JPH042570B2 - - Google Patents
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- JPH042570B2 JPH042570B2 JP56128032A JP12803281A JPH042570B2 JP H042570 B2 JPH042570 B2 JP H042570B2 JP 56128032 A JP56128032 A JP 56128032A JP 12803281 A JP12803281 A JP 12803281A JP H042570 B2 JPH042570 B2 JP H042570B2
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- compound
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- amount
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
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- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
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- General Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(イ) 産業上の利用分野
この発明は、消炎鎮痛外用剤に関する。更に詳
しくは、この発明は、分子内に酢酸またはプロピ
オン酸基を有する非ステロイド系の消炎鎮痛効果
を示す化合物をハツカ油および／またはモノサリ
チル酸クルコーエステルに溶解した溶液を用い、
これに外用基剤を加えて製剤化した消炎鎮痛剤に
関する。 非ステロイド系消炎鎮痛剤として各種のものが
知られている。その中の代表的なものとして、イ
ブプロフエン、インドメタシン、ケトプロフエ
ン、フルルビプロフエン、スプロフエンなどがあ
るが、これらの製剤形は経口投与剤または坐薬で
あり、外用剤として適切なものは知られていない
と信ぜられる。ただし、インドメタシンについて
は、最近グリコール類、低級アルコールおよび水
との混合物、ゲル化剤とからなる軟膏剤が提案さ
れている。（特開昭53−81616号広報参照）。 一方非ステロイド系消炎鎮痛剤は、消炎鎮痛効
果において優れているが、経口投与の場合消化
器、坐薬の場合直腸等に激しい副作用を示す場合
があり、それを解消するための研究が行われてき
ている。しかし、今日に至るも、解消するに至つ
ておらず、この発明では経皮吸収による優れた消
炎鎮痛効果を期待するものである。 また、この発明で使用するハツカ油は局所血管
拡張作用、鎮痙作用を有し、局所刺激薬としてう
がい用または外用に、水溶液、パツプ剤、はり薬
などの形で用いられている（日本薬局方 oleum
Menthae Japonicae、イギリス薬局方
Peppermint Oil参照）。しかしながら、これを消
炎鎮痛剤の溶剤として用いた例は知られていな
い。 この発明の発明者らの研究によれば、非ステロ
イド系消炎鎮痛剤でかつ分子内に酢酸またはプロ
ピオン酸基を有する化合物が以外にもそれ自体薬
効を示すハツカ油等に容易に溶解しうること、か
つその溶液を用いて外用剤を作ると消炎鎮痛剤と
して極めて優れたものが得られることを見い出し
た。 かくして、この発明によれば、分子内に酢酸ま
たはプロピオン酸基を有する非ステロイド系の消
炎鎮痛剤を示す化合物（）とこれを溶解するに
十分な量のハツカ油および／またはモノサリチル
酸クリコールエステルおよび外用基剤とからなる
消炎鎮痛外用剤ならびにその製造方法が提供され
る。 この発明で“外用剤”とは、皮膚に塗布又は貼
布して使用しうるものを意味する。 この発明で有効成分として使用する非ステロイ
ド系消炎鎮痛作用を示す化合物（）としては次
のものが挙げられる。イブプロフエン、ケトプロ
フエン、フルルビプロフエン及びスプロフエンの
ような分子内にプロピオン酸基を有する化合物、
ならびにインドメタシン及びジクロフエナツクの
ような分子内に酢酸基を有する化合物。 一方、ハツカ油は主成分として−メントール
を含有するもので、その原料の植物の種類により
若干の成分差があるが、いずれも使用できる。す
なわち、日本薬局方、イギリス薬局方、西独薬局
方などに収載、定義されたいずれのハツカ油であ
つてもよい。 この発明によれば、化合物（）は外用剤とし
て0.5〜0.3重量％含有されているのが好ましい。
前記のハツカ油等を溶解剤の目的にのみ用いる場
合は、化合物（）を溶解する量のみで十分であ
る。その必要最低量は、一般的に化合物（）１
重量部に対しハツカ油は１〜10重量部、モノサリ
チル酸グリコールエステルは３〜８重量部であ
る。この発明ではこれら両者を用いてそれぞれ外
用剤として補助薬効を利用する場合が含まれる。
そのような場合、いずれか１つの溶解剤に化合物
（）を溶解し、あと所望量のの他の溶解剤をく
わえても良い。化合物（）はこれらの溶解剤に
溶解するが、１種の溶解剤では多量になる場合又
は完全に溶解しない場合は、両者の溶解剤を用い
て溶解し、またそれにより有効成分に対し、各種
