JPH04159295A - フラボノイド配糖体および該フラボノイド配糖体を有効成分とする５―リポキシゲナーゼ阻害剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は５−リポキシゲナーゼ阻害作用を有し、抗アレ
ルギー剤、抗炎症剤等の医薬として有用なフラボノイド
配糖体に関するものである。

［従来の技術および課題］ 近年、我が国の公害問題や環境変化に伴い、気前文喘息
や花粉症等のアレルギー性疾患の生者が増加し、大きな
社会問題になっている。

５−リボキンゲナーゼはアラキドン酸の５位を酸化する
酵素で、その阻害剤は抗アレルギー作用や抗炎症作用等
に関係しているとされている。

そのため、５−リポキシゲナーゼ阻害作用を指標とする
抗炎症、抗アレルギー作用を何する薬物の検索および開
発が行われていた。

［課題を解決するための手段］ 本発明者等は、アレルギー性疾患等の治療に有効な５−
リボキンゲナーゼ阻害作用を有する化合物を求めて、鋭
意研究を重ねた結果、メギ科のイカリソウ（Ｅｐｉｍｅ
ｄｉｕｎ　ｋｏｒｅａｎｕｍ　ＮＡＫＡＩ）またはその
他同属植物に含まれるフラボノイド配糖体類が５−リボ
キンゲナーゼ阻害作用を有することを見いだし、本発明
を完成するに至った。

すなわち本発明は、下記式Ｉ （式中、Ｒ８は４位がアセチル化されているラムノース
３−１キシロースまたはラムノース７−１フコースを、
Ｒ２は水素原子またはグルコースを、Ｒ３は水素原子ま
たはメチル基を示す。） で表されるフラボノイド配糖体および該フラボノイド配
糖体を有効成分とする５−リボキンゲナーゼ阻害剤であ
る。

以下、式Ｉで表される化合物を本発明の化合物という。

本発明の化合物を得るには例えば次のような方法が挙げ
られる。

イカリソウの茎葉を、アセトン、メタノール、エタノー
ル、ブタノール、クロロホルム、ヘキサン、水より選ば
れる少なくとも一つの溶媒で一度以上抽出または分配抽
出し、得られた抽出液から溶媒を除去して得た残渣をヘ
キサン、ベンゼン、ノエチルエーテル、石油エーテル、
酢酸エチル、クロロ中ルム、アセトン、テトラヒドロフ
ラン、アセトニトリル、メタノール、エタノール、水よ
り選ばれる少なくとも一つの溶媒を溶出溶媒として、ダ
イヤイオンＨＰ−２０，ＭＣＩゲルＣＨＰ２ＵＰなどの
ポーラスポリマー、セファデックスＬＨ−２０などのセ
ファデックス、逆相系シリカゲル、シリカゲル、ポリア
ミドまたはセルロース等を担体に用いたカラムクロマト
グラフィー、または高速液体クロマトグラフィーに１回
または数回付すことにより、本発明の化合物を得ること
ができる。

次に、本発明の化合物が優れた５−リポキシゲナーゼ阻
害作用を有し、抗アレルギー剤、抗炎症剤として有用で
あることについて実験例を挙げて説明する。

実験例 ＲＢＬ　１培養細胞を５ＸＩＯ＠細胞／ｄとなるように
Ｉ　ｘＭエチレンジアミン四酢酸（Ｅ　Ｄ　Ｔ　Ａ　）
および１０％エチレングリコールを含む５０鰭リン酸緩
衝液（ｐＨ７，４）に浮遊し、超音波処理後、１０．０
００ｘＧ、１０分間さらに１０５．０００×Ｇ、６０分
間遠心した上清を５−リボキノゲナーゼ酵素標品とした
。

基質としてＩＯＡＭアラキ、トン酸、上記のように調製
して得た酵素標品および実施例で得た化合物の種々の濃
度のアセトン溶液を試験管にとり、３７℃、１０分間反
応させた。内部標準として０．２５Ｍのブチル　３，５
−ジニトロベンゾエート１０７Ｊを添加し、ヘキサン１
．８７で抽出した。

この中の５−ＨＥ　Ｔ　Ｅの量を高速液体クロマトグラ
フィー［カラム、ＴＳＫｇｅｌ　ＯＤＳ−８０ＴＭ（Ｔ
ＯＹＯＳＯＤ＾）；移動相、テトラヒドロフラン：アセ
トニトリル：１％酢酸（５：５　：９　）：流速、ｌ−
／分：検出、紫外線（２３５鷹）］により測定した。

