JPH0470295B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0470295B2 JPH0470295B2 JP25555186A JP25555186A JPH0470295B2 JP H0470295 B2 JPH0470295 B2 JP H0470295B2 JP 25555186 A JP25555186 A JP 25555186A JP 25555186 A JP25555186 A JP 25555186A JP H0470295 B2 JPH0470295 B2 JP H0470295B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- tetramethoxynaphthalene
- methyl
- formyl
- shikonin
- butene
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、シコニンの合成中間体である２−
（１−ヒドロキシ−４−メチル−４−ペンテニル）
−１，４，５，８−テトラメトキシナフタレンと
その製造法に関する。
（１−ヒドロキシ−４−メチル−４−ペンテニル）
−１，４，５，８−テトラメトキシナフタレンと
その製造法に関する。
（従来の技術）
日本、中国、朝鮮半島に産する紫根の主成分で
あるシコニンおよびそのエステルは古代からの有
名な漢方薬で、皮膚消炎剤、抗腫瘍剤、抗菌剤と
して勝れた効果を有するのみならず、古代紫染染
料としても、つとに貴重品とされてきた。しかる
にその資源としては自然植生の紫草の根を探すの
みであつたから、年々枯渇の一途をたどり、現在
では専ら中国からの輸入に依存しているのであ
る。これらの理由から、近時カルス培養法による
製造も開始されたが極めて高価である。
あるシコニンおよびそのエステルは古代からの有
名な漢方薬で、皮膚消炎剤、抗腫瘍剤、抗菌剤と
して勝れた効果を有するのみならず、古代紫染染
料としても、つとに貴重品とされてきた。しかる
にその資源としては自然植生の紫草の根を探すの
みであつたから、年々枯渇の一途をたどり、現在
では専ら中国からの輸入に依存しているのであ
る。これらの理由から、近時カルス培養法による
製造も開始されたが極めて高価である。
本発明者等は曩にシコニン製造法を特開昭59−
175449号に、またシコニン合成中間体の製造法を
特開昭61−204153号として提案した。これら提案
した方法は、２−ホルミル−１，４，５，８−テ
トラメトキシナフタレンを原料として途中４工程
を経て化成した２−（1′−アセトキシ−4′−オキ
シ−4′−メチルペンチル）−５，８−ジアセトキ
シ−１，４−ナフトキノンより出発する合成法で
あり、かかる出発原料の製造工程を大幅に短縮し
全工程の合理化を図る必要があつた。
175449号に、またシコニン合成中間体の製造法を
特開昭61−204153号として提案した。これら提案
した方法は、２−ホルミル−１，４，５，８−テ
トラメトキシナフタレンを原料として途中４工程
を経て化成した２−（1′−アセトキシ−4′−オキ
シ−4′−メチルペンチル）−５，８−ジアセトキ
シ−１，４−ナフトキノンより出発する合成法で
あり、かかる出発原料の製造工程を大幅に短縮し
全工程の合理化を図る必要があつた。
（この発明が解決しようとする問題点）
シコニンの合成は(2)式に示すシコニンの化学構
造のうち、Ａ部分とＢ部分とに分けてそれぞれを
作り、その合体によつて構成するのが普通であ
る。しかしながら、Ｂ部分には化学的に極めて活
性な炭素二重結合が含まれているために、従来の
合成化学的知識を以てしてはＡ部分と結合させる
ことが困難であつた。このために本発明者らがそ
の全合成法を開発する以前にはシコニンの化学合
成は成功しなかつたのである（J.Chem.Soc.、
Chem.Commun.、1983、987）。
造のうち、Ａ部分とＢ部分とに分けてそれぞれを
作り、その合体によつて構成するのが普通であ
る。しかしながら、Ｂ部分には化学的に極めて活
性な炭素二重結合が含まれているために、従来の
合成化学的知識を以てしてはＡ部分と結合させる
ことが困難であつた。このために本発明者らがそ
の全合成法を開発する以前にはシコニンの化学合
成は成功しなかつたのである（J.Chem.Soc.、
