JPH0367079B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0367079B2 JPH0367079B2 JP1829484A JP1829484A JPH0367079B2 JP H0367079 B2 JPH0367079 B2 JP H0367079B2 JP 1829484 A JP1829484 A JP 1829484A JP 1829484 A JP1829484 A JP 1829484A JP H0367079 B2 JPH0367079 B2 JP H0367079B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ursodeoxycholic acid
- salt
- meglumine
- injection
- solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はウルソデオキシコール酸メグルミン塩
およびその注射液に関する。
およびその注射液に関する。
ウルソデオキシコール酸は利胆剤、胆石溶解剤
として広く用いられている医薬品であるが、水に
はほとんど溶解せず、これを水溶液にするため、
特に注射液とするため従来研究されてきた。
として広く用いられている医薬品であるが、水に
はほとんど溶解せず、これを水溶液にするため、
特に注射液とするため従来研究されてきた。
ウルソデオキシコール酸のナトリウム塩はPH
9.0〜11.0で20％以上水に溶解するがこの水溶液
は加熱または貯蔵に対して不安定である。これを
解決するためナトリウム塩水溶液に界面活性剤お
よびクエン酸を添加して安定化する方法が提案さ
れているが（特公昭35−17149号公報）、この場合
製造時PHを9.5〜11.0に調整しなければ完全に溶
解せず、PHが高いため保存中にアンプルガラス内
面からアルカリフレツクスが析出する欠点があつ
た。また、プロピレングリコールなどを溶剤とし
て用い、クエン酸塩およびアルカリを添加してPH
7.0〜8.0とする方法が知られているが（特公昭48
−37813号）、この方法ではプロピレングリコール
などの有機溶剤を高濃度で用いるため注射液の浸
透圧が著しく高くなり、その使用に当つて制限が
大きいという欠点がある。ウルソデオキシコール
酸をエタノールアミン塩とし、その水溶液に界面
活性剤を添加して製造時PH9.0で完全に溶解する
方法が公知であるが（特公昭48−37814号公報）、
界面活性剤の加水分解が避けられず、加熱滅菌処
理または経時により注射液の安定性が低下する。
またウルソデオキシコール酸をピペラジンとの塩
形成により水溶化する方法が知られているが（特
開昭58−148812号公報）、長期継続投与時ピペラ
ジンに起因する副作用が懸念されている。
9.0〜11.0で20％以上水に溶解するがこの水溶液
は加熱または貯蔵に対して不安定である。これを
解決するためナトリウム塩水溶液に界面活性剤お
よびクエン酸を添加して安定化する方法が提案さ
れているが（特公昭35−17149号公報）、この場合
製造時PHを9.5〜11.0に調整しなければ完全に溶
解せず、PHが高いため保存中にアンプルガラス内
面からアルカリフレツクスが析出する欠点があつ
た。また、プロピレングリコールなどを溶剤とし
て用い、クエン酸塩およびアルカリを添加してPH
7.0〜8.0とする方法が知られているが（特公昭48
−37813号）、この方法ではプロピレングリコール
などの有機溶剤を高濃度で用いるため注射液の浸
透圧が著しく高くなり、その使用に当つて制限が
大きいという欠点がある。ウルソデオキシコール
酸をエタノールアミン塩とし、その水溶液に界面
活性剤を添加して製造時PH9.0で完全に溶解する
方法が公知であるが（特公昭48−37814号公報）、
界面活性剤の加水分解が避けられず、加熱滅菌処
理または経時により注射液の安定性が低下する。
またウルソデオキシコール酸をピペラジンとの塩
形成により水溶化する方法が知られているが（特
開昭58−148812号公報）、長期継続投与時ピペラ
ジンに起因する副作用が懸念されている。
本発明者らはウルソデオキシコール酸はメグル
ミンとの塩形成により水溶化できること、塩化合
物は極めて結晶性が良く、吸湿性が少なく取り扱
いやすいことを見出し本発明を完成した。メグル
ミンについては製剤原料（有機ヨウ素造影剤の溶
解剤）として用いられること、特記されるべき薬
理活性は認められていないことが日本薬局方（第
十改正）に記載されている。
ミンとの塩形成により水溶化できること、塩化合
物は極めて結晶性が良く、吸湿性が少なく取り扱
いやすいことを見出し本発明を完成した。メグル
ミンについては製剤原料（有機ヨウ素造影剤の溶
解剤）として用いられること、特記されるべき薬
理活性は認められていないことが日本薬局方（第
十改正）に記載されている。
ウルソデオキシコール酸メグルミンは、例えば
ウルソデオキシコール酸と等モル量のメグルミン
とをエタノール、イソプロパノールなどの有機溶
媒中で加熱して製造することができる。またウル
ソデオキシコール酸メグルミン塩は水溶液中で塩
化合物水溶液として製造することができる。従つ
て、注射剤は塩化合物結晶を水に溶解するか、ま
たは水溶液中にウルソデオキシコール酸と等モル
量のメグルミンとを溶解し、以下注射剤製造の常
法に従つて処理して製造することができ、必要に
応じて等張化剤、PH緩衝剤を添加することができ
る。
ウルソデオキシコール酸と等モル量のメグルミン
とをエタノール、イソプロパノールなどの有機溶
媒中で加熱して製造することができる。またウル
ソデオキシコール酸メグルミン塩は水溶液中で塩
化合物水溶液として製造することができる。従つ
て、注射剤は塩化合物結晶を水に溶解するか、ま
たは水溶液中にウルソデオキシコール酸と等モル
量のメグルミンとを溶解し、以下注射剤製造の常
法に従つて処理して製造することができ、必要に
応じて等張化剤、PH緩衝剤を添加することができ
る。
またウルソデオキシコール酸メグルミン塩溶液
を凍結乾燥して用時溶解型の粉末注射剤とするこ
ともできる。
を凍結乾燥して用時溶解型の粉末注射剤とするこ
ともできる。
本発明の注射剤はアンプルに充填したときアル
カリフレツクスを析出しない、有機溶媒を含まな
