JPH04234846A - 複素環置換シクロアルカノ〔ｂ〕ジヒドロインドール類および−インドールスルホンアミド類 - Google Patents

複素環置換シクロアルカノ〔ｂ〕ジヒドロインドール類および−インドールスルホンアミド類

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JPH04234846A
JPH04234846A JP3097906A JP9790691A JPH04234846A JP H04234846 A JPH04234846 A JP H04234846A JP 3097906 A JP3097906 A JP 3097906A JP 9790691 A JP9790691 A JP 9790691A JP H04234846 A JPH04234846 A JP H04234846A
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Ulrich Rosentreter
ウルリツヒ・ローゼントレーター
Ulrich Niewoehner
ウルリツヒ・ニーベーナー
Elisabeth Perzborn
エリーザベト・ペルツボルン
Erwin Bischoff
エルビン・ビシヨツフ
Hans-Georg Dellweg
ハンス−ゲオルク・デルベーク
Peter Norman
ピーター・ノーマン
Nigel J Cuthbert
ナイジエル・ジエイ・カスバート
Hilary P Francis
ヒラリイ・ピー・フランシス
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、複素環類で置換されている新規
なシクロアルカノ［ｂ］ジヒドロインドール類および−
インドールスルホンアミド類、それらの製造方法、並び
に薬剤におけるそれらの使用に関する。
【０００２】シクロアルカノ［ｂ］ジヒドロインドール
類および−インドールスルホンアミド類が血小板凝集抑
制作用を有していることは既に知られている［ＤＯＳ（
Ｇｅｒｍａｎ　Ｏｆｆｅｎｌｅｇｕｎｇａｓｓｃｈｒｉ
ｆｔ）３，６３１，８２４　参照］。
【０００３】適宜異性体の形態、そして塩の形態の、一
般式（Ｉ）
【０００４】
【化１３】
【０００５】［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、
同一もしくは異なりそして−水素、ニトロ、シアノ、ハ
ロゲン、トリフルオロメチル、カルボキシル、ヒドロキ
シルまたはトリフルオロメトキシを表すか、或は−式−
Ｓ（Ｏ）ｗＲ５ （式中、Ｒ５は、８個以下の炭素原子を有する直鎖もし
くは分枝アルキル、或は６〜１０個の炭素原子を有する
アリール（これは、部分的に任意に、ハロゲン、ニトロ
、シアノまたはトリフルオロメチルで置換されていても
よい）を表し、ｗは、数０、１または２を表す）の基を
表すか、或は−各場合共１０個以下の炭素原子を有する
直鎖もしくは分枝アルコキシまたはアルコキシカルボニ
ル、或はベンジルオキシを表すか、或は−式−ＮＲ６Ｒ
７ （式中、Ｒ６およびＲ７は、同一もしくは異なり、そし
て−水素、各場合共８個以下の炭素原子を有する直鎖も
しくは分枝アルキルまたはアシルを表すか、或は−６〜
１０個の炭素原子を有するアリールを表すか、或は−式
−Ｓ（Ｏ）ｗＲ５ （式中、Ｒ５およびｗは、上述した意味を有する）の基
を表す）の基を表すか、或は −３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルを表すか
、或は −６〜１０個の炭素原子を有するアリールを表すか、或
は −各場合共１０個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは
分枝アルキルまたはアルケニル（これらは任意に、ハロ
ゲン、ヒドロキシル、カルボキシル、シアノ、６〜１０
個の炭素原子を有するアリール、各場合共８個以下の炭
素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキル、アルコキシ
またはアルコキシカルボニル、或は式
【０００６】
【化１４】
【０００７】（式中、ｗ、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、上
述した意味を有する）の基で置換されていてもよい）を
表し、ｍは、数１、２、３または４を表し、ｎは、数０
、１または２を表し、ｚは、数１、２、３または４を表
し、Ａは、結合または−ＮＨ基を表し、Ｘは、窒素、硫
黄または酸素から成る組からのヘテロ原子を有する複素
環（これは任意に、ハロゲン、トリフルオロメチル、ト
リフルオロメトキシ、８個以下の炭素原子を有する直鎖
もしくは分枝アルキルまたはアルコキシ、或はフェニル
、或は式−Ｓ（Ｏ）ｗ−Ｒ５または−ＮＲ６Ｒ７（式中
、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびｗは、上述した意味を有する
）の基から成る組からの同一もしくは異なる置換基でモ
ノ置換からトリ置換されていてもよい）を表し、Ｙは、
ヒドロキシル、８個以下の炭素原子を有するアルコキシ
、フェノキシまたは式−ＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６および
Ｒ７は、上述した意味を有する）の基を表す］の新規な
複素環置換シクロアルカノ［ｂ］ジヒドロインドール類
および−インドールスルホンアミド類がここに見いださ
れた。
【０００８】本発明に従う複素環置換シクロアルカノ［
ｂ］ジヒドロインドール類および−インドールスルホン
アミド類は、１個以上の不斉炭素原子を有し、従って種
々の立体化学的形態で存在できる。レジオイソマー類（
Ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒｓ）もまた存在し得る。本発明
は、個々の異性体およびそれらの混合物の両方に関する
。
【０００９】本発明に従う化合物は、像および鏡像とし
て振る舞う（鏡像異性体）か、或は像および鏡像として
振る舞わない（ジアステレオマー類）立体異性体的形態
で存在する。本発明は、対掌体およびラセミ体の両方、
並びにジアステレオマー混合物に関する。該ジアステレ
オマー類と同様、該ラセミ体は、公知の方法で立体異性
体的に均一な成分に分離できる（Ｅ．　Ｌ．　Ｅｌｉｅ
ｌ著、炭素化合物の立体化学（Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ　ｏｆ　Ｃａｒｂｏｎ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）
、ＭｃＧｒａｗ　Ｈｉｌｌ、１９６２参照）。
【００１０】本発明に従う複素環置換シクロアルカノ［
ｂ］ジヒドロインドール類および−インドールスルホン
アミド類はまた、それらの塩の形態で存在できる。一般
に、有機もしくは無機塩基もしくは酸類との塩がここに
挙げられる。
【００１１】本発明に関連して、生理学的に受容できる
塩が好適である。該複素環置換シクロアルカノ［ｂ］ジ
ヒドロインドール類および−インドールスルホンアミド
類の生理学的に受容できる塩は、遊離カルボキシル基を
有する本発明に従う物質の金属塩またはアンモニウム塩
であり得る。特に好適な塩は、例えばナトリウム、カリ
ウム、マグネシウムまたはカルシウム塩であり、またア
ンモニアまたは有機アミン類、例えばエチルアミン、ジ
−またはトリエチルアミン、ジ−またはトリエタノール
アミン、ジシクロヘキシルアミン、ジメチルアミノエタ
ノール、アルギニン、リジンまたはエチレンジアミンな
どから誘導されるアンモニウム塩である。
【００１２】生理学的に受容できる塩はまた、無機また
は有機酸と本発明に従う化合物との塩であってもよい。 好適な塩は、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、燐酸ま
たは硫酸などとの塩、或は有機カルボン酸またはスルホ
ン酸、例えば酢酸、マレイン酸、フマル酸、りんご酸、
クエン酸、酒石酸、乳酸、安息香酸またはメタンスルホ
ン酸、エタンスルホン酸、フェニルスルホン酸、トルエ
ンスルホン酸またはナフタレンジスルホン酸などとの塩
である。
【００１３】複素環は、一般に、ヘテロ原子として２個
以下の酸素、硫黄および／または窒素原子を含有してい
てもよくそして更に芳香族または複素環の環が融合して
いてもよい５〜７員、好適には５〜６員の飽和もしくは
不飽和の環を表す。
【００１４】ベンゼンと融合していてもよい、酸素、硫
黄および／または２個以下の窒素原子を有する５および
６員環が好適である。
【００１５】以下が好適なものとして挙げられる：チエ
ニル、フリル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリ
ミジル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリル、イソキ
ノリル、キナゾリル、キノキサゾリル、シノリル、チア
ゾリル、ベンゾチアゾリル、イソチアゾリル、ベンズイ
ソチアゾリル、オキサゾリル、ベンズオキサゾリル、イ
ソキサゾリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、イ