Chem.Commun.、1983、987）。
そこで本発明は、別途出願の１，４，５，８−
テトラメトキシナフタレン製造法の結果物である
２−ホルミル誘導体から、工業的に実施容易な、
工程の短縮されたシコニン製造法を提供すること
を目的とするものである。
テトラメトキシナフタレン製造法の結果物である
２−ホルミル誘導体から、工業的に実施容易な、
工程の短縮されたシコニン製造法を提供すること
を目的とするものである。
（問題点を解決するための手段）
上記目的は、２−ホルミル−１，４，５，８−
テトラメトキシナフタレンに４−クロロ−２−メ
チル−１−ブテンのグリニヤール化合物を反応さ
せることを特徴とする化学構造式、 で表される２−（１−ヒドロシキ−４−メチル−
４−ペンテニル）−１，４，５，８−テトラメト
キシナフタレンの製造法によつて達成される。
テトラメトキシナフタレンに４−クロロ−２−メ
チル−１−ブテンのグリニヤール化合物を反応さ
せることを特徴とする化学構造式、 で表される２−（１−ヒドロシキ−４−メチル−
４−ペンテニル）−１，４，５，８−テトラメト
キシナフタレンの製造法によつて達成される。
上記(1)式で表される化合物は新規物質である。
本発明方法に適用される原料物質である２−ホ
ルミル−１，４，５，８−テトラメトキシナフタ
レンは式、 で表され先に本発明者らが新規化合物として合成
したもので（J.Chem.Soc.、Chem.Commun.、
1983、987）、今一つの原料４−クロロ−２−メチ
ル−１−ブテンは市販の３−メチル−３−ブテン
−１−オールから容易に化成することができる。
ルミル−１，４，５，８−テトラメトキシナフタ
レンは式、 で表され先に本発明者らが新規化合物として合成
したもので（J.Chem.Soc.、Chem.Commun.、
1983、987）、今一つの原料４−クロロ−２−メチ
ル−１−ブテンは市販の３−メチル−３−ブテン
−１−オールから容易に化成することができる。
本発明化合物は、上記４−クロロ−２−メチル
−１−ブテンにエーテル中で常法によりマグネシ
ウムを作用させてグリニヤール化合物となし、上
記２−ホルミル−１，４，５，８−テトラメトキ
シナフタレンのテトラヒドロフランなどの溶媒溶
液を加え、室温下に反応させ、塩析後、常法によ
りクロロホルムなどで抽出・精製することによつ
て取得することができる。
−１−ブテンにエーテル中で常法によりマグネシ
ウムを作用させてグリニヤール化合物となし、上
記２−ホルミル−１，４，５，８−テトラメトキ
シナフタレンのテトラヒドロフランなどの溶媒溶
液を加え、室温下に反応させ、塩析後、常法によ
りクロロホルムなどで抽出・精製することによつ
て取得することができる。
次に実施例を挙げて本発明の内容をさらに詳細
に説明する。
に説明する。
実施例 １
２−ホルミル−１，４，５，８−テトラメトキ
シナフタレンの製法（原料物質３） １，４，５，８−テトラメトキシナフタレン
6.0ｇ（25ｍmol）をクロロホルム50mlに溶かし、
塩化ホスホリル19.0ｇ（125ｍmol）とＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド9.0ｇ（125ｍmol）を滴下
する。のち反応系を６時間還流下に加熱する。氷
水中に注ぎ分解したのちクロロホルムで抽出し
た。抽出液を常法により水洗、乾燥したのち、ク
ロロホルムを蒸発させると結晶が残る。ヘキサン
−ベンゼン混合液で再結晶して精製し、6.72ｇ
（99％）の収率で２−ホルミル−１，４，５，８
−テトラメトキシナフタレンの黄色結晶を得た。
融点は124〜125.5℃である。標準試料と混融して
確認した。
シナフタレンの製法（原料物質３） １，４，５，８−テトラメトキシナフタレン
6.0ｇ（25ｍmol）をクロロホルム50mlに溶かし、
塩化ホスホリル19.0ｇ（125ｍmol）とＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド9.0ｇ（125ｍmol）を滴下
する。のち反応系を６時間還流下に加熱する。氷
水中に注ぎ分解したのちクロロホルムで抽出し
た。抽出液を常法により水洗、乾燥したのち、ク
ロロホルムを蒸発させると結晶が残る。ヘキサン
−ベンゼン混合液で再結晶して精製し、6.72ｇ
（99％）の収率で２−ホルミル−１，４，５，８
