JPH04149114A - 美白化粧料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野〕 本発明は新規な美白化粧料に関する。さらに詳しくは、
ビタミンＣ−Ｅ誘導体を含有することを特徴とする、美
白効果及び保存安定性に優れた美白化粧ネ４に関する。

［従来の技術〕 一般にシミ、ソバカス３　日焼けなどに見られる皮膚の
色素沈着は、皮膚内に存在するヂロシンがチロシナーゼ
の作用ムこより酸化されてメラニンとなり、このメラニ
ンが過剰に生成することに基因するとされている。

従来より、この色素沈着の予防或いは治療を目的として
、アスコルビン酸が使用されている。

しかし、アスコルビン酸は、熱や光に対して極めて不安
定で、酸化され昌＜、特に水系の化粧料中においては、
分解して変臭１着色を招く原因となる。

これらの問題点を解決する為、アスコルビン酸高級脂肪
酸エステル、アスコルビン酸硫酸エステル、Ｌ−アスコ
ルビン酸りん酸マグふシウム１　トコフェロール−Ｌ−
アスコルビン酸−２−りん酸エステル、トコフェロール
−し−アスコルビン酸６−ジカルボン酸ジエステル等の
各種のアスコルビン酸誘導体が使用されている。

しかし、アスコルビン酸高級脂肪酸エステルは、安定性
は改善されているものの、美白効果が弱い。

アスコルビン酸硫酸エステルは、水溶性である為、油系
の化粧料に配合しづらく、美白効果も弱い り、−アスコルビン酸りん酸マグネシウムは、美白効果
には優れているが、皮膚透過性が不十分であるため、美
白効果を得る為には、配合料を多くしなければならない
。

トコフェロール−Ｉ、−アスコルビン酸−２−リん酸エ
ステルの塩は、塩の種類によっては水に不溶のものがあ
る為、処方を組みにくい。

Ｆ記の欠点を克服するものとして、トコフェロール−し
−アスコルビン酸−６−ジカルボン酸ジエステルが提案
されている（特開昭６２１８７４７０）。しかしこの化
合物はビタミンＣの油溶性が高められており、高い美白
効果を有しているものの、保存によって分解し易く、活
性の低下が著しいという問題点がある。

［発明が解決しようとする課題〕 従って本発明の目的は、美白効果に優れ、ビタミンＣの
溶解性が改善されており、しかもビタミンＣの保存安定
性に優れた、美白化粧料を提供することにある。

〔課題を解決する為の手段〕

本発明は、 （１）　　下記一般式（１）又は（ＩＩ）で表されるア
スコルビン酸誘導体を含有することを特徴とする美白化
粧料。

ＯＨ ○１ （弐 （ＩＩ）中Ｒ は、 を表し、Ｒ，、Ｒ，は、Ｈ又はＣＨｓを表す。

Ｒ６は、炭素数１〜２０の直鎖又は分岐鎖の、飽和又は
不飽和の炭化水素基、或いは、−Ｒ，−Ａ−Ｒ，−基を
表し、Ｒ，、Ｒ，は、炭素数１〜１２の直鎖又は分岐鎖
の、飽和又は不飽和の炭化水素基、Ａは、−〇−７−Ｃ
ｏ−、−０ＣＯ−−ＣＨ（ＣＨ） ＣＨ（ＮＲｓ　Ｒｑ　）　−１ＮＲ１゜−ＮＲ，、−Ｃ
Ｏ−のいずれかを表す。

又、Ｒｅ−Ｒ＋＋は、Ｈ１低級アルキル基脂肪族低級ア
ンル基、芳香族アシル基のいずれかを表す。） （２）　　下記一般式（ＩＩＩ）又は（ＴＶ）で表され
るアスコルビン酸誘導体を含有することを特徴と（但し
、Ｒ，、Ｒ，は、（ｒ）、（ＩＩ）の場合と同じである
。） である。

本発明に用いられる一般式（１）〜（ＩＶ）で表される
アスコルビン酸ｍ　８体は、例えば次のようにして製造
することができる。

ハロカルボン酸の酸ハロゲン化物トトコフエロールを、
ピリジン等の塩基の存在下、エーテル等の非反応性溶媒
中で反応させる。

次に、Ｌ〜アスコルビン酸をアセトン溶媒中でアセチル
クロライドと反応させ、室温下で懸濁した後、冷却する
。得られた結晶を、冷やしたアセトンで洗浄し、乾燥す
ることによって、５．６０−イソプロピリデン−Ｌ−ア
スコルビン酸を調製する。

