JPH04159220A - 血圧降下剤 - Google Patents
血圧降下剤Info
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- JPH04159220A JPH04159220A JP2282714A JP28271490A JPH04159220A JP H04159220 A JPH04159220 A JP H04159220A JP 2282714 A JP2282714 A JP 2282714A JP 28271490 A JP28271490 A JP 28271490A JP H04159220 A JPH04159220 A JP H04159220A
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- JP
- Japan
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- salt
- acid
- blood pressure
- lisospermic
- rats
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、リソスペルミン酸Ｂ及びその医薬上許容きれ
る塩を有効成分として含有する血圧降下剤に関するもの
である。
る塩を有効成分として含有する血圧降下剤に関するもの
である。
（従来の技術）
リソスペルミン酸Ｂ及びその医薬上許容される塩は、和
漢薬の丹参（５ａｌｖｉａ ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ
Ｂｕｎｇｅ ）に含まれるが、本願出願人は、特開平１
−２６８６８２号公報において述べたように、これを丹
参の根から水抽出し、多孔性ゲル担体及び七フγデック
ス（商標名：ファルマシア社製、以下同じ）を充填剤と
したカラムクロマトグラフィーにより単離し、その立体
化学構造の解析を成し遂げた。また、同時にリソスペル
ミン酸Ｂ塩の腎機能改善作用の有無を検討して、アデニ
ン誘発腎不全ラットの尿責症物質低下作用について腎機
能改善剤及びリソスペルミン酸Ｂ塩の製造方法を提供し
た。
漢薬の丹参（５ａｌｖｉａ ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ
Ｂｕｎｇｅ ）に含まれるが、本願出願人は、特開平１
−２６８６８２号公報において述べたように、これを丹
参の根から水抽出し、多孔性ゲル担体及び七フγデック
ス（商標名：ファルマシア社製、以下同じ）を充填剤と
したカラムクロマトグラフィーにより単離し、その立体
化学構造の解析を成し遂げた。また、同時にリソスペル
ミン酸Ｂ塩の腎機能改善作用の有無を検討して、アデニ
ン誘発腎不全ラットの尿責症物質低下作用について腎機
能改善剤及びリソスペルミン酸Ｂ塩の製造方法を提供し
た。
ところで、従来から丹参には血管拡張、及び血圧降下作
用があることが知られていたが、本発明者等は、さらに
、丹参からの単離物質であるリソスペルミン酸Ｂ自体及
びその医薬上許容される塩が、循環器官用剤としてどの
ような作用を有するかを種々、検討した。その結果、リ
ソスペルミン酸Ｂ塩が顕著な血圧降下作用を有すること
を初めて見出し、本発明を完成するに至ったものである
。
用があることが知られていたが、本発明者等は、さらに
、丹参からの単離物質であるリソスペルミン酸Ｂ自体及
びその医薬上許容される塩が、循環器官用剤としてどの
ような作用を有するかを種々、検討した。その結果、リ
ソスペルミン酸Ｂ塩が顕著な血圧降下作用を有すること
を初めて見出し、本発明を完成するに至ったものである
。
