JPH0372207B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0372207B2 JPH0372207B2 JP59252198A JP25219884A JPH0372207B2 JP H0372207 B2 JPH0372207 B2 JP H0372207B2 JP 59252198 A JP59252198 A JP 59252198A JP 25219884 A JP25219884 A JP 25219884A JP H0372207 B2 JPH0372207 B2 JP H0372207B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pain
- substance
- ectopic calcification
- dihydroxycholecalciferol
- weight
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は24，25−ジヒドロキシコレカルシフエ
ロールを含有する異所性石灰化における疼痛軽減
剤に関する。 近年透析技術の進歩により慢性腎不全患者の寿
命は著しく延長したが、一方では長期透析におけ
る合併症も多様化し、関節周囲や軟部組織に異所
性石灰化が出現し、疼痛を訴える患者も多い。現
在、安全で有効な治療薬はなく、副作用の少ない
経口投与及び長期間の投与が可能な有効な治療薬
が待望されている。 我々は先に鎮痛効果について出願しているが、
正常状態での物理的、化学的な刺激に対する鎮痛
効果と、病態での自発痛に対する疼痛軽減は薬理
学的に異なつている。 本発明者等は、健康な人間の体内に存在する内
因性のもので安全性の証明されている物質につい
て鋭意研究した結果、24，25−ジヒドロキシコレ
カルシフエロール（以下、本物質又は24，25−
（OH）2−D3と略称する）が異所性石灰化におけ
る疼痛軽減剤作用を有することの知見を得て本発
明に到達した。 本物質は24R，25−（OH）2−D3、24S，25−
（OH）2−D3又はこれらの混合物であつてもよい
が特に24R，25−（OH）2−D3であることが好まし
い。本発明の異所性石灰化における疼痛軽減剤は
活性成分として上記本物質を含有する、下記に示
すごとき種々の製剤形態で用いられる。本発明の
異所性石灰化における疼痛軽減剤は腹腔内等の非
経口的経路で投与されるが、経口投的に投与され
ても良い。 本物質を有効成分とする製剤は錠剤、散剤、顆
粒剤、坐剤、カプセル剤、アルコール溶液剤、油
性溶液剤、水性懸濁液剤などの投与形態で用いら
れる。又油性溶媒としては、中級脂肪酸のトリグ
リセライドエステル、コーン油、綿実油、落花生
油、魚肝油、油状エステルなどが用いられる。
又、カカオ油、グリセリン等も好ましい。その他
の成分として乳糖、でんぷん、タルク、ステアリ
ン酸マグネシウム、ソルビン酸、ソルビン酸の
塩、糖又はその誘導体、アルコール、生理食塩
水、界面活性剤、酸化防止剤等を本物質と併用し
得る。 本物質は、単位投与形態の中に0.00002〜４重
量％、好ましくは0.0002〜１重量％含有し得る。
又、本物質は成人に対し１日当り0.1〜100000μ
ｇ、好ましくは0.5〜10000μｇ投与する。 次に本物質の急性毒性を調べた結果を記す。 急性毒性： ICR系雄マウス（体重25±３ｇ）10匹を用いて
本物質をエタノールに溶解し、エタノール濃度が
２％になるように中級脂肪酸のトリグリセライド
エステルに懸濁し、経口（p.o）投与した。投与
量は100mg／Kgである。投与後２週間中毒症状を
観察したが、10匹とも異常なく生存した。屠殺
後、血液生化学検査、解剖所見、病理組織学的検
索を行なつたが、２％エタノール含有中級脂肪酸
のトリグリセライドエステルのみを投与したコン
トロール群と何ら変わるところがなかつた。従つ
て、本物質の経口投与のLD50の値は100mg／Kg以
上であるので極めて安全なものといえる。 本発明者等は、疼痛を主訴とする異所性石灰化
を認めた慢性腎不全透析患者に対して24R，25−
（OH）2−D3 ６〜10μｇを連日３週間に渡り経口
投与した結果、疼痛軽減効果を得た。 本物質は異所性石灰化による疼痛軽減剤として
有用である。 以下に実施例を例示して本発明の効果を具体的
に説明する。なお、実施例中で使用した24R，25
−（OH）2−D3の24位の光学異性体の構造確認は
Tetrahedron Letters No.26，pp2203〜2206，
1975を参照して行なつた。 実施例 １ アルゴン・バブリング中で400W高圧水銀ラン
プで72時間照射して不純な反応性のパーオキシド
を消失せしめた中級脂肪酸のトリグリセライドエ
ステル１Kgに24R，25−（OH）2−D3 ５mgを溶解
し、１カプセル中に24R，25−（OH）2−D3を0.5μ
