JPH0420887B2 - - Google Patents
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- JPH0420887B2 JPH0420887B2 JP57007997A JP799782A JPH0420887B2 JP H0420887 B2 JPH0420887 B2 JP H0420887B2 JP 57007997 A JP57007997 A JP 57007997A JP 799782 A JP799782 A JP 799782A JP H0420887 B2 JPH0420887 B2 JP H0420887B2
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- JP
- Japan
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- oil
- antitumor
- mitomycin
- crown
- lecithin
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、抗腫瘍物質を油脂類に溶解あるいは
乳化分散せしめた組成物に係り、その目的とする
ところは、各種腫瘍を効果的に治療できる抗腫瘍
物質の油性組成物を提供することにある。
乳化分散せしめた組成物に係り、その目的とする
ところは、各種腫瘍を効果的に治療できる抗腫瘍
物質の油性組成物を提供することにある。
従来、抗腫瘍剤としては、多くの製剤が開発さ
れ、市販されている。しかし乍ら、それらは２，
３の製品を除き、内服用かあるいは静注用製剤に
限られている。そしてこれらの抗腫瘍剤の中に
は、抗腫瘍作用を有する反面、副作用の大きいも
のがかなりある。
れ、市販されている。しかし乍ら、それらは２，
３の製品を除き、内服用かあるいは静注用製剤に
限られている。そしてこれらの抗腫瘍剤の中に
は、抗腫瘍作用を有する反面、副作用の大きいも
のがかなりある。
ところで、たとえば特定の臓器腫瘍を治療する
場合、内服あるいは静注であると、抗腫瘍物質が
全身に拡散するため、治療効果が低いばかりでな
く、生体に対する副作用が問題となる。その解決
策として抗腫瘍物質を組織親和性と滞留性を有す
る毒性の低いキヤリヤーに担持させ、これをリン
パ管内あるいは臓器支配動脈に直接投与できる製
剤が考えられている。しかし、好適なキヤリヤー
として、油脂類が知られているが、かかる製剤と
して実用に供されているのは、ブレオマイシン等
それ自体油溶性を示す抗腫瘍物質に関する製剤に
すぎない。油溶性を示さない他の多くの重要な抗
腫瘍物質は、油脂類に対する有効な油溶化手段が
見出されていないため、末だ実用に供し得ないの
が実状である。
場合、内服あるいは静注であると、抗腫瘍物質が
全身に拡散するため、治療効果が低いばかりでな
く、生体に対する副作用が問題となる。その解決
策として抗腫瘍物質を組織親和性と滞留性を有す
る毒性の低いキヤリヤーに担持させ、これをリン
パ管内あるいは臓器支配動脈に直接投与できる製
剤が考えられている。しかし、好適なキヤリヤー
として、油脂類が知られているが、かかる製剤と
して実用に供されているのは、ブレオマイシン等
それ自体油溶性を示す抗腫瘍物質に関する製剤に
すぎない。油溶性を示さない他の多くの重要な抗
腫瘍物質は、油脂類に対する有効な油溶化手段が
見出されていないため、末だ実用に供し得ないの
が実状である。
本発明者等は、かかる状況のもとで、油難溶性
または水溶性の抗腫瘍物質を油脂類に必要な濃度
に溶解すべく研究を重ねてきたが、特定の油溶化
助剤を配合することにより、目的を達成できるこ
とを見出し、本発明を完成した。すなわち、本発
明は、油難溶性または水溶性の抗腫瘍物質、油脂
類およびクラウンエーテル、レシチン、ポリエチ
レングリコール、プロピレングリコール、ビタミ