溶解剤がもつ特性が多目的な有効補助剤となる。 一般にハツカ油を少なくとも使用するのが好ま
しい。そしてハツカ油とモノサリチル酸クリコー
ルエステルとを組合わせて用いる場合の使用量は
化合物（）の１重量部に対し、一般的に３〜16
重量部であろう。 かくして、この発明によれば１つの好ましい外
用剤中には化合物（）の0.5〜3.0重量％、適量
の溶解剤及び外用剤を含む。 この発明による外用剤の好ましい剤形は、軟
膏、ゲル、ゲルクリーム、クリーム、パツプ剤で
ある。そのための外用基剤はそれ自体公知のもの
が利用できる。例えば、ゲル基剤としてはカルボ
キシビニルポリマーの希水溶液、水溶液塩基物質
（例えば水酸化ナトリウム）の水溶液が挙げられ
る。この基剤を用いて、化合物（）のハツカ油
に溶解した液を製剤化するとゲル製剤が容易に得
られる。 ゲルクリーク基剤としては、上記のゲル基剤
に、さらに乳化剤（非イオン界面活性剤が好まし
い）、油状成分（例えば流パラフイン）からなる
ものが挙げられる。 クリーム基剤としては、親水軟膏（日本薬局方
収載）がある。 パツプ基剤としては、カオリン、グリセリン、
アクリル酸ソーダ、ポリビニルアセテート、カル
ボキシビニルポリマーなどが挙げられる。 また軟膏基剤としてはラノリン、ワセリン、ミ
ツロウ、植物油などが挙げられる。 以上のような例示の外に、当該分野では公知の
外用基剤や保存剤、その他の添加剤を適宜選択使
用してもよい。外用剤の調整条件でも適宜選択利
用される。 この発明では、化合物（）を予めハツカ油等
に溶解することが必須である。一旦溶液とした後
であれば、適量の水、アルコールなどを含む外用
基剤を加えても、化合物（Ｉ）の結晶が析出され
ることもなく良好な製剤が得られる。ハツカ油に
は血管拡張作用があり、化合物（）はハツカ油
中に溶解されたまま皮膚に接触し、皮膚からの吸
収が促進されるものと考えられる。加えて、その
際ハツカ油による清涼感が与えられる。 モノサリチル酸クリコールエステルは有効成分
の皮膚からの吸収促進と、疼痛を訴える場合誘導
刺激剤として適用され鎮痛効果をあげる作用があ
る。 以下、実施例を用いてこの発明を例証する。 実施例 クリーム １ フルルビプロフエン クリーム（1.0％） 原料名 配合量（ｗ／ｗ％） フルルビプロフエン 1.0 ハツカ油 3.0 ステアリン酸 5.0 セタノール 5.0 流動パラフイン 15.0 白色ワセリン 3.0 ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレー
ト 2.0 ソルビタンモノステアレート 0.6 パラオキシ安息香酸プロピル 0.05 パラオキシ安息香酸メチル 0.05 トリエタノールアミン（10％）液 3.5 ラウリル硫酸ナトリウム 0.1 精製水 61.7 フルルビプロフエンをハツカ油に約70〜80℃
に加温して溶解した。これにステアリン酸、セ
タノール、流動パラフイン、白色ワセリン、ポ
リオキシエチレンソルビタンモノステアテー
ド、ソルビタンモノステアレート及びパラオキ
シ安息香酸プロピルを加え、これを水浴上で約
70〜80℃に加温し、混合した（油層）。一方、
パラオキシ安息香酸メチル、トリエタノールア
ミン10％水溶液、ラウリル硫酸ナトリウム及び
精製水を水浴上で70〜80℃°に加温し、溶解し
た。 これを先に述べたフルルビプロフエン（油
層）溶液に加え、充分に撹拌したあと冷却して
製剤を得た。以下をクリームは上記と同様に行
つて製剤化した。
しくは、この発明は、分子内に酢酸またはプロピ
オン酸基を有する非ステロイド系の消炎鎮痛効果
を示す化合物をハツカ油および／またはモノサリ
チル酸クルコーエステルに溶解した溶液を用い、
これに外用基剤を加えて製剤化した消炎鎮痛剤に
関する。 非ステロイド系消炎鎮痛剤として各種のものが
知られている。その中の代表的なものとして、イ
ブプロフエン、インドメタシン、ケトプロフエ
ン、フルルビプロフエン、スプロフエンなどがあ
るが、これらの製剤形は経口投与剤または坐薬で
あり、外用剤として適切なものは知られていない
と信ぜられる。ただし、インドメタシンについて
は、最近グリコール類、低級アルコールおよび水
との混合物、ゲル化剤とからなる軟膏剤が提案さ
れている。（特開昭53−81616号広報参照）。 一方非ステロイド系消炎鎮痛剤は、消炎鎮痛効
果において優れているが、経口投与の場合消化
器、坐薬の場合直腸等に激しい副作用を示す場合
があり、それを解消するための研究が行われてき
ている。しかし、今日に至るも、解消するに至つ
ておらず、この発明では経皮吸収による優れた消
炎鎮痛効果を期待するものである。 また、この発明で使用するハツカ油は局所血管
拡張作用、鎮痙作用を有し、局所刺激薬としてう
がい用または外用に、水溶液、パツプ剤、はり薬
などの形で用いられている（日本薬局方 oleum
Menthae Japonicae、イギリス薬局方
Peppermint Oil参照）。しかしながら、これを消
炎鎮痛剤の溶剤として用いた例は知られていな
い。 この発明の発明者らの研究によれば、非ステロ
イド系消炎鎮痛剤でかつ分子内に酢酸またはプロ
ピオン酸基を有する化合物が以外にもそれ自体薬
効を示すハツカ油等に容易に溶解しうること、か
つその溶液を用いて外用剤を作ると消炎鎮痛剤と
して極めて優れたものが得られることを見い出し
