JPH04120057A - 光学活性なアラニンアニリド誘導体の酸付加塩 - Google Patents
光学活性なアラニンアニリド誘導体の酸付加塩Info
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- JPH04120057A JPH04120057A JP24023390A JP24023390A JPH04120057A JP H04120057 A JPH04120057 A JP H04120057A JP 24023390 A JP24023390 A JP 24023390A JP 24023390 A JP24023390 A JP 24023390A JP H04120057 A JPH04120057 A JP H04120057A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は医薬品として有用な光学活性なアラニンアニリ
ド誘導体の酸付加塩に関するものである。
ド誘導体の酸付加塩に関するものである。
さらに詳しく述べれば、本発明は、不整脈症、血栓症、
又は虚血性心疾患等の治療剤として有用な、一般式 （式中のＲ’は水素原子、ベンゾイル基又はトルオイル
基であり、（Ｓ）を付した炭素原子はＳ配置の炭素原子
を意味する）で表される光学活性なアラニンアニリド誘
導体の酸付加塩を提供するものである。
又は虚血性心疾患等の治療剤として有用な、一般式 （式中のＲ’は水素原子、ベンゾイル基又はトルオイル
基であり、（Ｓ）を付した炭素原子はＳ配置の炭素原子
を意味する）で表される光学活性なアラニンアニリド誘
導体の酸付加塩を提供するものである。
従来の技術
一般式
（式中のＲ１は（アルキレン）’−ＮＨ，または（アル
キレン）′−＾“てあり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立
に、水素原子またはメチル基てあり、ＡおよびＡｏは独
立に、置換されていないかあるいは低級アルキル基また
はアリール基で置換されたピリジル基、イミダゾリル基
またはピリミジニル基である）で表される置換アニリン
誘導体が、不整脈症、血栓症あるいは虚血性心疾患の治
療剤として有用であることが報告されている（公開特許
公報、昭６１２５１６６４号：米国特許第７２２６５０
号）。
キレン）′−＾“てあり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立
に、水素原子またはメチル基てあり、ＡおよびＡｏは独
立に、置換されていないかあるいは低級アルキル基また
はアリール基で置換されたピリジル基、イミダゾリル基
またはピリミジニル基である）で表される置換アニリン
誘導体が、不整脈症、血栓症あるいは虚血性心疾患の治
療剤として有用であることが報告されている（公開特許
公報、昭６１２５１６６４号：米国特許第７２２６５０
号）。
さらにその中の具体的化合物の一つとして、式て表され
る２−アミノ−＼−（２，６−シメチルフエニルＮ−
〔３− （３−ピリジル）プロピル〕プロノ臂ンアミト
′が挙げられてしする。
る２−アミノ−＼−（２，６−シメチルフエニルＮ−
〔３− （３−ピリジル）プロピル〕プロノ臂ンアミト
′が挙げられてしする。
発明が解決しようとする課題
従来、不斉炭素を有する化合物を医薬品として用いる場
合、ラセミ体混合物が活性成分として用いられていたが
、近年、医薬品の安全性の固め）ら、光学活性体の使用
が強く要望されるようになった。
合、ラセミ体混合物が活性成分として用いられていたが
、近年、医薬品の安全性の固め）ら、光学活性体の使用
が強く要望されるようになった。
上記の要望に対応すべく、前記式（ＩＩＩ）で表される
アラニンアニリド誘導体の光学活性体につＧ１て検討を
