JPH04270264A - セロトニン５ｈｔ▲１ａ▼アゴニスト - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は新しいセロトニン５ＨＴ
１Ａ及び５ＨＴ１Ｄアゴニスト類、不安、うつ病、片頭
痛、卒中、及び高血圧の処置へのそれらの用途、並びに
それらを含有する製剤及び診断用組成物に関する。

【０００２】本発明に従って、新しいセロトニン５ＨＴ
１Ａ及び５ＨＴ１Ｄアゴニスト類が発見された。これら
は次式によって記述できる。

【化７】 式中ＢはＣ１−４アルキレン架橋基を表わし；Ａｌｋは
２−８個の炭素原子を含有する線状アルキレン架橋基を
表わし、これは任意付加的に一つの炭素原子において、
Ｃ１−４アルキル、フェニル、置換フェニル、又はアル
キルフェニル置換基（ここでフェニル環は任意付加的に
置換されることもできる）によってモノ置換されること
もあり得；Ｄは結合又はエテニレン架橋基を表わし；Ｘ
、Ｙ及びＺは各々独立に水素、Ｃ１−４アルキル、フェ
ニル、置換フェニル、又はアルキルフェニル（ここでフ
ェニル環は任意付加的に置換されることもできる）を表
わし；Ｒ１は水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１
−５アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＮＯ２、　
ＣＮ、−ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ２Ｒ３、−ＣＯＯＲ４
、−ＯＣＨ２ＣＯＯＲ４、−ＣＨ２ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、
及び−ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３からなる群から選ばれる置換基
を表わし；Ｒ２とＲ３は、各々独立にＨ又はＣ１−４ア
ルキルを表わし；Ｒ４はＨ、Ｃ１−４アルキル、フェニ
ル、置換フェニル、又はアルキルフェニル置換基（ここ
でフェニル環は任意付加的に置換されることもできる）
を表わし；Ｈｅｔは次の置換基、すなわち

【化８】 の一つを表わし、ここでＲは水素、ハロゲン、Ｃ１−４
アルキル、Ｃ１−５アルコキシ、ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、Ｃ
Ｆ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、−ＣＯＮＲ５Ｒ
６、−ＣＨ２ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、
−ＣＯＯＲ７、及び−ＯＣＨ２ＣＯＯＲ７からなる群か
ら選ばれる置換基を表わし；Ｒ５とＲ６は各々独立にＨ
又はＣ１−４アルキルを表わし；Ｒ７はＨ、Ｃ１−４ア
ルキル、フェニル、置換フェニル、又はアルキルフェニ
ル置換基（ここでフェニル環は任意付加的に置換される
こともできる）を表わし；ＡはＨ又はＣ１−４アルキル
を表わし；但しＨｅｔがインドリル誘導体の時には、Ｒ
１がカルボニル誘導体でないことを条件としている。

【０００３】式Ｉに包含される化合物類は、次の下位群
の式によっても表され、ここでＲ、Ａ、Ｂ、Ａｌｋ、Ｄ
、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＲ１は上に定義されたとおりである。

【式９】

【０００４】これらの化合物類は、５ＨＴ１Ａ及び１Ｄ
受容体でのセロトニンの効果をまねている。これらは不
安、うつ病、片頭痛、卒中、及び高血圧の処置に有用で
ある。

【０００５】

【課題を解決する手段】本出願で使用されている用語は
次のとおりである。 ａ）　　用語「ハロゲン」はフッ素、塩素、又は臭素を
さす。 ｂ）　　用語「低級アルキル基及びＣ１−４アルキル」
は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ
−ブチル、イソブチル等のような１−４個の炭素原子を
含有する直鎖又は分枝鎖アルキル基をさす。 ｃ）　　用語「低級アルコキシ基及びＣ１−４アルコキ
シ」は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプ
ロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ等のような、１
−４個の炭素原子を含有する直鎖又は分枝鎖アルコキシ
基をさす。 ｄ）　　用語「置換フェニル環」は、３個までの置換基
で置換されたフェニル部分（Ｃ６Ｈ５）をさし、各置換
基は独立にハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アル
コキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＣＮ、及びＮＯ２か
らなる群から選ばれる。これらの置換基は同じもの又は
別のものであり、オルソ、メタ、又はパラ位置の任意の
位置に置くことができる。 ｅ）　　用語「アルキルフェニル置換基」は、次の構造
、すなわち−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ６Ｈ５をさし、ここでｍ
は整数１−３である。このフェニル環はすぐ上に記述さ
れたとおりに置換されることもできる。 ｆ）　　用語「製薬上受け入れられる塩」は、塩基付加
塩又は酸付加塩をさす。 ｇ）　　「Ｃ１−４アルキレン架橋基」は、メチレン、
エチレン、プロピレン、ブチレン、１−メチル−エチレ
ン、２−メチル−エチレン、２−メチル−プロピレン、
２−エチル−エチレン、１−エチル−エチレン等をさす
。 ｈ）　　用語「エチレン架橋基」は、次の構造、すなわ
ち−ＣＨ＝ＣＨ−をさす。 ｉ）　　用語「Ａｌｋ」は、次の構造、すなわち−（Ｃ
Ｈ２）ｐ−ＣＨＬ−（ＣＨ２）ｓで表される線状アルキ
レン基をさし、ここでｐとｓは各々独立に整数０−７を
表わし、またＬはＨ、Ｃ１−４アルキル、フェニル、置
換フェニル又はアルキルフェニル置換基を表わし、ここ
でフェニル環は任意付加的に置換されることもできるが
、但しｐとｓの和が１−７であることを条件とする。こ
のような線状アルキレン基の代表的な例はエチレン、プ
ロピレン、ブチレン、ヘキシレン、δ−ベンジルペンチ
レン、β−エチル−ヘプチレン、α−フェニル−プロピ
レン、β−ベンジル−ペンチレン、α−メチルペンチレ
ン、α−メチルブチレン等を包含する。本出願の目的に
とって、α−炭素はＹ置換基をもった炭素原子に隣接す
る炭素原子であると考えるべきである。 ｊ）　　用語「インドリル誘導体」は、Ｈｅｔが

