JPH04139181A - チオフェン誘導体およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は新規化合物であるβ−オキソ−チオフェンプロ
ピオン酸エステル誘導体およびその製造方法、さらにこ
れより容易に得られるアセチルチオフェン誘導体の製造
方法に関する。これらアセチルチオフェン誘導体は、医
薬、農薬、高分子材料等を製造するための重要な中間体
として広く用いることができる。例えば、５−アセチル
−２チオフエンカルボン酸は特開昭５０−２５５６２号
公報や特開昭５０−７６０６９号公報に記載されている
不整脈、各種心疾患及び高血圧治療剤であるチエニルチ
アゾリルチオアミノアルコール誘導体 の重要な中間体である。

［従来の技術・発明が解決しようとする課題］従来、５
−アセチル−２−チオフェンカルボン酸及びそのエステ
ル、また２、５−ジアセチルチオフェンを工業的に容易
に且っ高収率にて製造し得る方法は知られていない。例
えば、５−アセチル−２−チオフェンカルボン酸の製造
方法として、５−シアノ−２−アセチルチオフェンの加
水分解による方法（Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、　１９３
７．９１１）　、２．　５ジアセチルチオフエンの酸化
による方法（Ｊ、　Ａｍ。

Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、　６９．１０１２　（１９４７）
）、２−テノイル酸エステルのアシル化による方法（Ａ
ｎｎ、　ｄｅｒ　Ｃｈｅｍ。

１　（１９６２１））　、２−メチル−２１−チエニル
−１゜３−ジオキソランのカルボキシル化反応による方
法、２−チエニル酢酸のアセチル化によって得られる５
−アセチル−２−チエニル酢酸又はそのエステルを酸化
する方法（特開昭５３−１４１２６４号公報）等が知ら
れているか、いずれも工業的には原料、反応の安全性や
制御性からみて好ましい方法ではない。

そこで、これらの方法における問題を解決するために、
特開昭６３−１０７９７４号公報や特開昭６２−２６５
２８２号公報に記載されているように、２−（α−アル
コキシイミノ）エチルチオフェンをアセチル化する方法
が提案されているが、この方法は反応工程数か多く、決
して工業的に有利な方法ではない。

また、前記２，５−ジアセチルチオフェンの製造方法と
しては、例えば、２−アセチルチオフェンをアセチル化
する方法（Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、　６９゜１
０１２　（１９４７乃が知られているが、収率か極めて
低く工業的に有利な方法ではない。

［課題を解決するための手段］ 本発明者らは、例えば、前記した５−アセチル２−チオ
フェンカルボン酸及びそのエステル、また２、５−ジア
セチルチオフェンの工業的に有利な製造方法を見出すへ
く鋭意研究し、出発原料として２，５−チオフェンジカ
ルボン酸ジエステルに着目した。

すなわち、出発原料である２、５−チオフェンジカルボ
ン酸ジエステルと酢酸エステルとの反応で得られる新規
なβ−オキソ−チオフェンプロピオン酸エステル誘導体
は、加水分解及び脱炭酸により、容易に目的とするアセ
チルチオフェン誘導体を与えることを見い出した。

本発明は、上記の知見に基づいて、新規化合物であるβ
−オキソ−チオフェンプロピオン酸エステル誘導体およ
びその製造方法、さらにβ−オキソ−チオフェンプロピ
オン酸エステル誘導体の加水分解及び脱炭酸によるアセ
チルチオフェン誘導体の製造方法に関する。

本発明の新規化合物であるβ−オキソ−チオフェンプロ
ピオン酸エステル誘導体は、一般式（（式中、Ｙは、−
ＯＲ又は−ＣＨ２Ｃ００Ｒを示し、Ｒは炭素数１〜４の
アルキル基を示す。）で表わされる。

上記一般式（Ｉ）において、Ｒは炭素数１〜４のアルキ
ル基を示し、このアルキル基は直鎖状でも分岐状でもよ
い。従って、かかるアルキル基の具体例としては、メチ
ル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ
−ブチル基、イソブチル基、Ｓ−ブチル基及びｔ−ブチ
ル基を挙げることができる。

