JPH0376290B2 - - Google Patents
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- JPH0376290B2 JPH0376290B2 JP60204119A JP20411985A JPH0376290B2 JP H0376290 B2 JPH0376290 B2 JP H0376290B2 JP 60204119 A JP60204119 A JP 60204119A JP 20411985 A JP20411985 A JP 20411985A JP H0376290 B2 JPH0376290 B2 JP H0376290B2
- Authority
- JP
- Japan
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- cis
- compound
- platelet aggregation
- dihydro
- ethyl
- Prior art date
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- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
（産業上の利用分野）
本発明は血小板凝集抑制剤に関する。
（従来技術）
血栓形成の主要原因は、血液成分、とりわけ血
小板、血液凝固因子等と血管壁との相互作用であ
るとされており、血栓形成を抑制する目的で、従
来はアスピリン等が血小板凝集抑制剤として用い
られる。 （発明の目的、構成及び効果） 本発明は次の一般式で示される新規１，５−ベ
ンゾチアゼピン誘導体又はその薬理的に許容しう
る酸付加塩を有効成分としてなる血小板凝集抑制
剤に関する。 （但し、R1は低級アルキル基、R2は水素原子又
は低級アルカノイル基、R3は低級アルキル基を
表す。） 本発明の有効成分である化合物（）又はその
薬理的に許容しうる酸付加塩は優れた血小板凝集
抑制作用を有し、従つて同化合物を有効成分とす
る血小板凝集抑制剤は脳梗塞、脳血栓症、一過性
脳虚血、心筋梗塞、冠動脈血栓症、肺動脈塞栓
症、血栓脈管炎などの血栓症、塞栓症等の疾患に
対する治療、緩和及び予防に用いることができ
る。 更に、本発明の有効成分である化合物（）は
毒性も低く、例えば（±）−シス−２−（４−メチ
ルフエニル）−３−ヒドロキシ−５−〔２−（Ｎ−
メチルアミノ）エチル〕−２，３−ジヒドロ−１，
５−ベンゾチアゼピン−４（5H）−オン・臭化水
素酸塩は、ラツトに300mg／Kg経口投与しても死
亡例を認めなかつた。 本発明の有効成分である化合物（）は遊離塩
基としても、またその薬理的に許容しうる酸付加
塩としても使用することができる。薬理的に許容
しうる酸付加塩としては、例えば塩酸塩、臭化水
素酸塩、ヨウ化水素酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、
リン酸塩、硝酸塩の如き無機酸付加塩；シユ酸
塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、メタ
ンスルホン酸塩の如き有機酸付加塩などが挙げら
れる。これら塩は、例えば化合物（）を酸で処
理することにより容易に取得することができる。 化合物（）又はその薬理的に許容しうる酸付
加塩は経口的にも非経口的にも投与することがで
き、これらを有効成分とする血小板凝集抑制剤は
経口もしくは非経口投与に適した医薬賦形剤と混
合した医薬製剤の形で適宜用いることができる。
賦形剤としては、例えばデン粉、ラクトース、グ
ルコース、リン酸カリウム、とうもろこしデン
粉、アラビアゴム、ステアリン酸、その他通常の
医薬賦形剤を好適に使用することができる。医薬
製剤は錠剤、カプセル、座剤の如き固形剤であつ
てもよく、また溶液、乳液の如き液剤であつても
よい。更に、非経口投与する場合は注射剤として
使用することもできる。 本発明の血小板凝集抑制剤の投与量は、投与方
法、患者の年齢、体重、状態及び疾患の種類にも
よるが、その有効成分である化合物（）または
その薬理的に許容しうる酸付加塩の投与量が通
常、１日当たり約0.05〜50mg／Kg、とりわけ経口
投与では約0.5〜20mg／Kg、非経口投与（例えば、
静脈内注射）では約0.05〜10mg／Kgとなるように
調整するのが好ましい。 尚、本発明の有効成分である化合物（）には
１，５−ベンゾチアゼピン骨格の２位と３位に２
個の不斉炭素原子を有するため、２種の立体異性
