JPH0374787B2 - - Google Patents
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Description
〔発明の技術分野〕
本発明は液体試料中の特定の成分を分析するた
めの改良された乾式の一体型多層分析要素に関
し、詳しくは水性液体試料の分析、特に体液を試
料として用いる臨床検査に有用な一体型多層分析
要素に関する。 〔従来技術〕 従来乾式の分析要素の一形態として、透明支持
体の上に呈色反応試薬と親水性ポリマーバインダ
ーを含む吸水性の試薬層と最外層に多孔性展開層
（以下、展開層ということがある）を設けた一体
型多層分析要素（以下、多層分析要素ということ
がある）が多数提案されている。多層分析要素の
展開層はその上側表面（透明支持体から遠い側の
表面）に点着供給された水性液体試料（例、血液
（全血、血漿、血清）、リンパ液、唾液、髄液、腔
液、尿、；飲料水、酒類；河川水；工場排水等）
を水性液体試料中に含有されている成分を実質的
に偏在させることなしに横方向に拡げ単位面積当
りほぼ一定容量の割合で親水性ポリマーを含む吸
水性の試薬層または吸水層に供給する作用（メー
タリング作用）をする層である。多孔性展開層の
うちで、特開昭49−53888（特公昭53−21677）、米
国特許3992158等に開示のメンブランフイルタ
（ブラツシユドポリマー）に代表される非繊維性
等方向微多孔質媒体層、特開昭55−90859等に開
示のポリマーミクロビーズが水不膨潤性の接着剤
で点接触状に接着されてなる連続空隙含有三次元
格子粒状構造物層に代表される非繊維性多孔性展
開層は多種の水性液体試料に対し優れた展開作用
を示すが、試料として全血を用いる場合に血液中
の赤血球等の固形成分により微空隙が目詰りして
展開作用が損なわれ、高分子成分である蛋白質を
高濃度に含む血漿または血清を用いる場合にも高
分子成分により微空隙が目詰りして展開作用が損
なわれるという問題点があつた。これに対し特開
昭55−164356、特開昭57−66359等に開示の織物
からなる多孔性展開層（織展開層）は水性液体試
料として血液を用いる場合に全血、血漿、血清の
いずれをも良好に展開することができ、かつ一体
型多層分析要素の製造の容易さ、要素の丈夫さ等
の種々の点で優れた多孔性展開層である。 〔従来技術の問題点〕 織物からなる展開層はメータリング作用を保ち
つつ展開面積を固有の範囲から改変するためのコ
ントロールをすることが難しい展開層であること
が判明した。すなわち、分析対象成分の水性液体
試料（以下、液体試料または被検液ということが
ある）中の含有量が少ない場合等に液体試料が展
開させる面積（展開面積）を小さくするのが望ま
しいので種々の処理により固有の展開面積を小さ
くしようと試みても容易に実現できないか、ある
いは展開面積を小さくできるかわりにメータリン
グ作用が不完全になる傾向が強かつた。 〔発明の目的〕 本発明の目的は展開作用（メータリング作用）
が損なわれることなしに広範囲にわたつて展開面
積をコントロールできる多孔性展開層を備えた一
体型多層分析要素を提供することである。 本発明の他の目的は尿酸、クレアチニン、アン
モニア、諸種の酵素（活性値）等の極めて微量の
生体成分の定量分析が可能なを一体型多層分析要
素を提供することである。 本発明の他の目的は水性液体試料として血液を
用いる場合に全血での測定値と血漿または血清で
の測定値との対応づけまたは両測定値相互の換算
が容易な一体型多層分析要素を提供することであ
る。 本発明の他の目的は全血試料を用いてヘマトク
リツト値またはヘモグロビン濃度を測定できる一
体型多層分析要素を提供することである。 本発明の他の目的は以下の説明および実施例の
記載からも明らかになろう。 〔発明の構成〕 本発明は、 (1) 光透過性水不透過性支持体の上に親水性ポリ
マーバインダーを含む吸水層および多孔性展開
層がこの順に積層一体化されてなる一体型多層
分析要素であつて、前記展開層が織物または編
物からなり、かつ前記展開層に親水性セルロー
ス誘導体およびHLB値10以上のノニオン性界
面活性剤を含有する一体型多層分析要素、 (2) 光透過性水不透過性支持体の上に液体試料中
の成分と反応して検出可能な変化を生じさせる
少なくとも一つの試薬を含む少なくとも一つの
吸水性または水浸透性の試薬層および多孔性展
開層がこの順に積層一体化されてなる一体型多
層分析要素であつて、前記展開層が織物または
編物からなり、かつ前記展開層に親水性セルロ
ース誘導体およびHLB値10以上のノニオン性
界面活性剤を含有する一体型多層分析要素、お
よび、 (4) 光透過性水不透過性支持体の上に親水性ポリ
マーバインダーを含む吸水層および液体試料中
の成分と反応して検出可能な変化を生じさせる
少なくとも一つの試薬を含む多孔性展開層がこ
の順に積層一体化されてなる一体型多層分析要
素であつて、前記展開層が織物または編物から
なり、かつ前記展開層に親水性セルロース誘導
体およびHLB値10以上のノニオン性界面活性
剤を含有する一体型多層分析要素である。 本発明の一体型多層分析要素の特徴は多孔性展
開層として織物（織布）または編物（編布）を用
い、その展開層に親水性セルロース誘導体と
HLB値10以上のノニオン性界面活性剤を含有さ
せることにある。 本発明の一体型多層分析要素の光透過性水不透
過性支持体としては前述の特許明細書等に開示の
多層分析要素に用いられているような水不透過性
の透明支持体を用いることができる。その具体例
としてはポリエチレンテレフタレート、ビスフエ
ノールＡのポリカルボネート、ポリスチレン、セ
ルロースエステル（例、セルロースジアセテー
ト、セルローストリアセテート、セルロースアセ
テートプロピオネート等）等のポリマーからなる
厚さ約50μｍから約１mm、好ましくは約80μｍか
ら約300μｍの範囲の透明支持体を用いることが
できる。支持体の表面には必要により前記の諸特
許明細書等により公知の下塗層または接着層を設
けて支持体の上に設けられる吸水層または試薬層
等との接着を強固にすることができる。 吸水層は水を吸収して膨潤する親水性ポリマー
を主成分として構成される層であつて、層の界面
に到達または浸透した水を吸収することができる
層である。吸水層に用いることができる親水性ポ
リマーは水吸収時の膨潤率が30℃で約150％から
約2000％、好ましくは約250％から約1500％の範
囲の天然または合成親水性ポリマーである。その
例として特願昭58−45547、特願昭58−217428等
に開示のゼラチン（例、酸処理ゼラチン、脱イオ
ンゼラチン等）、ゼラチン誘導体（例、フタル化
ゼラチン、ヒドロキシアクリレートグラフトゼラ
チン等）、アガロース、プルラン、プルラン誘導
体、ポリアクリルアミド、ポリビニルアルコー
ル、ポリビニルピロリドン等をあげることができ
る。吸水層の乾燥時の厚さは約1μｍから約100μ
ｍ、好ましくは約3μｍから約50μｍ、特に好まし
くは約5μｍから約30μｍの範囲であり、また実質
的に透明であることが好ましい。吸水層には公知
の媒染剤、塩基性ポリマー、酸性ポリマー等を含
有させることができる。 吸水性または水浸透性の試薬層（以下、試薬層
ということがある）は液体試料中の測定対象成分
と反応して検生可能な変化を生じさせる少なくと
も一つの試薬と親水性ポリマーバインダーを含む
実質的に非孔性で吸水性の層または微多孔性で水
浸透性の層である。検出可能な変化とは主として
光学的測定方法により検出できる変化を意味して
おり、例えば色変化、発色（呈色）、螢光発生、
紫外線領域における吸収波長の変化、混濁発生等
である。 試薬層に含有される試薬は液体試料中の分析対
象成分とこの成分を分析するために選択した化学
反応によつて決まり、選択した化学反応が２種以
上の試薬が関与する反応の場合にはそれらの試薬
を一つの試薬層内に混合して含有させることもで
きるし、必要に応じて２種以上の試薬を２層以上
の別個の層に含有させることもできる。試薬層に
含有させる試薬として前記の諸特許明細書に開示
の酵素を含む試薬組成物やその他の公知の分析試
薬系または臨床生化学診断試薬系等がある。 実質的に非孔性で吸水性の試薬層に用いられる
親水性ポリマーは試薬または試薬組成物を実質的
に均一に溶解または分散させる媒体として作用
し、また液体試料中の水を吸収して水とともに被
検成分を試薬層に到達させる作用を少なくとも有
するものである。親水性ポリマーとしては前記の
吸水層に用いられる吸水性の親水性ポリマーと同
じポリマーから適宜に選択して用いることができ
る。実質的に非孔性の試薬層の乾燥厚さは約3μ
ｍから約50μｍ、好ましくは約5μｍから約30μｍ
の範囲であり、また試薬層は実質的に透明である
ことが好ましい。 微多孔性で水浸透性の試薬層は固体微粒子と親
水性ポリマーバインダーから構成される微多孔性
構造体層に試薬または試薬組成物が含有保持され
る微多孔性試薬層である。ここでいう微多孔性構
造体層とは微多孔性微粒子または非多孔性微粒子
と微粒子間を接着して微多孔性連続空隙構造を保
持する親水性ポリマーバインダーからなる構造物
の層である。 微多孔性試薬層に用いられる微多孔性微粒子ま
たは非多孔性微粒子の例として微結晶性セルロー
ス、セルロース微粉末または微粒子等のセルロー
ス微粒子；シリカ、珪藻土等の二酸化珪素化合物
の微粒子；沸石等の珪酸塩の微粒子；ポリマーミ
クロビーズ、ガラスミクロビーズ、諸種のセラミ
ツクスビーズ等があげられる。親水性ポリマーバ
インダーとして前記の吸水層に用いられる吸水性
の親水性ポリマーと同じポリマーから適宜に選択
して用いることができるほか特願昭58−21171等
に開示の親水性構成繰返し単位を約２％以上含有
するコポリマーの水性ラテツクス等を用いること
ができる。微多孔性試薬層の乾燥層厚は約7μｍ
から約50μｍ、好ましくは約10μｍから約30μｍの
範囲である。 試薬層には公知のPH緩衝剤組成物、高分子PH緩
衝剤、塩基性ポリマー、酸性ポリマー、高分子媒
染剤等を含有させることができる。 吸水層および実質的に非孔性の試薬層はいずれ
も前記の光透過性水不透過性支持体の上に公知の
塗布方法により設けることができる。微多孔性試
薬層は特願昭57−227980、特願昭58−21171等に
開示の方法に従つて設けることができる。必要に
応じて支持体の表面を公知の物理化学的活性化処
