JPH0367055B2 - - Google Patents
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- JPH0367055B2 JPH0367055B2 JP59055335A JP5533584A JPH0367055B2 JP H0367055 B2 JPH0367055 B2 JP H0367055B2 JP 59055335 A JP59055335 A JP 59055335A JP 5533584 A JP5533584 A JP 5533584A JP H0367055 B2 JPH0367055 B2 JP H0367055B2
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
Description
本発明は、新規なコリン含有リン脂質Ｂ及び該
物質を有効成分として含有するとを特徴とする制
癌剤に関するものである。 従来、癌化学療法剤として、アルキル化剤（ナ
イトロジエンマスタード類、エチレンイミン類、
スルホン酸エステル類）、代謝拮抗物質（葉酸拮
抗剤）、プリン拮抗剤、ピリミジン拮抗剤、植物
性核分裂毒（コルセミド、ビンブラスチン等）、
抗生物質（ザルコマイシン、カルチノフイリン、
マイトマイシン等）、ホルモン類（副腎ステロイ
ド、男性ホルモン、女性ホルモン）及びポルフイ
リン錯塩（マーフイリン、copp）等が用いられ
ている。しかしながら、その殆んどは、細胞毒型
の物質であり、重大な副作用を呈するため、低毒
性で優れた制癌活性を有する制癌剤の開発が強く
望まれている。 本発明者らは、上記趣旨に鑑み、低毒性で制癌
制を有する物質を動・植物、微生物界の広い生物
範囲から探索を行つた結果、ザリガニ
（Procambarus Clarkii）のクロロホルム−メタ
ノール抽出物中に含まれるコリン含有リン脂質を
分離し、該物質が分献未載の特異的な理化学的性
質を有する全く新しい物質であることを見出し、
更に該物質が、動物の腫瘍細胞に対して分化誘導
活性を有することを新たに見出し、且つ著しく低
毒性で、優れた制癌活性を有することの新たな知
見を得て、本発明を完成するに至つた。本発明の
制癌剤の有効成分は、人、家畜、犬、ねこ等の温
血動物に対する優れた癌化学療法剤となり得るも
のである。 以下に、本発明の新規なコリン含有リン脂質Ｂ
（以下、「リン脂質Ｂ」と称する。）について説明
する。 〔分離及びその構製法〕 ザリガニ（2.7Kg）を、クロロホルム−メタノ
ール（２：１）で抽出し、抽出物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイー（溶媒：クロロホルム−
メタノール−水）に付し、活性画分（クロロホル
ム−メタノール＝２：８溶出部）を、更に高速液
体クロマトグラフイー（Nucieosil5C18、溶媒：
95％MeOH、流速：２ml／分）に付した。活性
画分は、保持時間17.5分に得られ、次いで、この
画分を溶媒留去・濃縮して、単一な活性物質が無
色油状物として５mg得られた。 かくして得られたリン脂質Ｂの理化学的性質
は、次のとおりである。 〔リン脂質Ｂの理化学的性質〕 (1) 物質の形状：無色油状物 (2) 質量分析：FD−MS.FAB−MSより分子量
509 (3) U.V.スペクトル λMeOH nax：233nｍ（ε：770） (4) I.R.スペクトル λKBr naxcm-1：3000、2930、1730、1430、
1260、1145 (5) 溶解性：クロロホルム、メタノールに可溶 (6) 試薬に対する反応： ドラーゲンドルフ試薬 陽性 デイトマー・レスター試薬 陽性 KMnO4 陽性 アンスロン試薬 陰性 上記理化学的性質を検討すると、リン脂質Ｂ
は、ドラーゲンドルフ試薬及びデイトマー−レス
ター試薬に対して陽性を示すので、コリン及びリ
ン酸をその分子内に有すること、アンスロン試薬
に対して陰性であるので、アミノ酸及び糖を含有