体（即ち、シス及びトランス異性体）若しくは４
種の光学異性体〔（＋）−シス、（−）−シス、（＋）
−トランス及び（−）−トランス異性体〕が存在
するが、本発明においてはこれら異性体若しくは
それらの混合物をいずれも有効成分として用いる
ことができる。しかし一般的には、これらのうち
シス異性体を本発明に係わる血小板凝集抑制剤の
有効成分として用いるのが好ましい。 本発明の有効成分である化合物（）は、例え
ば、一般式 （但し、R1は前記と同一意味を有する。） で示される原料化合物と一般式 （但し、Ｑは保護基、Ｘはハロゲン原子を表し、
R3は前記と同一意味を有する。） で示されるアミノエチルハライド化合物を反応さ
せて一般式 （但し、R1、R3及びＱは前記と同一意味を有す
る。） で示される中間生成物を得た後、該化合物（）
から保護基を除去するか、又は 中間生成物（）を更に一般式 R4−OH （） （但し、R4は低級アルカノイル基を表す。） で示されるカルボン酸の反応性誘導体と反応させ
て一般式 （但し、R1、R3、R4及びＱは前記同一意味を有
する。） で示される化合物を得、次いで該化合物（）か
らその保護基を除去することによつて製すること
ができる。 原料化合物（）又はその塩（例えば、ナトリ
ウム塩）とアミノエチルハライド化合物（）又
はその塩（例えば、塩酸塩）との縮合反応は適当
な溶媒中、アルカリ試薬（例えば、水酸化カリウ
ム）の存在下、20〜100℃で実施することができ
る。かくして得られた中間生成物（）又はその
塩（例えば、塩酸塩）とカルボン酸（）の反応
性誘導体（例えば、酸無水物）との反応は両化合
物を必要とあれば適当な溶媒中、20〜130℃で処
理することによつて実施することができる。 また、上記反応において、保護基Ｑとしては慣
用のアミノ基乃至イミノ基の保護基例えば、ベン
ジルオキシカルボニル基、ｐ−メトリキベンジル
オキシカルボニル基、tert.−ブトキシカルボニル
基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基等を適
宜用いることができ、中間生成物（）又は
（）からのこれら保護基の除去もそれ自体公知
の方法で好適に実施することができる。 尚、上記反応は全てラセミ化を伴わずに進行す
るため、原料化合物（）に光学活性体を用いれ
ば、目的化合物（）も光学活性体として得るこ
とができる。 実験例 （ラツト及びヒト血小板凝集抑制作用） ラツト又はヒトより採取した血液９容を3.8％
（Ｗ／Ｖ）クエン酸三ナトリウム水溶液１容と混
和し、該混合物を遠心分離により血小板けん濁血
漿（PRP）を調製した。残存血液を更に遠心分
離して血小板除去血漿（PPP）を調製した。ラ
ツトのPRPはPPPで希釈して血小板数を0.8〜１
×106／mm3に調整し、一方、ヒトのPRPはPPPで
希釈して血小板数を４×105／mm3に調整した。希
釈PRP200μと検体溶液25μとの混合物を37℃
で２分間撹拌後、コラーゲン溶液〔ビオキミカ・
エ・ビオフイジカ・アクタ、第186巻、第254頁
（1969年）〕25μを加えて血小板凝集を起こさせ
た。血小板凝集能はボーンの方法〔ネイチヤー、
第194巻、第927頁（1962年）〕により測定し、検
体の血小板凝集抑制作用を求めた。検体化合物の
血小板凝集抑制作用はIC50（コラーゲンで誘起さ
れる血小板の凝集を50％抑制するのに要する濃
度）で表した。結果は表に示す通りである。
小板、血液凝固因子等と血管壁との相互作用であ
るとされており、血栓形成を抑制する目的で、従
来はアスピリン等が血小板凝集抑制剤として用い
られる。 （発明の目的、構成及び効果） 本発明は次の一般式で示される新規１，５−ベ
ンゾチアゼピン誘導体又はその薬理的に許容しう
る酸付加塩を有効成分としてなる血小板凝集抑制
剤に関する。 （但し、R1は低級アルキル基、R2は水素原子又
は低級アルカノイル基、R3は低級アルキル基を
表す。） 本発明の有効成分である化合物（）又はその
薬理的に許容しうる酸付加塩は優れた血小板凝集
抑制作用を有し、従つて同化合物を有効成分とす
る血小板凝集抑制剤は脳梗塞、脳血栓症、一過性
脳虚血、心筋梗塞、冠動脈血栓症、肺動脈塞栓
症、血栓脈管炎などの血栓症、塞栓症等の疾患に
対する治療、緩和及び予防に用いることができ
る。 更に、本発明の有効成分である化合物（）は
毒性も低く、例えば（±）−シス−２−（４−メチ
ルフエニル）−３−ヒドロキシ−５−〔２−（Ｎ−
メチルアミノ）エチル〕−２，３−ジヒドロ−１，
５−ベンゾチアゼピン−４（5H）−オン・臭化水