た。 かくして、この発明によれば、分子内に酢酸ま
たはプロピオン酸基を有する非ステロイド系の消
炎鎮痛剤を示す化合物（）とこれを溶解するに
十分な量のハツカ油および／またはモノサリチル
酸クリコールエステルおよび外用基剤とからなる
消炎鎮痛外用剤ならびにその製造方法が提供され
る。 この発明で“外用剤”とは、皮膚に塗布又は貼
布して使用しうるものを意味する。 この発明で有効成分として使用する非ステロイ
ド系消炎鎮痛作用を示す化合物（）としては次
のものが挙げられる。イブプロフエン、ケトプロ
フエン、フルルビプロフエン及びスプロフエンの
ような分子内にプロピオン酸基を有する化合物、
ならびにインドメタシン及びジクロフエナツクの
ような分子内に酢酸基を有する化合物。 一方、ハツカ油は主成分として−メントール
を含有するもので、その原料の植物の種類により
若干の成分差があるが、いずれも使用できる。す
なわち、日本薬局方、イギリス薬局方、西独薬局
方などに収載、定義されたいずれのハツカ油であ
つてもよい。 この発明によれば、化合物（）は外用剤とし
て0.5〜0.3重量％含有されているのが好ましい。
前記のハツカ油等を溶解剤の目的にのみ用いる場
合は、化合物（）を溶解する量のみで十分であ
る。その必要最低量は、一般的に化合物（）１
重量部に対しハツカ油は１〜10重量部、モノサリ
チル酸グリコールエステルは３〜８重量部であ
る。この発明ではこれら両者を用いてそれぞれ外
用剤として補助薬効を利用する場合が含まれる。
そのような場合、いずれか１つの溶解剤に化合物
（）を溶解し、あと所望量のの他の溶解剤をく
わえても良い。化合物（）はこれらの溶解剤に
溶解するが、１種の溶解剤では多量になる場合又
は完全に溶解しない場合は、両者の溶解剤を用い
て溶解し、またそれにより有効成分に対し、各種
溶解剤がもつ特性が多目的な有効補助剤となる。 一般にハツカ油を少なくとも使用するのが好ま
しい。そしてハツカ油とモノサリチル酸クリコー
ルエステルとを組合わせて用いる場合の使用量は
化合物（）の１重量部に対し、一般的に３〜16
重量部であろう。 かくして、この発明によれば１つの好ましい外
用剤中には化合物（）の0.5〜3.0重量％、適量
の溶解剤及び外用剤を含む。 この発明による外用剤の好ましい剤形は、軟
膏、ゲル、ゲルクリーム、クリーム、パツプ剤で
ある。そのための外用基剤はそれ自体公知のもの
が利用できる。例えば、ゲル基剤としてはカルボ
キシビニルポリマーの希水溶液、水溶液塩基物質
（例えば水酸化ナトリウム）の水溶液が挙げられ
る。この基剤を用いて、化合物（）のハツカ油
に溶解した液を製剤化するとゲル製剤が容易に得
られる。 ゲルクリーク基剤としては、上記のゲル基剤
に、さらに乳化剤（非イオン界面活性剤が好まし
い）、油状成分（例えば流パラフイン）からなる
ものが挙げられる。 クリーム基剤としては、親水軟膏（日本薬局方
収載）がある。 パツプ基剤としては、カオリン、グリセリン、
アクリル酸ソーダ、ポリビニルアセテート、カル
ボキシビニルポリマーなどが挙げられる。 また軟膏基剤としてはラノリン、ワセリン、ミ
ツロウ、植物油などが挙げられる。 以上のような例示の外に、当該分野では公知の
外用基剤や保存剤、その他の添加剤を適宜選択使
用してもよい。外用剤の調整条件でも適宜選択利
用される。 この発明では、化合物（）を予めハツカ油等
に溶解することが必須である。一旦溶液とした後
であれば、適量の水、アルコールなどを含む外用
基剤を加えても、化合物（Ｉ）の結晶が析出され
ることもなく良好な製剤が得られる。ハツカ油に
は血管拡張作用があり、化合物（）はハツカ油
中に溶解されたまま皮膚に接触し、皮膚からの吸
収が促進されるものと考えられる。加えて、その
際ハツカ油による清涼感が与えられる。 モノサリチル酸クリコールエステルは有効成分
の皮膚からの吸収促進と、疼痛を訴える場合誘導
刺激剤として適用され鎮痛効果をあげる作用があ
る。 以下、実施例を用いてこの発明を例証する。 実施例 クリーム １ フルルビプロフエン クリーム（1.0％） 原料名 配合量（ｗ／ｗ％） フルルビプロフエン 1.0 ハツカ油 3.0 ステアリン酸 5.0 セタノール 5.0 流動パラフイン 15.0 白色ワセリン 3.0 ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレー
ト 2.0 ソルビタンモノステアレート 0.6 パラオキシ安息香酸プロピル 0.05 パラオキシ安息香酸メチル 0.05 トリエタノールアミン（10％）液 3.5 ラウリル硫酸ナトリウム 0.1 精製水 61.7 フルルビプロフエンをハツカ油に約70〜80℃
に加温して溶解した。これにステアリン酸、セ
タノール、流動パラフイン、白色ワセリン、ポ
リオキシエチレンソルビタンモノステアテー
ド、ソルビタンモノステアレート及びパラオキ
シ安息香酸プロピルを加え、これを水浴上で約
70〜80℃に加温し、混合した（油層）。一方、
パラオキシ安息香酸メチル、トリエタノールア
ミン10％水溶液、ラウリル硫酸ナトリウム及び
精製水を水浴上で70〜80℃°に加温し、溶解し
た。 これを先に述べたフルルビプロフエン（油
層）溶液に加え、充分に撹拌したあと冷却して
製剤を得た。以下をクリームは上記と同様に行
つて製剤化した。
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