しないこと、U.V.スペクトルにより、233nｍの
極大値を示すので、共役二重結合を有すること、
I.R.スペクトルより、1730cm-1に吸収帯を示すの
で、エステル結合を含有すること、及びスフイン
ゴミエリン（Sphingomyelin）のアミド結合が見
出されないこと、及び後述のホスホリパーゼA1
の加水分解により脂肪酸が見出されることホスホ
リパーゼA2の加水分解により脂肪酸が見出され
ないこと、ホスホリパーゼＣ、ホスホリパーゼＤ
で処理して、コリンリン酸あるいは、コリンが見
出されることから、本発明の物質は、グリセリン
の末端に脂肪酸がエステル結合したコリン含有リ
ン脂質であることが妥当と結論された。次に、こ
の脂肪酸の位置を決定するため、次の方法により
処理した。リン脂質Ｂを、ホスホリパーゼA1活
性（選択的に１位のエステル結合を加水分解す
る。）を有するリゾープス・デレマー・リパーゼ
（Rhizopus delemar lipase）により加水分解し、
ジアゾメタンでエステル化した後、GC−MSで
分析した結果、C20H31COOCH3に相当する脂肪
酸エステルが同定された。 この結果、１位に、C20H31COOCHに相当する
脂肪酸が結合していることが分つた。 次に、本発明の制癌剤について説明する。 本発明の制癌剤は、前記のリン脂質Ｂを有効成
分として含有することを特徴とするものである。
リン脂質Ｂは、ザリガニのような動物中に本来存
在するものより単離された物質であり、癌細胞か
ら正常細胞への分化誘導作用を示すことから毒性
の心配が全くない。 本発明の制癌剤は、経口及び非経口投与のいず
れも使用可能であり、経口投与する場合は、軟・
硬カプセル剤又は錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤と
して投与され、非経口投与する場合、水溶性懸濁
液、油性製剤などの皮下或いは静脈注射剤、点滴
剤及び固体状又は懸濁粘稠液状として持続的な粘
膜吸収が維持できるように坐薬のような剤型で投
与され得る。 本発明の有効成分の製剤化は、界面活性剤、賦
形剤、滑沢剤、佐剤、及び必要に応じて腸溶性製
剤とするために医薬的に許容し得る皮膜形成物
質、コーテイング助剤等を用いて適宜行うことが
でき、その具体例を挙げれば、次のとおりであ
る。 本発明の組成物の崩壊、溶出を良好ならしめる
ために、界面活性剤、例えばアルコール、エステ
ル類、ポリエチレングリコール誘導体、ソルビタ
ンの脂肪酸エステル類、硫酸化脂肪アルコール類
等の１種又は２種以上を添加することができる。 また、賦形剤として、例えば蔗糖、乳糖、デン
プン、結晶セルロース、マンニツト、軽質無水珪
酸、アルミン酸マグネシウム、メタ珪酸アルミン
酸マグネシウム、合成珪酸アルミニウム、炭酸カ
ルシウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素カル
シウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム
等の１種又は２種以上を組合せて添加することが
できる。 滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシ
ウム、タルク、硬化油等を１種又は２種以上添加
することができ、また矯味剤及び矯臭剤として、
食塩、サツカリン、糖、マンニツト、オレンジ油
カンゾウエキス、クエン酸、ブドウ糖、メントー
ル、ユーカリ油、リンゴ酸等の甘味剤、香料、着
色料、保存料等を含有させてもよい。 懸濁剤、湿潤剤の如き佐剤としては、例えばコ
コナツト油、オリーブ油、ゴマ油、落花生油、乳
酸カルシウム、ベニバナ油、大豆リン脂質等を含
有させることができる。 また皮膜形成物質としては、セルロース、糖類
糖の炭水化物誘導体として酢酸フタル酸セルロー
ス（CAP）、またアクリル酸系共重合体、二塩基
酸モノエステル類等のポリビニル誘導体としてア
クリル酸メチル・メタクリル酸共重合体、メタア
クリル酸メチル・メタアクリル酸共重合体が挙げ
