JPH04198194A - ポリペプチドおよびその用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、グルタミン酸−イソロイソンーロイソンーア
スパラギン酸−バリン−プロリン−セリン−トレオニン
を繰り返し単位とするポリペプチドまたはその塩、およ
びこれを有効成分とする動物細胞の接着阻害剤ならびに
血小板凝集・粘着抑制剤に関するものである。

［従来の技術］ フィブロネクチンは細胞−細胞外基質の接着に関与する
タンパク質であり、血小板凝集やガン転移にも関与して
いると考えられている。これらの相互作用は一連の細胞
表面のレセプターにより仲介され、フィブロネクチンは
分子量約２５万の巨大分子であるにもかかわらず、これ
らのレセプターかそのＡｒｇ−ｃｌｙ−Ａｓｐ配列を特
異的に認識することが明らかにされ、レセプターとの相
互作用に重要なものであることか報告されている（ネイ
チャー　（Ｎａｔｕｒｅ）、第３０９巻、３０頁、１９
８４年）。以来、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ配列を有する
オリゴあるいはポリペプチドを用いる研究が成されてい
る。

例えば、Ａｒｇ−ＧＩＹ−Ａｓｐ配列を育する種々の鎖
状および環状のオリゴペプチドを用いて血小板凝集を阻
害する方法（高分子学会予稿集（Ｐｏｌｙｍｅｒ　Ｐｒ
ｅｐｒｉｎｔｓ、　Ｊａｐａｎ）、第３８巻、３１４９
頁、１９８９年、特開平２−１７４７９７号）　、Ａｒ
ｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ配列を有するペプチドを細胞移動抑
制剤として用いる方法（特開平２−４７１６号）　、Ａ
ｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐを固定化したＰＭＭＡ膜を細胞接
着膜として用いる方法（高分子学会予稿集（Ｐｏｌｙｍ
ｅｒ　Ｐｒｅｐｒｉｎｔｓ、Ｊａｐａｎ）　、第３７巻
、７０５頁、１９８８年）が報告されている。さらに、
ポリマーにＡｒｇ−ＧＩＹ−ＡＳｐを必須構成単位とす
るペプチドを共有結合させ動物細胞培養基体、生体複合
人工臓器用基体として用いる方法（特開平１−３０９６
８２号、特開平１−３０５９６０号）　、Ａｒｇ−Ｇｌ
ｙ−Ａｓｐ−５ｅｒ配列を有するポリペプチドを体外血
液用血小板保護剤として用いる方法が開示されている（
特開昭６４−６２１７号）。また、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａ
ｓｐ配列を有するオリゴペプチドあるいはその繰り返し
構造を有するポリペプチドを用いて、ガン転移を抑制す
る方法か知られている（（Ｉｎｔ、Ｊ、Ｂｉｏｌ、Ｍａ
ｃｒｏｍｏｌ、）　、第１１巻、２３頁、１９８９年、
同誌、第１Ｉ巻、２２６頁、１９８９年、（Ｊｐｎ、　
Ｊ、Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ、）第６０巻、７２２頁、１
９８９年）。

一方、最近フィブロネクチン分子内にはＡｒｇ−Ｇｌｙ
−Ａｓｐ配列以外の細胞接着阻害配列か存在することか
明らかにされ、その一つとして■Ｃ３（ｔｙｐｅＩ［、
ｈｏｍｏｌｏｇｙ　ｃｏｍｍｅｃｔｉｎｇ　ｓｅｇｍｅ
ｎｔ）領域内に存在するＣ３Ｉペプチド（グルタミン酸
−イソロイシン−ロイシン−アスパラギン酸−バリン−
プロリン−セリン−トレオニン配列を含む）か注目され
ている（Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ、　２６２巻、６
８８６頁、１９８７年）。このペプチドはＡｒｇ−ＣＨ
Ｉｙ−Ａｓｐペプチドと同様にフィブロネクチンレセプ
ターに認識され、フィブロネクチンの接着特異性に寄与
していることと考えられている。現在では、その接着活
性の最小単位がグルタミン酸−イソロイシン−ロイシン
−アスパラギン酸−バリン−プロリン−セリン−トレオ
ニン（以下ＥＩＬＤＶＰＳＴと略す）配列を有するオク
タペプチドであることが明らかにされている（Ｊ、　Ｃ
ｅ１１．　Ｂｉ。