また本発明の好ましい化合物の具体例としては、次のよ
うなものを例示することができる。

５−メ　トキシ力ルボニルーβ−オキソー２−チオフェ
ンプロピオン酸メチルエステル５−エトキンカルボニル
−β−オキソ−２−千オフェンプロピオン酸エチルエス
テル５−ｎ−プロポキノカルボニル−β−オキソ−２−
チオフェンプロピオン酸ｎ−プロピルエステル５−イソ
プロポキシカルボニル−β−オキソ−２−チオフェンプ
ロピオン酸イソプロピルエステル５−ｎ−ブト牛ジカル
ボニルーβ−オキソー２−チオフェンプロピオン酸ｎ−
ブチルエステルβ、　β　１−ノオ牛ソー２．５−チオ
フェンジプロピオン酸ツメチルエステルβ、　β　１−
ジオキソ−２，５−チオフエンジプロピオン酸ジエチル
エステルβ、　　β　１−ノオ牛ソー２，５−チオフェ
ンジプロピオン酸ジｎ−プロピルエステルβ、　　β　
１−′）オキソ−２，５−チオフェンジプロピオン酸ノ
イソブロビルエステルβ、　　β　１−ジオキノ−２，
５−チオフエンノブロビオン酸ノｎ−ブチルエステル本
発明の前記一般式（Ｉ）で表わされるβ−オキソ−チオ
フェンプロピオン酸エステル誘導体は、一般式（ＩＩ） （式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基を示す。

）で表わされる２、５−チオフェンジカルボン酸ジエス
テルに、一般式（Ｉ［［） ％式％（） （式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基を示す。

）で表わされる酢酸エステルを塩基の存在下に反応させ
ることによって得ることができる。

一般式（ＩＩ）で表わされる２、５−チオフェンジカル
ボン酸ジエステルの具体例としては、２゜５−チオフェ
ンジカルボン酸ジメチルエステル、２．５−チオフェン
ジカルボン酸ジエチルエステル、２，５−チオフェンジ
カルボン酸ジ−ｎ−プロピルエステル、２，５−チオフ
ェンジカルボン酸ジ−イソプロピルエステル、２，５−
チオフェンジカルボン酸ジ−ｎ−ブチルエステル等を挙
げることかてきる。

２．５−チオフェンジカルボン酸ジエステルは、例えば
特願平１−６１１８５号に記載されている製造方法又は
これに準じる方法により、アジピン酸から容易に合成す
ることができる。即ち、アジピン酸から誘導されるα、
α′　−ジノへロアジピン酸ジエステルと無機硫化塩と
を水不溶性溶媒と水からなる２相系溶媒中で反応させて
得られるテトラヒドロチオフェンジカルボン酸ジエステ
ルをノ１０ゲン化し、引き続き脱ハロゲン化水素反応さ
せることにより得られる。

（式中、ＸはＣβまたはＢｒを示し、Ｒは炭素数１〜４
のアルキル基を示す。） また、一般式（ＩＩＩ）て表わされる酢酸エステルの具
体例としては、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸−ｎ−プ
ロピル、酢酸−イソブロビル、酢酸−ｎ−ブチル等を挙
げることができ、好ましくは酢酸メチル、酢酸エチルで
ある。

上記塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カリウム
等の水素化アルカリ金属、ナトリウムメチラート、ナト
リウムエチラート　カリウムエチラート　カリウム−ｔ
−ブトキシド等のアルカリ金属アルコラード、ナトリウ
ムアミド、カリウムアミド等のアルカリ金属アミド等を
用いることがてきるが、特に水素化アルカリ金属を用い
ると好結果が得られる。

塩基および酢酸エステルの使用量は、目的により異なる
。即ち、２，５−チオフェンジカルボン酸ジエステルの
片方のエステルをβ−オキソ−プロピオン酸エステルに
変換し、一般式（Ｉ）（式中、Ｒは前記と同じである。

） て表わされる５−アルコキシカルボニル−β−オキソ−
２−チオフェンプロピオン酸エステルを主に得る場合、
塩基および酢酸エステルの使用量は２．５−チオフェン
ジカルボン酸ジエステルに対し、いずれも１．５〜４．
０倍モル、好ましくは、２．０〜４．０倍モルの範囲で
ある。

