JPH04149153A - シクロペンタンアルデヒド類およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

〈産業上の利用分野〉 本発明は、医薬、ＩＩ薬およびこれらの中間体とりわけ
プロスタグランジン中間体として有用なシクロペンクン
アルデヒド類およびその製造法に関する。 〈従来の技術〉 プロスタグランジンＦ！αの原料として有用な下記一般
式〔１〕 Ｃ０ＣＨ５ （式中、Ａは水素原子または水酸基の保護基を示す、） で示されるシクロペンタノン類は、Ｃｏｒｅｙ　ラクト
ンを原料として合成されている。 〈発明が解決しようとする課題〉 しかしながら、Ｃｏｒｅｙ　ラクトンを原料とする方法
は、多くのステップを要するため工業的にはがならずし
も満足すべき方法とはいいがたい、さらにこのラクトン
そのものが多くのステップをへて合成されなければなら
ず高価であることがら、より簡便な合成方法が望まれて
いた。 〈！Ｉ題を解決するための手段〉 本発明者は、かかるシクロペンタンアルデヒド類の酸は
工業的に有利な製法につき鋭意検討した結果、新規な中
間体を経由する新しい製法を見い出し本発明を完成した
。 すなわち本発明は、一般式〔２〕 （式中、Ａは、水素原子または水酸基の保護基を示す、
） で示されるシクロベンテノン誘導体に、一般式％式％） （式中、Ｒ′は低級アルキル基を、Ｒ５は、置換基とし
て低級アルキル基、低級アルコキシ基または塩素原子を
をしていてもよいフェニル基を示し、Ｒ’　　Ｒ’　　
　Ｒ”　は、それぞれ独立にメチル基またはエチル基を
示す、） で示される有機リチウム誘導体を反応させ、次いで、一
般式（４〕 （式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ９は低級アルキル
基を示す、） で示されるω−ハロヘプテン酸類を反応させ一般式〔５
〕 （式中、Ａ、Ｒ’　　　Ｒ５、Ｒ’　　　Ｒ’　　　Ｒ
”　およびＲ９は、前記と同し意味を表す。） で示されるシクロペンタノン誘導体を得、次いで脱シリ
ル化剤を用いて脱シリル化し、又、必要に応じ保護基を
脱保護したのち一般式 （式中、 Ａ。 Ｒ′ およびＲｑ は、 前記と同 し意味を表す。 で示されるシクロペンクン誘導体を得る。 次にここで得られたシクロペンタ ン誘導体 〔 〕 を還元剤を用いでケ トン部分を還元し一般式 （式中、 Ａ、 およびＲｑ は、 前記と同 し意味を表す。 で示されるシクロペンタンアルコール類を得たのち、さ
らに一般式［８］ ％式％（８） （式中、Ｒｌｏは低級アルキル基を示す。）で示される
カルボン酸類もしくはその誘導体を用いてエステル化し
、一般式

〔９〕 （式中、Ａ、Ｒ’　　Ｒ’　　ＲｑおよびＲｌｏは、前
記と同じ意味を表す。） で示されるシクロペンクン誘導体を得たのち、次に酸化
剤の存在下に酸化的に加水分解することにより一般式（
ＩＯ３ ○ＣＯＲ０ （式中、Ａ、Ｒ”およびＲｌｏは、前記と同し意味を表
す、） で示されるシクロペンタンアルデヒド類を得る製造法に
関する。 また本発明は、−１１式（６）で示されるシクロペンク
ン誘導体を酸化剤の存在下に酸化的に加水分解すること
により一般式〔１１〕 （式中、Ａ、およびＲ９は、前記と同し意味を表す、） で示されるシクロペンクンアルデヒド類を得る製造法に
関する。 さらに本発明は−・般式〔７〕で示されるフクロペンタ
ンアルコール類を、酸化剤の存在下に酸化的に加水分解
することにより一般式［１２］（式中、Ａ、およびＲ９
は、前記と同じ意味を表す、） で示されるシクロベンクンアルデヒド類を得る製造法に
関する。 本発明は、かかるプロスタグランジン中間体として有用
な一般式〔１０］、〔１１〕及び（１２〕で示される化
合物の新規な製造法であり、かつ文献未記載の新規な化
合物を提供するものである。 本発明の概要を以下に回示する。 ○Ｃ０Ｒ１゜

〔９〕 ０ＣＯＲ” （１０〕 以下、本発明の詳細な説明する。 一般式〔５］で示されるシクロペンタノン誘導体は、通
常一般式［２］で示されるシクロベンテノン誘導体に一
般式〔３］で示される有機リチウム誘導体を１，４−付
加反応させ、引きつづき反応系内に一般式〔４〕で示さ
れるω−ハロヘプテン酸類を加えることによって合成さ
れる。 まずシクロベンテノン誘導体〔２〕に有機リチウム［３
］を反応させる工程について説明する。 この反応は、通常溶媒中で行われる。かかる溶媒として
は、エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシ
エタン、ジオキサン、ヘキサメチルリン酸トリアミド、
ヘキサン、ヘプタン等の通常１．４−付加反応に使用さ
れる反応に不活性な溶媒の単独もしくは混合物が用いら
れる。 原料である一般式（２〕で示される光学活性なシクロベ
ンテノン誘導体は、４Ｒ−ヒドロキシ−２−シクロベン
テノンの水酸基を保護することにより容易に合成するこ
とができる。 かかる保護７４　（Ａとして）は、たとえば、２−テト
ラヒドロピラニル基、エトキシエチル基のごときエーテ
ル類あるいはシリル基であるそれぞれ独立に低級アルキ
ル基を示し、または置換基としてハロゲン原子もしくは
低級アルキル基を有していてもよいフェニル基を示し、
Ｒ１はｔ−ブチル基、イソペンチル基もしくはｔ−ペン
チル基を示し、または置換基としてハロゲン原子もしく
は低級アルキル基を有していてもよいフェニル基を示す
。 あるいは又、○ＣＯＲ”（Ｒ”は低級アルキル基を示す