ンドリル、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジルま
たはピペラジニル。
【００１６】本発明に従う物質は、驚くべきことに、血
小板凝集抑制作用を示し、そして加うるに、単離された
血小板中のトロンボキサンシンターゼの化学反応を抑制
し、そしてヒトおよび動物の治療学的処置に使用できる
。
【００１７】一般式（Ｉ）の好適な化合物は、適宜異性
体の形態、そしてそれらの塩の形態の、［式中、Ｒ１、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、同一もしくは異なり、そして
−水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ
、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、各場合
共６個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキ
ルまたはアルコキシ、或はフェニルを表すか、或は−式
−ＮＲ６Ｒ７ （式中、Ｒ６およびＲ７は、同一もしくは異なり、そし
て−水素、６個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分
枝アルキル、或はフェニルを表す）の基を表すか、或は
−式−Ｓ（Ｏ）ｗＲ５ （式中、Ｒ５は、６個以下の炭素原子を有する直鎖もし
くは分枝アルキル、或はフェニルを表し、そしてｗは、
数０または２を表す）の基を表し、ｍが、数１、２また
は３を表し、ｎが、数０または１を表し、ｚが、数１、
２または３を表し、Ａが、直接結合または−ＮＨ基を表
し、Ｘが、ピリジル、ピリミジル、ピリダジル、キノリ
ル、モルホリニル、ピペリジニル、チエニル、ピリル、
オキサゾリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、チアゾ
リルまたはイソチアゾリル（これらは任意に、フッ素、
塩素、臭素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
シ、ヒドロキシル、或は６個以下の炭素原子を有する直
鎖もしくは分枝アルキルから成る組からの同一もしくは
異なる置換基でモノ置換からジ置換されている）を表し
、Ｙが、ヒドロキシル、６個以下の炭素原子を有するア
ルコキシ、フェノキシまたは式−ＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ
６およびＲ７は、上述した意味を有する）の基を表す］
の化合物である。
【００１８】一般式（Ｉ）の特に好適な化合物は、適宜
異性体の形態、そして塩の形態の、［式中、Ｒ１、Ｒ２
、Ｒ３およびＲ４が、同一もしくは異なり、そして−水
素、フッ素、塩素、トリフルオロメチルまたはトリフル
オロメトキシ、或は４個以下の炭素原子を有する直鎖も
しくは分枝アルキルを表し、ｍが、数１または２を表し
、ｎが、数０または１を表し、ｚが、数１または２を表
し、Ａが、−ＮＨ基を表し、Ｘが、ピリジル、チエニル
、ピリル、イミダゾリル、イソチアゾリルまたはチアゾ
リル（これらは任意に、フッ素、塩素、臭素、トリフル
オロメチル、トリフルオロメトキシ、或は４個以下の炭
素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキルで置換されて
いる）を表し、Ｙが、ヒドロキシル、４個以下の炭素原
子を有するアルコキシ、フェノキシまたは式−ＮＲ６Ｒ
７（式中、Ｒ６およびＲ７は、同一もしくは異なり、水
素、或は４個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝
アルキルを表す）の基を表す］の化合物である。
【００１９】シクロアルカノ［ｂ］インドールスルホン
アミド類が非常に特に好適である。一般式（Ｉ）
【００
２０】
【化１５】
【００２１】［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ａ、Ｘ
、Ｙ、ｍ、ｎおよびｚは上述した意味を有する］の化合
物は、［Ａ］式中ｍが数２を表す場合、最初に、一般式
（ＩＩ）
【００２２】
【化１６】
【００２３】［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ａ、Ｘ
、ｎおよびｚは、上述した意味を有する］の化合物とア
クリロニトリルとを、不活性溶媒中、適宜塩基の存在下
、反応させて相当するシアノエチル化合物を生じさせ、
次に、通常の方法によって加水分解して相当する酸（Ｙ
＝ＯＨ）を生じさせるか、或は、［Ｂ］一般式（ＩＩＩ
）
【００２４】
【化１７】
【００２５】［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびｍ
は、上述した意味を有し、そしてＹ’は、カルボキシル
、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルまたはシアノ
を表す］の化合物と、一般式（ＩＶ）
【００２６】
【化１８】
【００２７】［式中、ｚ、ｎ、ＡおよびＸは、上述した
意味を有する］のシクロアルカノンスルホンアミド類と
を、不活性溶媒中、適宜触媒の存在下、直接反応させる
か、或は［Ｃ］最初に、一般式（ＩＩＩ）の化合物と、
一般式（ＩＶａ）
【００２８】
【化１９】
【００２９】［式中、ｚおよびｎは、上述した意味を有
し、そしてＲは、直鎖もしくは分枝（Ｃ１−Ｃ８）−ア
ルキルまたはフェニルを表す］の化合物とを反応させて
、次に、加水分解して、一般式（Ｖ）
【００３０】
【化２０】
【００３１】［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｍ、ｎ
およびｚは、上述した意味を有する］の化合物を生じさ
せ、そして更に次の段階で、一般式（ＶＩ）
【００３２
】
【化２１】 Ｈａｌ−ＳＯ２−Ｘ　　　　　　　　　　　　（ＶＩ）
［式中、Ｘは、上述した意味を有し、そしてＨａｌは、
フッ素、塩素または臭素、好適には塩素を表す］のハロ
ゲン化スルホニル類でスルホン化する方法によるか、［
Ｄ］或は、式中ｍが数２を表しそしてＡが−ＮＨ基を表
す場合、最初に、一般式（ＩＩＩａ）
【００３３】
【化２２】
【００３４】［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、
上述した意味を有する］のフェニルヒドラジン類を、一
般式（ＩＶ）または（ＩＶａ）の上述した化合物と反応
させ、続いて、アクリロニトリルと反応させ、その後、
このシアノエチル化合物を加水分解して相当するカルボ
ン酸を生じさせ、そして、一般式（ＩＶａ）の化合物の
場合、更に次の段階で、一般式（ＶＩ）の化合物でスル
ホン化し、そして追加的に、方法［Ｂ］および［Ｃ］に
おいて、酸（Ｙ＝ＯＨ）の場合、該エステル類またはニ
トリル類を通常の方法で加水分解し、種々のエステル類
（Ｙ＝アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８−フェノキシ）の場合、
適宜不活性溶媒中で、通常の方法に従って触媒の存在下
、適切なアルコール類で該酸類をエステル化し、アミド
類およびスルホンアミド類（Ｙ＝−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＨ
ＳＯ２−Ｒ５）の場合、該エステル類を直接、或は通常
に活性化させた後の酸類を、一般式（ＶＩＩａ）および
（ＶＩＩｂ）
【００３５】
【化２３】 　　　　ＨＮＲ６Ｒ７　　　　（ＶＩＩａ）　　　　　
　ＮＨ２−ＳＯ２−Ｒ５　　（ＶＩＩｂ）［式中、Ｒ５
、Ｒ６およびＲ７は、上述した意味を有する］のアミン
類またはスルホンアミド類と、適宜触媒の存在下、反応
させ、そしてシクロアルカノ［ｂ］ジヒドロインドール
スルホンアミド類の場合、該シクロアルカノ［ｂ］イン
ドールスルホンアミド類を、還元剤の存在下、不活性溶
媒中で還元し、適宜異性体を分離し、そして塩類の製造
の場合、適切な塩基または酸と反応させる、方法で製造
できる。
【００３６】本発明に従う方法は、例として下記の方程
式で説明できる：
【００３７】
【化２４】
【００３８】
【化２５】
【００３９】
【化２６】
【００４０】本発明に従う方法［Ａ］〜［Ｄ］用として
可能な溶媒は、水、或は反応条件下で変化しない有機溶
媒である。これらには、好適には、塩素化炭化水素類、
例えばクロロホルムまたは塩化メチレン、アルコール類
、例えばメタノール、エタノール、プロパノールまたは
イソプロパノール、エーテル類、例えばジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、グリコールモノ
メチルエーテルまたはグリコールジメチルエーテル、炭
化水素類、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、シ
クロヘキサン、ペンタンまたは鉱物油の分溜物、ジメチ
ルスルホキサイド、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチ
ルホスホルアミド、酢酸エチル、アセトニトリルまたは
ピリジンが含まれる。上述した溶媒の混合物の使用もま
た可能である。