重ねたところ、前記式（ＩＩＩ）で表されるアラニンア
ニリド誘導体の光学活性体は遊離アミンの状態では油状
物であり、またその塩酸塩は結晶性物質ではあるが極め
て高い吸湿性と潮解性を示し、いずれも医薬品として用
いるには問題であった。従って、結晶性物質で吸湿性が
ない前記式（ＩＵ）で表されるアラニンアニリド誘導体
の光学活性体の酸付加塩の開発が必要であった。
アラニンアニリド誘導体の光学活性体につＧ１て検討を
重ねたところ、前記式（ＩＩＩ）で表されるアラニンア
ニリド誘導体の光学活性体は遊離アミンの状態では油状
物であり、またその塩酸塩は結晶性物質ではあるが極め
て高い吸湿性と潮解性を示し、いずれも医薬品として用
いるには問題であった。従って、結晶性物質で吸湿性が
ない前記式（ＩＵ）で表されるアラニンアニリド誘導体
の光学活性体の酸付加塩の開発が必要であった。
本発明の目的は医薬品として有用な吸湿性のない一般式
（＋）で表される光学活性なアラニンアニリド誘導体の
酸付加塩を提供することである。
（＋）で表される光学活性なアラニンアニリド誘導体の
酸付加塩を提供することである。
課題を解決するための手段
本発明者らは、前述したような問題点を解決すべく光学
活性なアラニンアニリド誘導体の酸付加塩について鋭意
研究を重ねた結果、酒石酸塩、ジベンゾイル酒石酸塩及
びジトルオイル酒石酸塩が結晶性物質で、しかも吸湿性
もなく、医薬品として用いるに好適である事を見出し、
本発明を成すに至った。本発明はこのような知見に基づ
くものである。
活性なアラニンアニリド誘導体の酸付加塩について鋭意
研究を重ねた結果、酒石酸塩、ジベンゾイル酒石酸塩及
びジトルオイル酒石酸塩が結晶性物質で、しかも吸湿性
もなく、医薬品として用いるに好適である事を見出し、
本発明を成すに至った。本発明はこのような知見に基づ
くものである。
本発明の前記一般式（１）で表される酸付加塩は上述し
たように結晶性物質で、しかも吸湿性もなく医薬品とし
て用いるに極めて好適である。その中でも、式 （式中の（Ｓ）を付した炭素原子は前記と同じ意味をも
つ）で表される（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（２．６−シ
メチルフエニル）−Ｎ− 〔３− （３−ピリジル）プ
ロピル〕フロパンアミド・し−酒石酸塩が最も好ましい
。
たように結晶性物質で、しかも吸湿性もなく医薬品とし
て用いるに極めて好適である。その中でも、式 （式中の（Ｓ）を付した炭素原子は前記と同じ意味をも
つ）で表される（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（２．６−シ
メチルフエニル）−Ｎ− 〔３− （３−ピリジル）プ
ロピル〕フロパンアミド・し−酒石酸塩が最も好ましい
。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される酸付加塩は光学活
性なアラニンアニリド誘導体またはラセミ体の遊離アミ
ンをＬ−酒石酸、ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸またはジト
ルオイルーＬ−酒石酸との塩とし、必要に応じ、常法に
従い分別再結晶する事によって製造する事ができる。
性なアラニンアニリド誘導体またはラセミ体の遊離アミ
ンをＬ−酒石酸、ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸またはジト
ルオイルーＬ−酒石酸との塩とし、必要に応じ、常法に
従い分別再結晶する事によって製造する事ができる。
式（Ｉ）で表される化合物は前記公開特許公報記載の方
法あるいはその類似方法に従い製造することができる。
法あるいはその類似方法に従い製造することができる。