得られた５、６−０−イソプロピリデン−しＡ、ＴＨＦ
等の溶媒中、炭酸カリウム、炭酸ナトＪウム、水酸化ナ
トリウム１水酸化カリウム等の塩基の存在下で反応させ
、エーテル合成を行うことによって、−Ｃ式（ＩＩＩ）
又は（ＩＶ）で表される化合物を製造することができる
。

一般式（１）又は（Ｉｌ）で表される化合物は、化合物
（Ｉ［Ｉ）又は（ＴＶ）をＴＨＦ等の溶媒に熔かし、Ｉ
Ｎ塩酸等の酸を加えて撹拌し、アスコルビン酸の５，６
位の保護基をはずすことによって得ることができる。

一般式（１）〜（八７）で表される化合物を製造する為
に用いられるハロカルボン酸の酸ハロゲン化物としては
、例えば以下のようなものが挙げらＸ　　　　（ＣＨ２
）３ −Ｙ （ＣＨ２）２ Ｘ ＣＨ。

）、ＣＨ ＣＨ。

）。

（ＣＨｆ）、−Ｃ （ＣＨ。

（ｃＨ。

）ｈ Ｈ２ （ＣＨ２ ）。

ＩＩ −Ｙ ＣＨ。

（ＣＨ２ （ＣＨ２）２Ｃ ＣＨ。

（Ｃ１（２）ＳＣ （ＣＨ２）３ ＩＩ　　　　　　　　　　　　　ＩＩ −Ｙ、　　Ｘ−（Ｃ）Ｉ、＞８０−ＣＣＣＨ２’）、、
−Ｃ−Ｙ。

○　Ｈ０ （Ｉ Ｘ−（ＣＨ２）２ＣＨＣＨ，−Ｃ−Ｙ。

ＯＨ０ Ｘ−（ＣＨ２）、Ｃ）（（ＣＨｔ　　’）ｔ−ｃ　　−
Ｙ。

ＯＨＣ２Ｎ５ Ｘ−（ＣＨ２）ＳＣＨ（ＣＨ，）、ＣＨ（ＣＨ，）ＳＮ
（ＣＨ３）！　　　　　　０ （ＣＨ２）、ＣＨ（ＣＨ２）、−Ｃ χ　− （ＣＨ２）２ＮＨ （ＣＨ２）。

（Ｃ１１□ンｉｃｌ二１＝ｃＨ （Ｃ）（２）ＳＮＨ （ＣＨ，）。

ＣＩ＋１０ （ＣＨ２）３Ｎ （Ｃ１１２）、ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）６−Ｃ−ＹＨＮＣ
ＯＣＨ３０ Ｘ−（ＣＨ２）、ＣＨＣＨ２−Ｃ，−Ｙ０＝Ｃ−Ｐｈ　
　　　　　　　○ Ｘ−（Ｃ）（！　　）３Ｎ　　（ＣＨ２）、−Ｃ−ＹＣ
Ｈ３−ＣＯ０ Ｘ−（ＣＨ２）、Ｎ−Ｃ−（ＣＨ，）、−Ｃ−Ｙ（但し
、Ｘ、Ｙはハロゲン、Ｐｈはフェニル基を表す。） これらを用いて製造されたアスコルビン酸誘導体の、チ
ロシナーゼ活性阻害率を後述する方法で測定し、結果を
第１表に示した。

尚、試料中の化合物（］）、　　（ＩＩ）の濃度は、２
重量％である。

本発明の美白化粧料における、一般式（１）〜（■）で
表されるし一アスコルビン酸誘導体の含を量は、該当化
粧料の総量に対して０．１〜１０重量％（以下重量％を
ｗｔ％と略記する。）が好ましい。

０、１　ｗ　ｔ％未満だと所望の効果が得にくく、ｌＱ
ｗｔ％を越えても効果の大きな増加は望めない。

本発明の美白化粧料の剤型は、特に限定されるものでな
く、クリーム状、乳液状、ローション状。

パウダー状等々の通常の化粧料の剤型を適用することが
出来る。

又、他の成分として、香料、防腐剤２着色料皮膚栄養剤
などを、本発明の目的を達成する範囲内で適宜配合し得
る。

〔実施例〕

以下、実施例にて本発明を説明する。

実施例に記載の■保存安定性試験（チロシナーゼ活性阻
害率の安定性）■メラニン形成抑制試験■皮膚色明度回
復試験、■美白実用試験は、下記の通りに実施した。

■　保存安定性試験 下記の方法にて、本発明の美白化粧料の、調製直後、２
０°Ｃ３ケ月保存後、４５℃３ケ月保存後のチロシナー
ゼ活性阻害率を測定し、保存安定性を評価した。

