JPH04266871A - インドール類の製造方法 - Google Patents
インドール類の製造方法Info
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
- C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
- C07D209/82—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles
- C07D209/86—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】本発明は、５当量より少ない１．３−４．
５のｐＫ値を有する酸化合物の存在下におけるフェニル
ヒドラジンおよびケトン類から製造されたフェニルヒド
ラゾン類の環化によるインドール類の製造方法に関する
ものである。
５のｐＫ値を有する酸化合物の存在下におけるフェニル
ヒドラジンおよびケトン類から製造されたフェニルヒド
ラゾン類の環化によるインドール類の製造方法に関する
ものである。
【０００２】インドール類は染料工業における重要な中
間生成物である。フェニルヒドラゾン類を有機媒体中で
ルイス酸類またはプロトン酸類を使用して、例えばエタ
ノール中で塩化亜鉛の存在下で（Ｃｈｅｍ．−Ｚｅｉｔ
ｇ．、２２（１８９８）、３８）、反応媒体としての氷
酢酸中で（ザ・ジャーナル・オブ・ザ・オーガニック・
ケミストリイ（Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．）、４２（
１９７７）、２４７４）またはクロロホルム中でポリ燐
酸エステル類の存在下で（ケミストリー・アンド・イン
ダストリー（Ｃｈｅｍ．ａｎｄ Ｉｎｄ．）、１９６５
、４７３）、環化することは公知である。さらに、溶媒
をそれ以上添加しないポリ燐酸中でのこの型の反応も記
載されている（ザ・ジャーナル・オブ・ザ・アメリカン
・ケミカル・ソサイエテイ（Ｊ． Ａｍｅｒ． Ｃｈｅ
ｍ． Ｓｏｃ．）、７４（１９５２）、３９４８）。
間生成物である。フェニルヒドラゾン類を有機媒体中で
ルイス酸類またはプロトン酸類を使用して、例えばエタ
ノール中で塩化亜鉛の存在下で（Ｃｈｅｍ．−Ｚｅｉｔ
ｇ．、２２（１８９８）、３８）、反応媒体としての氷
酢酸中で（ザ・ジャーナル・オブ・ザ・オーガニック・
ケミストリイ（Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．）、４２（
１９７７）、２４７４）またはクロロホルム中でポリ燐
酸エステル類の存在下で（ケミストリー・アンド・イン
ダストリー（Ｃｈｅｍ．ａｎｄ Ｉｎｄ．）、１９６５
、４７３）、環化することは公知である。さらに、溶媒
をそれ以上添加しないポリ燐酸中でのこの型の反応も記
載されている（ザ・ジャーナル・オブ・ザ・アメリカン
・ケミカル・ソサイエテイ（Ｊ． Ａｍｅｒ． Ｃｈｅ
ｍ． Ｓｏｃ．）、７４（１９５２）、３９４８）。
【０００３】この反応を水性媒体中でブロンステッド酸
を用いて実施することも公知であるが、この場合には１
．３より小さいｐＫ値を有する酸を使用しなければなら
ない（ドイツ公開明細書１９ ０６ ８３２；ザ・ジャ
ーナル・オブ・ザ・オーガニック・ケミストリイ（Ｊ．
Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．）、３３（１９６８）、４２８
３）。
を用いて実施することも公知であるが、この場合には１
．３より小さいｐＫ値を有する酸を使用しなければなら
ない（ドイツ公開明細書１９ ０６ ８３２；ザ・ジャ
ーナル・オブ・ザ・オーガニック・ケミストリイ（Ｊ．
Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．）、３３（１９６８）、４２８
３）。
【０００４】１．３以上のｐＫ値を有する酸化合物を、
使用するフェニルヒドラジンに関して５当量より少ない
量で使用すると、水性反応媒体中でのインドール合成を
短い反応時間で良好な収率で実施できるということを、
驚くべきことに今見いだした。
使用するフェニルヒドラジンに関して５当量より少ない
量で使用すると、水性反応媒体中でのインドール合成を
短い反応時間で良好な収率で実施できるということを、
驚くべきことに今見いだした。
【０００５】水性媒体中での酸化合物の存在下における
、少なくとも１個のオルト−位置で置換されていない式
、少なくとも１個のオルト−位置で置換されていない式
【０００６】
【化４】
【０００７】のフェニルヒドラジンと式
【０００８】
【化５】
【０００９】のケトンとの反応による、式
【００１０】
【化６】
【００１１】［上記式において、Ｒ１は水素または任意
にハロゲン、シアノもしくはＣＯＮ（Ｒ８，Ｒ９）によ
り置換されていてもよい直鎖もしくは分枝鎖状のＣ１−
Ｃ４‐アルキルを表し、Ｒ２およびＲ３は互いに独立し
て、水素、任意にハロゲン、シアノもしくはＣＯＮ（Ｒ
８，Ｒ９）により置換されていてもよい直鎖もしくは分
枝鎖状のＣ１−Ｃ４‐アルキル、Ｃ５−Ｃ６‐シクロア
ルキルまたはベンジルを示し、ここで基Ｒ２およびＲ３
の少なくとも一方は水素ではなく、そしてＲ２およびＲ
３が一緒になってＣ４−Ｃ６−アルキレンであることま
たはＲ２およびＲ１が一緒になってＣ３−Ｃ５−アルキ
レンであることができ、Ｒ４およびＲ５は互いに独立し
て、水素または任意にハロゲンにより置換されていても
よい直鎖もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４‐アルキルを示
し、Ｒ６およびＲ７は互いに独立して、水素、直鎖もし
くは分枝鎖状のＣ１−Ｃ１２‐アルキル、直鎖もしくは
分枝鎖状のＣ１−Ｃ４‐アルコキシ、フェニル、フェノ
キシ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノまたは
Ｎ（Ｒ８，Ｒ７）を表し、ここでＲ６はさらにＣＯＮ（
Ｒ８，Ｒ９）、ＣＯＲ８またはＣＯＯＲ８を示すことも
でき、Ｒ８およびＲ９は互いに独立して、水素または直
鎖もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４‐アルキルを表す］の
１−Ｈ−または３−Ｈ−インドール類の製造方法におい
て、１モルのフェニルヒドラジンを基にして５当量より
少ない１．３−４．５のｐＫ値を有する酸化合物を使用
することを特徴とする方法を見いだした。
にハロゲン、シアノもしくはＣＯＮ（Ｒ８，Ｒ９）によ
り置換されていてもよい直鎖もしくは分枝鎖状のＣ１−