理または化学的活性化処理し、あるいは透明な下
塗層（例、ゼラチン下塗層）を設けて支持体と吸
水層または支持体と試薬層との間の接着力を強く
することができる。支持体と試薬層の間に吸水層
を設けることができ、試薬層が微多孔性試薬層の
場合には試薬層と支持体の間に吸水層を設けるこ
とが好ましい。 吸水層および実質的に非孔性の試薬層はいずれ
も前記の光透過性水不透過性支持体の上に公知の
塗布方法により設けることができる。微多孔性試
薬層は特願昭57−227980、特願昭58−21171等に
開示の方法に従つて設けることができる。必要に
応じて支持体の表面を公知の物理化学的活性化処
理または化学的活性化処理し、あるいは透明な下
塗層（例、ゼラチン下塗層）を設けて支持体と吸
水層または支持体と試薬層との間の接着力を強く
することができる。支持体と試薬層の間に吸水層
を設けることができ、試薬層が微多孔性試薬層の
場合には試薬層と支持体の間に吸水層を設けるこ
とが好ましい。 試薬層または吸水層の上に光遮蔽層を設けるこ
とができる。光遮蔽層は光遮蔽性または光遮蔽性
と光反射性を兼ね備えた微粒子または微粉末（以
下、単に微粒子という）が少量の被膜形成能を有
する親水性ポリマーバインダーに分散保持されて
いる水透過性または水浸透性の層である。光遮蔽
層は試薬層または吸水層における検出可能な変化
（色変化、発色等）を光透過性支持体側から反射
測光する最に後述する多孔性展開層に点着供給さ
れた水性液体試料の色、特に全血試料に含まれる
ヘモグロビンの赤色等を遮蔽するとともに光反射
層または背景層としても機能する。 光遮蔽性と光反射性とを兼ね備えた微粒子の例
として二酸化チタン微粒子（ルチル型、アナター
ゼ型またはブルカイト型の粒子径約0.1μｍから約
1.2μｍの微結晶粒子等）、硫酸バリウム微粒子、
アルミニウム微粒子または微小フレーク等があ
り、光遮蔽性微粒子の例としてカーボンブラツ
ク、ガスブラツク、カーボンミクロビーズ等があ
り、これらのうちで二酸化チタン微粒子、硫酸バ
リウム微粒子が好ましい。被膜形成能を有する親
水性ポリマーバインダーとしては吸水層に用いら
れるのと同じ親水性ポリマーのほかに弱親水性の
再生セルロース、セルロースアセテート等があ
り、これらのうちではゼラチン、ゼラチン誘導
体、ポリアクリルアミド等が好ましい。ゼラチ
ン、ゼラチン誘導体は公知の硬化剤（架橋剤）を
混合して用いることができる。 光遮蔽層は光遮蔽性微粒子と親水性ポリマーと
の水性分散液を公知の方法により試薬層または吸
水層の上に塗布し乾燥することにより設けること
ができる。光遮蔽性微粒子と親水性ポリマーバイ
ンダーとの乾燥時の体積比は光遮蔽性微粒子10に
対しポリマーバインダーが約2.5から約7.5、好ま
しくは約3.0から約6.5の範囲であり、光遮蔽性微
粒子が二酸化チタン微粒子の場合には重量比で二
酸化チタン微粒子10に対しポリマーバインダーが
約0.6から約1.8、好ましくは約0.8から約1.5の範
囲である。光遮蔽層の乾燥層厚は約3μｍから約
30μｍ、好ましくは約5μｍから約20μｍの範囲で
ある。 試薬層、吸水層または光遮蔽層の上には後述す
る多孔性展開層を接着し積層するために接着層を
設けることができる。光遮蔽層の上に多孔性展開
層を設ける場合には接着層は必須である。接着層
は水で湿潤しているとき、または水を含んで膨潤
しているときには多孔性展開層を接着して一体化
できる親水性ポリマーから主としてなる。接着層
に用いうる親水性ポリマーとしては吸水層に用い
るのと同じ親水性ポリマーがあげられ、これらの
うちでゼラチン、ゼラチン誘導体、ポリアクリル
アミド等が好ましい。接着層の乾燥層厚は約0.5μ
ｍから約20μｍ、好ましくは約1μｍから約10μｍ
の範囲である。接着層には界面活性剤を含有させ
ることができる。界面活性剤としてはノニオン性
界面活性剤、特にオキシエチレン基またはオキシ
プロピレン基が８〜15個連なつた鎖状構造を含む
ノニオン性界面活性剤が好ましい。 接着層は親水性ポリマーと所望により加えられ
る界面活性剤等を含む水溶液を公知の方法で試薬
層、吸水層または光遮蔽層の上に塗布して設ける
ことができる。 吸水層または試薬層の上に直接または接着層を
介して、または光遮蔽層（光反射層）の上に接着
層を介して、織物生地（織布）からなる多孔性展
開層（織物展開層）または編物生地（編布）から
なる多孔性展開層（編物展開層）を設ける。多孔
性展開層はその上側表面（透明支持体から遠い側
の表面）に点着供給された水性液体試料をその中
に含有している成分を実質的に偏在させることな
しに横方向に拡げ単位面積当りほぼ一定容量の割
合で親水性ポリマーバインダーを含む吸水層、ま
たは吸水性または水浸透性の試薬層に供給する作
用（展開作用またはメータリング作用）をする層
である。さらに多孔性展開層は水性液体試料中の
分析を阻害する非溶解性物質（例、全血試料中の
赤血球等）を濾過除去する作用をもする層であ
る。 多孔性展開層に用いうる織物生地（織布）とし
ては特開昭55−164356、特開昭57−66359等に開
示の広範囲の種類の織物生地があげられる。織物
生地のうちではたて（経）糸とよこ（緯）糸とで
織つた平織物が好ましく、平織物のうちでは細布
生地、金巾生地、ブロード生地、ポプリン生地等
が好ましい。織物生地を構成する糸としては後述
する編物生地を構成する糸と同様の素材からなる
糸があげられ、糸の形態としてはフイラメント
糸、紡績糸（加捻糸）のいずれをももちいること
ができ、これらのうちでは紡績糸が好ましい。織
物生地の糸の太さは綿紡績糸番手で表して約20S
から約150S、好ましくは約40Sから約120S相当の
範囲、または絹糸デニールで表して約35Dから約
300D、好ましくは約45Dから約130D相当の範囲、
織物生地の厚さは約100μｍから約500μｍ、好ま
しくは約120μｍから約350μｍの範囲、織物生地
を有する空隙率は約40％から約90％、好ましくは
約50％から約85％の範囲である。 多孔性展開層に用いうる編物生地（編布）とし
ては広範囲の種類の編物生地があげられ、それら
のうちではたて（経）メリヤスとよこ（緯）メリ
ヤスが好ましい。たてメリヤスとしては一重アト
ラス編生地、トリコツト編生地、ダブルトリコツ
ト編生地、ミラニーズ編生地、ラツシエル編生地
等を用いることができ、よこメリヤスとしては平
編生地、パール編生地、ゴム編生地、両面編生地
等を用いることができる。編物生地を編成する糸
としては綿、絹、羊毛等の天然繊維の糸、ビスコ
ースレーヨン、キユプラ等の再生セルロース、セ
ルロースジアセテート、セルローストリアセテー
ト等の半合成有機ポリマー、ポリアミド（各種の
ナイロン類）、アセタール化ポリビニルアルコー
ル（ビニロン等）、ポリアクリロニトリル、ポリ
エチレンテレフタレート、ポリエチレン、ポリプ
ロピレン、ポリウレタン等の合成有機ポリマーの
細繊維からなる糸または単繊維からなる糸、天然
繊維と再生セルロース、半合成または合成有機ポ
リマー繊維との混合繊維からなる糸があげられ
る。糸の形態としてはフイラメント糸、紡績糸
（加捻糸）のいずれをも用いることができ、これ
らのうちでは紡績糸が好ましい。編物生地の糸の
太さは綿紡績糸番手で表して約40Sから約150S、
好ましくは約60Sから約120S相当の範囲、また絹
糸デニールで表して約35Dから約130D、好まし
くは約45Dから約90D相当の範囲である。編物生
地の編成工程時のゲージ数としては約20から約50
の範囲、編物生地の厚さは約100μｍから約600μ
ｍ、好ましくは約150μｍから約400μｍの範囲、
編物生地の有する空隙率は約40％から約90％、好
ましくは約50％から約85％の範囲である。たてメ
リヤスのうちでは縦方向の伸縮が少なく、後述す
る編物展開層のラミネーシヨン工程における操作
のしやすさ、裁断時の編目ほどけのなさ等の観点
でトリコツト編生地、ラツセル編生地、ミラニー
ズ編生地、ダブルトリコツト編生地が好ましい。 多孔性展開層に用いられる織物または編物生地
は水洗等の脱脂処理により少なくとも糸製造時ま
たは織物製造時または編物編成時に供給または付
着した油脂類を実質的に除去した織物または編物
生地であるが、さらにその織物または編物生地は
特開昭57−66359に開示の物理的活性化処理（好
ましくはグロー放電処理またはコロナ放電処理
等）を生地の少なくとも片面に施すか、あるいは
特開昭55−164356、特開昭57−66359等に開示の
親水性ポリマー含浸処理等の親水化処理、または
これらの処理工程を逐次実施することにより織物
または編物を親水化し、下側（支持体に近い側）
の層との接着力を強化することができる。 織物または編物生地を試薬層、吸水層または接
着層に接着積層するには特開昭55−164356、特開
昭57−66359等に開示の方法に従うことができる。
すなわち試薬層、吸水層または接着層の塗布後未
乾燥のうちに、または乾燥後の層に水（または界
面活性剤を少量含む水）を実質的に均一に供給し
層を膨潤させ、ついで織物または編物生地を湿潤
または膨潤している層の上に実質的に均一に軽く
圧力をかけながら接着積層し一体化する。試薬
層、吸水層または接着層の親水性ポリマーバイン
ダーゼラチンまたはゼラチン誘導体の場合には層
の塗布後ゼラチン（誘導体）が未乾燥のゲル状態
の間に織物または編物生地を接着積層し一体化す
る方法を採用することができる。このようにして
織物展開層または編物展開層を有する一体型多層
分析要素が完成する。 本発明の一体型多層分析要素の多孔性展開層に
含有させることができる親水性セルロース誘導体
は炭素原子数１から３の低級アルキル基、または
炭素原子数１から４のヒドロキシル基置換低級ア
ルキル基により水酸基の一部または全部がエーテ
ル化されたセルロースエーテル類であり、それら
のうちで水溶性セルロースエーテル類が好まし
い。セルロースエーテルの例としてメチルセルロ
ース、エチルセルロス、ヒドロキシエチルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒ
ドロキシブチルメチルセルロースがあげられる。
親水性セルロース誘導体の多孔性展開層における
含有量は多孔性性展開層１m2当り約0.5ｇから約
1.5ｇ、好ましくは約0.7ｇから約10ｇの範囲であ
る。 多孔性展開層に含有させることができるHLB
（Bydrophile−Lipophile−Balance；J.Soc.