ンＥ、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、シ
ヨ糖脂肪酸エステルから選ばれた油溶化助剤の一
種または二種以上からなる抗腫瘍物質の油性組成
物である。
または水溶性の抗腫瘍物質を油脂類に必要な濃度
に溶解すべく研究を重ねてきたが、特定の油溶化
助剤を配合することにより、目的を達成できるこ
とを見出し、本発明を完成した。すなわち、本発
明は、油難溶性または水溶性の抗腫瘍物質、油脂
類およびクラウンエーテル、レシチン、ポリエチ
レングリコール、プロピレングリコール、ビタミ
ンＥ、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、シ
ヨ糖脂肪酸エステルから選ばれた油溶化助剤の一
種または二種以上からなる抗腫瘍物質の油性組成
物である。
本発明で用いられる油難溶性または水溶性の抗
腫瘍物質としては、たとえばカルモフール
（HCFU）、フルオロウラシル（５−FU）、マイ
トマイシンＣ、アクラシノマイシン、アンシタビ
ン（サイクロシチジン）等を挙げることができ
る。これらの抗腫瘍物質は単独または併用して使
用される。
腫瘍物質としては、たとえばカルモフール
（HCFU）、フルオロウラシル（５−FU）、マイ
トマイシンＣ、アクラシノマイシン、アンシタビ
ン（サイクロシチジン）等を挙げることができ
る。これらの抗腫瘍物質は単独または併用して使
用される。
油脂類としては、強ヨード化油（第９改正日本
薬局方）、ヨード化油（第９改正日本薬局方）、ヨ
ード化ケシ油脂肪酸エチルエステル〔リピオドー
ルウルトラフルイド（商品名、ラボラトワール・
ゲルベ社製）、リノール酸、リノレン酸、オレイ
ン酸等の不飽和高級脂肪酸およびそのエステル
類、前記不飽和高級脂肪酸のヨード化物、ゴマ油
等の植物油、ODO〔商品名、日清製油(株)製：脂肪
酸グリセリド〕などを挙げることができる。
薬局方）、ヨード化油（第９改正日本薬局方）、ヨ
ード化ケシ油脂肪酸エチルエステル〔リピオドー
ルウルトラフルイド（商品名、ラボラトワール・
ゲルベ社製）、リノール酸、リノレン酸、オレイ
ン酸等の不飽和高級脂肪酸およびそのエステル
類、前記不飽和高級脂肪酸のヨード化物、ゴマ油
等の植物油、ODO〔商品名、日清製油(株)製：脂肪
酸グリセリド〕などを挙げることができる。
また、上記油溶化助剤のうち、クラウンエーテ
ルとしては、18−クラウン−６，ジベンゾ−18−
クラウン−６，ジシクロベキシル−18−クラウン
−６，ジベンゾ−24−クラウン−８，ジシクロヘ
キシル24−クラウン−８及び15−クラウン−５
を；レシチンとしては大豆レシチン、卵黄レシチ
ン等を；ポリエチレングリコールは液状のもの、
特にPEG400を用いるのが好ましい。ポリオキシ
エチレンアルキルエーテルとしてはAtlas
powder社製のレネクツクス（商品名）を用いる
のが好適である。このレネツクスは、POEアル
キルエーテルと尿素とのコンプレツクスである
“レネツクス35”を用いることもできる。また、
シヨ糖脂肪酸エステルは、HLB10以下のものが
用いられる。その例としては、リヨートーシユガ
ーエステル（商品名）Ｓ−370、Ｓ−570、Ｓ−
770、Ｓ−970など挙げることができる。
ルとしては、18−クラウン−６，ジベンゾ−18−
クラウン−６，ジシクロベキシル−18−クラウン
−６，ジベンゾ−24−クラウン−８，ジシクロヘ
キシル24−クラウン−８及び15−クラウン−５
を；レシチンとしては大豆レシチン、卵黄レシチ
ン等を；ポリエチレングリコールは液状のもの、
特にPEG400を用いるのが好ましい。ポリオキシ
エチレンアルキルエーテルとしてはAtlas
powder社製のレネクツクス（商品名）を用いる
のが好適である。このレネツクスは、POEアル
キルエーテルと尿素とのコンプレツクスである
“レネツクス35”を用いることもできる。また、
シヨ糖脂肪酸エステルは、HLB10以下のものが
用いられる。その例としては、リヨートーシユガ