１、　１０７巻、３１８９頁、１９８８年）。

一方、複数個のペプチドをキャリアータンパク質に導入
したり、あるいはそのペプチドのアミノ■配列を句理解
し単位とするポリペプチド化することにより、ペプチド
活性か分子内の協同的な相互作用のため増強される、い
わゆる高分子効果か発現されることが多い。

例えば、先に述べた通り、フィブロネクチンの最小活性
単位の一つであるＡｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐを繰り返し単
位とするポリペプチドかその単量体よりも有効にガン転
移を抑制することが知られている。しかし、フィブロネ
クチンの細胞接着機能発現のためもう一つの最小活性単
位であるグルタミン酸−イソロイシン−ロイシン−アス
パラギン酸−バリン−プロリン−セリン−トレオニンの
高分子化およびその効果についてはいまだ知見かない。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明の目的は、ＥＴＬＤＶＰＳＴのオクタペプチドを
繰り返し単位とするポリペプチドおよびその合成法を提
供することである。

また本発明の他の目的は上記ポリペプチドを有効成分と
する動物細胞の接着阻害剤、血小板凝集・粘着抑制剤を
提供することである。

〔課題を解決するための手段］ 本発明の化合物は、下記一般式（Ｉ）で表されるポリペ
プチドまたはその塩である。

一般式（Ｉ） （［Ｘ］　−Ｇｌｕ−１１ｅ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｖａｌ
−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｔｈｒ−［Ｙ］）ｎ式中、ＧＩＬｌ
、　［Ｉｅ、　Ｌ、ｅｕ、　Ａｓｐ、　Ｖａｌ、　Ｐｒ
ｏ、　Ｓｅｒ、　Ｔｈｒはそれぞれグルタミン酸、イソ
ロイシン、ロイシン、アスパラギン酸、バリン、プロリ
ン、セリン、トレオニン残基を表す。［Ｘ］　、［Ｙ］
は存在するかあるいは存在しないアミノ酸残基あるいは
ペプチド残基を表す。ｎは２〜１０の整数を表す。

一般式（Ｉ）に含まれるアミノ酸残基はＬ体、０体、ラ
セミ体のどちらでも良いか、好ましくはＬ体である。

［Ｘ］　、［Ｙ］か存在する場合には、［Ｘ］　、［Ｙ
］かセリン、グリシン、バリン、アスパラギン、プロリ
ン、システィン、およびトレオニン残基の中から選ばれ
るアミノ酸残基であることか好ましい。

特に［Ｙ］がセリンであることか好ましい。また、［Ｘ
］　、［Ｙ］か共に存在しない場合も好ましい。

ｎは２〜１０の整数を表すか、特に２〜７の整数が好ま
しい。これらは通常混合物として得られるか、必要に応
じて単一物に精製することも可能である。

本発明の化合物の好ましい塩としてはナトリウム塩、カ
リウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、塩酸塩、
硫酸塩、硝酸塩、酢酸塩等が挙げられ、そのような塩へ
の変換は慣用手段で行なうことができる。

以下に本発明の好ましい化合物例を挙げるか、本発明は
これに限定されるものではない。

（１）　（Ｇｌｕ−１１ｅ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−
Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｔｈｒ）ｎｎ＝２〜７（平均ｎ＝５） 但しアミノ酸はいずれもＬ体。

（２）　（Ｇｌｕ−Ｉｌｅ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−
Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ）ｎｎ＝２〜６（平均
ｎ＝４） （３）　（Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−１１ｅ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−
Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｔｈｒ）ｎｎ＝２〜５（平均
ｎ＝４） （４）　　（Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−１１ｅ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ
−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ）ｎｎ＝２
〜５（平均ｎ＝３） 次に本発明の化合物の合成方法について説明する。本発
明のポリペプチドはまず、Ｇｌｕ　、　Ａｓｐ、Ｓｅｒ
　、およびＴｈｒの側鎖官能基（−ＣＯＯＨｌ−〇Ｈ）
か適当な保護基で保護されたペプチド（式（■））を合
成し、これをビルディングブロックとして重合すること
により得られる。