（発明の梧成）
本発明に係る化合物は、
式：
で示きれるリソスペルミン酸Ｂ及びその医薬上許容され
る塩である。ここで医薬上許容きれる塩としてはマグネ
シウム（以下Ｍｇ ）、カリウム（以下Ｋ）、アンモニ
ウム（以下ＮＨ，）、及びカルシウム（以下Ｃａ）塩等
が挙げられる。
る塩である。ここで医薬上許容きれる塩としてはマグネ
シウム（以下Ｍｇ ）、カリウム（以下Ｋ）、アンモニ
ウム（以下ＮＨ，）、及びカルシウム（以下Ｃａ）塩等
が挙げられる。
これらのうち、リソスペルミン酸ＢのＭｒ、Ｆｍ。
Ｋ塩、ＮＨ，塩、Ｃａ塩は、−数式：
（但し式中、Ｍ”はＭｇ！＋、Ｋ９、ＮＨ，＋またはＣ
ａ”を、夫々表わす） により示すことができる。
ａ”を、夫々表わす） により示すことができる。
これらの化合物は、丹参の抽出液について、カラムクロ
マトグラフィーＩζよって、特定の画分を分取すること
により得られる。即ち、例えば、丹参の抽出液をｐＨ２
〜４に調節した後、これをカラムクロマトグラフィーに
かけ水で洗浄し、次に酢酸マグネシウム、又は酢酸カル
シウム等の酢酸塩水溶液を流した後、水洗し、含水メタ
ノールを用いて溶出した両分を分取し、さらにこれを精
製することによりリソスペルミン酸Ｂが得られる。
マトグラフィーＩζよって、特定の画分を分取すること
により得られる。即ち、例えば、丹参の抽出液をｐＨ２
〜４に調節した後、これをカラムクロマトグラフィーに
かけ水で洗浄し、次に酢酸マグネシウム、又は酢酸カル
シウム等の酢酸塩水溶液を流した後、水洗し、含水メタ
ノールを用いて溶出した両分を分取し、さらにこれを精
製することによりリソスペルミン酸Ｂが得られる。
また、同様に丹参の抽出液をカラムクロマトグラフィー
にかけｙ＋ｔｔｍクロマトグラフ法でモニターしてメイ
ンスポットを含むフラクションを分取し、さらにｍＷク
ロマトグラフ法でモニターしてメインスポットを含むフ
ラクションをカラムクロマトグラフィーで分画すること
によっても、リソスヘルミン＃Ｍｇ塩、及びリソスペル
ミン酸に十ＮＨ，塩が得られる。
にかけｙ＋ｔｔｍクロマトグラフ法でモニターしてメイ
ンスポットを含むフラクションを分取し、さらにｍＷク
ロマトグラフ法でモニターしてメインスポットを含むフ
ラクションをカラムクロマトグラフィーで分画すること
によっても、リソスヘルミン＃Ｍｇ塩、及びリソスペル
ミン酸に十ＮＨ，塩が得られる。
これらの化合物について循環器官用剤としての薬理効果
を調べるため後述するように、血圧降下作用について、
それぞれ、正常ラットに対する試験、アデニン訊発腎不
全ラットに対する試験、アデニン誘発腎不全ラットに４
％食塩水を負荷したラットに対する試験、及び高血圧自
然発症ラットに対する試験を実施した。その結果、本願
化合物の血圧降下作用は顕著に示唆きれており、これら
は血圧降下剤として極めて有用である。
を調べるため後述するように、血圧降下作用について、
それぞれ、正常ラットに対する試験、アデニン訊発腎不
全ラットに対する試験、アデニン誘発腎不全ラットに４
％食塩水を負荷したラットに対する試験、及び高血圧自
然発症ラットに対する試験を実施した。その結果、本願
化合物の血圧降下作用は顕著に示唆きれており、これら
は血圧降下剤として極めて有用である。
上記本願化合物は、薬剤として、そのままの形で使用き
れ、投与する方法としては、経口剤、或いは非経口剤の
いずれも選択でき、また、投与量としては、患者の症状
、年齢等により異なるが、通常、軽〜中等症の成人高血
圧患者に１日５０〜１５００ｍｇの範囲で用いることに
よ〜す、所定の効果が期待できる。
れ、投与する方法としては、経口剤、或いは非経口剤の
いずれも選択でき、また、投与量としては、患者の症状