ーエステル（商品名）Ｓ−370、Ｓ−570、Ｓ−
770、Ｓ−970など挙げることができる。
本発明の組成物を調製するには、抗腫瘍物質が
油溶化助剤に室温または加熱により溶解する場合
は抗腫瘍物質をまず油溶化助剤に溶解してからそ
のものを油脂類に溶解するか或いは三者を同時に
混合し、撹拌溶解する。また油溶化助剤に抗腫瘍
物質が溶け難いか加熱により安定性を損なう場合
は(イ)まず抗腫瘍物質と油溶化助剤とを適当な溶媒
に溶かした後、溶媒を溜去して固化（solid
dispersion：solvent法）そのものを油脂類に撹
拌溶解するか、(ロ)抗腫瘍物質、油溶化助剤、油脂
類の三者を適当な有機溶媒にとかした後、溶媒を
溜去するか或は(ハ)三者を同時に混合し撹拌溶解す
るかいずれかの方法が行なわれる。こゝで用いる
有機溶媒としては上記配合成分を溶解しうるもの
であれば特に制限はない。また油溶化助剤が界面
活性作用を有するものである場合、例えばレシチ
ンなどの場合は、抗腫瘍物質とレシチンとに水を
加えて撹拌乳化し、このものから水を除去した後
油脂類に混合分散（乳化）させてもよい。この場
合得られた組成物（エマルジヨン）が二層に分離
することがあるが、結晶の析出などはなく、振盪
することによつて容易に均一乳化物となる。な
お、前記solvent法の場合は得られた抗腫瘍剤と
油溶化助剤との固化物（solid dispersion）を用
時油脂類に撹拌溶解して実用に供する用時溶解型
の製剤とすることもできる。撹拌溶解に際しては
撹拌ミキサー、超音波浴等を使用して調製するこ
とが望ましい。
油溶化助剤に室温または加熱により溶解する場合
は抗腫瘍物質をまず油溶化助剤に溶解してからそ
のものを油脂類に溶解するか或いは三者を同時に
混合し、撹拌溶解する。また油溶化助剤に抗腫瘍
物質が溶け難いか加熱により安定性を損なう場合
は(イ)まず抗腫瘍物質と油溶化助剤とを適当な溶媒
に溶かした後、溶媒を溜去して固化（solid
dispersion：solvent法）そのものを油脂類に撹
拌溶解するか、(ロ)抗腫瘍物質、油溶化助剤、油脂
類の三者を適当な有機溶媒にとかした後、溶媒を
溜去するか或は(ハ)三者を同時に混合し撹拌溶解す
るかいずれかの方法が行なわれる。こゝで用いる
有機溶媒としては上記配合成分を溶解しうるもの
であれば特に制限はない。また油溶化助剤が界面
活性作用を有するものである場合、例えばレシチ
ンなどの場合は、抗腫瘍物質とレシチンとに水を
加えて撹拌乳化し、このものから水を除去した後
油脂類に混合分散（乳化）させてもよい。この場
合得られた組成物（エマルジヨン）が二層に分離
することがあるが、結晶の析出などはなく、振盪
することによつて容易に均一乳化物となる。な
お、前記solvent法の場合は得られた抗腫瘍剤と
油溶化助剤との固化物（solid dispersion）を用
時油脂類に撹拌溶解して実用に供する用時溶解型
の製剤とすることもできる。撹拌溶解に際しては
撹拌ミキサー、超音波浴等を使用して調製するこ
とが望ましい。
本発明の組成物における抗腫瘍物質と油溶化助
剤との比率は油溶化助剤の種類によつて異なるが
抗腫瘍物質１に対し、油溶化助剤0.05〜1000好ま
しくは１〜100である。
剤との比率は油溶化助剤の種類によつて異なるが
抗腫瘍物質１に対し、油溶化助剤0.05〜1000好ま
しくは１〜100である。
本発明の組成物は、これらをそのまま投与する
こともできるが、適宜製剤溶配合成分或は他の薬
剤を添加したのち、投与してもよい。
こともできるが、適宜製剤溶配合成分或は他の薬
剤を添加したのち、投与してもよい。
また本発明組成物は必要に応じ、常法で無菌化
して使用する。
して使用する。
つぎに、本発明の組成物の有用性を証するた
め、家兎による抗腫よう効果を、実験方法ととも
に説明する。
め、家兎による抗腫よう効果を、実験方法ととも
に説明する。
実験方法
New Zealand White家兎22羽を用い、これら