は存在するかあるいは存在しなくても良い。

Ｒ１およびＲ２はそれぞれカルボキシル基および水酸基
の保護基である。当該分野で一般に用いられている保護
基はいずれも使用できるか、特に置換または無置換のベ
ンジル基および第三ブチル基か好ましい。

重合の方法も当該分野で使用されている方法をいずれも
用いることができる。例えば、ペプチド（ＩＩ）のカル
ボキシ末端をｐ−ニトロフェニルエステル、Ｎ−ヒドロ
キシスクシンイミドエステル、ペンタクロロフェニルエ
ステル等の活性エステルに変換し、ＤＭＦまたはＤＭＳ
Ｏ中で重合する方法（”Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　
Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ａｍ１ｎｏ　Ａｃ１
ｄｓ。

Ｐｅｐｔｉｄｅｓ、　　ａｎｄ　　Ｐｒｏｔｅｉｎｓ”
　　Ｍｅｒｃｅｌ　　Ｄｅｋｋｅｒ　　［ｎｃ、。

Ｎ、Ｙ、　＋９７７、　Ｖｏｌ、４、ｐＨ２９−６３、
ｒペプチド合成の基礎と実験」丸善（１９８５）　＋１
２５１）は有用である。

しかしより好ましいのは、一般式（ＩＩ）のペプチドを
ＤＭＳＯまたはＤＭＦ中でジフェニルホスホリルアジド
（ＤＰＰＡ）と反応させる方法（Ｉｎｔ、　Ｊ、　Ｂｉ
ｏｌ、　Ｍａｃｒｏｍｏｌ、　、　Ｖｏｌ、２　、ｐ　
５３．１９８０：　Ｉｎｔ、　Ｊ、　ＰｅｐｔｉｄｅＰ
ｒｏｔｅｉｎ　Ｒｅｓ、、　Ｖａｔ、　３０．　ｐ２７
５．１９８７）である。

式（ＩＩ）て表される側鎖を保護したペプチドは、当該
分野で通常使用される液相法（ＢＯｄａｎＳＺｋＹ著”
ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ　ｏｆ　Ｐｅｐｔｉｄｅ　５ｙｎ
ｔｈｅｓｉｓ”　Ｔｈｅ　Ｐｒａｃｔｉｃｅ　ｏｆ　Ｐ
ｅｐｔｉｄｅ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ″５ｐｒｉｎｔｅｒ
　Ｖｅｒｌａｇ、Ｎ。

Ｙ、）を用いても合成できるが、より簡便に固相法を用
いても合成が可能である。側鎖を保護したペプチドを得
る固相合成法としては、ｐ−ニトロフェニルオキシム−
スチレン樹脂を用いる方法（３ｃｉｅｎｃｅ、　Ｖｏｌ
、２４３．　ｐ　１８７　、１９８９）およびＦｍｃｏ
保護アミノ酸活性エステルとボリアミトーキーセルグー
ル複合樹脂（Ｐｅｐｓｙｎ　ＫＨ樹脂）を用いる方法（
Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　Ｃｈｅｍ、　ＣＯｍｍｕ
ｎ、　１６５頁、１９８５）か存効である。オキシム型
樹脂およびＰｅｐＳＹｎのＫｌ樹脂はそれぞれＣｈｅｍ
ｉｃａｌ　Ｄｙｎａｍｉｃｓ社　及びＭｉｌｌｉｇｅｎ
社より市販されている。

本発明の化合物はフィブロネクチンの活性部位であるＥ
　Ｉ　ＬＤＶＰＳＴ配列か繰り返し存在するため、協同
的な相互作用のためフィブロネクチンレセプターとの結
合能力が増強されることか期待てきる。また、高分子量
化に伴い、血液中ての安定性向上か期待できる。そのた
め、細胞接着性蛋白のアゴニストまたはアンタゴニスト
として種々の生物活性を示し、免疫調整作用、創傷治癒
作用、毛細血管中で起こる癌細胞による血小板凝集抑制
作用、神経疾患治癒作用なとの広範な生物活性が認めら
れている。

