JPH0372206B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0372206B2 JPH0372206B2 JP59252197A JP25219784A JPH0372206B2 JP H0372206 B2 JPH0372206 B2 JP H0372206B2 JP 59252197 A JP59252197 A JP 59252197A JP 25219784 A JP25219784 A JP 25219784A JP H0372206 B2 JPH0372206 B2 JP H0372206B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- substance
- pain
- renal osteodystrophy
- weight
- bone
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は24，25−ジヒドロキシコレカルシフエ
ロールを含有する疼痛軽減剤に関する。詳しくは
腎性骨異栄養症における疼痛軽減剤に関する。 腎疾患に合併する骨病変に腎性骨異栄養症
（ROD）が知られている。RODは組織学的に、
骨吸収の増加を示す線維性骨塩と石灰化障害に起
因する骨軟化症とに分けられるが、一般的にはこ
の２種類の骨病変が混在していることが多く、
RODの成因には多くの因子が関係していると云
われている。RODの骨痛は骨病変のどのタイプ
でも起り、潜在性に始まりゆつくりと進行する。
病変は胸廓、腰椎、股関節、膝関節、足などにみ
られ、体重負荷時、歩行時、寝返り時などに疼痛
が増加する。上述のように腎性骨異栄養症におけ
る疼痛が問題になつているが、現在安全で長期間
有効な治療法がなく、副作用の少ない長期投与可
能な薬剤の開発が待望されている。 本発明者等は、健康な人間の体内に存在する内
因性のもので安全性の証明されている物質につい
て鋭意研究した結果、24，25−ジヒドロキシコレ
カルシフエロール（以下、本物質又は24，25−
（OH）2−D3と略称する）が腎性骨異栄養症にお
ける疼痛軽減剤作用を有すること、即ち合併症に
著効であるとの知見を得て本発明に到達した。 本物質は24R，25−（OH）2−D3、24S，25−
（OH）2−D3又はこれらの混合物であつてもよい
が特に24R，25−（OH）2−D3であることが好まし
い。本発明の腎性骨異栄養症における疼痛軽減剤
は活性成分として上記本物質を含有する、下記に
示すごとき種々の製剤形態で用いられる。本発明
の腎性骨異栄養症における疼痛軽減剤は経口又は
非経口的経路で投与されるが、経口投与が好まし
い。 本物質を有効成分とする製剤は錠剤、散剤、顆
粒剤、坐剤、カプセル剤、アルコール溶液剤、油
性溶液剤、水性懸濁液剤などの投与形態で用いら
れる。又油性溶媒としては、中級脂肪酸のトリグ
リセライドエステル、コーン油、綿実油、落花生
油、魚肝油、油状エステルなどが用いられる。カ
カオ油、グリセリン等も好ましい。その他の成分
として乳糖、でんぷん、タルク、ステアリン酸マ
グネシウム、ソルビン酸、ソルビン酸の塩、糖又
はその誘導体、アルコール、生理食塩水、界面活
性剤、酸化防止剤等を本物質と併用し得る。 本物質は、単位投与形態の中に0.00002〜４重
量％、好ましくは0.0002〜１重量％含有し得る。
又、本物質は成人に対し１日当り0.1〜100000μ
ｇ、好ましくは0.5〜10000μｇ投与する。 次に本物質の急性毒性を調べた結果を記す。 急性毒性： ICR系雄マウス（体重25±３ｇ）10匹を用いて
本物質をエタノールに溶解し、エタノール濃度が
２％になるように中級脂肪酸のトリグリセライド
エステルに懸濁し、経口（p.o）投与した。投与
量は100mg／Kgである。投与後２週間中毒症状を
観察したが、10匹とも異常なく生存した。屠殺
後、血液生化学検査、解剖所見、病理組織学的検
索を行なつたが、２％エタノール含有中級脂肪酸
のトリグリセライドエステルのみを投与したコン
トロール群と何ら変わるところがなかつた。従つ
て、本物質の経口投与のLD50の値は100mg／Kg以
上であるので極めて安全なものといえる。 本物質の効果の一例を示すと、本発明者等は疼
痛を訴えている腎性骨異栄養症の患者に24R，25
−（OH）2−D3、10μｇを連日２〜４週間経口投与
し、自他覚症状を観察した結果疼痛軽減効果を得
た。 本物質は腎性骨異栄養症等における疼痛軽減剤
として有効である。 更に、以下に実施例を例示して本発明の効果を
具体的に説明する。なお、実施例中で使用した
24R，25−（OH）2−D3の24位の光学異性体の構造
確認はTetrahedron Letters No.26，pp2203〜
2206，1975を参照して行なつた。 実施例 １ アルゴン・バブリング中で400W高圧水銀ラン
プで72時間照射して不純な反応性のパーオキシド
を消失せしめた中級脂肪酸のトリグリセライドエ
ステル１Kgに24R，25−（OH）2−D3 ５mgを溶解
し、１カプセル中に24R，25−（OH）2−D3を0.5μ
ｇ含有するように下記剤皮成分を加温溶解し軟カ
プセル製造機を用いて常法により軟カプセル剤を