【化１
０】 で表わされる場合の化合物をさす。 ｋ）　　用語「ベンゾジオキサン」誘導体は、Ｈｅｔが

【化１１】 で表わされる場合の化合物をさす。 ｌ）　　用語「カルボニル誘導体」は、次の置換基、す
なわち−ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＣＯＯＲ４、−ＯＣＨ２Ｃ
ＯＯＲ４、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−ＯＣＨ
２ＣＯＯＲ７の一つをさす。 ｍ）　　用語「Ｃ１−５アルコキシ」は、メトキシ、エ
トキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキ
シ、イソブトキシ、ｎ−ペントキシ等のような１−５個
の炭素原子を含有する直鎖又は分枝鎖アルコキシ基をさ
す。

【０００６】「製薬上受け入れられる酸付加塩類」とい
う表現は、式Ｉで表わされる塩基化合物類、又はその中
間体の任意のものの任意の無毒性の有機又は無機酸付加
塩に適用する意図がある。適当な塩類を形成する例示的
な無機酸類は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸、及びオ
ルト燐酸一水素ナトリウムと硫酸水素カリウムのような
酸金属塩類を包含する。適当な塩類を形成する例示的な
有機酸類は、モノ、ジ、及びトリカルボン酸類を包含す
る。このような酸類の例は、例えば酢酸、グリコール酸
、乳酸、ピルビン酸、マロン酸、コハク酸、グルタール
酸、フマール酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコ
ルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、安息香
酸、ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、桂皮酸、サリ
チル酸、２−フェノキシ安息香酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸、及びメタンスルホン酸と２−ヒドロキシエタンス
ルホン酸のようなスルホン酸類である。このような塩類
は水和型又は実質的に無水型で存在しうる。概して、こ
れらの化合物類の酸付加塩類は水と種々の親水性有機溶
媒に可溶性であり、その遊離塩基型に比べて、一般に高
めの融点を示す。

【０００７】「製薬上受け入れられる塩基付加塩」とい
う表現は、式Ｉで表わされる化合物類、又はその中間体
の任意のものの任意の無毒性の有機又は無機塩基付加塩
に適用する意図がある。適当な塩類を形成する例示的な
塩基類は、アルカリ金属又はアルカリ土類金属水酸化物
、例えば水酸化ナトリウム、カリウム、カルシウム、マ
グネシウム、又はバリウム；アンモニア、及び脂肪族、
脂環式、又は芳香族有機アミン類、例えばメチルアミン
、ジメチルアミン、トリメチルアミン、及びピコリンを
包含する。モノ−又はジ−塩基性塩がこれらの化合物で
形成される。

【０００８】式Ｉ化合物類の幾つかは、一つ以上の非対
称中心を含んでおり、従ってエナンチオマー及びジアス
テレオマーとして存在している。式Ｉで表わされる化合
物類の一つ又はその任意の中間体への任意の参照は、特
定的な光学異性体又はラセミ混合物やジアステレオマー
混合物を包括する意図がある。特定的な光学異性体は、
この技術で知られたとおりに、キラル静止相でのクロマ
トグラフィや、キラル塩形成とその後の選択的結晶化に
よる分離を経由する分割、又は立体選択的エステラーゼ
を使用する酵素的加水分解等のような、この技術で知ら
れた手法によって分離、回収できる。その代わりに、キ
ラル的に純粋な出発材料を利用することもできる。

【０００９】Ｄがエテニレン架橋基である場合の式Ｉ化
合物類は、幾何学的異性体としても存在しよう。これら
の化合物への任意の参照は、シス異性体、トランス異性
体、又はこれらの異性体の混合物をさすものと考えるべ
きである。

【００１０】式Ｉａ化合物類のすべてはインドールを含
有している。このインドールは、Ｒ置換基の存在によっ
て示されるように、任意付加的に置換されることもでき
る。Ｒが水素以外の置換基で表わされる時は、３個まで
のこのような非水素の置換基がインドール環に生じうる
。これらの置換基は、２、４、５、６又は７位置の任意
の場所に出現できる。インドールの１位置も、Ａ置換基
で示されるように、任意付加的に置換されることもでき
る。

【００１１】式Ｉｂで表わされる化合物類のすべてはベ
ンゾジオキサンを含有する。このベンゾジオキサンは、
Ｒ置換基で示されるように、任意付加的に置換されるこ
ともできる。Ｒが水素以外の置換基で表わされる時は、
３個までのこのような非水素の置換基がベンゾジオキサ
ン上にに生じうる。これらの置換基は、３、５、６、７
又は８位置の任意の場所に出現できる。

【００１２】式Ｉ化合物類のすべては、アミド置換基に
隣接したフェニル環を含有する。このフェニル環も、Ｒ
１置換基によって示されるように、置換できる。Ｒ１が
水素以外の置換基で表わされる時は、３個までのこのよ
うな非水素の置換基がフェニル環上に生じうる。これら
の置換基は、同じもの又は別のものであって、オルト、
メタ、又はパラの位置の任意の場所に置くことができる
。 上述のように、Ｈｅｔがインドリル誘導体で表わされる
場合は、Ｒ１はカルボニル誘導体で表わされるべきては
ない。

【００１３】末端フェニル環をもったベンゾジオキサン
又はインドールを含有するアミノ−アルキレン鎖は、Ｘ
、Ｙ及びＺ置換基で示されるように、更に置換できる。 Ｘ、Ｙ及びＺは同じ置換基又は別の置換基で表わされう
る。上記のように、Ａｌｋは線状アルキレン基で表わさ
れる。このアルキレン基は、一つだけのアルキル、フェ
ニル、又はアルキルフェニル置換基で更に置換できる。 この一つの置換基は、アルキレン鎖の任意の１個の炭素
原子上に生じうる。