の家兎の肝左前葉被膜下に１ml中100〜150万個の
VX2癌細胞を有する浮遊液を0.2mlずつ注入し、
注入後２週間で腫よう径が大略２cmとなつた時点
で以下の実験に供した。
の家兎の肝左前葉被膜下に１ml中100〜150万個の
VX2癌細胞を有する浮遊液を0.2mlずつ注入し、
注入後２週間で腫よう径が大略２cmとなつた時点
で以下の実験に供した。
第１群；マイトマイシンＣ（MMC）油溶液投与
群（12羽）実施例16で得られたマイトマイシン
Ｃ（MMC）油溶液をリピオドール・ラルトラ
フルイド（以下単にリピオドールという）で２
倍に希釈し、その0.2mlを開腹下に投与したも
の。
群（12羽）実施例16で得られたマイトマイシン
Ｃ（MMC）油溶液をリピオドール・ラルトラ
フルイド（以下単にリピオドールという）で２
倍に希釈し、その0.2mlを開腹下に投与したも
の。
第２群；リピオドール単独投与群（６羽）（対照）
固有肝動脈よりリピオドール0.2ml、開腹下に
投与したもの。
固有肝動脈よりリピオドール0.2ml、開腹下に
投与したもの。
第３群；マイトマイシンＣ水溶液投与群（４羽）
（対照）１ml中にマイトマイシンC2mgを溶かし
た液１mlを開腹下に投与したもの。
（対照）１ml中にマイトマイシンC2mgを溶かし
た液１mlを開腹下に投与したもの。
以上の各群のうち、第１群と第２群については
術後１週間にて屠殺し摘出肝を0.5cm幅のslice標
本とし、この標本についてSoftex撮影、病理組
織標本を作成した。Softex撮影の条件は、
Softex装置MR、距離34cm、管電圧25〜30KVP.
露出時間は１〜1.5分であつた。
術後１週間にて屠殺し摘出肝を0.5cm幅のslice標
本とし、この標本についてSoftex撮影、病理組
織標本を作成した。Softex撮影の条件は、
Softex装置MR、距離34cm、管電圧25〜30KVP.
露出時間は１〜1.5分であつた。
第３群については、第１群および第２群と同
様、術後１週間後に摘出した肝のHemotoxylin
Eosin染色標本を作成し、観察した。
様、術後１週間後に摘出した肝のHemotoxylin
Eosin染色標本を作成し、観察した。
なお、対照として第２群および第３群のほか
に、水性注用マイトマイシンＣ粉末をリピオドー
ルに加えた剤形を検討したが、マイトマイシンＣ
がリピオドールに溶解しなかつた。本剤を動脈注
射するときは、マイトマイシンＣの粒子が末梢血
管系を閉塞し、実用に供しえない。
に、水性注用マイトマイシンＣ粉末をリピオドー
ルに加えた剤形を検討したが、マイトマイシンＣ
がリピオドールに溶解しなかつた。本剤を動脈注
射するときは、マイトマイシンＣの粒子が末梢血
管系を閉塞し、実用に供しえない。
実験結果
第１群；腫ようの増大傾向はなく、すなわち、第
１群の屠殺時の腫ようの大きさは油溶液の動脈
内注入時と変わらず硬度は軟化していた。
Softex写真上リピオドールは腫よう部のみに
認められた。肉眼割面像では腫よう部は灰白色
に変色し、軟化していた。病理組織上腫よう部
分は大部分が変性懐死に陥つており、腫よう辺
縁には著名は炎症性細胞湿潤、特にリンパ球の
湿潤が認められた。
１群の屠殺時の腫ようの大きさは油溶液の動脈
内注入時と変わらず硬度は軟化していた。
Softex写真上リピオドールは腫よう部のみに
認められた。肉眼割面像では腫よう部は灰白色
に変色し、軟化していた。病理組織上腫よう部
分は大部分が変性懐死に陥つており、腫よう辺
縁には著名は炎症性細胞湿潤、特にリンパ球の
湿潤が認められた。
第２群；リピオドール投与時よりも明らかに増大
しており、肉眼所見では白色調を呈していた。
硬度は弾性硬であつた。Softex写真上、リピ
オドールは第１群と同程度に腫よう内のみに認
められた。病理組織像上極く軽度の変性像を示
す部分もあつたが、大部分はviableなVX2癌細
胞が認められ炎症性細胞湿潤は認められなかつ
た。
しており、肉眼所見では白色調を呈していた。