ハーディングーバッセイ（Ｈａｒｄｉｎｇ−Ｐａｓｓａ
ｙ　）マウスメラノーマから抽出した酵素チロシナーゼ
を使用し、その酵素活性をドーパ−クロームの４７５ｎ
ｍの吸光度を測定するフォトメトリー法によってしらべ
た。

本発明の美白化粧料（以下試料と称す、）　０．９ｍ、
　ｌを採取し、Ｌ−チロシン溶液（０，３ｍ　ｇ　／ｍ
ｌ）を１ｍｌとマツクルペイン氏の緩衝液（ｐ　Ｈ６，
８）を１ｍｌ加え、３７℃の恒温水槽中で１０分間イン
キュベートした後、これにチロシナーゼ溶液（１ｍ　ｇ
　／　ｍ　ｌ　）を０．１　ｍ　ｊｌ！加えてよく撹拌
し、３７°Ｃに保って１０分後、４７５ｎｍで吸光度（
Ｄ　＋）を測定する。加熱失活させたチロシナーゼを用
いて同様に反応させた吸光度（Ｄ２）および、試料の代
わりに水のみを用いた対照試験品の吸光度（Ｄ、）を測
定し、次式からチロシナーゼ活性阻害率を算出する。

チロシナーゼ活性阻害率（％） Ｄ−Ｄｚ ■　メラニン形成抑制試験 Ｆ】系黒色モルモット（雄、約８闇令、平均体重３５０
ｇ）の背部皮膚を刈上後、脱毛クリームにより完全除毛
し、翌日より各試料を除毛部皮膚に毎日−回、４ｃｍ”
　当り０．２　ｇ　”塗布し、閉塞貼布した。尚１試料
に対して動物は一群１０匹使用した。

メラニン形成抑制効果の評価は、試験開始後１ケ月後に
実施し、高速分光色彩計を用いて塗布部の明度（Ｙ、）
と非塗布部の明度（Ｙｏ）との比の値■　皮膚色明度回
復試験 被試験者２０名の背部皮膚に試料塗布部位と非塗布部位
とを設定し、両部位にＵ　Ｖ　−Ｂ　９Ｍ域の紫外線を
最小紅斑量の２倍量照射し、１週間の後、各々の皮膚の
基準明度（ＶＯ値、■。′値）を測定した。引続いて塗
布部位には試料を１日１回ずつ３ケ月間連続塗布し、３
，７．１３週間後の塗布部位及び非塗布部位の皮膚の回
復明度（ｖ、・・・値。

■ア”・・・値）を測定して、第２表の判定基準により
、皮膚色の回復評価を実施した。

尚、皮膚の明度（Ｖ値）は高速分光色彩計で測定して得
られたマンセル値よす算出した。

被試験者２０名の評価点の平均（ｌＩ資求め、皮膚第 表 ■　美白実用試験 シミ、ソバカス、日焼は等を訴える被試験者各２０名の
傾面に試料を朝夕１回ずつ３ケ月間連続塗布した後の改
善効果を調査した。評価はシミソバカス、日焼けが各々
改善されたと回答した被試験者の数で示した。

実施例１〜８．比較例１〜４ （二層型ローション） 下記の組成に於いて第３表に示す通りにＬ−アスコルビ
ン酸誘導体の種類及び含有量を変えて、実施例、比較例
である二層型ローションを調製して詩誌験を実施した。

その結果を第３表に示した。

（１）　　＆Ｉｌ成 （２）　　ｉＩ製方法 （Ａ）成分の内、油溶性のものは（Ｂ）成分（油相）中
に、また水溶性のものは（Ｃ）成分（水相）中に、必要
に応して加熱して均一に溶解する。

次いで、（Ｂ）成分溶液、（Ｃ）成分溶液を均一に混合
攪拌分散した後、容器に充填する。

使用時には内容物を均一に振盪分散して使用す（３）　
　特性 第３表に示す如く、アスコルビン酸誘導体を含有しない
比較例１は、チロシナーゼの活性を阻害しない為、メラ
ニン形成を抑制せず（ＹＴ／ＹＯ＜１）皮膚色の明度回
復効果もほとんどなく、実用試験の結果も悪かった。　
アスコルビン酸誘導体として、Ｌ−アスコルビン酸リン
酸マグネシウムを含有する比較例２は、保存安定性は良
好であるが、メラニン形成抑制効果、皮膚色明度回復効
果に乏しく、実用試験の結果も良くなかった。