従って、本発明のポリペプチド誘導体およびその塩は、
そのすくなくとも一種を、場合により慣用の担体または
医薬用助剤とともに、癌転移抑制剤、創傷治癒剤、免疫
調整剤、血小板凝集粘着抑制剤として患者に投与するこ
とか可能である。特に、動物細胞接着阻害剤または血小
板凝集粘着抑制剤としての使用か好ましい。その投与量
は、０２ｕｇ／ｋｇ〜４００ｍｇ／ｋｇの範囲で、症状
、年齢、体重等に基づいて決定される。

本発明のポリペプチド誘導体およびその塩は、ペプチド
系医薬に一般に使用されている投与方法、即ち非経口投
与方法、例えば静脈内投与、筋肉的投与、皮下投与等に
よって投与するのか好ましい。そのような注射用製剤を
製造する場合、本発明のポリペプチド誘導体またはその
塩を例えば、後記実施例で示すようにＰＢＳまたは生理
食塩水に溶解して、注射用製剤としてもよく、あるいは
ＯＩＮ程度の酢酸水等に溶解した後、凍結乾燥製剤とし
ても良い。この様な製剤には、グリシンやアルブミン等
の慣用の安定剤を添加しても良い。

さらに、本発明のポリペプチド誘導体およびその塩は、
例えばリポソーム中に包容したマイクロカプセル剤ある
いはミクロスフイア状、ハイドロゲル状とすれば、経口
投与することも可能であり、廃剤、舌下錠、点鼻スプレ
ー剤等の形にすれば、消化管以外の粘膜からも吸収させ
ることも可能である。

以下に本発明の化合物の合成例についてきす。

（合成例１）化合物（１）の合成 化合物（１）は、まず式（ＩＩ［）であられされるオク
タペプチド を、Ｆｍｏｃ−Ｐｅｐｓｙｎ　ＫＨ樹脂法で合成し、そ
れをＤＭＳＯ中で０ＰＰＡで重合した後トリフルオロ酢
酸を用いて脱保護することにより合成した。

ＭｉｌｌｉＨｅｎ社ペプチドシンセサイザー９０１０を
用い、５ｍｍｏｌ相当のＰｅｐｓｙｎ　ＫＨＪ樹脂を用
いて（Ｉ［）の合成を半自動でおこなった。（Ｐｒｅｐ
ａｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｐｅｐｓｙｎ　Ｈ：　Ｆｏｒ　
５ｙｎｔｈｅｓｅｓ　ｏｆ　ａ　５ｉｄｅ−ｃｈａｉｎ
　ｐｒｏｔｅｃｔｅｄ、　Ｃ−ｔｅｒｍｉｎａｌ　ｃａ
ｒｂｏｘｙｌ　ｐｅｐｔｉｄｅ　Ｍｉｌｌｉｇｅｎ　Ｐ
ｅｐｓｙｎ　Ｒｅａｇｅｎｔ　Ｎｏｔｅ　＃ＰＲＮ　３
　）　Ｆｍｏｃ−アミノ酸導入後にはいずれもＫａｉｓ
ｅｒテストをおこない、反応か効率良く進行しているこ
とを確認したか、Ｉｌｅの導入の際には一回のカップリ
ングでは反応か不十分てあったので、ダブルカップリン
グを行った。ＧｌｕのＦｍｏｃ基を除去する前に、常法
１従って１％のトリフルオロ酢酸を含む塩化メチレンを
用いて、粗製ペプチド（ＩＶ）を樹脂から遊離させた。

樹脂を洗浄した後ろ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲ
ルクロニドグラフィー（溶解液　クロロホルム／メタノ
ールを１００１０から８５／１５まて変化させた）で精
製した後、さらに５ｅｐｈａｄｅｘ　　ＬＨ−２０（展
開液：クロロホルム／メタノール−１７１）で精製して
（Ｉｎ）　１．２ｇを得た。これを２０％ピペリジンを
含むＤＭＦ　１０ｍ１に溶解し、室温で３０分かくはん
した。終了大過剰のエーテルを加え、析出した沈殿物を
再びＤＭＦに溶解し５ｅｐｈａｄｅｘ　ＬＨ−２０（展
開液・ＤＭＦ）で精製した。目的フラクションのＤＭＦ
を減圧濃縮し、残留物にエーテルを加えて析出した（１
［［）０．７ｇを得た。