【００１４】本発明に包括される化合物の例は、以下を
包含する。 ａ）　　６−［［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インド
ール−３−イル）エチル］アミノ］−Ｎ−［４−（トリ
フルオロメチル）フェニル］−ヘプタンアミド； ｂ）　　７−［［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インド
ール−３−イル）エチル］アミノ］−Ｎ−（４−メトキ
シフェニル）−オクタンアミド； ｃ）　　６−［［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インド
ール−３−イル）エチル］アミノ］−Ｎ−フェニル−ヘ
プタンアミド；ｄ）　　５−［［２−（５−ヒドロキシ
−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ］−Ｎ
−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−ヘキサン
アミド； ｅ）　　６−［［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インド
ール−３−イル）エチル］アミノ］−Ｎ−［４−（メト
キシフェニル）−ヘプタンアミド； ｆ）　　４−［［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インド
ール−３−イル）エチル］アミノ］−Ｎ−［４−（トリ
フルオロメチル）フェニル］−ペンタンアミド； ｇ）　　６−［［２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドー
ル−３−イル）エチル］アミノ］−Ｎ−［４−（トリフ
ルオロメチル）フェニル］−ヘプタンアミド； ｈ）　　６−［［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インド
ール−３−イル）エチル］メチルアミノ］−Ｎ−［４−
（トリフルオロメチル）フェニル］−ヘプタンアミド； ｉ）　　６−［［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インド
ール−３−イル）エチル］アミノ］−Ｎ−［２−（メト
キシフェニル）−ヘプタンアミド； ｊ）　　６−［［２−（５−カルボキサミド−１Ｈ−イ
ンドール−３−イル）エチル］アミノ］−Ｎ−［４−（
メトキシフェニル）−ヘプタンアミド； ｋ）　　６−［［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）
エチル］アミノ］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）
フェニル］−ヘキサンアミド；ｌ）　　６−［［２−（
５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル
］アミノ］−Ｎ−［４−（１−プロピル）フェニル］−
ヘキサンアミド； ｍ）　　５−［［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インド
ール−３−イル）エチル］アミノ］−Ｎ−［４−（１−
プロピロキシ）フェニル］−ヘキサンアミド； ｎ）　　６−［２−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベ
ンゾジオキシン−２−イル）エチル］アミノ］−Ｎ−フ
ェニル−ヘキサンアミド；ｏ）　　６−［（２，３−ジ
ヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチル
アミノ］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル
］−ヘプタンアミド； ｐ）　　６−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジ
オキシン−２−イル）メチルアミノ］−Ｎ−［４−（メ
トキシフェニル）−ヘプタンアミド； ｑ）　　６−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジ
オキシン−２−イル）メチル］−メチルアミノ］−Ｎ−
［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−ヘキサンア
ミド； ｒ）　　６−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジ
オキシン−２−イル）メチルアミノ］−Ｎ−［２−（ト
リフルオロメチル）フェニル］−ヘキサンアミド； ｓ）　　７−［［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インド
ール−３−イル）エチル］アミノ］−Ｎ−（４−メトキ
シフェニル）−ヘプタンアミド； ｔ）　　７−［［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インド
ール−３−イル）エチル］アミノ］−Ｎ−（２−メトキ
シフェニル）−ヘプタンアミド； ｕ）　　６−［［２−（４−ヒドロキシ−１Ｈ−インド
ール−３−イル）エチル］アミノ］−Ｎ−（４−メトキ
シフェニル）−ヘプタンアミド； ｖ）　　６−［［２−（５−クロロ−１Ｈ−インドール
−３−イル）エチル］アミノ］−Ｎ−（４−メトキシフ
ェニル）−ヘプタンアミド；ｗ）　　７−［［２−（５
−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］
アミノ］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−オクタンア
ミド； ｘ）　　６−［［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インド
ール−３−イル）エチル］アミノ］−Ｎ−［２−（トリ
フルオロメチル）フェニル］−ヘキサンアミド； ｙ）　　６−［［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インド
ール−３−イル）エチル］アミノ］−Ｎ−［３−（トリ
フルオロメチル）フェニル］−ヘキサンアミド； ｚ）　　６−［［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インド
ール−３−イル）エチル］アミノ］−４−メチル−Ｎ−
（４−メトキシフェニル）−ヘキサンアミド； ａａ）　　　６−［［３−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−イ
ンドール−３−イル）プロピル］アミノ］−Ｎ−（４−
メトキシフェニル）−ヘキサンアミド； ｂｂ）　　　６−［［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−イ
ンドール−３−イル）エチル］アミノ］−Ｎ−（３−メ
トキシフェニル）−ヘキサンアミド； ｃｃ）　　　６−［［２−（５−ヒドロキシ−１−メチ
ル−インドール−３−イル）エチル］アミノ］−Ｎ−（
４−メトキシフェニル）−ヘキサンアミド； ｄｄ）　　　６−［（２，３−ジヒドロ−８−メトキシ
−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチルアミノ
］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−ヘキサンアミド； ｅｅ）　　　５−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベン
ゾジオキシン−２−イル）メチルアミノ］−Ｎ−［４−
（トリフルオロメチル）フェニル］−ペンタンアミド； ｆｆ）　　　４−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベン
ゾジオキシン−２−イル）メチルアミノ］−Ｎ−（４−
メトキシフェニル）−ブタンアミド； ｇｇ）　　　７−［［２−（５−メトキシ−１Ｈ−イン
ドール−３−イル）エチル］−メチルアミノ］−Ｎ−（
４−メトキシフェニル）−オクタンアミド； ｈｈ）　　　６−［［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−イ
ンドール−３−イル）エチル］アミノ］−Ｎ−（４−メ
トキシフェニル）−２−ヘキセンアミド； ｉｉ）　　　７−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベン
ゾジオキシン−２−イル）メチルアミノ］−Ｎ−［４−
（トリフルオロメチル）フェニル］−ペプタンアミド；