実施例
ゲルクリーム
１ フルルビプロフエン ゲルクリーム（0.5％）
原料名 配合量（ｗ／ｗ％）
フルルビプロフエン 0.5
ハツカ油 1.0
流動パラフイン 20.0
ラウロマクロゴール 1.0
カルボキシビニルポリマー（４％）液 25.0
NaOH（２％）液 20.0
EDTA・2Na（１％）液 2.0
精製水 30.5
フルルビプロフエンをハツカ油に約70〜80℃
に加温して溶解した。これに流動パラフイン及
びラウロマクロゴールを加え、これを水浴上で
約70〜80℃に加温した。一方カルボキシビニル
ポリマー４％水溶液にEDTA・2Na（エチレン
ジアミン四酢酸２ナトリウム）１％水溶液及び
精製水を加え撹拌し、NaOH（水酸化ナトリウ
ム））２％溶液を加え、水浴上で70〜80℃に加
温した。撹拌しながら、これに先に述べたフル
ルビプロフエンの溶液を加えて、充分撹拌した
後、冷却して製剤を得た。得られた製剤はPH
6.36（25℃）、粘度34000cpであつた。 以下のゲルクリームは上記と同様に行つて製剤
化した。 ２ フルルビプロフエン ゲルクリーム［0.5％］ 原料名 配合量（ｗ／ｗ％） フルルビプロフエン 0.5 ハツカ油 1.0 ミリスチン酸イソプロピル 3.5 ラウロマクロゴール 1.0 カルボキシビニルポリマー（４％）液 25.0 NaOH（２％）液 20.0 EDTA・2Na（１％）液 2.0 精製水 47.5 得られたフルルビプロフエン ゲルクリーム
［0.5％］はPH6.35（25.5℃）、粘度31000cpであつ
た。
に加温して溶解した。これに流動パラフイン及
びラウロマクロゴールを加え、これを水浴上で
約70〜80℃に加温した。一方カルボキシビニル
ポリマー４％水溶液にEDTA・2Na（エチレン
ジアミン四酢酸２ナトリウム）１％水溶液及び
精製水を加え撹拌し、NaOH（水酸化ナトリウ
ム））２％溶液を加え、水浴上で70〜80℃に加
温した。撹拌しながら、これに先に述べたフル
ルビプロフエンの溶液を加えて、充分撹拌した
後、冷却して製剤を得た。得られた製剤はPH
6.36（25℃）、粘度34000cpであつた。 以下のゲルクリームは上記と同様に行つて製剤
化した。 ２ フルルビプロフエン ゲルクリーム［0.5％］ 原料名 配合量（ｗ／ｗ％） フルルビプロフエン 0.5 ハツカ油 1.0 ミリスチン酸イソプロピル 3.5 ラウロマクロゴール 1.0 カルボキシビニルポリマー（４％）液 25.0 NaOH（２％）液 20.0 EDTA・2Na（１％）液 2.0 精製水 47.5 得られたフルルビプロフエン ゲルクリーム
［0.5％］はPH6.35（25.5℃）、粘度31000cpであつ
た。
【表】
液
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
実施例
ゲル
１ フルルビプロフエン ゲル（0.5％）
原料名 配合量（ｗ／ｗ％）
フルルビプロフエン 0.5
ハツカ油 1.5
カルボキシビニルポリマー（４％）液 30.0
NaOH（２％）液 24.0
精製水 44.0
フルルビプロフエンをハツカ油に約70〜80℃
に加温して溶解した。一方カルボキシビニルポ
リマー４％水溶液をよく撹拌し、これに
NaOH（水酸化ナトリウム）２％溶液を徐々に
加え、更に精製水を加えて充分撹拌した。これ
に、先に述べたフルルビプロフエンの溶液を加
えて、全体が均質になるまで充分に撹拌し、製
剤を得た。得られた製剤はPH6.54（28℃）、粘度
45000cpであつた。 以下のゲルは上記と同様に行つて製剤化した。
に加温して溶解した。一方カルボキシビニルポ
リマー４％水溶液をよく撹拌し、これに
NaOH（水酸化ナトリウム）２％溶液を徐々に
加え、更に精製水を加えて充分撹拌した。これ
に、先に述べたフルルビプロフエンの溶液を加
えて、全体が均質になるまで充分に撹拌し、製
剤を得た。得られた製剤はPH6.54（28℃）、粘度
45000cpであつた。 以下のゲルは上記と同様に行つて製剤化した。
【表】
【表】
た。
【表】
【表】
【表】
つた。
実施例 パツプ剤 １ プロフエン パツプ（2.0％） ケトプロフエンをハツカ油に約70〜80℃に加
温して溶解した。一方濃グリセリンを加温して
これに110℃で乾燥したカオリン微末を混和し、
冷後モノサリチル酸グリコールエステル及び先
に述べたケトプロフエンの溶液を加え、充分に
撹拌研和して製剤を得た。 以下のパツプ剤は上記と同様に行つて製剤化
した。 原料名 配合量（ｗ／ｗ％） ケトプロフエン 2.0 ハツカ油 3.0 モノサリチル酸クリコールエステル 3.0 カオリン微末 52.0 濃グリセリン 40.0 ２ スプロフエン パツプ（1.0％） 原料名 配合量（ｗ／ｗ％） スプロフエン 1.0 モノサリチル酸グリコールエステル 5.0 カオリン微末 54.0 濃グリセリン 40.0 実施例 クリーム １ フルルビプロフエン クリーム［３％］ 原料名 配合量（ｗ／ｗ％） ３％ フルルビプロフエン 3.0 モノサリチル酸グリコールエステル 9.0 ステアリン酸 5.0 セタノール 5.0 流動パラフイン 15.0 白色ワセリン 3.0 ポリオキシエチレンソル 2.0 ビタンモノステアレートソルビタン 0.6 モノステアレートパラオキシ安息香酸プロピル