Cosmet.Chem.，1311（1949）および「科学」
23546（1953）に記載の定義に従う）値10以上のノ
ニオン性界面活性剤として多価アルコールエステ
ルエチレンオキシド付加物（縮合物）、ポリエチ
レングリコールモノエステル、ポリエチレングリ
コールジエステル、高級アルコールエチレンオキ
シド付加物（縮合物）、アルキルフエノールエチ
レンオキシド付加物（縮合物）および高級脂肪酸
アルカノールアミド等がある。HLB値10以上の
ノニオン性界面活性剤は２種以上を組合せて用い
ることができ、または２種以上の組合せ（HLB
値10未満のノニオン性界面活性剤を含んでもよ
い）によりHLB値を適宜に調整して用いること
もできる。 HLB値10以上のノニオン性界面活性剤の具体
例とそのHLB値を以下にあげる。本発明に用い
られるノニオン性界面活性剤はこれらの化合物に
限られないことは言うまでもない。 界面活性剤の化学構造 HLB値 POE（20）ソルビタンモノオレエート 15.0 POE(10)ソルビタンモノオレエート 13.5 POE(4)ソルビタントリステアレート 10.5 POE(4)トリオレエート 11.0 POE（30）ステアレート 16.0 POE（40）ステアレート 16.9 POE（100）ステアレート 18.8 PEG（400）モノステアレート 11.6 PEG（400）モノラウレート 13.1 PEG（1000）ジラウレート 14.1 PEG（1540）ジステアレート 14.8 ラウリルアルコールEO ６モル縮合物 11.8 ラルリルアルコールEO10モル縮合物 14.1 ラウリルアルコールEO30モル縮合物 17.4 オレイルアルコールEO20モル縮合物 15.3 セチルアルコールEO20モル縮合物 15.7 POE(10)オクチルフエニルエーテル 13.5 POE（15）オクチルフエニルエーテル 15.1 POE（30）オクチルフエニルエーテル 17.4 POE（12）ノニルフエニルエーテル 14.1 POE（20）ノニルフエニルエーテル 16.0 トリエタノールアミンオレエート 12.0 （註） POE：ポリエチレンオキシド PEG：ポリエチレングリコール EO：エチレンオキシド （ ）内の数字はエチレンオキシド単位の縮合
数多孔性展開層におけるノニオン性界面活性剤の
含有量は１m2当り約0.1ｇから約３ｇ、好ましく
は約0.2ｇから約２ｇの範囲である。 多孔性展開層に親水性セルロース誘導体および
HLB10以上のノニオン性界面活性剤を含有させ
る方法として両者の混合水溶液を多孔性展開層の
上から公知の方法により実質的に均一に塗布また
は噴霧し乾燥する方法、両者の混合水溶液に織物
生地または編物生地を浸漬し乾燥または半乾燥状
態で吸水層、試薬層または接着層等に積層し一体
化する方法、親水性セルロース誘導体を前記の処
理方法により多孔性展開層に含浸させた後にノニ
オン性界面活性剤の有機溶媒溶液（例、アセトン
溶液等）を用いて前記の処理方法と同様にしてノ
ニオン性界面活性剤を多孔性展開層に含浸させる
方法、またはこの逆の順序で両者を順次多孔性展
開層に含有させる方法等がある。さらに多孔性展
開層に含有させる試薬成分等の他の成分とともに
両者を多孔性展開層に含有させることもできる。 試薬組成物またはその一部の成分は多孔性展開
層に含有させることができる。殊に酵素に代表さ
れる高分子物質または蛋白に結合した被検成分の
解離剤等が施楽組成物の成分として含まれる場合
にはその試薬成分を多孔性展開層に含有させるの
が好ましいことがある。多孔性展開層に試薬組成
物またはその一部の成分を含有させるには酵素に
ついて「Research Disclosure」＃12626
（October 1974）、特開性50−137192、特開昭57
−208997等、酵素の基質について特開昭57−
208998等、蛋白に結合した被検成分の解離剤につ
いて特願昭58−45547等、その他の成分について
特開昭59−49854（実施例７）等に開示の方法に従
つて実施することができる。 本発明の一体型多層分析要素には前述の諸層の
ほかに必要に応じて特開昭51−40191、特開昭53
−131089等に開示の検出層または媒染層、特開昭
54−29700等に開示のミグレーシヨン阻止層、特
開昭51−40191等に開示の中間層、特開昭56−
8549に開示の試薬含有微粒子分散層、特開昭52−
3488に開示の特定の疎水性ポリマーの均質薄層か
らなるバリアー層、特開昭58−77661、特願昭58
−153822等に開示の空気バリアー層、特願昭58−
128759に開示のガス透過性粘着性中間層等を組み
込んで設けることができる。 本発明の一体型多層分析要素は一辺約15mmから
約30mmの正方形またはほぼ同サイズの円形等の小
片に裁断し特開昭57−63452、特開昭54−156079、
実開昭56−142454、実開昭58−32350、特表昭58
−501144等に開示のスライド枠等に収めて分析ス
ライドとして用いるのが製造、包装、輪送、保
存、測定操作等の全ての観点で好ましい。 本発明の一体型多層分析要素は前述の諸特許明
細書に開示の方法に従い約5μｍから約30μｍ、好
ましくは約8μｍから約15μｍの水性液体試料を多
孔性展開層に点着供給し、必要に応じて約20℃か
ら約45℃の範囲の実質的に一定の温度でインクベ
ーシヨンの後に、光透過性支持体側から多層分析
要素内の色変化、発色等の検出可能な変化を反射
測光し比色法の原理により液体試料中の測定対象
成分の定量に供する。光透過性水不透過性支持体
の上に吸水層と織物展開層または編物展開層を設
けた一体型多層分析要素では特開昭56−96245ま
たは特開昭56−97872に開示の一体型多層分析要
素と同様にしてヘマトクリツト値または血中ヘモ
グロビン濃度値を求めることができる。 なお、本発明の一体型多層分析要素は織物また
は編物生地を実開昭57−42951に開示の一定の形
の一定面積の水性液体試料点着供給用ポーラス層
（パツチ）として最上層に設けた態様とすること
もできる。 以下で実施例および比較例により本発明を具体
的に詳細に説明する。 実施例 １ 親水化処理しゼラチン下塗層を有する厚さ
180μｍの無色透明ポリエチレンテレフタレート
（PET）フイルム（支持体）の上にアルカリ処理
脱イオンゼラチン水溶液を乾燥層厚20μｍになる
ようにして塗布し乾燥して吸水層を設けた。 一方、ポリエチレンテレフタレート（PET）
紡績糸製平織ブロード生地（糸の太さ綿番手
100S相当、生地厚さ140μｍ）の片面を60秒グロ
ー放電処理（1.6KW／m2；酸素濃度は減圧調整）
し、ついでその生地に1w％のヒドロキシプロピ
ルセルロース（メトキシ基28〜30％、ヒドロキシ
プロポキシ基７〜12％含有；２％水溶液の20℃で
の粘度50CPS）と1w％のポリオキシエチレンオ
クチルフエニルエーテル（エチレンオキシド付加
モル数30、HLB値17.4）を含むアセトン溶液で
処理してノニオン性界面活性剤と親水性セルロー
ス誘導体を含浸した。 ついで吸水層を水でほぼ均一に湿潤させ、その
上に前述の含浸処理したブロード生地をグロー放
電処理時の電極側表面を吸水層に向きあわせてか
さね全体を加圧ローラー間を通過させ平織ブロー
ド生地を接着層に均一にラミネートして織物展開
層を有する一体型多層分析要素を調整した。 比較例 １および２ 平織ブロード生地に実施例１と同じノニオン性
界面活性剤（比較例１）または親水性セルロース
誘導体（比較例２）の一方のみをそれぞれ実施例
１と同様にして含浸させたほかは実施例１と同様
にして一体型多層分析要素２種類を調製した。 ついで実施例１および比較例１、２の各多層分
析要素の織物展開層に10μ1の人血漿を点着供給
し展開に要する時間と展開面積を測定し第１表の
結果を得た。
めの改良された乾式の一体型多層分析要素に関
し、詳しくは水性液体試料の分析、特に体液を試
料として用いる臨床検査に有用な一体型多層分析
要素に関する。 〔従来技術〕 従来乾式の分析要素の一形態として、透明支持
体の上に呈色反応試薬と親水性ポリマーバインダ
ーを含む吸水性の試薬層と最外層に多孔性展開層
（以下、展開層ということがある）を設けた一体
型多層分析要素（以下、多層分析要素ということ
がある）が多数提案されている。多層分析要素の
展開層はその上側表面（透明支持体から遠い側の
表面）に点着供給された水性液体試料（例、血液
（全血、血漿、血清）、リンパ液、唾液、髄液、腔
液、尿、；飲料水、酒類；河川水；工場排水等）
を水性液体試料中に含有されている成分を実質的
に偏在させることなしに横方向に拡げ単位面積当
りほぼ一定容量の割合で親水性ポリマーを含む吸
水性の試薬層または吸水層に供給する作用（メー
タリング作用）をする層である。多孔性展開層の
うちで、特開昭49−53888（特公昭53−21677）、米
国特許3992158等に開示のメンブランフイルタ
（ブラツシユドポリマー）に代表される非繊維性
等方向微多孔質媒体層、特開昭55−90859等に開
示のポリマーミクロビーズが水不膨潤性の接着剤
で点接触状に接着されてなる連続空隙含有三次元
格子粒状構造物層に代表される非繊維性多孔性展
開層は多種の水性液体試料に対し優れた展開作用
を示すが、試料として全血を用いる場合に血液中
の赤血球等の固形成分により微空隙が目詰りして
展開作用が損なわれ、高分子成分である蛋白質を
高濃度に含む血漿または血清を用いる場合にも高
分子成分により微空隙が目詰りして展開作用が損
なわれるという問題点があつた。これに対し特開
昭55−164356、特開昭57−66359等に開示の織物
からなる多孔性展開層（織展開層）は水性液体試
料として血液を用いる場合に全血、血漿、血清の
いずれをも良好に展開することができ、かつ一体
型多層分析要素の製造の容易さ、要素の丈夫さ等
の種々の点で優れた多孔性展開層である。 〔従来技術の問題点〕 織物からなる展開層はメータリング作用を保ち
つつ展開面積を固有の範囲から改変するためのコ
ントロールをすることが難しい展開層であること
が判明した。すなわち、分析対象成分の水性液体
試料（以下、液体試料または被検液ということが
ある）中の含有量が少ない場合等に液体試料が展
開させる面積（展開面積）を小さくするのが望ま
しいので種々の処理により固有の展開面積を小さ
くしようと試みても容易に実現できないか、ある
いは展開面積を小さくできるかわりにメータリン
グ作用が不完全になる傾向が強かつた。 〔発明の目的〕 本発明の目的は展開作用（メータリング作用）
が損なわれることなしに広範囲にわたつて展開面
積をコントロールできる多孔性展開層を備えた一
体型多層分析要素を提供することである。 本発明の他の目的は尿酸、クレアチニン、アン
モニア、諸種の酵素（活性値）等の極めて微量の
生体成分の定量分析が可能なを一体型多層分析要
素を提供することである。 本発明の他の目的は水性液体試料として血液を
用いる場合に全血での測定値と血漿または血清で
の測定値との対応づけまたは両測定値相互の換算
が容易な一体型多層分析要素を提供することであ
る。 本発明の他の目的は全血試料を用いてヘマトク
リツト値またはヘモグロビン濃度を測定できる一
体型多層分析要素を提供することである。 本発明の他の目的は以下の説明および実施例の