この結果から、阻害率を次式により算出し、５０％阻害
濃度（ＩＣ５Ｏ）を求めた。

し Ｃ実施例で得た化合物を含まない場合の５−ＨＥＴＥの
ピーク面積 （内部標準により補正） Ｓ・　　実施例で得た化合物を添加した場合の５−ＨＥ
ＴＥのピーク面積 （内部標準により補正） 実施例で得た化合物の１Ｏｏ−での阻害率（％）および
ｒ　Ｃ５ｏ（Ｍ　）を第１表に示す。

第１表 ５−リポキシゲナーゼに対する阻害率 以上の結果より本発明の化合物の５−リボキノゲナーゼ
阻害作用か確認された。

次に、本発明の化合物の投与量および製剤化について説
明する。

本発明の化合物はそのまま、あるいは慣用の製剤担体と
共に動物および人に投与することができる。投与形態と
しては、特に限定がなく、必要に応じ適宜選択して使用
され、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤等の経
口剤、注射剤、半割等の非経口剤が挙げられる。

経口剤として所期の効果を発揮するためには、思考の年
令、体重、疾患の程度により異なるか、通常成人で本発
明の化合物の重量として３０〜４５０１９を、１日数回
に分けての服用が適当と思われる。

本発明において錠剤、カプセル剤、顆粒剤等の経口剤は
、例えばデンプン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキ
シメチルセルロース、コーンスターチ、無機塩類等を用
いて常法に従って製造される。

この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、結合剤、崩
壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着
色剤、香料等を使用することかできる。それぞれの具体
例は以下に示すごとくである。

［結合剤］ デンプン、デキストリン、アラビアゴム末、ゼラチン、
ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、カル
ボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、結晶セルロース、エチルセルロース、ポ
リビニルピロリドン、マクロゴール。

［崩壊剤］ デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシメ
チルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロー
スカルシウム、カルボキシメチルセルロース、低置換ヒ
ドロキシプロピルセルロース。　　　− ［界面活性剤］ ラウリル硫酸ナトリウム、大豆レシチン、ショ糖脂肪酸
エステル、ポリソルベート　８０゜［滑沢剤］ タルク、ロウ類、水素添加植物油、ノヨ糖脂肪酸エステ
ル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウ
ム、ステアリン酸アルミニウム、ポリエチレングリコー
ル。

［流動性促進剤コ 軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケ
イ酸アルミニウム、ケイ酸マグネノウム。

また、本発明の化合物は、懸濁液、エマルノヨン剤、シ
ロップ剤、エリキシル剤としても投与することができ、
これらの各種射影には、矯味矯臭剤、着色剤を含有して
もよい。

非経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の
年令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で本
発明の化合物の重量として１日Ｏ１１〜５０！９までの
静注、点滴静注、皮下注射、筋肉注射が適当と思われる
。

この非経口剤は常法に従って製造され、希釈剤として一
般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、注射
用植物油、ゴマ油、ラッカセイ油、ダイズ油、トウモロ
コン油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル等を用いることができる。さらに必要に応じて、殺菌
剤、防腐剤、安定剤を加えてもよい。また、この非経口
剤は安定性の点から、バイアル等に充填後冷凍し、通常
の凍結乾燥技術により水分を除去し、使用直前に凍結乾
燥物から液剤を再調製することもできる。更に、必要に
応じて適宜、等張化剤、安定剤、防腐剤、無痛化剤等を
加えても良い。

その他の非経口剤としては、外用液剤、軟膏等の塗布剤
、直腸内投与のたぬの半割等が挙げられ、常法に従って
製造される。

次に実施例を示して本発明をさらに詳細に説明するが、
本発明はこれによりなんら制限されるものではない。

実施例１ 細切したイカリソウ茎葉２０ｋｇをメタノール４００ρ
で抽出し、得られた抽出液より溶媒を除去してメタノー
ルエキス２８００９を得た。このメタノールエキスに水
を加え、ヘキサン、クロロホルム、ブタノールの順に分
配抽出し、ヘキサノエキス１４６ｇ、クロロホルムエキ
ス２１３ｇ、ブタノールエキス６２６９を得ｒこ。