Ｃ４‐アルキルを表し、Ｒ２およびＲ３は互いに独立し
て、水素、任意にハロゲン、シアノもしくはＣＯＮ（Ｒ
８，Ｒ９）により置換されていてもよい直鎖もしくは分
枝鎖状のＣ１−Ｃ４‐アルキル、Ｃ５−Ｃ６‐シクロア
ルキルまたはベンジルを示し、ここで基Ｒ２およびＲ３
の少なくとも一方は水素ではなく、そしてＲ２およびＲ
３が一緒になってＣ４−Ｃ６−アルキレンであることま
たはＲ２およびＲ１が一緒になってＣ３−Ｃ５−アルキ
レンであることができ、Ｒ４およびＲ５は互いに独立し
て、水素または任意にハロゲンにより置換されていても
よい直鎖もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４‐アルキルを示
し、Ｒ６およびＲ７は互いに独立して、水素、直鎖もし
くは分枝鎖状のＣ１−Ｃ１２‐アルキル、直鎖もしくは
分枝鎖状のＣ１−Ｃ４‐アルコキシ、フェニル、フェノ
キシ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノまたは
Ｎ（Ｒ８，Ｒ７）を表し、ここでＲ６はさらにＣＯＮ（
Ｒ８，Ｒ９）、ＣＯＲ８またはＣＯＯＲ８を示すことも
でき、Ｒ８およびＲ９は互いに独立して、水素または直
鎖もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４‐アルキルを表す］の
１−Ｈ−または３−Ｈ−インドール類の製造方法におい
て、１モルのフェニルヒドラジンを基にして５当量より
少ない１．３−４．５のｐＫ値を有する酸化合物を使用
することを特徴とする方法を見いだした。
【００１２】好適には、式
【００１３】
【化７】
【００１４】［式中、Ｒ１６およびＲ１７は互いに独立
して、水素、直鎖もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ１２‐ア
ルキル、直鎖もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４‐アルコキ
シ、フェニル、フェノキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、
シアノまたはＮ（Ｒ１８，Ｒ１９）を示し、Ｒ１８およ
びＲ１９は互いに独立して、水素、メチルまたはエチル
を表す］の少なくとも１個の置換されていないオルト位
置を有するフェニルヒドラジンが使用される。
して、水素、直鎖もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ１２‐ア
ルキル、直鎖もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４‐アルコキ
シ、フェニル、フェノキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、
シアノまたはＮ（Ｒ１８，Ｒ１９）を示し、Ｒ１８およ
びＲ１９は互いに独立して、水素、メチルまたはエチル
を表す］の少なくとも１個の置換されていないオルト位
置を有するフェニルヒドラジンが使用される。
【００１５】特に好適には、式
【００１６】
【化８】
【００１７】［式中、Ｒ２６およびＲ２７は互いに独立
して、水素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシまた
はハロゲンを示し、そしてＲ２６はさらにヒドロキシル
またはＮ（Ｒ１８，Ｒ１９）を示すこともできる］の少
なくとも１個の置換されていないオルト位置を有するフ
ェニルヒドラジンが使用される。
して、水素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシまた
はハロゲンを示し、そしてＲ２６はさらにヒドロキシル
またはＮ（Ｒ１８，Ｒ１９）を示すこともできる］の少
なくとも１個の置換されていないオルト位置を有するフ
ェニルヒドラジンが使用される。
【００１８】さらに好適な方法では、式
【００１９】
【化９】
【００２０】［式中、Ｒ１１は水素または任意にハロゲ
ンにより置換されていてもよいメチルもしくはエチルを
表し、Ｒ１２およびＲ１３は互いに独立して、水素、任
意にハロゲンにより置換されていてもよい直鎖もしくは
分枝鎖状のＣ１−Ｃ４‐アルキル、またはベンジルを示
し、ここで基Ｒ１２およびＲ１３の少なくとも１個は水
素ではなく、そしてＲ１４およびＲ１５は互いに独立し
て、水素または任意にハロゲンにより置換されていても
よいメチルもしくはエチルを示す］のケトンが使用され
る。
ンにより置換されていてもよいメチルもしくはエチルを
表し、Ｒ１２およびＲ１３は互いに独立して、水素、任
意にハロゲンにより置換されていてもよい直鎖もしくは
分枝鎖状のＣ１−Ｃ４‐アルキル、またはベンジルを示
し、ここで基Ｒ１２およびＲ１３の少なくとも１個は水
素ではなく、そしてＲ１４およびＲ１５は互いに独立し
て、水素または任意にハロゲンにより置換されていても
よいメチルもしくはエチルを示す］のケトンが使用され
る。
【００２１】さらに特に好適な方法では、式
【００２２
】
】
【化１０】
【００２３】［式中、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４
およびＲ２５は互いに独立して、水素または任意にハロ
ゲンにより置換されていてもよいメチルもしくはエチル
を示し、ここで基Ｒ２２およびＲ２３の少なくとも１個
は水素ではない］のケトンが使用される。
およびＲ２５は互いに独立して、水素または任意にハロ
ゲンにより置換されていてもよいメチルもしくはエチル
を示し、ここで基Ｒ２２およびＲ２３の少なくとも１個
は水素ではない］のケトンが使用される。
【００２４】ハロゲンとして挙げられるものは、弗素、
塩素または臭素、好適には弗素または塩素、である。
塩素または臭素、好適には弗素または塩素、である。
【００２５】直鎖もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４‐アル
キルとして挙げられるものは、例えば、メチル、エチル
、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルまたは
ターシャリー−ブチルである。好適なアルキルはメチル
またはエチルである。
キルとして挙げられるものは、例えば、メチル、エチル
、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルまたは
ターシャリー−ブチルである。好適なアルキルはメチル
またはエチルである。