【００４１】本発明に従う方法［Ａ］〜［Ｄ］用として
可能な塩基は、通常の塩基性化合物である。これらには
、好適には、アルカリ金属の水酸化物およびアルカリ土
類金属の水酸化物、例えば水酸化リチウム、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウムまたは水酸化バリウム、アルカ
リ金属の水素化物、例えば水素化ナトリウム、アルカリ
金属の炭酸塩またはアルカリ土類金属の炭酸塩、例えば
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、或はアルカリ金属のア
ルコキサイド、例えばナトリウムメトキサイドまたはナ
トリウムエトキサイド、カリウムメトキサイド、カリウ
ムエトキサイドまたはカリウム第三ブトキサイド、或は
アミド類、例えばナトリウムアミドまたはリチウムジイ
ソプロピルアミド、或は有機アミン類またはアンモニウ
ム塩、例えば水酸化ベンジルトリメチルアンモニウム、
水酸化テトラブチルアンモニウム、ピリジン、トリエチ
ルアミンまたはＮ−メチルピペリジンが含まれる。
【００４２】本発明に従う方法［Ａ］〜［Ｄ］は、一般
に、−２０℃〜＋１５０℃の範囲の温度で行われる。
【００４３】一般に、方法［Ａ］〜［Ｄ］は、常圧で行
われる。しかしながら、加圧下もしくは減圧下（例えば
、０．５〜５バール）で行うことも可能である。
【００４４】該ニトリル類は、水中、或は上述した溶媒
、例えばエタノール、イソプロパノール、エチレングリ
コールまたはグライム、或はそれらの混合物の中の１種
中で、適宜触媒量の、塩基、酸、過酸化水素またはアル
カリ金属もしくはアルカリ土類金属のパーオキサイド類
の存在下、従来から公知の方法で加水分解される。
【００４５】適切なパーオキサイド類は、例えばナトリ
ウムパーオキサイドまたはバリウムパーオキサイドであ
る。
【００４６】適切な塩基は、アルカリ土類金属の水酸化
物またはアルカリ金属の水酸化物、例えば水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウムまたは水酸化バリウムなどである
。水酸化ナトリウムが好適である。
【００４７】適切な酸は、通常の酸である。これらには
、好適には、無機酸、例えば塩酸または硫酸が含まれる
。
【００４８】該ニトリル類の加水分解は、一般に、−２
０℃〜＋２００℃、好適には＋２０℃〜＋１５０℃の範
囲の温度で行われる。
【００４９】該エステル類は、通常の塩基を用い、不活
性溶媒中で該エステル類を処理することによる通常の方
法で加水分解され、最初に得られる塩を酸で処理するこ
とにより遊離のカルボン酸に変換することも可能である
。
【００５０】加水分解用に適切な塩基は、通常の無機塩
基である。これらには、好適には、アルカリ金属の水酸
化物またはアルカリ土類金属の水酸化物、例えば水酸化
ナトリウム、水酸化カリウムまたは水酸化バリウム、或
はアルカリ金属の炭酸塩、例えば炭酸ナトリウムまたは
炭酸カリウムが含まれる。
【００５１】加水分解用に適切な溶媒は、水、或は加水
分解に通常の有機溶媒である。これらには、好適には、
アルコール類、例えばメタノール、エタノール、プロパ
ノール、イソプロパノールまたはブタノール、或はエー
テル類、例えばテトラヒドロフランまたはジオキサン、
或はジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキサイ
ドが含まれる。水またはアルコール類、例えばメタノー
ル、エタノール、プロパノールまたはイソプロパノール
が特に好適に使用される。
【００５２】上述した溶媒の混合物を使用することも可
能である。
【００５３】該加水分解は、一般に、０℃〜＋１４０℃
、好適には、＋２０℃〜＋１００℃の範囲の温度で行わ
れる。
【００５４】一般に、該加水分解は、常圧で行われる。 しかしながら、加圧下もしくは減圧下（例えば、０．５
〜５バール）で行うことも可能である。
【００５５】該加水分解を行う場合、該塩基は、一般に
、該エステル１モルに対して、１〜１０モル、好適には
１〜５モルの量で用いられる。
【００５６】該反応を行う場合、本発明に従う化合物の
カルボン酸塩は、第一段階で、単離できる中間体として
生じさせる。本発明に従う酸は、該カルボン酸塩を通常
の無機酸で処理することによって得られる。これらには
、好適には、鉱酸類、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸ま
たは燐酸が含まれる。これに関連して、カルボン酸の製
造において、該カルボン酸塩を単離することなしに第二
段階の加水分解からの塩基性反応混合物を酸性にするこ
とが有利であることがわかった。その後、この酸を通常
の方法で単離できる。塩基性の複素環類の場合、これら
の複素環類と無機酸との塩もまた、カルボン酸塩の溶液
を上述した酸で処理することによって得られる。
【００５７】該酸は、適宜上述した溶媒の１種中で、触
媒の存在下この酸と相当するアルコールとを反応させる
ことによる通常の方法でエステル化される。好適には、
このアルコールを溶媒としても用いる。
【００５８】使用できる触媒は、無機酸、例えば硫酸な
ど、または無機酸のクロライド類、例えば塩化チオニル
などである。
【００５９】一般に、反応体１モルに対して、０．０１
〜１、好適には０．０５〜０．５モルの触媒を用いる。
【００６０】該アミド化は、常圧下、上述した溶媒の１
種、好適にはアルコール類、例えばエタノールまたはメ
タノール中、０℃〜＋８０℃、好適には＋１０℃〜＋３
０℃の範囲の温度で行われる。
【００６１】該エステル化および該アミド化の両方は、
塩化チオニル、三塩化燐、五塩化燐、三臭化燐または塩
化オキサリルと反応させることによって、相当する酸か
ら製造され得る酸ハライド類（Ｉ、Ｙ＝ハロゲン）の活
性化段階を通して進行する。一般式（ＩＩ）の化合物は
新規である。それらは、一般式（ＩＩＩａ）
【００６２
】
【化２７】
【００６３】［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、
上述した意味を有する］のフェニルヒドラジン類と、一
般式（ＩＶ）
【００６４】
【化２８】
【００６５】［式中、Ａ、Ｘ、ｎおよびｚは、上述した
意味を有する］のシクロアルカノンスルホンアミド類と
を、方法［Ｂ］のもとで与えた反応条件と同様にして、
反応させる方法によって製造できる。
【００６６】本発明に従う方法で用いられるヒドラジン
類は、例えば：フェニルヒドラジン、４−メトキシフェ
ニルヒドラジン、４−クロロフェニルヒドラジン、４−
フルオロフェニルヒドラジン、４−メチルフェニルヒド
ラジン、２，４−ジフルオロフェニルヒドラジン、３，
５−ジフルオロフェニルヒドラジン、３−フルオロフェ
ニルヒドラジンおよび２−フルオロフェニルヒドラジン
である。
【００６７】一般式（ＩＩＩ）および（ＩＩＩａ）のフ
ェニルヒドラジン類は、ある場合には公知であるか、或
は公知の方法によって製造できる［Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅ
ｙｌ著、”Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｅｒ　ｏｒｇａｎｉｓ
ｃｈｅｎ　Ｃｈｅｍｉｅ”　（有機化学の方法）Ｘ／２
、　１、　１２３、　６９３頁；ＤＯＳ　２，３１２，
２５６　参照］。
【００６８】本発明に従う一般式（Ｉ）の鏡像異性体的
に純粋な化合物は、例えば　ＤＯＳ　３，６３１，８２
４　に記載されている方法と同様にして、通常の方法に
従って得ることができる。該シクロアルカノ［ｂ］イン
ドールスルホンアミド類の還元もまたここに記載されて
いる。
【００６９】一般式（ＩＶ）のシクロアルカノンスルホ
ンアミド類は新規であるが、しかしながら、ＤＯＳ　３
，６３１，８２４　に公開されている方法に従う式（Ｉ
Ｖａ）の公知のシクロアルカノンカルバミド類と同じよ
うに製造できる。
【００７０】式（ＶＩ）のハロゲン化スルホニル類は、
本質的に公知の方法で製造できる［Ｚ．　Ｔａｌｉｋ　
および　Ｅ．　ＰＸｌａｚｅｋ、　Ａｃｔａ　Ｐｏｌｏ
ｎ．　Ｐｈａｒｍ．、　１２、　５　（１９５５）参照
］。
【００７１】一般式（ＶＩＩａ）のアミン類は公知であ
る（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ著、”Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　
ｄｅｒｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　Ｃｈｅｍｉｅ”　（有
機化学の方法）、ＸＩ／１およびＸＩ／２　巻参照）。
【００７２】一般式（ＶＩＩｂ）のスルホンアミド類も
また公知である「Ｂｅｉｌｓｔｅｉｎ、　１１、　２６
参照］。
【００７３】該複素環置換シクロアルカノ［ｂ］ジヒド
ロインドール類および−インドールスルホンアミド類、
それらの塩類および異性体類は、薬剤中の活性化合物と
して用いることができる。該物質は血小板凝集抑制およ
びトロンボキサンＡ２−拮抗作用を有し、そして単離さ
れた血小板中のトロンボキサンシンターゼの化学反応を
抑制する。それらは血栓塞栓症疾患および虚血、例えば
心筋梗塞、発作、一過性脳虚血発作、狭心症、末梢循環