0.05 パラオキシ安息香酸メチル 0.05 トリエタノールアミン（10％）液 1.0 ラウリル硫酸ナトリウム 0.1 精製水 56.2 このクリームは実施例中のハツカ油等のか
わりにモノサリチル酸クリコールエステルの単
独を用い、同様の方法に従つて製剤を作製し
た。
実施例 パツプ剤 １ プロフエン パツプ（2.0％） ケトプロフエンをハツカ油に約70〜80℃に加
温して溶解した。一方濃グリセリンを加温して
これに110℃で乾燥したカオリン微末を混和し、
冷後モノサリチル酸グリコールエステル及び先
に述べたケトプロフエンの溶液を加え、充分に
撹拌研和して製剤を得た。 以下のパツプ剤は上記と同様に行つて製剤化
した。 原料名 配合量（ｗ／ｗ％） ケトプロフエン 2.0 ハツカ油 3.0 モノサリチル酸クリコールエステル 3.0 カオリン微末 52.0 濃グリセリン 40.0 ２ スプロフエン パツプ（1.0％） 原料名 配合量（ｗ／ｗ％） スプロフエン 1.0 モノサリチル酸グリコールエステル 5.0 カオリン微末 54.0 濃グリセリン 40.0 実施例 クリーム １ フルルビプロフエン クリーム［３％］ 原料名 配合量（ｗ／ｗ％） ３％ フルルビプロフエン 3.0 モノサリチル酸グリコールエステル 9.0 ステアリン酸 5.0 セタノール 5.0 流動パラフイン 15.0 白色ワセリン 3.0 ポリオキシエチレンソル 2.0 ビタンモノステアレートソルビタン 0.6 モノステアレートパラオキシ安息香酸プロピル
0.05 パラオキシ安息香酸メチル 0.05 トリエタノールアミン（10％）液 1.0 ラウリル硫酸ナトリウム 0.1 精製水 56.2 このクリームは実施例中のハツカ油等のか
わりにモノサリチル酸クリコールエステルの単
独を用い、同様の方法に従つて製剤を作製し
た。
【表】
【表】
４ インドメタシン クリーム ［３％］
原料名 配合量（ｗ／ｗ％）
３％
インドメタシン 3.0
モノサリチル酸グリコールエステル 15.0
ステアリン酸 5.0
セタノール 5.0
ミリスチン酸イソプロピル 15.0
白色ワセリン 3.0
ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレー
ト 4.0 ソルビタンモノステアレート 1.2 パラオキシ安息香酸プロピル 0.05 パラオキシ安息香酸メチル 0.05 トリエタノールアミン（10％）液 1.0 ラウリル硫酸ナトリウム 0.2 精製水 47.5 実施例 ゲルクリーム １ フルルビプロフエン ゲルクリーム ［１
％］ 原料名 配合量 １％ フルルビプロフエン 1.0 モノサリチル酸グリコールエステル 3.0 ミリスチン酸イソプロピル 10.0 ラウロマクロゴール 1.0 カルボキシビニルポリマー（４％）液 25.0 水酸化ナトリウム（２％）液 10.0 EDTA・2Na（１％）液 2.0 精製水 48.0 このゲルクリームは実施例中のハツカ油等
のかわりにモノサリチル酸グリコールエステル
の単独を用い、同様の方法に従つて製剤を作製
した。 ２ フルルビプロフエン ゲルクリーム ［３
％］ 原料名 配合量 ３％ フルルビプロフエン 3.0 ハツカ油 6.0 モノサリチル酸グリコールエステル 3.0 ミリスチン酸メチルエステル 10.0 ラウロマクロゴール 1.0 カルボキシビニルポリマー（４％）液 25.0 水酸化ナトリウム（２％）液 10.0 EDTA・2Na（１％）液 2.0 精製水 40.0 ３ ケトプロフエン ゲルクリーム ［３％］ 原料名 配合量 ３％ ケトプロフエン 3.0 ハツカ油 3.0 モノサリチル酸グリコールエステル 6.0 ミリスチン酸イソプロピル 10.0 ラウロマクロゴール 1.0 カルボキシビニルポリマー（４％）液 25.0 水酸化ナトリウム（２％）液 10.0 EDTA・2Na（１％）液 2.0 精製水 40.0
ト 4.0 ソルビタンモノステアレート 1.2 パラオキシ安息香酸プロピル 0.05 パラオキシ安息香酸メチル 0.05 トリエタノールアミン（10％）液 1.0 ラウリル硫酸ナトリウム 0.2 精製水 47.5 実施例 ゲルクリーム １ フルルビプロフエン ゲルクリーム ［１
％］ 原料名 配合量 １％ フルルビプロフエン 1.0 モノサリチル酸グリコールエステル 3.0 ミリスチン酸イソプロピル 10.0 ラウロマクロゴール 1.0 カルボキシビニルポリマー（４％）液 25.0 水酸化ナトリウム（２％）液 10.0 EDTA・2Na（１％）液 2.0 精製水 48.0 このゲルクリームは実施例中のハツカ油等
のかわりにモノサリチル酸グリコールエステル
の単独を用い、同様の方法に従つて製剤を作製
した。 ２ フルルビプロフエン ゲルクリーム ［３
％］ 原料名 配合量 ３％ フルルビプロフエン 3.0 ハツカ油 6.0 モノサリチル酸グリコールエステル 3.0 ミリスチン酸メチルエステル 10.0 ラウロマクロゴール 1.0 カルボキシビニルポリマー（４％）液 25.0 水酸化ナトリウム（２％）液 10.0 EDTA・2Na（１％）液 2.0 精製水 40.0 ３ ケトプロフエン ゲルクリーム ［３％］ 原料名 配合量 ３％ ケトプロフエン 3.0 ハツカ油 3.0 モノサリチル酸グリコールエステル 6.0 ミリスチン酸イソプロピル 10.0 ラウロマクロゴール 1.0 カルボキシビニルポリマー（４％）液 25.0 水酸化ナトリウム（２％）液 10.0 EDTA・2Na（１％）液 2.0 精製水 40.0