られる。 また、上記皮膜形成物質をコーテイングするに
際し、通常使用されるコーテイング助剤、例えば
可塑剤の他、コーテイング操作時の薬剤相互の付
着防止のための各種添加剤を添加することによつ
て皮膜形成剤の性質を改良したり、コーテイング
操作をより容易ならしめることができる。なお、
有効成分を皮膜形成物質を用いてマイクロカプセ
ル化してから賦形剤等と混合した剤型としても良
い。 特に代表的な剤型における配合比は下記の通り
である。
物質を有効成分として含有するとを特徴とする制
癌剤に関するものである。 従来、癌化学療法剤として、アルキル化剤（ナ
イトロジエンマスタード類、エチレンイミン類、
スルホン酸エステル類）、代謝拮抗物質（葉酸拮
抗剤）、プリン拮抗剤、ピリミジン拮抗剤、植物
性核分裂毒（コルセミド、ビンブラスチン等）、
抗生物質（ザルコマイシン、カルチノフイリン、
マイトマイシン等）、ホルモン類（副腎ステロイ
ド、男性ホルモン、女性ホルモン）及びポルフイ
リン錯塩（マーフイリン、copp）等が用いられ
ている。しかしながら、その殆んどは、細胞毒型
の物質であり、重大な副作用を呈するため、低毒
性で優れた制癌活性を有する制癌剤の開発が強く
望まれている。 本発明者らは、上記趣旨に鑑み、低毒性で制癌
制を有する物質を動・植物、微生物界の広い生物
範囲から探索を行つた結果、ザリガニ
（Procambarus Clarkii）のクロロホルム−メタ
ノール抽出物中に含まれるコリン含有リン脂質を
分離し、該物質が分献未載の特異的な理化学的性
質を有する全く新しい物質であることを見出し、
更に該物質が、動物の腫瘍細胞に対して分化誘導
活性を有することを新たに見出し、且つ著しく低
毒性で、優れた制癌活性を有することの新たな知
見を得て、本発明を完成するに至つた。本発明の
制癌剤の有効成分は、人、家畜、犬、ねこ等の温
血動物に対する優れた癌化学療法剤となり得るも
のである。 以下に、本発明の新規なコリン含有リン脂質Ｂ
（以下、「リン脂質Ｂ」と称する。）について説明
する。 〔分離及びその構製法〕 ザリガニ（2.7Kg）を、クロロホルム−メタノ
ール（２：１）で抽出し、抽出物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイー（溶媒：クロロホルム−
メタノール−水）に付し、活性画分（クロロホル
ム−メタノール＝２：８溶出部）を、更に高速液
体クロマトグラフイー（Nucieosil5C18、溶媒：
95％MeOH、流速：２ml／分）に付した。活性
画分は、保持時間17.5分に得られ、次いで、この
画分を溶媒留去・濃縮して、単一な活性物質が無
色油状物として５mg得られた。 かくして得られたリン脂質Ｂの理化学的性質
は、次のとおりである。 〔リン脂質Ｂの理化学的性質〕 (1) 物質の形状：無色油状物 (2) 質量分析：FD−MS.FAB−MSより分子量
509 (3) U.V.スペクトル λMeOH nax：233nｍ（ε：770） (4) I.R.スペクトル λKBr naxcm-1：3000、2930、1730、1430、
1260、1145 (5) 溶解性：クロロホルム、メタノールに可溶 (6) 試薬に対する反応： ドラーゲンドルフ試薬 陽性 デイトマー・レスター試薬 陽性 KMnO4 陽性 アンスロン試薬 陰性 上記理化学的性質を検討すると、リン脂質Ｂ
は、ドラーゲンドルフ試薬及びデイトマー−レス
ター試薬に対して陽性を示すので、コリン及びリ
ン酸をその分子内に有すること、アンスロン試薬
に対して陰性であるので、アミノ酸及び糖を含有
しないこと、U.V.スペクトルにより、233nｍの
極大値を示すので、共役二重結合を有すること、
I.R.スペクトルより、1730cm-1に吸収帯を示すの
で、エステル結合を含有すること、及びスフイン
ゴミエリン（Sphingomyelin）のアミド結合が見
出されないこと、及び後述のホスホリパーゼA1
の加水分解により脂肪酸が見出されることホスホ