障害の治療、再狭さくの予防、例えば血栓崩壊の治療後
、経皮経管動脈形成（ＰＴＡ）、経皮経管冠動脈形成（
ＰＴＣＡ）、バイパス形成、並びに動脈硬化、ぜん息お
よびアレルギーの治療のために利用できる。
【００７４】血小板凝集抑制作用の測定には、両方の性
の健康な被験者からの血液を用いた。抗凝固薬として、
３．８％濃度のくえん酸ナトリウム水溶液を９部の血液
に混合した。血小板の豊富なくえん酸塩の血漿（ＰＲＰ
）１を、遠心分離によってこの血液から得た（Ｊｕｅｒ
ｇｅｎｓ／Ｂｅｌｌｅｒ、　Ｋｌｉｎｉｓｃｈｅ　Ｍｅ
ｔｈｏｄｅｎ　ｄｅｒ　Ｂｌｕｔｇｅｒｉｎｎｕｎｇｓ
ａｎａｌｙｓｅ（血液凝固分析の臨床方法）；Ｔｈｉｅ
ｍｅ　Ｖｅｒｌａｇ、　Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ、　１９５
９）。
【００７５】これらの調査に関して、０．８ｍＬの（Ｐ
ＲＰ）１および０．１ｍＬの活性化合物溶液を３７℃の
水浴中で予め培養した。次に、血小板の凝集を、３７℃
の血小板凝集計を用いて、混濁度測定方法（Ｂｏｒｎ、
　Ｇ．Ｖ．Ｒ．、　Ｊ．　Ｐｈｙｓｉｏｌ、　（Ｌｏｎ
ｄｏｎ）、１６２、　６７、　１９６２）により測定し
た（Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｓｃｈｅ　Ｂｅｒｉｃｈｔｅ
　４７、　８０−８６、　１９７５）。 この目的のため、０．１ｍＬのコラーゲン、即ち凝集誘
導剤を、該予め培養したサンプルに加えた。該（ＰＲＰ
）のサンプルにおける光学濃度の変化を、６分間記録し
、６分後の偏向を測定した。この目的のため、対照に対
して比較した抑制パーセントを計算した。
【００７６】最小有効濃度の範囲を限界濃度として与え
た。
【００７７】
【表１】 実施例番号　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　ＴＡＩ　　限界濃度　　μｇ／ｍＬ　　　　　　　
　　　　　　　７　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　０．０１　−０．０３
　　　　　　８　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　０．１　　−０．３　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　９　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　０．０３　−０．１　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１
０　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　０．０３　−０．１　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１１　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　０．００３−０．０１　　　　　１２　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　０．１　　−０．３────────────
───────────────────────洗浄
したヒトの血小板中のトロンボキサンシンターゼの測定 １．血小板懸濁液の調製 健康なドナーからの血液をＥＤＴＡ（０．９％ＮａＣｌ
中１％、９＋１）中に取り上げた後、１，０００ｒｐｍ
（１５０ｇ）で２０分間遠心分離する。血小板の豊富な
血漿（ＰＲＰ）２をサイホンで取り出し、そして各場合
共、１０ｍＬを２，５００ｒｐｍで２０分間遠心分離す
る。この血小板の多い血漿２をデカンテーションで取り
出す。残存する血小板を５ｍＬの再懸濁用緩衝液（０．
１５ＭのＴＲＩＳ／０．９％ＮａＣｌ／７７ミリモルの
ＥＤＴＡ、８：９１：１；１ＮのＨＣｌでｐＨを７．４
に調整）中に懸濁させ、２，５００ｒｐｍで２０分間遠
心分離した後、１ｍＬの再懸濁用緩衝液中に懸濁させる
。血小板の数を３ｘ１０５／μＬに調整する。
【００７８】２．トロンボキサンシンターゼの測定１ｍ
Ｌの血小板懸濁液と、１０％ＤＭＳＯ中の試験調剤０．
０１ｍＬを、３７℃で２分間培養する。１４０ＭＢｑ／
ミリモルの比放射能を有する、Ａｍｅｒｓｈａｍ　Ｂｕ
ｃｈｌｅｒ　ＧｍｂＨ　ａｎｄ　Ｃｏ．　ＫＧ　からの
３Ｈ−アラキドン酸０．１ｍＬ（６．６ｘ１０−５モル
／Ｌ）をこれに加えた後、この混合物を３７℃で更に１
０分間培養する。この反応後、約０．０２ｍＬの０．５
Ｎくえん酸でこの混合物を酸性にした後、直ちに１ｍＬ
づつの酢酸エチルで３回抽出する。上澄み液を１０ｍＬ
のガラス管に集め、そしてこの酢酸エチルを２５℃でＮ
２ブローして除去する。残留物を５０μＬのＭｅＯＨ／
ＣＨＣｌ３（１：１）中に取り上げた後、ガラス製のＴ
ＬＣプレート（シリカゲル６０、Ｆ２５４、２０ｘ２０
ｃｍ、Ｍｅｒｃｋ）に塗布する。
【００７９】分離は、ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ／氷酢酸／
Ｈ２Ｏ（８０：８：１：０．８）の溶離混合物中で行う
。放射能の分布をＲａｙｔｅｓｔからのＲａｍｏｎａ−
Ｌｓ　ＴＬＣ　スキャナーで検出した後、積分プログラ
ムを用いて定量的に機械翻訳する。
【００８０】対照と比較して、トロンボキサン生成の５
０％の抑制をもたらす試験物質の濃度が測定される。
【００８１】ヒトの血液からの洗浄した血小板における
トロンボキサンシンターゼの化学反応の抑制ヒトの血小
板膜におけるトロンボキサン受容体結合試験ａ）膜の調
製 その前日の夕方、標準の方法で採取した血液を、朝、１
０℃で１０分間２，８００ｒｐｍで遠心分離した。血小
板の少ない血漿と赤血球との間の層としてこの過程で得
られるＢｕｆｆｙコートに、１０μＭのインドメタシン
を加えた。血小板膜の調製は、ＢａｒｂｅｒおよびＪａ
ｍｉｅｓｏｎが記述した方法による該Ｂｕｆｆｙコート
から製造した（Ｂａｒｂｅｒ、　Ａ．ｊ．、　Ｊａｍｉ
ｅｓｏｎ、　Ｇ．Ａ．：　Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ　ａｎｄ
　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｌａｓ
ｍａ　ｍｅｍｂｒａｎｅｓ　ｆｒｏｍ　ｈｕｍａｎ　ｂ
ｌｏｏｄ　ｐｌａｔｅｌｅｔｓ（ヒトの血液の血小板か
らの血漿膜の単離および特性記述）、　Ｊ．　Ｂｉｏｌ
．　Ｃｈｅｍ．　２４５、　６３５７−６３６５、　１
９７０）。最も重要な段階として、この過程中、血小板
にグリセロールを詰め込み、そして浸透圧衝撃で細胞溶
解させた。
【００８２】このようにして得られた洗浄膜を、トリス
−ＮａＣｌ−グルコース緩衝液（５０ｍＭのトリス、１
００ｍＭのＮａＣｌ、５ｍＭのグルコース、ｐＨ７．４
）中に再懸濁させ、ドライアイス中で急速冷凍した後、
−７０℃で保存した。
【００８３】ｂ）置き換え試験 置き換え試験のため、１００μｇの膜蛋白質および約５
ｎＭの３Ｈ−（３Ｒ）−３−（４−フルオロフェニルス
ルホンアミド）−９−（２−カルボキシエチル）−１，
２，３，４−テトラヒドロ−４ａ，４β−カルバゾール
［製造に関しては、ＤＯＳ　３，６３１，８２４　参照
；放射能標識は文献から公知の方法で行う］を、全容量
１ｍＬのトリス−ＮａＣｌ−グルコース緩衝液中で培養
した。ＤＭＳＯに溶解した本発明に従う置き換え用未標
識化合物の濃度を上昇させながら、該出発混合物に加え
た（最終濃度、評価分析容量に対して０．５％のＤＭＳ
Ｏ）。
【００８４】比結合の５０％を置き換えるのに必要な物
質濃度ＩＣ５０を、ＨＩＬＬに従うロジット−ログのプ
ロットの助けを用いて測定した。抑制定数ＫＩをこのＩ
Ｃ５０および解離定数ＫＤ（Ｓｃａｔｃｈａｒｄ分析に
より測定）から測定した。
【００８５】本発明にはまた、１種以上の一般式（Ｉ）
の化合物を含有するか、或は、不活性で無毒の薬学的に
適切な助剤および賦形剤に加えて、１種以上の式（Ｉ）
の活性化合物を含有する薬学調剤、並びにこれらの調剤
の製造方法が含まれる。
【００８６】式（Ｉ）の活性化合物は、これらの調剤中
に、全混合物の０．１〜９９．５重量％、好適には０．
５〜９５重量％存在させるように意図したものである。
【００８７】式（Ｉ）の活性化合物に加えて、該薬学調
剤はまた、他の薬学活性化合物を含有していてもよい。
【００８８】上述した薬学調剤は、例えば助剤（助剤類
）または賦形剤（類）と一緒に、公知の方法による通常
の様式で製造できる。
【００８９】一般に、望ましい結果を得るため、適宜い
くつかの個々の服用形態で、２４時間毎全量約０．０３
〜約３０ｍｇ／ｋｇ、好適には〜約５ｍｇ／ｋｇ（体重
）の量で式（Ｉ）の活性化合物（類）を投与するのが有
利であることが見いだされた。
【００９０】個々の服用量には、好適には０．０１〜約
１０、特に好適には０．１〜１．０ｍｇ／ｋｇ（体重）
の量の活性化合物（類）が含有されている。
【００９１】しかしながら、特に、治療すべき被験者の
種類および体重、該薬剤に対する各個人の挙動、疾患の
種類およびひどさ、調剤および投薬の種類、並びに投薬
を行う時間および間隔に応じて、上述した量からそれる
ことも有益であり得る。
【００９２】