【表】
【表】
【表】
実施例
ゲル
１ フルルビプロフエン ゲル ［３％］
原料名 配合量
３％
フルルビプロフエン 3.0％
ハツカ油 3.0
モノサリチル酸グリコールエステル 6.0
カルボキシビニルポリマー（４％）液 30.0
水酸化ナトリウム（２％）液 15.0
精製水 43.0
このゲルはハツカ油とモノサリチル酸クリコ
ールエステルを用い、実施例と同様の方法に
従つて製剤を作製した。
ールエステルを用い、実施例と同様の方法に
従つて製剤を作製した。
【表】
【表】
４ インドメタシン ゲル ［３％］
原料名 配合量
３％
インドメタシン 3.0
ハツカ油 15.0
モノサリチル酸グリコールエステル 9.0
カルボキシビニルポリマー（４％）液 30.0
水酸化ナトリウム（２％）液 15.0
精製水 28.0
実施例
パツプ
【表】
このパツプはモノサリチル酸クリコールエステ
ルの単独又はハツカ油とモノサリチル酸グリコー
ルエステルと用い、実施例と同様の方法に従つ
て製剤を作製した。 ２ ケトプロフエン パツプ ［３％］ 原料名 配合量（ｗ／ｗ％） ３％ ケトプロフエン 3.0 ハツカ油 3.0 モノサリチル酸グリコールエステル 6.0 カオリン微末 52.0 濃グリセリン 36.0
ルの単独又はハツカ油とモノサリチル酸グリコー
ルエステルと用い、実施例と同様の方法に従つ
て製剤を作製した。 ２ ケトプロフエン パツプ ［３％］ 原料名 配合量（ｗ／ｗ％） ３％ ケトプロフエン 3.0 ハツカ油 3.0 モノサリチル酸グリコールエステル 6.0 カオリン微末 52.0 濃グリセリン 36.0
【表】
【表】
実施例
経時変化
実施例の3.フルルビプロフエンゲルクリーム
（1.0％）製剤及び実施例の3.イブプロフエンゲ
ル（0.5％）製剤を用い、40℃、50℃及び60℃に
恒温して非ステロイド消炎鎮痛剤の安定製を検討
した（各製剤の成分は前記の実施例参照）。その
結果を表１及び２に示した［測定機器：島津高速
液体クロマトグラフ（SPD−2A，LC−3A）使
用］。 この発明による非ステロイド消炎鎮痛剤は、室
温で３ケ月保存したが、軟膏、ゲル、ゲルクリー
ム、クリームまたはパツプ剤のいずれにおいても
剤形の変化、主成分の分解はみられなかつた。 結 果 () フルルビプロフエンゲルクリーム（１％）
製剤
（1.0％）製剤及び実施例の3.イブプロフエンゲ
ル（0.5％）製剤を用い、40℃、50℃及び60℃に
恒温して非ステロイド消炎鎮痛剤の安定製を検討
した（各製剤の成分は前記の実施例参照）。その
結果を表１及び２に示した［測定機器：島津高速
液体クロマトグラフ（SPD−2A，LC−3A）使
用］。 この発明による非ステロイド消炎鎮痛剤は、室
温で３ケ月保存したが、軟膏、ゲル、ゲルクリー
ム、クリームまたはパツプ剤のいずれにおいても
剤形の変化、主成分の分解はみられなかつた。 結 果 () フルルビプロフエンゲルクリーム（１％）
製剤
【表】
() イブプロフエンゲル（0.5％）製剤
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ イブプロフエン、ケトプロフエン、フルルビ
プロエン、スプロフエン、インドメタシンおよび
ジクロフエナツクから選択された消炎鎮痛効果を
示す化合物（）とそれを溶解するのに十分な量
のハツカ油および／またはモノサリチル酸クリコ
ーエステルからなる溶液と、外用基剤とからなる
消炎鎮痛外用剤。 ２ ハツカ油が、化合物（）の１重量部に対
し、少なくとも１重量部以上でかつ10重量部以下
で用いられる特許請求の範囲第１項記載の外用
剤。 ３ ハツカ油が、化合物（）の１重量部に対
し、２〜８重量部で用いられる特許請求の範囲第
１項または第２項に記載の外用剤。 ４ モノサリチル酸クリコールエステルが化合物
（）の１重量部に対し、３〜８重量部で用いら
れる特許請求の範囲第１項記載の外用剤。 ５ ハツカ油とモノサリチル酸グリコールエステ
ルの組合せが化合物（）の１重量部に対し、３
〜16重量部で用いられる特許請求の範囲第１項記
載の外用剤。 ６ 化合物（）が0.5〜3.0重量部含有されてな
る特許請求の範囲第１〜５項のいずれかに記載の
外用剤。 ７ 軟膏、ゲル、ゲルクリーム、クリームまたは
ハツプ剤のいずれかの剤形である特許請求の範囲
第１〜６項のいずれかに記載の外用剤。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56128032A JPS5829706A (ja) | 1981-08-14 | 1981-08-14 | 消炎鎮痛外用剤 |
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| CA000409378A CA1194796A (en) | 1981-08-14 | 1982-08-13 | Pharmaceutical preparations |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56128032A JPS5829706A (ja) | 1981-08-14 | 1981-08-14 | 消炎鎮痛外用剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5829706A JPS5829706A (ja) | 1983-02-22 |
