JPH041750B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH041750B2 JPH041750B2 JP58141882A JP14188283A JPH041750B2 JP H041750 B2 JPH041750 B2 JP H041750B2 JP 58141882 A JP58141882 A JP 58141882A JP 14188283 A JP14188283 A JP 14188283A JP H041750 B2 JPH041750 B2 JP H041750B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- lithium
- chlorocarbonate
- formula
- lower alkyl
- hour
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
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Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はヨヒンビノン類の新規な製法に関す
る。
る。
ヨヒンビンは西アフリカ産のヨヘンベ木などか
ら得られるアルカロイドでアドレナリン遮断剤と
して周知である。1960年頃よりヨヒンビン及び関
連化合物の全合成が試みられ、近年、多大の進歩
が認められるに至つたが、立体選択性の問題のた
め、まだ工程数が多く、実用上の改良が望まれて
いる。
ら得られるアルカロイドでアドレナリン遮断剤と
して周知である。1960年頃よりヨヒンビン及び関
連化合物の全合成が試みられ、近年、多大の進歩
が認められるに至つたが、立体選択性の問題のた
め、まだ工程数が多く、実用上の改良が望まれて
いる。
本発明者は先にヨヒンバン骨格を比較的簡便に
得る全合成法を成しとげたが、さらに研究を進め
てデヒドロヨヒンボン類の16位に低級アルコキシ
カルボニル基を立体選択的に導入する方法を見出
し、ヨヒンビノン類を簡便かつ好収率で得ること
に成功した。
得る全合成法を成しとげたが、さらに研究を進め
てデヒドロヨヒンボン類の16位に低級アルコキシ
カルボニル基を立体選択的に導入する方法を見出
し、ヨヒンビノン類を簡便かつ好収率で得ること
に成功した。
本発明は、次式
で表わされるデヒドロヨヒンボン類をリチウムジ
低級アルキルアミド及びクロロ炭酸低級アルキル
と反応させ、得られる生成物を還元することを特
徴とする、一般式 （式中Ｒは低級アルキル基を示す）で表わされ
るヨヒンビノン類の製法である。
低級アルキルアミド及びクロロ炭酸低級アルキル
と反応させ、得られる生成物を還元することを特
徴とする、一般式 （式中Ｒは低級アルキル基を示す）で表わされ
るヨヒンビノン類の製法である。
ヨヒンビノン類（16−メトキシカルボニル−ヨ
ヒンボン）の全合成は、従来多くの化学者により
研究されてきたが、ヨヒンボン類の16位に立体選
択的にアルコキシカルボニル基を導入することは
誰も成し得なかつたたことである。本発明方法を
用いることにより、ヨヒンビノン近縁体が、次式 で表わされるインドロピリジン類のハルマランか
ら６工程で34〜41％の高い総収率で得られる。こ
は従来のニトリル基導入後インドロキノリチジン
類を閉環させる方法などに比べて画期的である。
ヨヒンビノン又はその近縁体からは、ナトリウム
ボロハイドライド還元法により、ヨヒンビン、ア
ロヨヒンビン、α−ヨヒンビンなどが容易に得ら
れることが知られているので、本発明はヨヒンビ
ン又はその近縁体の全合成にきわめて優れた中間
体合成法を提供するものである。
ヒンボン）の全合成は、従来多くの化学者により
研究されてきたが、ヨヒンボン類の16位に立体選
択的にアルコキシカルボニル基を導入することは
誰も成し得なかつたたことである。本発明方法を
用いることにより、ヨヒンビノン近縁体が、次式 で表わされるインドロピリジン類のハルマランか
ら６工程で34〜41％の高い総収率で得られる。こ
は従来のニトリル基導入後インドロキノリチジン
類を閉環させる方法などに比べて画期的である。
ヨヒンビノン又はその近縁体からは、ナトリウム
ボロハイドライド還元法により、ヨヒンビン、ア
ロヨヒンビン、α−ヨヒンビンなどが容易に得ら
れることが知られているので、本発明はヨヒンビ
ン又はその近縁体の全合成にきわめて優れた中間
体合成法を提供するものである。
出発物質であるデヒドロヨヒンボン類として
は、下記式のデヒドロヨヒンボン（ａ）及びデ
ヒドロアロヨヒンボン（ｂ）があげられる。
は、下記式のデヒドロヨヒンボン（ａ）及びデ
ヒドロアロヨヒンボン（ｂ）があげられる。
デヒドロヨヒンボンは、例えば19，20−デヒド
ロヨヒンバノンを有機酸と反応させることにより
得られる。デヒドロアロヨヒンボンは、例えば
19，20−デヒドロアロヨヒンバノンをシリカゲル
処理することにより得られる。
