ） ［式中ＳｅＰｈはフェニルセレニドである］の化合物を
   つくり； ｂ）式IIIａ化合物を塩素化溶媒中で、室温ないし−２
   ５℃でオゾン処理し；そして ｃ）更に、化合物を８０℃ないし還流温度で非親核性ア
   ミンと反応させる； 以上の段階を含めてなる、式 I ａ ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I ａ） ［式中Ｒは特許請求の範囲第１項で定義されたとおり］
   の化合物の製法。 ５、式IIIａ化合物を生成するための段階ａ）を含めて
   なる、特許請求の範囲第４項に記載の方法。 ６、式 I ａ化合物を生成するための段階ｂ）とｃ）を
   含めてなる、特許請求の範囲第４項に記載の方法。 ７、式II化合物を塩化フェニルセレニルと反応させ、使
   用の中性溶媒がアセトニトリルである、特許請求の範囲
   第１、２、４、又は５項に記載の方法。 ８、段階ｂ）のオゾン分解が、四塩化炭素中で実施され
   、温度が−１５℃ないし２５℃である、特許請求の範囲
   １、３、４又は６項に記載の方法。 ９、段階ｃ）が還流下に行なわれ、使用されるアミンが
   ジイソプロピルアミンである、特許請求の範囲第１、３
   、４又は６項に記載の方法。 １０、オゾン処理が飽和まで続く、特許請求の範囲１、
   ３、４又は６項に記載の方法。 １１、式II化合物をアセトニトリル中で塩化フェニルセ
   レニル及びフッ化銀と反応させ、式III化合物を生じ、
   これを−１５℃ないし−２５℃、四塩化炭素中で、オゾ
   ンで飽和されるまでオゾンと反応させ、次に還流下に更
   にジイソプロピルアミンと反応させ、式 I 化合物をつ
   くる、特許請求の範囲第１又は４項に記載の方法。 １２、それによってつくられる生成物が３−（４−メト
   キシフェニル）−２−フルオロ−１−プロペン、３−［
   （４−メトキシベンジル）−４−オキシフェニル］−２
   −フルオロ−１−プロペン、３−（４−ヒドロキシフェ
   ニル）−２−フルオロ−１−プロペン、又は３−フェノ
   キシ−２−フルオロ−１−プロペンである、特許請求の
   範囲第１１項に記載の方法。