作成した。 剤皮処方例 ゼラチン 10重量部 グリセリン ２重量部 防腐剤 0.05重量部 （エチルパラベン） チタンホワイト 0.2重量部 水 0.2重量部（最終） 同様にして１カプセル中に1μｇ、2μｇ、5μｇ
又は10μｇ含有するものをそれぞれ作成した。 実施例 ２ ５週令の雄または雌のICR系マウスに24R，25
−（OH）2−D3を１％エタノール含有パナセート
810に所定の濃度で溶解し、30日間連日、各々の
群にそれぞれ10，100，1000μｇ／Kg・日の投与
量で強制経口投与し、溶媒のみの群と下記の項目
を比較した結果を以下に示す。体重測定による成
長曲線によれば群間による体重変化の有意差は認
められなかつた。 下記の臓器については10％ホルマリンで固定
後、マトキシリン・エオシン染色を施し、病理組
織学的検索を行なつたが、特に異常は認められな
かつた。 脳、心、肺、肝、腎、副腎、脾、膵、甲状腺、
下垂体、胸腺、腸間膜リンパ、精巣、卵巣、子
宮、胃、小腸（空腸、回腸、十二指腸）、大腸
（結腸、盲腸）、眼球、顎下腺、膀胱、背部皮膚、
筋肉、胸骨、胸骨髄、大腿骨、大腿骨髄。
ロールを含有する疼痛軽減剤に関する。詳しくは
腎性骨異栄養症における疼痛軽減剤に関する。 腎疾患に合併する骨病変に腎性骨異栄養症
（ROD）が知られている。RODは組織学的に、
骨吸収の増加を示す線維性骨塩と石灰化障害に起
因する骨軟化症とに分けられるが、一般的にはこ
の２種類の骨病変が混在していることが多く、
RODの成因には多くの因子が関係していると云
われている。RODの骨痛は骨病変のどのタイプ
でも起り、潜在性に始まりゆつくりと進行する。
病変は胸廓、腰椎、股関節、膝関節、足などにみ
られ、体重負荷時、歩行時、寝返り時などに疼痛
が増加する。上述のように腎性骨異栄養症におけ
る疼痛が問題になつているが、現在安全で長期間
有効な治療法がなく、副作用の少ない長期投与可
能な薬剤の開発が待望されている。 本発明者等は、健康な人間の体内に存在する内
因性のもので安全性の証明されている物質につい
て鋭意研究した結果、24，25−ジヒドロキシコレ
カルシフエロール（以下、本物質又は24，25−
（OH）2−D3と略称する）が腎性骨異栄養症にお
ける疼痛軽減剤作用を有すること、即ち合併症に
著効であるとの知見を得て本発明に到達した。 本物質は24R，25−（OH）2−D3、24S，25−
（OH）2−D3又はこれらの混合物であつてもよい
が特に24R，25−（OH）2−D3であることが好まし
い。本発明の腎性骨異栄養症における疼痛軽減剤
は活性成分として上記本物質を含有する、下記に
示すごとき種々の製剤形態で用いられる。本発明
の腎性骨異栄養症における疼痛軽減剤は経口又は
非経口的経路で投与されるが、経口投与が好まし
い。 本物質を有効成分とする製剤は錠剤、散剤、顆
粒剤、坐剤、カプセル剤、アルコール溶液剤、油
性溶液剤、水性懸濁液剤などの投与形態で用いら
れる。又油性溶媒としては、中級脂肪酸のトリグ
リセライドエステル、コーン油、綿実油、落花生
油、魚肝油、油状エステルなどが用いられる。カ
カオ油、グリセリン等も好ましい。その他の成分
として乳糖、でんぷん、タルク、ステアリン酸マ
グネシウム、ソルビン酸、ソルビン酸の塩、糖又
はその誘導体、アルコール、生理食塩水、界面活
性剤、酸化防止剤等を本物質と併用し得る。 本物質は、単位投与形態の中に0.00002〜４重
量％、好ましくは0.0002〜１重量％含有し得る。
又、本物質は成人に対し１日当り0.1〜100000μ
ｇ、好ましくは0.5〜10000μｇ投与する。 次に本物質の急性毒性を調べた結果を記す。 急性毒性： ICR系雄マウス（体重25±３ｇ）10匹を用いて
本物質をエタノールに溶解し、エタノール濃度が
２％になるように中級脂肪酸のトリグリセライド
エステルに懸濁し、経口（p.o）投与した。投与
量は100mg／Kgである。投与後２週間中毒症状を
観察したが、10匹とも異常なく生存した。屠殺
後、血液生化学検査、解剖所見、病理組織学的検
索を行なつたが、２％エタノール含有中級脂肪酸
のトリグリセライドエステルのみを投与したコン
トロール群と何ら変わるところがなかつた。従つ
て、本物質の経口投与のLD50の値は100mg／Kg以
上であるので極めて安全なものといえる。 本物質の効果の一例を示すと、本発明者等は疼
痛を訴えている腎性骨異栄養症の患者に24R，25
−（OH）2−D3、10μｇを連日２〜４週間経口投与
し、自他覚症状を観察した結果疼痛軽減効果を得
た。 本物質は腎性骨異栄養症等における疼痛軽減剤
として有効である。 更に、以下に実施例を例示して本発明の効果を
具体的に説明する。なお、実施例中で使用した
24R，25−（OH）2−D3の24位の光学異性体の構造
確認はTetrahedron Letters No.26，pp2203〜
2206，1975を参照して行なつた。 実施例 １ アルゴン・バブリング中で400W高圧水銀ラン
プで72時間照射して不純な反応性のパーオキシド
を消失せしめた中級脂肪酸のトリグリセライドエ
ステル１Kgに24R，25−（OH）2−D3 ５mgを溶解
し、１カプセル中に24R，25−（OH）2−D3を0.5μ