【００１５】好ましい５ＨＴ１Ａアゴニストの例は以下
を包含する。 ａ）　　５−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジ
オキシン−２−イル）メチルアミノ］−Ｎ−［４−（ト
リフルオロメチル）フェニル］−ペンタンアミド； ｂ）　　６−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジ
オキシン−２−イル）メチルアミノ］−Ｎ−［２−（ト
リフルオロメチル）フェニル］−ヘキサンアミド； ｃ）　　６−［［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インド
ール−３−イル）エチル］アミノ］−Ｎ−［４−（トリ
フルオロメチル）フェニル］−ヘプタンアミド； ｄ）　　７−［［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インド
ール−３−イル）エチル］アミノ］−Ｎ−（４−メトキ
シフェニル）−オクタンアミド； ｅ）　　６−［［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インド
ール−３−イル）エチル］アミノ］−Ｎ−フェニル−ヘ
プタンアミド；ｆ）　　５−［［２−（５−ヒドロキシ
−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ］−Ｎ
−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−ヘキサン
アミド； ｇ）　　６−［［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インド
ール−３−イル）エチル］アミノ］−Ｎ−（４−メトキ
シフェニル）−ヘプタンアミド； ｈ）　　６−［［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インド
ール−３−イル）エチル］アミノ］−Ｎ−［４−（トリ
フルオロメチル）フェニル］−ヘキサンアミド； ｉ）　　６−［［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インド
ール−３−イル）エチル］アミノ］−Ｎ−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−ヘプタンアミド； ｊ）　　６−［［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インド
ール−３−イル）エチル］アミノ］−Ｎ−（４−メトキ
シフェニル）−オクタンアミド； ｋ）　　４−［［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インド
ール−３−イル）エチル］アミノ］−Ｎ−［４−（トリ
フルオロメチル）フェニル］−ペンタンアミド； ｌ）　　６−［［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インド
ール−３−イル）エチル］アミノ］−Ｎ−（２−メトキ
シフェニル）−ヘプタンアミド； ｍ）　　５−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジ
オキシン−２（Ｓ）−イル）メチルアミノ］−Ｎ−（４
−クロロフェニル）−ペンタンアミド； ｎ）　　５−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジ
オキシン−２−イル）メチルアミノ］−Ｎ−（３，４−
ジクロロフェニル）−ペンタンアミド； ｏ）　　５−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジ
オキシン−２−イル）メチルアミノ］−Ｎ−（４−ジメ
チルアミノフェニル）−ペンタンアミド； ｐ）　　６−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジ
オキシン−２−イル）メチルアミノ］−Ｎ−（４−メト
キシフェニル）−ヘキサンアミド； ｑ）　　７−［２−［（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インド
ール−３−イル）エチル］アミノ］−Ｎ−フェニル−ヘ
プタンアミド；

【００１６】好ましい５ＨＴ１Ｄアゴニ
ストは以下を包含する。 ａ）　　５−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジ
オキシン−２−イル）メチルアミノ］−Ｎ−［４−（ト
リフルオロメチル）フェニル］−ペンタンアミド； ｂ）　　５−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジ
オキシン−２（Ｓ）−イル）メチルアミノ］−Ｎ−（４
−クロロフェニル）−ペンタンアミド； ｃ）　　５−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジ
オキシン−２（Ｓ）−イル）メチルアミノ］−Ｎ−［４
−（トリフルオロメチル）フェニル］−ペンタンアミド
； ｄ）　　６−［［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インド
ール−３−イル）エチル］アミノ］−Ｎ−［３−（トリ
フルオロメチル）フェニル］−ヘキサンアミド； ｅ）　　６−［［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インド
ール−３−イル）エチル］アミノ］−Ｎ−［４−（トリ
フルオロメチル）フェニル］−ヘキサンアミド；

【００１７】式Ｉａ化合物類は、この技術で知られた手
法を用いて調製できる。一つの適当な方法は、下の反応
経路Ｉに明らかにされている。 反応経路Ｉ

【化１２】 描かれているとおりに、反応の初期段階は、構造１の酸
誘導体とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンとの間で
アミド化反応を実施し、それによって構造３で描かれる
アミド誘導体をつくることである。このアミド誘導体を
グリニヤ反応にかけると、それによって構造５の化合物
がつくられる。次に、式Ｉａの所望の生成物は構造５の
化合物と構造６のインドール誘導体との間で還元性アミ
ノ化を行なうとつくられる。

【００１８】出発材料として利用するのに適した酸誘導
体は、Ａｌｋ、Ｄ、Ｒ１、及びＺが式Ｉａの最終生成物
中で所望されるものと同じ置換基によって表わされる場
合の誘導体類である。これらの酸誘導体類をつくる方法
は、この技術で知られている。例えば、レズノフ・シー
・シー（Ｌｅｚｎｏｆｆ，　Ｃ．Ｃ．）及びゴールドワ
ッサー・ジェイ・エム（Ｇｏｌｄｗａｓｓｅｒ，　Ｊ．
Ｍ．）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　１
８７５−１８７８（１９７７）、及びレズノフ・シー・
シー及びゴールドワッサー・ジェイ・エム、Ｃａｎ．　
Ｊ．　Ｃｈｅｍ．５６巻１５６２−１５６８頁（１９７
８年）を参照のこと。

【００１９】段階Ａのアミド化反応は、この技術で知ら
れた手法を用いて実施できる。典型的には、酸誘導体と
Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンのほぼ同じモル量
を、イソブチルクロロフォルメートのようなペプチドカ
ップリング試薬の約１当量の存在下に接触させる。アミ
ド化は、典型的には、トリエチルアミン、４−エチルモ
ルホリン、又は４−メチルモルホリンのような塩基の約
１当量の存在下においても実施される。反応は、典型的
にはテトラヒドロフラン又はジクロロメタンのような非
プロトン性（中性）溶媒中で、１−２４時間にわたって
実施される。 反応は典型的には、−２０〜２０℃の温度範囲で実施さ
れる。