【製造実施例】実施例１ ９−（２−エトキシカルボニルエチル）−３（Ｒ）−（
４−ピリジルスルホンアミド）−１，２，３，４−テト
ラヒドロカルバゾール
【００９３】
【化２９】
【００９４】０．９ｇ（２．３ミリモル）の９−（２−
カルボキシエチル）−３（Ｒ）−（４−ピリジルスルホ
ンアミド）−１，２，３，４−テトラヒドロカルバゾー
ルを、５０ｍＬのエタノールｐ．ａ．に溶解し、３ｍＬ
の濃硫酸を加えた後、この混合物を撹拌しながら１．５
時間還流下沸騰させる。室温に冷却した後、１２．０ｇ
の炭酸水素ナトリウムを加え、ガスの発生が終わった後
水を加え、そしてこの混合物を酢酸エチルで数回抽出す
る。有機相を一緒にし、硫酸ナトリウムで乾燥した後、
そこから溶媒を蒸発させる。この粗生成物をシリカゲル
６０を用いたクロマトグラフィーで精製する（４０〜６
０μｍ、Ｍｅｒｃｋ、溶離剤：ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３Ｏ
Ｈ＝１０：１）。Ｒｆ＝０．６３（ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ
３ＯＨ＝１０：１）表１に示した実施例を実施例１の操
作と同様にして製造する：
【００９５】
【表２】
【００９６】溶離剤系 ａ）トルエン／酢酸エチル＝１：１ ｂ）塩化メチレン：メタノール＝１００：１ｃ）トルエ
ン：酢酸エチル＝２：１ ｄ）塩化メチレン：メタノール＝１０：１実施例７ ９−（２−カルボキシエチル）−３（Ｒ）−（４−ピリ
ジルスルホンアミド）−１，２，３，４−テトラヒドロ
カルバゾール
【００９７】
【化３０】
【００９８】１．３ｇ（３．４ミリモル）の９−（２−
シアノエチル）−３（Ｒ）−（４−ピリジルスルホンア
ミド）−１，２，３，４−テトラヒドロカルバゾールを
、１０ｍＬのエタノールに溶解し、８０ｍＬの１０％濃
度水酸化ナトリウム溶液を加えた後、この混合物を還流
下５時間加熱する。次に、室温に冷却した後、ジクロロ
エタンで抽出する。水相から残存する有機溶媒を真空中
で除去した後、この溶液を０℃に冷却し、塩酸でｐＨ＝
２に酸性化し、そして得られる生成物を吸引濾別した後
、水で数回洗浄する。この生成物を五酸化燐および水酸
化ナトリウム上で高真空下乾燥した後、クロマトグラフ
ィーで精製する（シリカゲル６０、４０〜６３μｍ、Ｍ
ｅｒｃｋ、溶離剤：ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ＝１０：
１）。 Ｒｆ＝０．３０（ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ＝１０：１
）表２に示した実施例を実施例６の操作と同様にして製
造する：
【００９９】
【表３】
【０１００】溶離剤 ｅ）塩化メチレン：メタノール＝１０：１本発明の特徴
および態様は以下のとうりである。
【０１０１】１．適宜異性体の形態、そして塩の形態の
、一般式
【０１０２】
【化３１】
【０１０３】［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、
同一もしくは異なりそして−水素、ニトロ、シアノ、ハ
ロゲン、トリフルオロメチル、カルボキシル、ヒドロキ
シルまたはトリフルオロメトキシを表すか、或は−式−
Ｓ（Ｏ）ｗＲ５ （式中、Ｒ５は、８個以下の炭素原子を有する直鎖もし
くは分枝アルキル、或は６〜１０個の炭素原子を有する
アリール（これは、部分的に任意に、ハロゲン、ニトロ
、シアノまたはトリフルオロメチルで置換されていても
よい）を表し、ｗは、数０、１または２を表す）の基を
表わすか、或は−各場合共１０個以下の炭素原子を有す
る直鎖もしくは分枝アルコキシまたはアルコキシカルボ
ニル、或はベンジルオキシを表すか、或は−式−ＮＲ６
Ｒ７ （式中、Ｒ６およびＲ７は、同一もしくは異なり、そし
て−水素、各場合共８個以下の炭素原子を有する直鎖も
しくは分枝アルキルまたはアシルを表すか、或は−６〜
１０個の炭素原子を有するアリールを表すか、或は−式
−Ｓ（Ｏ）ｗＲ５ （式中、Ｒ５およびｗは、上述した意味を有する）の基
を表す）の基を表すか、或は −３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルを表すか
、或は −６〜１０個の炭素原子を有するアリールを表すか、或
は −各場合共１０個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは
分枝アルキルまたはアルケニル（これらは任意に、ハロ
ゲン、ヒドロキシル、カルボキシル、シアノ、６〜１０
個の炭素原子を有するアリール、各場合共８個以下の炭
素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキル、アルコキシ
またはアルコキシカルボニル、或は式
【０１０４】
【化３２】
【０１０５】（式中、ｗ、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、上
述した意味を有する）の基で置換されていてもよい）を
表し、ｍは、数１、２、３または４を表し、ｎは、数０
、１または２を表し、ｚは、数１、２、３または４を表
し、Ａは、結合または−ＮＨ基を表し、Ｘは、窒素、硫
黄または酸素から成る組からのヘテロ原子を有する複素
環（これは任意に、ハロゲン、トリフルオロメチル、ト
リフルオロメトキシ、８個以下の炭素原子を有する直鎖
もしくは分枝アルキルまたはアルコキシ、或はフェニル
、或は式−Ｓ（Ｏ）ｗ−Ｒ５または−ＮＲ６Ｒ７（式中
、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびｗは、上述した意味を有する
）の基から成る組からの同一もしくは異なる置換基でモ
ノ置換からトリ置換されていてもよい）を表し、Ｙは、
ヒドロキシル、８個以下の炭素原子を有するアルコキシ
、フェノキシまたは式−ＮＲ６Ｒ７ （式中、Ｒ６およびＲ７は、上述した意味を有する）の
基を表す］の複素環置換シクロアルカノ［ｂ］ジヒドロ
インドール類および−インドールスルホンアミド類。
【０１０６】２．適宜異性体の形態、そして塩の形態の
、第１項記載の式［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４
が、同一もしくは異なり、そして−水素、フッ素、塩素
、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル
、トリフルオロメトキシ、各場合共６個以下の炭素原子
を有する直鎖もしくは分枝アルキルまたはアルコキシ、
或はフェニルを表すか、或は −式−ＮＲ６Ｒ７ （式中、Ｒ６およびＲ７は、同一もしくは異なり、そし
て−水素、６個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分
枝アルキル、或はフェニルを表す）の基を表すか、或は
−式−Ｓ（Ｏ）ｗＲ５ （式中、Ｒ５は、６個以下の炭素原子を有する直鎖もし
くは分枝アルキル、或はフェニルを表し、そしてｗは、
数０または２を表す）の基を表し、ｍが、数１、２また
は３を表し、ｎが、数０または１を表し、ｚが、数１、
２または３を表し、Ａが、直接結合または−ＮＨ基を表
し、Ｘが、ピリジル、ピリミジル、ピリダジル、キノリ
ル、モルホリニル、ピペリジニル、チエニル、ピリル、
オキサゾリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、チアゾ
リルまたはイソチアゾリル（これらは任意に、フッ素、
塩素、臭素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
シ、ヒドロキシル、或は６個以下の炭素原子を有する直
鎖もしくは分枝アルキルから成る組からの同一もしくは
異なる置換基でモノ置換からジ置換されている）を表し
、Ｙが、ヒドロキシル、６個以下の炭素原子を有するア
ルコキシ、フェノキシまたは式−ＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ
６およびＲ７は、上述した意味を有する）の基を表す］
の複素環置換シクロアルカノ［ｂ］ジヒドロインドール
類および−インドールスルホンアミド類。
【０１０７】３．適宜異性体の形態、そして塩の形態の
、第１項記載の式 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、同一もしくは
異なり、そして−水素、フッ素、塩素、トリフルオロメ
チルまたはトリフルオロメトキシ、或は４個以下の炭素
原子を有する直鎖もしくは分枝アルキルを表し、ｍが、
数１または２を表し、ｎが、数０または１を表し、ｚが
、数１または２を表し、Ａが、−ＮＨ基を表し、Ｘが、
ピリジル、チエニル、ピリル、イミダゾリル、イソチア
ゾリルまたはチアゾリル（これらは任意に、フッ素、塩
素、臭素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ
、或は４個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝ア
ルキルで置換されている）を表し、Ｙが、ヒドロキシル
、４個以下の炭素原子を有するアルコキシ、フェノキシ
または式−ＮＲ６Ｒ７ （式中、Ｒ６およびＲ７は、同一もしくは異なり、水素