【００２６】下記のものが上記のＣ１−Ｃ４‐アルキル
の他に直鎖もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ１２‐アルキル
の例として挙げられる：異性体状ペンチル類、ヘキシル
類、オクチル類、デシル類およびドデシル類。基Ｒ２お
よびＲ３の枠内では、この型の長鎖アルキルは好適には
炭素数が１−８でありそして特に好適には１−４である
。ハロゲンにより置換されたアルキルは、例えば、クロ
ロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオ
ロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ブ
ロモメチル、ジブロモメチル、トリブロモメチル、混合
された塩素化／弗素化メチル類、臭素を含んでいるかも
しくは上記の全て３種のハロゲンを含んでいる混合され
たハロゲン化メチル類、並びに対応する部分的にまたは
完全にハロゲン化されたエチル類、プロピル類、ブチル
類およびそれらの分枝鎖状異性体類。炭素数が３−６の
種々のアルキレン鎖は、トリメチレン、テトラメチレン
、ペンタメチレンまたはヘキサメチレンである。
の他に直鎖もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ１２‐アルキル
の例として挙げられる：異性体状ペンチル類、ヘキシル
類、オクチル類、デシル類およびドデシル類。基Ｒ２お
よびＲ３の枠内では、この型の長鎖アルキルは好適には
炭素数が１−８でありそして特に好適には１−４である
。ハロゲンにより置換されたアルキルは、例えば、クロ
ロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオ
ロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ブ
ロモメチル、ジブロモメチル、トリブロモメチル、混合
された塩素化／弗素化メチル類、臭素を含んでいるかも
しくは上記の全て３種のハロゲンを含んでいる混合され
たハロゲン化メチル類、並びに対応する部分的にまたは
完全にハロゲン化されたエチル類、プロピル類、ブチル
類およびそれらの分枝鎖状異性体類。炭素数が３−６の
種々のアルキレン鎖は、トリメチレン、テトラメチレン
、ペンタメチレンまたはヘキサメチレンである。
【００２７】直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシは、例
えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシ、イソブトキシまたはターシャリー−ブト
キシである。
えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシ、イソブトキシまたはターシャリー−ブト
キシである。
【００２８】基Ｒ２およびＲ３またはＲ１２およびＲ１
３またはＲ２２およびＲ２３の少なくとも１個は常に水
素ではない。Ｒ３が水素である場合には１−Ｈ−インド
ール類が本発明に従う方法で製造され、基Ｒ２およびＲ
３またはＲ１２および１３またはＲ２２およびＲ２３の
いずれも水素でない場合には対応する３−Ｈ−インドー
ル形が製造される。
３またはＲ２２およびＲ２３の少なくとも１個は常に水
素ではない。Ｒ３が水素である場合には１−Ｈ−インド
ール類が本発明に従う方法で製造され、基Ｒ２およびＲ
３またはＲ１２および１３またはＲ２２およびＲ２３の
いずれも水素でない場合には対応する３−Ｈ−インドー
ル形が製造される。
【００２９】本発明に従う方法用に適しているフェニル
ヒドラジン類は、フェニルヒドラジン、４−メチルフェ
ニルヒドラジン、４−ドデシルフェニルヒドラジン、２
，５−ジメチルフェニルヒドラジン、３，４−ジメチル
フェニルヒドラジン、４−メトキシフェニルヒドラジン
、４−ヒドロキシフェニルヒドラジン、４−クロロフェ
ニルヒドラジン、５−クロロ−２−メチルフェニルヒド
ラジンおよび２，４−ジクロロフェニルヒドラジンであ
る。
ヒドラジン類は、フェニルヒドラジン、４−メチルフェ
ニルヒドラジン、４−ドデシルフェニルヒドラジン、２
，５−ジメチルフェニルヒドラジン、３，４−ジメチル
フェニルヒドラジン、４−メトキシフェニルヒドラジン
、４−ヒドロキシフェニルヒドラジン、４−クロロフェ
ニルヒドラジン、５−クロロ−２−メチルフェニルヒド
ラジンおよび２，４−ジクロロフェニルヒドラジンであ
る。
【００３０】本発明に従う方法用に適しているケトン類
は、ブタノ−２−ン、３−メチルブタノ−２−ン、ペン
タノ−３−ン、４−メチルペンタノ−２−ン、シクロヘ
キサノン、２−メチルシクロヘキサノンおよびドデカノ
−２−ンである。
は、ブタノ−２−ン、３−メチルブタノ−２−ン、ペン
タノ−３−ン、４−メチルペンタノ−２−ン、シクロヘ
キサノン、２−メチルシクロヘキサノンおよびドデカノ
−２−ンである。
【００３１】これまでに公知の方法はある場合には１．
３より相当低いｐＫ値を有している例えば硫酸または塩
酸の如き強酸類を使用していたが、本発明に従う方法の
本質的な特徴はそれを１．３−４．５のｐＫ値を有する
酸化合物の存在下で実施することである。この型の適切
な酸化合物は、アルカリ金属塩類および酸アンモニウム
塩類、例えば硫酸水素ナトリウムまたは第一級アルカリ
金属燐酸塩類であり、その他に弱無機酸類または酢酸よ
り強いが１．３−４．５のｐＫ値を有する有機酸類を使
用することもできる。好適には、酸アルカリ金属塩類ま
たは酸アンモニウム塩類、好適には酸ナトリウム塩類、
が使用される。特に好適には、硫酸水素ナトリウムが使
用される。
３より相当低いｐＫ値を有している例えば硫酸または塩
酸の如き強酸類を使用していたが、本発明に従う方法の
本質的な特徴はそれを１．３−４．５のｐＫ値を有する
酸化合物の存在下で実施することである。この型の適切
な酸化合物は、アルカリ金属塩類および酸アンモニウム
塩類、例えば硫酸水素ナトリウムまたは第一級アルカリ
金属燐酸塩類であり、その他に弱無機酸類または酢酸よ
り強いが１．３−４．５のｐＫ値を有する有機酸類を使
用することもできる。好適には、酸アルカリ金属塩類ま
たは酸アンモニウム塩類、好適には酸ナトリウム塩類、
が使用される。特に好適には、硫酸水素ナトリウムが使
用される。
【００３２】この型の酸化合物は、１モルの使用される
フェニルヒドラジン当たり、５当量より少ない量で、好
適には１−４．９当量で、特に好適には１．５−４．５
当量で、そして非常に特に好適には２−４当量で、使用
される。