アミノ酸分析：　Ｇｌｕ（１，００）、　［Ｉｅ（０，
９７）、　Ｌｅｕ（０，９０）Ａｓｐ（１，０５）、　
Ｖａｌ（１，０４）、　Ｐｒｏ（０，９５）Ｓｅｒ（０
，８２）、　Ｔｈｒ（０，８５）（ｍ　）　０．５ｇ（
０，４８ｍｍｏｌ）を精製ＤＭＳＯ（１，５ｍ１）に溶
解し、ＤＰＰＡｏ、　１９ｍｌ　（０，８７ｍｍｏｌ）
およびトリエチルアミン０．１４ｍｌ（１ｍｍｏｌ）を
加え、５〜８℃で１時間、室温で５時間反応させた。同
量のＤＰＰＡおよびトリエチルアミンを加えさらに２４
時間反応させた。水を加えてポリペプチドを沈澱させ、
水、メタノールで洗浄した。

ここで得られたポリペプチドの保護体をトリフルオロ酢
酸２ｍｌに溶解し、室温で６時間反応させた。終了後大
過剰のエーテルを加え、析出物を遠心分離しエーテルで
洗浄した。されを少量の水に溶かし、７ンバーライトＥ
ＲＡ−４００ＣＣ１型）に通し、目的フラクションを減
圧濃縮した。これをさらに５ｅｐｈａｄｅｚ　Ｇ−１５
で精製してモノマ一体を分離し、重合物１４０ｍｇを得
た。サイズ排除クロエトグラフィーで解析した結果、得
られた重合物の分子量は１．７００〜６．０００であり
、２量体から７量体までの混合物であることかわかった
。平均分子量は約４゜０００であり５量体であった。

アミノ酸分析　Ｇｌｕ（１，００”）、　１ｉｅ（１，
０５）、　Ｌｅｕ（１，０４）Ａｓｐ（１，１２）、　
Ｖａｌ（０，９２）、　Ｐｒｏ（０，９４）Ｓｅｒ（０
，８１）、　Ｔｈｒ（０，８４）化合物（２）−（４）
も同様の方法で構成した。以下にアミン酸分析値を示す
。

化合物（２） Ｇｌｕ（１，００）、　Ｉｌｅ（１，０５）、　Ｌｅｕ
（０，９２）、Ａｓｐ（１，１２）Ｖａｔ（１，０５）
、　Ｐｒｏ（０，９１）、　５ｅｒ（１，７４）、　Ｔ
ｈｒ（０，８１）化合物（３） Ｇｌｕｔ（１，００）、　Ｉ　１ｅ（０，９２）、　Ｌ
ｅｕ（０，９５）、　Ａｓｐ（１，０８）Ｖａｌ（１，
０２）、　Ｐｒｏ（１，１５）、　５ｅｒ（０，８７）
、　Ｔｈｒ（０，８２）Ｇｌｙ（０，９６） 化合物（３） Ｇｌｕ（１，００）、　Ｉｌｅ（１，１２）、　Ｌｅｕ
（１，０３）、　Ａｓｐ（０，９１）Ｖａｌ（１，０５
）、　Ｐｒｏ（０，９７）、　５ｅｒ（１，６９）、　
Ｔｈｒ（０，８５）ＧＬｙ（０，９８） 製剤例 生理食塩水に、本発明のポリペプチド誘導体（１）を１
００μｇ／ｍｌの濃度で溶解して、注射用製剤を調製し
た。この製剤は、動物細胞の接着阻害剤及び血小板凝集
・粘着抑制剤として使用可能である。

試験例 「細胞接着阻害活性の測定」 本発明のポリペプチド誘導体は細胞のフィブロネクチン
に対する接着を阻害する。さの活性測定方法を以下に示
す。ここで用いられた競争法は基本的に生化学分野では
広く用いられているものであり、例えばｒＭｅｔｈｏｄ
ｓ　ｉｎ　Ｅｎｘｙｍｏｌｏｇｙ　Ｊ　８２８０３（１
９８１）、特開平１−３０９６８２、同２−１７４７９
７に開示されている。