、或は４個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝ア
ルキルを表す）の基を表す］の複素環置換シクロアルカ
ノ［ｂ］ジヒドロインドール類および−インドールスル
ホンアミド類。
【０１０８】４．病気治療のための第１〜３項記載の複
素環置換シクロアルカノ［ｂ］ジヒドロインドール類お
よび−インドールスルホンアミド類。
【０１０９】５．適宜異性体の形態、そして塩の形態の
、一般式
【０１１０】
【化３３】
【０１１１】［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、
同一もしくは異なりそして−水素、ニトロ、シアノ、ハ
ロゲン、トリフルオロメチル、カルボキシル、ヒドロキ
シルまたはトリフルオロメトキシを表すか、或は−式−
Ｓ（Ｏ）ｗＲ５ （式中、Ｒ５は、８個以下の炭素原子を有する直鎖もし
くは分枝アルキル、或は６〜１０個の炭素原子を有する
アリール（これは、部分的に任意に、ハロゲン、ニトロ
、シアノまたはトリフルオロメチルで置換されていても
よい）を表し、ｗは、数０、１または２を表す）の基を
表すか、或は −各場合共１０個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは
分枝アルコキシまたはアルコキシカルボニル、或はベン
ジルオキシを表すか、或は −式−ＮＲ６Ｒ７ （式中、Ｒ６およびＲ７は、同一もしくは異なり、そし
て−水素、各場合共８個以下の炭素原子を有する直鎖も
しくは分枝アルキルまたはアシルを表すか、或は−６〜
１０個の炭素原子を有するアリールを表すか、或は −式−Ｓ（Ｏ）ｗＲ５ （式中、Ｒ５およびｗは、上述した意味を有する）の基
を表す）の基を表すか、或は −３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルを表すか
、或は −６〜１０個の炭素原子を有するアリールを表すか、或
は −各場合共１０個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは
分枝アルキルまたはアルケニル（これらは任意に、ハロ
ゲン、ヒドロキシル、カルボキシル、シアノ、６〜１０
個の炭素原子を有するアリール、各場合共８個以下の炭
素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキル、アルコキシ
またはアルコキシカルボニル、或は式
【０１１２】
【化３４】
【０１１３】（式中、ｗ、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、上
述した意味を有する）の基で置換されていてもよい）を
表し、ｍは、数１、２、３または４を表し、ｎは、数０
、１または２を表し、ｚは、数１、２、３または４を表
し、Ａは、結合または−ＮＨ基を表し、Ｘは、窒素、硫
黄または酸素から成る組からのヘテロ原子を有する複素
環（これは任意に、ハロゲン、トリフルオロメチル、ト
リフルオロメトキシ、８個以下の炭素原子を有する直鎖
もしくは分枝アルキルまたはアルコキシ、或はフェニル
、或は式−Ｓ（Ｏ）ｗ−Ｒ５または−ＮＲ６Ｒ７（式中
、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびｗは、上述した意味を有する
）の基から成る組からの同一もしくは異なる置換基でモ
ノ置換からトリ置換されていてもよい）を表し、Ｙは、
ヒドロキシル、８個以下の炭素原子を有するアルコキシ
、フェノキシまたは式−ＮＲ６Ｒ７ （式中、Ｒ６およびＲ７は、上述した意味を有する）の
基を表す］の複素環置換シクロアルカノ［ｂ］ジヒドロ
インドール類および−インドールスルホンアミド類の製
造方法であつて、［Ａ］式中ｍが数２を表す場合、最初
に、一般式（ＩＩ）
【０１１４】
【化３５】
【０１１５】［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ａ、Ｘ
、ｎおよびｚは、上述した意味を有する］の化合物とア
クリロニトリルとを、不活性溶媒中、適宜塩基の存在下
、反応させて相当するシアノエチル化合物を生じさせ、
次に、通常の方法によって加水分解して相当する酸（Ｙ
＝ＯＨ）を生じさせるか、或は、［Ｂ］一般式（ＩＩＩ
）
【０１１６】
【化３６】
【０１１７】［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびｍ
は、上述した意味を有し、そしてＹ’は、カルボキシル
、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルまたはシアノ
を表す］の化合物と、一般式（ＩＶ）
【０１１８】
【化３７】
【０１１９】［式中、ｚ、ｎ、ＡおよびＸは、上述した
意味を有する］のシクロアルカノンスルホンアミド類と
を、不活性溶媒中、適宜触媒の存在下、反応させるか、
或は［Ｃ］最初に、一般式（ＩＩＩ）の化合物と、一般
式（ＩＶａ）
【０１２０】
【化３８】
【０１２１】［式中、ｚおよびｎは、上述した意味を有
し、そしてＲは、直鎖もしくは分枝（Ｃ１−Ｃ８）−ア
ルキルまたはフェニルを表す］の化合物とを反応させて
、次に、加水分解して、一般式（Ｖ）
【０１２２】
【化３９】
【０１２３】［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｍ、ｎ
およびｚは、上述した意味を有する］の化合物を生じさ
せ、そして更に次の段階で、一般式（ＶＩ）
【０１２４
】
【化４０】 Ｈａｌ−ＳＯ２−Ｘ　　　　　　　　　　　　（ＶＩ）
［式中、Ｘは、上述した意味を有し、そしてＨａｌは、
フッ素、塩素または臭素、好適には塩素を表す］のハロ
ゲン化スルホニル類でスルホン化する方法によるか、［
Ｄ］或は、式中ｍが数２を表しそしてＡが−ＮＨ基を表
す場合、最初に、一般式（ＩＩＩａ）
【０１２５】
【化４１】
【０１２６】［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、
上述した意味を有する］のフェニルヒドラジン類を、一
般式（ＩＶ）または（ＩＶａ）の上述した化合物と反応
させ、続いて、アクリロニトリルと反応させ、その後、
このシアノエチル化合物を加水分解して相当するカルボ
ン酸を生じさせ、そして、一般式（ＩＶａ）の化合物の
場合、更に次の段階で、一般式（ＶＩ）の化合物でスル
ホン化し、そして追加的に、方法［Ｂ］および［Ｃ］に
おいて、酸（Ｙ＝ＯＨ）の場合、該エステル類またはニ
トリル類を通常の方法で加水分解し、種々のエステル類
（Ｙ＝アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８−フェノキシ）の場合、
適宜不活性溶媒中で、通常の方法に従って触媒の存在下
、適切なアルコール類で該酸類をエステル化し、アミド
類およびスルホンアミド類（Ｙ＝−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＨ
ＳＯ２−Ｒ５）の場合、該エステル類を直接、或は通常
に活性化させた後の酸類を、一般式（ＶＩＩａ）および
（ＶＩＩｂ）
【０１２７】
【化４２】 　　　　ＨＮＲ６Ｒ７　　　　（ＶＩＩａ）　　　　　
　ＮＨ２−ＳＯ２−Ｒ５　　（ＶＩＩｂ）［式中、Ｒ５
、Ｒ６およびＲ７は、上述した意味を有する］のアミン
類またはスルホンアミド類と、適宜触媒の存在下、反応
させ、そしてシクロアルカノ［ｂ］ジヒドロインドール
スルホンアミド類の場合、該シクロアルカノ［ｂ］イン
ドールスルホンアミド類を、還元剤の存在下、不活性溶
媒中で還元し、適宜異性体を分離し、そして塩類の製造
の場合、適切な塩基または酸と反応させる、ことを特徴
とする方法。
【０１２８】６．第１〜３項記載の複素環置換シクロア
ルカノ［ｂ］ジヒドロインドールまたは−インドールス
ルホンアミド類の少なくとも１つを含有する薬剤。
【０１２９】７．第１〜３項記載の化合物を、適宜助剤
および賦形剤の助けによって、投薬に適切な形態にする
ことを特徴とする第６項記載の薬剤の製造方法。
【０１３０】８．薬剤製造のための第１〜３項記載の複
素環置換シクロアルカノ［ｂ］ジヒドロインドール類お
よび−インドールスルホンアミド類の使用。
【０１３１】９．血栓塞栓症疾患、虚血、動脈硬化、ぜ
ん息およびアレルギーの治療用薬剤製造のための第１〜
３項記載の複素環置換シクロアルカノ［ｂ］ジヒドロイ
ンドール類および−インドールスルホンアミド類の使用
。
【０１３２】１０．病気治療のための第１〜３項記載の
複素環置換シクロアルカノ［ｂ］ジヒドロインドール類
および−インドールスルホンアミド類の使用。
【０１３３】１１．一般式
【０１３４】
【化４３】
【０１３５】［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、
同一もしくは異なりそして−水素、ニトロ、シアノ、ハ
ロゲン、トリフルオロメチル、カルボキシル、ヒドロキ
シルまたはトリフルオロメトキシを表すか、或は−式−
Ｓ（Ｏ）ｗＲ５ （式中、Ｒ５は、８個以下の炭素原子を有する直鎖もし
くは分枝アルキル、或は６〜１０個の炭素原子を有する
アリール（これは、部分的に任意に、ハロゲン、ニトロ
、シアノまたはトリフルオロメチルで置換されていても