硬度は弾性硬であつた。Softex写真上、リピ
オドールは第１群と同程度に腫よう内のみに認
められた。病理組織像上極く軽度の変性像を示
す部分もあつたが、大部分はviableなVX2癌細
胞が認められ炎症性細胞湿潤は認められなかつ
た。
第３群；マイトマイシンＣの投与量は第１群の10
倍量であるにもかかわらず、VX2癌は腫瘤全
体に生々と認められた。抗腫よう効果を殆んど
認められないもの３羽および腫よう全般に変性
像が認められるものの生々とした癌細胞も認め
られるもの１羽であつた。
倍量であるにもかかわらず、VX2癌は腫瘤全
体に生々と認められた。抗腫よう効果を殆んど
認められないもの３羽および腫よう全般に変性
像が認められるものの生々とした癌細胞も認め
られるもの１羽であつた。
以上の実験結果から本発明の組織物は顕著な抗
腫よう効果を有していることは明らかである。
腫よう効果を有していることは明らかである。
以下本発明を実施例により更に具体的に説明す
る。
る。
実施例 １
アンシタピン（ベース）100mgにレネツクス35
100mgを加え蒸気浴上で加熱して均一透明な液体
を得た。リノール酸３mlを加えて振りまぜて室温
に放置することにより透明な液体を得ることがで
きた。
100mgを加え蒸気浴上で加熱して均一透明な液体
を得た。リノール酸３mlを加えて振りまぜて室温
に放置することにより透明な液体を得ることがで
きた。
実施例 ２
フルオロウラシル20mg、マクロゴール400 2000
mgおよびリノール酸３mlを加え振りまぜることに
より透明な液体を得た。
mgおよびリノール酸３mlを加え振りまぜることに
より透明な液体を得た。
実施例 ３
マイトマイシンC2mg（力価）にマクロゴール
400mlおよびリノール酸1.5mlを加え振りまぜるこ
とにより透明な液体を得た。
400mlおよびリノール酸1.5mlを加え振りまぜるこ
とにより透明な液体を得た。
実施例 ４
マイトマイシンC2mg（力価）に、α−トコフ
エロール100mgおよびメタノール４mlを加え、ふ
りまぜて溶かした後、ロータリーエバポレータで
メタノールを減圧留去する。更に室温で１夜真空
乾燥した後リノール酸２mlを加え超音波浴に５分
間浸漬することにより澄明な溶液が得られた。
エロール100mgおよびメタノール４mlを加え、ふ
りまぜて溶かした後、ロータリーエバポレータで
メタノールを減圧留去する。更に室温で１夜真空
乾燥した後リノール酸２mlを加え超音波浴に５分
間浸漬することにより澄明な溶液が得られた。
実施例 ５
マイトマイシンC2mg（力価）に、プロピレン
グリコール1.5mlおよびリノール酸1.5mlを加えよ
く振りまぜ透明な液体が得られた。
グリコール1.5mlおよびリノール酸1.5mlを加えよ
く振りまぜ透明な液体が得られた。
実施例 ６
フルオロウラシル50mgをとり水20mlを加え、得
られたフルオロウラシル水溶液に大豆レシチン
1000mgを分散させる。50℃に加温しロータリーエ
バーポレータにより水を減圧留去する。更に五酸
化リン上で１夜室温で真空乾燥を行なつた。残渣
にリノール酸2.5mlを加え超音波浴に５分間浸漬
することにより均一の乳濁液を得た。
られたフルオロウラシル水溶液に大豆レシチン
1000mgを分散させる。50℃に加温しロータリーエ
バーポレータにより水を減圧留去する。更に五酸
化リン上で１夜室温で真空乾燥を行なつた。残渣
にリノール酸2.5mlを加え超音波浴に５分間浸漬
することにより均一の乳濁液を得た。
実施例 ７
マイトマイシン２mg（力価）に大豆レシチン25
mgをリノール酸1.5mlに混ぜ超音波浴中で溶解し
た液を加え更に超音波浴に５分間浸漬させること
により澄明な溶液が得られた。
mgをリノール酸1.5mlに混ぜ超音波浴中で溶解し
た液を加え更に超音波浴に５分間浸漬させること
により澄明な溶液が得られた。
実施例 ８
アンシタビン（ベース）50mgに大豆レシチン