、年齢等により異なるが、通常、軽〜中等症の成人高血
圧患者に１日５０〜１５００ｍｇの範囲で用いることに
よ〜す、所定の効果が期待できる。
本発明において、経口剤は製剤上許容される無害の一種
或いは数種の賦形剤、例えば乳糖、バレイショデンプン
、戻酸水素ナトリウム、アルギン酸ナトリウム、ケイ酸
マグネシウム、Ｒｒｌｌカルシウム、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、合成珪酸アルミニウム、結晶セルロース
等を配合し、常法により散剤、顆粒剤、糖衣錠、錠剤及
びカプセル剤とすることができる。
或いは数種の賦形剤、例えば乳糖、バレイショデンプン
、戻酸水素ナトリウム、アルギン酸ナトリウム、ケイ酸
マグネシウム、Ｒｒｌｌカルシウム、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、合成珪酸アルミニウム、結晶セルロース
等を配合し、常法により散剤、顆粒剤、糖衣錠、錠剤及
びカプセル剤とすることができる。
リソスペルミン酸Ｂ塩は、水に易溶であることから、非
経口剤としての注射剤とすることもできる。注射剤の場
合は、製剤上許容される等張化剤、ｐＨ１ｔｉ整剤、例
えば生理食塩液或いは５％ブドウ糖液を加え、常法によ
り製剤化できる。
経口剤としての注射剤とすることもできる。注射剤の場
合は、製剤上許容される等張化剤、ｐＨ１ｔｉ整剤、例
えば生理食塩液或いは５％ブドウ糖液を加え、常法によ
り製剤化できる。
以下、製剤実施例を掲げる。
［製剤実施例］
結晶セルロース ３００ｇタルク
１０ｇ乳ＩＥ！ｆ
４９０ｇ上記組成物を常法により、
１錠当りの重量が２４０ｍｇの錠剤とした。
１０ｇ乳ＩＥ！ｆ
４９０ｇ上記組成物を常法により、
１錠当りの重量が２４０ｍｇの錠剤とした。
次に、リソスペルミン＃Ｂ塩についての薬理試験実施例
について説明する。これらの薬理試験から本願化合物の
血圧降下作用を有意に認めることができた。
について説明する。これらの薬理試験から本願化合物の
血圧降下作用を有意に認めることができた。
［薬理試験例］
（試験例１）
正常ラットに対するリソスペルミン９ＢＭｇ塩の血圧降
下試験 ウィスター系雄性ラット（体重２００ｇ前後）を用い、
１８％カゼイン食（蛋白質１８％、炭水化物７２．９％
、脂肪２％、ビタミン混合１％、塩混合４％、セルロー
ス粉末２％、塩化コリン０．１％）で飼育し、水は自由
摂取とし、室内は恒温恒湿（２３°Ｃ，ＲＨ６０％）、
１２時間毎の明暗ザイクルとした。血圧の測定は非観血
式血圧測定装置（空回機械製）を用い、無麻酔下におい
てｔａｉｌ−ｃｕｆｆ法にて収縮期血圧、平均血圧、拡
張期血圧を測定した。リソスペルミン酸ＢＭｇ塩は水に
溶解し連日投与した。
下試験 ウィスター系雄性ラット（体重２００ｇ前後）を用い、
１８％カゼイン食（蛋白質１８％、炭水化物７２．９％
、脂肪２％、ビタミン混合１％、塩混合４％、セルロー
ス粉末２％、塩化コリン０．１％）で飼育し、水は自由
摂取とし、室内は恒温恒湿（２３°Ｃ，ＲＨ６０％）、
１２時間毎の明暗ザイクルとした。血圧の測定は非観血
式血圧測定装置（空回機械製）を用い、無麻酔下におい
てｔａｉｌ−ｃｕｆｆ法にて収縮期血圧、平均血圧、拡
張期血圧を測定した。リソスペルミン酸ＢＭｇ塩は水に
溶解し連日投与した。
（以下余白）
（結果）
投与 用量 収縮期 平均 拡張日数（ｍ
ｋ体 ） 血圧 血圧 血６ 対照 １４７
．１±３．４１１３．０±２．４９５．６±３．４（１
００） （１００） （Ｚｏｏ）リソスペ
ルミン酸Ｂ１５３．６±５．２ １１４．２±３．
２ ９４．３±２．３融塩１０ｍｇ （１０４
） （１０１） （９９）１８ 対