記載からも明らかになろう。 〔発明の構成〕 本発明は、 (1) 光透過性水不透過性支持体の上に親水性ポリ
マーバインダーを含む吸水層および多孔性展開
層がこの順に積層一体化されてなる一体型多層
分析要素であつて、前記展開層が織物または編
物からなり、かつ前記展開層に親水性セルロー
ス誘導体およびHLB値10以上のノニオン性界
面活性剤を含有する一体型多層分析要素、 (2) 光透過性水不透過性支持体の上に液体試料中
の成分と反応して検出可能な変化を生じさせる
少なくとも一つの試薬を含む少なくとも一つの
吸水性または水浸透性の試薬層および多孔性展
開層がこの順に積層一体化されてなる一体型多
層分析要素であつて、前記展開層が織物または
編物からなり、かつ前記展開層に親水性セルロ
ース誘導体およびHLB値10以上のノニオン性
界面活性剤を含有する一体型多層分析要素、お
よび、 (4) 光透過性水不透過性支持体の上に親水性ポリ
マーバインダーを含む吸水層および液体試料中
の成分と反応して検出可能な変化を生じさせる
少なくとも一つの試薬を含む多孔性展開層がこ
の順に積層一体化されてなる一体型多層分析要
素であつて、前記展開層が織物または編物から
なり、かつ前記展開層に親水性セルロース誘導
体およびHLB値10以上のノニオン性界面活性
剤を含有する一体型多層分析要素である。 本発明の一体型多層分析要素の特徴は多孔性展
開層として織物（織布）または編物（編布）を用
い、その展開層に親水性セルロース誘導体と
HLB値10以上のノニオン性界面活性剤を含有さ
せることにある。 本発明の一体型多層分析要素の光透過性水不透
過性支持体としては前述の特許明細書等に開示の
多層分析要素に用いられているような水不透過性
の透明支持体を用いることができる。その具体例
としてはポリエチレンテレフタレート、ビスフエ
ノールＡのポリカルボネート、ポリスチレン、セ
ルロースエステル（例、セルロースジアセテー
ト、セルローストリアセテート、セルロースアセ
テートプロピオネート等）等のポリマーからなる
厚さ約50μｍから約１mm、好ましくは約80μｍか
ら約300μｍの範囲の透明支持体を用いることが
できる。支持体の表面には必要により前記の諸特
許明細書等により公知の下塗層または接着層を設
けて支持体の上に設けられる吸水層または試薬層
等との接着を強固にすることができる。 吸水層は水を吸収して膨潤する親水性ポリマー
を主成分として構成される層であつて、層の界面
に到達または浸透した水を吸収することができる
層である。吸水層に用いることができる親水性ポ
リマーは水吸収時の膨潤率が30℃で約150％から
約2000％、好ましくは約250％から約1500％の範
囲の天然または合成親水性ポリマーである。その
例として特願昭58−45547、特願昭58−217428等
に開示のゼラチン（例、酸処理ゼラチン、脱イオ
ンゼラチン等）、ゼラチン誘導体（例、フタル化
ゼラチン、ヒドロキシアクリレートグラフトゼラ
チン等）、アガロース、プルラン、プルラン誘導
体、ポリアクリルアミド、ポリビニルアルコー
ル、ポリビニルピロリドン等をあげることができ
る。吸水層の乾燥時の厚さは約1μｍから約100μ
ｍ、好ましくは約3μｍから約50μｍ、特に好まし
くは約5μｍから約30μｍの範囲であり、また実質
的に透明であることが好ましい。吸水層には公知
の媒染剤、塩基性ポリマー、酸性ポリマー等を含
有させることができる。 吸水性または水浸透性の試薬層（以下、試薬層
ということがある）は液体試料中の測定対象成分
と反応して検生可能な変化を生じさせる少なくと
も一つの試薬と親水性ポリマーバインダーを含む
実質的に非孔性で吸水性の層または微多孔性で水
浸透性の層である。検出可能な変化とは主として
光学的測定方法により検出できる変化を意味して
おり、例えば色変化、発色（呈色）、螢光発生、
紫外線領域における吸収波長の変化、混濁発生等
である。 試薬層に含有される試薬は液体試料中の分析対
象成分とこの成分を分析するために選択した化学
反応によつて決まり、選択した化学反応が２種以
上の試薬が関与する反応の場合にはそれらの試薬
を一つの試薬層内に混合して含有させることもで
きるし、必要に応じて２種以上の試薬を２層以上
の別個の層に含有させることもできる。試薬層に
含有させる試薬として前記の諸特許明細書に開示
の酵素を含む試薬組成物やその他の公知の分析試
薬系または臨床生化学診断試薬系等がある。 実質的に非孔性で吸水性の試薬層に用いられる
親水性ポリマーは試薬または試薬組成物を実質的
に均一に溶解または分散させる媒体として作用
し、また液体試料中の水を吸収して水とともに被
検成分を試薬層に到達させる作用を少なくとも有
するものである。親水性ポリマーとしては前記の
吸水層に用いられる吸水性の親水性ポリマーと同
じポリマーから適宜に選択して用いることができ
る。実質的に非孔性の試薬層の乾燥厚さは約3μ
ｍから約50μｍ、好ましくは約5μｍから約30μｍ
の範囲であり、また試薬層は実質的に透明である
ことが好ましい。 微多孔性で水浸透性の試薬層は固体微粒子と親
水性ポリマーバインダーから構成される微多孔性
構造体層に試薬または試薬組成物が含有保持され
る微多孔性試薬層である。ここでいう微多孔性構
造体層とは微多孔性微粒子または非多孔性微粒子
と微粒子間を接着して微多孔性連続空隙構造を保
持する親水性ポリマーバインダーからなる構造物
の層である。 微多孔性試薬層に用いられる微多孔性微粒子ま
たは非多孔性微粒子の例として微結晶性セルロー
ス、セルロース微粉末または微粒子等のセルロー
ス微粒子；シリカ、珪藻土等の二酸化珪素化合物
の微粒子；沸石等の珪酸塩の微粒子；ポリマーミ
クロビーズ、ガラスミクロビーズ、諸種のセラミ
ツクスビーズ等があげられる。親水性ポリマーバ
インダーとして前記の吸水層に用いられる吸水性
の親水性ポリマーと同じポリマーから適宜に選択
して用いることができるほか特願昭58−21171等
に開示の親水性構成繰返し単位を約２％以上含有
するコポリマーの水性ラテツクス等を用いること
ができる。微多孔性試薬層の乾燥層厚は約7μｍ
から約50μｍ、好ましくは約10μｍから約30μｍの
範囲である。 試薬層には公知のPH緩衝剤組成物、高分子PH緩
衝剤、塩基性ポリマー、酸性ポリマー、高分子媒
染剤等を含有させることができる。 吸水層および実質的に非孔性の試薬層はいずれ
も前記の光透過性水不透過性支持体の上に公知の
塗布方法により設けることができる。微多孔性試
薬層は特願昭57−227980、特願昭58−21171等に
開示の方法に従つて設けることができる。必要に
応じて支持体の表面を公知の物理化学的活性化処
理または化学的活性化処理し、あるいは透明な下
塗層（例、ゼラチン下塗層）を設けて支持体と吸
水層または支持体と試薬層との間の接着力を強く
することができる。支持体と試薬層の間に吸水層
を設けることができ、試薬層が微多孔性試薬層の
場合には試薬層と支持体の間に吸水層を設けるこ
とが好ましい。 吸水層および実質的に非孔性の試薬層はいずれ
も前記の光透過性水不透過性支持体の上に公知の
塗布方法により設けることができる。微多孔性試
薬層は特願昭57−227980、特願昭58−21171等に
開示の方法に従つて設けることができる。必要に
応じて支持体の表面を公知の物理化学的活性化処
理または化学的活性化処理し、あるいは透明な下
塗層（例、ゼラチン下塗層）を設けて支持体と吸
水層または支持体と試薬層との間の接着力を強く
することができる。支持体と試薬層の間に吸水層
を設けることができ、試薬層が微多孔性試薬層の
場合には試薬層と支持体の間に吸水層を設けるこ
とが好ましい。 試薬層または吸水層の上に光遮蔽層を設けるこ
とができる。光遮蔽層は光遮蔽性または光遮蔽性
と光反射性を兼ね備えた微粒子または微粉末（以
下、単に微粒子という）が少量の被膜形成能を有
する親水性ポリマーバインダーに分散保持されて
いる水透過性または水浸透性の層である。光遮蔽
層は試薬層または吸水層における検出可能な変化
（色変化、発色等）を光透過性支持体側から反射
測光する最に後述する多孔性展開層に点着供給さ
れた水性液体試料の色、特に全血試料に含まれる
ヘモグロビンの赤色等を遮蔽するとともに光反射
層または背景層としても機能する。 光遮蔽性と光反射性とを兼ね備えた微粒子の例
として二酸化チタン微粒子（ルチル型、アナター
ゼ型またはブルカイト型の粒子径約0.1μｍから約
1.2μｍの微結晶粒子等）、硫酸バリウム微粒子、
アルミニウム微粒子または微小フレーク等があ
り、光遮蔽性微粒子の例としてカーボンブラツ
ク、ガスブラツク、カーボンミクロビーズ等があ
り、これらのうちで二酸化チタン微粒子、硫酸バ
リウム微粒子が好ましい。被膜形成能を有する親
水性ポリマーバインダーとしては吸水層に用いら
れるのと同じ親水性ポリマーのほかに弱親水性の
再生セルロース、セルロースアセテート等があ
り、これらのうちではゼラチン、ゼラチン誘導
体、ポリアクリルアミド等が好ましい。ゼラチ
ン、ゼラチン誘導体は公知の硬化剤（架橋剤）を
混合して用いることができる。 光遮蔽層は光遮蔽性微粒子と親水性ポリマーと
の水性分散液を公知の方法により試薬層または吸
水層の上に塗布し乾燥することにより設けること
ができる。光遮蔽性微粒子と親水性ポリマーバイ
ンダーとの乾燥時の体積比は光遮蔽性微粒子10に
対しポリマーバインダーが約2.5から約7.5、好ま
しくは約3.0から約6.5の範囲であり、光遮蔽性微
粒子が二酸化チタン微粒子の場合には重量比で二
酸化チタン微粒子10に対しポリマーバインダーが
約0.6から約1.8、好ましくは約0.8から約1.5の範
囲である。光遮蔽層の乾燥層厚は約3μｍから約
30μｍ、好ましくは約5μｍから約20μｍの範囲で
ある。 試薬層、吸水層または光遮蔽層の上には後述す
る多孔性展開層を接着し積層するために接着層を
設けることができる。光遮蔽層の上に多孔性展開
層を設ける場合には接着層は必須である。接着層
は水で湿潤しているとき、または水を含んで膨潤
しているときには多孔性展開層を接着して一体化
できる親水性ポリマーから主としてなる。接着層
に用いうる親水性ポリマーとしては吸水層に用い
るのと同じ親水性ポリマーがあげられ、これらの
うちでゼラチン、ゼラチン誘導体、ポリアクリル
アミド等が好ましい。接着層の乾燥層厚は約0.5μ
ｍから約20μｍ、好ましくは約1μｍから約10μｍ
の範囲である。接着層には界面活性剤を含有させ
ることができる。界面活性剤としてはノニオン性
界面活性剤、特にオキシエチレン基またはオキシ
プロピレン基が８〜15個連なつた鎖状構造を含む
ノニオン性界面活性剤が好ましい。 接着層は親水性ポリマーと所望により加えられ
る界面活性剤等を含む水溶液を公知の方法で試薬
層、吸水層または光遮蔽層の上に塗布して設ける
ことができる。 吸水層または試薬層の上に直接または接着層を
介して、または光遮蔽層（光反射層）の上に接着
層を介して、織物生地（織布）からなる多孔性展
開層（織物展開層）または編物生地（編布）から
なる多孔性展開層（編物展開層）を設ける。多孔
性展開層はその上側表面（透明支持体から遠い側
の表面）に点着供給された水性液体試料をその中
に含有している成分を実質的に偏在させることな