。）等が例示される。 Ａがエーテル類である２−テトラヒドロピラニル基、エ
トキノエチル基は、それぞれ４Ｒ−ヒドロキン−２−シ
クロベンテノンを酸性触媒の存在下、２−ジヒドロピラ
ンあるいはエチルビニルエーテルと反応させることによ
り合成される。まにシリルエーテル類はシリルクロリド
を用い塩基触媒にて合成される。さらにアシルオキシ基
は対応するカルボン酸の酸ハライド、もしくは酸無水物
から容易に合成される。 カカるシクロベンテノン誘導体としては、例えば以下の
化合物が例示される。 ４Ｒ−ジメチル−ｔ−ブチル−シリルオキシ−２−シク
ロベンテノン、４Ｒ−ジメチル−フェニルシリルオキシ
−２−シクロベンテノン、４Ｒ−（２−ピラニルオキシ
）−２−シクロベンテノン４Ｒ−（エトキシエチル）−
２−シクロベンテノン　４Ｒ−アセトキシ−２−シクロ
ベンテノン。 一般式〔３〕で示される有機リチウム誘導体は一般式〔
１３］ ＨＣ（ＯＲ’）（ＳＲ５）（Ｓｉ　Ｒ’　Ｒ’　Ｒ’）
　　　　　（１３）（式中、Ｒ’　　　Ｒ５、Ｒｂ　　
Ｒ’および８日は、前記と同じ意味を表す。） で示されるシリル誘導体に通常の活性水素のリチウム化
剤、例えばｎ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピ
ルアミド等を反応させることによって合成される。これ
らは通常、反応に先だって合成され、単離されることな
くそのまま次の１．４−付加反応に使用される。 ここで使用される有機リチウム誘導体（３〕のモル比は
通常、もう一方の原料であるシクロベンテノン誘導体［
２］　１モルに対して１モル以上５モル以下であり、好
ましくは２モル〜３モルの範囲である。 反応温度は、−１００〜１０′Ｃの範囲、好ましくは−
８０〜−１０°Ｃの範囲である。 反応時間は特に制限されなＬ）が、通常Ｃよ０．２〜８
時間の範囲である。 有機リチウム誘導体の具体例としてｉま一般式（３］に
おいて、Ｒ４として番ま例え（ｆメチル基、エチル基、
プロピル基、イソプロピル基、ｎ−メチル基等の低級ア
ルキル基が例示され、　Ｒ５としては、フェニル基、メ
チフレフェニル基、メトキシフェニル基、クロロフェニ
ル基等力＜　８１示すし、Ｒ′′、Ｒ’　　　Ｒ”　と
してはそれぞれ独立にメチル基またはエチル基である。 次に上記で得られた反応ｔｉ、に一般式［４］で示され
るω−ノ＼ロヘプテン酸類を反応させ、一般弐〔５〕で
示されるシクロペンタノン誘導体を得る工程について説
明スル。 反応は、先の１．４−付加反応で終了した反応液、ω−
ハロヘプテン酸類を添加することにより行われる。 かかるω−ハロヘプテン酸類としては、例えば、ω−ヨ
ード−５−シス−ヘプテン酸もしくはωブロモー５−シ
スーヘプテン酸のメチルエステル、エチルエステル、（
１−３ｉｓｏ−プロピルエステルｎ　−ｉｓｏ　−、ｔ
ｅｒｔ−ブチルエステＪし類が例示される。 かかるω−ハロヘプテン酸類の使用モル比は、原料であ
るシクロベンテノン誘導体〔２〕１モＪしに対して通常
１〜５モルの範囲である。 反応温度は、通常−１００〜４０°Ｃ１好ましくは−８
０〜３０　’Ｃの範囲である。 反応時間は、特に制限されない。 Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、Ｖｏｌ　５４．５００３　（１
９８９）には下記の類似反応が記載されている。 う、９ｒ ＝−＼９ｒ しかしながらＲＸとして本発明のω−ハロヘプテン酸類
を用いると目的物が全く得られないことが判った。 本発明者は鋭意検討した結果、この反応において添加剤
としてテトラメチルエチレ゛ンジアミンのごとき金属配
位子を加えることによって目的を達成することができる
ことを見い出した。 かかる添加剤の添加量は一般式〔２〕で示されるシクロ
ベンテノン誘導体１モルに対して０．３〜４モル、好ま
しくは１モル〜３モルの範囲である。 この添加剤の添加時期は、前記の１．４付加反応のさい
にあらかしめ添加することもできる。 かかる反応により目的の一般式〔５］で示されるシクロ
ペンタノン誘導体が得られ、通常は反応液を水中にあけ
、抽出したのち有機層を濃縮することによって単離する
ことができる。さらに、必要によりカラムクロマトグラ
フィーによって精製することもできる。勿論、次工程へ
は反応混合物のままでも使用できる。 次にシクロペンタノン誘導体〔５］に脱シリル化剤を反
応させ、脱シリル化し、一般式（６）で示されるシクロ
ペンクン誘導体を得る反応について説明する。 この反応で使用される溶媒としては、水、酢酸、ジメチ
ルホルムアミド、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジ
メトキシエタン、ジメチルスルホキシドのごとき溶媒の
単独もしくは混合物が例示される。 脱ノリル化剤としては、例えば、フッ化テトラブチルア
ンモニウム、フッ化セソウム等のフッ素化合物が好んで
用いられる。 かかる脱シリル化剤の使用量は、シクロペンタノン誘導
体［５］１モルに対して、１モル〜３モルの範囲である
。 反応温度は、通常、−１０〜５０”Ｃ２好ましくは０〜
４０°Ｃの範囲である。 反応時間は、特に制限なく、原料化合物［５］の消失を
終点とすることができる。 この反応でＡがシリルオキシ基の場合であっても３位の
メチル基に置換されたシリル基が優先的に脱離する。し
かしながら、反応時間の無用な延長や無用の高温はさけ
る方が好ましく、３位のメチル基に置換したノリル基が
脱離した時点で反応を止め、後処理をすることが望まし
い。 反応終了後、反応液を水中にあけ、トルエン、酢酸エチ