250mgを加え更に水20mlを加えて超音波浴に５分
間浸漬したのち、50℃で水を減圧留去させ、更に
五酸化リン上で室温で１夜真空乾燥させる。残渣
にリノール酸1.5mlを加えることにより均一に分
散した乳濁液が得られた。
250mgを加え更に水20mlを加えて超音波浴に５分
間浸漬したのち、50℃で水を減圧留去させ、更に
五酸化リン上で室温で１夜真空乾燥させる。残渣
にリノール酸1.5mlを加えることにより均一に分
散した乳濁液が得られた。
実施例 ９
マイトマイシンC2mg（力価）および卵製レシ
チン100mgをクロロホルム10mlに溶かしゴマ油３
mlに加え撹拌し混和させた。この液をロータリー
エバポレータを用い30℃でクロロホルムを完全に
減圧留去したとき、液は澄明である。
チン100mgをクロロホルム10mlに溶かしゴマ油３
mlに加え撹拌し混和させた。この液をロータリー
エバポレータを用い30℃でクロロホルムを完全に
減圧留去したとき、液は澄明である。
実施例 10
マイトマイシンC2mg（力価および18−クラウ
ン−６ 20mgをアセトン４mlに溶かし、アセトン
を蒸発乾固する。１夜室温で真空乾燥したのち、
リノール酸2.0mlを加え振りまぜることにより澄
明な溶液が得られた。
ン−６ 20mgをアセトン４mlに溶かし、アセトン
を蒸発乾固する。１夜室温で真空乾燥したのち、
リノール酸2.0mlを加え振りまぜることにより澄
明な溶液が得られた。
実施例 11
アンシタビン（ベース）50mgおよび18−クラウ
ン−６ 150mgをとり、メタノール20mlを加えて
溶解させた。メタノールを蒸発乾固させ更に１夜
室温で真空乾燥したのち、リノール1.5mlを加え
超音波浴に５分間浸漬させることにより澄明な溶
液が得られた。
ン−６ 150mgをとり、メタノール20mlを加えて
溶解させた。メタノールを蒸発乾固させ更に１夜
室温で真空乾燥したのち、リノール1.5mlを加え
超音波浴に５分間浸漬させることにより澄明な溶
液が得られた。
実施例 12
塩酸アンシタビン50mgおよび18−クラウン６
150mgをとりメタノールを加えて溶解させる。メ
タノールを蒸発乾固させ更に１液室温で真空乾燥
したのち、リノール酸1.5mlを加え超音波浴に５
分間浸漬させることにより澄明な溶液が得られ
た。
150mgをとりメタノールを加えて溶解させる。メ
タノールを蒸発乾固させ更に１液室温で真空乾燥
したのち、リノール酸1.5mlを加え超音波浴に５
分間浸漬させることにより澄明な溶液が得られ
た。
実施例 13
フルオロウラシル10mgおよび18−クラウン−６
50mgをアセトン２mlに溶かし、アセトンを蒸発
乾固させる。更に１夜室温で真空乾燥した後、リ
ノール酸1.5mlを加え、振りまぜることにより澄
明な溶液が得られた。
50mgをアセトン２mlに溶かし、アセトンを蒸発
乾固させる。更に１夜室温で真空乾燥した後、リ
ノール酸1.5mlを加え、振りまぜることにより澄
明な溶液が得られた。
実施例 14
カルモフール90mgをとり、リピオドールウルト
ラフイルド３mlおよび18−クラウン−６ 180mg
を加えて約50℃に暖めて溶かし室温に放置するこ
とにより澄明な溶液が得られた。
ラフイルド３mlおよび18−クラウン−６ 180mg
を加えて約50℃に暖めて溶かし室温に放置するこ
とにより澄明な溶液が得られた。
実施例 15
カルモフール100mgおよび18−クラウン−６
300mgをとり、クロロホルム５mlを加えて溶かし
た。クロロホルムを30℃で減圧留去し、18時間真
空乾燥を行なつた。残渣にリピオドール・ウルト
ラフルイド３mlを加え振とうすることにより澄明
な溶液が得られた。
300mgをとり、クロロホルム５mlを加えて溶かし
た。クロロホルムを30℃で減圧留去し、18時間真
空乾燥を行なつた。残渣にリピオドール・ウルト
ラフルイド３mlを加え振とうすることにより澄明
な溶液が得られた。
実施例 16
マイトマイシンC26mg（力価）および卵製レシ