実験方法 １、吸着プレートの作製 市販のフィブロネクチン（ヒト由来、コスモバイオ■か
ら購入）をＰＢＳで１０〃ｇ／ｍｌに溶解し、その溶液
５０μｌを９６ウエルのポリスチレンプレートにいれ、
４°Ｃデー晩保温し、コーティングした。次に非特異吸
着を防ぐ目的で牛血清アルブミン（ＢＳＡ　　１％）を
加え、３７°Ｃ，１時間保温し、その後通常の洗浄操作
（ＰＢＳ）を行い充分に水きりして吸着プレートを作製
した。

２、接着阻害実験 Ｄｕｌｂｅｃｃｏｓ　Ｍｏｄｉｆｉｅｄ　Ｅａｇｌｅｓ
　Ｍｅｄｉｕｍで溶解したペプチド含有ポリエチレング
リコール誘導体溶液５０μｌを上記方法で作成したプレ
ートにいれ、そこへＮＲＫ４９Ｆ懸濁液を５０μｐを加
え、３７°Ｃで１時間保温し細胞を接着させた。ＰＢＳ
て３回洗浄し、未接着の細胞を除いた後、０．０２５％
ＥＤＴＡトリプシン溶液で接着した細胞を剥離し、２％
トリバンブルーで染色して細胞数を測定した。結果を下
記表１に示す。表中、ＥＩＬＤＶＰＳＴは、グルタミン
酸−イソロイシン−ロイシン−アスパラギン酸−バリン
−プロリン−セリン−トレオニンのオクタペプチドを表
す。

表　　１ フィブロネクチンに対する細胞の決着率（％）ペプチド
　　０　０．２５　０．５　　＋、０　２．０（■／−
）ＥＩＤＶＰＳＴ　　　１００　６９　２５　２２　１
８化合物（１＋　　１００　５２　２２　１６　１２〃
（２＋　　　１００　５０　２１　　１５　　１０”　
　（３１１００５５２４２０１５ ”　　（４１１００５０２１１７１３ 「血小板凝集阻害活性試験」 本発明のポリペプチド誘導体のＩＮ　ＶＩＴＲＯ系ての
血小板凝集阻害作用をヒト多血小板血漿を用いて検定し
た。以下にその実験方法を示す。

実験方法 新鮮なヒト血液に１／９量の３．８％タリン酸ナトリウ
ムを加え遠心（ｌｏｏｏｒｐｍ、　１０分）し、上層を
多血小板血漿として分取した。この血漿２００μｌにペ
プチド含有ポリエチレングリコール誘導体液２５μｍ！
　（＋ｎａｚ　１．５ｍｇ／　ｒｎＩりを加え、３分間
３７°Ｃてインキュベートしたのち、２０−５０〃Ｍ　
ＡＤＰ（アデノシンニリン酸）溶液あるいは２００μｇ
／ｒｎＩ！のコラーゲン溶液を２５μｌ加えて凝集の程
度を、アブリボメーターを用いて透過度を測定すること
により検定した。結果を表３に示す。

凝集阻害率（１−Ｔ／Ｔ６　）Ｘ　１００％Ｔ、＝ポリ
ペプチド誘導体非添加時の透過度Ｔ＝ペプチド誘導体添
加時の透過度 表　　３

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記一般式（ I ）で表されるポリペプチドまた
   はその塩。 一般式（ I ） （［Ｘ］−Ｇｌｕ−Ｉｌｅ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−
   Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｔｈｒ−［Ｙ］）ｎ式中、Ｇｌｕ、Ｉ
   ｌｅ、Ｌｅｕ、Ａｓｐ、Ｖａｌ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈ
   ｒはそれぞれグルタミン酸、イソロイシン、ロイシン、
   アスパラギン酸、バリン、プロリン、セリン、トレオニ
   ン残基を表す。［Ｘ］、［Ｙ］は存在するかあるいは存
   在しないアミノ酸残基あるいはペプチド残基を表す。ｎ
   は２〜１０の整数を表す。
2. （２）請求項１記載のポリプチドまたはその塩を有効成
   分とする動物細胞の接着阻害剤。（３）請求項１記載の
   ポリプチドまたはその塩を有効成分とする血小板凝集・
   粘着抑制剤。