次にこのブタノールエキス３８０ｇをダイヤイオンＨＰ
−２０を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、最初
は水、逐次メタノールを増やして溶出し、水、水−メタ
ノール（８：２）、水−メタノール（６・４）、水−メ
タノール（３ニア）、水−メタノール（１：９）および
メタノールで溶出する画分Ａ、Ｂ、Ｃ，ＤＳＥおよびＦ
をそれぞれ得た。

画分りをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
クロロホルム−メタノール（８５：１５）で溶出させ、
溶出類にＤ−１画分、Ｄ−２画分をそれぞれ得た。

Ｄ−１画分をさらにシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、クロロホルム−メタノール−水（７：１．８
：０．２）で溶出させて得た画分を、ＹＭＣｐａｃｋ　
Ｄ−ＯＤＳ−１０５−１０１２０Ａ　０ＤＳ（山村化学
研究新製、以下同じ）を用いた高速液体クロマトグラフ
ィーに付し、アセトニトリル−メタノール−水（５：２
　：１（１）で溶出させて分取し、黄色不定形品１７０
Ｒ９を得た。

この黄色不定形品は、下記に示す理化学的性質より４゛
−メトキシ−５−ヒドロキン−８−（３，３−ジメチル
アリル）フラボン　３−０−β−Ｄ−キンロピラノノル
（ｌ→３　）−４−０−アセチル−α−Ｌ−ラムノピラ
ノンドー７−〇−β−Ｄ−グルコピラノシドであると決
定した。

比旋光度［α］ｏ：　　１１０．４’ マススペクトル ＦＡＢ−ＭＳ　　ｍ／ｚ：８５１．３［Ｍ＋ＨドＨＲ−
ＦＡＢ−ＭＳ　　ｍ／ｚ　： Ｃ４０Ｈ６１０ｔｏ（［Ｍ　＋　Ｈド）計算値：８５１
．２９３０ 実測値・８５１．２９７４ 赤外線吸収スペクトル　ν　七”ｗｅ’１ｌ−１：３４
２４．１６５０．１５９８．１５１２紫外線吸収スペク
トル　λ　：’ａ２Ｉ″７７１１１（１０ｇε）：３５
０．８（４，０３）、３１５．０（４，１３）。

２７１．４（４，３９） プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　＋）Ｐ＋ａ　ｉｎ　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ｇｌｏ
　、７２　（３Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　６．３　Ｈｚ）。

１．６１（３Ｈ，ｓ）、１．６８（３Ｈ，ｓ）。

１．９．７（３Ｈ，ｓ）。

２．９９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．７，８．９Ｈｚ）。

３．１２（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．９Ｈｚ）。

３．２５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．３，９．９Ｈｚ）。

３．５８（ｌ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝７．４，１４．０Ｈｚ）
。

３．７８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．２，１１．３Ｈｚ）。

３．７８　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　３．０．９．９　
Ｈｚ）。

３、．８８　（３Ｈ，ｓ　）。

４．１４　（ｌ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　１．８．３．０　
Ｈｚ）。

４．２２　（Ｉ　Ｈｌｄ　、Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ）。

４．８４（Ｉ　Ｈ，ｔ、Ｊ＝９．９Ｈｚ）。

５．０１　（Ｉ　Ｈ，ｂｄ、Ｊ　＝　７．８　Ｈｚ）。

５．１７（ＩＨ，ｂｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）。

５．３１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ）。

６．６４（ＩＨ，ｓ）。

７．１６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）。

７．９　１　　（２Ｈ，ｄ　、Ｊ　　＝　８．８　Ｈｚ
）。

１　２．５　８（ｌ　　Ｈ，５） １３ｃ−核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＤＭＳ　Ｏ−ｄ　ａ）：ｌ　６．
９（ｑ）、１７．７（ｑ）、２０．７（ｑ）。