一方、２．５−チオフェンジカルボン酸ジエステルの両
方のエステルをβ−オキソ−プロピオン酸エステルに変
換し、一般式（Ｉ）“ （式中、Ｒは前記と同じである。） て表わされるβ、β１−ジオキソー２，５−チオフェン
ジプロピオン酸ジエステルを主に得る場合は、塩基およ
び酢酸エステルの使用量はそれぞれ２．５−チオフェン
ジカルボン酸ジエステルに対して、３．０〜８．０倍モ
ル好ましくは５．０〜７．０倍モルの範囲である。

反応温度は、使用する塩基および酢酸エステルの種類に
より異なるが、通常２０°Ｃ−１２０°Ｃの範囲であり
、好ましくは３０°Ｃ−１００°Ｃの範囲である。反応
温度が１２０°Ｃよりも高いときは副反応が起こり、他
方、反応温度か２０°Ｃよりも低いときは反応速度が実
用上遅すぎるので好ましくない。

反応時間は、反応温度により一概には言えないが、通常
１〜２４時間の範囲である。

反応溶媒としては、本反応において不活性である限りは
特に限定されるものではないが、メタノール、エタノー
ル、イソプロパツール等の低級脂肪族アルコール類、エ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエ
ーテル類、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素
、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン
、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、Ｎ、　Ｎ
ジメチルホルムアミド、　Ｎ、　Ｎ−ジメチルアセトア
ミド等の酸アミド類、及びこれらの２以上の混合物を挙
げることかできるが、当該溶媒としては後処理の容易な
点からクロロベンゼン、トルエン等を使用するのか好ま
しい。

溶媒の使用量は、原料の２，５−チオフェンジカルボン
酸ジエステルの重量に対して、通常３〜２０倍量である
。

このようにして得られる本発明の新規なβ−オキソーチ
オフェンブクビオン酸エステル誘導体を、加水分解及び
脱炭酸することにより容易に公知の一般式（ＩＶ） （式中、Ｚは一〇Ｈ，−ＯＲ又は−ＣＨ３を示し、Ｒは
炭素数１〜４のアルキル基を示す。）で表わされるアセ
チルチオフェン誘導体を得ることができる。

加水分解は、アルカリ加水分解又は酸加水分解のいずれ
も可能である。脱炭酸は、加水分解とほぼ同時にもしく
は加水分解後に起こる。

一般式（■）１て表わされる５−アルコキシカルボニル
−β−オキソ−２−チオフェンプロピオン酸エステルを
アルカリ加水分解及び脱炭酸すると、５−アセチル−２
−チオフェンカルボン酸が、酸加水分解及び脱炭酸する
と５−アセチル−２チオフエンカルボン酸エステルが得
られる。

一般式（Ｉ）“で表わされるβ、β１−ジオキソー２，
５−チオフェンジプロピオン酸ジエステルからは、アル
カリ加水分解及び脱炭酸、酸加水分解及び脱炭酸のいず
れの場合にも２，５−ジアセチルチオフェンが得られる
。

（以下余白） （Ｉ）　　“ アルカリ加水分解及び脱炭酸の場合、アルカリ源として
は特に限定されるものではないか、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属、ナトリウムメ
チラート、ナトリウムエチラート等のアルカリ金属アル
コラード、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アル
カリ金属等が挙げられるが、経済的見地からは水酸化ナ
トリウムか好ましく用いられる。

β−オキソ−チオフェンプロピオン酸エステル誘導体を
単離することなく、２，５−チオフェンジカルボン酸ジ
エステルから直接アセチルチオフェン誘導体を製造する
場合は、アルカリ源とじてβ−オキソ−チオフェンプロ
ピオン酸エステル誘導体を製造する場合に用いる塩基を
そのまま使用することができる。