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| JP (1) | JPS5829706A (ja) |
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| DE (1) | DE3273948D1 (ja) |
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| DE3532562A1 (de) * | 1985-09-12 | 1987-03-12 | Dolorgiet Gmbh & Co Kg | Transdermal resorbierbare, wasserhaltige zubereitungen von arylpropionsaeurederivaten und verfahren zur herstellung derselben |
| US4702916A (en) * | 1985-12-03 | 1987-10-27 | Warner-Lambert Company | Analgesic stick compositions |
| AU6656886A (en) * | 1985-12-16 | 1987-06-18 | Cilag A.G. | Pharmaceutical composition of suprofen |
| JPH06104624B2 (ja) * | 1986-05-07 | 1994-12-21 | 太郎 小木曽 | 経皮吸収剤 |
| EP0318488A4 (en) * | 1986-08-18 | 1990-02-26 | Biota Scient Management | STIMULATION OF ANGIOGENESIS AND PROMOTION OF ENDOTHELIALIZATION. |
| JP2764261B2 (ja) * | 1987-03-17 | 1998-06-11 | リ−ドケミカル株式会社 | 外用消炎鎮痛剤 |
| US5240712A (en) * | 1987-07-17 | 1993-08-31 | The Boots Company Plc | Therapeutic agents |
| JPS6440420A (en) * | 1987-08-04 | 1989-02-10 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Anti-inflammatory and analgesic tape agent for percutaneous administration |
| JP2557657B2 (ja) * | 1987-08-28 | 1996-11-27 | エスエス製薬株式会社 | 経皮吸収促進基剤組成物 |
| US4859704A (en) * | 1987-10-15 | 1989-08-22 | Oratech Pharmaceutical Development Corporation | Water soluble ibuprofen compositions and methods of making them |
| US4861797A (en) * | 1987-10-15 | 1989-08-29 | Oratech Pharmaceutical Development Corporation | Liquid ibuprofen compositions and methods of making them |
| EP0319988A1 (en) * | 1987-12-09 | 1989-06-14 | Showa Denko Kabushiki Kaisha | External dermatological composition |
| JPH07106979B2 (ja) * | 1988-05-27 | 1995-11-15 | 久光製薬株式会社 | 経皮投与製剤 |
| GB8921710D0 (en) * | 1989-09-26 | 1989-11-08 | Mentholatum Co Ltd | Ibuprofen triturates and topical compositions containing same |
| US5175152A (en) * | 1990-09-28 | 1992-12-29 | Singh Nikhilesh N | Composition containing ephedrine base and alkyl salicylate for the delivery of ephedrine base in vapor form |
| US5210099A (en) * | 1991-02-11 | 1993-05-11 | American Home Products Corporation | Analgesic compositions |
| JPH04346922A (ja) * | 1991-05-24 | 1992-12-02 | Doujin Iyaku Kako Kk | 貼付剤 |
| AU2259692A (en) * | 1991-07-03 | 1993-02-11 | Sano Corporation | Composition and method for transdermal delivery of diclofenac |
| AU685673B2 (en) * | 1994-09-16 | 1998-01-22 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Patch for external use |
| US5807568A (en) * | 1994-12-27 | 1998-09-15 | Mcneil-Ppc, Inc. | Enhanced delivery of topical compositions containing flurbiprofen |
| US6096920A (en) * | 1997-01-08 | 2000-08-01 | Albemarle Corporation | Preparation of carboxylic compounds and their derivatives |
| US5792886A (en) * | 1997-01-08 | 1998-08-11 | Albemarle Corporation | Production of racemic 2-(6-methoxy-2-naphthyl) propionic acid of precursors thereof |
| US6080888A (en) * | 1997-01-08 | 2000-06-27 | Albemarle Corporation | Preparation of olefinic compounds and carboxylic derivatives thereof |
| CA2232855C (en) * | 1997-04-10 | 2007-10-09 | Roche Consumer Health (Worldwide) Sa | Pharmaceutical formulation |
| PT1541144E (pt) * | 2002-07-29 | 2011-01-24 | Kowa Co | Preparação de indometacina para uso externo |
| US7090859B2 (en) * | 2002-12-13 | 2006-08-15 | Ronald Thomas Haas | Ketoprofen compositions and methods of making them |
| GB201010954D0 (en) * | 2010-06-29 | 2010-08-11 | Edko Pazarlama Tanitim Ticaret | Compositions |
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| JP6186117B2 (ja) * | 2012-08-10 | 2017-08-23 | 小林製薬株式会社 | 皮膚外用製品 |
| CN107148269B (zh) * | 2014-10-07 | 2020-03-31 | 大正制药株式会社 | 含有s-氟比洛芬的外用剂组合物 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2056208A (en) * | 1933-01-21 | 1936-10-06 | Earl B Putt | Acetyl-salicylic acid composition |
| US2079166A (en) * | 1935-01-31 | 1937-05-04 | Chattancoga Medicine Co | Topical preparation |
| US3584129A (en) * | 1968-12-05 | 1971-06-08 | Joseph R Kitson | Preparation of a composition for the relief of arthritic pains |
| US3629412A (en) * | 1969-09-19 | 1971-12-21 | Merck & Co Inc | Topical anti-inflammatory agent |
| US4282216A (en) * | 1977-04-20 | 1981-08-04 | Johnson & Johnson | Topical anti-inflammatory drug therapy |
| US4282214A (en) * | 1978-07-31 | 1981-08-04 | The Procter & Gamble Company | Phenylacetate anti-inflammatory composition |
| US4264582A (en) * | 1978-07-31 | 1981-04-28 | The Procter & Gamble Company | Isobutylphenylacetate anti-inflammatory composition |
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