チン2.6ｇをクロロホルム110mlに溶かし、クロロ
ホルムを30℃で減圧留去したのち更に30℃２時間
真空乾燥を行なつた。残渣にリピオドール・ウル
トラフルイド13mlを加え軽く振り混ぜることによ
り透明な液が得られた。
チン2.6ｇをクロロホルム110mlに溶かし、クロロ
ホルムを30℃で減圧留去したのち更に30℃２時間
真空乾燥を行なつた。残渣にリピオドール・ウル
トラフルイド13mlを加え軽く振り混ぜることによ
り透明な液が得られた。
実施例 17
カルモフール100mg、18−クラウン−６ 250mg
およびレシチン100mgをとり、クロロホルム５ml
を加えて溶かした。30℃でクロロホルムを減圧留
去したのち更に室温で18時間真空乾燥を行なつ
た。残渣にリピオドール・ウルトラフルイド３ml
を加え振とうすることにより澄明な溶液が得られ
た。
およびレシチン100mgをとり、クロロホルム５ml
を加えて溶かした。30℃でクロロホルムを減圧留
去したのち更に室温で18時間真空乾燥を行なつ
た。残渣にリピオドール・ウルトラフルイド３ml
を加え振とうすることにより澄明な溶液が得られ
た。
実施例 18
マイトマイシンC2mg（力価）および卵製レシ
チン200mgをクロロホルム５mlに溶かしクロロホ
ルムを30℃で減圧留去したのち更に30℃で２時間
真空乾燥を行なつた。残渣に強ヨード化油（日局
九）２mlを加えて振りまぜた時澄明な液が得られ
た。
チン200mgをクロロホルム５mlに溶かしクロロホ
ルムを30℃で減圧留去したのち更に30℃で２時間
真空乾燥を行なつた。残渣に強ヨード化油（日局
九）２mlを加えて振りまぜた時澄明な液が得られ
た。
実施例 19
マイトマイシンC2mg（力価）および卵製レシ
チン200mgをクロロホルム10mlに溶解したのち、
クロロホルムを30℃で減圧留圧し更に真空乾燥を
室温で１夜行なつた。塩酸アクラシノマイシン20
mgを加えた後、リノール酸2.5mlを加えて撹拌し
たとき液は澄明であつた。
チン200mgをクロロホルム10mlに溶解したのち、
クロロホルムを30℃で減圧留圧し更に真空乾燥を
室温で１夜行なつた。塩酸アクラシノマイシン20
mgを加えた後、リノール酸2.5mlを加えて撹拌し
たとき液は澄明であつた。
Claims (1)
- １ 油難溶性または水溶性抗腫瘍物質、油脂類お
よびクラウンエーテル、レシチン、ポリエチレン
グリコール、プロピレングリコール、ビタミン
Ｅ、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、シヨ
糖脂肪酸エステルからなる群から選ばれた油溶化
助剤の一種または二種以上からなる抗腫瘍物質の
油性組成物。
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP799782A JPS58124714A (ja) | 1982-01-20 | 1982-01-20 | 抗腫瘍物質の油性組成物 |
| US06/457,636 US4578391A (en) | 1982-01-20 | 1983-01-13 | Oily compositions of antitumor drugs |
| ES519080A ES8402160A1 (es) | 1982-01-20 | 1983-01-18 | Un metodo para producir una composicion oleosa de un farmaco antitumoral. |
| IT67055/83A IT1193128B (it) | 1982-01-20 | 1983-01-19 | Composizione oleosa per farmaci antitumorali |
| KR1019830000188A KR900005044B1 (ko) | 1982-01-20 | 1983-01-19 | 종양치료제의 오일상 조성물의 제조방법 |
