JPH0415797B2

JPH0415797B2 -

Info

Publication number: JPH0415797B2
Application number: JP58224487A
Authority: JP
Inventors: Tatsuro Fujiwara; Hideyuki Watanabe; Takao Hirano
Original assignee: Toyo Jozo KK
Current assignee: Toyo Jozo KK
Priority date: 1983-11-30
Filing date: 1983-11-30
Publication date: 1992-03-19
Also published as: JPS60120893A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、新規な14−アルコキシカルボニル−
14−デ−（ヒドロキシメチル）−マイカミノシルタ
イロノライド誘導体およびその製法に関する。さらに詳しくは、本発明は、式（式中、R₁は置換基を有していてもよい低級
アルキル基、R₂は水素原子または水酸基を示す）
で表される化合物またはその塩である。また、本
発明は、式（式中、R₃は水素原子または−OR₄基、R₄は
水酸基の保護基、R₅おびR₆は各々低級アルキル
基を示すか、または一緒にて低級アルキレン基を
示す）で表される化合物を式 R₁−OH （式中、R₁前記と同じ意味を有する）で表さ
れるアルコールでエステル化し、次いで水酸基の
保護基の脱離化および脱アセタール化することを
特徴とする式〔１〕で表される化合物またはその
塩の製造法も包含される。上記の塩としては医薬上許容できる塩である。
このような適当な塩としては、塩酸、硫酸、リン
酸などの無機酸との塩、酢酸、プロピオン酸、酒
石酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、アスパラ
ギン酸、グルタミン酸などの有機酸との塩が包含
される。その他の非毒性塩も包含される。上記の新規化合物〔１〕は、グラム陽性菌に対
して既知のタイロシンよりも極めて強い抗菌活性
を有し、経口用剤としてのみならず、注射剤とし
ても臨床上優れた治療効果の期待される抗菌剤と
して非常に有用である。また動物用感染治療剤、
感染予防あるいは生育促進のための飼料添加剤と
しても有用である。本発明に係る化合物の命名に当たつては、式で表される化合物、即ちＲが水酸基である場合に
は、Ｏ−マイカミノシルタイロノライド（Ｏ−
mycaminosyltylonolide）〔Tetrahedron
Letters，4737〜4740（1970）〕、Ｒが水素原子であ
る場合には、4′−デオキシ−Ｏ−マイカミノシル
タイロノライド〔J.Antibiotics，349（10），1374
〜1376（1981）〕に基づいて行う。本発明で使用される出発物質〔６〕は、式（式中、R₃、R₄、R₅およびR₆は前記と同じ意
味を有する）で表される化合物の−CHOを−
COOHに酸化することにより得られる。前記中間体〔５〕は、化合物〔２〕をその2′位
および4′位の水酸基または2′位の水酸基を適当な
保護基で保護し、そのアルデヒド基をアセタール
化により保護した式（式中、R₃、R₄、R₅およびR₆は前記と同じ意
味を有する）で表される化合物の−CH₂OHを−
CHOに酸化することにより得られる。上記方法において、先にそのアルデヒド基をア
セタール化により保護し、次いでその水酸基を適
当な保護基で保護してもよい。上記の水酸基の保護基としては、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリルなどの低級アルカノイル
基、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリク
ロロアセチル、トリフルオロアセチルなどのハロ
ゲン化アセチル基などが挙げられるが、特にアセ