例えば、Ｎ−カルボエトキシフタルイミドにアラニンを
反応させて、２−フタルイミドプロピオン酸を得、次い
て、これをその反応性官能的誘導体、例えば酸クロリド
とし、Ｎ−Ｃ３−（３−ピリジル〉プロピル） −２，
６−シメチルアニリンと反応させて、２−フタルイミド
−Ｎ−（２，６−シメチルフエニル）−Ｎ（３−（３−
ピリジル）プロピル〕プロノくン了ミドを製し、これを
塩基、例えばメチルアミンで処理して、式（ＩＩＩ）の
化合物を得る。
反応させて、２−フタルイミドプロピオン酸を得、次い
て、これをその反応性官能的誘導体、例えば酸クロリド
とし、Ｎ−Ｃ３−（３−ピリジル〉プロピル） −２，
６−シメチルアニリンと反応させて、２−フタルイミド
−Ｎ−（２，６−シメチルフエニル）−Ｎ（３−（３−
ピリジル）プロピル〕プロノくン了ミドを製し、これを
塩基、例えばメチルアミンで処理して、式（ＩＩＩ）の
化合物を得る。
上述のような方法により、式（ＩＩＩ）で表される化合
物を製造する際、出発原料として光学活性なし一アラニ
ンを用いる事により、目的とする光学活性化合物を純度
よく製造する事ができるが、このようにして製造した化
合物から一般式（Ｉ）で表される酸付加塩を製造した場
合は、簡単な操作により、目的とする塩を精製すること
ができる。
物を製造する際、出発原料として光学活性なし一アラニ
ンを用いる事により、目的とする光学活性化合物を純度
よく製造する事ができるが、このようにして製造した化
合物から一般式（Ｉ）で表される酸付加塩を製造した場
合は、簡単な操作により、目的とする塩を精製すること
ができる。
本発明の一般式（Ｉ）で表される光学活性なアラニンア
ニリド誘導体の酸付加塩は、式（１）で表されるラセミ
体混合物またはその酸付加塩と同様に抗不整脈活性、ト
ロンボキサンＡ２シンセターゼ阻害活性および血小板凝
集抑制作用を示し、不整脈症、血栓症あるいは虚血性心
疾患治療剤として有用である。
ニリド誘導体の酸付加塩は、式（１）で表されるラセミ
体混合物またはその酸付加塩と同様に抗不整脈活性、ト
ロンボキサンＡ２シンセターゼ阻害活性および血小板凝
集抑制作用を示し、不整脈症、血栓症あるいは虚血性心
疾患治療剤として有用である。
さらに、本発明の一般式（１）で表される酸付加塩は吸
湿性のない結晶性物質であるのて、極約て取扱いやすく
、医薬品製剤を製造する場合、常に一定量の活性成分を
含有させる事ができるという利点を有するものである。
湿性のない結晶性物質であるのて、極約て取扱いやすく
、医薬品製剤を製造する場合、常に一定量の活性成分を
含有させる事ができるという利点を有するものである。
本発明の一般式（１）で表される酸付加塩を実際の疾患
の治療に使用する場合、適当な医薬品製剤、例えば、錠
剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、シロップ剤、注射剤な
どとして経口的あるいは非経口的に投与される。このよ
うな医薬品製剤は通常の製剤学的手法に従って製造する
ことができる。
の治療に使用する場合、適当な医薬品製剤、例えば、錠
剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、シロップ剤、注射剤な
どとして経口的あるいは非経口的に投与される。このよ
うな医薬品製剤は通常の製剤学的手法に従って製造する
ことができる。
投与量は対象となる患者の性別、年齢、体重、疾患の種
類、症状の度合などによって適宜決定されるが、経口投
与の場合概ね成人１日当たり１〜１０００■、非経口投
与の場合概ね成人１日当たり０．１〜１００ ■の範囲
内で投与される。
類、症状の度合などによって適宜決定されるが、経口投
与の場合概ね成人１日当たり１〜１０００■、非経口投
与の場合概ね成人１日当たり０．１〜１００ ■の範囲