【００２０】生ずる構造３のアミド誘導体は、ジクロロ
メタンでの抽出によって反応帯域から除去できる。次に
、酢酸エチル／ヘキサンのような溶媒系からの再結晶に
よって、これを精製できる。その代わりに、酢酸エチル
とヘキサンとの混合物のような溶離剤を利用するフラッ
シュ・クロマトグラフィによって、これを精製できる。

【００２１】段階Ｂで、このアミド誘導体をグリニヤ反
応にかけるが、ここでグリニヤ試薬は構造４で記述され
たとおりであり、式中Ｙは式１ａのとおりで、最終生成
物で所望されるものと同じ置換基によって表わされる。 典型的には、構造３のアミドは、−７８℃でエーテル又
はテトラヒドロフランのようなエーテル溶媒中で、過剰
量のグリニヤ試薬（２．０〜３．０当量）と接触させる
。反応を室温に暖め、８−３６時間かきまぜる。生ずる
構造５のケトン誘導体は抽出によって回収できる。次に
、酢酸エチルとヘキサンとの５０：５０混合物のような
溶離剤でのフラッシュ・クロマトグラフィによって、こ
れを精製できる。

【００２２】段階Ｃで、構造５のケトン又はアルデヒド
誘導体と構造６のインドール誘導体との間で還元アミノ
化が行なわれるが、ここでＲ、Ａ、Ｘ、及びＢは式Ｉａ
のとおりであり、最終生成物中に所望されるものと同じ
置換基によって表わされる。これらのインドール類の幾
つかは、市販の品目であり、他のインドール誘導体類の
製法はこの技術で知られている。例えば、ロイド・ディ
ー・エッチ（Ｌｌｏｙｄ，　Ｄ．Ｈ．）、ニコルズ（Ｎ
ｉｃｈｏｌｓ）、Ｊ．　Ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ．　５１巻
４２９４−４２９５頁（１９８６年）；ナイトー・ティ
ー（Ｎａｉｔｏ，　Ｔ．）ら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ７７
８−７８０頁（１９８９年）；ウェッブ・シー（Ｗｅｂ
ｂ，　Ｃ．）の合衆国特許第４，２５２，８０３号；ア
ブラモビッチ・アール・エイ（Ａｂｒａｍｏｖｉｔｃｈ
，　Ｒ．Ａ．）、シャピロ・ディー（Ｓｈａｐｉｒｏ，
　Ｄ．）、Ｊ．　Ｃｈｅｍ．　Ｓｏｃ．　４５８９（１
９５６年）；デマーソン・シー・エイ（Ｄｅｍｅｒｓｏ
ｎ，　Ｃ．Ａ．）ら、Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．３１
巻１３４４−５０頁（１９８８年）を参照のこと。

【００２３】還元アミノ化は、この技術で知られた手法
を用いて実施される。典型的には、構造６のインドール
誘導体の塩酸塩又はマレイン酸塩を、構造５の化合物の
１当量又はやや過剰量と接触させる。還元アミノ化は過
剰量の水素化シアノホウ素ナトリウム（約１．５当量）
の存在下に実施される。反応は典型的には、メタノール
のようなアルコール性溶媒中で、０．１モル濃度で実施
される。反応は室温で、１−７日にわたって行なわれる
。生ずる式Ｉａ生成物は、水と重炭酸ナトリウムの添加
に続いて、２−プロパノールとジクロロメタンの１：４
混合物での抽出によって回収できる。５：２０：８０ト
リエチルアミン：エタノール：酢酸エチルのような溶離
系でのフラッシュ・クロマトグラフィによって、これを
精製できる。

【００２４】その代わりに、構造５の化合物をＪ．　Ｍ
ｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　２６巻（４号
）４９４頁（１９８３年）及びＩｎｔ．　Ｊ．　Ｐｅｐ
ｔ．　Ｐｒｏｔｅｉｎ　Ｒｅｓ．　２２巻２８４頁（１
９８３年）に記述された手順によっても調製できる。

【００２５】Ｙ＝Ｈの場合の構造５化合物類は、この技
術で知られた手順によって、構造８のブロマイド（下の
反応経路ＩＩに描かれたもの）からつくることができる
。 例として、コーンブルム・エヌ（Ｃｏｒｎｂｌｕｍ，　
Ｎ．）ら、Ｊ．　Ａｍ．　Ｃｈｅｍ．　Ｓｏｃ．　８１
巻４１１３−４１１４頁（１９５９年）及びゲイネム・
ビー（Ｇａｎｅｍ，　Ｂ．）、ベックマン・アール・ケ
イ（Ｂｏｅｃｋｍａｎ，　Ｒ．Ｋ．）、Ｔｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　９１７−９２０頁（１９７
４年）を参照のこと。典型的な手順では、ほぼ同じモル
量の構造８ブロマイド（Ｙ＝Ｈ、及びＡｌｋ、Ｄ、Ｚ、
及びＲ１は構造５で要求されているとおり）と重炭酸ナ
トリウムをジメチルスルホキシド（０．１−０．３　Ｍ
）中で、触媒量のヨウ化カリウムと一緒にかきまぜる。 混合物は典型的には窒素雰囲気下に、１００−１５０℃
の温度で２−１０時間加熱される。生ずる構造５（Ｙ＝
Ｈ）のアルデヒド誘導体は、水添加とジエチルエーテル
での抽出によって回収できる。５０：５０酢酸エチル：
ヘキサンのような溶離剤混合物を利用するフラッシュ・
クロマトグラフィによって、これを精製できる。

【００２６】式Ｉｂのベンゾジオキサン誘導体も、この
技術で知られた手法によって調製できる。一つの適当な
方法は、下の反応経路ＩＩで明らかにされている。 反応経路ＩＩ