ｇ含有するように下記剤皮成分を加温溶解し軟カ
プセル製造機を用いて常法により軟カプセル剤を
作成した。 剤皮処方例 ゼラチン 10重量部 グリセリン ２重量部 防腐剤 0.05重量部 （エチルパラベン） チタンホワイト 0.2重量部 水 0.2重量部（最終） 同様にして１カプセル中に1μｇ、2μｇ、5μｇ
又は10μｇ含有するものをそれぞれ作成した。 実施例 ２ ５週令の雄または雌のICR系マウスに24R，25
−（OH）2−D3を１％エタノール含有パナセート
810に所定の濃度で溶解し、30日間連日、各々の
群にそれぞれ10，100，1000μｇ／Kg・日の投与
量で強制経口投与し、溶媒のみの群と下記の項目
を比較した結果を以下に示す。体重測定による成
長曲線によれば群間による体重変化の有意差は認
められなかつた。 下記の臓器については10％ホルマリンで固定
後、ヘマトキシリン・エオシン染色を施し、病理
組織学的検索を行なつたが、特に異常は認められ
なかつた。 脳、心、肺、肝、腎、副腎、脾、膵、甲状腺、
下垂体、胸腺、腸間膜リンパ、精巣、卵巣、子
宮、胃、小腸（空腸、回腸、十二指腸）、大腸
（結腸、盲腸）、眼球、顎下腺、膀胱、背部皮膚、
筋肉、胸骨、胸骨髄、大腿骨、大腿骨髄。
ロールを含有する異所性石灰化における疼痛軽減
剤に関する。 近年透析技術の進歩により慢性腎不全患者の寿
命は著しく延長したが、一方では長期透析におけ
る合併症も多様化し、関節周囲や軟部組織に異所
性石灰化が出現し、疼痛を訴える患者も多い。現
在、安全で有効な治療薬はなく、副作用の少ない
経口投与及び長期間の投与が可能な有効な治療薬
が待望されている。 我々は先に鎮痛効果について出願しているが、
正常状態での物理的、化学的な刺激に対する鎮痛
効果と、病態での自発痛に対する疼痛軽減は薬理
学的に異なつている。 本発明者等は、健康な人間の体内に存在する内
因性のもので安全性の証明されている物質につい
て鋭意研究した結果、24，25−ジヒドロキシコレ
カルシフエロール（以下、本物質又は24，25−
（OH）2−D3と略称する）が異所性石灰化におけ
る疼痛軽減剤作用を有することの知見を得て本発
明に到達した。 本物質は24R，25−（OH）2−D3、24S，25−
（OH）2−D3又はこれらの混合物であつてもよい
が特に24R，25−（OH）2−D3であることが好まし
い。本発明の異所性石灰化における疼痛軽減剤は
活性成分として上記本物質を含有する、下記に示
すごとき種々の製剤形態で用いられる。本発明の
異所性石灰化における疼痛軽減剤は腹腔内等の非
経口的経路で投与されるが、経口投的に投与され
ても良い。 本物質を有効成分とする製剤は錠剤、散剤、顆
粒剤、坐剤、カプセル剤、アルコール溶液剤、油
性溶液剤、水性懸濁液剤などの投与形態で用いら
れる。又油性溶媒としては、中級脂肪酸のトリグ
リセライドエステル、コーン油、綿実油、落花生
油、魚肝油、油状エステルなどが用いられる。
又、カカオ油、グリセリン等も好ましい。その他
の成分として乳糖、でんぷん、タルク、ステアリ
ン酸マグネシウム、ソルビン酸、ソルビン酸の
塩、糖又はその誘導体、アルコール、生理食塩
水、界面活性剤、酸化防止剤等を本物質と併用し
得る。 本物質は、単位投与形態の中に0.00002〜４重
量％、好ましくは0.0002〜１重量％含有し得る。
又、本物質は成人に対し１日当り0.1〜100000μ
ｇ、好ましくは0.5〜10000μｇ投与する。 次に本物質の急性毒性を調べた結果を記す。 急性毒性： ICR系雄マウス（体重25±３ｇ）10匹を用いて
本物質をエタノールに溶解し、エタノール濃度が
２％になるように中級脂肪酸のトリグリセライド
エステルに懸濁し、経口（p.o）投与した。投与
量は100mg／Kgである。投与後２週間中毒症状を
観察したが、10匹とも異常なく生存した。屠殺
後、血液生化学検査、解剖所見、病理組織学的検
索を行なつたが、２％エタノール含有中級脂肪酸
のトリグリセライドエステルのみを投与したコン
トロール群と何ら変わるところがなかつた。従つ
て、本物質の経口投与のLD50の値は100mg／Kg以
上であるので極めて安全なものといえる。 本発明者等は、疼痛を主訴とする異所性石灰化
を認めた慢性腎不全透析患者に対して24R，25−
（OH）2−D3 ６〜10μｇを連日３週間に渡り経口
投与した結果、疼痛軽減効果を得た。 本物質は異所性石灰化による疼痛軽減剤として
有用である。 以下に実施例を例示して本発明の効果を具体的
に説明する。なお、実施例中で使用した24R，25
−（OH）2−D3の24位の光学異性体の構造確認は
Tetrahedron Letters No.26，pp2203〜2206，
1975を参照して行なつた。 実施例 １ アルゴン・バブリング中で400W高圧水銀ラン
プで72時間照射して不純な反応性のパーオキシド