い、熱・光に対して安定であり貯蔵中に品質低下
しない利点がある。
カリフレツクスを析出しない、有機溶媒を含まな
い、熱・光に対して安定であり貯蔵中に品質低下
しない利点がある。
実施例 １
イソプロパノール120mlにメグルミン３ｇを懸
濁し、沸とうしない程度に加熱しながら、ウルソ
デオキシコール酸６ｇをイソプロパノール30mlに
溶解した溶液を熱時加えた。この溶液は澄明化し
次いで結晶が析出した。この溶液を冷却後、結晶
を別して乾燥しウルソデオキシコール酸メグル
ミン塩9.0ｇを得た。融点140℃。この塩の赤外線
吸収スペクトルをウルソデオキシコール酸の赤外
線スペクトルと比較すると1720-1cm2のカルボン酸
の吸収が消え、1560-1cm付近にカルボキシレート
の吸収が生じた。
濁し、沸とうしない程度に加熱しながら、ウルソ
デオキシコール酸６ｇをイソプロパノール30mlに
溶解した溶液を熱時加えた。この溶液は澄明化し
次いで結晶が析出した。この溶液を冷却後、結晶
を別して乾燥しウルソデオキシコール酸メグル
ミン塩9.0ｇを得た。融点140℃。この塩の赤外線
吸収スペクトルをウルソデオキシコール酸の赤外
線スペクトルと比較すると1720-1cm2のカルボン酸
の吸収が消え、1560-1cm付近にカルボキシレート
の吸収が生じた。
元素分析値 C31H57NO9として
計算値 C63.35％、H9.78％、N2.38％
実測値 C63.47％、H9.70％、N2.45％
以上の塩7.5ｇを水100mlに溶解し塩化ナトリウ
ム0.4ｇを加え、以下常法に従つて注射液を製造
した。この注射液のPHは7.9であつた。
ム0.4ｇを加え、以下常法に従つて注射液を製造
した。この注射液のPHは7.9であつた。
実施例 ２
メグルミン2.5ｇおよびクエン酸ナトリウム0.6
ｇを水100mlに溶解し撹拌下ウルソデオキシコー
ル酸5.0ｇおよび塩化ナトリウム0.3ｇを加えて溶
解した。この水溶液を無菌過しアンプルに充填
滅菌して注射剤を製造した。この注射剤のPHは
8.0であつた。
ｇを水100mlに溶解し撹拌下ウルソデオキシコー
ル酸5.0ｇおよび塩化ナトリウム0.3ｇを加えて溶
解した。この水溶液を無菌過しアンプルに充填
滅菌して注射剤を製造した。この注射剤のPHは
8.0であつた。
実施例 ３
実施例１の前半部と同様にして製造したウルソ
デオキシコール酸メグルミン塩7.5ｇおよび塩化
ナトリウム0.4ｇを水40mlに溶解し、以下常法に
従つて凍結乾燥して粉末注射剤7.9ｇを得た。
デオキシコール酸メグルミン塩7.5ｇおよび塩化
ナトリウム0.4ｇを水40mlに溶解し、以下常法に
従つて凍結乾燥して粉末注射剤7.9ｇを得た。
実施例 ４
ウルソデオキシコール酸12ｇを水100mlに懸濁
しメグルミン６ｇを加えて、この懸濁液を60℃に
加温すると澄明な溶液となつた。この溶液を常法
により処理して注射剤を製造した。この注射剤の
PHは8.2であつた。
しメグルミン６ｇを加えて、この懸濁液を60℃に
加温すると澄明な溶液となつた。この溶液を常法
により処理して注射剤を製造した。この注射剤の
PHは8.2であつた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ウルソデオキシコール酸メグルミン塩。 ２ ウルソデオキシコール酸メグルミン塩注射
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1829484A JPS60163897A (ja) | 1984-02-06 | 1984-02-06 | ウルソデオキシコ−ル酸メグルミン塩およびその注射剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1829484A JPS60163897A (ja) | 1984-02-06 | 1984-02-06 | ウルソデオキシコ−ル酸メグルミン塩およびその注射剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60163897A JPS60163897A (ja) | 1985-08-26 |
| JPH0367079B2 true JPH0367079B2 (ja) | 1991-10-21 |
Family
ID=11967584
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1829484A Granted JPS60163897A (ja) | 1984-02-06 | 1984-02-06 | ウルソデオキシコ−ル酸メグルミン塩およびその注射剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60163897A (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BRPI0508854A (pt) * | 2004-03-17 | 2007-08-28 | Panacos Pharmaceuticals Inc | sais farmacêuticos de ácido-3-o-(3',3'-dimetilsuccinil) betulìnico |
| JP2007251281A (ja) * | 2006-03-13 | 2007-09-27 | Pioneer Electronic Corp | スピーカ |
| IL282156B (en) * | 2014-07-29 | 2022-07-01 | Shenzhen Hightide Biopharmaceutical Ltd | Berberine salts, ursodeoxycholic salts and combinations, methods of preparation and application thereof |
-
1984
- 1984-02-06 JP JP1829484A patent/JPS60163897A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS60163897A (ja) | 1985-08-26 |
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