リパーゼA2の加水分解により脂肪酸が見出され
ないこと、ホスホリパーゼＣ、ホスホリパーゼＤ
で処理して、コリンリン酸あるいは、コリンが見
出されることから、本発明の物質は、グリセリン
の末端に脂肪酸がエステル結合したコリン含有リ
ン脂質であることが妥当と結論された。次に、こ
の脂肪酸の位置を決定するため、次の方法により
処理した。リン脂質Ｂを、ホスホリパーゼA1活
性（選択的に１位のエステル結合を加水分解す
る。）を有するリゾープス・デレマー・リパーゼ
（Rhizopus delemar lipase）により加水分解し、
ジアゾメタンでエステル化した後、GC−MSで
分析した結果、C20H31COOCH3に相当する脂肪
酸エステルが同定された。 この結果、１位に、C20H31COOCHに相当する
脂肪酸が結合していることが分つた。 次に、本発明の制癌剤について説明する。 本発明の制癌剤は、前記のリン脂質Ｂを有効成
分として含有することを特徴とするものである。
リン脂質Ｂは、ザリガニのような動物中に本来存
在するものより単離された物質であり、癌細胞か
ら正常細胞への分化誘導作用を示すことから毒性
の心配が全くない。 本発明の制癌剤は、経口及び非経口投与のいず
れも使用可能であり、経口投与する場合は、軟・
硬カプセル剤又は錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤と
して投与され、非経口投与する場合、水溶性懸濁
液、油性製剤などの皮下或いは静脈注射剤、点滴
剤及び固体状又は懸濁粘稠液状として持続的な粘
膜吸収が維持できるように坐薬のような剤型で投
与され得る。 本発明の有効成分の製剤化は、界面活性剤、賦
形剤、滑沢剤、佐剤、及び必要に応じて腸溶性製
剤とするために医薬的に許容し得る皮膜形成物
質、コーテイング助剤等を用いて適宜行うことが
でき、その具体例を挙げれば、次のとおりであ
る。 本発明の組成物の崩壊、溶出を良好ならしめる
ために、界面活性剤、例えばアルコール、エステ
ル類、ポリエチレングリコール誘導体、ソルビタ
ンの脂肪酸エステル類、硫酸化脂肪アルコール類
等の１種又は２種以上を添加することができる。 また、賦形剤として、例えば蔗糖、乳糖、デン
プン、結晶セルロース、マンニツト、軽質無水珪
酸、アルミン酸マグネシウム、メタ珪酸アルミン
酸マグネシウム、合成珪酸アルミニウム、炭酸カ
ルシウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素カル
シウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム
等の１種又は２種以上を組合せて添加することが
できる。 滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシ
ウム、タルク、硬化油等を１種又は２種以上添加
することができ、また矯味剤及び矯臭剤として、
食塩、サツカリン、糖、マンニツト、オレンジ油
カンゾウエキス、クエン酸、ブドウ糖、メントー
ル、ユーカリ油、リンゴ酸等の甘味剤、香料、着
色料、保存料等を含有させてもよい。 懸濁剤、湿潤剤の如き佐剤としては、例えばコ
コナツト油、オリーブ油、ゴマ油、落花生油、乳
酸カルシウム、ベニバナ油、大豆リン脂質等を含
有させることができる。 また皮膜形成物質としては、セルロース、糖類
糖の炭水化物誘導体として酢酸フタル酸セルロー
ス（CAP）、またアクリル酸系共重合体、二塩基
酸モノエステル類等のポリビニル誘導体としてア
クリル酸メチル・メタクリル酸共重合体、メタア
クリル酸メチル・メタアクリル酸共重合体が挙げ
られる。 また、上記皮膜形成物質をコーテイングするに
際し、通常使用されるコーテイング助剤、例えば
可塑剤の他、コーテイング操作時の薬剤相互の付
着防止のための各種添加剤を添加することによつ
て皮膜形成剤の性質を改良したり、コーテイング
操作をより容易ならしめることができる。なお、
有効成分を皮膜形成物質を用いてマイクロカプセ