一方、酸加水分解及び脱炭酸の場合、酸源としては特に
限定されるものではないか、通常、塩酸。

硫酸、リン酸等が用いられる。

反応温度は、アルカリ加水分解及び脱炭酸、酸加水分解
及び脱炭酸のいずれの場合も３０’Ｃ〜１２０°Ｃ１好
ましくは４０°Ｃ〜９０°Ｃの範囲である。

反応温度か１２０°Ｃよりも高いときは副反応が起こり
、他方、反応温度か３０°Ｃよりも低いときには反応速
度が実用上遅すぎるので好ましくない。

反応時間は反応温度により一概には言えないが、通常１
〜２４時間の範囲である。

反応溶媒としては、水あるいは水と本反応において不活
性である溶媒例えばメタノール、エタノール、イソプロ
パツール等の低級脂肪族アルコール類、エチルエーテル
、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、ジ
クロロエタン、クコロホルム、四塩基炭素、クロロベン
ゼン等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、
キシレン等の芳香族炭化水素類、Ｎ、　Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、Ｎ、　Ｎ−ジメチルアセトアミド等の酸ア
ミド類、及びこれらの２以上の混合物を挙げることかで
きるか、当該溶媒としては溶剤回収の必要かない点から
水単独あるいは水と先の酢酸エステルとの反応に用いた
溶媒をそのまま使用するのが好ましい。溶媒の使用量は
、原料のβ−オキソ−チオフェンプロピオン酸エステル
あるいは２゜５−チオフェンジカルボン酸ジエステルの
重量に対し、３〜２０倍量である。

このようにして得られるアセチルチオフェン誘導体は、
通常の処理により例えば酸析あるいはそのまま濾過する
ことにより単離することかできる。

［発明の効果］ 本発明のβ〜オギソーチオフエンブロビオン酸エステル
誘導体は新規化合物であり、医薬、農薬等の製造のため
の重要な中間体として広く用いることかできる。また本
新規化合物を用いて、短い工程数で容易にかつ高収率で
目的のアセチルチオフェン誘導体を製造することができ
、経済的にも有利である。

［実施例］ 以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本
発明はこれらの実施例により何ら限定されるものではな
い。

製造例１ ２．５−チオフェンジカルボン酸ジメチルエステルの製
造 攪拌機、温度計、滴下ロートおよび冷却器を備えた３０
０ｍＪ容量４ツロフラスコにα、α′−ジブロモアジピ
ン酸ジメチルエステル３３．２ｇ（０，１０モル）、ク
ロルベンゼン１００ｍｊおよび相間移動触媒としてベン
ザルコニウムクロライド（ＣＩ４８０％以上）０．３ｇ
を仕込み、攪拌下これに６０％市販硫化ナトリウム１３
．６５ｇ（０，１０５モル）を水１００ｍＡ’に溶解し
た溶液を４０°Ｃ〜５０°Ｃの範囲で１時間を要して滴
下し、さらに同温度で２時間攪拌した。その後分液し、
クロルベンゼン溶液を水洗、乾燥し、テトラヒドロチオ
フエン−２，５−ジカルボン酸ジメチルエステルのクロ
ルベンゼン溶液を得た。引き続き一１Ｏ°Ｃ〜−５°Ｃ
にて塩素１４．９ｇ　（０，２１モル）を１時間で導入
した。その後同温度で１時間熟成し、塩素化反応を行な
った。添加剤として、メタノール３５ｇを加え、８０°
Ｃにて６時間攪拌し、脱塩化水素反応を行なった。

反応終了後、反応液を冷却し、析出した結晶を濾過、洗
浄、乾燥し、２．５−チオフェンジカルボン酸ジメチル
エステル１３．２ｇを得た。αα′　−ジブロモアジピ
ン酸ジメチルエステルに対する収率は６６．０％であっ
た。

実施例１ ２．５−チオフェンジカルボン酸ジメチルエステル３０
．０ｇ（０，１５モル）、６０％水素化ナトリウム１８
ｇ（０，４５モル）、モノクロルベンゼン２５５ｇをＩ
Ａ４ツロフラスコに仕込み、撹拌下、８５〜９０℃にて
酢酸メチル３３．３ｇ（０，４５モル）を約３０分を要
して滴下し、更に９０〜９５°Ｃにて３時間反応させた
。反応後、１０〜１５°Ｃにて希塩酸４００ｇ（０，４
５モル）で中和し、水層とモノクロルベンゼン層とに分
液した。このモノクロルベンゼン溶液を水洗シた後、モ
ノクロルベンゼンを留去して、租５−メトキシカルボニ
ルーβ−オキソ−２−チオフェンプロピオン酸メチルエ
ステル３４．５ｇを得た。