ル、ジエチルエーテル、ジクロルメタンのごとき溶媒に
よって抽出し、有機層は分液後、濃縮することによって
シクロペンクン誘導体〔６〕を単離することができ、必
要によりカラムクロマトグラフィーにより精製すること
ができる。 または、次工程へは反応混合物のまま使用することもで
きる。 次にシクロペンクン誘導体（６〕からシクロペンクンア
ルコール類（７〕へは、通常、ケトンを還元してアルコ
ールとすることができる還元剤を用いて還元することに
より行われる。 かかる還元剤としでは、得られる水酸基をα−配位とす
る必要からできるだけかさ高いものが好ましい。 かかる還元剤としては、ジイソブチルアルミニウムハイ
ドライド（ＤＩＢＡＬ）　−２、６−ジーｔ−フチルー
４−メチルフェノール（ＢＩＴ）、　　Ｌ　−３ｅｌｅ
ｃｔｒｉｃｌｅ　（リチウムトリー５ｅｃ−ブチルボロ
ハイドライド〕などが例示される。 かかる還元剤の使用量は、通常、原料であるシクロペン
タン誘導体〔６］１モルに対して１モル以上、２０モル
以下である。 溶媒は先の反応で用いた溶媒の他、クロロホルム、ジク
ロルメタン、トルエン、ヘキサン、ジエチルエーテル等
を用いることができ、勿論単独あるいは混合溶媒として
使用される。 反応温度は通常−３０〜６０°Ｃ１好ましくは、−２０
〜４０°Ｃの範囲である。 反応時間は特に制限なく、原料の消失したときを終点と
することができる。 反応終了後、先の反応で示したと同様な後処理操作によ
りシクロペンタンアルコール類（７］を単離することが
でき、必要によりカラムクロマトグラフィーにより精製
することができる。勿論、次工程へは反応混合物のまま
使用することができる。 シクロペンタンアルコールｍ１（７）がらシクロベンク
ン誘導体［９］へは一般式〔８〕で示されるカルボン酸
類もしくはその誘導体を用いてエステル化することによ
り行われる。 かかるカルボン酸類〔８〕としては、酢酸、プロピオン
酸、ブタン酸、ペンタン酸が例示され、その誘導体とし
て酸クロリド、酸プロミド、酸無水物が例示され、具体
的にはアセチルクロリドアセチルプロミド、無水酢酸、
プロピオン酸クロリド、無水プロピオン酸が挙げられる
。 その使用量は、シクロペンクンアルコール類［７］１モ
ルに対して１モル以上、３モル以下である。 上記酸クロリドもしくはフロミド、酸無水物を利用する
さいにはトリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、炭酸
カリ等の有機もしくは無機塩基が使用され、その使用量
は、シクロペンクンアルコールｔ！（７）１モルに対し
て１モル以上、４モル以下であり、必要により、増加す
ることができ、又、有機塩基については溶媒としても使
用することができる。 反応は通常無水条件で実施され、溶媒としてはクロロホ
ルム、ジクロルメタン、クロルヘンゼン、エチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、アセトン、酢酸エチル、ヘキ
サン、トルエン等のｉｔのハロゲン化炭化水素、エーテ
ル、ケトン、エステル、芳香族および脂肪族炭化水素の
単独もしくは混合溶媒が例示される。 反応温度は−２０〜６０　’Ｃ５好ましくは一２０〜５
０゛Ｃの範囲である。 反応時間は特に制限されない。 反応終了後、前記と同様の操作で、後処理、精製をする
ことにより、目的のシクロペンタンＦＡ’ｊｐ体［９〕
を単離することができる。勿論、次の反応へは反応混合
物のままでも差しつかえない。 シクロペンタン誘導体

〔９〕から一般式〔１０］で示さ
れるシクロペンクンアルデヒド類を得る反応は、酸化剤
を用いシクロペンクン誘導体（９〕を酸化的に加水分解
することによって行われる。 この反応で用いられる溶媒としては、アセトン、テトラ
ヒドロフラン、水、ジオキサン、ジメトキシエタン等の
溶媒の単独もしくは混合物が挙げられる。 酸化的に加水分解するさいに用いられる酸化剤としては
、例えば、酸化第２水銀、塩化第２水銀等の２価の水銀
塩が好んで用いられる。 その使用量は、シクロペンクン誘導体

〔９〕１モルに対
し、１モル以上、４モル以下の範囲である。 反応温度は、通常−２０〜６０°Ｃ２好ましくは１０〜
５０°Ｃの範囲である。 反応時間は特に制限されない。 反応終了後、反応液を水中にあけ、前記シクロペンタン
誘導体

〔９〕を合成するさい挙げた溶媒を加え、不溶物
を濾別して除き、濾液を分液、有機層を１縮すれば目的
のシクロペンクンアルデヒド類〔１０〕を単離すること
ができ、必要によりカラムクロマトグラフィーにより精
製することができる。 又、別途、上記条件を一般式（６〕で示されるシクロペ
ンタン誘導体に適用すれば全く同様に一般式〔１１〕で
示されるンクロベンタンアルデヒド類とすることができ
る。 又、一般式〔７〕で示されるシクロベンクンアルコール
類に適用すれば全く同様に一般式〔１２〕で示されるシ
クロペンタンアルデヒド類が得られる。 なお、本発明では一般式に於けるＡで示される保護基を
反応の途中で必要により脱保護したり、保護基を導入す
ることができる。 以下、脱保護について述べる。 Ａがシリル基の場合には、原料化合物を水、酢酸、ジメ
チルホルムアミド、ジオキサン、テトラヒドロフラン、
ジメトキシエタン、ジメチルスルホキシドのごとき溶媒
の単独もしくは混合物に熔解し、１モル〜５モル倍のフ
、化テトラブチルアンモニウムあるいはフン化セシウム
等のフッ素化合物を用いて、−１０〜５０°Ｃの条件に