２１．３（ｔ）、２５．４（ｑ）、５５．４（ｑ）。

６０．５（ｔ）、６５．６（ｄ）、６８．３（ｄ）。

６９．２（ｄ）、６９．５（ｄ）、６９．５（ｄ）。

７１．２（ｄ）、７２．７ｔ：ｄ）、７３．２（ｄ）。

７６．３（ｄ）、７６．４（ｄ）、７６．４（ｄ）。

７７．０（ｄ）、９８．１（ｄ）、１００．５（ｄ）。

１０１．３（ｄ）、１０５．５（ｄ）。

１０５．５（ｓ）、１０８．４（ｓ）。

１１４．０（ｄ）、１１４．０（ｄ）。

１２２．０（ｓ）、１２２．０（ｄ）。

１３０．５（ｄ）、１３０．５（ｄ）。

１３１．１　（ｓ）、１３４．１　（ｓ）。

１　　　　　　１５３・０（゛）・１５７・３（゛）・
１５８．９（ｓ）、１６０．５（ｓ）。

１６１．４（ｓ）、１６９．６（ｓ）。

１７８．０（ｓ） 実施例２ 実施例１で得られたＤ−２画分をＭＣＩゲルＣＨＰ２０
Ｐを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、水−メタ
ノール（５５：４５）で溶出する画分を得た。該画分を
数回に分け、ＹｉｌＣｐａｃｋ　Ｄ−ＯＤＳ−１０５−
１０１２０八〇ＤＳを用いた高速液体クロマトグラフィ
ーに付し、アセトニトリル−メタノール−水（５：２二
１３）で溶出させて、黄色不定骸晶７５１ｇを得た。

この黄色不定骸晶は、下記に示す理化学的性質により４
°−メトキシ−５−ヒドロキン−８−（３，３−ジメチ
ルアリル）フラボン　３−０−β−Ｄ−フコピラノシル
　（ｌ→２）−α−Ｌ−ラムノピラノシトー７−〇−β
−Ｄ−グルコピラノンドであると決定した。

比旋光度［α］Ｄ−９７，０゜ マススペクトル ＦＡＢ−ＭＳ　　ｍ／ｚ：８２３．３［Ｍ＋Ｈ］”ＨＲ
−ＦＡＢ−ＭＳ　　ｍ／ｚ ＣｚｓＨｓ＋　Ｏ＋ｅ（［Ｍ　＋　Ｈ］”）計算値：８
２３．２９７２ 実測値：８２３．３０２５ 赤外線吸収スペクトル　ν　二Ｉσ−１３４０４，１６
５６，１６００ 紫外線吸収スペクトル　λ　’ｍ’ａ２″厘（ｌＯｇε
）・２７１．６（４，３９）、３１６．０（４，１３）
。

３５１．６（４，０３） プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　、）：０．
８８　（３Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　６．２　Ｈｚ）。

０．９８（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

１．６１（３Ｈ，ｓ）、１．７０（３Ｈ，ｓ）。

３．８６（３Ｈ，ｓ）。

４．０４　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　１．５．３．７　
Ｈｚ）。

４．３９　（ｌ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　５．０　Ｈｚ）。

４．５３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ）。

４．６２　（Ｉ　Ｈ，ｔ　、Ｊ　＝　５．６　Ｈｚ）。

４．８６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）。

５．００（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）。

５．１９（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）。

５．３３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）。

５．５　０（Ｉ　　Ｈ，ｂｄｊ　　＝　　ｌ　　、５　
Ｈｚ）。

６．６　４（ｌ　　Ｈ，ｓ）。

７．１　６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）。

７．９３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）。

１　２．６４（Ｉ　　Ｈ，５） １３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＤＭＳＯ−ｄｌｌ）１６．２（ｑ
）、１７．３（ｑ）、１７．７（ｑ）。