よい）を表し、ｗは、数０、１または２を表す）の基を
表すか、或は−各場合共１０個以下の炭素原子を有する
直鎖もしくは分枝アルコキシまたはアルコキシカルボニ
ル、或はベンジルオキシを表すか、或は−式−ＮＲ６Ｒ
７ （式中、Ｒ６およびＲ７は、同一もしくは異なり、そし
て−水素、各場合共８個以下の炭素原子を有する直鎖も
しくは分枝アルキルまたはアシルを表すか、或は−６〜
１０個の炭素原子を有するアリールを表すか、或は−式
−Ｓ（Ｏ）ｗＲ５ （式中、Ｒ５およびｗは、上述した意味を有する）の基
を表す）の基を表すか、或は −３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルを表すか
、或は −６〜１０個の炭素原子を有するアリールを表すか、或
は −各場合共１０個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは
分枝アルキルまたはアルケニル（これらは任意に、ハロ
ゲン、ヒドロキシル、カルボキシル、シアノ、６〜１０
個の炭素原子を有するアリール、各場合共８個以下の炭
素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキル、アルコキシ
またはアルコキシカルボニル、或は式
【０１３６】
【化４４】
【０１３７】（式中、ｗ、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、上
述した意味を有する）の基で置換されていてもよい）を
表し、ｎは、数０、１または２を表し、ｚは、数１、２
、３または４を表し、Ａは、結合または−ＮＨ基を表し
、Ｘは、窒素、硫黄または酸素から成る組からのヘテロ
原子を有する複素環（これは任意に、ハロゲン、トリフ
ルオロメチル、トリフルオロメトキシ、８個以下の炭素
原子を有する直鎖もしくは分枝アルキルまたはアルコキ
シ、或はフェニル、或は式−Ｓ（Ｏ）ｗ−Ｒ５または−
ＮＲ６Ｒ７ （式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびｗは、上述した意味を
有する）の基から成る組からの同一もしくは異なる置換
基でモノ置換からトリ置換されていてもよい）を表し、
Ｙは、ヒドロキシル、８個以下の炭素原子を有するアル
コキシ、フェノキシまたは式−ＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６
およびＲ７は、上述した意味を有する）の基を表す］の
化合物。
【０１３８】１２．一般式
【０１３９】
【化４５】
【０１４０】［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、
上述した意味を有する］のフェニルヒドラジン類と、一
般式（ＩＶ）
【０１４１】
【化４６】
【０１４２】［式中、Ａ、Ｘ、ｎおよびｚは、上述した
意味を有する］のシクロアルカノンスルホンアミド類と
を、不活性溶媒中、適宜触媒の存在下、反応させること
を特徴とする、式
【０１４３】
【化４７】
【０１４４】［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、
同一もしくは異なりそして−水素、ニトロ、シアノ、ハ
ロゲン、トリフルオロメチル、カルボキシル、ヒドロキ
シルまたはトリフルオロメトキシを表すか、或は−式−
Ｓ（Ｏ）ｗＲ５ （式中、Ｒ５は、８個以下の炭素原子を有する直鎖もし
くは分枝アルキル、或は６〜１０個の炭素原子を有する
アリール（これは、部分的に任意に、ハロゲン、ニトロ
、シアノまたはトリフルオロメチルで置換されていても
よい）を表し、ｗは、数０、１または２を表す）の基を
表すか、或は −各場合共１０個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは
分枝アルコキシまたはアルコキシカルボニル、或はベン
ジルオキシを表すか、或は −式−ＮＲ６Ｒ７ （式中、Ｒ６およびＲ７は、同一もしくは異なり、そし
て−水素、各場合共８個以下の炭素原子を有する直鎖も
しくは分枝アルキルまたはアシルを表すか、或は−６〜
１０個の炭素原子を有するアリールを表すか、或は−式
−Ｓ（Ｏ）ｗＲ５ （式中、Ｒ５およびｗは、上述した意味を有する）の基
を表す）の基を表すか、或は −３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルを表すか
、或は −６〜１０個の炭素原子を有するアリールを表すか、或
は −各場合共１０個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは
分枝アルキルまたはアルケニル（これらは任意に、ハロ
ゲン、ヒドロキシル、カルボキシル、シアノ、６〜１０
個の炭素原子を有するアリール、各場合共８個以下の炭
素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキル、アルコキシ
またはアルコキシカルボニル、或は式
【０１４５】
【化４８】
【０１４６】（式中、ｗ、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、上
述した意味を有する）の基で置換されていてもよい）を
表し、ｎは、数０、１または２を表し、ｚは、数１、２
、３または４を表し、Ａは、結合または−ＮＨ基を表し
、そしてＸは、窒素、硫黄または酸素から成る組からの
ヘテロ原子を有する複素環（これは任意に、ハロゲン、
トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、８個以下
の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキルまたはア
ルコキシ、或はフェニル、或は式−Ｓ（Ｏ）ｗ−Ｒ５ま
たは−ＮＲ６Ｒ７ （式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびｗは、上述した意味を
有する）の基から成る組からの同一もしくは異なる置換
基でモノ置換からトリ置換されていてもよい）を表す］
の化合物の製造方法。

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】　　適宜異性体の形態、そして塩の形態の
    、一般式 【化１】 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、同一もしくは
    異なりそして−水素、ニトロ、シアノ、ハロゲン、トリ
    フルオロメチル、カルボキシル、ヒドロキシルまたはト
    リフルオロメトキシを表すか、或は−式−Ｓ（Ｏ）ｗＲ
    ５（式中、Ｒ５は、８個以下の炭素原子を有する直鎖も
    しくは分枝アルキル、或は６〜１０個の炭素原子を有す
    るアリール（これは、部分的に任意に、ハロゲン、ニト
    ロ、シアノまたはトリフルオロメチルで置換されていて
    もよい）を表し、ｗは、数０、１または２を表す）の基
    を表すか、或は−各場合共１０個以下の炭素原子を有す
    る直鎖もしくは分枝アルコキシまたはアルコキシカルボ
    ニル、或はベンジルオキシを表すか、或は−式−ＮＲ６
    Ｒ７（式中、Ｒ６およびＲ７は、同一もしくは異なり、
    そして−水素、各場合共８個以下の炭素原子を有する直
    鎖もしくは分枝アルキルまたはアシルを表すか、或は−
    ６〜１０個の炭素原子を有するアリールを表すか、或は −式−Ｓ（Ｏ）ｗＲ５ （式中、Ｒ５およびｗは、上述した意味を有する）の基
    を表す）の基を表すか、或は −３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルを表すか
    、或は −６〜１０個の炭素原子を有するアリールを表すか、或
    は −各場合共１０個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは
    分枝アルキルまたはアルケニル（これらは任意に、ハロ
    ゲン、ヒドロキシル、カルボキシル、シアノ、６〜１０
    個の炭素原子を有するアリール、各場合共８個以下の炭
    素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキル、アルコキシ
    またはアルコキシカルボニル、或は式 【化２】 （式中、ｗ、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、上述した意味を
    有する）の基で置換されていてもよい）を表し、ｍは、
    数１、２、３または４を表し、ｎは、数０、１または２
    を表し、ｚは、数１、２、３または４を表し、Ａは、結
    合または−ＮＨ基を表し、Ｘは、窒素、硫黄または酸素
    から成る組からのヘテロ原子を有する複素環（これは任
    意に、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメ
    トキシ、８個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝
    アルキルまたはアルコキシ、或はフェニル、或は式−Ｓ