て脱保護できる。 又、Ａがエーテル類の場合には、原料化合物を水の共存
下、上記のごとき同し溶媒に溶解し、０゜１モル〜３０
モル倍のトリフルオロ酢酸、クロル酢酸、酢酸、トルエ
ンスルホン酸のごとき酸類と反応させることにより容易
に脱保護することができる。Ａがエステルの場合には、
メタノール、エタノールのごときアルコール中、上記で
あげた酸類を加え、エステル交換することによって水酸
基とすることができる。 次に保護基の導入について述べる。 Ａがシリル基の場合、フクロベンタンアルコール類〔７
〕を合成するさいに用いた溶媒中、化合物に対し１モル
〜４モル倍のシリルク口リドごときアミン類を原料化合
物に対し１〜４モル倍使用し、シリル化することによっ
て合成される。 反応温度は通常−２０〜４０°Ｃであり、反応時間は、
０．５〜５時間程度である。 後処理は常法により行われる。 また、Ａがエーテル類である２−テトラヒドロピラニル
基またはエトキシエチル基の場合には、通常、必要によ
り先にあげた溶媒を用い、原料化合物に対し、１〜２０
モル倍の２−ジヒドロビランまたはエチルビニルエーテ
ルを０．０１モル倍〜１モル倍のトリフルオロ酢酸、ト
ルエンスルホン酸、ｇ酸、ジクロル酢酸のごとき酸触媒
の共存下に付加反応させて合成される。 勿論、先のエーテル化剤を溶媒がわりに用いることも可
能である。 Ａがアソル基の場合には、シクロペンタン誘導体（９］
の合成の条件がそのまま適用される。 以上、本発明では合成経路の各ステップで必要に応し脱
保護、保護基の導入等の変換ができる。 〈発明の効果〉 本発明によれば、従来数多くのステップを必要としたプ
ロスタグランジン中間体が好収率がっ短いステップで得
られ、工業的価値は極めて高い。 又、本発明は従来全く知られていなかった新規な化合物
を中間体とするものであり、極めて価値あるものである
。 〈実施例〉 以下、製造例により本発明を説明する。 製造例１ メトキシ（フェニルチオ）（トリメチルシリル）メタン
（１２）　６７８■（３ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロ
フラン１０ｍを加え、Ｎ２気流下−７８“Ｃに冷却する
。 次にｎ−ブチルリチウムの２．５Ｍ−ヘキサン溶液０．
８８ｍ　（２，２ｍｍｏｌ）を加え、同温度３０分、さ
らに−４０″Ｃにて３０分攪拌する。 次に再び内温を一７８°Ｃに冷却し、ヘキサメチルホス
ホリルアミド１．７９　ｇ　（１０ｍｍｏｌ＞を加え、
３０分攪拌する。次に内温を一５５゛Ｃに上げ、４（１
’１）−Ｌ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−シクロ
ペンテノン［２）２０２■（２−鯛ｏ１）　を加え、−
５５〜−５０°Ｃにて３０分攪拌する。 次に内温を一６０’ロムこ調整したのち、テトラメチル
エチレンジアミン２３２■（２ｗ＋ｍｏｌ）　を加えた
ときに、ω−ヨード−５−シス−ヘプテン酸メチルエス
テル（６）　１．．３４　ｇ　（５ｍｍｏｌ）を加え３
０分攪拌する。 次に反応液を飽和塩化アンモニウム水に加え、酢酸エチ
ルにて抽出する。有機層を２回水洗し、減圧濃縮する。 残渣を−・キサン−酢酸エチルエステル（２０：１）に
てカラムクロマト精製し、２Ｒ３Ｒ，４Ｒ−２−（６−
メトキシカルボニル）−２−ンスヘキセニル−３−［メ
トキシ（フェニルチオ）（トリメチルノリル）メチル］
−４−ｔ−ブチルージメチルシリルオキソノクロベンタ
ノン〔５−１１４３９■（収率７６％）を得る。 ＨＮｌシＲ，（ＣＤＣｌ２）） ０．０１（Ｓ、３Ｈ）　　、０．０７（Ｓ、］Ｉ）、０
．１７（５，９Ｈ）０．８５（Ｓ、９Ｈ）　　、１．６
０−１．６９９（ｍ、３Ｈ）、１．９５−２．７２（ｍ
、９１（）　　、３．４９（Ｓ、３Ｈ）、３．６５（Ｓ
、３Ｈ）、４．８９−４．９０（ｎ、ＬＨ）、５．３４
−５．４４輪、２１（）　、７．２４−７．５０（ｍ、
５８）Ｔ　Ｌ　Ｃ：　　（Ｍｅｒｃｋ：Ｋｉｅｓｅ１ｇ
ｅ］　　６０Ｆｚｓ４）Ｒｆｏ、４（ヘキサン／酢酸エ
チル＝５／１）次に、上で得た（５　１　）　４３９ｍ
ｇ　（０，７６ｍｍ。 ｌ）およびＤＭＦ８ｄ、水１ｄおよび酢酸４６■を加え
、室温にてフン化テトラブチルアンモニウム２９８１ｇ
　（１，１４ｍｍｏｌ　）を加え１時間攪拌する。 反応絆了後、飽和塩化アンモニウム水に反応液を加え酢
酸エチルにて抽出する。を機層は水にて３回洗浄する。 有機層は減圧して濃縮し、残渣をヘキサン−酢酸エチル
（１０：１）にてカラム精製し、２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ−２
−（６−メドキシカルボニルー２−ノスーヘキセニル）
−３−［メトキシ（フェニルチオ）メチルＥ−４−ｔ−
ブチルジメチルンリルオキシンクロベンタノン〔６−１
）２８１■（収率７３％）を得る。 Ｃα）、”°−３，８４°　（Ｃ＝１．．４３　、　Ｃ
ＨＣ］ｚ）ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ３）） ０．０１（Ｓ、２．０Ｈ）　　、０．１５（Ｓ、１．Ｏ
Ｒ）、０．８３（Ｓ、６．０Ｈ）、０．８４（Ｓ、１．
０１４）、１．５９−１．６６（鶴、２Ｈ）　　、１．
９６−２．６３　（ｓａ、　１０８）、３．３８（Ｓ、
２．０）１）、３．３９（Ｓ、１．ＯＨ）、３．６３（
Ｓ、３Ｈ）、　４．２７．４．３１（ｌＩ４８）　　、
　４．８２−４．８５（ｓ、ＩＨ）５．３３−５．４３
（ｍ、２Ｈ）　　、７．２１−７．４６（ｍ、５Ｈ）Ｔ