２１．３（ｔ）、２５．３（Ｑ）、５５．５（Ｑ）。

６０．５（ｔ）、６９．６（ｄ）、７　ｏ、Ｉ（ｄ）。

７０．１（ｄ）、７０．４（ｄ）、７０．６（ｄ）。

７０．８（ｄ）、７１．７（ｄ）、７３．１（ｄ）。

７３．２（ｄ）、７６．５（ｄ）、７７．１（ｄ）。

ｓ　ｌ、３（ｄ）、９　ｓ、ｘ（ｄ）、１００．５（ｄ
）。

１０１．１　（ｄ）、１０５．４（ｓ）。

１０６．５（ｄ）、１０８．３（ｓ）。

１１４．１（ｄ）、１１４．１（ｄ）。

１２２．０（ｓ）、１２２．１（ｄ）。

１３０．４（ｄ）、１３０．４（ｄ）。

１　３　１　．０（ｓ）、１　３　４　．８（ｓ）。

１　５　２．９（ｓ）、１　５　６．９（ｓ）。

１　５９．０（ｓ）、Ｉ　　６　０，４（ｓ）。

１６１．４（ｓ）、１７８．２（ｓ） 実施例３ 実施例１で得られｆ二Ｄ　−２画分をＭＣＩゲルＣＨＰ
２０Ｐを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、水−
メタノール（５５：４５）で溶出する両分を得た。該両
分を数回に分け、ＹＭＣｐａｃｋ　Ｄ−ＯＤＳ−１Ｏ５
−１０１２０Ａ　ＯＤＳを用いた高速液体クロマトグラ
フィーに付し、アセトニトリル−メタノール−水（５：
２：１４）で溶出させて、黄色不定骸晶３５１ｇを得た
。

この黄色不定骸晶は、下記に示す理化学的性質により５
．４°−ノヒドロキンー８−（３，３−ジメチルアリル
）フラボン　３−０−β〜Ｄ−キシロピラノシル（１→
３　）−４−０−アセチル−α−Ｌ−ラムノピラノノド
ー７−０−β−Ｄ−グルコピラノシドであると決定した
。

比旋光度［αコＱ：　　１２５．５゜ マススペクトル ＦＡＢ−ＭＳ　　ｍ／ｚ：８３７．３ｊ：Ｍ＋Ｈ：。

ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ　　ｍ／ｚ　： Ｃ３１１Ｈ４９０ｔｏ（５Ｍ　”　Ｈ：’）：計算値・
８３７．２８１６ 実測値：８３７．２８１７ 赤外線吸収スペクトル　ν　；−賢α−１３４２０，１
６５０，１６０２，１５１２紫外線吸収スペクトル　λ
　”；’ａ”：Ｉ″ｙｍ（ｌｏｇε）・３５０．４（４
，０７）、３２０．０（４，１０）。

２７０．４（４，３８） プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＤＭＳ　Ｏ−ｄ　ａ）０．７３　
（３Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　６．２　Ｈｚ）。

１．６１（３Ｈ，ｓ）、１．６９（３Ｈ，ｓ）。

１．９８（３Ｈ，ｓ）。

２．９９　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　７．６．８．８　
Ｈｚ）。

３．１１（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）。

３．３４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．２．ＩＯ，０Ｈｚ）。

３．５７（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝７．４．１４．２Ｈｚ）
。

３．７７（ｌＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．２，１　１．３Ｈｚ）
。

３．８　１（ｌ　　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　　＝３．０　、Ｉ　
　Ｏ，０Ｈｚ）。

４　．１　５　（ｌ　　Ｈ，ｍ）。

４　．２　３　（ｌ　　Ｈ，ｄ　　、Ｊ　　＝　７　．
６　Ｈｚ）。

４．８６（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝ＩＯ，０Ｈｚ）。

５　．０　０　（ｌ　　Ｈ、ｂｄ、Ｊ　　＝　　７　．
７　Ｈｚ）。

５．１７（ＩＨ，ｂｔ、Ｊ＝７．ＩＨｚ）。

５．３　２　（ｌ　　Ｈ，ｄ　、Ｊ　　＝　　１　．６
　Ｈｚ）。

６．６　４　（ｌ　　Ｈ，ｓ）。

６．９　６　（２Ｈ，ｄ　　、Ｊ　　＝　８．８　Ｈｚ
）。

７．７　８　（２Ｈｌｄ　　、Ｊ　　＝　８．８　Ｈｚ
）。

１　２．５　４（Ｉ　　Ｈ，５） １３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＤＭＳ　Ｏ−ｄ　ｓ）：１６．９
（Ｑ）、１７．７（Ｑ）、２０．７（Ｑ）。