| DE19833301638 DE3301638A1 (de) | 1982-01-20 | 1983-01-19 | Oelfoermiges antitumormittel |
| FR8300842A FR2519864B1 (fr) | 1982-01-20 | 1983-01-20 | Composition huileuse a base de medicaments antitumoraux |
| GB08301566A GB2114885B (en) | 1982-01-20 | 1983-01-20 | Oily compositions of antitumor drugs |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP799782A JPS58124714A (ja) | 1982-01-20 | 1982-01-20 | 抗腫瘍物質の油性組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58124714A JPS58124714A (ja) | 1983-07-25 |
| JPH0420887B2 true JPH0420887B2 (ja) | 1992-04-07 |
Family
ID=11681029
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP799782A Granted JPS58124714A (ja) | 1982-01-20 | 1982-01-20 | 抗腫瘍物質の油性組成物 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58124714A (ja) |
| ES (1) | ES8402160A1 (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0623095B2 (ja) * | 1983-03-03 | 1994-03-30 | 森下ルセル株式会社 | 制癌剤を含有するエマルジヨン製剤 |
| JPS61189215A (ja) * | 1985-02-18 | 1986-08-22 | Teijin Ltd | ５−フルオロ−２′−デオキシウリジンエステル類の油状医薬組成物 |
| KR860008777A (ko) * | 1985-05-02 | 1986-12-18 | 고르든 베. 휴에첸 | 항 비루스성 및 항 종양성인 의약 조성물 및 그 제조방법 |
| JPH0662441B2 (ja) * | 1986-02-18 | 1994-08-17 | 花王株式会社 | 抗腫瘍物質徐放性製剤 |
| JPH0794377B2 (ja) * | 1987-07-22 | 1995-10-11 | 呉羽化学工業株式会社 | エストラジオール誘導体を含有する注射剤 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS582927B2 (ja) * | 1973-10-30 | 1983-01-19 | 協和醗酵工業株式会社 | フンマツセイヒンノ セイゾウホウ |
-
1982
- 1982-01-20 JP JP799782A patent/JPS58124714A/ja active Granted
-
1983
- 1983-01-18 ES ES519080A patent/ES8402160A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES519080A0 (es) | 1984-02-01 |
| ES8402160A1 (es) | 1984-02-01 |
| JPS58124714A (ja) | 1983-07-25 |
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