−テトラメトキシナフタレンの黄色結晶を得た。
融点は124〜125.5℃である。標準試料と混融して
確認した。
実施例 ２
４−クロロ−２−メチル−１−ブテン（原料物
質）の製法 ３−メチル−３−ブテン−１−オール102ｇ
（1.18mol）をピリジン103ｇ（1.30mol）に溶か
し、−５℃に冷却して塩化チオニル155ｇ
（1.30mol）を−５〜＋３℃で３時間で滴下する。
なお０℃で６時間かきまぜて反応を続け、のち室
温で一夜放置する。200mlの水を加えて水蒸気蒸
留する。食塩で塩析して有機物層を分かち、塩化
カルシウムで乾燥する。分別蒸留すると21.4ｇ
（20％）のイソプレン（bp34.5℃）が留出したの
ち、４−クロロ−２−メチル−１−ブテン24.5ｇ
（20％）、bp102.5℃（文献値102℃、W.Kirmse、
M.Kapps、R.B、Hager、Chem、Ber.、1966
99、2855）が得られる。
質）の製法 ３−メチル−３−ブテン−１−オール102ｇ
（1.18mol）をピリジン103ｇ（1.30mol）に溶か
し、−５℃に冷却して塩化チオニル155ｇ
（1.30mol）を−５〜＋３℃で３時間で滴下する。
なお０℃で６時間かきまぜて反応を続け、のち室
温で一夜放置する。200mlの水を加えて水蒸気蒸
留する。食塩で塩析して有機物層を分かち、塩化
カルシウムで乾燥する。分別蒸留すると21.4ｇ
（20％）のイソプレン（bp34.5℃）が留出したの
ち、４−クロロ−２−メチル−１−ブテン24.5ｇ
（20％）、bp102.5℃（文献値102℃、W.Kirmse、
M.Kapps、R.B、Hager、Chem、Ber.、1966
99、2855）が得られる。
実施例 ３
２−（１−ヒドロキシ−４−メチル−４−ペン
テニル）−１，４，５，８−テトラメトキシナ
フタレン(1)の製法 ４−クロロ−２−メチル−１−ブテン1.04ｇ
（0.01mol）を２mlのエーテルと10mlのテトラヒ
ドロフランで覆つたマグネシウム0.244ｇ
（0.01mol）に滴下し、グリニヤール溶液をつく
る。２−ホルミル−１，４，５，８−テトラメト
キシナフタレン(3)0.77ｇ（2.8ｍmol）をテトラヒ
ドロフラン５mlに溶かした溶液を０℃でかきまぜ
ながら滴下し、さらに室温で１時間反応させる。
のち塩化アンモニウム水溶液を加えて分解し、ク
ロロホルムで抽出する。抽出液を常法により炭酸
水素ナトリウム水、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、溶媒を除くと油状の生成物(1)
0.96ｇ（95％）が得られる。要すればシリカゲ
ル、もしくはアルミナゲルのカラムクロマトグラ
フイーでクロロホルムを用いて精製する。以下に
示す分析によつて化合物(1)であることが確認され
た。
テニル）−１，４，５，８−テトラメトキシナ
フタレン(1)の製法 ４−クロロ−２−メチル−１−ブテン1.04ｇ
（0.01mol）を２mlのエーテルと10mlのテトラヒ
ドロフランで覆つたマグネシウム0.244ｇ
（0.01mol）に滴下し、グリニヤール溶液をつく
る。２−ホルミル−１，４，５，８−テトラメト
キシナフタレン(3)0.77ｇ（2.8ｍmol）をテトラヒ
ドロフラン５mlに溶かした溶液を０℃でかきまぜ
ながら滴下し、さらに室温で１時間反応させる。
のち塩化アンモニウム水溶液を加えて分解し、ク
ロロホルムで抽出する。抽出液を常法により炭酸
水素ナトリウム水、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、溶媒を除くと油状の生成物(1)
0.96ｇ（95％）が得られる。要すればシリカゲ
ル、もしくはアルミナゲルのカラムクロマトグラ
フイーでクロロホルムを用いて精製する。以下に
示す分析によつて化合物(1)であることが確認され
た。
赤外分析3480（OH）、1645（Ｃ＝Ｃ）、880cm-1（
Ｃ＝CH2）。
Ｃ＝CH2）。
NMR分析（CDCl3）δ1.75（ｓ、3H、CH3）、1.8
〜2.4（ｍ、5H、２×CH2とOH）、4.74（ｍ、
2H、Ｃ＝CH2）、5.22（ｔ、1H、Ｊ＝６、４
Hz、−ＣＨ（OH）−）、6.81（ｓ、2H、ArH）、
6.98（ｓ、1H、ArH）。
〜2.4（ｍ、5H、２×CH2とOH）、4.74（ｍ、