チル基が好ましい。上記アセチル基の導入は、上
記化合物〔２〕に不活性有機溶媒、例えばジクロ
ロメタン、クロロホルム、アセトンなどの有機溶
媒中無水酢酸を反応させることにより行われる。
反応は室温で充分に進行する。反応経過はシリカ
ゲルなどの薄層クロマトグラフイー（TLC）、高
速液体クロマトグラフイー（HPLC）などにより
追跡できるので、前記化合物〔２〕の消失を待つ
て、適宜反応を終了すればよい。反応液から得ら
れた式（式中、R₃およびR₄は前記と同じ意味を有す
る）で表される化合物を採取するには、反応液に
水を加え、PH８〜9.5のアルカリ性下、非親水性
有機溶媒、例えばクロロホルム、ジクロロエタ
ン、メチルイソブチルケトン、酢酸エチル、酢酸
ブチルなどで抽出することにより行われる。さら
に精製を必要とする場合には、シリカゲル、活性
アルミナ、吸着樹脂などの吸着剤を用いて、適当
な溶媒、例えばベンゼン−アセトン系溶媒、クロ
ロホルム−メタノール系溶媒などで抽出するカラ
ムクロマトグラフイーにより精製することができ
る。上記化合物〔３〕の製造の一例としては、特開
昭57−5000号公報、特開昭58−140096号公報、特
願昭57−78895号明細書、特願昭57−78897号明細
書などに記載されている。上記のアセタール化は、化合物〔３〕を公知の
アセタール化法により行われる。例えばトリフル
オロ酢酸、トリクロロ酢酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸などの酸の存在下、メタノール、エタノール
などの低級アルコール、エチレングリコール、プ
ロピレングリコールなどの低級グリコールを反応
させることにより行われる。得られたアセタール
〔４〕を反応液から分離、精製するには、前記の
化合物〔３〕を分離、精製する方法と同様にして
行うことができる。上記アセタール〔４〕の製造
の一例としては、特開昭57−28100号公報、特願
昭57−78897号明細書などに記載されている。アセタール〔４〕の−CH₂OHの−CHOへの酸
化反応は、ジクロロメタン、ベンゼン、トルエン
の如き不活性有機溶媒中（CH₃）₂SとＮ−クロロ
スクシンイミドとの反応生成物にアセタール
〔４〕を反応させるか、ヘキサメチルホスホロア
ミドの如き有機溶媒中（CH₃）₂SOとｐ−トルエ
ンスルホン酸クロライド、ｐ−トルエンスルホン
酸無水物またはメタンスルホン酸無水物との反応
生成物にアセタール〔４〕を反応させ、得られた
スルホキソニウム塩をトリエチルアミン、アンモ
ニアの如き塩基で処理するか、あるいはアセター
ル〔４〕と（CH₃）₂SOとをトリフルオロ酢酸の
存在下Ｎ，N′−ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド（DCC）を反応させることにより行われる。得られた中間物質〔５〕を反応液から分離、精
製するには、前記の化合物〔３〕を分離、精製す
る方法と同様にして行うことができる。中間物質〔５〕の−CHOを−COOHに酸化し
て出発物質〔６〕を得るには、アセトンの如き不
活性有機溶媒中、亜塩素酸アルカリ、例えば
NaClO₂酸化により行われる。上記反応はTLC，
HPLCなどにより追跡できるので、中間物質
〔５〕の消失を待つて適宜反応を終了すればよい。上記反応液から出発物質〔６〕を得るには、反
応液をアルカリ水溶液、例えばアンモニア水でPH
５〜７に調節し、非親水性有機溶媒、例えばクロ
ロホルムで抽出し、溶媒を留去することにより行
われる。次に、得られた出発物質〔６〕のカルボキシル
基をエステル化するのであるが、公知のエステル
化法により行われる。特に好ましいエステル化法
としては混合酸無水物法が挙げられる。例えば出
発物質〔６〕を不活性有機溶媒中、第３級有機ア
ミンの存在下、クロルギ酸エチルの如きクロルギ
酸エステルを反応させ、次いで式 R₁−OH 〔７〕（式中、R₁は前記と同じ意味を有する）で表
されるアルコールを反応させればよい。上記アルコール〔７〕としては、メタノール、