　Ｌ　　Ｃ：　　（Ｍｅｒｃｋ：Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　
　６０Ｆ２ｓ４）Ｒｆｏ、４（ヘキサン／酢酸エチル＝
３／１）次に、２，６−ジｔ−ブチル−４−メチル−フ
ェノール１．４４４ｇ　（６，５５４ｓ＋ｏｌ）および
トルエン２０−を仕込み、Ｎ２気流下、０°Ｃにてジイ
ソブチルアルミニウムハイドライド（ＤＩＢＡＬ）　　
１．０Ｍエテル熔液液５ｄ　（５ｍｍｏｌ）を加え、１
時間攪拌する。 次に再び内温を一４０°Ｃに冷却し、上で得た（　６−
１　〕２５５　＋ｎｇ（０，５ｍｍｏｌ）を加え、−２
０°Ｃにて３０分’ａ拝する。 反応終了後、飽和塩化アンモニウム水に加え、酢酸エチ
ルにて抽出し、有機層に水にて】回洗浄する。 有Ｉｌ１層を減圧濃縮し、残渣をヘキサン−酢酸エチル
（５：１）にてカラム精製し、ＩＳ、２Ｒ３Ｒ，４Ｒ−
１−ヒドロキシ−２−（６−メドキシカルボニルー２−
シスヘキセニル）−３−［メトキシ（フェニルチオ）メ
チル］−４−ｔ−ブチルージメチルシリルオキシンクロ
ペンタン（７〜２）２１５１Ｉｇ（収率８４％）を得る
。 ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩｓ）） ０．０７（Ｓ、１．５３旧、０．０８（Ｓ、１．４７８
）　　、０．１２（Ｓ、１．５３）１）、Ｏ，］、４　
（Ｓ、　１．４７Ｈ）、０．８７（Ｓ、４．５９８）　
、０．８９（Ｓ、４．４１）１）、１．６４−２．４３
（順、１２Ｍ）、２．９０−２．９２（ｂｒｓ、０．５
１Ｈ）、３．０５−３．０９　（ｂｒｓ、０．４９Ｈ）
　、３．３７（Ｓ、４．４１８）、３．４０（Ｓ、４．
５９８）　、３．６５（Ｓ、３Ｈ）、３，６３３．６７
（ｙ、ＩＮ）、４．１０−４．１８（＋ｎ、１）ｔ）　
、４．３０（ｂｒｓＯ，４９Ｈ）、４．４５（ｄ、０．
５１）１．Ｊ＝４．０３Ｈｚ）、４．５７（ｄｏ、４９
Ｈ，Ｊ＝５．０ＯＨｚ）　、４．６６（ｄ、０．５１Ｈ
，Ｊ＝５．０ＯＨｚ　）５．３２−５．３９（ＩＩ、１
）１）　、５．４５−５゜５３（ｍ、ＩＨ）　、７，２
２７．５０（ｍ、５Ｈ） Ｔ　Ｌ　Ｃ：　（Ｍｅｒｃｋ：ｌ（ｉｅｓｅｌｇｅｌ　
６０Ｆｚｓａ）Ｒｆｏ、４（ヘキサン／酢酸エチル−３
７１）次に、上で得た（７　１　〕Ｉ１５２１Ｍ　（０
，３ｍｉ。 １〕をピリジン２Ｍ１に溶解し、室温下、無水酢酸２ｄ
を加え、２時間攪拌する。 反応液を氷水中にあけ酢酸エチルにて抽出する。 酢酸エチル層はさらに水にて４回洗浄する。 有機層を減圧濃縮し、残渣にヘキサン−酢酸エチル（５
＋　１）にてクロマト精製し、１３，２Ｒ３Ｒ４Ｒ−１
−アセトキシ−２−（６−メドキシカルボニルー２−シ
ス−ヘキセニル−３−〇メトキシ（フェニルチオ）メチ
ル］−４−ｔ−ブチルージメチルシリルオキシシクロベ
ンタン〔９−１）１６０■（収率９７％）を得る。 ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩり） ０．０３（５，３）１）　、０．０４（Ｓ、３）り、０
．８８（Ｓ、９Ｈ）、１．６４−２．４７（ｍ、１２）
１）　　、２．０６（Ｓ、３旧、３．４２（Ｓ、３１（
）、３．６８（Ｓ、３）１）、４．１２．４．２２（ｍ
、ＬＨ）　、４．８５（ｄ　ＩＩ（Ｊ＝３．３０Ｈｚ）
　、５．０８−５．１２（ｍ、ＩＨ）１．５．３７５．
７０（＋ａ、２１（）、７．２６−７．５０（ｍ、５）
１）Ｔ　　Ｌ　　Ｃ：　　（Ｍｅｒｃｋ：Ｋｉｅｓｅｌ
ｇｅｌ　　６０Ｆｘｓｎ）Ｒｆｏ、４（ヘキサン／酢酸
エチル＝３／１）次に、ここで得た（　９−１　）　６
６　Ｋ　（０，１２ｍｍ。 １）、アセトン５＃１、水１ｉを仕込み、室温にて塩化
第２水銀４９■（０，１８ｍｍｏｌ　）　、酸化水銀３
９■（０，１，８ｍｍｏｌ　）を加え、１時間攪拌する
。 反応液を水中にあけ酢酸エチルにて抽出し、有機層を１
％重ソウ水、水３回にて洗浄する。有機層は減圧濃縮後
、得られた残渣をヘキサン−酢酸エチル（５：ｌ）にて
カラム精製し、Ｉｓ、２Ｒ。 ３Ｒ，４Ｒ−１−アセトキシ−２−（６−メドキシカル
ボニルー２−ンスーヘキセニル）−３−ホルミル−４−
ｔ−ブチル−ジメチルシリルオキシンクロベンタン３７
■（収率７３％）を得る。 製造例２ Ｉｓ、２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ−１−アセトキシ−２（６−メ
ドキシカルボニルー２−シス−へ＋セニル）−３−［メ
トキシ（フェニルチオ）メチル］−４−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキソシクロベンクン３０９■（０５６ｍｌ
Ｉｏｌ）、テトラヒドロフラン１０ｄ、水０．］ｍ１を
仕込み、室温下にフン化テトラブチルアンモニウム２．
１９　ｇ　（８，４１１１１１０１）を加え、３時間攪
拌する。 反応終了後、反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に加
え酢酸エチルにて抽出する。有Ｉ！ｉＩｉは水にて３回
洗浄し、減圧にて濃縮する。残渣をヘキサン−酢酸エチ
ル（１：１）にてクロマト精製し、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｒ，
４Ｒ−１−アセトキシ−２−（６−メドキシカルボニル
ー２−シス−ヘキセニル−３−［メトキン（フェニルチ
オ）メチルクー４−ヒドロキノンクロベンクン２１０■