２１．３（ｔ）、２５．４（Ｑ）、６０．５（ｔ）。

ｅ　ｓ、７（ｄ）、６　ｓ、ａ（ｄ）、６９．４（ｄ）
。

６９．６（ｄ）、６９．６（ｄ）、７１．２（ｄ）。

７２．８（ｄ）、７３．３（ｄ）、７６．４（ｄ）。

７６１（ｄ）１７６．５（ｄ）、７７１（ｄ）。

９　８．０（ｄ）、１　０　０．５（ｄ）、１　０　１
．３（ｄ）。

１　０　５．４（ｓ）、１　０　５．５（ｄ）。

１　０　８．２（ｓ）、１　１　５．４（ｄ）。

１　１　５．４（ｄ）、１　２０．０（ｓ）。

１　２　２．１　　（ｄ）、１　３　０．６（ｄ）。

１　３　０．６（ｄ）、１　３　１　．０（ｓ）。

１　３　３．７（ｓ）、１　５　２．９（ｓ）。

１　５　７．７（ｓ）、１　５　９．０（ｓ）。

１　６　０．４（ｓ）、１　６　０．７（ｓ）。

１　７　０．０（ｓ）、１　７　８．０（ｓ）実施例４ 実施例１で得られたＤｉ画分をＭＣＩゲルＣＨＰ２０Ｐ
を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、水−メタノ
ール（５５：４５）で溶出する画分を得た。該画分を数
回に分け、ＹＭＣｐａｃｋ　Ｄ−ＯＤＳ−１Ｏ５−１０
１２０Ａ　ＯＤＳを用いた高速液体クロマトグラフィー
に付し、アセトニトリル−水（２２ニア８）で溶出させ
て、黄色不定骸晶１８１１１９を得た。

この黄色不定骸晶は、下記に示す理化学的性質により５
．４°−ノヒドロキンー８−（３，３−ジメチルアリル
）フラボン　３−０−β−Ｄ−フコピラノノル（ｌ→２
）−α−Ｌ−ラムノピラノンドー７−０〜β−Ｄ−グル
コピラノシドであると決定した。

比旋光度［αコｏ：　　１１４．７゜ マススペクトル ＦＡＢ−ＭＳ　　ｍ／ｚ：８０９．４［Ｍ＋Ｈ］’ＨＲ
−ＦＡＢ−ＭＳ　　ｍ／ｚ　： Ｃ３＠Ｈ４ｅＯ＋ｓ（［Ｍ　＋　Ｈｉ’）：計算値：８
０９．２８９４ 実測値：８０９．２８６８ 赤外線吸収スペクトル　ν　；Ｉα−１＝３４００．１
６５０．１５９８．１５１２紫外線吸収スペクトル　λ
　Ｚ”ａ２）Ｉ７ｒＩＬ（ｌｏｇ　Ｅ　）　：３５２．
２（４，０９）、３２３．０（４，１０）。

２７０．４（４，３６） プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ｓ）：、　
　　　　　　　　　　　０．８７（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．
４Ｈ２）。

０．９９　（３Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　６．４　Ｈｚ）。

１．６１（３Ｈ，ｓ）、１．７０（３Ｈ，ｓ）。

４　．０　４　（ｌ　　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　　＝　　１　．
５　．３　．７　１（ｚ）。

４．３　９（Ｉ　　Ｈ，ｄ、Ｊ　　＝５．０Ｈｚ）。

４．５３（ｌ　　Ｈ，ｄｊ＝９．８Ｈｚ）。

４．６２（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）。

４．８　６　（Ｉ　　Ｈ−、ｄ　、Ｊ　　＝　５．０　
Ｈｚ）。

５．０　０（ｌ　　Ｈ，ｄ、Ｊ　　＝　　７．３　　Ｈ
ｚ）。

５．１　８　（Ｌ　　Ｈ，ｔ　　、Ｊ　　＝　６．８　
Ｈｚ）。

５．５　２　（Ｉ　　Ｈ，ｂｄ、Ｊ　＝　　ｌ　　、５
Ｈｚ）。

６．６　３（Ｌ　　Ｈ，ｓ）。

６．９５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）。

７．８　３　（２Ｈｌｄ　、Ｊ　　＝　８．８　Ｈｚ）
。

１　２．６　０（ｌ　　Ｈ，５） １３ｃ−核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｇ＋　ｉｎ　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ｓ）：１
６．２（ｑ）、１７．３（Ｑ）、１７．８（Ｑ）。