照 １３９．４±３．１１１３．８±２．３１００．７
±２．３リソスイルミノ＠Ｂ １３７．９±２．９
ＬＯ９，０±１．７ ９４．４±２．０Ｍｇ
塩１０ｍｇ （９９） （９６）
（９４）数値はラット１０匹の平均値上標準誤差
（試験例２） アデニン誘発腎不全ラットに対するリソスペルミン酸Ｂ
Ｍｇ塩の血圧降下試験 試験例１の飼料に０．７５％アデニンを添加した合成飼
料で２４日間飼育した。リソスペルミン酸ＢＭｇ塩を連
日投与し、試験例１と同様の方法で血圧を測定した。
ｋ体 ） 血圧 血圧 血６ 対照 １４７
．１±３．４１１３．０±２．４９５．６±３．４（１
００） （１００） （Ｚｏｏ）リソスペ
ルミン酸Ｂ１５３．６±５．２ １１４．２±３．
２ ９４．３±２．３融塩１０ｍｇ （１０４
） （１０１） （９９）１８ 対
照 １３９．４±３．１１１３．８±２．３１００．７
±２．３リソスイルミノ＠Ｂ １３７．９±２．９
ＬＯ９，０±１．７ ９４．４±２．０Ｍｇ
塩１０ｍｇ （９９） （９６）
（９４）数値はラット１０匹の平均値上標準誤差
（試験例２） アデニン誘発腎不全ラットに対するリソスペルミン酸Ｂ
Ｍｇ塩の血圧降下試験 試験例１の飼料に０．７５％アデニンを添加した合成飼
料で２４日間飼育した。リソスペルミン酸ＢＭｇ塩を連
日投与し、試験例１と同様の方法で血圧を測定した。
（結果）
投与 用量 収縮期 平均 拡張期日数（ｆ
ｆｌ ｋ体 ン 血圧 血圧 血圧１２対照
１６２．７±６．０１２９．３±３．０１１２．３±
２．７（１００） （Ｚｏｏ） （１００
）リソＸ＜ＬミンｗＩＢ １５３．８ｔ４．２
１１９．９＊３．ｌａ １０２．’ｌｔ３．０”Ｍ
［塩１０ｍｇ （９５） （９３）
（９１）２４対Ｗ４ １７５．８±４．５１３６
．７ｔ２．６１１７．０±３．３リンス＜Ｘミノ酸Ｂ
１６７．３＊４．６ １２５．５ｔ２．８’
１０４．３ｉ２．４ゝ融塩１０■ （９５）
（９２） （８９）有意差； ａ、 ｐ
＜ ０．０５：ｂ、 ｐ＜ ０．０１数値はラット１０
匹の平均値上標準誤差（試験例３） アデニン誘発腎不全ラットに４％食塩水を負荷したラッ
トに対するリソスペルミン酸ＢＭｇ塩の血圧降下試験 試験例２と同様にｏ、７５％アデニン食で飼育し、更に
４％食塩水を投与するとともに、連日リソスペルミン酸
ＢＭｇ塩を経口投与し、試験例１と同様の方法で血圧を
測定した。
ｆｌ ｋ体 ン 血圧 血圧 血圧１２対照
１６２．７±６．０１２９．３±３．０１１２．３±
２．７（１００） （Ｚｏｏ） （１００
）リソＸ＜ＬミンｗＩＢ １５３．８ｔ４．２
１１９．９＊３．ｌａ １０２．’ｌｔ３．０”Ｍ
［塩１０ｍｇ （９５） （９３）
（９１）２４対Ｗ４ １７５．８±４．５１３６
．７ｔ２．６１１７．０±３．３リンス＜Ｘミノ酸Ｂ
１６７．３＊４．６ １２５．５ｔ２．８’
１０４．３ｉ２．４ゝ融塩１０■ （９５）
（９２） （８９）有意差； ａ、 ｐ
＜ ０．０５：ｂ、 ｐ＜ ０．０１数値はラット１０
匹の平均値上標準誤差（試験例３） アデニン誘発腎不全ラットに４％食塩水を負荷したラッ
トに対するリソスペルミン酸ＢＭｇ塩の血圧降下試験 試験例２と同様にｏ、７５％アデニン食で飼育し、更に
４％食塩水を投与するとともに、連日リソスペルミン酸
ＢＭｇ塩を経口投与し、試験例１と同様の方法で血圧を
測定した。
（結果）
投与 用量 収縮期 平均 拡張期１艷
」５荏韮ＩＨ−應匡一−−血匡−−−−息反一一１２対
照 １９２．９±７．６１５０．５±６．６１２９．１
±６．４リンス〈ルミン酸Ｂ １８１．９±５．１
１３１．４±５．３“ １０６．０±６，３°Ｍ
ｇ塩５ｍｇ （９４） （８７）
（８２）リソスペルミン酸８ １７０．４±５．
２＠ １３０．４±３．９” １１０．３±３．８