【化１３】

【００２７】上に描かれているように、式Ｉｂ化合物類
は、構造７（Ｒ、Ｘ、及びＢが式Ｉｂでのとおり）で記
述されるベンゾジオキサン誘導体と、構造８（Ａｌｋ、
Ｄ、Ｒ１、Ｙ、及びＺは式Ｉｂのとおりであり、またＨ
ａｌはハロゲン）で記述されるアルキルハライド誘導体
との間のＮ−アルキル化を行なうことによって調製され
る。使用に適したベンゾジオキサン誘導体は、Ｒ、Ｘ、
及びＢが最終生成物中で所望されるものと同じ置換基に
よって表わされる場合のものである。これらのベンゾジ
オキサン類をつくる方法はこの技術で知られている。例
としてデワー・ジー・エッチ（Ｄｅｗａｒ，　Ｄ．Ｈ．
）ら、Ｅｕｒ．　Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．　Ｃｈｉ
ｍ．　Ｔｈｅｒ．　１８巻２８６−２８９頁（１９８３
年）；シャピロ・エム（Ｓｈａｐｅｒｏ，　Ｍ．）ら、
Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．　１２巻３２６−３２９頁
を参照のこと。使用に適した構造８のアルキルハライド
誘導体は、Ｙ、Ｚ、Ａｌｋ、Ｄ、及びＲ１が最終生成物
中で所望されるものと同じ置換基によって表わされる場
合のものである。アルキルハライド誘導体をつくる方法
は、この技術で知られている。例えばスターリング・シ
ー・ジェイ・エム（Ｓｔｉｒｌｉｎｇ，　Ｃ．Ｊ．Ｍ．
）、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ
　Ｓｏｃｉｅｔｙ　４５３１−４５３６頁（１９５８年
）、及びスターリング・シー・ジェイ・エム、Ｊ．　Ｃ
ｈｅｍ．　Ｓｏｃ．　２５５−２６２頁（１９６０年）
を参照のこと。

【００２８】Ｎ−アルキル化反応は、この技術で知られ
た手法を用いて実施される。典型的には、ほぼ同じモル
量の反応体を、ジメチルホルムアミド又はジメチルスル
ホキシドのような極性の非プロトン性溶媒中で接触させ
る。反応は、通常、５０−１００℃の温度範囲で３０分
ないし８時間にわたって実施される。所望の式Ｉｂ生成
物は、重炭酸ナトリウム飽和水溶液を反応に添加後、抽
出によって回収できる。次に、エタノール：酢酸エチル
のような溶媒系からの再結晶によって、これを精製する
か、及び／又は１０：９０エタノール：酢酸エチルのよ
うな溶離剤でのフラッシュ・クロマトグラフィによって
、これを精製できる。

【００２９】その代わりに、式Ｉｂ化合物類は、上の反
応経路Ｉに概略的に述べた手順によって調製できる。唯
一の変更は、構造６のインドール誘導体よりも、構造７
のベンゾジオキサン誘導体を利用する点である。同様に
、ＲがＨである場合の式Ｉａ化合物類は、反応経路ＩＩ
で明らかにされた方法によって調製できるが、構造７の
ベンゾジオキサンの代わりに適当なインドール出発材料
が使用される。

【００３０】

【発明の効果】式Ｉ化合物類はセロトニン５ＨＴ１Ａア
ゴニストであり、従って不安、高血圧、及びうつ病の処
置に有用である。５ＨＴ１Ａ受容体に対する化合物類の
親和性は、ゴズラン（Ｇｏｚｌａｎ）ら、Ｎａｔｕｒｅ
　３０５巻１４０−１４２頁（１９８３年）に記述され
たような受容体結合検定手順によって立証できる。Ｅｕ
ｒｏｐｅａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃ
ｏｌｏｇｙ　１５４巻２５５−２６１頁（１９８８年）
に報告されているように、スレイト（Ｓｌｅｉｇｈｔ）
らの手順を利用すると、この親和性が受容体へのアゴニ
スト効果をもたらすことが示される。

【００３１】中枢神経系（ＣＮＳ）の５ＨＴ１Ａ受容体
の最高密度の一つを含有する脊側縫線核において、化合
物類はニューロンの炎症（ｆｉｒｉｎｇ）を鈍化させる
。細胞炎症の抑制は、脊側縫線からの投入を受ける脳領
域で放出されるセロトニン量を低下させる結果となり、
それによって神経系でのセロトニンのトーンを変更する
。炎症速度の鈍化は、脊側縫線を含有するげっし類の脳
薄片に化合物を適用し、個々のニューロンの活性を測定
することにより立証できる。この手順は、スプラウズ（
Ｓｐｒｏｕｓｅ）ら、Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｊｏｕｒｎａ
ｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，　１６７巻３７
５−３８３頁（１９８９年）に記述されている。ブスピ
ロンのような他の５ＨＴ１Ａアゴニストは、縫線細胞の
炎症を抑制することが示された。これは、この薬学部類
の全成員に明らかに共通した効果である［バンダーメー
レン（Ｖａｎｄｅｒｍａｅｌｅｎ）ら、Ｅｕｒｏｐｅａ
ｎ　Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，
　１２９巻１２３−１３０頁（１９８６年）］。

【００３２】５ＨＴ１Ａアゴニストがうつ病の処置に有
効であると報告されている。５ＨＴ１Ａアゴニストの８
−ヒドロキシ−２−（ジ−Ｎ−プロピルアミノ）テトラ
リン（８−ＯＨ　ＤＰＡＴ）は、うつ病に有効であるこ
とがげっし類モデルで示された［セルー（Ｃｅｒｏｏ）
ら、Ｅｕｒ．Ｊ．　Ｐｈａｒ−ｍａｃｏｌ．　１４４巻
２２３−２２９頁（１９８７年）、及びセルーら、Ｅｕ
ｒ．　Ｊ．　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１５８巻５３−５９
頁（１９８８年）］。シュワイザー（Ｓｃｈｗｅｉｚｅ
ｒ）らは、部分的な５ＨＴ１Ａアゴニストのブスピロン
が、うつ病の処置に有用であることを報告した［Ｐｈａ
ｒｍａｃｏｌｏｇｙ　Ｂｕｌｌｅｔｉｎ２２巻（１号）
（１９８６年）］。本発明化合物類は５ＨＴ１Ａアゴニ
ストであるから、これらはうつ病の処置に有用である。