これをメタノール−水混合溶媒がら再結晶し、白色結晶
３２．８ｇ（収率９ｏ、３％）を得た。

この化合物の融点、元素分析値、Ｈ−核磁気共鳴吸収ス
ペクトルデータ及び質量分析による分子量を示す。

融点：５４．６〜５５．５℃ 元素分析値：ＣＨ３ 測定値　　４９．４５　　４．１０　　１３．１８計算
値　　４９．５９　　４．１３　　１３．２２ＮＭＲ（
δｐｐｍ　　ＣＤｆＪ７ａ）：３、８０（Ｓ、　２）（
）、３．９５（Ｓ、　６）（）、７．６５−７．８５（
ｄｄ、　２１（）分子量：　２４２ 実施例２ 実施例１において２，５−チオフェンジカルボン酸ジメ
チルエステルを２，５−チオフェンジカルボン酸ジエチ
ルエステル３４．２ｇ（０，１５モル）に、また、酢酸
メチルを酢酸エチル３９６ｇ（０，４５モル）に変え、
実施例１と同じ処法にて、白色結晶の５−エトキシカル
ボニル−β−オキソ−２−チオフェンプロピオン酸エチ
ルエステル３２．８ｇ（収率８１．０％）を得た。

この化合物の融点、元素分析値、Ｈ−ＮＭＲｌ及び質量
分析による分子量を示す。

融点：　４２〜４４°Ｃ 元素分析値：ＣＨ３ 測定値　　５３．１８　　５．１０　　１１．８１計算
値　　５３．３３　　５．１９　　１１．８５ＮＭＲ（
δｐｐｍ　　ＣＤＣ！！ｓ）　：１、２−１．５（ｔ、
　６Ｈ）、３．８０（Ｓ、　２Ｈ）４、０５−４．４０
（Ｃ１，４８）、７．６０−７．８０（ｄｄ、　２Ｈ）
分子量＝　２７０ 実施例３ 実施例１において、６０％水素化ナトリウムと酢酸メチ
ルの使用量をそれぞれ２倍モル（６０％水素化ナトリウ
ム３６ｇ（０，９０モル）、酢酸メチル６６．６ｇ（０
，９０モル））に変え、実施例１と同じ処法にて、β、
β７−シオキソー２゜５−チオフェンジプロピオン酸ジ
メチルエステル３０．０ｇ（収率７０．５％）を得た。

この化合物の元素分析値、Ｈ−ＮＭＲｌ及び質量分析に
よる分子量を示す。

元素分析値：ＣＨ３ 測定値　　５０．５８　　４．１９　　１１．１４計算
値　　５０．７０　　４，２３　　１１．２７ＮＭＲ（
δｐｐｍ　　ＣＤＣｆ　３）　：３、８０（Ｓ、　４Ｈ
）、３．９０（Ｓ、　６Ｈ）、７．６５−７．８５（ｄ
ｄ、　２Ｈ）分子量：　２８４ 実施例４〜６ 実施例１において、下表に示す塩基と反応溶媒に変える
以外は、全て同様の反応を行い下表の結果を得た。５−
メトキシカルボニル−β−オキソ−２−チオフェンプロ
ピオン酸メチルエステルの単離精製は通常の方法により
行った。

実施例７ ５−アセチル−２−チオフェンカルボン酸の合成 実施例１で得られた５−メトキシカルボニルβ−オキソ
−２−チオフェンプロピオン酸メチルエステル２４．２
ｇ　（０，１モル）、水酸化ナトリウム１２ｇ（０，３
モル）、水２５０ｇを、５００ｉ４ツロフラスコに仕込
み、撹拌下、８０〜９０°Ｃにて、２時間加水分解、脱
炭酸反応をさせた。反応後、室温まで冷却し、反応液に
３６％塩酸３０．４ｇ　（０，３モル）を滴下しながら
加えて、５−アセチル−２−チオフェンカルボン酸を析
出させた。析出物を、濾取、水洗浄、乾燥して、淡黄白
色固体として１６．２ｇ（収率９２．３％）を得た。

実施例８ 実施例７において、５−メトキシカルボニル−β−オキ
ソ−２−チオフェンプロピオン酸メチルエステルを実施
例２で得られた５−エトキシカルボニル−β−オキソ−
２−プロピオン酸エチルエステル２７．０ｇ（０，１モ
ル）に変え、実施例７と同じ処法にて５−アセチル−２
−チオフェンカルボン酸１５．６ｇ（収率９１．８％）
を得た。