素酸塩は、ラツトに300mg／Kg経口投与しても死
亡例を認めなかつた。 本発明の有効成分である化合物（）は遊離塩
基としても、またその薬理的に許容しうる酸付加
塩としても使用することができる。薬理的に許容
しうる酸付加塩としては、例えば塩酸塩、臭化水
素酸塩、ヨウ化水素酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、
リン酸塩、硝酸塩の如き無機酸付加塩；シユ酸
塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、メタ
ンスルホン酸塩の如き有機酸付加塩などが挙げら
れる。これら塩は、例えば化合物（）を酸で処
理することにより容易に取得することができる。 化合物（）又はその薬理的に許容しうる酸付
加塩は経口的にも非経口的にも投与することがで
き、これらを有効成分とする血小板凝集抑制剤は
経口もしくは非経口投与に適した医薬賦形剤と混
合した医薬製剤の形で適宜用いることができる。
賦形剤としては、例えばデン粉、ラクトース、グ
ルコース、リン酸カリウム、とうもろこしデン
粉、アラビアゴム、ステアリン酸、その他通常の
医薬賦形剤を好適に使用することができる。医薬
製剤は錠剤、カプセル、座剤の如き固形剤であつ
てもよく、また溶液、乳液の如き液剤であつても
よい。更に、非経口投与する場合は注射剤として
使用することもできる。 本発明の血小板凝集抑制剤の投与量は、投与方
法、患者の年齢、体重、状態及び疾患の種類にも
よるが、その有効成分である化合物（）または
その薬理的に許容しうる酸付加塩の投与量が通
常、１日当たり約0.05〜50mg／Kg、とりわけ経口
投与では約0.5〜20mg／Kg、非経口投与（例えば、
静脈内注射）では約0.05〜10mg／Kgとなるように
調整するのが好ましい。 尚、本発明の有効成分である化合物（）には
１，５−ベンゾチアゼピン骨格の２位と３位に２
個の不斉炭素原子を有するため、２種の立体異性
体（即ち、シス及びトランス異性体）若しくは４
種の光学異性体〔（＋）−シス、（−）−シス、（＋）
−トランス及び（−）−トランス異性体〕が存在
するが、本発明においてはこれら異性体若しくは
それらの混合物をいずれも有効成分として用いる
ことができる。しかし一般的には、これらのうち
シス異性体を本発明に係わる血小板凝集抑制剤の
有効成分として用いるのが好ましい。 本発明の有効成分である化合物（）は、例え
ば、一般式 （但し、R1は前記と同一意味を有する。） で示される原料化合物と一般式 （但し、Ｑは保護基、Ｘはハロゲン原子を表し、
R3は前記と同一意味を有する。） で示されるアミノエチルハライド化合物を反応さ
せて一般式 （但し、R1、R3及びＱは前記と同一意味を有す
る。） で示される中間生成物を得た後、該化合物（）
から保護基を除去するか、又は 中間生成物（）を更に一般式 R4−OH （） （但し、R4は低級アルカノイル基を表す。） で示されるカルボン酸の反応性誘導体と反応させ
て一般式 （但し、R1、R3、R4及びＱは前記同一意味を有
する。） で示される化合物を得、次いで該化合物（）か
らその保護基を除去することによつて製すること
ができる。 原料化合物（）又はその塩（例えば、ナトリ
ウム塩）とアミノエチルハライド化合物（）又
はその塩（例えば、塩酸塩）との縮合反応は適当
な溶媒中、アルカリ試薬（例えば、水酸化カリウ
ム）の存在下、20〜100℃で実施することができ
る。かくして得られた中間生成物（）又はその
塩（例えば、塩酸塩）とカルボン酸（）の反応
性誘導体（例えば、酸無水物）との反応は両化合
物を必要とあれば適当な溶媒中、20〜130℃で処
理することによつて実施することができる。 また、上記反応において、保護基Ｑとしては慣
用のアミノ基乃至イミノ基の保護基例えば、ベン
ジルオキシカルボニル基、ｐ−メトリキベンジル
オキシカルボニル基、tert.−ブトキシカルボニル
基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基等を適
宜用いることができ、中間生成物（）又は
（）からのこれら保護基の除去もそれ自体公知
の方法で好適に実施することができる。 尚、上記反応は全てラセミ化を伴わずに進行す
るため、原料化合物（）に光学活性体を用いれ
ば、目的化合物（）も光学活性体として得るこ
とができる。 実験例 （ラツト及びヒト血小板凝集抑制作用） ラツト又はヒトより採取した血液９容を3.8％
（Ｗ／Ｖ）クエン酸三ナトリウム水溶液１容と混
和し、該混合物を遠心分離により血小板けん濁血
漿（PRP）を調製した。残存血液を更に遠心分
離して血小板除去血漿（PPP）を調製した。ラ
ツトのPRPはPPPで希釈して血小板数を0.8〜１
×106／mm3に調整し、一方、ヒトのPRPはPPPで
希釈して血小板数を４×105／mm3に調整した。希
釈PRP200μと検体溶液25μとの混合物を37℃
で２分間撹拌後、コラーゲン溶液〔ビオキミカ・
エ・ビオフイジカ・アクタ、第186巻、第254頁
（1969年）〕25μを加えて血小板凝集を起こさせ
た。血小板凝集能はボーンの方法〔ネイチヤー、
第194巻、第927頁（1962年）〕により測定し、検
体の血小板凝集抑制作用を求めた。検体化合物の
血小板凝集抑制作用はIC50（コラーゲンで誘起さ
れる血小板の凝集を50％抑制するのに要する濃
度）で表した。結果は表に示す通りである。
【表】
製造例 １
(1) （±）−シス−２−（４−メチルフエニル）−
３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，５−
ベンゾチアゼピン−４（5H）−オン0.97ｇ、水
酸化カリウム0.23ｇのジメチルスルホキシド15
ml溶液を50℃で30時間撹拌後、２−（Ｎ−ベン
ジルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）エ
チルクロリド1.16ｇのジメチルスルホキシド溶
液を加え、同温にて更に３日間撹拌する。反応
液を氷水に注ぎ、酢酸エチル抽出する。抽出液
を飽和食塩水で洗浄、乾燥後溶媒を留去する。
残査をシリカゲルカラムクロマイトグラフイー
で精製することにより、（±）−シス−２−（４
−メチルフエニル）−３−ヒドロキシ−５−〔２
−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メチ
ルアミノ）エチル〕−２，３−ジヒドロ−１，
５−ベンゾチアゼピン−４（5H）−オン1.18ｇ
を油状物として得る。収率：73％ (2) 本品1.6ｇ、ベンゼン3.5ml及び25％臭化水素
−酢酸2.9mlの混合物を室温で２時間撹拌する。
反応液をエーテルで希釈して析出晶をろ取し、
エタノールから再結晶することにより、（±）−
シス−２−（４−メチルフエニル）−３−ヒドロ
キシ−５−〔２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル〕
−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピ
ン−４（5H）−オン・臭化水素酸塩956mgをプリ
ズム晶として得る。収率：67％ M.p.212〜213℃ 製造例 ２ (1) （±）−シス−２−（４−メチルフエニル）−
３−ヒドロキシ−５−〔２−（Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）エチル〕−
２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン
−４（5H）−オン1.2ｇ、無水酢酸５ml及びピリ
ジン１滴の混合物を100℃に２時間加熱する。
反応液を濃縮した後残査にトルエンを加えて溶
媒を留去する（本操作は２度くり返す）ことに
より、（±）−シス−２−（４−メチルフエニル）
−３−アセトキシ−５−〔２−（Ｎ−ベンジルオ
キシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）エチル〕
−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピ
ン−４（5H）−オン1.1ｇを油状物として得る。
収率：85％ (2) 本品1.1ｇ、酢酸５ml及び25％臭化水素−酢
酸10mlの混合物を室温で２時間撹拌後、減圧濃
縮する。残査にトルエンを加えて、溶媒を留去
する。析出晶を洗浄後、イソプロパノールから
再結晶することにより、（±）−シス−２−（４
−メチルフエニル）−３−アセトキシ−５−〔２
−（Ｎ−メチルアミノ）エチル〕−２，３−ジヒ
ドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（5H）−
オン・臭化水素酸塩0.7ｇをプリズム晶として
得る。収率：71％ M.p. 222〜224℃ 製造例 ３ （±）−シス−２−（４−エチルフエニル）−３
−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベン
ゾチアゼピン−４（5H）−オンを製造例１−(1)及
び(2)と同様に処理して（±）−シス−２−（４−エ
チルフエニル）−３−ヒドロキシ−５−〔２−（Ｎ
−メチルアミノ）エチル〕−２，３−ジフドロ−
１，５−ベンゾチアゼピン−４（5H）−オンを得
る。 m.p.207−210℃（クロロホルム−エタノールか
ら再結晶） 製造例 ４ （±）−シス−２−（４−エチルフエニル）−３
−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベン
ゾチアゼピン−４（5H）−オンを製造例１−(1)、
製造例２−(1)及び(2)と同様に処理して（±）−シ
ス−２−（４−エチルフエニル）−３−ヒドロキシ
−５−〔２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル〕−２，
３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４
（5H）−オンを得る。 m.p.201−203℃（分解）（クロロホルム−エタ
ノールから再結晶） 参考例 ２−アミノチオフエノールと３−（４−エチル
フエニル）グリシド酸エチルとを加熱かく拌して
（±）−シス−２−（４−エチルフエニル）−３−ヒ
ドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチ
アゼピン−４（5H）−オンを得る。 m.p.204−206℃
３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，５−
ベンゾチアゼピン−４（5H）−オン0.97ｇ、水
酸化カリウム0.23ｇのジメチルスルホキシド15
ml溶液を50℃で30時間撹拌後、２−（Ｎ−ベン
ジルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）エ
チルクロリド1.16ｇのジメチルスルホキシド溶
液を加え、同温にて更に３日間撹拌する。反応
液を氷水に注ぎ、酢酸エチル抽出する。抽出液
を飽和食塩水で洗浄、乾燥後溶媒を留去する。
残査をシリカゲルカラムクロマイトグラフイー
で精製することにより、（±）−シス−２−（４
−メチルフエニル）−３−ヒドロキシ−５−〔２
−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メチ
ルアミノ）エチル〕−２，３−ジヒドロ−１，
５−ベンゾチアゼピン−４（5H）−オン1.18ｇ
を油状物として得る。収率：73％ (2) 本品1.6ｇ、ベンゼン3.5ml及び25％臭化水素
−酢酸2.9mlの混合物を室温で２時間撹拌する。
反応液をエーテルで希釈して析出晶をろ取し、
エタノールから再結晶することにより、（±）−
シス−２−（４−メチルフエニル）−３−ヒドロ
キシ−５−〔２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル〕
−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピ
ン−４（5H）−オン・臭化水素酸塩956mgをプリ
ズム晶として得る。収率：67％ M.p.212〜213℃ 製造例 ２ (1) （±）−シス−２−（４−メチルフエニル）−
３−ヒドロキシ−５−〔２−（Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）エチル〕−
２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン
−４（5H）−オン1.2ｇ、無水酢酸５ml及びピリ
ジン１滴の混合物を100℃に２時間加熱する。
反応液を濃縮した後残査にトルエンを加えて溶
媒を留去する（本操作は２度くり返す）ことに
より、（±）−シス−２−（４−メチルフエニル）
−３−アセトキシ−５−〔２−（Ｎ−ベンジルオ
キシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）エチル〕
−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピ
ン−４（5H）−オン1.1ｇを油状物として得る。
収率：85％ (2) 本品1.1ｇ、酢酸５ml及び25％臭化水素−酢
酸10mlの混合物を室温で２時間撹拌後、減圧濃
縮する。残査にトルエンを加えて、溶媒を留去
する。析出晶を洗浄後、イソプロパノールから
再結晶することにより、（±）−シス−２−（４
−メチルフエニル）−３−アセトキシ−５−〔２
−（Ｎ−メチルアミノ）エチル〕−２，３−ジヒ
ドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（5H）−
オン・臭化水素酸塩0.7ｇをプリズム晶として
得る。収率：71％ M.p. 222〜224℃ 製造例 ３ （±）−シス−２−（４−エチルフエニル）−３
−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベン
ゾチアゼピン−４（5H）−オンを製造例１−(1)及
び(2)と同様に処理して（±）−シス−２−（４−エ
チルフエニル）−３−ヒドロキシ−５−〔２−（Ｎ
−メチルアミノ）エチル〕−２，３−ジフドロ−
１，５−ベンゾチアゼピン−４（5H）−オンを得
る。 m.p.207−210℃（クロロホルム−エタノールか
ら再結晶） 製造例 ４ （±）−シス−２−（４−エチルフエニル）−３
−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベン
ゾチアゼピン−４（5H）−オンを製造例１−(1)、
製造例２−(1)及び(2)と同様に処理して（±）−シ
ス−２−（４−エチルフエニル）−３−ヒドロキシ
−５−〔２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル〕−２，
３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４
（5H）−オンを得る。 m.p.201−203℃（分解）（クロロホルム−エタ
ノールから再結晶） 参考例 ２−アミノチオフエノールと３−（４−エチル
フエニル）グリシド酸エチルとを加熱かく拌して
（±）−シス−２−（４−エチルフエニル）−３−ヒ
ドロキシ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチ
アゼピン−４（5H）−オンを得る。 m.p.204−206℃
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （但し、R1は低級アルキル基、R2は水素原子又
は低級アルカノイル基、R3は低級アルキル基を
表す。）で示される１，５−ベンゾチアゼピン誘
導体又はその薬理的に許容しうる酸付加塩を有効
成分としてなる血小板凝集抑制剤。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN85103395.4A CN1005150B (zh) | 1985-05-14 | 1985-05-14 | 新的血小板凝聚抑制剂-1，5-苯并硫氮杂衍生物的制备方法 |
| JP60204119A JPS6263521A (ja) | 1985-09-13 | 1985-09-13 | 血小板凝集抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60204119A JPS6263521A (ja) | 1985-09-13 | 1985-09-13 | 血小板凝集抑制剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6263521A JPS6263521A (ja) | 1987-03-20 |
| JPH0376290B2 true JPH0376290B2 (ja) | 1991-12-05 |
Family
ID=16485129
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60204119A Granted JPS6263521A (ja) | 1985-05-14 | 1985-09-13 | 血小板凝集抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6263521A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2703564B2 (ja) * | 1987-07-31 | 1998-01-26 | 田辺製薬株式会社 | １，５−ベンゾチアゼピン誘導体 |
-
1985
- 1985-09-13 JP JP60204119A patent/JPS6263521A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6263521A (ja) | 1987-03-20 |
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