しに横方向に拡げ単位面積当りほぼ一定容量の割
合で親水性ポリマーバインダーを含む吸水層、ま
たは吸水性または水浸透性の試薬層に供給する作
用（展開作用またはメータリング作用）をする層
である。さらに多孔性展開層は水性液体試料中の
分析を阻害する非溶解性物質（例、全血試料中の
赤血球等）を濾過除去する作用をもする層であ
る。 多孔性展開層に用いうる織物生地（織布）とし
ては特開昭55−164356、特開昭57−66359等に開
示の広範囲の種類の織物生地があげられる。織物
生地のうちではたて（経）糸とよこ（緯）糸とで
織つた平織物が好ましく、平織物のうちでは細布
生地、金巾生地、ブロード生地、ポプリン生地等
が好ましい。織物生地を構成する糸としては後述
する編物生地を構成する糸と同様の素材からなる
糸があげられ、糸の形態としてはフイラメント
糸、紡績糸（加捻糸）のいずれをももちいること
ができ、これらのうちでは紡績糸が好ましい。織
物生地の糸の太さは綿紡績糸番手で表して約20S
から約150S、好ましくは約40Sから約120S相当の
範囲、または絹糸デニールで表して約35Dから約
300D、好ましくは約45Dから約130D相当の範囲、
織物生地の厚さは約100μｍから約500μｍ、好ま
しくは約120μｍから約350μｍの範囲、織物生地
を有する空隙率は約40％から約90％、好ましくは
約50％から約85％の範囲である。 多孔性展開層に用いうる編物生地（編布）とし
ては広範囲の種類の編物生地があげられ、それら
のうちではたて（経）メリヤスとよこ（緯）メリ
ヤスが好ましい。たてメリヤスとしては一重アト
ラス編生地、トリコツト編生地、ダブルトリコツ
ト編生地、ミラニーズ編生地、ラツシエル編生地
等を用いることができ、よこメリヤスとしては平
編生地、パール編生地、ゴム編生地、両面編生地
等を用いることができる。編物生地を編成する糸
としては綿、絹、羊毛等の天然繊維の糸、ビスコ
ースレーヨン、キユプラ等の再生セルロース、セ
ルロースジアセテート、セルローストリアセテー
ト等の半合成有機ポリマー、ポリアミド（各種の
ナイロン類）、アセタール化ポリビニルアルコー
ル（ビニロン等）、ポリアクリロニトリル、ポリ
エチレンテレフタレート、ポリエチレン、ポリプ
ロピレン、ポリウレタン等の合成有機ポリマーの
細繊維からなる糸または単繊維からなる糸、天然
繊維と再生セルロース、半合成または合成有機ポ
リマー繊維との混合繊維からなる糸があげられ
る。糸の形態としてはフイラメント糸、紡績糸
（加捻糸）のいずれをも用いることができ、これ
らのうちでは紡績糸が好ましい。編物生地の糸の
太さは綿紡績糸番手で表して約40Sから約150S、
好ましくは約60Sから約120S相当の範囲、また絹
糸デニールで表して約35Dから約130D、好まし
くは約45Dから約90D相当の範囲である。編物生
地の編成工程時のゲージ数としては約20から約50
の範囲、編物生地の厚さは約100μｍから約600μ
ｍ、好ましくは約150μｍから約400μｍの範囲、
編物生地の有する空隙率は約40％から約90％、好
ましくは約50％から約85％の範囲である。たてメ
リヤスのうちでは縦方向の伸縮が少なく、後述す
る編物展開層のラミネーシヨン工程における操作
のしやすさ、裁断時の編目ほどけのなさ等の観点
でトリコツト編生地、ラツセル編生地、ミラニー
ズ編生地、ダブルトリコツト編生地が好ましい。 多孔性展開層に用いられる織物または編物生地
は水洗等の脱脂処理により少なくとも糸製造時ま
たは織物製造時または編物編成時に供給または付
着した油脂類を実質的に除去した織物または編物
生地であるが、さらにその織物または編物生地は
特開昭57−66359に開示の物理的活性化処理（好
ましくはグロー放電処理またはコロナ放電処理
等）を生地の少なくとも片面に施すか、あるいは
特開昭55−164356、特開昭57−66359等に開示の
親水性ポリマー含浸処理等の親水化処理、または
これらの処理工程を逐次実施することにより織物
または編物を親水化し、下側（支持体に近い側）
の層との接着力を強化することができる。 織物または編物生地を試薬層、吸水層または接
着層に接着積層するには特開昭55−164356、特開
昭57−66359等に開示の方法に従うことができる。
すなわち試薬層、吸水層または接着層の塗布後未
乾燥のうちに、または乾燥後の層に水（または界
面活性剤を少量含む水）を実質的に均一に供給し
層を膨潤させ、ついで織物または編物生地を湿潤
または膨潤している層の上に実質的に均一に軽く
圧力をかけながら接着積層し一体化する。試薬
層、吸水層または接着層の親水性ポリマーバイン
ダーゼラチンまたはゼラチン誘導体の場合には層
の塗布後ゼラチン（誘導体）が未乾燥のゲル状態
の間に織物または編物生地を接着積層し一体化す
る方法を採用することができる。このようにして
織物展開層または編物展開層を有する一体型多層
分析要素が完成する。 本発明の一体型多層分析要素の多孔性展開層に
含有させることができる親水性セルロース誘導体
は炭素原子数１から３の低級アルキル基、または
炭素原子数１から４のヒドロキシル基置換低級ア
ルキル基により水酸基の一部または全部がエーテ
ル化されたセルロースエーテル類であり、それら
のうちで水溶性セルロースエーテル類が好まし
い。セルロースエーテルの例としてメチルセルロ
ース、エチルセルロス、ヒドロキシエチルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒ
ドロキシブチルメチルセルロースがあげられる。
親水性セルロース誘導体の多孔性展開層における
含有量は多孔性性展開層１m2当り約0.5ｇから約
1.5ｇ、好ましくは約0.7ｇから約10ｇの範囲であ
る。 多孔性展開層に含有させることができるHLB
（Bydrophile−Lipophile−Balance；J.Soc.
Cosmet.Chem.，1311（1949）および「科学」
23546（1953）に記載の定義に従う）値10以上のノ
ニオン性界面活性剤として多価アルコールエステ
ルエチレンオキシド付加物（縮合物）、ポリエチ
レングリコールモノエステル、ポリエチレングリ
コールジエステル、高級アルコールエチレンオキ
シド付加物（縮合物）、アルキルフエノールエチ
レンオキシド付加物（縮合物）および高級脂肪酸
アルカノールアミド等がある。HLB値10以上の
ノニオン性界面活性剤は２種以上を組合せて用い
ることができ、または２種以上の組合せ（HLB
値10未満のノニオン性界面活性剤を含んでもよ
い）によりHLB値を適宜に調整して用いること
もできる。 HLB値10以上のノニオン性界面活性剤の具体
例とそのHLB値を以下にあげる。本発明に用い
られるノニオン性界面活性剤はこれらの化合物に
限られないことは言うまでもない。 界面活性剤の化学構造 HLB値 POE（20）ソルビタンモノオレエート 15.0 POE(10)ソルビタンモノオレエート 13.5 POE(4)ソルビタントリステアレート 10.5 POE(4)トリオレエート 11.0 POE（30）ステアレート 16.0 POE（40）ステアレート 16.9 POE（100）ステアレート 18.8 PEG（400）モノステアレート 11.6 PEG（400）モノラウレート 13.1 PEG（1000）ジラウレート 14.1 PEG（1540）ジステアレート 14.8 ラウリルアルコールEO ６モル縮合物 11.8 ラルリルアルコールEO10モル縮合物 14.1 ラウリルアルコールEO30モル縮合物 17.4 オレイルアルコールEO20モル縮合物 15.3 セチルアルコールEO20モル縮合物 15.7 POE(10)オクチルフエニルエーテル 13.5 POE（15）オクチルフエニルエーテル 15.1 POE（30）オクチルフエニルエーテル 17.4 POE（12）ノニルフエニルエーテル 14.1 POE（20）ノニルフエニルエーテル 16.0 トリエタノールアミンオレエート 12.0 （註） POE：ポリエチレンオキシド PEG：ポリエチレングリコール EO：エチレンオキシド （ ）内の数字はエチレンオキシド単位の縮合
数多孔性展開層におけるノニオン性界面活性剤の
含有量は１m2当り約0.1ｇから約３ｇ、好ましく
は約0.2ｇから約２ｇの範囲である。 多孔性展開層に親水性セルロース誘導体および
HLB10以上のノニオン性界面活性剤を含有させ
る方法として両者の混合水溶液を多孔性展開層の
上から公知の方法により実質的に均一に塗布また
は噴霧し乾燥する方法、両者の混合水溶液に織物
生地または編物生地を浸漬し乾燥または半乾燥状
態で吸水層、試薬層または接着層等に積層し一体
化する方法、親水性セルロース誘導体を前記の処
理方法により多孔性展開層に含浸させた後にノニ
オン性界面活性剤の有機溶媒溶液（例、アセトン
溶液等）を用いて前記の処理方法と同様にしてノ
ニオン性界面活性剤を多孔性展開層に含浸させる
方法、またはこの逆の順序で両者を順次多孔性展
開層に含有させる方法等がある。さらに多孔性展
開層に含有させる試薬成分等の他の成分とともに
両者を多孔性展開層に含有させることもできる。 試薬組成物またはその一部の成分は多孔性展開
層に含有させることができる。殊に酵素に代表さ
れる高分子物質または蛋白に結合した被検成分の
解離剤等が施楽組成物の成分として含まれる場合
にはその試薬成分を多孔性展開層に含有させるの
が好ましいことがある。多孔性展開層に試薬組成
物またはその一部の成分を含有させるには酵素に
ついて「Research Disclosure」＃12626
（October 1974）、特開性50−137192、特開昭57
−208997等、酵素の基質について特開昭57−
208998等、蛋白に結合した被検成分の解離剤につ
いて特願昭58−45547等、その他の成分について
特開昭59−49854（実施例７）等に開示の方法に従
つて実施することができる。 本発明の一体型多層分析要素には前述の諸層の
ほかに必要に応じて特開昭51−40191、特開昭53
−131089等に開示の検出層または媒染層、特開昭
54−29700等に開示のミグレーシヨン阻止層、特
開昭51−40191等に開示の中間層、特開昭56−
8549に開示の試薬含有微粒子分散層、特開昭52−
3488に開示の特定の疎水性ポリマーの均質薄層か
らなるバリアー層、特開昭58−77661、特願昭58
−153822等に開示の空気バリアー層、特願昭58−
128759に開示のガス透過性粘着性中間層等を組み
込んで設けることができる。 本発明の一体型多層分析要素は一辺約15mmから
約30mmの正方形またはほぼ同サイズの円形等の小
片に裁断し特開昭57−63452、特開昭54−156079、
実開昭56−142454、実開昭58−32350、特表昭58
−501144等に開示のスライド枠等に収めて分析ス
ライドとして用いるのが製造、包装、輪送、保
存、測定操作等の全ての観点で好ましい。 本発明の一体型多層分析要素は前述の諸特許明
細書に開示の方法に従い約5μｍから約30μｍ、好
ましくは約8μｍから約15μｍの水性液体試料を多
孔性展開層に点着供給し、必要に応じて約20℃か
ら約45℃の範囲の実質的に一定の温度でインクベ
ーシヨンの後に、光透過性支持体側から多層分析