内で投与される。
発明の効果
本発明の一般式（Ｉ）で表される光学活性なアラニンア
ニリド誘導体の酸付加塩は吸湿性のない結晶性物質で、
抗不整脈活性、トロンボキサンＡ２シンセターゼ阻害活
性および血小板凝集抑制作用を示し、不整脈症、血栓症
あるいは虚血性心疾患治療剤として有用である。
ニリド誘導体の酸付加塩は吸湿性のない結晶性物質で、
抗不整脈活性、トロンボキサンＡ２シンセターゼ阻害活
性および血小板凝集抑制作用を示し、不整脈症、血栓症
あるいは虚血性心疾患治療剤として有用である。
実施例
本発明の内容を以下の参考例及び実施例により更に詳細
に説明する。なお、各参考例及び実施例中の化合物の融
点はすべて未補正である。また、光学純度はいずれも光
学異性体分離カラムクロマトグラフィー〔カラム：ＳＵ
ＭＩＣＨＩＲＡＬ ０Ａ−４６００（住友化学）、（５
μｍ、 ４ ｍｍｉ、ｄ、 Ｘ２５ ｃｍ）、溶出溶
媒−ｎ−へキサン：ジクロロエタン；エタノール＝８０
：１５：５、流速： １．Ｏｍｊ２／ｍｉｎ、検出
：［ＩＶ ２６０ ｎｍ 〕、で測定した。
に説明する。なお、各参考例及び実施例中の化合物の融
点はすべて未補正である。また、光学純度はいずれも光
学異性体分離カラムクロマトグラフィー〔カラム：ＳＵ
ＭＩＣＨＩＲＡＬ ０Ａ−４６００（住友化学）、（５
μｍ、 ４ ｍｍｉ、ｄ、 Ｘ２５ ｃｍ）、溶出溶
媒−ｎ−へキサン：ジクロロエタン；エタノール＝８０
：１５：５、流速： １．Ｏｍｊ２／ｍｉｎ、検出
：［ＩＶ ２６０ ｎｍ 〕、で測定した。
なお、サンプルは無水酢酸で処理してアセチル化した後
測定した。
測定した。
参考例 １
（Ｓ）−２−フタルイミドプロピオン酸し一アラニン２
５ ｇの水２５０ ｍＮ溶液に、トリエチルアミン３９
ｒｎ１を加え、次いてＮ−カルボエトキンフタルイミド
６２ ｇを水冷下に少量ずつ加え、そのままの温度で３
０分間撹拌した。不溶物をろ来復、ろ液を６Ｎ塩酸でｐ
８１〜２とし、５℃で結晶を析出させ、析出した結晶を
ろ取し、水５０ｄで２回洗浄後減圧下４０℃で乾燥して
、白色結晶の（Ｓ）−２−フタルイミドプロピオン酸４
６ ｇを得た。（収率７７％）融 点 ： １４７
〜１４９℃ 旋光度 Ｃａ 〕＝ −２４，７（ｃ４．０１６． Ｍ
ｅＯＨ）参考例 ２ 塩酸塩 （Ｓ）−２−フタルイミドプロピオン酸２ｇに塩化チオ
ニル２ｄと乾燥ジメチルホルムアミド０．３５ ｍＮ
ヲ加え、室温で５時間撹拌した。減圧下に溶媒を留去し
、さらに過剰の塩化チオニルを除去するため乾燥ジクロ
ロエタン１０−を加え、減圧下に濃縮した。この操作を
２回繰り返し、酸クロリドを得た。
５ ｇの水２５０ ｍＮ溶液に、トリエチルアミン３９
ｒｎ１を加え、次いてＮ−カルボエトキンフタルイミド
６２ ｇを水冷下に少量ずつ加え、そのままの温度で３
０分間撹拌した。不溶物をろ来復、ろ液を６Ｎ塩酸でｐ
８１〜２とし、５℃で結晶を析出させ、析出した結晶を
ろ取し、水５０ｄで２回洗浄後減圧下４０℃で乾燥して
、白色結晶の（Ｓ）−２−フタルイミドプロピオン酸４
６ ｇを得た。（収率７７％）融 点 ： １４７
〜１４９℃ 旋光度 Ｃａ 〕＝ −２４，７（ｃ４．０１６． Ｍ
ｅＯＨ）参考例 ２ 塩酸塩 （Ｓ）−２−フタルイミドプロピオン酸２ｇに塩化チオ
ニル２ｄと乾燥ジメチルホルムアミド０．３５ ｍＮ
ヲ加え、室温で５時間撹拌した。減圧下に溶媒を留去し
、さらに過剰の塩化チオニルを除去するため乾燥ジクロ
ロエタン１０−を加え、減圧下に濃縮した。この操作を
２回繰り返し、酸クロリドを得た。
二の酸クロリドの乾燥ジクロロエタン３０ｍ１２溶液に
水冷下Ｎ−：３− （３−ピリジル）プロピルニー２．
６− ジメチルアニリン２．０ｇの乾燥ジクロロエタン
１５ｍｊ２溶液を内温３〜５℃に保ちながら滴下し、そ
の後室温で一夜撹拌した。析出物をろ去し、乾燥ジクロ
