JPS61109721A - 骨粗しよう症における疼痛軽減剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は２４．２５−ジヒドロキシコレカルシフェロー
ルを含有する骨粗鬆症における疼痛軽減剤に関する。

日本人の平均寿命が急速に延びてきた現状では骨粗鬆症
として取扱われる可能性のある人口は３００万人にも及
ぶと考えられており、Ｘ線上骨粗鬆症と診断される患者
の半数が腰背痛などの愁訴をもつと云われている。腰背
痛は初め安静位から運動に移るときに現われ、次いで持
続性となる。

ことに坐位とか起立位などで長い間同じ姿勢でいると痛
みが増加し、臨床上重要な問題となっており、安全で経
口投与及び長期間の投与が可能な有効な治療薬が待望さ
れている。

本発明者等は、健康な人間の体内に存在する内因性のも
ので安全性の証明されている物質について鋭意研究した
結果、２４．２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール
（以下、本物質又は２４．２５−（０Ｈ）２−０３と略
称する）が骨粗膠症における疼痛軽減作用を有すること
、即ち合併症に上動であるとの知見を得て本発明に到達
した。

本物質は２４Ｒ，２５−（ＯＨ）　　−０３，２４８゜
２５−　（ＯＨ）２−ｏ３又はこれらの混合物であっで
もよいが特に２４Ｒ，２５−（ＯＨ）２−Ｄ３であるこ
とが好ましい。本発明の骨粗鬆症における疼痛軽減剤は
活性成分として上記本物質を含有する、下記に示すごと
き種々の製剤形態で用いられる。

本発明の骨粗鬆症における疼痛軽減剤は経口又は非経口
的経路で投与されるが、経口投与が好ましい。

本物質を有効成分とする製剤は錠剤、散剤、顆粒剤、坐
剤、カプセル剤、アルコール溶液剤、油性溶液剤、水性
懸濁液剤などの投与形態で用いられる。又油性溶媒とし
ては、中級脂肪酸のトリグリセライドエステル、コーン
油、綿実油、落花生油、魚肝油、油状エステルなどが用
いられる。カカオ油、グリセリン等も好ましい。その他
の成分として乳糖、でんぷん、タルク、ステアリン酸マ
グネシウム、ソルビン酸、ソルビン酸の塩、糖又はその
誘尋体、アルコール、生理食塩水、界面活性剤、酸化防
止剤等を本物質と併用し得る。

４勿質は、単位投与形態の中に０．００００２〜４重ｄ
％　好ましくは０．０００２〜１重量％含有し得る。

又、本物質は成人に対し１日当り０．１〜ｉｏｏ、ｏｏ
。

埒、好ましくは０．５〜１０，０００ｐ９投与する。

次に本物質の急性毒性を調べた結果を記す。

急性毒性： ＩＣＲ系雄マウス（体重２５±３（１）　１０匹を用い
て本物資をエタノールに溶解し、エタノールｍ度が２％
になるように中級脂肪酸のトリグリセライドエステルに
溶解し、経口（ｐ、ｏ）投与した。投与量は１００ｍＭ
　ｋｏである。投与後２週間中毒症状を観察したが、１
０匹とも異常なく生存した。屠殺後、血液生化学検索、
解剖所見、病理組織学的検索を行なったが、２％エタノ
ール含有中級脂肪酸のトリグリセライドエステルのみを
投与したコントロール群と何ら変わるところがなかった
。従って、本物質の経口投与のＬ　Ｄ　ｓｏの値は１０
０ｍｇ／　ｋｉｌ１以上であるので極めて安全なものと
いえる。

本発明者等は、腰背痛を有する老人性又は閉経后骨粗覇
症の患者に連日２４Ｒ，２５−（ＯＨ）　２−Ｄ３を２
〜４週間に渡り経口投与した結果疼痛軽減効果を得た。

以下に実施例を例示して本発明の効果を具体的に説明す
る。なお、実施例中で使用した２４Ｒ，２５−（Ｏｆ−
１）　　−０３の２４位の光学異性体の構造確認はＴ　
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　　Ｌ　ｅｔｔｅｒｓ　　Ｎ　ｏ
、２６．　Ｉ）Ｄ　２２０３〜２２０６．１９７５を参
照して行なった。

１１貝」 アルゴン・バブリング中で４００Ｗ　ｉ圧水銀ランプで
７２時間照射して不純な反応性のパーオキシドを消失せ
しめた中級脂肪酸のトリグリセライドエステルＩｋ（ｌ
に２４Ｒ，２５−（ＯＨ）２−Ｄ３５＋ｎｏを溶解し、
１カプセル中ＧＣ２４Ｒ，２５−（ＯＨ）２−Ｄ３を０
．５ｐｇ含有するように下記剤皮成分を加温溶解し軟カ
プセル製造機を用いて常法により軟カプセル剤を作成し
た。

剤皮処方例 ゼラチン　　　　　　　１０　　　重量部グリセリン　
　　　　　２　　重量部 防腐剤　　　　　　　　Ｏ，ＯＳ重量部（エチルパラベ
ン） チタンホワイト　　　　　０．２　　重量部水　　　　
　　　　　　０．２　　重量部（最終）同様にして１カ
プセル中に１埒、２埒、５１１ｇ又は１０１１ｇ含有す
るものをそれぞれ作成した。

実施例２ ５退会の雄または雌のＩｃＲ系マウスに２４Ｒ９２５−
（ＯＨ）２−０３を１％エタノール含有バナセート８１
０に所定の濃度で溶解し、３０日間連日、各々の群にそ
れぞれ１０．　１００．１１０００Ｉｉ／ｋｇ・日（７
）投与量で強制経口投与し、溶媒のみの群と下記の項目
を比較した結果を以下に示す。体重測定による成長曲線
によれば群間による体重変化の有意差は認められなかっ
た。

下記の臓器については１０％ホルマリンで固定後、ヘマ
トキシリン・エオシン染色を施し、病理組織学的検索を
行なったが、特に異常は認められなかった。

脳、心、肺、肝、腎、副腎、牌、膵、甲状腺。

下垂体、胸腺、腸間膜リンパ、精巣、卵巣、子宮。

胃、小腸（空腸９回腸、十二指腸）、大腸（結腸。

盲腸）、眼球、顎下腺、膀胱、背部皮膚、筋肉。

胸骨、胸骨髄、大腿骨、大腿骨髄。

血液−膜検査 ↑：対照に比べ増加 尿検査 臓器ｍｍ ↑：対照と比べて増加 実施例３ 慢性の腰背痛を有しＸ線で慈大式骨萎縮度１度以上と診
断された老人性或いは閉経后骨粗霧症の患者７人に対し
て１日当り　３〜１５ｕｌの２４Ｒ，２５−（０Ｈ）２
−Ｄ３を２〜４週間に渡り連日投与し、腰背痛１歩行障
害、起座障害、［！眠障害などの自他覚症状を観察し下
表の結果を１４だ。２４Ｒ，２５−〈ｏＨ）２−Ｄ３が
疼痛を改善あるいは消失した。

更にＸ線により診断した結果前状態も改善した。

１頁の続き 発　明　者　　加　藤　　　侃　明　　東京都板橋区中
台３丁１発明者吉汲　親離　国立龍２−１９−４６目２
７　　Ｋ−４０７ 一’）ＡＱ−

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）２４，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール
   を有効成分とする骨粗鬆症における疼痛軽減剤。
2. （２）２４，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール
   が２４Ｒ，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロールで
   あることを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の骨
   粗鬆症における疼痛軽減剤。