2H、Ｃ＝CH2）、5.22（ｔ、1H、Ｊ＝６、４
Hz、−ＣＨ（OH）−）、6.81（ｓ、2H、ArH）、
6.98（ｓ、1H、ArH）。
マススペクトル分析MSm／e346（M+）、328（M+
−H2O）、313、258、243、234。
−H2O）、313、258、243、234。
元素分析 C20O26H5としての
計算値 Ｃ、69.34：Ｈ、7.56％
分析値 Ｃ、68.84：Ｈ、7.54％
赤外分析図、NMR分析図、マススペクトル分
析図をそれぞれ第１〜３図に示す。
析図をそれぞれ第１〜３図に示す。
（発明の効果）
本発明によりシコニンの合成法における工程が
著しく短縮され、合理化が達成される。その工程
を反応式で示せば次の通りである。
著しく短縮され、合理化が達成される。その工程
を反応式で示せば次の通りである。
（特開昭61−204153号の方法）（特開昭59−
175449号の方法）
175449号の方法）
第１図〜第３図は、本発明新規化合物について
のそれぞれ赤外分析図、NMR分析図およびマス
スペクトル分析図である。
のそれぞれ赤外分析図、NMR分析図およびマス
スペクトル分析図である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 化学構造式、 で表される２−（１−ヒドロキシ−４−メチル−
４−ペンテニル）−１，４，５，８−テトラメト
キシナフタレン。 ２ ２−ホルミル−１，４，５，８−テトラメト
キシナフタレンに４−クロロ−２−メチル−１−
ブテンのグリニヤール化合物を反応させることを
特徴とする化学構造式、 で表される２−（１−ヒドロキシ−４−メチル−
４−ペンテニル）−１，４，５，８−テトラメト
キシナフタレンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25555186A JPS63112531A (ja) | 1986-10-29 | 1986-10-29 | ２−（１−ヒドロキシ−４−メチル−４−ペンテニル）−１，４，５，８−テトラメトキシナフタレンおよびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25555186A JPS63112531A (ja) | 1986-10-29 | 1986-10-29 | ２−（１−ヒドロキシ−４−メチル−４−ペンテニル）−１，４，５，８−テトラメトキシナフタレンおよびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63112531A JPS63112531A (ja) | 1988-05-17 |
| JPH0470295B2 true JPH0470295B2 (ja) | 1992-11-10 |
Family
ID=17280294
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25555186A Granted JPS63112531A (ja) | 1986-10-29 | 1986-10-29 | ２−（１−ヒドロキシ−４−メチル−４−ペンテニル）−１，４，５，８−テトラメトキシナフタレンおよびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63112531A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100336792C (zh) * | 2005-04-21 | 2007-09-12 | 上海交通大学 | 全合成法制备消旋体紫草素 |
| CN105642127B (zh) * | 2016-01-13 | 2018-01-05 | 厦门理工学院 | 一种蒽醌功能化聚偏氟乙烯超滤膜的制备方法 |
-
1986
- 1986-10-29 JP JP25555186A patent/JPS63112531A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63112531A (ja) | 1988-05-17 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
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