ロエタン１０ｍ１で２回洗浄後ろ液を減圧下にａ縮し、
（Ｓ）−２−フタルイミド−Ｎ−（２，６−シメチルフ
エニル）−Ｎ−ｉ：３−（３−ピリジル）フロビル〕フ
ロパンアミド・塩酸塩４．３ｇを得た。（アモルファス
）（光学純度９７％ｅｅ） ＩＲ（ＫＢｒ） ： シａｏ１７１５．１６６０
ｃｍ参考例 ３ 参考例２で得た（Ｓ）−２−フタルイミド−Ｎ−（２，
６−シメチルフエニル）−Ｎ−［３−（３−ピリジル）
プロピル〕プロハンアミド・塩酸塩４．３ｇをメタノー
ル２１ｍｊ２に溶解し、次いで４０％メチルアミンメタ
ノール溶液１５ｍＮを加え、そのままこの溶液を一夜撹
拌した。
水冷下Ｎ−：３− （３−ピリジル）プロピルニー２．
６− ジメチルアニリン２．０ｇの乾燥ジクロロエタン
１５ｍｊ２溶液を内温３〜５℃に保ちながら滴下し、そ
の後室温で一夜撹拌した。析出物をろ去し、乾燥ジクロ
ロエタン１０ｍ１で２回洗浄後ろ液を減圧下にａ縮し、
（Ｓ）−２−フタルイミド−Ｎ−（２，６−シメチルフ
エニル）−Ｎ−ｉ：３−（３−ピリジル）フロビル〕フ
ロパンアミド・塩酸塩４．３ｇを得た。（アモルファス
）（光学純度９７％ｅｅ） ＩＲ（ＫＢｒ） ： シａｏ１７１５．１６６０
ｃｍ参考例 ３ 参考例２で得た（Ｓ）−２−フタルイミド−Ｎ−（２，
６−シメチルフエニル）−Ｎ−［３−（３−ピリジル）
プロピル〕プロハンアミド・塩酸塩４．３ｇをメタノー
ル２１ｍｊ２に溶解し、次いで４０％メチルアミンメタ
ノール溶液１５ｍＮを加え、そのままこの溶液を一夜撹
拌した。
減圧下に溶媒を留去した後、残留物を２〜塩酸５０ｍＡ
に溶かし、塩化メチレン３０−で２回洗浄後水層に炭酸
水素ナトリウムを加え、中和した（ｐＨ８）後塩化メチ
レン３０−て３回抽出した。抽出液を水洗後無水硫酸す
ｌ−ＩＪウムて乾燥し、減圧下に溶媒を留去して（Ｓ）
−２−アミノ−Ｎ−（２，６−シメチルフエニル）−Ｎ
−〔３−（３−ピリジル）プロピル〕プロパンアミド１
．６ｇを得た。（光学純度９７％ｅｅ）ＩＲ（ｎｅａｔ
）： νｃｏ １６５０ ｃｍ−’実施例 １ Ｌ−酒石酸塩 （Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（２，６−シメチルフエニル
）−Ｎ［３−（３−ピリジル）プロピル〕プロパンアミ
ド１．６ｇとし一酒石酸０．６ｇを３％含水エタノール
６ｄに溶かした後、標品を接種し、室温で一夜放置した
。析出結晶をろ取扱減圧下に６０℃で乾燥して、白色結
晶の（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（２，６−シメチルフエ
ニル）−Ｎ−：３− （３−ヒ！Ｊ シル）フロビル〕
フロパンアミド・し−酒石酸塩１．５ｇを得た。（光学
純度：１００％ｅｅ） 融 点、１５１〜１５２℃ 実施例 ２ （ＲＳ）−２−アミノ−Ｎ−（２，６−シメチルフエニ
ル）−ＮＣ３−（３−ピリジル）プロピル〕プロパンア
ミド１０ ｇとジベンゾイル−Ｌ−酒石酸１１．５ｇを
エタノール２００ｄに溶解後、標品を接種し６０’Ｃで
一夜放置した。析出結晶をろ取乾燥して、（Ｓ）−２−
アミノ−Ｎ−／２，６−シメチルフエニル）−Ｎ−（３
−（３−ピリジル）プロピル〕フロパンアミド・ジベン
ゾイル−Ｌ−？１石酸塩９．７５ｇを得た（収率４５．
４％、光学純度８６８％ｅｅ）。これをクロロホルム１
００ｍＮとエタノール２００ｉの混合溶媒に溶解し、加
熱還流下にクロロホルムを完全に留去した。残留溶液に
エタノールを加えて約２００ ｎｔ１２の溶液とし、６
０℃で一夜放置した。析出結晶をろ取乾燥して８．２５
ｇの（Ｓ）−２アミノ−Ｎ−（２，６−シメチルフエニ
ル）−Ｎ−Ｃ３−（３−ピリジル）プロピル〕プロパン
アミド・ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸塩を得た。（収率３