ル化してから賦形剤等と混合した剤型としても良
い。 特に代表的な剤型における配合比は下記の通り
である。
【表】
物質
特に好ましい賦形剤は、乳糖、結晶セルロー
ズ、カルボキシメチルセルロースカルシウムであ
る。 また、投与量は、対象腫瘍を有効に治療するに
十分な量であり、腫瘍の症状、投与経路、剤型な
どによつて左右されるが、一般に、経口投与の場
合、大人では１日当り、約0.01〜100mg／Kg体重
（小人では0.01〜60mg／Kg体重）の範囲で、その
上限は好ましくは約50mg／Kg体重、更に好ましく
は約10mg／Kg体重程度であり、非経口投与の場
合、その上限は約10mg／Kg体重程度であり、好ま
しくは５mg／Kg体重、更に好ましくは２mg／Kg体
重が適当である。 マウスを使つて腹腔内投与により急性毒性試験
を実施した結果、LD50は52mg／Kgよりも大きか
つた。 次に、リン脂質Ｂの制癌活性を確認した制癌性
試験について述べる。 〔1〕 フレンド白血病細胞（mouse erythrold
leukemia cell B8細胞）に対する試験GlBCO
製HAMのＦ−12培地に、15％の牛殆児血清及
び60mg／のカナマイシンを加えたものに、
2.5×104cell／mlとなるようにB8細胞を接種
し、これに所定量の被験化合物を加える（最終
容量５ml）。 7.5％CO2中、37℃７日間培養した後、オル
キン（Orkin）のベンジジン染色法により染色
し、染色された細胞数、すなわち、赤血球への
分化によりヘモグロビンを生成するようになつ
た細胞数を測定し、分化誘導率を求める。 分化誘導率（％）＝染色された細胞数／全細胞数×100 〔2〕 マウス骨髄性白血病細胞（mouse myeloid
leukemia cell、M1）に対する試験 GlBCO製イーグルMEM培地に、10％の馬血
清及び60mg／のカナマイシンを加えたもの
に、5.0×104cell／mlとなるようにM1細胞を接
種し、これに所定量の被験化合物を加える（最
終容量５ml）。 7.5％CO2中、37℃７日間培養した後、貧食
細胞、あるいは顆粒球への分化により誘導され
たリゾチーム活性を調べる。なお、リゾチーム
活性の１単位（unit）とは、ミクロコツカスリ
ソデイクテイカス（Micrococcus
lysodeikticus）菌体の懸濁液を基質として、
リゾチームを作用させ、PH6.24、温度25℃で測
定し、450ｍμの波長の吸光度を毎分0.001減少
させるようなリゾチームの量をいう。 以下、本発明を製剤例及び試験例によつて具
体的に説明する。 製剤例 １ （注射・点滴剤） リン脂質B10mgを含有するように粉末ぶどう糖
５ｇを加えてバイアルに無菌的に分配し、密封し
た上、窒素、ヘリウム等の不活性ガスを封入して
冷暗所に保存する。使用前にエタノールに溶解
し、0.85％生理的食塩水100mlを添加して静脈内
注射剤とし、１日、10〜100mlを症状に応じて静
脈内注射又は点滴で投与する。 製剤例 ２ （注射・点滴剤） リン脂質B2mgを用いて、製剤例１と同様の方
法により軽症用静脈内注射剤とし、１日、10〜
100mlを症状に応じて静脈内注射又は点滴で投与
する。 製剤例 ３ （腸溶性カプセル剤） リン脂質B5ｇ、乳糖2.46ｇ及びヒドロキシプ
ロピルセルロース0.04ｇを各々とり、よく混合し
た後、常法に従つて粒状に成形し、これをよく乾
燥して篩別してビン、ヒートシール包装などに適
した顆粒剤を製造する。次に、酢酸フタル酸セル
ロース0.5ｇ及びヒドロキシプロピルセルロース
フタレート0.5ｇを溶解して被覆基材となし、前
記顆粒を浮遊流動させつつこの基材を被覆して腸
溶性の顆粒剤とする。この組成物をカプセルに充
填して腸溶性カプセル製剤100個を製造する。 試験例 リン脂質Ｂを用い、前記試験法〔〕及び
〔〕により、フレンド白血病細胞の分化誘導率、
マウス骨髄性白血病細胞の分化誘導によるリゾチ
ーム活性を調べたところ、フレンド白血病細胞
（ELC）に対し、10〜100μｇ／mlで、マウス骨髄