エタノール、プロパノール、イソプロパノール、
ブタノール、イソブタノールなどの低級アルコー
ルが挙げられる。上記の低級アルコールは適当な
置換基で置換されていてもよい。好ましい置換基
の例としては、低級アルコキシ基、低級アルコキ
シカルボニル基、低級アルコキシ−低級アルコキ
シ基などが挙げられる。上記のエステル化反応は室温で充分進行し、
TLC、HPLCなどにより追跡できるので、反応
生成物、即ち式（式中、R₁、R₃、R₄、R₅およびR₆は前記と同
じ意味を有する）で表される化合物が最大に生成
されるのを待つて適宜反応を終了すればよい。反
応液から化合物〔８〕を分離、精製するには、前
記の化合物〔３〕を分離、精製する方法と同様に
して行うことができる。次に、化合物〔８〕の水酸基の保護基、特にア
セチル基を脱離化するのであるが、含水していて
もよい低級アルコール中で加熱処理することによ
り行われる。低級アルコールとしては、メタノー
ル、エタノールなどが挙げられるが、特にメタノ
ールが好ましい。上記の反応はTLC、HPLC等
のより追跡できるので、化合物〔８〕の消失を待
つて適宜反応を終了すればよい。脱アセタール化は酸性水で加水分解することに
より行われる。この脱アセタール化は前記の水酸
基の保護基を脱離化する工程の前に行つてもよ
い。反応液から目的物〔１〕を得るには、反応液を
アルカリ水溶液、例えばアンモニア水でPH９〜10
に調節し、非親水性有機溶媒、例えばクロロホル
ムで抽出し、溶媒を留去することにより行われ
る。さらに精製を必要とする場合には、公知のマ
クロライド系抗生物質を分離、精製する手段、例
えばシリカゲル、活性アルミナ、吸着樹脂などの
吸着剤を用いるクロマトグラフイーの手段により
行うことができる。次に、本発明の目的化合物〔１〕の微生物生育
最小阻止濃度（MIC）を測定した結果は、第１
表の通りである。尚、表中の記号は次の意味を有
する。Ａ；14−ブチルオキシカルボニル−14−デ（ヒド
ロキシメチル）−Ｏ−マイカミノシルタイロノ
ライド（R₁＝ブチル、R₂＝OHである目的化合
物〔１〕）、Ｂ；14−（２−メトキシエチル）オキシカルボニ
ル−14−デ（ヒドロキシメチル）−Ｏ−マイカ
ミノシルタイロノライド（R₁＝２−メトキシ
エチル、R₂＝OHである目的化合物〔１〕）、Ｃ；14−イソプロピルオキシカルボニル−14−デ
（ヒドロキシメチル）−Ｏ−マイカミノシルタイ
ロノライド（R₁＝イソプロピル、R₂＝OHであ
る目的化合物〔１〕）、Ｄ；14−エチルオキシカルボニル−14−デ（ヒド
ロキシメチル）−Ｏ−マイカミノシルタイロノ
ライド（R₁＝エチル、R₂＝OHである目的化合
物〔１〕）、 TS；タイロシン EM；エリスロマイシン＊；マクロライド耐性Ａ群菌（エリスロマイシ
ン、オレアンドマイシン、16員環マクロアイド
系公正物質耐性患者分離株）

【表】次に、参考例および実施例を挙げて本発明の製
造例を具体的に説明する。尚、参考例および実施
例中のRf値は、特記しない限り次の担体および
展開溶媒を用いるTLCにより測定したものであ
る。担体；メルク社製DC−Fertigplatten kiesel gel
60F₂₅₄，Art5715 展開溶媒；ａ；ベンゼン−アセトン（３：１）ｂ；ベンゼン−アセトン（５：１）ｃ；クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水
（100：10：１）ｄ；クロロホルム−メタノール（３：１）参考例１ 2′，4′−ジ−Ｏ−アセチル−Ｏ−マイカミノシ
ルタイロノライドジメチルアセタール 2′，4′−ジ−Ｏ−アセチル−Ｏ−マイカミノシ
ルタイロノライド4.23ｇをメタノール27mlに溶か
し、これに氷冷下トリフルオロ酢酸３mlを加えた
後、室温で２時間撹拌した。反応液を７％アンモ
ニア水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。クロロ
ホルム層を水洗し、ワツトマン1PS濾紙に通した
後、減圧乾固して泡状固体の2′，4′−ジ−Ｏ−ア