“Ｍｆｉ塩１０ｍｇ （８Ｂ） （８７
） （８５）２４ 対 照 ２０８
７±９．４ Ｌ６７．４±７．８ １４６．５±７
６３リソスペルミン八ρＢ １９０．３±６．１
１４４．８±６．５° １２１．８±７．３′■塩
５ｍｇ（９１） （８６） （８３）
リソスペルミン酸８ １８４．７±５．２’ １
４７．０±３．９’ １２８．０±４．６１顆塩１０
ｍｇ （８ｇ＞ （８Ｂ） （
８７）有意差Ｈａ、ｐ＜０．０５ 数値はラット１０匹の平均値上標準誤差（試験例４） 主遺伝子性高血圧動物モデル・５ＨＲ （５ｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｌｙ ｈｙｐｅｒｔａｎｓｉ
ｖｅ ｒａｔ、高血圧自然発症ラットに対するリソスペ
ルミン酸ＢＭｇ塩の血圧降下試験 ＳＨＲ雄性ラット（体重２００ｇ前後、８週令）を用い
、日本タレア製、ラット飼育用飼料（ＣＥ−２）で飼育
した。リソスペルミン酸ＢＭｇ塩を連日投与し、試験例
１と同様の方法で血圧を測定した。
」５荏韮ＩＨ−應匡一−−血匡−−−−息反一一１２対
照 １９２．９±７．６１５０．５±６．６１２９．１
±６．４リンス〈ルミン酸Ｂ １８１．９±５．１
１３１．４±５．３“ １０６．０±６，３°Ｍ
ｇ塩５ｍｇ （９４） （８７）
（８２）リソスペルミン酸８ １７０．４±５．
２＠ １３０．４±３．９” １１０．３±３．８
“Ｍｆｉ塩１０ｍｇ （８Ｂ） （８７
） （８５）２４ 対 照 ２０８
７±９．４ Ｌ６７．４±７．８ １４６．５±７
６３リソスペルミン八ρＢ １９０．３±６．１
１４４．８±６．５° １２１．８±７．３′■塩
５ｍｇ（９１） （８６） （８３）
リソスペルミン酸８ １８４．７±５．２’ １
４７．０±３．９’ １２８．０±４．６１顆塩１０
ｍｇ （８ｇ＞ （８Ｂ） （
８７）有意差Ｈａ、ｐ＜０．０５ 数値はラット１０匹の平均値上標準誤差（試験例４） 主遺伝子性高血圧動物モデル・５ＨＲ （５ｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｌｙ ｈｙｐｅｒｔａｎｓｉ
ｖｅ ｒａｔ、高血圧自然発症ラットに対するリソスペ
ルミン酸ＢＭｇ塩の血圧降下試験 ＳＨＲ雄性ラット（体重２００ｇ前後、８週令）を用い
、日本タレア製、ラット飼育用飼料（ＣＥ−２）で飼育
した。リソスペルミン酸ＢＭｇ塩を連日投与し、試験例
１と同様の方法で血圧を測定した。
（結果）
投与 用量 収縮期 平均 拡張期日
（ｍ ｋ ） 血圧 血圧 血圧０対照
１９４．０±４．３１４８．８±４．５１２４．９±５
．１（Ｚｏｏ） （１００） （１００）
リンス＜ルミン酸Ｂ １９２．１±４．５ １
４６．７±４．３ １２５．８±４．ＩＭｆｉ塩５ｎ
ｇ （９９） （９９） （１
０１）リソスペルミン酸Ｂ １９３．８ｔ５．３
１５０．２ｔ５．７ １３０．２±５．９Ｍｇ塩
１１０５ｎ （１００） （１０１）
（１０４）６ 対 照 ２０６
．６＋６．８ １６１．４±５．０ １３８．５
ｔ４．４リソスペルミン酸Ｂ １９ｇ、４±３．１
１５２゜！±２．６ １２８．８±２．８融塩
５ｍｇ （９６） （９４）
（９３）リソスペルミン酸８ １９１．６±４．３
１５２．８±３．８ １３３．２±３．８恥塩１
０ｍｇ （９３） （９５）
（９６）１２対照 ２２３．７±４．０１７３．０±３
．２１４７．４±３．２リソスペルミン酸Ｂ ２１
２．６ｔ６．９ １６４．３±４．１ １４０．
Ｏ＊３．５恥塩５ｍｇ （９５） （９
５） （９５）リソスペルミン酸Ｂ ２０
６．７ｆ６．０” １５Ｂ、６ｔ４．７° １３４
．３±４．３”Ｍｇ塩１０ｍｇ ＜９２）
（９２ン （９１ン１