ロヨヒンバノンを有機酸と反応させることにより
得られる。デヒドロアロヨヒンボンは、例えば
19，20−デヒドロアロヨヒンバノンをシリカゲル
処理することにより得られる。
ヨヒンビノン類（）の基Ｒのための低級アル
キル基としては、メチル基、エチル基、プロピル
基、ブチル基などがあげられる。
キル基としては、メチル基、エチル基、プロピル
基、ブチル基などがあげられる。
リチウムジ低級アルキルアミド（LDA）とし
ては、リチウムジメチルアミド、リチウムジエチ
ルアミド、リチウムジプロピルアミド、リチウム
ジブチルアミド、リチウムメチルエチルアミド、
リチウムプロピルブチルアミド、好ましくはリチ
ウムジイソプロピルアミドが用いられる。LDA
は例えばジアルキルアミンをｎ−ブチルリチウム
と反応させることにより得られる。またクロロ炭
酸アルキルとしてはクロロ炭酸メチル、クロロ炭
酸エチル、クロロ炭酸プロピル、クロロ炭酸ブチ
ルなどが用いられる。
ては、リチウムジメチルアミド、リチウムジエチ
ルアミド、リチウムジプロピルアミド、リチウム
ジブチルアミド、リチウムメチルエチルアミド、
リチウムプロピルブチルアミド、好ましくはリチ
ウムジイソプロピルアミドが用いられる。LDA
は例えばジアルキルアミンをｎ−ブチルリチウム
と反応させることにより得られる。またクロロ炭
酸アルキルとしてはクロロ炭酸メチル、クロロ炭
酸エチル、クロロ炭酸プロピル、クロロ炭酸ブチ
ルなどが用いられる。
本発明を実施するに際しては、まず式の化合
物をLDAと反応させる。本反応はテトラヒドロ
フランなどの溶媒中で、約−80℃の低温で行うこ
とが好ましい。反応時間は約１時間である。次い
でこれにクロロ炭酸低級アルキルを加えて反応さ
せる。クロロ炭酸低級アルキルの使用量は、式
の化合物１モルに対し、好ましくは１〜３モルで
ある。反応時間は０℃付近が好ましく、反応は約
１時間で終了する。これらの反応をクラウンエー
テル、マグネシウムブロマイドなどの存在下に行
うことにより、目的物を好収率で得ることができ
る。
物をLDAと反応させる。本反応はテトラヒドロ
フランなどの溶媒中で、約−80℃の低温で行うこ
とが好ましい。反応時間は約１時間である。次い
でこれにクロロ炭酸低級アルキルを加えて反応さ
せる。クロロ炭酸低級アルキルの使用量は、式
の化合物１モルに対し、好ましくは１〜３モルで
ある。反応時間は０℃付近が好ましく、反応は約
１時間で終了する。これらの反応をクラウンエー
テル、マグネシウムブロマイドなどの存在下に行
うことにより、目的物を好収率で得ることができ
る。
次いで反応生成物を還元して二重結合を飽和す
ることにより、式の目的物が得られる。還元は
酸化白金などの触媒の存在下に接触還元すること
が好ましい。還元は常温、常圧付近で行われ、１
〜２時間で終了する。
ることにより、式の目的物が得られる。還元は
酸化白金などの触媒の存在下に接触還元すること
が好ましい。還元は常温、常圧付近で行われ、１
〜２時間で終了する。
目的物は薄層クロマトグラムなどの方法で単
離、精製するができる。
離、精製するができる。
本発明方法によれば、アドレナリン遮断剤とし
て有用なヨヒンビンなどを製造するための中間体
を、簡易かつ好収率で合成することができる。
て有用なヨヒンビンなどを製造するための中間体
を、簡易かつ好収率で合成することができる。
実施例１ ヨヒンビノンの製造
−78℃で無水テトラヒドロフラン10mlにジイソ
プロピルアミン0.062mlとｎ−ブチルリチウム
0.190mlを加え、リチウムジイソプロピルアミド
を製造する。10分間放置したのち、デヒドロヨヒ
ンボン50mgを無水テトラヒドロフラン３mlに溶解
した溶液を−78℃で滴下する。この温度で１時間
放置したのち、無水マグネシウムブロマイド41mg
を無水テトラヒドロフラン５mlに溶解した溶液を
加え、40分間放置すると、マグネシウムエノレー
トが得られる。次いでクロロ炭酸メチル0.034ml
を加え、０℃で１時間放置する。反応液に水を加
え、塩化メチレンで抽出する。抽出液を水洗乾燥
したのち、溶媒を留去する。残留物を無水メタノ
ール15mlに溶解し、触媒として酸化白金23mgを加
え、常温、常圧下に水素ガスを１時間通して接触
還元する。触媒を別し、液を濃縮し、残留物
を薄層クロマトグラムで精製し、白色結晶20mgを
得る。収率34％（原料回収を考慮すると収率68
％）。得られたヨヒンビノンは、公知法により得
られたヨヒンビノンと各種スペクトルデータが一
致することにより同定された。
プロピルアミン0.062mlとｎ−ブチルリチウム
0.190mlを加え、リチウムジイソプロピルアミド
を製造する。10分間放置したのち、デヒドロヨヒ
ンボン50mgを無水テトラヒドロフラン３mlに溶解
した溶液を−78℃で滴下する。この温度で１時間
放置したのち、無水マグネシウムブロマイド41mg
を無水テトラヒドロフラン５mlに溶解した溶液を
加え、40分間放置すると、マグネシウムエノレー