セチル−Ｏ−マイカミノシルタイロノライドジ
メチルアセタール3.96ｇを得た。 TLC；Rfa＝0.35，Rfb＝0.15 参考例２ 2′，4′−ジ−Ｏ−アセチル−23−デジヒドロ−
Ｏ−マイカミノシルタイロノライドジメチルアセ
タール乾燥ジクロロメタン40mlにＮ−クロロスクシン
イミド1.37ｇを溶かし、これに氷冷下ジメチルス
ルフイド1.03mlを手早く加えると白色沈殿が生じ
た。この反応混合物を−25℃に冷却下、アルゴン
ガス気流下2′，4′−ジ−Ｏ−アセチル−Ｏ−マイ
カミノシルタイロノライドジメチルアセタール
5.0ｇの乾燥ジクロロメタン（10ml）溶液を10分
間で加え、湿気を断つて−25℃で２時間撹拌し
た。この反応液にトリエチルアミン0.24mlを含む
ジクロロメタン溶液２mlを加え、５分間撹拌し
た。得られた反応液を室温に戻し、水50mlを加え
た後、分液した。ジクロロメタン層をワツトマン
1PS濾紙に通した後、減圧濃縮した。残渣をシリ
カゲル（メルク社製、Art7734）100ｇのカラム
にチヤージし、ベンゼン−アセトン（12：１）で
溶出するカラムクロマトグラフイーを行つた。
Rfa＝0.53付近のフラクシヨンを集め、減圧濃縮
して表題の化合物2.6ｇを得た。 PMR（CDCl₃，100MHz，TMS）δppm；1.86
（ｓ，3H，12−CH₃）、2.06（ｓ，6H，OCOCH₃
×２）、2.35（ｓ，6H，−Ｎ（CH₃）₂）、3.22（ｓ，
3H，OCH₃）、3.29（ｓ，3H，OCH₃）、4.39（ｄ，
1H，Ｈ−1′）、4.50（d.d，1H，Ｈ−20）、4.77（ｔ，
1H，Ｈ−4′）、4.91（d.d，1H，Ｈ−2′）、5.25（d.t
，
1H，Ｈ−15）、5.82（d.1H，Ｈ−13）、6.37（ｄ，
1H，Ｈ−10）、7.29（ｄ，1H，Ｈ−11）、9.69（ｄ，
1H，CHO，Ｊ＝2.7） Mass（CI，イソブタン）；726（MH⁺非常に小さ
い）、694（MH⁺−32）、676、664、662（694−32）、
258、216、156、129 参考例３ 2′，4′−ジ−Ｏ−アセチル−14−カルボキシ−
14−デ（ヒドロキシメチル）−Ｏ−マイカミノシ
ルタイロノライドジメチルアセタール 2′，4′−ジ−Ｏ−アセチル−23−デジヒドロ−
Ｏ−マイカミノシルタイロノライドジメチルア
セタール2.6ｇをアセトン36mlに溶かし、これに
0.3Mスルフアミン酸水溶液17.9mlおよび0.2M亜
塩素酸ナトリウム水溶液19.3mlを加え、室温で30
分間撹拌した。反応液を希アンモニア水でPH５〜６とし、クロ
ロホルム100mlで２回抽出した。抽出液を無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧乾固して表題の化
合物2.5ｇを得た。 TLC；Rfa＝０、Rfd＝0.66 PMR（CDCl₃，100MHz，TMS） δppm；1.81（ｓ，3H）、2.06、2.07（各々，3H，
OCOCH₃）、2.38（ｓ，6H，−Ｎ（CH₃）₂）、3.22
（ｓ，3H，OCH₃）3.29（ｓ，3H，OCH₃）、4.40
（ｄ，1H，Ｈ−1′）、4.51（br，1H，Ｈ−20）、
4.79（ｔ，1H，Ｈ−4′）、4.93（d.d，1H，Ｈ−2′）
、
5.2（ｍ，1H，Ｈ−15）、5.95（ｄ，1H，Ｈ−13）、
6.31（ｄ，1H，Ｈ−10）、7.27（ｄ，1H，Ｈ−11） Mass（CI，イソブタン）；666（MH⁺−CO₂−
32）、634（666−32）、258、216、156、129 実施例１ 14−ブチルオキシカルボニル−14−デ（ヒドロ
キシメチル）−１−マイカミノシルタイロノライ
ド 2′，4′−ジ−Ｏ−アセチル−14−カルボキシ−
14−デ（ヒドロキシメチル）−Ｏ−マイカミノシ
ルタイロノライドジメチルアセタール200mgを
ジクロロメタン２mlに溶かし、これにトリエチル
アミン95μlを加えた後、０℃に冷却下、クロルギ