性白血病細胞（MLC）に対し50μｇ／mlで分化誘
導活性を示すことが分つた。ポジテイブ・コント
ロールとして1.5％DMSO（ジメチルスルホキシ
ド）を使用した。この結果を第１表に示す。
特に好ましい賦形剤は、乳糖、結晶セルロー
ズ、カルボキシメチルセルロースカルシウムであ
る。 また、投与量は、対象腫瘍を有効に治療するに
十分な量であり、腫瘍の症状、投与経路、剤型な
どによつて左右されるが、一般に、経口投与の場
合、大人では１日当り、約0.01〜100mg／Kg体重
（小人では0.01〜60mg／Kg体重）の範囲で、その
上限は好ましくは約50mg／Kg体重、更に好ましく
は約10mg／Kg体重程度であり、非経口投与の場
合、その上限は約10mg／Kg体重程度であり、好ま
しくは５mg／Kg体重、更に好ましくは２mg／Kg体
重が適当である。 マウスを使つて腹腔内投与により急性毒性試験
を実施した結果、LD50は52mg／Kgよりも大きか
つた。 次に、リン脂質Ｂの制癌活性を確認した制癌性
試験について述べる。 〔1〕 フレンド白血病細胞（mouse erythrold
leukemia cell B8細胞）に対する試験GlBCO
製HAMのＦ−12培地に、15％の牛殆児血清及
び60mg／のカナマイシンを加えたものに、
2.5×104cell／mlとなるようにB8細胞を接種
し、これに所定量の被験化合物を加える（最終
容量５ml）。 7.5％CO2中、37℃７日間培養した後、オル
キン（Orkin）のベンジジン染色法により染色
し、染色された細胞数、すなわち、赤血球への
分化によりヘモグロビンを生成するようになつ
た細胞数を測定し、分化誘導率を求める。 分化誘導率（％）＝染色された細胞数／全細胞数×100 〔2〕 マウス骨髄性白血病細胞（mouse myeloid
leukemia cell、M1）に対する試験 GlBCO製イーグルMEM培地に、10％の馬血
清及び60mg／のカナマイシンを加えたもの
に、5.0×104cell／mlとなるようにM1細胞を接
種し、これに所定量の被験化合物を加える（最
終容量５ml）。 7.5％CO2中、37℃７日間培養した後、貧食
細胞、あるいは顆粒球への分化により誘導され
たリゾチーム活性を調べる。なお、リゾチーム
活性の１単位（unit）とは、ミクロコツカスリ
ソデイクテイカス（Micrococcus
lysodeikticus）菌体の懸濁液を基質として、
リゾチームを作用させ、PH6.24、温度25℃で測
定し、450ｍμの波長の吸光度を毎分0.001減少
させるようなリゾチームの量をいう。 以下、本発明を製剤例及び試験例によつて具
体的に説明する。 製剤例 １ （注射・点滴剤） リン脂質B10mgを含有するように粉末ぶどう糖
５ｇを加えてバイアルに無菌的に分配し、密封し
た上、窒素、ヘリウム等の不活性ガスを封入して
冷暗所に保存する。使用前にエタノールに溶解
し、0.85％生理的食塩水100mlを添加して静脈内
注射剤とし、１日、10〜100mlを症状に応じて静
脈内注射又は点滴で投与する。 製剤例 ２ （注射・点滴剤） リン脂質B2mgを用いて、製剤例１と同様の方
法により軽症用静脈内注射剤とし、１日、10〜
100mlを症状に応じて静脈内注射又は点滴で投与
する。 製剤例 ３ （腸溶性カプセル剤） リン脂質B5ｇ、乳糖2.46ｇ及びヒドロキシプ
ロピルセルロース0.04ｇを各々とり、よく混合し
た後、常法に従つて粒状に成形し、これをよく乾
燥して篩別してビン、ヒートシール包装などに適
した顆粒剤を製造する。次に、酢酸フタル酸セル
ロース0.5ｇ及びヒドロキシプロピルセルロース
フタレート0.5ｇを溶解して被覆基材となし、前
記顆粒を浮遊流動させつつこの基材を被覆して腸
溶性の顆粒剤とする。この組成物をカプセルに充
填して腸溶性カプセル製剤100個を製造する。 試験例 リン脂質Ｂを用い、前記試験法〔〕及び
〔〕により、フレンド白血病細胞の分化誘導率、
マウス骨髄性白血病細胞の分化誘導によるリゾチ