（収率８０％）を得る。 ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ３）） １．６１−２．４４（１１，１３）１）　　、２．０５
（３，３旧、３．４５（Ｓ、１．２５Ｉ（）、３．４９
（Ｓ、１．．７５Ｈ）　　、３．６６（Ｓ、３Ｈ）、４
．２５（ｂｒｓＩＨ）　、４．６８（ｄ、ｏ、５１Ｈ，
Ｊ＝５．５０Ｈｚ）、４．７８（ｄｏ、４９Ｈ，Ｊ＝５
．１３Ｈｚ）、５．１７−５．２８（ａ＋、２Ｈ）　、
５．４３５．４５（ｍ、ＬＨ）　、７．２９−７．３４
（ｍ、３Ｈ）　、７．４８−７．５１Ｃ劇２Ｈ） Ｔ　Ｌ　Ｃ：　（Ｍｅｒｃｋ：ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　６
０Ｆｚｓａ）Ｒｆｏ、４（ヘキサン／酢酸エチル＝　１
　／　１．　）製造例３ 次に上記で得たＩｓ、２Ｒ８３Ｒ，４Ｒ−１アセトキシ
−２−（６−メトキシカルボニル−２シス−ヘキセニル
−３−［メトキシ（フェニルチオ）メチル］−４−ヒド
ロキシシクロペンタン１７６■（０，３８ｍｍｏｌ）　
、ジクロルメタン８ｄ、ジヒドロビラン６４■（０，７
６ｍｍｏｌ　）を仕込み、０°Ｃに冷却する。 次にＰ−トルエンスルホン酸４８■（０，１９ｍｍ＋。 １）を加え、１時間、さらに室温にて３時間攪拌する。 反応液を氷水中にあけ、有機層を分液、さらに水にて３
回洗浄する。有機層を減圧にて濃縮、さらに残渣をヘキ
サン−酢酸エチル（５：　１）にてクロマト精製し、Ｉ
ｓ、２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ−１アセトキン−２−（ω−メト
キンカルボニル−２シス−ヘキセニル）　−３−Ｃメト
キノ（フェニルチオ）メチル］−４−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）−シクロペンタン（９−２］　　１
７８ｍｇ（収率８６％）を得る。 ＨＮ　　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ：１）） １．４３−２．５２（ｍ、１８Ｎ）　　、１．９６（Ｓ
、２．０Ｈ）、１．９７（Ｓｊ、ｏｌ（）、３．３４（
Ｓ、２．０Ｈ）、３．５０（Ｓ、１．０）ｌ）、３．５
９（Ｓ］ｔ）　　、　３．７４−３．８１（ｍ、２ｔｌ
）　　、４．０３−４．１２（＋ａ、ＩＨ）４．５２．
５．０３（ｍ、３Ｈ）、５．２３−５．３０（ｍ、２Ｈ
）　　、７．１５７．４５（ｍ、５）１） Ｔ　Ｌ　Ｃ：　　（Ｍｅｒｃｋ：Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　
　６０Ｆ２Ｓ４）Ｒｆｏ、７（ヘキサン／酢酸エチル＝
２／１）次に、ここで得た（　９−２　〕６６１１１ｇ
　（０，１２ｍｍ。 ｌ）、アセトン４ｄ、水１ｄを仕込み、塩化第二水＆’
ＦＡ　４９１１１ｇ　（０，１８ｍｍｏｌ　）および酸
化水銀３９■（０，１８ｍｍｏｌ　）を室温にて加え、
１時間攪拌する。 反応液を水にあけ、ジクロルメタンにて抽出する。有機
層を１％重ソウ水、水３回にて順次洗浄する。 有機層を減圧濃縮し、残渣をヘキサン−酢酸エチル（５
・１）にてクロマト精製し、Ｉｓ　　２Ｒ３Ｒ，４Ｒ’
−１−アセトキシ−２−（６−メドキシカルボニルー２
−ラス−ヘキセニル−３−ポルミル−４−（２−テトラ
ヒドロピラニルオキシ）−シクロベンクン４５■（収率
６８％）を得る。 製造例４ Ｉｓ、２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ−１−ヒドロキシ−２（６−メ
ドキシカルボニルー２−シス−ヘキセニル）−３−［メ
トキシ（フェニルチオ）メチル］−４−ｔ−ブチルージ
メチルシリルオキシシクロベンタン（７−１）１４３■
（０，２８ｍ５ｏｌ　）、テトラヒドロフラン７ｄ、水
０．１ｄを仕込み、室温下にフン化テトラブチルアンモ
ニウム１．１　ｇ　（４゜２１ｏｌ　）を加え３時間攪
拌する。 反応終了後、反応液を飽和アンモニウム水溶液に加え、
酢酸エチルにて抽出する。有機層は水洗後、減圧ｆｉ縮
する。 残渣をトルエン−酢酸エチル（５＋２）にてクロマト精
製し、Ｉｓ、２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ−１−ヒドロキン−２−
（６−メドキシカルボニルー２−ノスーヘキセニル）　
−３−［メトキシ（フェニルチオ）メチル］−４−ヒド
ロキソ−シクロペンタン８２■（収率７４％）を得る。 次に、ここで得た化合物４７■（０，１２ｍ５ｏｌ　）
、アセトン４ｄ、水１−を仕込み、塩化第二水銀４９■
（０，１８＋１ｍｏｌ　＞　、酸化水銀３９　ｌＩｇ（
０，１８＋ｎｆｆｉｏｌ）を加え、室温にて１時間攪拌
する。 反応液を飽和食塩水にあけ、酢酸エチルにて抽出、有機
層を１％重ソウ水、水３回にて順次洗浄後、減圧下に濃
縮する。 残渣をカラムにてクロマト精製し、Ｉｓ、２Ｒ５３Ｒ，
４Ｒ−１−ヒドロキン−２−（６−メドキシカルボニル
ー２−ヘキセニル）−３−ホルミル−４−ヒドロキシシ
クロペンタン２１ｍ１ｇ（収１６５％）を得る。 製造例５ ２Ｒ３Ｒ，４Ｒ−２−（６−メドキシカルボニルー２−
シス−ヘキセニル１−３−［メトキン（フェニルチオ）
メチル］−４−ｔ−ブチルーノメチルシリルオキンシク
ロベンタン（６−１〕１２８■（０，２５ｍｍｏｌ　）
　、アセトン１０ｄ、水２ｄ、テトラヒドロフランｌ＃
ｉｉ！を仕込み、塩化第二水銀１００■（０，３６ｍ１
ｌｏｌ　）および酸化水銀７８■（０３６Ｉｏｌ　）を
加え、室温にて１５時間攪拌する。 反応液を水にあけ、酢酸エチルにて抽出する。 有機層は１％重ソウ水、水３回にて洗浄ののち減圧濃縮
する。 残渣をヘキサン−酢酸エチル（１０：１）にてクロマト
精製し、２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ−２−（６−メドキンカルポ
ニルー２−シス−ヘキセニル）−３−ホルミル−４−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシシクロペンタノン［１１
−１］６８ｇ（収率７０％〕を得る。 ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩｓ）） ０．０７（Ｓ　６Ｎ）　、０．８８（Ｓ、９Ｈ）、１．
６７−１．７２（ｍ　２）１）２、０２−２．０７　（
０１，２Ｈ）、２．２４−２４．６９（ｍ、７ｔｌ）、
２９３２．９８（＋ｎ、ＩＨ）　、３．６６（Ｓ、３Ｈ
）、４．５２−４．５７（ｍ、　１ｔｌ）５．３１−５
．３２（ｍ　ＩＨ）、５．４４−５．４８（ｍ　１８）
　、９．８５（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝１．８４Ｈｚ） Ｔ　Ｌ　Ｃ：　（Ｍｅｒｃｋ：Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　６
ＱＦｚｓａ）ＲｆＯ，６（ヘキサン／酢酸エチル−３／
ｌ）製造例６ Ｉｓ　　２Ｒ３Ｒ４Ｒ−−−ヒドロキシ−２（６−メド
キシカルボニルー２−シス−ヘキセニル）−３−［メト
キシ（フェニルチオ）メチル′Ｊ−４−ｔ−ブチルージ
メチルソリルオキノンクロベンタン５０■（０，１ｍｍ
ｏｌ　）　、アセトン４ｄおよび水１ｄに熔解し、塩化
第二水銀４１■（０゜１５ｍｍ＋ｏｌ　）および酸化水
銀３２■（０，５＋ｎｍｏｌ　）を加え、室温にて３０
分間攪拌する。 不溶物を濾別して除き、濾液をジクロロメタンにて洗浄
する。 有機層を重ソウ水、水にて順次洗浄する。さらに、有機
層を減圧濃縮し、残渣をヘキサン−酢酸エチル（５：１
）にてカラムクロマト精製し、ＩＳ、２Ｒ３Ｒ４Ｒ−ヒ
ドロキシ−２−（６−メドキンカルボニルー２−ンスー
ヘキセニル）３−ホルミル−４−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシシクロペンタノン２６■（収率６５％）を得
る。 ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）） ０．０８（３，６）１）　、０．８８（Ｓ、９）１）、
１．６０　（ｂｒｓ、ＬＨ）１．６５−１．８１（ｍ、
３Ｈ）、１．９１−２．３５（ｍ、８Ｈ）　　、２．４
５２．５５（＋ｃ、ＩＨ）　　、２．７０−２．７６（
ｍ、２Ｈ）　　、３．６６（Ｓ、３１（）４．１６−４
．２２（ｍ、ＩＨ）、４．．５６−４．５９（ｍ、ＬＨ
）　　、５．４０５．５３（ｍ、２）ｆ）、９．７５（
ｄ、１ＬＪ＝１．．８３）１ｚ）Ｌ　Ｃ： （Ｍｅｒｃｋ：Ｋｉｅｓｅ１ｇｅ１ ６０Ｆ！Ｓ、） ０．６ （ヘキサン／酢酸エチル−３／ ＼ 手 続 補 正 書（自発） 平成３年１１月２５日

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａは水素原子または水酸基の保護基を示し、Ｒ
   ＾４は低級アルキル基を示し、、Ｒ＾５は置換基として
   低級アルキル基、低級アルコキシ基または塩素原子を有
   していてもよいフェニル基を示し、Ｒ＾６、Ｒ＾７およ
   びＲ＾８は、それぞれ独立にメチル基またはエチル基を
   示し、Ｒ＾９は低級アルキル基を示す。） で示されるシクロペンタノン誘導体。 （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａ、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾９は、前記と同
   じ意味を表す。） で示されるシクロペンタン誘導体。 （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａ、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾９は、前記と同
   じ意味を表す。） で示されるシクロペンタノンアルコール類。 （４）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａ、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾９は、前記と同
   じ意味を表し、Ｒ＾１＾０は、低級アルキル基を示す。 ） で示されるシクロペンタン誘導体。 （５）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａ、Ｒ＾９およびＲ＾１＾０は、前記と同じ意
   味を表す。） で示されるシクロペンタンアルデヒド類。 （６）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾９は、前記と同じ意味を表す。）で示され
   るシクロペンタンアルデヒド類。（７）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＡおよびＲ＾９は、前記と同じ意味を表す。 ） で示されるシクロペンタンアルデヒド類。 （８）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａ、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾９は、前記と同