【００３３】抗欝効果を示すためには、化合物を有効量
で患者に投与する必要がある。これらの化合物類がこの
抗欝効果を示す適量範囲は、患者のうつの程度、投与さ
れる特定化合物、投与経路、他の治療剤の同時投与、及
び他の根底的な病状の存在に応じて、広い範囲に及んで
いる。典型的には、化合物類は０．５　ｍｇ／ｋｇ／日
〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日の適量範囲で投与されよう。 一日に反復投与するのが望ましく、上記の条件によって
変わる。しかし、化合物は典型的には一日に１−４回投
与される。

【００３４】患者がうつ病にかかっている場合に、式Ｉ
化合物類は、患者の気分を高め、患者が経験する肉体的
苦痛を緩和ないし軽減する。

【００３５】上記のように、式Ｉ化合物類はセロトニン
５ＨＴ１Ａアゴニストである。５ＨＴ１Ａ受容体でこの
効果をつくる化合物は、不安解消性状を示すこともわか
った［グローサー（Ｇｌｏｓｅｒ）ら、Ｅｕｒ．　Ｊ．
　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．　８８巻１３７−１３８頁（１
９８３年）、及びグレイシート（Ｇｌａｓｅａｔ）、Ｄ
ｒｕｇｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｆｕｔｕｒｅ　１３巻４２９
−４３９頁（１９８８年）］。ブスピロンとして知られ
る５ＨＴ１Ａ部分アゴニストは、現在、不安解消剤とし
て市販されている。本発明化合物類は５ＨＴ１Ａアゴニ
ストであるから、これらは不安の処置に有用であろう。

【００３６】仔ネズミで苦悶の鳴き声を抑制する能力に
よっても、これらの化合物類の不安解消作用を立証でき
る。この試験は、仔ネズミが一緒に生れた兄弟から引き
離される時に、超音波の発声をする現象に基づいている
。不安解消剤がこれらの発声を抑制することが発見され
た。試験法は、ガードナー・シー・アール（Ｇａｒｄｎ
ｅｒ，Ｃ．Ｒ．）、「仔ネズミの苦悶の発声：不安解消
薬の簡単な審査法」Ｊ．　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｍｅｔ
ｈｏｄｓ　１４巻１８１−１８７頁（１９８５年）、及
びインセル（Ｉｎｓｅｌ）ら、「仔ネズミの超音波の隔
離発声：ベンゾジアゼピン受容体複合物による可能な媒
介」Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．　Ｂｅｈａ
ｖ．　２４巻１２６３−１２６７頁（１９８６年）、に
記述されている。

【００３７】この不安解消効果を示すために、化合物を
有効量で患者に投与する必要がある。これらの化合物が
この不安解消効果を示す適量範囲は、患者の不安の程度
、投与される特定化合物、投与経路、他の治療剤の同時
投与、及び他の根底的な病状の存在に応じて広い範囲に
及んでいる。典型的には、化合物は薬０．５　ｍｇ／ｋ
ｇ／日から１００　ｍｇ／ｋｇ／日の適量範囲で投与さ
れよう。一日に反復投与するのが望ましく、上記の条件
によって変わる。しかし、化合物は典型的には一日に１
−４回投与される。

【００３８】式Ｉ化合物類は血圧低下効果を示し、従っ
て高血圧の処置に有用である。他の８−ＯＨ−ＤＰＡＴ
やフレシノキサンのような他の５ＨＴ１Ａアゴニストは
、げっし類モデルで、高血圧の処置に有効であることが
示された［Ｅｕｒ．　Ｊ．　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１８
０巻３３９−３４９頁（１９９０年）及びＥｕｒ．　Ｊ
．　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．　１８２巻６３−７２頁（１
９９０年）］。自然発生高血圧ラットのようなげっし類
モデルを使用して、これらの化合物類の抗高血圧効果を
立証することもできる。このモデルでは、ビヒクルをラ
ットに経口又は静脈内に投与し、基線量の血圧を確定す
る。次に、試験化合物を同じ経路で投与すると、血圧低
下が認められる。式Ｉ化合物類は血圧低下効果をつくり
だす。

【００３９】抗高血圧効果を生ずるためには、化合物を
有効量で投与する必要がある。これらの化合物がこの血
圧低下効果を示す適量範囲は、患者の高血圧の程度、投
与される特定化合物、投与経路、他の治療剤の同時投与
、及び他の根底的な病状の存在に応じて広い範囲に及ん
でいる。典型的には、化合物は約０．５ｍｇ／ｋｇ／日
〜１００ｍｇ／ｋｇ／日の適量範囲で投与されよう。一
日に反復投与するのが望ましく、上記の条件によって変
わる。しかし、化合物は典型的には一日に１−４回投与
される。

【００４０】本発明化合物類は、種々の経路から投与で
きる。これらは、経口投与される場合に有効である。化
合物類は、非経口的に（すなわち皮下、静脈内、筋肉内
、又は腹膜内）投与できる。

【００４１】本出願で使用される用語は以下のとおりで
ある。 ａ）　　用語「患者」は、温血動物、例えばモルモット
、ハツカネズミ、ラット、猫、ウサギ、犬、猿、チンパ
ンジー、及びヒトをさす。 ｂ）　　用語「処置する」とは、患者の病気の進行を軽
減又は鈍化させる化合物の能力をさす。 ｃ）　　用語「不安」は、認識されない精神内の葛藤か
ら明らかに生ずる非現実の、又は想像上の危険性の予感
に対する心理生理学的応答からなる不快な情的状態をさ
す。 付随する生理学的症状は心拍数増大、呼吸速度の変化、
発汗、震え、よわよわしさ、及び疲労を包含する。付随
する心理学的症状は、迫りくる危険の感情、無力さ、危
惧、及び緊張を包含する。 ｄ）　　用語「うつ病」は、医師が主うつ病、内因性う
つ病、精神病的うつ病、退行期うつ病、退行期メランコ
リー等として言及される症状を包括するものとして考え
られるべきである。これらの症状は、患者が典型的には
、強い悲哀と絶望、精神的鈍化、集中の欠如、厭世的懸
念、絶望、及び焦燥を体験するような状態を記述するの
に使用される。親はしばしば、不眠、食欲不振、脱力、
リビドー低下等のような肉体的症状を経験する。