アスコルビン酸誘導体として、α−トコフェロール−し
−アスコルビン酸−６−コハク酸ジエステルを含有する
比較例３は、比較例１．２に比べてメラニン形成抑制効
果、皮膚色明度回復効果は多少アップしているものの、
保存安定性が悪く、実用試験の結果も良くなかった。

アスコルビン酸誘導体としてα−トコフェロール−し−
アスコルビン酸−２−リン酸エステルを含有する比較例
４も、メラニン形成抑制効果１皮膚色明度回復効果は不
十分であり、実用試験の結果も良くなかった。

それに比べてアスコルビン酸誘導体として、−般式（１
）〜（ＩＶ）で表される化合物を含有する実施例１〜８
は、高いチロシナーゼ活性阻害率を存し、しかも保存安
定性が良好で、メラニン形成抑制効果及び皮膚色明度回
復効果に優れており、しかも実用試験の結果も良がった
。

実施例９〜１６．比較例５〜８ （スキンクリーム） 実施例１と同様に、下記の組成に於いて種々の実施例、
比較例のスキンクリームを調製して諸試組成 （２）　　ｔＡ製製法 法＾）成分の内、油溶性のものは（Ｂ）成分中に、また
水溶性のものは（Ｃ）成分中に混合し、（Ｂ）成分と（
Ｃ）成分を各々均一に加熱溶解して温度を８０°Ｃにす
る０次いで、（Ｂ）成分中に（Ｃ）成分を注入攪拌混合
した後、 撹拌しながら温度を３ °Ｃ （３）　　特性 第４表に示す如く、比較例５〜８に対して本発明の美白
化粧料である実施例９〜１６は諸試験に於いて全て良好
な結果を示し、美白効果も優れている。

実施例１７〜２４．比較例９〜１２ （乳液） 下記の組成に於いて種々の実施例、比較例の乳液を調製
して諸試験を実施した。その結果を第５鮒成 （２）　　調製方法 （Ａ）成分の内、油溶性のものは（Ｂ）成分中に、また
水溶性のものは（Ｃ）成分中に混合し、（Ｂ）成分と（
Ｃ）成分を各々均一に加熱溶解して温度を８０°Ｃにす
る。次いで、（Ｂ）成分中に（Ｃ）成分を注入攪拌混合
した後、 攪拌しながら温度を３ °Ｃ （３）　　特性 第５表に示す如く、比較例９〜１２に対して本発明の美
白化粧料である実施例１７〜２４は、詩誌験に於いて全
て良好な結果を示し、美白効果も優れている。

（発明の効果］ 以上記載の如く、本発明の美白化粧料は、従来のし一ア
スコルビン酸誘導体を含有する美白化粧料と比較して、
美白効果および保存安定性において顕著に優れているこ
とは明らかである。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記一般式（ I ）又は（II）で表されるアスコ
   ルビン酸誘導体を含有することを特徴とする美白化粧料
   。 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（II） （式（ I ）、（II）中Ｒ＿１、Ｒ＿２は、 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表し、Ｒ＿３、Ｒ＿４は、Ｈ又はＣＨ＿３を表す。 Ｒ＿５は、炭素数１〜２０の直鎖又は分岐鎖の、飽和又
   は不飽和の炭化水素基、或いは、−Ｒ＿６−Ａ−Ｒ＿７
   −基を表し、Ｒ＿６、Ｒ＿７は、炭素数１〜１２の直鎖
   又は分岐鎖の、飽和又は不飽和の炭化水素基、Ａは、−
   Ｏ−、 −ＣＯ−、−ＯＣＯ−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（Ｎ
   Ｒ＿８Ｒ＿９）−、−ＮＲ＿１＿０−、−ＮＲ＿１＿１
   −ＣＯ−のいずれかを表す。 又、Ｒ＿８〜Ｒ＿１＿１は、Ｈ、低級アルキル基、脂肪
   族低級アシル基、芳香族アシル基のいずれかを表す。）
2. （２）下記一般式（III）又は（IV）で表されるアスコ
   ルビン酸誘導体を含有することを特徴とする美白化粧料
   。 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（III） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（IV） （但し、Ｒ＿１、Ｒ＿２は、（ I ）、（II）の場合と
   同じである。