８対照 ２２３．８上４．９１７７．４±４．７１Ｆｉ
ｌ、７±５４ｒｔｖｘぺＪＬ１７ｍＢ ２１１．４
ｔ５．９ １６３．６ｔ３．９”１３６．４±３．
４”融塩５ｍｇ （９４） （９２）
（９０）リソスペルミン酸Ｂ ２０７．９
±４．７” １６４．４±３．６” １４１．４
±３，１融塩ｔｏｍｇ（９３） （９３）
（９３）２４対照 ２３０．１±５．４１７８．
１±４．１１５１．８±４．５リソスペルミン西ρＢ
２０６．０±５．３１ １５７．０±４．６１１３
２．３±５．３１Ｍｇ塩５ｍｇ （９０）
（８Ｂ ＞ （８７）リンス〈ルミン酸Ｂ
２０６．３±６．４１ １５４．７±５．９１１
２７．０±６．１１Ｍｇ塩１０ｍｇ （９０）
（８７） （８４）３６対照 ２３２
．３±６．４１８７．２±４．７１６４．３±４．８リ
ソスペルミン酸Ｂ ２１８．３±７．３ １６
８．３±６．２’ １４３．１±６．６１融塩５ｍｇ
（９４） （９０） （８７）リンス
〈ルミン西ＱＢ ２０７．１±６．４１ １５８．
６±５．７” １３４．０±６．１゛恥融塩０ｍｇ
（８９） （８５） （８２）
４８対照 ２３６．２±５．８１８２．０±６．０１５
７．８±５．８リソスペルミン酸Ｂ ２１２．０±
８．２” １６１．８±６．０” １３６．４±５．
１゜Ｍｇ塩ｓｍｇ （９０） （８９）
（８６）リソスペルミン酸Ｂ ２０３．
２±９．６１ １５５．１±６．７’ １３０．８±
５．５１Ｍｇ塩１０ｍｇ （８６） （
８５） （８３）６０対照 ２４０．０±５．
９２００．５±４．５１８０．５±４．５（１００）
（Ｚｏｏ） （１００）リソスペルミ
ンｉ臼Ｂ ２１５．０±９．２° １７６．３±
８．５’ １５４．４±７．７１■塩５ｍｇ
（９０） （８ｇ） （８６）’）”
／’ＸぺＬミＪ酸Ｂ ２０５．２ｆｌＯ，５’
１６３．４±８．９ｃ １４２．２ｔ８．１”Ｍｇ塩１
０ｍｇ （８６） （８１）
（７９）有意差； ａ、ｐ＜０．０５； ｂ、ｐ＜０．
０１ ； ｃ、ｐ＜０．００１数値はラット１０匹の平
均値上標準誤差（試験例５） 急性毒性試験 リソスペルミン酸ＢＭｇ塩について、Ｕｐａｎｄ Ｄ
ｏｗｎ法により、ＬＤｉｏを測定した。
（ｍ ｋ ） 血圧 血圧 血圧０対照
１９４．０±４．３１４８．８±４．５１２４．９±５
．１（Ｚｏｏ） （１００） （１００）
リンス＜ルミン酸Ｂ １９２．１±４．５ １
４６．７±４．３ １２５．８±４．ＩＭｆｉ塩５ｎ
ｇ （９９） （９９） （１
０１）リソスペルミン酸Ｂ １９３．８ｔ５．３
１５０．２ｔ５．７ １３０．２±５．９Ｍｇ塩
１１０５ｎ （１００） （１０１）
（１０４）６ 対 照 ２０６
．６＋６．８ １６１．４±５．０ １３８．５
ｔ４．４リソスペルミン酸Ｂ １９ｇ、４±３．１
１５２゜！±２．６ １２８．８±２．８融塩
５ｍｇ （９６） （９４）
（９３）リソスペルミン酸８ １９１．６±４．３
１５２．８±３．８ １３３．２±３．８恥塩１
０ｍｇ （９３） （９５）
（９６）１２対照 ２２３．７±４．０１７３．０±３
．２１４７．４±３．２リソスペルミン酸Ｂ ２１
２．６ｔ６．９ １６４．３±４．１ １４０．
Ｏ＊３．５恥塩５ｍｇ （９５） （９
５） （９５）リソスペルミン酸Ｂ ２０
６．７ｆ６．０” １５Ｂ、６ｔ４．７° １３４
．３±４．３”Ｍｇ塩１０ｍｇ ＜９２）
（９２ン （９１ン１
８対照 ２２３．８上４．９１７７．４±４．７１Ｆｉ
ｌ、７±５４ｒｔｖｘぺＪＬ１７ｍＢ ２１１．４
ｔ５．９ １６３．６ｔ３．９”１３６．４±３．
４”融塩５ｍｇ （９４） （９２）
（９０）リソスペルミン酸Ｂ ２０７．９
±４．７” １６４．４±３．６” １４１．４
±３，１融塩ｔｏｍｇ（９３） （９３）
（９３）２４対照 ２３０．１±５．４１７８．
１±４．１１５１．８±４．５リソスペルミン西ρＢ
２０６．０±５．３１ １５７．０±４．６１１３
２．３±５．３１Ｍｇ塩５ｍｇ （９０）
（８Ｂ ＞ （８７）リンス〈ルミン酸Ｂ
２０６．３±６．４１ １５４．７±５．９１１
２７．０±６．１１Ｍｇ塩１０ｍｇ （９０）
（８７） （８４）３６対照 ２３２
．３±６．４１８７．２±４．７１６４．３±４．８リ
ソスペルミン酸Ｂ ２１８．３±７．３ １６
８．３±６．２’ １４３．１±６．６１融塩５ｍｇ
（９４） （９０） （８７）リンス
〈ルミン西ＱＢ ２０７．１±６．４１ １５８．
６±５．７” １３４．０±６．１゛恥融塩０ｍｇ
（８９） （８５） （８２）
４８対照 ２３６．２±５．８１８２．０±６．０１５
７．８±５．８リソスペルミン酸Ｂ ２１２．０±
８．２” １６１．８±６．０” １３６．４±５．
１゜Ｍｇ塩ｓｍｇ （９０） （８９）
（８６）リソスペルミン酸Ｂ ２０３．
２±９．６１ １５５．１±６．７’ １３０．８±
５．５１Ｍｇ塩１０ｍｇ （８６） （
８５） （８３）６０対照 ２４０．０±５．
９２００．５±４．５１８０．５±４．５（１００）
（Ｚｏｏ） （１００）リソスペルミ
ンｉ臼Ｂ ２１５．０±９．２° １７６．３±
８．５’ １５４．４±７．７１■塩５ｍｇ
（９０） （８ｇ） （８６）’）”
／’ＸぺＬミＪ酸Ｂ ２０５．２ｆｌＯ，５’
１６３．４±８．９ｃ １４２．２ｔ８．１”Ｍｇ塩１
０ｍｇ （８６） （８１）
（７９）有意差； ａ、ｐ＜０．０５； ｂ、ｐ＜０．
０１ ； ｃ、ｐ＜０．００１数値はラット１０匹の平
均値上標準誤差（試験例５） 急性毒性試験 リソスペルミン酸ＢＭｇ塩について、Ｕｐａｎｄ Ｄ
ｏｗｎ法により、ＬＤｉｏを測定した。
下記においてＬＤ、、とけ５０％致死量を意味する。結
果は次の通りである。
果は次の通りである。
（１）腹腔内投与
リソスペルミン酸ＢＭｇ塩のＬＤｉｏ＞ ２１９５ｍ
ｇ ／ ｋ ｇ （ｄ ｄ ｙ雄性マウス、６週令、体
ｉ３１〜３４ｇ） （２）経口投与 リソスペルミンｆｉｇ２ＢＭｇ塩のＬＤｉｏ＞ ３００
０ｍｇ／ｋｇ（ｄｄｙ雄性マウス、６週令、体重３１〜
３５ｇ）
ｇ ／ ｋ ｇ （ｄ ｄ ｙ雄性マウス、６週令、体
ｉ３１〜３４ｇ） （２）経口投与 リソスペルミンｆｉｇ２ＢＭｇ塩のＬＤｉｏ＞ ３００
０ｍｇ／ｋｇ（ｄｄｙ雄性マウス、６週令、体重３１〜
３５ｇ）
Claims (1)
- （１）式： で示されるリソスペルミン酸Ｂ及びその医薬上許容され
る塩を有効成分として含有する血圧降下剤。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し式中、Ｍ＾２＾＋はＭｇ＾２＾＋、Ｋ＾＋、ＮＨ
＿４＾＋またはＣａ＾２＾＋を、夫々表わす） で示されるリソスペルミン酸Ｂの塩を有効成分として含
有する血圧降下剤。
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP2282714A JP3024789B2 (ja) | 1990-10-20 | 1990-10-20 | 血圧降下剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2282714A JP3024789B2 (ja) | 1990-10-20 | 1990-10-20 | 血圧降下剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04159220A true JPH04159220A (ja) | 1992-06-02 |
| JP3024789B2 JP3024789B2 (ja) | 2000-03-21 |
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ID=17656090
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2282714A Expired - Fee Related JP3024789B2 (ja) | 1990-10-20 | 1990-10-20 | 血圧降下剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3024789B2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002308767A (ja) * | 2001-04-04 | 2002-10-23 | Mitsui Chemicals Inc | 過酸化脂質生成抑制剤 |
| US6589572B2 (en) * | 2001-06-14 | 2003-07-08 | Medvill Co., Ltd. | Hypertension-treatment and cholesterol-depressant composition comprising extract from mixture of Panax notoginseng and Salvia miltiorrhiza and method of preparing the same |
| WO2007102451A1 (ja) * | 2006-03-07 | 2007-09-13 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | 育毛剤 |
| CN102993143A (zh) * | 2012-12-27 | 2013-03-27 | 成都普思生物科技有限公司 | 一种从丹参中快速分离紫草酸单体的方法 |
-
1990
- 1990-10-20 JP JP2282714A patent/JP3024789B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002308767A (ja) * | 2001-04-04 | 2002-10-23 | Mitsui Chemicals Inc | 過酸化脂質生成抑制剤 |
| US6589572B2 (en) * | 2001-06-14 | 2003-07-08 | Medvill Co., Ltd. | Hypertension-treatment and cholesterol-depressant composition comprising extract from mixture of Panax notoginseng and Salvia miltiorrhiza and method of preparing the same |
| WO2007102451A1 (ja) * | 2006-03-07 | 2007-09-13 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | 育毛剤 |
| CN102993143A (zh) * | 2012-12-27 | 2013-03-27 | 成都普思生物科技有限公司 | 一种从丹参中快速分离紫草酸单体的方法 |
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|---|---|
| JP3024789B2 (ja) | 2000-03-21 |
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