２１．３（ｔ）、２５．４（ｑ）、６０．６（ｔ）。

６９．６（ｄ）、７０．１（ｄ）、７０．１（ｄ）。

７０．４（ｄ）、７０．７（ｄ）、７０．８（ｄ）。

７１．７（ｄ）、７３．１（ｄ）、７３．３（ｄ）。

７６．５（ｄ）、７７．１（ｄ）、８１．３（ｄ）。

９８．０（ｄ）、１　００．５（ｄ）。

１　０　１．０（ｄ）、１　０５．４（ｓ）。

１　０６．６（ｃｌ）、１　０８．２（ｓ）。

１　１　５．４（ｄ）、１　１　５．４（ｃｌ）。

ｌ　　２０．４（ｓ）、１　２２．２（ｄ）。

１　３０．５（ｄ）、１　３０．５（ｄ）。

１３０．９（ｓ）、１　３４．５（ｓ）。

１　５２．８（ｓ）、１　５７．４（ｓ）。

１　５９．０（ｓ）、１　６０．２（ｓ）。

１６０．４（ｓ）、１　７８．１　　（ｓ）実施例５ 実施例１で得られたＥ画分をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、クロロホルム−メタノール−水（１
４：３，２：０．３）で溶出する画分を得た。該画分を
数回に分け、ＹＭＣｐａｃｋ　Ｄ−ＯＤＳ−１＋ｌ５−
１０１２０Ａ　ＯＤＳを用いた高速液体クロマトグラフ
ィーに付し、アセトニトリル−メタノール−水（５：２
：６）で溶出させて、黄色不定骸晶２４１１９を得た。

この黄色不定骸晶は、下記に示す理化学的性質により４
′〜メトキシ−５，７−シヒドロキシー８−（３。

３−ジメチルアリル）フラボン　３−０−β−Ｄ−フコ
ピラノノル（１→２）−α−Ｌ−ラムノピラノソドであ
ると決定した。

比旋光度［α］ｏ：　　９９．３゜ マススペクトル ＦＡＢ−ＭＳ　　ｍ／ｚ：６６１．３ｃＭ＋Ｈ］’ＨＲ
−ＦＡＢ−ＭＳ　　ｍ／ｚ Ｃ３３Ｈａｌｏ　　１４（［Ｍ　＋　Ｈコ゛）。

計算値：６６１．２４６７ 実測値：６６１．２４９６ 赤外線吸収スペクトル　ν　−２’ｘＣＭ−’：３４３
２．１６５８．１６１４゜ １５９４．１５０８ 紫外線吸収スペクトル　λ　：ａ２”　ｒＩＭ（ｌｏｇ
ε）：３５１．０（３，９７）、３０５．６（４，１１
）。

２７１．６（４，３８） プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ｓ）：０．
８７　（３Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　５．９　Ｈｚ）。

０．９７　（３Ｈｌ、ｄ　、Ｊ　＝　６．４　Ｈｚ）。

１．６２（３）１．ｓ）、１．６９（３Ｈ，ｓ）。

３．８　５（３Ｈ，ｓ）、４．０　１（Ｉ　　Ｈ，ｂｄ
ｄ）。

５．１　６（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

５．４　８　（ｌ　　Ｈ、ｂｄ、Ｊ　　＝　　１　．５
　Ｈｚ）。

６．３　０　（Ｉ　　Ｈ，ｓ　）。

７．１　５　（２Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　９．０　Ｈｚ）。

７．９　０　（２Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　９．０　Ｈｚ）。

１　２．５　９（ｌ　　Ｈ，５） １３ｃ−核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ｓ）：１６
．２（Ｑ）、１７．３（Ｑ）、１７．７（Ｑ）。

２１．１　（ｔ　）、２５．３　（Ｑ）、５５、．４　
（ｑ）。

７０．１（ｄ）、７０．１（ｄ）、７　Ｑ、３（ｄ）。

７０．６（ｄ）、７０．８（ｄ）、７１．７（ｄ）。

７３．０（ｄ）、８１．３（ｄ）、９８．４（ｄ）。

１０１．０（ｄ）、１０３．８（ｓ）。

１０５．９（ｓ）、１０６．５（ｄ）。

１１４．０（ｄ）、１１４．０（ｄ）。

１２２．２（ｓ）、ｌ　２２，３（ｄ）。

１３０．２（ｄ）、１３０．２（ｄ）。

１　３　０．８（ｓ）、１　３　４　．６（ｓ）。

１　５　３．７（ｓ）、１　５　６．２（ｓ）。

１５８．８（ｓ）、１６１．２（ｓ）。

１　６　２．０（ｓ）、１　７　７．８（ｓ）実施例６ ■コーンスターチ　　　　　　４４９ ■結晶セルロース　　　　　　４０９ ■カルポキンメチル セルロースカルノウム　　　５９ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　０．５ｇ■ステアリン酸
マグネンウム　０．５ｇ■実施例１で得た化合物　　　
１０ｇ 計　　　　　１００ｇ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、打錠機にて
圧縮成型して一部２００１１９の錠剤を得た。