実施例９ ２．５−チオフェンジカルボン酸ジメチルエステル３０
．０ｇ（０，１５モル）、６０％水素化ナトリウム１８
ｇ（０，４５モル）、モノクロルベンゼン２５５ｇを１
ｆ４ツロフラスコに仕込み、撹拌下、８５〜９０°Ｃに
て酢酸メチル３３．３ｇ（０，４５モル）を、約３０分
を要して滴下し、更に９０〜９５°Ｃにて３時間反応さ
せた。

反応後、反応混合物に水３７５ｇを加え、ついて還流下
、６０％水素化ナトリウムをそのままアルカリ源として
用いて２時間加水分解、脱炭酸させた。その後反応液を
室温にて、水層とモノクロルベンゼ２層とに分液し、こ
の水層に３６％塩酸４５．６ｇ（０，４５モル）を加え
て酸析させた。

析出物を濾取、水洗浄、乾燥して、５−アセチル−２−
チオフェンカルボン酸２３．５ｇ（収率９２．０％）を
得た。

実施例１０ 実施例１で得られた５−メトキシカルボニル−β−オキ
ソ−２−チオフェンプロピオン酸メチルエステル２４．
２ｇ　（０，１％ル）、濃硫酸３０゜６ｇ（０，３モル
）、水３００ｇを５００艷４ツロフラスコに仕込み、撹
拌下、８０〜９０°Ｃにて２時間加水分解、脱炭酸させ
た。反応後、室温まで冷却し、析出物を濾取、水洗浄、
乾燥して、淡黄白色固体として５−アセチル−２−チオ
フェンカルボン酸メチルエステル１６．１ｇ（収率８７
゜５％）を得た。

実施例１１ 実施例１Ｏにおいて、５−メトキシカルボニル−β−オ
キソ−２−チオフェンプロピオン酸メチルエステルを実
施例２で得られた５−エトキシ−β−オキソ−２−チオ
フェンプロピオン酸エチルエステル２７．　０ｇ　（０
，１モル）に変える以外は、全て同じ処法にて、５−ア
セチル−２−チオフェンカルボン酸エチルエステル１７
．２ｇ（収率８６．９％）を得た。

実施例１２ ２．５−ジアセチルチオフェンの合成 実施例３で得られたβ、β１−ジオキソー２゜５−チオ
フェンジプロピオン酸ジメチルエステル２８．４ｇ　（
０，１％ル）　、濃硫酸３０．６ｇ（０，３モル）、水
３００ｇを５００ｍ１４ツロフラスコに仕込み、撹拌下
８０〜９０°Ｃにて、２時間加水分解、脱炭酸させた。

反応後、室温まで冷却し、析出物を濾取、水洗浄、乾燥
して、黄白色固体として、２，５−ジアセチルチオフェ
ン１５゜４ｇ（収率９１．６％）を得た。

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｙは、−ＯＲ又は−ＣＨ＿２ＣＯＯＲを示し、
   Ｒは、炭素数１〜４のアルキル基を示す。） で表わされるβ−オキソ−チオフェンプロピオン酸エス
   テル誘導体。
2. （２）一般式（ I ）においてＲがメチル基又はエチル
   基である請求項（１）記載の化合物。
3. （３）一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基を示す。） で表わされる２，５−チオフェンジカルボン酸ジエステ
   ルに、一般式（III） ＣＨ＿３ＣＯＯＲ（III） （式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基を示す。） て表わされる酢酸エステルを塩基の存在下に反応させる
   ことを特徴とする一般式（ I ）で表わされるβ−オキ
   ソ−チオフェンプロピオン酸エステル誘導体の製造方法
   。
4. （４）一般式（ I ）、（II）及び（III）においてＲが
   メチル基又はエチル基である請求項（ ３）記載の製造方法。
5. （５）請求項（３）記載の塩基が水素化アルカリ金属で
   ある請求項（３）記載の製造方法。
6. （６）請求項（５）記載の水素化アルカリ金属が水素化
   ナトリウムである請求項（５）記載の製造方法。
7. （７）一般式（ I ）で表わされるβ−オキソ−チオフ
   ェンプロピオン酸エステル誘導体を加水分解及び脱炭酸
   することを特徴とする一般式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｚは−ＯＨ、−ＯＲ又は−ＣＨ＿３を示し、Ｒ
   は炭素数１〜４のアルキル基を示す。）で表わされるア
   セチルチオフェン誘導体の製造方法。