ｇ含有するように下記剤皮成分を加温溶解し軟カ
プセル製造機を用いて常法により軟カプセル剤を
作成した。 剤皮処方例 ゼラチン 10重量部 グリセリン ２重量部 防腐剤 0.05重量部 （エチルパラベン） チタンホワイト 0.2重量部 水 0.2重量部（最終） 同様にして１カプセル中に1μｇ、2μｇ、5μｇ
又は10μｇ含有するものをそれぞれ作成した。 実施例 ２ ５週令の雄または雌のICR系マウスに24R，25
−（OH）2−D3を１％エタノール含有パナセート
810に所定の濃度で溶解し、30日間連日、各々の
群にそれぞれ10，100，1000μｇ／Kg・日の投与
量で強制経口投与し、溶媒のみの群と下記の項目
を比較した結果を以下に示す。体重測定による成
長曲線によれば群間による体重変化の有意差は認
められなかつた。 下記の臓器については10％ホルマリンで固定
後、マトキシリン・エオシン染色を施し、病理組
織学的検索を行なつたが、特に異常は認められな
かつた。 脳、心、肺、肝、腎、副腎、脾、膵、甲状腺、
下垂体、胸腺、腸間膜リンパ、精巣、卵巣、子
宮、胃、小腸（空腸、回腸、十二指腸）、大腸
（結腸、盲腸）、眼球、顎下腺、膀胱、背部皮膚、
筋肉、胸骨、胸骨髄、大腿骨、大腿骨髄。
【表】
→：対照に比べ変化なし
↑：対照に比べ増加
↑：対照に比べ増加
【表】
↑：対照に比べ増加
【表】
↑：対照に比べ増加
【表】
↑：対照と比べて増加
実施例 ３ 骨痛を訴える透析歴１年以上の腎性骨異栄養症
の患者に24R，25−（OH）2−D3 10μｇを連日２〜
４週間に渡り経口投与し、自他覚症状を観察した
結果、疼痛軽減効果を得た。
実施例 ３ 骨痛を訴える透析歴１年以上の腎性骨異栄養症
の患者に24R，25−（OH）2−D3 10μｇを連日２〜
４週間に渡り経口投与し、自他覚症状を観察した
結果、疼痛軽減効果を得た。
【表】
↑↑ 著明に改善
↑ 改善
↑ 改善
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 24，25−ジヒドロキシコレカルシフエロール
を有効成分とする腎性骨異栄養症における疼痛軽
減剤。 ２ 24，25−ジヒドロキシコレカルシフエロール
が24R，25−ジヒドロキシコレカルシフエロール
であることを特徴とする特許請求の範囲第１項に
記載の腎性骨異栄養症における疼痛軽減剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25219784A JPS61130225A (ja) | 1984-11-29 | 1984-11-29 | 腎性骨異栄養症における疼痛軽減剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25219784A JPS61130225A (ja) | 1984-11-29 | 1984-11-29 | 腎性骨異栄養症における疼痛軽減剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61130225A JPS61130225A (ja) | 1986-06-18 |
| JPH0372206B2 true JPH0372206B2 (ja) | 1991-11-18 |
Family
ID=17233850
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25219784A Granted JPS61130225A (ja) | 1984-11-29 | 1984-11-29 | 腎性骨異栄養症における疼痛軽減剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61130225A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07110809B2 (ja) * | 1987-11-18 | 1995-11-29 | 帝人株式会社 | 更年期障害の治療薬 |
| KR950000153A (ko) * | 1993-06-21 | 1995-01-03 | 아라끼 타다시 | 신성골이영양증(Renal Osteodystrophy)의 골질량감소 억제제 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS55139320A (en) * | 1979-04-16 | 1980-10-31 | Teijin Ltd | Bone metabolism regulator |
| JPS58135812A (ja) * | 1982-02-08 | 1983-08-12 | Kureha Chem Ind Co Ltd | マグネシウム代謝調節剤 |
-
1984
- 1984-11-29 JP JP25219784A patent/JPS61130225A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61130225A (ja) | 1986-06-18 |
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