   じ意味を表し、ＸおよびＹは、Ｘが水素原子のとき、Ｙ
   は水酸基もしくはＲ＾１＾０ＣＯＯを示す。ここでＲ＾
   １＾０は、前記と同じ意味を表す。あるいは、ＸとＹと
   でケト基を形成してもよい。） で示されるシクロペンタン誘導体に酸化剤を作用させる
   ことを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａ、Ｘ、ＹおよびＲ＾９は、前記と同じ意味を
   表す。） で示されるシクロペンタンアルデヒド類の製造法。 （９）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａ、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾９は、前記と同
   じ意味を表す。） で示されるシクロペンタンアルコール類と一般式Ｒ＾１
   ＾０ＣＯＯＨ （式中、Ｒ＾１＾０は低級アルキル基を示す。）で示さ
   れるカルボン酸類もしくはその誘導体とを反応させ一般
   式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａ、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾９およびＲ＾１＾０
   は、前記と同じ意味を表す。） で示されるシクロペンタン誘導体とし、該誘導体に酸化
   剤を作用させることを特徴とする一般式▲数式、化学式
   、表等があります▼ （式中、Ａ、Ｒ＾９およびＲ＾１＾０は、前記と同じ意
   味を表す。） で示されるシクロペンタンアルデヒド類の製造法。 （１０）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａ、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾９は、前記と同
   じ意味を表す。） で示されるシクロペンタン誘導体に還元剤を作用させ請
   求項９記載のシクロペンタンアルコール類を得る請求項
   ９記載のシクロペンタンアルデヒド類の製造法。 （１１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａ、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ｒ＾８
   およびＲ＾９は、前記と同じ意味を表す。） で示されるシクロペンタノン誘導体を脱シリル化剤を用
   いて脱シリル化し、シクロペンタン誘導体を得る請求項
   １０記載のシクロペンタンアルデヒド類の製造法。 （１２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａ、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ｒ＾８
   およびＲ＾９は、前記と同じ意味を表す。） で示されるシクロペンタノン誘導体を脱シリル化剤を用
   いて脱シリル化し、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａ、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾９は、前記と同
   じ意味を表す。） で示されるシクロペンタン誘導体を得、該誘導体に酸化
   剤を作用させることを特徴とする一般式▲数式、化学式
   、表等があります▼ （式中、Ａ、およびＲ＾９は、前記と同じ意味を表す。 ） で示されるシクロペンタンアルデヒド類の製造法。 （１３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａは、前記と同じ意味を表す。） で示されるシクロペンテノン誘導体に一般式ＬｉＣ（Ｏ
   Ｒ＾４）（ＳＲ＾５）ＳｉＲ＾６Ｒ＾７Ｒ＾８（式中、
   Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７およびＲ＾８は、前記
   と同じ意味を表す。） で示される有機リチウム誘導体を反応させ、次いで一般
   式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ＾９は前記と同じ
   意味を表す。） で示されるω−ハロヘプテン酸類を作用させシクロペン
   タノン誘導体とすることからなる請求項１１または１２
   に記載のシクロペンタンアルデヒド類の製造法。 （１４）Ａが水素原子、２−テトラヒドロピラニル基、
   エトキシエチル基▲数式、化学式、表等があります▼で
   あり、ここで Ｒ＿１およびＲ＿２は、それぞれ独立に低級アルキル基
   を示し、または置換基としてハロゲン原子または低級ア
   ルキル基を有していてもよいフェニル基を示し、Ｒ＿３
   はｔ−ブチル基、イソペンチル基若しくはｔ−ペンチル
   基を示し、または置換基としてハロゲン原子もしくは低
   級アルキル基を有していてもよいフェニル基を示す。あ
   るいは、ＯＣＯＲ＾１＾０（Ｒ＾１＾０は低級アルキル
   基を示す。）である請求項１〜１３のいずれか１つの項
   に記載されている化合物または製造法。