を消失せしめた中級脂肪酸のトリグリセライドエ
ステル１Kgに24R，25−（OH）2−D3 ５mgを溶解
し、１カプセル中に24R，25−（OH）2−D3を0.5μ
ｇ含有するように下記剤皮成分を加温溶解し軟カ
プセル製造機を用いて常法により軟カプセル剤を
作成した。 剤皮処方例 ゼラチン 10重量部 グリセリン ２重量部 防腐剤 0.05重量部 （エチルパラベン） チタンホワイト 0.2重量部 水 0.2重量部（最終） 同様にして１カプセル中に1μｇ、2μｇ、5μｇ
又は10μｇ含有するものをそれぞれ作成した。 実施例 ２ ５週令の雄または雌のICR系マウスに24R，25
−（OH）2−D3を１％エタノール含有パナセート
810に所定の濃度で溶解し、30日間連日、各々の
群にそれぞれ10，100，1000μｇ／Kg・日の投与
量で強制経口投与し、溶媒のみの群と下記の項目
を比較した結果を以下に示す。体重測定による成
長曲線によれば群間による体重変化の有意差は認
められなかつた。 下記の臓器については10％ホルマリンで固定
後、ヘマトキシリン・エオシン染色を施し、病理
組織学的検索を行なつたが、特に異常は認められ
なかつた。 脳、心、肺、肝、腎、副腎、脾、膵、甲状腺、
下垂体、胸腺、腸間膜リンパ、精巣、卵巣、子
宮、胃、小腸（空腸、回腸、十二指腸）、大腸
（結腸、盲腸）、眼球、顎下腺、膀胱、背部皮膚、
筋肉、胸骨、胸骨髄、大腿骨、大腿骨髄。
【表】
→：対照に比べ変化なし
↑：対照に比べ増加
↑：対照に比べ増加
【表】
↑：対照に比べ増加
【表】
↑：対照に比べ増加
【表】
↑：対照と比べて増加
実施例 ３ 疼痛を主訴とする異所性石灰化を認めた慢性腎
不全透析患者に24R，25−（OH）2−D3 ６〜10μｇ
を３週間連日経口投与し、安静時痛、動作時痛、
運動障害等の自他覚症状を観察し下表の如く疼痛
軽減効果を得た。
実施例 ３ 疼痛を主訴とする異所性石灰化を認めた慢性腎
不全透析患者に24R，25−（OH）2−D3 ６〜10μｇ
を３週間連日経口投与し、安静時痛、動作時痛、
運動障害等の自他覚症状を観察し下表の如く疼痛
軽減効果を得た。
【表】
↑↑ 消失
↑ 改善
↑ 改善
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 24，25−ジヒドロキシコレカルシフエロール
を有効成分とする異所性石灰化における疼痛軽減
剤。 ２ 24，25−ジヒドロキシコレカルシフエロール
が24R，25−ジヒドロキシコレカルシフエロール
であることを特徴とする特許請求の範囲第１項に
記載の異所性石灰化における疼痛軽減剤。 ３ 異所性石灰化は腎不全症におけるものである
特許請求の範囲第１項又は第２項記載の疼痛軽減
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25219884A JPS61130226A (ja) | 1984-11-29 | 1984-11-29 | 異所性石灰化における疼痛軽減剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25219884A JPS61130226A (ja) | 1984-11-29 | 1984-11-29 | 異所性石灰化における疼痛軽減剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61130226A JPS61130226A (ja) | 1986-06-18 |
| JPH0372207B2 true JPH0372207B2 (ja) | 1991-11-18 |
Family
ID=17233864
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25219884A Granted JPS61130226A (ja) | 1984-11-29 | 1984-11-29 | 異所性石灰化における疼痛軽減剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61130226A (ja) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58135812A (ja) * | 1982-02-08 | 1983-08-12 | Kureha Chem Ind Co Ltd | マグネシウム代謝調節剤 |
-
1984
- 1984-11-29 JP JP25219884A patent/JPS61130226A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61130226A (ja) | 1986-06-18 |
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