要素内の色変化、発色等の検出可能な変化を反射
測光し比色法の原理により液体試料中の測定対象
成分の定量に供する。光透過性水不透過性支持体
の上に吸水層と織物展開層または編物展開層を設
けた一体型多層分析要素では特開昭56−96245ま
たは特開昭56−97872に開示の一体型多層分析要
素と同様にしてヘマトクリツト値または血中ヘモ
グロビン濃度値を求めることができる。 なお、本発明の一体型多層分析要素は織物また
は編物生地を実開昭57−42951に開示の一定の形
の一定面積の水性液体試料点着供給用ポーラス層
（パツチ）として最上層に設けた態様とすること
もできる。 以下で実施例および比較例により本発明を具体
的に詳細に説明する。 実施例 １ 親水化処理しゼラチン下塗層を有する厚さ
180μｍの無色透明ポリエチレンテレフタレート
（PET）フイルム（支持体）の上にアルカリ処理
脱イオンゼラチン水溶液を乾燥層厚20μｍになる
ようにして塗布し乾燥して吸水層を設けた。 一方、ポリエチレンテレフタレート（PET）
紡績糸製平織ブロード生地（糸の太さ綿番手
100S相当、生地厚さ140μｍ）の片面を60秒グロ
ー放電処理（1.6KW／m2；酸素濃度は減圧調整）
し、ついでその生地に1w％のヒドロキシプロピ
ルセルロース（メトキシ基28〜30％、ヒドロキシ
プロポキシ基７〜12％含有；２％水溶液の20℃で
の粘度50CPS）と1w％のポリオキシエチレンオ
クチルフエニルエーテル（エチレンオキシド付加
モル数30、HLB値17.4）を含むアセトン溶液で
処理してノニオン性界面活性剤と親水性セルロー
ス誘導体を含浸した。 ついで吸水層を水でほぼ均一に湿潤させ、その
上に前述の含浸処理したブロード生地をグロー放
電処理時の電極側表面を吸水層に向きあわせてか
さね全体を加圧ローラー間を通過させ平織ブロー
ド生地を接着層に均一にラミネートして織物展開
層を有する一体型多層分析要素を調整した。 比較例 １および２ 平織ブロード生地に実施例１と同じノニオン性
界面活性剤（比較例１）または親水性セルロース
誘導体（比較例２）の一方のみをそれぞれ実施例
１と同様にして含浸させたほかは実施例１と同様
にして一体型多層分析要素２種類を調製した。 ついで実施例１および比較例１、２の各多層分
析要素の織物展開層に10μ1の人血漿を点着供給
し展開に要する時間と展開面積を測定し第１表の
結果を得た。
【表】
本発明の一体型多層分析要素では展開面積、展
開時間、展開状況いずれも好ましい。それに対し
て比較例１の多層分析要素（HLB値17.4のノニ
オン性界面活性剤のみを織物展開層に含浸）では
展開面積が好ましい面積の約２倍で大きすぎ、比
較例２の多層分析要素（親水性セルロース誘導体
のみを織物展開層に含浸）では展開状況が悪い。 実施例 ２ 平織ブロード生地含浸処理用溶液の組成を下記
のとおりに変えたほかは実施例１と同様にして一
体型多層分析要素を調製した。 平織ブロード生地含浸処理用水溶液の組成 メチルセルロース（２％水溶液の20℃での粘度
50cps） ２ｇ ポリオキシエチレンオクチルフエニルエーテル
（OE（＊１）単位の平均縮合数15、HLB値15.1）
１ｇ 水 98ｇ （＊１）OE：オキシエチレン 調製した多層分析要素の織物展開層に人血漿を
液量を2μから12μまで変えて点着供給し、点
着供給液量と展開面積との関係を調べたところ、
点着供給液量（Xμ）と展開面積（Ｙmm2）との
間には直線関係が成立しており、ＸとＹの関係は Ｙ＝15.67X＋1.81 であり、相関係数ｒはｒ＝0.9995であつた。 実施例 ３ HLB値の異なるノニオン性界面活性剤を含む
下記の組成の平織ブロード生地含浸処理用水溶液
を用いたほかは実施例１と同様にして一体型多層
分析要素を調製した。 平物ブロード生地含浸処理用水溶液の組成 メチルセルロース（２％水溶液の20℃での粘度
50cps） 2.5ｇ ノニオン性界面活性剤（HLB値は第２表に記載）
１ｇ 水 98ｇ 得られた各多層分析要素の織物展開相に７％ア
ルブミン水溶液10μずつを点着供給し展開面積
を測定し第２表の結果をえた。
開時間、展開状況いずれも好ましい。それに対し
て比較例１の多層分析要素（HLB値17.4のノニ
オン性界面活性剤のみを織物展開層に含浸）では
展開面積が好ましい面積の約２倍で大きすぎ、比
較例２の多層分析要素（親水性セルロース誘導体
のみを織物展開層に含浸）では展開状況が悪い。 実施例 ２ 平織ブロード生地含浸処理用溶液の組成を下記
のとおりに変えたほかは実施例１と同様にして一
体型多層分析要素を調製した。 平織ブロード生地含浸処理用水溶液の組成 メチルセルロース（２％水溶液の20℃での粘度
50cps） ２ｇ ポリオキシエチレンオクチルフエニルエーテル
（OE（＊１）単位の平均縮合数15、HLB値15.1）
１ｇ 水 98ｇ （＊１）OE：オキシエチレン 調製した多層分析要素の織物展開層に人血漿を
液量を2μから12μまで変えて点着供給し、点
着供給液量と展開面積との関係を調べたところ、
点着供給液量（Xμ）と展開面積（Ｙmm2）との
間には直線関係が成立しており、ＸとＹの関係は Ｙ＝15.67X＋1.81 であり、相関係数ｒはｒ＝0.9995であつた。 実施例 ３ HLB値の異なるノニオン性界面活性剤を含む
下記の組成の平織ブロード生地含浸処理用水溶液
を用いたほかは実施例１と同様にして一体型多層
分析要素を調製した。 平物ブロード生地含浸処理用水溶液の組成 メチルセルロース（２％水溶液の20℃での粘度
50cps） 2.5ｇ ノニオン性界面活性剤（HLB値は第２表に記載）
１ｇ 水 98ｇ 得られた各多層分析要素の織物展開相に７％ア
ルブミン水溶液10μずつを点着供給し展開面積
を測定し第２表の結果をえた。
【表】
【表】
第２表の結果からHLB値10以上のノニオン性
界面活性剤と親水性セルロース誘導体とを含有す
る織物展開層を設けた本発明の一体型多層分析要
素においては点着供給されたアルブミン水溶液
（水性液体試料）の展開面積が極めて小さくコン
トロールされることが明らかである。 実施例４および比較例３ 親水化処理しゼラチン下塗層を有する厚さ
180μｍの無色透明PETフイルム（支持体）の上
にアルカリ処理脱イオンゼラチン水溶液を乾燥層
厚20μｍになるように塗布し乾燥して吸水層を設
けた。 一方、ポリエチレンテレフタレート（PET）
紡績糸製平織ブロード生地（糸の太さ綿番手
100S相当、生地厚さ140μｍ）の片面を60秒グロ
ー放電処理（1.6KW／m2；酸素濃度は減圧調整）
した。 ついで吸水層を水でほぼ均一に湿潤させ、その
上に前述のブロード生地をグロー放電処理時の電
極側表面を吸水層に向きあわせてかさね全体を加
圧ローラー間を通過させ平織ブロード生地を接着
層に均一にラミネートして織物展開層を設けた。 ついで織物展開層の上から下記組成の織物展開
層含浸処理用水溶液を１m2当りのメチルセルロー
スの含有量が第３表に記載の割合になるようにし
て塗布し乾燥して一体型多層分析要素（実施例
３；３種類）を調製した。 織物展開層含浸処理用水溶液の組成 メチルセルロース（２％水溶液の20℃での粘度
50cps） 20ｇ 二酸化チタン微粒子（ルチル型、粒径0.25−
0.40μｍ 100ｇ ポリオキシエチレンオクチルフエニルエーテル
（OE単位の平均縮合数30、HLB値17.4） 10ｇ 水 1000ｇ 別に織物展開層含浸処理用水溶液で織物展開層
の含浸処理をしなかつたほかは実施例４と同様に
して一体型多層分析要素（比較例３）を調製し
た。 本発明と比較例３の各多層分析要素の織物展開
層に10μずつ人血漿を点着供給し37℃で６分イ
ンクベーシヨンし展開面積を測定し、あわせて織
物展開層において親水性セルロース誘導体に保持
されて含有されている二酸化チタン微粒子による
光遮蔽機能または光反射（白色バツクグラウン
ド）機能の目安である背景光学濃度を支持体を通
して反射測光し、第３表の結果をえた。
界面活性剤と親水性セルロース誘導体とを含有す
る織物展開層を設けた本発明の一体型多層分析要
素においては点着供給されたアルブミン水溶液
（水性液体試料）の展開面積が極めて小さくコン
トロールされることが明らかである。 実施例４および比較例３ 親水化処理しゼラチン下塗層を有する厚さ
180μｍの無色透明PETフイルム（支持体）の上
にアルカリ処理脱イオンゼラチン水溶液を乾燥層
厚20μｍになるように塗布し乾燥して吸水層を設
けた。 一方、ポリエチレンテレフタレート（PET）
紡績糸製平織ブロード生地（糸の太さ綿番手
100S相当、生地厚さ140μｍ）の片面を60秒グロ
ー放電処理（1.6KW／m2；酸素濃度は減圧調整）
した。 ついで吸水層を水でほぼ均一に湿潤させ、その
上に前述のブロード生地をグロー放電処理時の電
極側表面を吸水層に向きあわせてかさね全体を加
圧ローラー間を通過させ平織ブロード生地を接着
層に均一にラミネートして織物展開層を設けた。 ついで織物展開層の上から下記組成の織物展開
層含浸処理用水溶液を１m2当りのメチルセルロー
スの含有量が第３表に記載の割合になるようにし
て塗布し乾燥して一体型多層分析要素（実施例
３；３種類）を調製した。 織物展開層含浸処理用水溶液の組成 メチルセルロース（２％水溶液の20℃での粘度
50cps） 20ｇ 二酸化チタン微粒子（ルチル型、粒径0.25−
0.40μｍ 100ｇ ポリオキシエチレンオクチルフエニルエーテル
（OE単位の平均縮合数30、HLB値17.4） 10ｇ 水 1000ｇ 別に織物展開層含浸処理用水溶液で織物展開層
の含浸処理をしなかつたほかは実施例４と同様に
して一体型多層分析要素（比較例３）を調製し
た。 本発明と比較例３の各多層分析要素の織物展開
層に10μずつ人血漿を点着供給し37℃で６分イ
ンクベーシヨンし展開面積を測定し、あわせて織
物展開層において親水性セルロース誘導体に保持
されて含有されている二酸化チタン微粒子による
光遮蔽機能または光反射（白色バツクグラウン
ド）機能の目安である背景光学濃度を支持体を通
して反射測光し、第３表の結果をえた。
【表】
第３表の結果から本発明の多層分析要素におい
ては親水性セルロース誘導体の織物展開層におけ
る含有量の広い範囲にわたり水性液体試料の展開
面積が小さくかつ背景光学濃度値も小さい。しか
し親水性セルロース誘導体なしでHLB値10以上
のノニオン性界面活性剤のみを多量に織物展開層
に含有させた比較例３の多層分析要素では展開面
積が好ましい展開面積の約40％ないし約60％大き
いだけでなく背景光学濃度値も大きくて実用する
ことができない。 実施例５および比較例４ 綿紡績糸製平織ブロード生地（糸の太さ綿番手
80S、生地厚さ180μｍ、グロー放電処理実施せ
ず）、 実施例５および比較例４ 綿紡績糸製平織ブロード生地（糸の太さ綿番手
80S、生地厚さ180μｍ、グロー放電処理実施せ
ず）、PET75％綿25％の混紡績糸製ブロード生地
（糸の太さ綿番手80S相当、生地厚さ180μｍ、グ
ロー放電処理実施）をそれぞれ用いたほかは実施
例１と同様にして織物展開層が異なる２種類の一
体型多層分析要素（実施例５）を調製した。 一方、HLB値10以上のノニオン製界面活性剤
と親水性セルロース誘導体の含浸処理を施さなか
つたほかは実施例５と同様にして織物展開層が異
