JPH0376300B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、シクロプロパンカルボン酸誘導体の
製造中間体となる置換３−ホルミル−３−ブテン
−１−酸の製造法に関する。 さらに詳しくは、本発明の主題は、次式（_B） （ここで、Ｙは芳香族残基を表わし、R₂及びR₃
は１〜４個の炭素原子を含有する直鎖又は分岐鎖
状アルキル基を表わし、Ｒは１〜６個の炭素原子
を含有するアルキル基を表わす） の化合物にその分子のケタール官能基を加水分解
できる酸試剤を反応させて次式（Ｖ） の化合物を得、この化合物に塩基性試剤を作用さ
せることを特徴とする３−ホルミル−４−R₂、
R₃−３−ブテン−１−酸の製造方法にある。 式（_B）において、 Ｙは、例えばフエニル、キシリル又は好ましく
はトリル基を表わし、 R₂及びR₃は、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、sec−ブチル又はｔ−ブチ
ル基を表わし、 Ｒは、例えばメチル、エチル、プロピル又はブ
チル基を表わす。 本発明に従う製造法において、好ましくは、式
（_B）の化合物のケタール官能基を加水分解でき
る酸試剤は硫酸、塩酸及びｐ−トルエンスルホン
酸よりなる群から選ばれる微量で用いられる強酸
であり、そしてこの強酸がアセトン及び水の媒質
中で用いられ、また式（）の化合物に作用させ
る塩基性試剤は炭酸アルカリである。 本発明の製造法で使用される式（_B）の化合
物は、次の一般式（） （ここでＺはシアノ基又は基−CO₂R₁（R₁は１〜
６個の炭素原子を含有するアルキル基を表わす）
を表わし、Ｒは先に記載した意味と同じ意味を有
する） の化合物に次式（） （ここで、R₂、R₃及びＹは先に記載したものと
同じ意味を有する） のスルホンを極性溶媒中で強塩基の存在下に反応
させて次の一般式（_A） （ここで、Ｙ、Ｚ、Ｒ、R₂及びR₃は先に記載し
た意味と同じ意味を有する） の化合物を得、次いで所望ならば式（_A）の化
合物に、 () Ｚが基−CO₂R₁（ここでR₁は先に記載した
通りである）を表わすときは、その基−CO₂R₁
をけん化することのできる塩基性試剤を反応さ
せて対応する式（_B）の酸を得るか、或いは () Ｚがシアノ基を表わすときは、そのシアノ
基を酸に変換することができる加水分解剤を反
応させて対応する式（_B）の酸を得る ことからなる方法により製造することができる。 前記の方法においては、好ましくは、化合物
（）を化合物（）と反応させる際の強塩基は
アルカリアルコラート、水素化アリカリ、アルカ
リアミド、リチウムフエニル及びリチウムアルキ
ルよりなる群から選ばれる。 R₁は、例えばメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、sec−ブチル又はｔ−ブチ
ル基を表わす。 式（）の化合物と式（）の化合物とを反応
させる際の極性溶媒は、ジメチルスルホキシド、
ジメトキシエタン、ジメチルホルムアミド、テト
ラヒドロフラン、純粋で又は単環式芳香族炭化水
素又はシクロアルカンとの混合物で用いられるヘ
キサメチルホスホロトリアミド及びこれらの溶媒
の混合物よりなる群から選ばれる。 基−CO₂R₁をけん化して式（_B）の化合物を
得るための塩基性試剤はアルコール／水混合物の
溶液とした水酸化アルカリである。 式（_A）の化合物のシアノ基の加水分解剤は、
アルコール／水の溶液とした水酸化アルカリであ
るが、これはエステル基のけん化の場合よりも濃
溶液で且つ長時間にわたつて用いられる。 本発明に従つて得られる３−ホリミル−４−
R₂、R₃−３−ブテン−１−酸は、次式 （ここで、R₄は水素原子又はアルコールR₁OHの
残基を表わす） の化合物の製造に、例えば1981年２月11日に公告
されたヨーロツパ特許第0023849号にR₂＝R₃＝
CH₃について記載の方法に従つて、用いられる。 式（）の化合物の製造例は、以下の実験の部
で示す。 化合物（）は、特に、非常に活性な殺虫性エ
ステルをなすシクロプロパンカルボン酸の製造に
用いられる。 下記の例は本発明を例示するもので、これを何
ら制限しない。 例 １ ３−ホルミル−４−メチル−３−ベンテン−１
−酸 工程Ａ：４−ｐ−トリルスルホニル−４−メチル
−３−ジメトキシメチルペンタンニトリル 7.79ｇのｐ−トリルイソプロピルスルホンを40
c.c.のテトラヒドロフランに導入し、−20〜−30℃
に冷却し、22.5c.c.のｎ−ブチルリチウムの1.75M
ベンゼン溶液を加え、全体をかきまぜ、−60〜−
70℃に冷却する。５ｇのβ−シアノアクロレイン
のジメチルアセタールを30c.c.のテトラヒドロフラ
ンに溶解してなる溶液を導入し、−60〜−70℃に
40分間、次いで−30〜−35℃で１時間30分かきま
ぜた後、反応混合物をりん酸二水素ナトリウムの
冷水溶液上に注ぎ、ベンゼンで抽出し、減圧下に
濃縮乾固し、粗生成物をシリカでクロマトグラフ
イーし、ベンゼンと酢酸エチルとの混合物（９：
１）で溶離した後、8.33ｇの４−ｐ−トリスルホ
ニル−４−メチル−３−ジメトキシメチルペンタ
ンニトリルを得る。MP＝99℃。 IRスペクトル（クロロホルム） Ｃ≡Ｎによる2240cm^-1の吸収、 芳香族核による1593cm^-1−1490cm^-1の吸収、 SO₂による1307cm^-1−1295cm^-1−1142cm^-1の吸
収。 NMRスペクトル（ジユーテロクロロホルム） 対のメチルにより1.35ppmのピーク、トリルの
メチルの水素による2.46ppmのピーク、 ニトリルのα及びβ位の水素による2.75ppmの
ピーク、 メトキシの水素による3.4ppmのピーク、 メトキシのα位の水素による4.7ppmのピーク、 ｐ−トリル基の３及び５位の芳香族水素による
7.3−7.5ppmのピーク、 ｐ−トリル基の２及び６位の水素による7.7−
7.9ppmのピーク。 工程Ｂ：４−ｐ−トリルスルホニル−４−メチル
−３−ジメトキシメチルペンタン酸 4.98ｇの４−ｐ−トリルスルホニル−４−メチ
ル−３−ジメトキシメチルペンタンニトリルを
200c.c.の2N水酸化ナトリウムの50容量％エチルア
ルコール溶液に導入する。反応混合物を還流さ
せ、110時間保つ。非酸性生成物を塩化メチレン
で抽出し、水性相をしゆう酸によりPH２まで酸性
化し、そのようにして酸性化された水性相を塩化
メチレンで抽出し、有機相を減圧下に濃縮乾固
し、4.5ｇの４−ｐ−トリルスルホニル−４−メ
チル−３−ジメトキシメチルペンタン酸を得る。
MP＝144℃。 IRスペクトル（クロロホルム） 酸OH（単量体十二量体）による3510cm^-1の吸
収、 単量体酸の

【式】による1745cm^-1の吸収、 二量体酸の

【式】による1711cm^-1の吸収、 芳香族核による1606cm^-1、1425cm^-1の吸収、 −SO₂による1289；1148；1128cm^-1の吸収。 NMRスペクトル（ジユーテロクロロホルム） 対のメチルによる1.31−1.36ppmのピーク、ｐ
−トリルのメチルの水素による2.46ppmのピー
ク、 カルボキシルのα及びβ位の水素による2.66−
3.08ppmのピーク、 メトキシ基の水素による3.29−3.38ppmのピー
ク、 メトキシ基のα位の水素による4.4−4.46ppm
のピーク、 ｐ−トリルの３及び５位の水素による7.3−
7.4ppmのピーク、 ｐ−トリルの２及び６位の水素による7.75〜
7.9ppmのピーク。 工程Ｃ：dl−trans−４−（２−ｐ−トリルスルホ
ニル−２−プロピル）−５−ヒドロキシテトラ
ヒドロフラン−２−オン 14c.c.のアセトンと20c.c.の1N塩酸水溶液に１ｇ
の４−ｐ−トリルスルホニル−４−メチル−３−
ジメトキシメチルペンタン酸を導入する。反応混
合物を還流し、４時間還流し続け、塩化メチレン
で抽出する。有機相を減圧蒸留により濃縮乾固し
た後、0.793ｇのdl−trans−４−（２−ｐ−トリ
ルスルホニル−２−プロピル）−５−ヒドロキシ
テトラヒドロフラン−２−オンを得る。 IRスペクトル（クロロホルム） 会合OHによる3580cm^-1の吸収、 γ−ラクトンの

【式】による1785cm^-1の吸 収、 芳香族核による1595cm^-1−1488cm^-1の吸収、 SO₂による1310cm^-11300cm^-1、1125cm^-1の吸収。 工程Ｄ：３−ホルミル−４−メチル−３−ペンテ
ン−１−酸 20c.c.の水と2.4c.c.のメタノールとの溶液に0.788
ｇのdl−trans−４−（２−ｐ−トリルスルホニル
−２−プロピル）−５−ヒドロキシテトラヒドロ
フラン−２−オンを導入し、−５℃でかきまぜる。
0.790ｇの炭酸ナトリウムを加え、20℃で２時間
かきまぜた後、非酸性有機不純物をエチルエーテ
ルで抽出する。有機相を1N塩酸水溶液によりPH
＝3.5まで酸性化し、水性相をクロロホルムで抽
出し、有機相を減圧蒸留によつて濃縮乾固し、
0.310ｇの３−ホルミル−４−メチル−３−ペン
テン−１−酸を得る。MP＝102℃。 NMRスペクトル（ジユーテロクロロホルム） メチルによる2.0及び2.26ppmのピーク、 ２位の水素による3.38ppmのピーク、 ホルミルの水素による10.13ppmのピーク。 例 ３−ホルミル−４−メチル−３−ペンテン−１
−酸 工程Ａ：４−ｐ−トリルスルホニル−４−メチル
−３−ジメトキシメチルペンタン酸メチル 1.24ｇのｐ−トリルイソプロピルスルホンを13
c.c.のテトラヒドロフランに導入し、次いで−70℃
で3.4c.c.のブチルリチウムのヘキサン溶液（1.95
モル／）を導入する。15分間かきまぜた後、１
ｇの4.4−ジメトキシ−２−ブテン酸(E)メチルを
20c.c.のテトラヒドロフランに溶解してなる溶液を
−70℃でゆつくりと加えるとともに１時間かきま
ぜる。次いで反応混合物をりん酸モノナトリウム
水溶液上に注ぎ、塩化メチレンで抽出し、乾燥
し、減圧下に濃縮乾固する。その残留物をシリカ
でクロマトグラフイーし、石油エーテル（BP＝
40〜70℃）とエチルエーテルとの混合物で溶離
し、イソプロピルエーテルから結晶化し、1.1ｇ
の４−ｐ−トリルスルホニル−４−メチル−３−
ジメトキシメチルペンタン酸メチルを得る。MP
＝110℃。 IRスペクトル（クロロホルム） Ｃ＝Ｏによる1732cm^-1の吸収、 芳香族核による1600cm^-1、1495cm^-1の吸収、 SO₂による1310cm^-1、1301cm^-1、 1250cm^-1の吸収、

【式】による690cm^-1の吸収、 NMRスペクトル（ジユーテロクロロホルム） 対のCH₃の水素による1.31−1.35ppmのピーク、 ｐ−トリルのメチルの水素による2.45ppmのピ
ーク、 メトキシの水素による3.26−3.35ppmのピー
ク、 メチルエステルの水素による3.6ppmのピーク、 メトキシ基のα位の水素による4.3−4.4ppmの
ピーク、 芳香族核の水素による7.3−7.4ppm及び7.45−
7.3ppmのピーク。 工程Ｂ：４−ｐ−トリルスルホニル−４−メチル
−３−ジメトキシメチルペンタン酸 20c.c.の2N水酸化ナトリウム水溶液と20c.c.のエ
タノールとの混合物中に１ｇの４−ｐ−トリルス
ルホニル−４−メチル−３−ジメトキシメチルペ
ンタン酸メチルを導入する。反応混合物を還流さ
せ、17時間保ち、冷却し、水に注加する。塩化メ
チレンで抽出し、濃縮乾固した後、４−ｐ−トリ
ルスルホニル−４−メチル−３−ジメトキシメチ
ルペンタン酸を得る。 工程Ｃ及びＤ これらは例１の場合であり、しかして例と同
じ物理定数を持つ３−ホルミル−４−メチル−３
−ペンテン−１−酸を得る。 下記の例は、３−ホルミル−４−メチル−３−
ペンテン−１−酸から出発する式（）の化合物
の製造法を例示する。 例 ６，６−ジメチル−４−ヒドロキシ−３−オキ
サビシクロ〔3.10〕ヘキサン−２−オン（dl） 工程Ａ：４−（２−クロル−２−プロピル）−５−
ヒドロキシテトラヒドロフラン−２−オン（dl
−trans） 無水塩酸の気流下で１ｇの前記例で得た３−ホ
リミル−４−メチル−３−ペンテン−１−酸、25
c.c.の無水エチルエーテル及び１ｇの乾燥塩化リチ
ウムを−30℃で２時間、次いで０℃で２時間かき
まぜる。次いで塩酸の流れを止め、周囲温度で48
時間かきまぜ続ける。54時間接触させた後、反応
混合物を氷水に注加し、デカンテーシヨンし、ベ
ンゼンで抽出し、乾燥し、減圧下に濃縮乾固した
後、1.1ｇの粗生成物を得る。シリカでクロマト
グラフイーし、ベンゼン−酢酸エチル混合物
（１：１）で溶離することによつて、545mgの生成
物を得、これは結晶化する。MP＝80℃。 NMRスペクトル メチルの水素による1.55及び1.66ppmのピー
ク、 環の３及び４位の水素による2.42〜2.92ppmの
ピーク、 環の５位の水素による5.82−5.89ppmのピー
ク、 ヒドロキシルの水素による3.83ppmのピーク。 工程Ｂ：４−（２−クロル−２−プロピル）−５−
〔（３−フエノキシフエニル）メトキシ〕テトラ
ヒドロフラン−２−オン 393mgの上記の工程で得た生成物、668ｇのｍ−
フエノキシベンジルアルコール、20mgのｐ−トル
エンスルホン酸及び５c.c.のベンゼンを周囲温度で
19時間かきまぜる。少量の重炭酸ナトリウムで中
和し、乾燥し、減圧下に濃縮乾固した後、1.18ｇ
の粗生成物を得る。シリカでクロマトグラフイー
し、ベンゼンで溶離した後、467mgの生成物を回
収し、石油エーテルで再結晶する。 MP＝50℃。 NMRスペクトル メチルの水素による1.5及び1.55ppmのピーク、 シクロペンチルの３及び４位の水素による2.55
−2.72ppmのピーク、 シクロペンチルの５位の水素による5.52−
5.56ppmのピーク、 芳香族核の水素による6.92−7.5ppmのピーク、 ベンジルメチレンの水素による4.47；4.66及び
4.77−4.97ppmのピーク。 工程Ｃ：dl−６，６−ジメチル−４−ヒドロキシ
−３−オキサビシクロ〔3.10〕ヘキサン−２−
オン 0.55c.c.のジイソプロピルアミンの1Mテトラヒ
ドロフラン溶液と５c.c.のテトラヒドロフランを約
−20℃に冷却し、25c.c.のｎ−ブチルリチウムの
2Mシクロヘキサン溶液を加える。温度を０℃に
上昇させ、次いで−60℃〜−70℃に冷却した後、
180mgの工程Ｂで得た生成物を一度に加える。温
度を０℃に戻しながら２時間かきまぜ、次いでこ
の温度で１時間保つた後、反応混合物を冷2N塩
酸に注加し、20℃で17時間激しくかきまぜ続け
る。デカンテーシヨンし、クロロホルムで抽出
し、乾燥し、濃縮乾固し、得られた残留物をイソ
プロピルエーテルと石油エーテルとの混合物で溶
解し、水で抽出し、水性相を減圧下に濃縮乾固し
た後、30mgの結晶生成物を得る。MP＝80℃。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 次式（_B） （ここで、Ｙは芳香族残基を表わし、R₂及びR₃
   は１〜４個の炭素原子を含有する直鎖又は分岐鎖
   状アルキル基を表わし、Ｒは１〜６個の炭素原子
   を含有するアルキル基を表わす） の化合物にその分子のケタール官能基を加水分解
   できる酸試剤を反応させて次式（Ｖ） の化合物を得、この化合物に塩基性試剤を作用さ
   せることを特徴とする３−ホルミル−４−R₂，
   R₃−３−ブテン−１−酸の製造方法。 ２ 式（_B）の化合物のケタール官能基を加水
   分解できる酸試剤が硫酸、塩酸及びｐ−トルエン
   スルホン酸よりなる群から選ばれる微量状態で用
   いられる強酸であり、そしてその強酸がアセトン
   及び水の媒質中で用いられることを特徴とする特
   許請求の範囲第１項記載の方法。 ３ 式（）の化合物に作用させる塩基性試剤が
   炭酸アルカリであることを特徴とする特許請求の
   範囲第１項記載の方法。