９．６％、光学純度９９．４％ｅｅ） 融 点 ： １６４〜１６５℃ 旋光度 Ｃｒｔ〕＝−３８，３７°（Ｃ＝１．０１１．
Ｍｅ叶）実施例 ３ Ｌ−酒石酸塩 実施例２で得た（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（２，６−シ
メチルフエニル）−１ｉ−［：３− （３−ピリジル）
プロピル〕フロパンアミド・ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸
塩８．２５ｇ（光学純度９９．４χｅｅ）に飽和炭酸水
素すｌ−ＩＪウム水溶液５０ａｆを加え、塩化メチレン
く５θｄ、２０ｄ及び２０−）で３回抽出した。塩化メ
チレン層を飽和炭酸水素す） ＩＪウム水溶液及び水で
順次洗い、無水硫酸す） ＩＪウムて乾燥後、減圧下に
溶媒を留去して（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（２，６−シ
メチルフエニル）−Ｎ（３−（３−ピリジル）プロピル
コプロ１＜ンアミド４．０５ｇを得た。得られた遊離ア
ミン４．０５ｇとＬ−酒石酸１．９２ｇとを３％含水エ
タノール１５ａｅに溶解し、標品を接種後、室温で一夜
放置した。析出結晶をろ取、乾燥して（Ｓ）−２−アミ
ノ−Ｎ−（２，６−シメチルフエニル）−Ｎ−〔３−（
３−ピリジル）フロビル〕プロノ寸ンアミド・し＝酒石
酸塩５．７５ｇを得た。融点及び旋光度は実施例１で得
た化合物のものと同一であった。
に溶かし、塩化メチレン３０−で２回洗浄後水層に炭酸
水素ナトリウムを加え、中和した（ｐＨ８）後塩化メチ
レン３０−て３回抽出した。抽出液を水洗後無水硫酸す
ｌ−ＩＪウムて乾燥し、減圧下に溶媒を留去して（Ｓ）
−２−アミノ−Ｎ−（２，６−シメチルフエニル）−Ｎ
−〔３−（３−ピリジル）プロピル〕プロパンアミド１
．６ｇを得た。（光学純度９７％ｅｅ）ＩＲ（ｎｅａｔ
）： νｃｏ １６５０ ｃｍ−’実施例 １ Ｌ−酒石酸塩 （Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（２，６−シメチルフエニル
）−Ｎ［３−（３−ピリジル）プロピル〕プロパンアミ
ド１．６ｇとし一酒石酸０．６ｇを３％含水エタノール
６ｄに溶かした後、標品を接種し、室温で一夜放置した
。析出結晶をろ取扱減圧下に６０℃で乾燥して、白色結
晶の（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（２，６−シメチルフエ
ニル）−Ｎ−：３− （３−ヒ！Ｊ シル）フロビル〕
フロパンアミド・し−酒石酸塩１．５ｇを得た。（光学
純度：１００％ｅｅ） 融 点、１５１〜１５２℃ 実施例 ２ （ＲＳ）−２−アミノ−Ｎ−（２，６−シメチルフエニ
ル）−ＮＣ３−（３−ピリジル）プロピル〕プロパンア
ミド１０ ｇとジベンゾイル−Ｌ−酒石酸１１．５ｇを
エタノール２００ｄに溶解後、標品を接種し６０’Ｃで
一夜放置した。析出結晶をろ取乾燥して、（Ｓ）−２−
アミノ−Ｎ−／２，６−シメチルフエニル）−Ｎ−（３
−（３−ピリジル）プロピル〕フロパンアミド・ジベン
ゾイル−Ｌ−？１石酸塩９．７５ｇを得た（収率４５．
４％、光学純度８６８％ｅｅ）。これをクロロホルム１
００ｍＮとエタノール２００ｉの混合溶媒に溶解し、加
熱還流下にクロロホルムを完全に留去した。残留溶液に
エタノールを加えて約２００ ｎｔ１２の溶液とし、６
０℃で一夜放置した。析出結晶をろ取乾燥して８．２５
ｇの（Ｓ）−２アミノ−Ｎ−（２，６−シメチルフエニ
ル）−Ｎ−Ｃ３−（３−ピリジル）プロピル〕プロパン
アミド・ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸塩を得た。（収率３
９．６％、光学純度９９．４％ｅｅ） 融 点 ： １６４〜１６５℃ 旋光度 Ｃｒｔ〕＝−３８，３７°（Ｃ＝１．０１１．
Ｍｅ叶）実施例 ３ Ｌ−酒石酸塩 実施例２で得た（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（２，６−シ
メチルフエニル）−１ｉ−［：３− （３−ピリジル）
プロピル〕フロパンアミド・ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸
塩８．２５ｇ（光学純度９９．４χｅｅ）に飽和炭酸水
素すｌ−ＩＪウム水溶液５０ａｆを加え、塩化メチレン
く５θｄ、２０ｄ及び２０−）で３回抽出した。塩化メ
チレン層を飽和炭酸水素す） ＩＪウム水溶液及び水で
順次洗い、無水硫酸す） ＩＪウムて乾燥後、減圧下に
溶媒を留去して（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（２，６−シ
メチルフエニル）−Ｎ（３−（３−ピリジル）プロピル
コプロ１＜ンアミド４．０５ｇを得た。得られた遊離ア
ミン４．０５ｇとＬ−酒石酸１．９２ｇとを３％含水エ
タノール１５ａｅに溶解し、標品を接種後、室温で一夜
放置した。析出結晶をろ取、乾燥して（Ｓ）−２−アミ
ノ−Ｎ−（２，６−シメチルフエニル）−Ｎ−〔３−（
３−ピリジル）フロビル〕プロノ寸ンアミド・し＝酒石
酸塩５．７５ｇを得た。融点及び旋光度は実施例１で得
た化合物のものと同一であった。
実施例 ４
ジーρ−トルオイル−し一酒石酸塩
（Ｓ）−２−アミ） ’ｑ−（２，６−ンメチルフエ
ニル）−へ：３− （３−ピリジル）プロピル〕プロパ
ンアミド５００ ｍｇとシーｐ−トルオイル−し−酒石
酸６２０ ｍｇをメソプロパツール６ｄに溶解後、標品
を接種し、室温で一夜放置した。析出結晶をろ数機、減
圧下に６０℃で乾燥して、白色結晶の（Ｓ）−２−アミ
ノーヘー（２Ｂ−シメｆルフェニル）−〜−：３− （
３−ピリジル）プロピル−プロパンアミド・ジーｐ−）
ルオイル孔−酒石酸塩５８０ ■を得た。（光学純度１
００％ｅｅ）融 点 ： １２５〜１２６℃ 参考例 ４ 吸湿性測定試験 （Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（２，６−シメチルフエニル
＞−Ｎ：３− （３−ピリジル）プロピル：１プロパン
アミド・塩酸塩（以下５体塩酸塩と−う）と（Ｓ）−２
−アミノＮ−（２，６−シメチルフエニル）−Ｎ−Ｅ：
３− （３−ピリジル）プロピル〕プロパンアミド・Ｌ
−酒石酸塩（Ｄ下Ｓ体−Ｌ−酒石酸塩という）、同・ジ
ベンゾイル−し酒石酸塩（以下Ｓ体ジベンソイルーし一
酒石酸塩という）および同・シーｐ−）ルオイルーＬ−
酒石酸塩（以下５体シーｐ−トルオイル−し一酒石酸塩
という）の吸湿性を以下のようにして測定した。
ニル）−へ：３− （３−ピリジル）プロピル〕プロパ
ンアミド５００ ｍｇとシーｐ−トルオイル−し−酒石
酸６２０ ｍｇをメソプロパツール６ｄに溶解後、標品
を接種し、室温で一夜放置した。析出結晶をろ数機、減
圧下に６０℃で乾燥して、白色結晶の（Ｓ）−２−アミ
ノーヘー（２Ｂ−シメｆルフェニル）−〜−：３− （
３−ピリジル）プロピル−プロパンアミド・ジーｐ−）
ルオイル孔−酒石酸塩５８０ ■を得た。（光学純度１
００％ｅｅ）融 点 ： １２５〜１２６℃ 参考例 ４ 吸湿性測定試験 （Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（２，６−シメチルフエニル
＞−Ｎ：３− （３−ピリジル）プロピル：１プロパン
アミド・塩酸塩（以下５体塩酸塩と−う）と（Ｓ）−２
−アミノＮ−（２，６−シメチルフエニル）−Ｎ−Ｅ：