    （Ｏ）ｗ−Ｒ５または−ＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ５、Ｒ６
    、Ｒ７およびｗは、上述した意味を有する）の基から成
    る組からの同一もしくは異なる置換基でモノ置換からト
    リ置換されていてもよい）を表し、Ｙは、ヒドロキシル
    、８個以下の炭素原子を有するアルコキシ、フェノキシ
    または式−ＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６およびＲ７は、上述
    した意味を有する）の基を表す］の複素環置換シクロア
    ルカノ［ｂ］ジヒドロインドール類および−インドール
    スルホンアミド類。
  2. 【請求項２】　　適宜異性体の形態、そして塩の形態の
    、一般式 【化３】 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、同一もしくは
    異なりそして−水素、ニトロ、シアノ、ハロゲン、トリ
    フルオロメチル、カルボキシル、ヒドロキシルまたはト
    リフルオロメトキシを表すか、或は−式−Ｓ（Ｏ）ｗＲ
    ５（式中、Ｒ５は、８個以下の炭素原子を有する直鎖も
    しくは分枝アルキル、或は６〜１０個の炭素原子を有す
    るアリール（これは、部分的に任意に、ハロゲン、ニト
    ロ、シアノまたはトリフルオロメチルで置換されていて
    もよい）を表し、ｗは、数０、１または２を表す）の基
    を表すか、或は −各場合共１０個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは
    分枝アルコキシまたはアルコキシカルボニル、或はベン
    ジルオキシを表すか、或は −式−ＮＲ６Ｒ７ （式中、Ｒ６およびＲ７は、同一もしくは異なり、そし
    て−水素、各場合共８個以下の炭素原子を有する直鎖も
    しくは分枝アルキルまたはアシルを表すか、或は−６〜
    １０個の炭素原子を有するアリールを表すか、或は −式−Ｓ（Ｏ）ｗＲ５ （式中、Ｒ５およびｗは、上述した意味を有する）の基
    を表す）の基を表すか、或は −３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルを表すか
    、或は −６〜１０個の炭素原子を有するアリールを表すか、或
    は −各場合共１０個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは
    分枝アルキルまたはアルケニル（これらは任意に、ハロ
    ゲン、ヒドロキシル、カルボキシル、シアノ、６〜１０
    個の炭素原子を有するアリール、各場合共８個以下の炭
    素原子を有する直鎖もしくは分枝アルキル、アルコキシ
    またはアルコキシカルボニル、或は式 【化４】 （式中、ｗ、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、上述した意味を
    有する）の基で置換されていてもよい）を表し、ｍは、
    数１、２、３または４を表し、ｎは、数０、１または２
    を表し、ｚは、数１、２、３または４を表し、Ａは、結
    合または−ＮＨ基を表し、Ｘは、窒素、硫黄または酸素
    から成る組からのヘテロ原子を有する複素環（これは任
    意に、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメ
    トキシ、８個以下の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝
    アルキルまたはアルコキシ、或はフェニル、或は式−Ｓ
    （Ｏ）ｗ−Ｒ５または−ＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ５、Ｒ６
    、Ｒ７およびｗは、上述した意味を有する）の基から成
    る組からの同一もしくは異なる置換基でモノ置換からト
    リ置換されていてもよい）を表し、Ｙは、ヒドロキシル
    、８個以下の炭素原子を有するアルコキシ、フェノキシ
    または式−ＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６およびＲ７は、上述
    した意味を有する）の基を表す］の複素環置換シクロア
    ルカノ［ｂ］ジヒドロインドール類および−インドール
    スルホンアミド類の製造方法であつて、［Ａ］式中ｍが
    数２を表す場合、最初に、一般式（ＩＩ） 【化５】 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ａ、Ｘ、ｎおよびｚ
    は、上述した意味を有する］の化合物とアクリロニトリ
    ルとを、不活性溶媒中、適宜塩基の存在下、反応させて
    相当するシアノエチル化合物を生じさせ、次に、通常の
    方法によって加水分解して相当する酸（Ｙ＝ＯＨ）を生
    じさせるか、或は、［Ｂ］一般式（ＩＩＩ）【化６】 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびｍは、上述した
    意味を有し、そしてＹ’は、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ
    ４）−アルコキシカルボニルまたはシアノを表す］の化
    合物と、一般式（ＩＶ） 【化７】 ［式中、ｚ、ｎ、ＡおよびＸは、上述した意味を有する
    ］のシクロアルカノンスルホンアミド類とを、不活性溶
    媒中、適宜触媒の存在下、反応させるか、或は［Ｃ］最
    初に、一般式（ＩＩＩ）の化合物と、一般式（ＩＶａ） 【化８】 ［式中、ｚおよびｎは、上述した意味を有し、そしてＲ
    は、直鎖もしくは分枝（Ｃ１−Ｃ８）−アルキルまたは
    フェニルを表す］の化合物とを反応させて、次に、加水
    分解して、一般式（Ｖ） 【化９】 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｍ、ｎおよびｚは、
    上述した意味を有する］の化合物を生じさせ、そして更
    に次の段階で、一般式（ＶＩ） 【化１０】 Ｈａｌ−ＳＯ２−Ｘ　　　　　　　　　　　　（ＶＩ）
    ［式中、Ｘは、上述した意味を有し、そしてＨａｌは、
    フッ素、塩素または臭素、好適には塩素を表す］のハロ
    ゲン化スルホニル類でスルホン化する方法によるか、［
    Ｄ］或は、式中ｍが数２を表しそしてＡが−ＮＨ基を表
    す場合、最初に、一般式（ＩＩＩａ）【化１１】 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、上述した意味
    を有する］のフェニルヒドラジン類を、一般式（ＩＶ）
    または（ＩＶａ）の上述した化合物と反応させ、続いて
    、アクリロニトリルと反応させ、その後、このシアノエ
    チル化合物を加水分解して相当するカルボン酸を生じさ
    せ、そして、一般式（ＩＶａ）の化合物の場合、更に次
    の段階で、一般式（ＶＩ）の化合物でスルホン化し、そ
    して追加的に、方法［Ｂ］および［Ｃ］において、酸（
    Ｙ＝ＯＨ）の場合、該エステル類またはニトリル類を通
    常の方法で加水分解し、種々のエステル類（Ｙ＝アルコ
    キシ、Ｃ１−Ｃ８−フェノキシ）の場合、適宜不活性溶
    媒中で、通常の方法に従って触媒の存在下、適切なアル
    コール類で該酸類をエステル化し、アミド類およびスル
    ホンアミド類（Ｙ＝−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＨＳＯ２−Ｒ５
    ）の場合、該エステル類を直接、或は通常に活性化させ
    た後の酸類を、一般式（ＶＩＩａ）および（ＶＩＩｂ）
    【化１２】 　　　　ＨＮＲ６Ｒ７　　　　（ＶＩＩａ）　　　　　
    　ＮＨ２−ＳＯ２−Ｒ５　　（ＶＩＩｂ）［式中、Ｒ５
    、Ｒ６およびＲ７は、上述した意味を有する］のアミン
    類またはスルホンアミド類と、適宜触媒の存在下、反応
    させ、そしてシクロアルカノ［ｂ］ジヒドロインドール
    スルホンアミド類の場合、該シクロアルカノ［ｂ］イン
    ドールスルホンアミド類を、還元剤の存在下、不活性溶
    媒中で還元し、適宜異性体を分離し、そして塩類の製造
    の場合、適切な塩基または酸と反応させる、ことを特徴
    とする方法。
  3. 【請求項３】　　請求項１記載の複素環置換シクロアル
    カノ［ｂ］ジヒドロインドールまたは−インドールスル
    ホンアミド類の少なくとも１つを含有する薬剤。
  4. 【請求項４】　　薬剤製造のための請求項１記載の複素
    環置換シクロアルカノ［ｂ］ジヒドロインドール類およ
    び−インドールスルホンアミド類の使用。
JP3097906A 1990-04-10 1991-04-04 複素環置換シクロアルカノ〔ｂ〕ジヒドロインドール類および−インドールスルホンアミド類 Pending JPH04234846A (ja)

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