ーム活性を調べたところ、フレンド白血病細胞
（ELC）に対し、10〜100μｇ／mlで、マウス骨髄
性白血病細胞（MLC）に対し50μｇ／mlで分化誘
導活性を示すことが分つた。ポジテイブ・コント
ロールとして1.5％DMSO（ジメチルスルホキシ
ド）を使用した。この結果を第１表に示す。
【表】
上記試験例の結果から明らかなように、リン脂
質Ｂは癌細胞に対して、正常細胞への分化誘導作
用を示すことから、毒性の少ない優れた制癌活性
を示すことが立証された。
質Ｂは癌細胞に対して、正常細胞への分化誘導作
用を示すことから、毒性の少ない優れた制癌活性
を示すことが立証された。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記の理化学的性質を有するコリン含有リン
脂質Ｂ。 (1) 物質の形状：無色油状物 (2) 質量分析：FD−MS.FAB−MSより分子量
509 (3) U.V.スペクトル λMeOH nax：233nｍ（ε：770） (4) I.R.スペクトル νKBr naxcm-1：3000、2930、1730、1430、1260、
1145 (5) 溶解性：クロロホルム、メタノールに可溶 (6) 試薬に対する反応： ドラーゲンドルフ試薬 陽性 デイトマー−レスター試薬 陽性 KMnO4 陽性 アンスロン試薬 陰性 ２ 下記の理化学的性質を有するコリン含有リン
脂質Ｂを有効成分として含有することを特徴とす
る制癌剤。 (1) 物質の形状：無色油状物 (2) 質量分析：FD−MS.FAB−MSより分子量
509 (3) U.V.スペクトル λMeOH nax：233nｍ（ε：770） (4) I.R.スペクトル νKBr naxcm-1：3000、2930、1730、1430、1260、
1145 (5) 溶解性：クロロホルム、メタノールに可溶 (6) 試薬に対する反応： ドラーゲンドルフ試薬 陽性 デイトマー−レスター試薬 陽性 KMnO4 陽性 アンスロン試薬 陰性 ３ 非経口投与形態による特許請求の範囲第２項
記載の制癌剤。 ４ 経口投与形態による特許請求の範囲第２項記
載の制癌剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59055335A JPS60199821A (ja) | 1984-03-23 | 1984-03-23 | 新規なコリン含有リン脂質ｂ及びその制癌剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59055335A JPS60199821A (ja) | 1984-03-23 | 1984-03-23 | 新規なコリン含有リン脂質ｂ及びその制癌剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60199821A JPS60199821A (ja) | 1985-10-09 |
| JPH0367055B2 true JPH0367055B2 (ja) | 1991-10-21 |
Family
ID=12995658
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59055335A Granted JPS60199821A (ja) | 1984-03-23 | 1984-03-23 | 新規なコリン含有リン脂質ｂ及びその制癌剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60199821A (ja) |
-
1984
- 1984-03-23 JP JP59055335A patent/JPS60199821A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS60199821A (ja) | 1985-10-09 |
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