なる２種類の一体型多層分析要素（比較例４）を
調製した。 ４種類の多層分析要素それぞれの織物展開層に
10μの人血漿を点着供給し展開面積と展開状態
を調べ第４表の結果をえた。
ては親水性セルロース誘導体の織物展開層におけ
る含有量の広い範囲にわたり水性液体試料の展開
面積が小さくかつ背景光学濃度値も小さい。しか
し親水性セルロース誘導体なしでHLB値10以上
のノニオン性界面活性剤のみを多量に織物展開層
に含有させた比較例３の多層分析要素では展開面
積が好ましい展開面積の約40％ないし約60％大き
いだけでなく背景光学濃度値も大きくて実用する
ことができない。 実施例５および比較例４ 綿紡績糸製平織ブロード生地（糸の太さ綿番手
80S、生地厚さ180μｍ、グロー放電処理実施せ
ず）、 実施例５および比較例４ 綿紡績糸製平織ブロード生地（糸の太さ綿番手
80S、生地厚さ180μｍ、グロー放電処理実施せ
ず）、PET75％綿25％の混紡績糸製ブロード生地
（糸の太さ綿番手80S相当、生地厚さ180μｍ、グ
ロー放電処理実施）をそれぞれ用いたほかは実施
例１と同様にして織物展開層が異なる２種類の一
体型多層分析要素（実施例５）を調製した。 一方、HLB値10以上のノニオン製界面活性剤
と親水性セルロース誘導体の含浸処理を施さなか
つたほかは実施例５と同様にして織物展開層が異
なる２種類の一体型多層分析要素（比較例４）を
調製した。 ４種類の多層分析要素それぞれの織物展開層に
10μの人血漿を点着供給し展開面積と展開状態
を調べ第４表の結果をえた。
【表】
第４表の結果から本発明の多層分析要素におい
ては多孔性展開層が綿ブロード生地、PET−綿
混紡ブロード生地いずれであつても水性液体試料
の展開状態が均一でかつ展開面積が小さい。しか
し比較例４の多層分析要素においては多孔性展開
層がPET−綿混紡ブロードの場合には本発明の
多層分析要素に類似の結果であるが綿ブロードの
場合には展開状態が幾分不均一でしかも展開面積
は好ましい面積の約30％ないし約50％も大きい。 実施例６および比較例５ ゼラチン下塗層を有する厚さ185μｍの無色透
明PETフイルム支持体の上に下記組成のグルコ
ース測定用試薬層を乾燥後の層厚が約15μｍにな
るようにして塗布し乾燥した。 グルコース測定用試薬組成 グルコースオキシダーゼ 15000IU ペルオキシダーゼ 25000IU １，７−ジヒドロキシナフタレン ５ｇ ４−アミノアンチピリン 12ｇ 脱イオンゼラチン 200ｇ ポリオキシエチレンノニルフエニルエーテル（平
均10オキシエチレン単位含有） ２ｇ この試薬層の上に0.2ｇのポリオキシエチレン
ノニルフエニルエーテル（平均10オキシエチレン
単位含有）、８ｇの二酸化チタン微粒子（ルチル
型、粒子径0.25−0.40μｍ）および１ｇの脱イオ
ンゼラチンの割合の水分散液を塗布し乾燥して乾
燥層厚が約5μｍの光遮蔽層を設けた。 ついでこの光遮蔽層の上に４ｇの脱イオンゼラ
チンと0.2ｇのポリオキシエチレンノニルフエニ
ルエーテル（平均10オキシエチレン単位含有）を
100mlの水に溶解させた溶液を塗布し乾燥して乾
燥層厚約2μｍの接着層を設けた。 一方、PET紡績糸製平織ブロード生地（糸の
太さ綿番手100S相当、生地厚さ140μｍ）の片面
を60秒グロー放電処理（1.6KW／m2；酸素濃度
は減圧調整）した。 ついで接着層を水でほぼ均一に湿潤させ、その
上に前述のブロード生地をグロー放電処理時の電
極側表面を接着層に向きあわせてかさね全体を加
圧ローラー間を通過させブロード生地を接着層に
均一にラミネートして織物展開層を設けた。 ついで織物展開層の上から下記組成の織物展開
層含浸処理用水溶液を１m2当り150mlの割合で塗
布し乾燥してグルコース濃度定量用一体型多層分
析要素（実施例６）を調製した。 織物展開層含浸処理用水溶液の組成 メチルセルロース（２％水溶液の20℃での粘度
50cps） 20ｇ 二酸化チタン微粒子（ルチル型、粒径0.25−
0.40μｍ） 100ｇ ポリオキシエチレンオクチルフエニルエーテル
（OE単位の平均縮合数30、HLB値17.4） 10ｇ 水 1000ｇ 一方、織物展開層含浸処理用水溶液の含浸処理
を施さなかつたほかは実施例６と同様にしてグル
コース濃度定量用一体型多層分析要素（比較例
５）を調製した。 このようにして調製したグルコース濃度定量用
一体型多層分析要素（実施例６と比較例５の要
素）を用い、グルコースを添加してグルコース含
有量を第５表に記載の数値に調整した人血清を織
物展開層にそれぞれ10μずつ点着供給し37℃で
６分インクベーシヨンした後反射光学濃度計を用
い中心波長500mmの可視光で発色光学濃度を反射
測光し、また人血清とコントロールけつせいを点
着供給して展開面積を測定して第５表の測定値を
得た。
ては多孔性展開層が綿ブロード生地、PET−綿
混紡ブロード生地いずれであつても水性液体試料
の展開状態が均一でかつ展開面積が小さい。しか
し比較例４の多層分析要素においては多孔性展開
層がPET−綿混紡ブロードの場合には本発明の
多層分析要素に類似の結果であるが綿ブロードの
場合には展開状態が幾分不均一でしかも展開面積
は好ましい面積の約30％ないし約50％も大きい。 実施例６および比較例５ ゼラチン下塗層を有する厚さ185μｍの無色透
明PETフイルム支持体の上に下記組成のグルコ
ース測定用試薬層を乾燥後の層厚が約15μｍにな
るようにして塗布し乾燥した。 グルコース測定用試薬組成 グルコースオキシダーゼ 15000IU ペルオキシダーゼ 25000IU １，７−ジヒドロキシナフタレン ５ｇ ４−アミノアンチピリン 12ｇ 脱イオンゼラチン 200ｇ ポリオキシエチレンノニルフエニルエーテル（平
均10オキシエチレン単位含有） ２ｇ この試薬層の上に0.2ｇのポリオキシエチレン
ノニルフエニルエーテル（平均10オキシエチレン
単位含有）、８ｇの二酸化チタン微粒子（ルチル
型、粒子径0.25−0.40μｍ）および１ｇの脱イオ
ンゼラチンの割合の水分散液を塗布し乾燥して乾
燥層厚が約5μｍの光遮蔽層を設けた。 ついでこの光遮蔽層の上に４ｇの脱イオンゼラ
チンと0.2ｇのポリオキシエチレンノニルフエニ
ルエーテル（平均10オキシエチレン単位含有）を
100mlの水に溶解させた溶液を塗布し乾燥して乾
燥層厚約2μｍの接着層を設けた。 一方、PET紡績糸製平織ブロード生地（糸の
太さ綿番手100S相当、生地厚さ140μｍ）の片面
を60秒グロー放電処理（1.6KW／m2；酸素濃度
は減圧調整）した。 ついで接着層を水でほぼ均一に湿潤させ、その
上に前述のブロード生地をグロー放電処理時の電
極側表面を接着層に向きあわせてかさね全体を加
圧ローラー間を通過させブロード生地を接着層に
均一にラミネートして織物展開層を設けた。 ついで織物展開層の上から下記組成の織物展開
層含浸処理用水溶液を１m2当り150mlの割合で塗
布し乾燥してグルコース濃度定量用一体型多層分
析要素（実施例６）を調製した。 織物展開層含浸処理用水溶液の組成 メチルセルロース（２％水溶液の20℃での粘度
50cps） 20ｇ 二酸化チタン微粒子（ルチル型、粒径0.25−
0.40μｍ） 100ｇ ポリオキシエチレンオクチルフエニルエーテル
（OE単位の平均縮合数30、HLB値17.4） 10ｇ 水 1000ｇ 一方、織物展開層含浸処理用水溶液の含浸処理
を施さなかつたほかは実施例６と同様にしてグル
コース濃度定量用一体型多層分析要素（比較例
５）を調製した。 このようにして調製したグルコース濃度定量用
一体型多層分析要素（実施例６と比較例５の要
素）を用い、グルコースを添加してグルコース含
有量を第５表に記載の数値に調整した人血清を織
物展開層にそれぞれ10μずつ点着供給し37℃で
６分インクベーシヨンした後反射光学濃度計を用
い中心波長500mmの可視光で発色光学濃度を反射
測光し、また人血清とコントロールけつせいを点
着供給して展開面積を測定して第５表の測定値を
得た。
【表】
第５表の結果から本発明の多層分析要素では比
較例の多層分析要素に比べて検量線の傾きが大き
く、グルコース含有量の大きい領域に至つても検
量線の傾きが小さくならないので被検成分である
グルコース含有量の広い範囲にわたつて正確な定
量が可能であることが明らかである。 実施例 ７ 太さ約50D相当のPET紡績糸からなる厚さ約
250μｍの水洗脱脂剤トリコツト編生地で、その
片面を60秒グロー放電処理（1.6KW／m2；酸素
濃度は減圧調整）した編物生地を用いたほかは実
施例６と同様にしてグルコース濃度定量用一体型
多層分析要素を調製した。 実施例６と同様の測定をして第６表の結果が得
られた。
較例の多層分析要素に比べて検量線の傾きが大き
く、グルコース含有量の大きい領域に至つても検
量線の傾きが小さくならないので被検成分である
グルコース含有量の広い範囲にわたつて正確な定
量が可能であることが明らかである。 実施例 ７ 太さ約50D相当のPET紡績糸からなる厚さ約
250μｍの水洗脱脂剤トリコツト編生地で、その
片面を60秒グロー放電処理（1.6KW／m2；酸素
濃度は減圧調整）した編物生地を用いたほかは実
施例６と同様にしてグルコース濃度定量用一体型
多層分析要素を調製した。 実施例６と同様の測定をして第６表の結果が得
られた。
【表】
第６表の結果から編物展開層に親水性セルロー
ス誘導体とHBL値10以上のノニオン性界面活性
剤を含有する本発明のグルコース濃度定量用一体
型多層分析要素は実施例６の本発明の織物展開層
を有する多層分析要素と同様に優れた多層分析要
素であることが明らかである。
ス誘導体とHBL値10以上のノニオン性界面活性
剤を含有する本発明のグルコース濃度定量用一体
型多層分析要素は実施例６の本発明の織物展開層
を有する多層分析要素と同様に優れた多層分析要
素であることが明らかである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 光透過性水不透過性支持体の上に親水性ポリ
マーバインダーを含む吸水層および多孔性展開層
がこの順に積層一体化されてなる一体型多層分析
要素であつて、前記展開層が織物または編物から
なり、かつ前記展開層に親水性セルロース誘導体
およびHLB値10以上のノニオン性界面活性剤を
含有することを特徴とする一体型多層分析要素。 ２ 光透過性水不透過性支持体の上に液体試料中
の成分と反応して検出可能な変化を生じさせる少
なくとも一つの試薬を含む少なくとも一つの吸水
性または水浸透性の試薬層および多孔性展開層が
この順に積層一体化されてなる一体型多層分析要
素であつて、前記展開層が織物または編物からな
り、かつ前記展開層に親水性セルロース誘導体お
よびHLB値10以上のノニオン性界面活性剤を含
有することを特徴とする一体型多層分析要素。 ３ 前記展開層に液体試料中の前記成分が前記試
薬層に含まれる試薬と反応するに先立つて反応し
うる少なくとも一つの試薬が含まれる特許請求の
範囲２に記載の一体型多層分析要素。 ４ 光透過性水不透過性支持体の上に親水性ポリ
マーバインダーを含む吸水層および液体試料中の
成分と反応して検出可能な変化を生じさせる少な
くとも一つの試薬を含む多孔性展開層がこの順に
積層一体化されてなる一体型多層分析要素であつ