この錠剤−錠には、実施例１で得た化合物２０ＩＩ＋９
が含有されており、成人１日５〜１５錠を数回にわけて
服用する。

実施例７ ■結晶セルロース　　　　　８４５９ ■ステアリン酸マグネシウム　０５９ ■カルホキンメチル セルロースカルノウム　　　　５９ ■実施例２て得た化合物　　　＋ｏ９ 計　　　　　　１００　ｇ 上記の処方に従って■、■および■の一部を均一に混合
し、圧縮成型した後、粉砕し、■および■の残量を加え
て混合し、打錠機にて圧縮成型して一部２００１９の錠
剤を得た。

この錠剤−錠には、実施例２て得た化合物２０ｘｇが含
有されており、成人１日５〜１５錠を数回にわけて服用
する。

実施例８ ■結晶セルロース　　　　　４９．５９■１０％ヒドロ
キシプロピル セルロースエタノール溶液　３５ｇ ■カルボキシメチル セルロースカルンウム　　　５ｇ ■ステアリン酸マグネシウム　０５９ ■実施例３で得た化合物　　　ｌＯ９ 計　　　　　１００ｇ 上記の処方に従って■、■および■を均一に混合し、常
法によりねつ和し、押し出し造粒機により造粒し、乾燥
・解砕した後、■および■を混合し、打錠機にて圧縮成
型して一部２００　Ｎ９の錠剤を得た。

この錠剤−錠には、実施例３で得た化合物２０〜が含有
されており、成人１日５〜１５錠を数回にわけて服用す
る。

実施例９ ■コーンスターチ　　　　　３４５９ ■ステアリン酸マグネノウム　５０９ ■カルボキシメチル セルロースカルノウム　　　５ｇ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　０５９ ■実施例４で得た化合物　　　＋０９ 計　　　　　１００９ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、圧縮成型機
にて圧縮成型後、破砕機により粉砕し、篩別して顆粒剤
を搏た。

この顆粒剤１９には、実施例４で得た化合物１００１９
が含有されており、成人１日１〜３９を数回にわけて服
用する。

実施例１０ ■結晶セルロース　　　　　　５５９ ■ｌＯ％ヒドロキノプロピル セルロースエタノール溶液３５９ ■実施例５て得た化合物　　　ｌｏｇ 計　　　　　　１００９ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、ねつ和した
。押し出し造粒機により造粒後、乾燥し、篩別して顆粒
剤を得た。

この顆粒剤１９には、実施例５て得た化合物１００１９
が含有されており、成人１日１〜３ｇを数回にわけて服
用する。

実施例１１ ■コーンスターチ　　　　　８９．５９■軽質無水ケイ
酸　　　　　　０５９ ■実施例１て得た化合物　　　１０ 計　　　　　１００９ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、２００　ｍ
９を２号カプセルに充填した。

このカプセル剤ｌカプセルには、実施例１で得た化合物
２０Ｒ９が含有されており、成人１日５〜１５カプセル
を数回にわけて服用する。

実施例１２ ■注射用蒸留水　　　　　　　適量 ■ブドウ糖　　　　　　　　　２００　ｙｇ■実施例２
で得た化合物　　２００１１９全量　　　　　　　１０
〇− 注射用蒸留水に■および■を溶解させた後、５−のアン
プルに注入し、１２１’ｃで１５分間加圧滅菌を行って
注射剤を得た。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （式中、Ｒ＿１は４位がアセチル化されているラムノー
   ス＾３−＾１キシロースまたはラムノース＾２−＾１フ
   コースを、Ｒ＿２は水素原子またはグルコースを、Ｒ＿
   ３は水素原子またはメチル基を示す。） で表されるフラボノイド配糖体。
2. （２）下記式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （式中、Ｒ＿１は４位がアセチル化されているラムノー
   ス＾３−＾１キシロースまたはラムノース＾２−＾１フ
   コースを、Ｒ＿２は水素原子またはグルコースを、Ｒ＿
   ３は水素原子またはメチル基を示す。） で表されるフラボノイド配糖体を有効成分とする５−リ
   ポキシゲナーゼ阻害剤。