３− （３−ピリジル）プロピル〕プロパンアミド・Ｌ
−酒石酸塩（Ｄ下Ｓ体−Ｌ−酒石酸塩という）、同・ジ
ベンゾイル−し酒石酸塩（以下Ｓ体ジベンソイルーし一
酒石酸塩という）および同・シーｐ−）ルオイルーＬ−
酒石酸塩（以下５体シーｐ−トルオイル−し一酒石酸塩
という）の吸湿性を以下のようにして測定した。
試料約０．１ｇ又は０．２ｇを直径約２．７〜３．０
ｃｍのンヤーレに量り取り、硝酸力ルンウム飽和水溶液
により相対湿度５１％に調整したテンケータ−中に放置
温度２５〜２６℃で放置し、経時的に重量を測定し、下
式に従って吸湿７＄（％）を求めた。
ｃｍのンヤーレに量り取り、硝酸力ルンウム飽和水溶液
により相対湿度５１％に調整したテンケータ−中に放置
温度２５〜２６℃で放置し、経時的に重量を測定し、下
式に従って吸湿７＄（％）を求めた。
Ｗ、：シャーレの重！ （ｇ）
−２；試料を入れたシャーレの試験前の重量（ｇ）１１
３：試料を入れたシャーレの試験後の重量（ｇ）結果は
下表に示す。
３：試料を入れたシャーレの試験後の重量（ｇ）結果は
下表に示す。
３体塩酸塩（試料Ａ）と８体−り−酒石酸塩（試料Ｂ）
、３体ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸塩（試料Ｃ）およびＳ
体ジーｐ−）ルオイルーＬ−酒石酸塩（試料Ｄ） との比較
、３体ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸塩（試料Ｃ）およびＳ
体ジーｐ−）ルオイルーＬ−酒石酸塩（試料Ｄ） との比較
Claims (2)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲ＾１は水素原子、ベンゾイル基又はトルオイ
ル基であり、（Ｓ）を付した炭素原子はＳ配置の炭素原
子を意味する）で表される光学活性なアラニンアニリド
誘導体の酸付加塩。 - （２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中の（Ｓ）を付したＣは前記と同じ意味をもつ）で
表される特許請求項第１項記載の光学活性なアラニンア
ニリド誘導体の酸付加塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24023390A JPH04120057A (ja) | 1990-09-11 | 1990-09-11 | 光学活性なアラニンアニリド誘導体の酸付加塩 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24023390A JPH04120057A (ja) | 1990-09-11 | 1990-09-11 | 光学活性なアラニンアニリド誘導体の酸付加塩 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04120057A true JPH04120057A (ja) | 1992-04-21 |
Family
ID=17056434
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24023390A Pending JPH04120057A (ja) | 1990-09-11 | 1990-09-11 | 光学活性なアラニンアニリド誘導体の酸付加塩 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH04120057A (ja) |
-
1990
- 1990-09-11 JP JP24023390A patent/JPH04120057A/ja active Pending
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