フェニルヒドラジン当たり、５当量より少ない量で、好
適には１−４．９当量で、特に好適には１．５−４．５
当量で、そして非常に特に好適には２−４当量で、使用
される。
【００３３】本発明に従う方法は、５０−１５０℃の、
好適には８０−１１０℃の、温度において実施される。
好適には８０−１１０℃の、温度において実施される。
【００３４】本発明に従う方法では、フェニルヒドラジ
ンまたはケトンを各場合とも酸化合物と一緒に水性媒体
中に加え、混合物を反応温度にし、そして次にまだ加え
ていない反応物を加えることができる。フェニルヒドラ
ジンを最初に加えることがしばしば有利である。反応温
度にされておりそして酸化合物を含有している水性媒体
にフェニルヒドラジンおよびケトンを同時に加えること
もでき、この場合にも最初に少量のフェニルヒドラジン
を加えそして次に同時に二成分を加えることが有利であ
る。同時添加は連続的操作用にも適している。全ての場
合に、フェニルヒドラゾンの生成およびインドールを与
えるためのそれの環化がＮＨ３を除去しながら直ちに連
続して起きる。
ンまたはケトンを各場合とも酸化合物と一緒に水性媒体
中に加え、混合物を反応温度にし、そして次にまだ加え
ていない反応物を加えることができる。フェニルヒドラ
ジンを最初に加えることがしばしば有利である。反応温
度にされておりそして酸化合物を含有している水性媒体
にフェニルヒドラジンおよびケトンを同時に加えること
もでき、この場合にも最初に少量のフェニルヒドラジン
を加えそして次に同時に二成分を加えることが有利であ
る。同時添加は連続的操作用にも適している。全ての場
合に、フェニルヒドラゾンの生成およびインドールを与
えるためのそれの環化がＮＨ３を除去しながら直ちに連
続して起きる。
【００３５】もちろん、別個に製造されたフェニルヒド
ラゾンを本発明に従って反応させることもできる。
ラゾンを本発明に従って反応させることもできる。
【００３６】本発明に従う方法の終了後に、反応混合物
を中和する。中和すると、インドールが有機相として得
られ、希望によりインドールを当技術で公知の方法でさ
らに精製することもできる。中和中に同時に得られる塩
を含有している水相は公知の方法で廃棄される。この廃
棄を必要とする塩の量は従来のインドール合成の場合よ
り本発明に従う方法の方が少ない。
を中和する。中和すると、インドールが有機相として得
られ、希望によりインドールを当技術で公知の方法でさ
らに精製することもできる。中和中に同時に得られる塩
を含有している水相は公知の方法で廃棄される。この廃
棄を必要とする塩の量は従来のインドール合成の場合よ
り本発明に従う方法の方が少ない。
【００３７】本発明に従う方法の特に有利な変法は、関
連したアルカリ金属フェニルヒドラゾジスルホネートお
よび／または関連したアルカリ金属フェニルヒドラゾ−
β−スルホネートから硫酸の添加により製造されるフェ
ニルヒドラジンを使用する方法である。この製法は一般
的にはヒドラゾスルホネート類を製造するために使用さ
れた残存アルカリ金属亜硫酸塩および／または亜硫酸金
属亜硫酸水素塩の存在下で行われる。特に有利な方法で
は、そのようなフェニルヒドラジンの使用に必要な量の
硫酸は、残存アルカリ金属亜硫酸塩、アルカリ金属亜硫
酸水素塩およびヒドラゾスルホネートから除去される硫
酸塩からの酸化合物が合計で１モルのヒドラジン当たり
５当量より少ない量で存在してように調節される。
連したアルカリ金属フェニルヒドラゾジスルホネートお
よび／または関連したアルカリ金属フェニルヒドラゾ−
β−スルホネートから硫酸の添加により製造されるフェ
ニルヒドラジンを使用する方法である。この製法は一般
的にはヒドラゾスルホネート類を製造するために使用さ
れた残存アルカリ金属亜硫酸塩および／または亜硫酸金
属亜硫酸水素塩の存在下で行われる。特に有利な方法で
は、そのようなフェニルヒドラジンの使用に必要な量の
硫酸は、残存アルカリ金属亜硫酸塩、アルカリ金属亜硫
酸水素塩およびヒドラゾスルホネートから除去される硫
酸塩からの酸化合物が合計で１モルのヒドラジン当たり
５当量より少ない量で存在してように調節される。
【００３８】次にケトンを指示量の酸化合物を含有して
いる該フェニルヒドラジンに加え、そして以上でさらに
詳細に記載されている如くして本発明に従う方法を行う
。
いる該フェニルヒドラジンに加え、そして以上でさらに
詳細に記載されている如くして本発明に従う方法を行う
。
【００３９】本発明に従う方法の特に好適な変法では、
ヒドラゾスルホネートからの硫酸塩の除去がインドール
合成用に必要なケトンの存在下ですでに行えるという驚
異的な可能性がある。この場合には、フェニルヒドラジ
ンの生成およびインドールを与えるためのそれのその後
の反応の両者は同じ反応混合物中で起きる。
ヒドラゾスルホネートからの硫酸塩の除去がインドール
合成用に必要なケトンの存在下ですでに行えるという驚
異的な可能性がある。この場合には、フェニルヒドラジ
ンの生成およびインドールを与えるためのそれのその後
の反応の両者は同じ反応混合物中で起きる。
【００４０】本発明に従う方法のさらに別の有利な変法
では、この驚異的な発見は少なくとも１個のオルト位置
において置換されていない式
では、この驚異的な発見は少なくとも１個のオルト位置
において置換されていない式
【００４１】
【化１１】
【００４２】［式中、Ｒ６およびＲ７は上記の意味を有
する］のアニリンを本発明に従うインドール製造用の出
発物質として使用するという程度まで展開されており、
そしてジアゾ化の反応段階、亜硫酸塩を用いるジアゾニ
ウム塩の還元、スルホネート基の除去、並びにこのよう
にして得られたフェニルヒドラジンとケトンとの反応の
最終段階は中間生成物を単離せずに実施される。
する］のアニリンを本発明に従うインドール製造用の出
発物質として使用するという程度まで展開されており、
そしてジアゾ化の反応段階、亜硫酸塩を用いるジアゾニ
ウム塩の還元、スルホネート基の除去、並びにこのよう
にして得られたフェニルヒドラジンとケトンとの反応の
最終段階は中間生成物を単離せずに実施される。
【００４３】これまでに記載してきた本発明に従う方法
のこれらの有利な変法が塩の量をさらに相当減少させる
。さらに、中間生成物として単離されないのでフェニル
ヒドラジンによる流出液に関する難点もない。このこと
は特に意義があり、その理由はフェニルヒドラジンは水
中でかなりの溶解度を有しており、そのことは一方では
従来の中間生成物単離の場合に比較的劣った合計収率を
もたらしておりそして他方ではフェニルヒドラジン類が
発癌性であるとみなされているため工業衛生的観点から
の難点をもたらすからである。フェニルヒドラジンの損
失を最少にするために水中でのフェニルヒドラジンの溶
解度を抑制することが望まれる場合には、フェニルヒド
ラジンを大過剰量の鉱酸を用いてそれの塩形で沈澱させ
なければならず、そのことも同様に流出液に対して難点
をもたらすであろう。上記のこれらの問題は本発明に従
い克服される。
のこれらの有利な変法が塩の量をさらに相当減少させる
。さらに、中間生成物として単離されないのでフェニル
ヒドラジンによる流出液に関する難点もない。このこと
は特に意義があり、その理由はフェニルヒドラジンは水
中でかなりの溶解度を有しており、そのことは一方では
従来の中間生成物単離の場合に比較的劣った合計収率を
もたらしておりそして他方ではフェニルヒドラジン類が
発癌性であるとみなされているため工業衛生的観点から
の難点をもたらすからである。フェニルヒドラジンの損
失を最少にするために水中でのフェニルヒドラジンの溶
解度を抑制することが望まれる場合には、フェニルヒド
ラジンを大過剰量の鉱酸を用いてそれの塩形で沈澱させ
なければならず、そのことも同様に流出液に対して難点
をもたらすであろう。上記のこれらの問題は本発明に従
い克服される。
【００４４】
【実施例】実施例１
２モルのメチルイソプロピルケトンフェニルヒドラゾン
を３０分間にわたり、９０℃の暖かい５モルの硫酸水素
ナトリウムの１９００ｍｌの水中溶液に滴々添加した。 混合物を９０−１００℃において３時間撹拌した。冷却
後にバッチを中和し、そして有機相を分離および蒸留し
た。２８６．７ｇの９８．１％純度の２，３，３−トリ
メチルインドレニンが得られた。収率：理論収率の８８
．３％。
を３０分間にわたり、９０℃の暖かい５モルの硫酸水素
ナトリウムの１９００ｍｌの水中溶液に滴々添加した。 混合物を９０−１００℃において３時間撹拌した。冷却
後にバッチを中和し、そして有機相を分離および蒸留し
た。２８６．７ｇの９８．１％純度の２，３，３−トリ
メチルインドレニンが得られた。収率：理論収率の８８
．３％。
【００４５】実施例２
２２６ｇ（２モル）のフェニルヒドラジン（９５．７％
純度）を最初に９０℃において５モルの硫酸水素ナトリ
ウムの１９００ｍｌの水中溶液に加えた。２２５ｍｌ（
２．１モル）のメチルイソプロピルケトンを３０分間に
わたり滴々添加した。混合物を９０−１００℃において
３時間撹拌した。冷却後にバッチを中和し、そして有機
相を分離および蒸留した。２９９．３ｇの９７．５％純
度の２，３，３−トリメチルインドレニンが得られた。 収率：理論収率の９１．６％。
純度）を最初に９０℃において５モルの硫酸水素ナトリ
ウムの１９００ｍｌの水中溶液に加えた。２２５ｍｌ（
２．１モル）のメチルイソプロピルケトンを３０分間に
わたり滴々添加した。混合物を９０−１００℃において
３時間撹拌した。冷却後にバッチを中和し、そして有機
相を分離および蒸留した。２９９．３ｇの９７．５％純
度の２，３，３−トリメチルインドレニンが得られた。 収率：理論収率の９１．６％。
【００４６】実施例３
一般的方法により２モルのアニリン、４．２モルの塩酸
および２．０２モルの亜硝酸ナトリウムから製造された
塩化ベンゼンジアゾニウム水溶液を公知の方法に従い５
．２モルの亜硫酸ナトリウムおよび亜硫酸水素ナトリウ
ムの混合物と反応させて、フェニルヒドラゾジスルホネ
ート溶液を与えた。１５０ｍｌの４８％強度硫酸（１モ
ル）をこの溶液に８０℃において滴々添加した。混合物
を８０℃において２時間撹拌しそして次に２２５ｍｌ（
２．１モル）のメチルイソプロピルケトンを３０分間に
わたり計量添加した。９５−１００℃における３時間の
反応時間後に、混合物を冷却した。バッチを中和し、そ
して有機相を分離および蒸留した。２７６．３ｇの９８
．６％純度の２，３，３−トリメチルインドレニンが得
られた。収率：アニリンを基にした理論収率の８５．５
％。
および２．０２モルの亜硝酸ナトリウムから製造された
塩化ベンゼンジアゾニウム水溶液を公知の方法に従い５
．２モルの亜硫酸ナトリウムおよび亜硫酸水素ナトリウ
ムの混合物と反応させて、フェニルヒドラゾジスルホネ
ート溶液を与えた。１５０ｍｌの４８％強度硫酸（１モ
ル）をこの溶液に８０℃において滴々添加した。混合物
を８０℃において２時間撹拌しそして次に２２５ｍｌ（
２．１モル）のメチルイソプロピルケトンを３０分間に
わたり計量添加した。９５−１００℃における３時間の
反応時間後に、混合物を冷却した。バッチを中和し、そ
して有機相を分離および蒸留した。２７６．３ｇの９８
．６％純度の２，３，３−トリメチルインドレニンが得
られた。収率：アニリンを基にした理論収率の８５．５
％。
【００４７】実施例４
実施例３と同じ方法でアニリンをメチルエチルケトンと
反応させた。２，３−ジメチルインドールが理論収率の
９３％の収率で製造された。
反応させた。２，３−ジメチルインドールが理論収率の
９３％の収率で製造された。
【００４８】実施例５
実施例３と同じ方法でアニリンをメチルイソブチルケト
ンと反応させた。３−イソプロピル−２−メチルインド
ールが理論収率の８６％の収率で製造された。
ンと反応させた。３−イソプロピル−２−メチルインド
ールが理論収率の８６％の収率で製造された。
【００４９】実施例６
実施例３と同じ方法でアニリンをシクロヘキサノンと反
応させた。テトラヒドロカルバゾールが理論収率の８７
％の収率で製造された。
応させた。テトラヒドロカルバゾールが理論収率の８７
％の収率で製造された。
【００５０】実施例７
実施例３と同じ方法でｐ−トルイジンをメチルイソプロ
ピルケトンと反応させた。２，３，３，５−テトラメチ
ル−３−Ｈ−インドールが理論収率の８７％の収率で製
造された。
ピルケトンと反応させた。２，３，３，５−テトラメチ
ル−３−Ｈ−インドールが理論収率の８７％の収率で製
造された。
【００５１】実施例８
実施例３と同じ方法でｐ−クロロアニリンをメチルイソ
プロピルケトンと反応させた。２，３，３−トリメチル
−５−クロロ−３−Ｈ−インドールが理論収率の８６％
の収率で製造された。
プロピルケトンと反応させた。２，３，３−トリメチル
−５−クロロ−３−Ｈ−インドールが理論収率の８６％
の収率で製造された。
【００５２】実施例９
連続的反応において、アニリンを塩酸および亜硝酸ナト
リウムを用いて１：２．３：１．０７のモル比でジアゾ
化した。
リウムを用いて１：２．３：１．０７のモル比でジアゾ
化した。
【００５３】このジアゾニウム塩溶液を、これも連続的
に、１モルのアニリン当たり２．５５モルの亜硫酸ナト
リウム／亜硫酸水素ナトリウム混合物と反応させて、フ
ェニルヒドラゾジスルホネート溶液を製造した。１．９
１モルのアニリンに相当するこの混合物の一部を８０℃
において２００ｍｌの４８％強度硫酸（１．３５モル）
に滴々添加した。８０℃における２時間にわたる反応時
間後に、２２５ｍｌ（２．１モル）のメチルイソプロピ
ルケトンを３０分間にわたり計量添加した。９５−１０
０℃における３時間の反応時間後に、混合物を冷却した
。バッチを中和し、そして有機相を分離および蒸留した
。２７３．８ｇの９８．２％純度の２，３，３−トリメ
チルインドレニンが得られた。収率：アニリンを基にし
た理論収率の８８．４％。
に、１モルのアニリン当たり２．５５モルの亜硫酸ナト
リウム／亜硫酸水素ナトリウム混合物と反応させて、フ
ェニルヒドラゾジスルホネート溶液を製造した。１．９
１モルのアニリンに相当するこの混合物の一部を８０℃
において２００ｍｌの４８％強度硫酸（１．３５モル）
に滴々添加した。８０℃における２時間にわたる反応時
間後に、２２５ｍｌ（２．１モル）のメチルイソプロピ
ルケトンを３０分間にわたり計量添加した。９５−１０
０℃における３時間の反応時間後に、混合物を冷却した
。バッチを中和し、そして有機相を分離および蒸留した
。２７３．８ｇの９８．２％純度の２，３，３−トリメ
チルインドレニンが得られた。収率：アニリンを基にし
た理論収率の８８．４％。
【００５４】実施例１０
実施例２と同じ方法でフェニルヒドラジンをヘプタノ−
２−ンと反応させた。２−メチル−３−ブチルインドー
ルが３８％の収率で製造された。
２−ンと反応させた。２−メチル−３−ブチルインドー
ルが３８％の収率で製造された。
【００５５】実施例１１
２７ｇ（０．２５モル）のフェニルヒドラジンを最初に
９０℃において１．１２モルの硫酸水素ナトリウムの４
２０ｍｌの水中溶液に加えた。３０ｇ（０．２６３モル
）のヘプタノ−２−ンを３０分間にわたり計量添加した
。この混合物を１００℃において７時間撹拌した。冷却
後にバッチを中和し、そして有機相を分離および蒸留し
た。２−メチル−３−ブチルインドールが６２％の収率
で得られた。
９０℃において１．１２モルの硫酸水素ナトリウムの４
２０ｍｌの水中溶液に加えた。３０ｇ（０．２６３モル
）のヘプタノ−２−ンを３０分間にわたり計量添加した
。この混合物を１００℃において７時間撹拌した。冷却
後にバッチを中和し、そして有機相を分離および蒸留し
た。２−メチル−３−ブチルインドールが６２％の収率
で得られた。
【００５６】本発明の主なる特徴および態様は以下のと
おりである。
おりである。
【００５７】１．水性媒体中での酸化合物の存在下にお
ける、少なくとも１個のオルト−位置で置換されていな
い式
ける、少なくとも１個のオルト−位置で置換されていな
い式
【００５８】
【化１２】
【００５９】のフェニルヒドラジンと式
【００６０】
【化１３】
【００６１】のケトンとの反応による、式
【００６２】
【化１４】
【００６３】［上記式において、Ｒ１は水素または任意
にハロゲン、シアノもしくはＣＯＮ（Ｒ８，Ｒ９）によ
り置換されていてもよい直鎖もしくは分枝鎖状のＣ１−
Ｃ４‐アルキルを表し、Ｒ２およびＲ３は互いに独立し
て、水素、任意にハロゲン、シアノもしくはＣＯＮ（Ｒ
８，Ｒ９）により置換されていてもよい直鎖もしくは分
枝鎖状のＣ１−Ｃ４‐アルキル、Ｃ５−Ｃ６‐シクロア
ルキルまたはベンジルを示し、ここで基Ｒ２およびＲ３
の少なくとも一方は水素ではなく、そしてＲ２およびＲ
３が一緒になってＣ４−Ｃ６−アルキレンであることま
たはＲ２およびＲ１が一緒になってＣ３−Ｃ５−アルキ
レンであることができ、Ｒ４およびＲ５は互いに独立し
て、水素または任意にハロゲンにより置換されていても
よい直鎖もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４‐アルキルを示
し、Ｒ６およびＲ７は互いに独立して、水素、直鎖もし
くは分枝鎖状のＣ１−Ｃ１２‐アルキル、直鎖もしくは
分枝鎖状のＣ１−Ｃ４‐アルコキシ、フェニル、フェノ
キシ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノまたは
Ｎ（Ｒ８，Ｒ７）を表し、ここでＲ６はさらにＣＯＮ（
Ｒ８，Ｒ９）、ＣＯＲ８またはＣＯＯＲ８を示すことも
でき、Ｒ８およびＲ９は互いに独立して、水素または直
鎖もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４‐アルキルを表す］の
１−Ｈ−または３−Ｈ−インドール類の製造方法におい
て、１モルのフェニルヒドラジンを基にして５当量より
少ない１．３−４．５のｐＫ値を有する酸化合物を使用
することを特徴とする方法。
にハロゲン、シアノもしくはＣＯＮ（Ｒ８，Ｒ９）によ
り置換されていてもよい直鎖もしくは分枝鎖状のＣ１−
Ｃ４‐アルキルを表し、Ｒ２およびＲ３は互いに独立し
て、水素、任意にハロゲン、シアノもしくはＣＯＮ（Ｒ
８，Ｒ９）により置換されていてもよい直鎖もしくは分
枝鎖状のＣ１−Ｃ４‐アルキル、Ｃ５−Ｃ６‐シクロア
ルキルまたはベンジルを示し、ここで基Ｒ２およびＲ３
の少なくとも一方は水素ではなく、そしてＲ２およびＲ
３が一緒になってＣ４−Ｃ６−アルキレンであることま
たはＲ２およびＲ１が一緒になってＣ３−Ｃ５−アルキ
レンであることができ、Ｒ４およびＲ５は互いに独立し
て、水素または任意にハロゲンにより置換されていても
よい直鎖もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４‐アルキルを示
し、Ｒ６およびＲ７は互いに独立して、水素、直鎖もし
くは分枝鎖状のＣ１−Ｃ１２‐アルキル、直鎖もしくは
分枝鎖状のＣ１−Ｃ４‐アルコキシ、フェニル、フェノ
キシ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノまたは
Ｎ（Ｒ８，Ｒ７）を表し、ここでＲ６はさらにＣＯＮ（
Ｒ８，Ｒ９）、ＣＯＲ８またはＣＯＯＲ８を示すことも
でき、Ｒ８およびＲ９は互いに独立して、水素または直
鎖もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４‐アルキルを表す］の
１−Ｈ−または３−Ｈ−インドール類の製造方法におい
て、１モルのフェニルヒドラジンを基にして５当量より
少ない１．３−４．５のｐＫ値を有する酸化合物を使用
することを特徴とする方法。
【００６４】２．式
【００６５】
【化１５】
【００６６】［式中、Ｒ１６およびＲ１７は互いに独立
して、水素、直鎖もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ１２‐ア
ルキル、直鎖もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４‐アルコキ
シ、フェニル、フェノキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、
シアノまたはＮ（Ｒ１８，Ｒ１９）を示し、Ｒ１８およ
びＲ１９は互いに独立して、水素、メチルまたはエチル
を表す］の少なくとも１個の置換されていないオルト位
置を有するフェニルヒドラジンが使用されること、およ
び式
して、水素、直鎖もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ１２‐ア
ルキル、直鎖もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４‐アルコキ
シ、フェニル、フェノキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、
シアノまたはＮ（Ｒ１８，Ｒ１９）を示し、Ｒ１８およ
びＲ１９は互いに独立して、水素、メチルまたはエチル
を表す］の少なくとも１個の置換されていないオルト位
置を有するフェニルヒドラジンが使用されること、およ
び式
【００６７】
【化１６】
【００６８】［式中、Ｒ２６およびＲ２７は互いに独立
して、水素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシまた
はハロゲンを示し、そしてＲ２６はさらにヒドロキシル
またはＮ（Ｒ１８，Ｒ１９）を示すこともできる］の少
なくとも１個の置換されていないオルト位置を有するフ
ェニルヒドラジンが好適に使用されることを特徴とする
、上記１の方法。
して、水素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシまた
はハロゲンを示し、そしてＲ２６はさらにヒドロキシル
またはＮ（Ｒ１８，Ｒ１９）を示すこともできる］の少
なくとも１個の置換されていないオルト位置を有するフ
ェニルヒドラジンが好適に使用されることを特徴とする
、上記１の方法。
【００６９】３．式
【００７０】
【化１７】
【００７１】［式中、Ｒ１１は水素または任意にハロゲ
ンにより置換されていてもよいメチルもしくはエチルを
表し、Ｒ１２およびＲ１３は互いに独立して、水素、任
意にハロゲンにより置換されていてもよい直鎖もしくは
分枝鎖状のＣ１−Ｃ４‐アルキル、またはベンジルを示
し、ここで基Ｒ１２およびＲ１３の少なくとも１個は水
素ではなく、そしてＲ１４およびＲ１５は互いに独立し
て、水素または任意にハロゲンにより置換されていても
よいメチルもしくはエチルを示す］のケトンが使用され
ること、および式
ンにより置換されていてもよいメチルもしくはエチルを
表し、Ｒ１２およびＲ１３は互いに独立して、水素、任
意にハロゲンにより置換されていてもよい直鎖もしくは
分枝鎖状のＣ１−Ｃ４‐アルキル、またはベンジルを示
し、ここで基Ｒ１２およびＲ１３の少なくとも１個は水
素ではなく、そしてＲ１４およびＲ１５は互いに独立し
て、水素または任意にハロゲンにより置換されていても
よいメチルもしくはエチルを示す］のケトンが使用され
ること、および式
【００７２】
【化１８】
【００７３】［式中、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４
およびＲ２５は互いに独立して、水素または任意にハロ
ゲンにより置換されていてもよいメチルもしくはエチル
を示し、ここで基Ｒ２２およびＲ２３の少なくとも１個
は水素ではない］のケトンが好適に使用されることを特
徴とする、上記１の方法。
およびＲ２５は互いに独立して、水素または任意にハロ
ゲンにより置換されていてもよいメチルもしくはエチル
を示し、ここで基Ｒ２２およびＲ２３の少なくとも１個
は水素ではない］のケトンが好適に使用されることを特
徴とする、上記１の方法。
【００７４】４．使用される１．３−４．５のｐＫ値を
有する酸化合物が、指定されたｐＫ値範囲の酸アルカリ
金属塩類、弱無機酸類または有機酸類、好適には酸アル
カリ金属塩類、そして特に好適には硫酸水素ナトリウム
、であることを特徴とする、上記１の方法。
有する酸化合物が、指定されたｐＫ値範囲の酸アルカリ
金属塩類、弱無機酸類または有機酸類、好適には酸アル
カリ金属塩類、そして特に好適には硫酸水素ナトリウム
、であることを特徴とする、上記１の方法。
【００７５】５．１モルのフェニルヒドラジン当たり１
−４．９当量の、好適には１．５−４．５当量の、そし
て特に好適には２−４当量の、酸化合物を使用すること
を特徴とする、上記１の方法。
−４．９当量の、好適には１．５−４．５当量の、そし
て特に好適には２−４当量の、酸化合物を使用すること
を特徴とする、上記１の方法。
【００７６】６．５０−１５０℃、好適には８０−１１
０℃、において実施されることを特徴とする、上記１の
方法。
０℃、において実施されることを特徴とする、上記１の
方法。
【００７７】７．関連した（ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ）ア
ルカリ金属フェニルヒドラゾジスルホネートおよび／ま
たは関連したアルカリ金属フェニルヒドラゾ−β−スル
ホネートから残存アルカリ金属亜硫酸塩および／または
アルカリ金属亜硫酸水素塩の存在下で硫酸の添加により
製造されるフェニルヒドラジンを使用することを特徴と
する、上記１の方法。
ルカリ金属フェニルヒドラゾジスルホネートおよび／ま
たは関連したアルカリ金属フェニルヒドラゾ−β−スル
ホネートから残存アルカリ金属亜硫酸塩および／または
アルカリ金属亜硫酸水素塩の存在下で硫酸の添加により
製造されるフェニルヒドラジンを使用することを特徴と
する、上記１の方法。
【００７８】８．硫酸の量が、残存アルカリ金属亜硫酸
塩、アルカリ金属亜硫酸水素塩およびヒドラゾスルホネ
ートから除去される硫酸塩からの酸化合物が合計で１モ
ルのヒドラジン当たり５当量より少ない量で存在してい
ることを特徴とする、上記７の方法。
塩、アルカリ金属亜硫酸水素塩およびヒドラゾスルホネ
ートから除去される硫酸塩からの酸化合物が合計で１モ
ルのヒドラジン当たり５当量より少ない量で存在してい
ることを特徴とする、上記７の方法。
【００７９】９．アルカリ金属フェニルヒドラゾジスル
ホネートおよび／または関連したアルカリ金属フェニル
ヒドラゾ−β−スルホネートからのスルホネート基の除
去がケトンの存在下で実施されそしてインドール合成が
この媒体中でのフェニルヒドラジンの中間生成物単離な
しで実施されることを特徴とする、上記７の方法。
ホネートおよび／または関連したアルカリ金属フェニル
ヒドラゾ−β−スルホネートからのスルホネート基の除
去がケトンの存在下で実施されそしてインドール合成が
この媒体中でのフェニルヒドラジンの中間生成物単離な
しで実施されることを特徴とする、上記７の方法。
【００８０】１０．式
【００８１】
【化１９】
【００８２】［式中、Ｒ６およびＲ７は互いに独立して
、水素、直鎖もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ１２‐アルキ
ル、直鎖もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４‐アルコキシ、
フェニル、フェノキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニト
ロ、シアノまたはＮ（Ｒ８，Ｒ７）を表し、ここでＲ６
はさらにＣＯＮ（Ｒ８，Ｒ９）、ＣＯＲ８またはＣＯＯ
Ｒ８を示すこともできる］の少なくとも１個の置換され
ていないオルト−位置を有するアニリンをインドール製
造用の出発物質として使用し、そしてジアゾ化の反応段
階、亜硫酸塩によるジアゾニウム塩の還元、スルホネー
ト基の除去、並びにケトンを用いる反応の最終段階を中
間生成物の単離なしに実施することを特徴とする、上記
９の方法。
、水素、直鎖もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ１２‐アルキ
ル、直鎖もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４‐アルコキシ、
フェニル、フェノキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニト
ロ、シアノまたはＮ（Ｒ８，Ｒ７）を表し、ここでＲ６
はさらにＣＯＮ（Ｒ８，Ｒ９）、ＣＯＲ８またはＣＯＯ
Ｒ８を示すこともできる］の少なくとも１個の置換され
ていないオルト−位置を有するアニリンをインドール製
造用の出発物質として使用し、そしてジアゾ化の反応段
階、亜硫酸塩によるジアゾニウム塩の還元、スルホネー
ト基の除去、並びにケトンを用いる反応の最終段階を中
間生成物の単離なしに実施することを特徴とする、上記
９の方法。
Claims (1)
- 【請求項１】 水性媒体中での酸化合物の存在下にお
ける、少なくとも１個のオルト−位置で置換されていな
い式 【化１】 のフェニルヒドラジンと式 【化２】 のケトンとの反応による、式 【化３】 ［上記諸式において、Ｒ１は水素または任意にハロゲン
、シアノもしくはＣＯＮ（Ｒ８，Ｒ９）により置換され
ていてもよい直鎖もしくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４‐アル
キルを表し、Ｒ２およびＲ３は互いに独立して、水素、
任意にハロゲン、シアノもしくはＣＯＮ（Ｒ８，Ｒ９）
により置換されていてもよい直鎖もしくは分枝鎖状のＣ
１−Ｃ４‐アルキル、Ｃ５−Ｃ６‐シクロアルキルまた
はベンジルを示し、ここで基Ｒ２およびＲ３の少なくと
も一方は水素ではなく、そしてＲ２およびＲ３が一緒に
なってＣ４−Ｃ６−アルキレンであることまたはＲ２お
よびＲ１が一緒になってＣ３−Ｃ５−アルキレンである
ことができ、Ｒ４およびＲ５は互いに独立して、水素ま
たは任意にハロゲンにより置換されていてもよい直鎖も
しくは分枝鎖状のＣ１−Ｃ４‐アルキルを示し、Ｒ６お
よびＲ７は互いに独立して、水素、直鎖もしくは分枝鎖
状のＣ１−Ｃ１２‐アルキル、直鎖もしくは分枝鎖状の
Ｃ１−Ｃ４‐アルコキシ、フェニル、フェノキシ、ハロ
ゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノまたはＮ（Ｒ８，
Ｒ７）を表し、ここでＲ６はさらにＣＯＮ（Ｒ８，Ｒ９
）、ＣＯＲ８またはＣＯＯＲ８を示すこともでき、Ｒ８
およびＲ９は互いに独立して、水素または直鎖もしくは
分枝鎖状のＣ１−Ｃ４‐アルキルを表す］の１−Ｈ−ま
たは３−Ｈ−インドール類の製造方法において、１モル
のフェニルヒドラジンを基にして５当量より少ない１．
３−４．５のｐＫ値を有する酸化合物を使用することを
特徴とする方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4037004A DE4037004A1 (de) | 1990-11-21 | 1990-11-21 | Verfahren zur herstellung von indolen |
| DE4037004.6 | 1990-11-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04266871A true JPH04266871A (ja) | 1992-09-22 |
Family
ID=6418634
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3328296A Pending JPH04266871A (ja) | 1990-11-21 | 1991-11-18 | インドール類の製造方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5179211A (ja) |
| EP (1) | EP0486900B1 (ja) |
| JP (1) | JPH04266871A (ja) |
| DE (2) | DE4037004A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6133453A (en) * | 1998-05-15 | 2000-10-17 | Pharm-Eco Laboratories, Inc. | Method for making substituted indoles |
| AU2009327349B2 (en) | 2008-12-19 | 2012-03-15 | Amgen Inc. | Method for the preparation of 1-acetyl-6-amino-3, 3-dimethyl-2, 3 -dihydroindole |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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