トが得られる。次いでクロロ炭酸メチル0.034ml
を加え、０℃で１時間放置する。反応液に水を加
え、塩化メチレンで抽出する。抽出液を水洗乾燥
したのち、溶媒を留去する。残留物を無水メタノ
ール15mlに溶解し、触媒として酸化白金23mgを加
え、常温、常圧下に水素ガスを１時間通して接触
還元する。触媒を別し、液を濃縮し、残留物
を薄層クロマトグラムで精製し、白色結晶20mgを
得る。収率34％（原料回収を考慮すると収率68
％）。得られたヨヒンビノンは、公知法により得
られたヨヒンビノンと各種スペクトルデータが一
致することにより同定された。
実施例２ アロヨヒンビノンの製造
−78℃で無水テトラヒドロフラン10mlにジイソ
プロピルアミン0.062ml及びｎ−ブチルリチウム
0.190mlを加え、リチウムジイソプロピルアミド
を製造する。10分間放置したのちデヒドロアロヨ
ヒンボン50mgを無水テトラヒドロフラン３mlに溶
解した溶液−78℃で滴下する。この温度で１時間
放置したのち無水マグネシウムブロマイド41mgを
無水テトラヒドロフラン５mlに溶解した溶液を加
え、40分間放置すると、マグネシウムエノレート
が得られる。クロロ炭酸メチル0.034mlを加え、
０℃で１時間放置する。反応液に水を加え、塩化
メチレンで抽出し、抽出液を水洗乾燥したのち、
溶媒を留去する。残留物を無水メタノール15mlに
溶解し、触媒として酸化白金23mgを加え、常温、
常圧下に水素ガスを1.5時間通して接触還元する。
次いで触媒を別し、液を濃縮し、残留物を薄
層クロマトグラムで精製し、黄色油状のアロヨヒ
ンビノン39mgを得る。収率68.4％。得られたアロ
ヨヒンビノンは、公知法により得られたアロヨヒ
ンビノンと各種スペクトルデータが一致すること
により同定された。
プロピルアミン0.062ml及びｎ−ブチルリチウム
0.190mlを加え、リチウムジイソプロピルアミド
を製造する。10分間放置したのちデヒドロアロヨ
ヒンボン50mgを無水テトラヒドロフラン３mlに溶
解した溶液−78℃で滴下する。この温度で１時間
放置したのち無水マグネシウムブロマイド41mgを
無水テトラヒドロフラン５mlに溶解した溶液を加
え、40分間放置すると、マグネシウムエノレート
が得られる。クロロ炭酸メチル0.034mlを加え、
０℃で１時間放置する。反応液に水を加え、塩化
メチレンで抽出し、抽出液を水洗乾燥したのち、
溶媒を留去する。残留物を無水メタノール15mlに
溶解し、触媒として酸化白金23mgを加え、常温、
常圧下に水素ガスを1.5時間通して接触還元する。
次いで触媒を別し、液を濃縮し、残留物を薄
層クロマトグラムで精製し、黄色油状のアロヨヒ
ンビノン39mgを得る。収率68.4％。得られたアロ
ヨヒンビノンは、公知法により得られたアロヨヒ
ンビノンと各種スペクトルデータが一致すること
により同定された。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次式 で表わされるデヒドロヨヒンボン類をリチウムジ
低級アルキルアミド及びクロロ炭酸低級アルキル
と反応させ、得られる生成物を還元することを特
徴とする、一般式 （式中Ｒは低級アルキル基を示す）で表わされ
るヨヒンビノン類の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58141882A JPS6032787A (ja) | 1983-08-04 | 1983-08-04 | ヨヒンビノン類の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58141882A JPS6032787A (ja) | 1983-08-04 | 1983-08-04 | ヨヒンビノン類の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6032787A JPS6032787A (ja) | 1985-02-19 |
| JPH041750B2 true JPH041750B2 (ja) | 1992-01-14 |
Family
ID=15302352
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58141882A Granted JPS6032787A (ja) | 1983-08-04 | 1983-08-04 | ヨヒンビノン類の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6032787A (ja) |
-
1983
- 1983-08-04 JP JP58141882A patent/JPS6032787A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6032787A (ja) | 1985-02-19 |
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