て、前記展開層が織物または編物からなり、かつ
前記展開層に親水性セルロース誘導体および
HLB値10以上のノニオン性界面活性剤を含有す
ることを特徴とする一体型多層分析要素。 ５ 前記吸水層に前記成分と前記展開層に含まれ
る試薬との反応生成物とさらに反応して検出可能
な変化を生じさせる少なくとも一つの試薬を含む
特許請求の範囲４に記載の一体型多層分析要素。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7915984A JPS60222770A (ja) | 1984-04-19 | 1984-04-19 | 一体型多層分析要素 |
| DE8585104791T DE3585746D1 (de) | 1984-04-19 | 1985-04-19 | Integrierendes mehrschichtiges analytisches element. |
| EP85104791A EP0162301B1 (en) | 1984-04-19 | 1985-04-19 | Integral multilayer analytical element |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7915984A JPS60222770A (ja) | 1984-04-19 | 1984-04-19 | 一体型多層分析要素 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60222770A JPS60222770A (ja) | 1985-11-07 |
| JPH0374787B2 true JPH0374787B2 (ja) | 1991-11-28 |
Family
ID=13682173
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7915984A Granted JPS60222770A (ja) | 1984-04-19 | 1984-04-19 | 一体型多層分析要素 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0162301B1 (ja) |
| JP (1) | JPS60222770A (ja) |
| DE (1) | DE3585746D1 (ja) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3610429A1 (de) * | 1986-03-27 | 1987-10-01 | Boehringer Mannheim Gmbh | Gerinnungsneutrale, hydrophile glasfasern |
| JPH0713635B2 (ja) * | 1986-07-15 | 1995-02-15 | 富士写真フイルム株式会社 | カルシウム分析用一体型多層分析要素の製造法 |
| JPH0668494B2 (ja) * | 1987-08-20 | 1994-08-31 | 富士写真フイルム株式会社 | アルブミン分析用一体型多層分析要素 |
| JPH01101453A (ja) * | 1987-10-15 | 1989-04-19 | Fuji Photo Film Co Ltd | 被分析物質の検出方法 |
| JPH0664044B2 (ja) * | 1987-12-28 | 1994-08-22 | 株式会社クラレ | 液体展開用繊維構造物 |
| DE3813503A1 (de) * | 1988-04-22 | 1989-11-02 | Boehringer Mannheim Gmbh | Traegergebundenes mehrkomponentiges nachweissystem zur kolorimetrischen bestimmung esterolytisch oder/und proteolytisch aktiver inhaltsstoffe von koerperfluessigkeiten |
| JPH02163637A (ja) * | 1988-12-16 | 1990-06-22 | Fuji Photo Film Co Ltd | 液体化学分析装置 |
| JP2611890B2 (ja) * | 1991-07-19 | 1997-05-21 | 富士写真フイルム株式会社 | 乾式分析要素を用いた測定方法及び乾式分析要素 |
| CA2142868C (en) * | 1992-08-21 | 2001-07-24 | Yuichi Kinoshita | Chemical and microbiological test kit |
| US20010051352A1 (en) * | 1993-04-15 | 2001-12-13 | Gary Krantz | Multilayer test strip |
| US5955352A (en) * | 1994-12-22 | 1999-09-21 | Showa Yakuhin Kako Co., Ltd. | Instruments for chemical and microbiological tests |
| US6287595B1 (en) * | 1998-06-10 | 2001-09-11 | Delsys Pharmaceuticals Corporation | Biomedical assay device |
| JP4472823B2 (ja) | 2000-02-04 | 2010-06-02 | パナソニック株式会社 | クロマトグラフィー試験片、及びその製造方法 |
| CN101107521B (zh) | 2005-02-28 | 2012-04-18 | 富士胶片株式会社 | 干式分析元件 |
| US8158259B2 (en) | 2006-12-08 | 2012-04-17 | Opti Medical Systems | Spreading layer and humidity control layer for enhancing sensor performance |
| DE602008003242D1 (de) | 2007-01-17 | 2010-12-16 | Fujifilm Corp | Verfahren zur Messung tierischer Alpha-Amylase |
| EP2065708B1 (en) | 2007-11-28 | 2014-01-01 | FUJIFILM Corporation | Method for measuring high-density lipoprotein cholesterol |
| JP4889670B2 (ja) | 2008-03-26 | 2012-03-07 | 富士フイルム株式会社 | 溶血の影響を低減した体液成分測定用乾式分析素子 |
| JP5173886B2 (ja) * | 2008-03-31 | 2013-04-03 | レンゴー株式会社 | 動物用健康検査材 |
| JP5313537B2 (ja) | 2008-04-10 | 2013-10-09 | 富士フイルム株式会社 | 高密度リポ蛋白コレステロール測定用乾式分析素子 |
| JP5265257B2 (ja) | 2008-06-30 | 2013-08-14 | 富士フイルム株式会社 | 犬ｃｒｐ及び人ｃｒｐを認識する抗体 |
| JP5543798B2 (ja) | 2009-03-25 | 2014-07-09 | 富士フイルム株式会社 | 低密度リポ蛋白コレステロールの測定方法 |
| JP5292270B2 (ja) | 2009-12-21 | 2013-09-18 | 富士フイルム株式会社 | 犬ｃｒｐ測定用乾式分析要素 |
| JP5285000B2 (ja) | 2010-02-23 | 2013-09-11 | 富士フイルム株式会社 | 低密度リポ蛋白コレステロールの測定方法 |
| JP5355674B2 (ja) | 2011-01-11 | 2013-11-27 | 富士フイルム株式会社 | 血液中の高密度リポタンパク質の除去方法 |
| EP2856156A1 (en) * | 2012-05-31 | 2015-04-08 | University Of Oslo | Sampling medium |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS55164356A (en) * | 1979-06-08 | 1980-12-22 | Fuji Photo Film Co Ltd | Multi-layer analysis sheet for liquid sample analysis |
| US4333733A (en) * | 1980-07-17 | 1982-06-08 | Eastman Kodak Company | Continuous release of reagent in an analytical element to reduce assay interference |
| JPH0229986B2 (ja) * | 1980-08-22 | 1990-07-03 | Fuji Photo Film Co Ltd | Tasokagakubunsekizairyo |
| JPS5977356A (ja) * | 1982-06-30 | 1984-05-02 | Fuji Photo Film Co Ltd | 螢光アツセイ用多層分析要素およびそれを用いる螢光アツセイ法 |
| JPS5920853A (ja) * | 1982-07-28 | 1984-02-02 | Fuji Photo Film Co Ltd | 多層分析材料 |
| JPS5954962A (ja) * | 1982-09-22 | 1984-03-29 | Fuji Photo Film Co Ltd | 多層分析材料 |
-
1984
- 1984-04-19 JP JP7915984A patent/JPS60222770A/ja active Granted
-
1985
- 1985-04-19 EP EP85104791A patent/EP0162301B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-04-19 DE DE8585104791T patent/DE3585746D1/de not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0162301B1 (en) | 1992-04-01 |
| JPS60222770A (ja) | 1985-11-07 |
| DE3585746D1 (de) | 1992-05-07 |
| EP0162301A1 (en) | 1985-11-27 |
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| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |