JPH0380788B2

JPH0380788B2 -

Info

Publication number: JPH0380788B2
Application number: JP2182850A
Authority: JP
Inventors: Kuriifu Aran
Original assignee: Roussel Uclaf SA
Current assignee: Sanofi Aventis France
Priority date: 1980-10-10
Filing date: 1990-07-12
Publication date: 1991-12-26
Also published as: FR2491920A1; CA1181414A; DE3164589D1; EP0050074A2; FR2491920B1; EP0050074A3; HU194531B; ATE8248T1; US4408066A; JPS57126445A; JPH039094B2; JPH0341053A; EP0050074B1

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、２，２−ジメチルシクロプロパン−
１，３−ジカルボン酸のモノメチルエステルの製
造中間体化合物に関する。

しかして、本発明の目的は、次式に相当し、そしてcis又はtrans立体配置を持つ光
学活性系の化合物、更に具体的に言えば、（1R，
3S）及び（1S，3R）cis−２，２−ジメチルシク
ロプロパン−１，３−ジカルボン酸のモノメチル
エステル並びに（1R，3S）及び（1S，3S）trans
−２，２−ジメチルシクロプロパン−１，３−ジ
カルボン酸のモノメチルエステルの製造の過程で
形成される中間体化合物に係る。

即ち、本発明は、新規な中間体化合物としての
（1R，3S）cis−及び（1S，3R）cis−２，２−ジ
メチルシクロプロパン−１，３−ジカルボン酸の
モノメチルエステルの(d)及び(l)α−メチルベンジ
ルアミン塩を提供する。

本発明の化合物は、（1RS，3RS）cis−２，２
−ジメチルシクロプロパン−１，３−ジカルボン
酸のモノメチルエステルに(d)又は(l)α−メチルベ
ンジルアミンを作用させることによつて塩形成
し、形成された結晶化塩を単離することによつて
得られるが、例えば下記のような形で式（）の
化合物の製造法に関与する。

即ち、この製造法は、（1RS，3RS）cis−２，
２−ジメチルシクロプロパン−１，３−ジカルボ
ン酸のモノメチルエステルに(d)又は(l)α−メチル
ベンジルアミンを作用させることによつて塩形成
し、形成された結晶化塩を単離し、水中に溶解さ
せ、鉱物性塩基で次いで酸で処理し、そして(d)又
は(l)α−メチルベンジルアミンを使用したかによ
つてそれぞれ（1R，3S）cis−又は（1S，3R）
cis−２，２−ジメチルシクロプロパン−１，３
−ジカルボン酸のモノメチルエステルを単離し、
次いで必要に応じて強塩基の作用によつて異性化
してそれぞれ（1S，3S）trans−又は（1R，3R）
trans−２，２−ジメチルシクロプロパン−１，
３−ジカルボン酸のモノメチルエステルを得るこ
とからなる。

上記の製造法を実施する好ましい方法では、塩形成はアセトン中で実施され、アセトンからの塩の結晶化は２つの連続段階で
実施され、無機塩基は炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、希
水酸化ナトリウム又は希水酸化カリウムであり、無機塩基による処理後に使用される酸は、希塩
酸又は硫酸の如き希鉱酸酸であつてよく、強塩基はナトリウムメチラート若しくはエチラ
ート、カリウムｔ−ブチラート又は水素化アルカ
リの如きアルカリアルコラートであり、そして操
作はアルコール又はエーテル中で実施される。

これまで、cis−シクロプロパン−１，３−ジ
カルボン酸のエステルの分割は、実現されていな
かつた。上記の製造法の利点は、ジ酸それ自身の
場合には不可能である分割がモノエステルの場合
に分子の非対称による光学的対掌体の存在のため
に可能になるという事実にある。

また、シクロプロパンジカルボン酸cis−誘導
体の対応するtrans−誘導体への移行はこれまで
記載されていない。上記の製造法は、予想外の態
様で、エステルのけん化又は少なくとも目立つた
ラセミ化を介在させずに強塩基での処理によつて
式の（1R，3S）又は（1S，3R）cis化合物を
異性化して類似の（1S，3S）又は（1R，3R）
trans化合物にすることが可能になることを示す。
以下に添付する反応経路図は、実施される変換の
基を明らかにする。

式を持つ化合物は、例えば対応する菊酸誘導
体の合成における中間体化合物である。実際に、
化合物で出発して、酸官能基の還元、次いで得
られたアルコールのアルデヒドへの酸化そして最
後にトリフエニルイソプロピルホスホニウムのハ
ロゲン化物によるウイツチヒ反応を包含する一連
の反応によつて、用いた化合物の形態を持つ菊
酸メチルエステルを得ることが可能である。

（1R，3S）cis−２，２−ジメチルシクロプロ
パン−１，３−ジカルボン酸のモノメチルエステ
ルで出発する（1R，3S）cis−菊酸メチルの製造
例は、更に以下の実験部分に記載されている。

ラセミ化合物に当てはまるこの種の一連の反応
は、本件出願人のベルギー特許第862461号に既に
記載されている。

このようにして得られた菊酸エステルはそれ自
身で、ペスチサイド特性特に殺虫性を有する他の
公知エステルの合成における中間体であることが
周知である。

（1RS，3RS）cis−２，２−ジメチルシクロ
プロパン−１，３−ジカルボン酸のモノメチルエ
ステルは、例えばAm.Soc.76，5257（1954）に記
載されている。

次の例は、本発明を例示するものであつて、本
発明を限定するものではない。

例１：（1RS，3SR）cis−２，２−ジメチルシク
ロプロパン−１，３−ジカルボン酸のモノメチ
ルエステルの分離 (a) （1R，3S）cis酸のモノエステルの単離（1RS，3SR）cis−２，２−ジメチルシクロ
プロパン−１，３−ジカルボン酸のモノメチルエ
ステル5.26ｇを100cm³のアセトン中に溶解させ、
3.7ｇのｄ（＋）α−メチルベンジルアミンを加
え、そして周囲温度で４日間放置した後、形成さ
れた結晶を過する。液を蒸発乾固させ、そし
てアセトンで溶解する。24時間放置させた後、形
成された結晶を過し、そして先に得られたもの
に加える。液は、液Ａとして保持する。

これらの結晶をアセトン中に溶解させ、次いで
結晶化を開始させた後、３日間放置する。形成さ
れた結晶を過し、乾燥し、そして1.69ｇの所望
塩を得る。MP＝143℃。

塩を水中に溶解させ、1.03ｇの炭酸カリウムを
加え、水性相をエーテルで洗浄し、10％塩酸の添
加によつて軽く酸性化し、エーテルで抽出し、次
いでエーテル相を先ず水で次いで塩水で洗浄し、
脱水し、そして溶媒を蒸発させる。（1R，3S）
cis−２，２−ジメチルシクロプロパン−１，３
−ジカルボン酸のモノメチルエステルが１ｇ得ら
れる。これは、／ｄ／²⁵ _D＝＋30.92゜（エタノール）、
mp＝54℃であり、そして（1R，3S）cis酸のモ
ノエステル94.23％及び（1S，3R）cis酸のモノエ
ステル5.77％を含有する混合物であることが判明
する。

(b) （1S，3R）cis酸のモノエステルの単離先に得られた液Ａを蒸発乾固させ、次いでこ
れを先に記載の如くして処理して対応する酸を得
ると、これは、（1S，3R）cis酸のモノエステル
57％及び（1R，3S）cis酸のモノエステル43％を
含有する混合物であることが判明する。

この酸（2.56ｇ）を1.8ｇのｌ（−）α−メチル
ベンジルアミンで処理して塩を得る。MP＝139
℃。次いでこの塩について（1R，3S）cis酸の製
造について先に記載した如き操作を実施する。最
後に、0.813ｇの目的とする（1S，3R）cis酸が得
られる。これは、／α／²⁵ _D＝−29.3゜（エタノー
ル）、mp＝53℃であり、そして（1S，3R）cis酸
のモノエステル92％及び（1R，3S）cis酸のモノ
エステル８％を含有する混合物であることが判明
する。

NMRスペクトル（CDCl₃） △Ha＝1.28ppmでシングレツト 1.40ppmでシングレツト △Hb＝1.96ppmでシングレツト △Hc＝3.70ppmでシングレツト参考例１：（1S，3R）cis−２，２−ジメチルシ
クロプロパン−１，３−ジカルボン酸のモノメ
チルエステルの対応する（1R，3R）trans酸の
エステルへの異性化不活性ガス下に、（1S，3R）cis−２，２−ジ
メチルシクロプロパン−１，３−ジカルボン酸の
モノメチルエステル0.516ｇ及びナトリウムメチ
ラートの5Mメタノール溶液３cm³を一緒に混合し、
75分間還流させ、次いで周囲温度に戻し、そして
10％塩酸（PH２）を加える。エーテルで抽出し、
エーテル相を先ず水で次いで塩化ナトリウムの飽
和水溶液で洗浄し、脱水しそして溶媒を蒸発させ
た後、目的とする（1R，3R）trans酸のモノメチ
ルエステル0.36ｇが得られる。これは／α／²⁵ _D＝
−51゜65（エタノール）である。

NMRスペクトル（CDCl₃） △Ha＝1.28ppmでシングレツト 1.31ppmでシングレツト △Hb＝2.23ppmでシングレツト △Hc＝3.70ppmでシングレツト参考例２：（1R，3S）cis−２，２−ジメチルシ
クロプロパン−１，３−ジカルボン酸のモノメ
チルエステルの対応する（1S，3S）trans酸の
エステルへの異性化参考例１に記載したと同様の態様で操作するこ
とによつて、（1R，3S）cis酸のモノエステルで
出発して目的とする（1S，3S）trans酸のモノエ
ステルを得る。これは、／α／²⁵ _D＝＋51゜66（エタ
ノール）である。

参考例３：対応する菊酸のメチルエステルの製造
に対する（1R，3S）cis−２，２−ジメチルシ
クロプロパン−１，３−ジカルボン酸のモノメ
チルエステルの適用段階Ａ：（（1R，3S）cis−２，２−ジメチル−３
−ヒドロキシメチルクロプロパン−１−カルボ
ン酸のメチルエステル（1R，3S）cis−２，２−ジメチルシクロプロ
パン−１，３−ジカルボン酸のモノメチルエステ
ル0.8ｇを20cm³のエーテル中に溶解させ、次いで
不活性雰囲気下にジメチルスルフイド中に入れた
0.348ｇのジボラン（5.05×10^-3モル）を徐々に加
える。１時間還流させ次いで周囲温度に戻した
後、２cm³のメタノール次いで10cm³の10％塩酸を加
える。エーテルで抽出し、エーテル相を先ず水で
次いで塩化ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、脱
水し、溶媒を蒸発させそして残留物をシリカで精
製（溶離剤：エーテル、Rf＝0.57ｇ）することに
よつて、目的化合物が得られる。これは、／α／
_25D＝−73゜76（エタノール）である。

IRスペクトル 3050〜3700cm^-1で吸収（OH） NMRスペクトル（CCl₄） △Ha＝1.16ppmでシングレツト △Hb＝1.24〜1.56ppmでマルチレツト △Hc＝3.20ppmで多重線 △Hd＝3.57ppmでシングレツト △He＝3.78ppmに中心があるダブレツト（Ｊ＝７Hz）段階Ｂ：（1R，3S）cis−２，２−ジメチル−３
−ホルミルシクロプロパン−１−カルボン酸の
メチルエステル 1.105ｇの無水ピリジン−クロム塩酸塩錯体
（５，18×10^-3モル）を７cm³の塩化メチレン中に
懸濁させ、次いで段階Ａで製造した0.54ｇの生成
物を７cm³の塩化メチレン中に溶液状態して加え、
そして全体を撹拌下に３時間保つ。次に、７cm³の
エーテルを加え、撹拌を２時間維持し、次いで
過し、過した生成物をエーテルで数度洗浄し、
液を回収し、溶媒を蒸発させそして残留物をシ
リカで精製（溶離剤：エーテル／ペンタン８／２
（Rf＝0.85））すると、0.48ｇの目的化合物が得ら
れる。これは、／α／²⁵ _D＝−82゜15（アセトン）で
ある。

IRスペクトル 1730cm^-1（Ｃ＝Ｏエステル）及び1700cm^-1（Ｃ＝
Ｏアルデヒド）における吸収 NMRスペクトル（CCl₄） △Ha＝1.24ppmでシングレツト 1.49ppmでシングレツト △Hb＝1.7ppmに中心があるダタブレツト Jb，ｃ＝８Hz、Jb，ｅ，＝６Hz △Hc＝2.01ppmに中心があるダブレツトＪ＝８Hz △Hd＝3.65ppmでシングレツト △He＝9.58ppmに中心があるダブレツトＪ＝６Hz 段階Ｃ：（1R，3S）cis−菊酸メチル不活性雰囲気下に、1.08ｇの沃化イソプロピル
トリフエニルホスホニウムを10cm³のテトラヒドロ
フラン中に懸濁させる。ブチルリチウムの1.6N
ヘキサン溶液1.5cm³を加える。10分間の撹拌後、
段階Ｂで製造した生成物0.34ｇを加えそして更に
30分間撹拌する。水を加え、エーテルで抽出し、
エタノール相を先ず水で次いで塩化ナトリウムの
飽和水溶液で洗浄し、脱水し、次いで溶媒を蒸発
させそして残留物をシリカで精製（溶離剤：エー
テル−ペンタン１／９、Rf＝0.75）すると、0.19
ｇの目的化合物が得られる。これは、／α／²⁵ _D＝
＋57゜848（アセトン）である。

Claims

【特許請求の範囲】

１新規な中間体化合物としての（1R，3S）cis
−及び（1S，3R）cis−２，２−ジメチルシクロ
プロパン−１，３−ジカルボン酸のモノメチルエ
ステルの(d)及び(l)α−メチルベンジルアミン塩。