酸エチル49μlを加え、０℃で30分間撹拌した。次
いでこの溶液にブタノール0.5mlを加え、これに
ジメチルアミノピリジン約10mgを加えた後、室温
で２時間撹拌した。反応液を水20mlにあけ、クロ
ロホルム20mlで２回抽出した。クロロホルム層を
飽和食塩水で洗浄後、ワツトマン1PS濾紙に通
し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲル（メルク社
製、Art9385）５ｇにチヤージし、ベンゼン−ア
セトン（15：１〜12：１）で溶出されるフラクシ
ヨンを集め、減圧濃縮した。残渣をメタノール５
mlに溶かし、55℃で一夜撹拌して脱アセチル化し
た、メタノールを減圧留去し、残渣をアセトニト
リル−水−トリフルオロ酢酸（３：２：0.1V／
Ｖ）５mlに溶かし、室温で１時間撹拌して脱アセ
タール化した。反応液を氷水にあけ、希アンモニ
ア水でPH９とし、クロロホルム20mlで２回抽出し
た。クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧濃縮して目的物60mgを得た。 PMR（CDCl₃，100MHz，TMS） δppm；0.94（ｔ，3H，−Ｏ（CH₂）₃ CH₃ ）、1.84
（ｓ，3H，12−CH₃）、2.51（ｓ，6H，−Ｎ
（CH₃）₂）、4.14（ｔ，2H，−CH₂ OOC−）、4.25
（ｄ，1H，Ｈ−1′）、5.25（ｍ，1H，Ｈ−15）、
5.91（ｄ，1H，Ｈ−13）、6.32（ｄ，1H，Ｈ−10）、
7.30（ｄ，1H，Ｈ−11）9.70（ｓ，1H，CHO） Mass（CI，イソブタン）；668（MH⁺）、650、
192、190、174、173、151、150、133、132 実施例２ 14−（２−メトキシエチル）オキシカルボニル
−14−デ（ヒドロキシメチル）−Ｏ−マイカミノ
シルタイロノライド実施例１において、ブタノールの代わりに２−
メトキシエタノールを用いて表題の目的物を得
た。収量60.5mg。 PMR（CDCl₃，100MHz，TMS） δppm；1.84（ｓ，3H，12−CH₃）、2.51（ｓ，6H，
−Ｎ（CH₃）₂）、3.38（ｓ，3H，OCH₃）、3.59（ｔ，
2H，CH₃OCH₂ CH₂O−）、4.25（ｄ，1H，Ｈ−
1′）、4.30（ｔ，2H，−CH₂ OOC−）、5.25（ｍ，
1H，，Ｈ−15）、5.93（ｄ，1H，Ｈ−13）、6.33
（ｄ，1H，Ｈ−10）、9.31（ｄ，1H，Ｈ−11）、
9.70（ｓ，1H，CHO） Mass（CI，イソブタン）；670（MH⁺）、192、
174、133 実施例３ 14−イソプロピルオキシカルボニル−14−デ
（ヒドロキシメチル）−Ｏ−マイカミノシルタイロ
ノライド実施例１において、ブタノールの代わりにイソ
プロパノールを用いて表題の目的物を得た。収量
59mg。 PMR（CDCl₃，100MHz，TMS） δppm；1.27（ｄ，6H，−CH′（CH₃）₂）、1.84、
（ｓ，3H，12−CH₃）、2.50（ｓ，6H，−Ｎ
（CH₃）₂）、4.25（ｄ，1H，Ｈ−1′）、5.05（ｍ，1H
，
−Ｏ−CH（CH₃）₂）、5.25（ｍ，1H，Ｈ−15）、
5.91（ｄ，1H，Ｈ−13）、6.32（ｄ，1H，Ｈ−10）、
7.31（ｄ，1H，Ｈ−11）、9.70（ｓ，1H，CHO） Mass（CI，イソブタン）；654（MH⁺）、636、
192、174、132 実施例４ 14−エチルオキシカルボニル−14−デ（ヒドロ
キシメチル）−Ｏ−マイカミノシルタイロノライ
ド実施例１において、ブタノールの代わりにエタ
ノールを用いて表題の目的物を得た。収量83.4
mg。 PMR（CDCl₃，100MHz，TMS） δppm；1.28（ｔ，3H，−CH₂ CH₃ ）、1.84（ｓ，
3H，12−CH₃）、2.50（ｓ，6H，−Ｎ（CH₃）₂）、
4.20（ｑ，2H，−ＯCH₂ CH₃）、4.25（ｄ，1H，Ｈ
−1′）、5.25（ｍ，1H，Ｈ−15）、5.92（ｄ，1H，
Ｈ−13）、6.32（d.1H，Ｈ−10）、7.30（ｄ，1H，
Ｈ−11）、9.70（ｓ，1H，CHO） Mass（CI，イソブタン）；640（MH⁺）、622、
192、190、174、133、132 実施例５ 14−〔１−（エチルオキシカルボニル）エチル〕
オキシカルボニル−14−デ（ヒドロキシメチル）
−Ｏ−マイカミノシルタイロノライド実施例１においてブタノールの代わりに乳酸エ
チルを用いて表題の目的物を得た。収量83.4mg。 PMR（CDCl₃，100MHz，TMS） δppm；1.27（ｔ，3H）、1.51、1.53（ｄ，3H，−
OCH−CH₃ ）、1.84（ｓ，3H，12−CH₃）、2.51
（ｓ，6H）、4.20（ｑ，2H，−COOCH₂ CH₃）、4.25
（ｄ，1H，Ｈ−1′）、5.10（ｍ，1H，−ＯCH−）、
5.25（ｍ，1H，Ｈ−15）5.91（ｄ，1H，Ｈ−13）、
6.32（ｄ，1H，Ｈ−10）、7.31（ｄ，1H，Ｈ−11）、
9.70（ｓ，1H，CHO） Mass（CI，イソブタン）；712（MH⁺）、640、
626、504、174、133 実施例６ 14−〔（２−エチルオキシカルボニル）イソプロ
ピル〕オキシカルボニル−14−デ（ヒドロキシメ
チル）−Ｏ−マイカミノシルタイロノライド実施例１において、ブタノールの代わりにβ−
ヒドロキシ酪酸エチルを用いて表題の目的物を得
た。収量74.2mg。 PMR（CDCl₃，100MHz，TMS） δppm；1.26（ｔ，3H）、1.83（ｓ，3H，12−
CH₃）、2.50（ｓ，6H）、4.20（ｍ，2H，−ＯCH₂
CH₃）、4.25（ｄ，1H，Ｈ−1′）、〜5.3（ｍ，2H，
Ｈ−15およびCOOCH−）5.90（ｄ，1H，Ｈ−
13）、6.32（ｄ，1H，Ｈ−10）、7.30（ｄ，1H，Ｈ
−11）、9.70（ｓ，1H，CHO） Mass（CI，イソブタン）；726（MH⁺）、640、
626、192、174、165、133、115 実施例７ 14−｛２−〔（２−メトキシエチルオキシ）エチ
ル〕オキシカルボニル｝−14−デ（ヒドロキシメ
チル）−Ｏ−マイカミノシルタイロノライド実施例１において、ブタノールの代わりに２−
（２−メトキシエトキシ）エタノールを用いて表
題の目的物を得た。収量54mg。 PMR（CDCl₃，100MHz，TMS） δppm；1.83（ｓ，3H）、2.51（ｓ，6H）、3.38（ｓ，
3H，OCH₃）、4.25（ｄ，1H，Ｈ−1′）4.29（ｔ，
2H，−CH₂ CH₂ OOC−）、5.25（ｍ，1H，Ｈ−
15）、5.90（ｄ，1H，Ｈ−13）、6.32（ｄ，1H，Ｈ
−10）7.30（ｄ，1H，Ｈ−11）9.70（ｓ，1H，
CHO） Mass（CI，イソブタン）；714（MH⁺）、506、
253、192、177、174、133。

Claims

【特許請求の範囲】１式（式中、R₁は置換基を有していてもよい低級
アルキル基、R₂は水素原子または水酸基を示す）
で表される化合物またはその塩。２式（式中、R₃は水素原子または−OR₄基、R₄は
水酸基の保護基、R₅およびR₆は各々低級アルキ
ル基を示すか、または一緒にて低級アルキレン基
を示す）で表される化合物を式 R₁−OH （式中、R₁は置換基を有していてもよい低級
アルキル基を示す）で表されるアルコールでエス
テル化し、次いで水酸基の保護基の脱離化および
脱アセタール化することを特徴とする式（式中、R₂は水素原子または水酸基を示し、
R₁は前記と同じ意味を有する）で表される化合
物またはその塩の製造法。３水酸基の保護基が低級アルカノイル基または
ハロゲン化アセチル基である特許請求の範囲第２
項記載の製造法。４エステル化を混合酸無水物法により行う特許
請求の範囲第２項記載の製造法。５水酸基の保護基の脱離化を含水していてもよ
い低級アルコール中で加熱処理して行う特許請求
の範囲第２項記載の製造法。６脱アセタール化を酸性水で加水分解すること
により行う特許請求の範囲第２項記載の製造法。