【００４２】セロトニン５ＨＴ１Ａアゴニストは、卒中
の処置に有用であることが示された。これらの化合物が
、神経保護効果を示し、卒中に典型的に付随する中枢神
経系の損傷を軽減又は抑制することが発見された。この
神経保護効果は、興奮性神経伝達へのセロトニンの抑制
効果のためと考えられる。例えばビーレンバーグ（Ｂｉ
ｅｌｅｎｂｅｒｇ）らは、５ＨＴ１Ａアゴニストの８−
ＯＨ−ＤＰＡＴ、ブスピロン、ゲピロン、イプサピロン
、及びベイＲ１５３１が、卒中のげっし類モデルで、ニ
ューロン破壊を抑制又は低減化することを示した［Ｓｔ
ｒｏｋｅ　Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ　ＩＶ，　２１巻１２
号（１９９０年１２月）］。式Ｉ化合物類はセロトニン
５ＨＴ１Ａアゴニストであるため、これらは卒中の処置
に有用である。

【００４３】この神経保護効果を示すために、化合物を
有効量で患者に投与する必要がある。これらの化合物が
この効果を示す適量範囲は、患者の症状の程度、投与さ
れる特定化合物、投与経路、他の治療剤の同時投与、及
び他の根底的な病状の存在に応じて広い範囲に及んでい
る。典型的には、化合物は約０．０１　ｍｇ／ｋｇ／日
〜１００　ｍｇ／ｋｇ／日の適量範囲で投与されよう。 一日に反復投与するのが望ましく、上記の条件によって
変わる。しかし、化合物は典型的には一日に１−４回、
又は連続的な静脈内注入として投与される。

【００４４】卒中は、脳への損傷が虚血又は出血病変の
ために起こる場合の症状である。これは脳血管発作とも
呼ばれる。式Ｉ化合物類は、これらの症状の任意のもの
を処置するのに使用できる。本明細書で使用される「卒
中を処置する」という言葉づかいは、卒中に典型的に付
随する中枢神経系（ＣＮＳ）の損傷を抑制又は低減化す
る化合物類の能力をさす。

【００４５】当業者に自明のように、式Ｉ化合物類は脳
血管発作の結果としてすでに起きた任意のＣＮＳ損傷を
正すものではない。化合物類は脳血管発作の開始時、又
はその直後、又は広範囲のＣＮＳ損傷の発生に先立って
投与されるべきである。

【００４６】式Ｉ化合物類はセロトニン５ＨＴ１Ｄアゴ
ニストでもある。５ＨＴ１Ｄ位置に対する化合物類の親
和性は、ペロウトカ（Ｐｅｒｏｕｔｋａ）ら、Ｅｕｒｏ
ｐｅａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ
ｏｇｙ　　１６３巻１３３−１６６頁（１９８９年）に
記述されているような結合手順において立証できる。

【００４７】５ＨＴ１Ｄアゴニストが片頭痛の処置に有
効であることが報告された。５ＨＴ１Ｄアゴニストのス
マトリプタンは、動物モデルで、抗片頭痛様の効果をつ
くりだし、初期の臨床試験で急性片頭痛発作を停止させ
ることが示された［前掲ペロウトカら；サクセナ（Ｓａ
ｘｅｎａ）ら、ＴＩＰＳ　１０巻２００頁、１９８９年
５月；及びハメル（Ｈａｍｅｌ）ら、Ｂｒ．　Ｊ．　Ｐ
ｈａｒｍａｃｏｌ．（１９９１年）１０２巻２２７−２
３３頁］。 式Ｉ化合物類はセロトニン５ＨＴ１Ｄアゴニストである
から、これらは片頭痛発作の停止に利用できる。

【００４８】片頭痛発作は、脳外の頭蓋脈管系の過剰な
拡張に関連している。セロトニン５ＨＴ１Ｄアゴニスト
はこれらの血管を収縮させるため、これが片頭痛発作を
停止させる機構であると、現在考えられている［前掲サ
クセナら］。これらの脳外の頭蓋血管の収縮をつくりだ
す式Ｉ化合物類の能力は、ボーア（Ｂｏｅｒ）ら、Ｂｒ
．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９９１年）１０２巻３
２３−３３０頁の方法を用いて立証できる。

【００４９】急性片頭痛発作を停止させるほか、化合物
類は片頭痛の発生を予防するための予防基盤で投与でき
る。これらの抗片頭痛効果をつくりだすには、化合物を
有効量で患者に投与する必要がある。これらの化合物が
抗片頭痛効果を示す適量範囲は、患者の症状の程度、投
与される特定化合物、投与経路、他の治療剤の同時投与
、及び他の根底的な病状の存在に応じて広い範囲に及ん
でいる。典型的には、化合物は約０．５　ｍｇ／ｋｇ／
日〜約１００　ｍｇ／ｋｇ／日の適量範囲で投与されよ
う。一日に反復投与するのが望ましく、上記の条件によ
って変わる。しかし、化合物は典型的には一日に１−４
回投与される。

【００５０】製剤組成物類は、この技術で知られた手法
を利用して製造できる。典型的には、抗欝量、不安解消
量、抗高血圧量、抗卒中量、又は抗片頭痛量の化合物が
製薬上受け入れられる担体と混合されよう。

【００５１】経口投与には、化合物をカプセル剤、丸薬
、錠剤、トローチ剤、溶融剤、散剤、懸濁液、又は乳濁
液のような固体又は液体へ処方できる。固体単位適量形
式は、例えば表面活性剤、潤滑剤、及び乳糖、庶糖、及
びコーンスターチのような不活性充填剤を含有する通常
のゼラチン型のカプセルとするか、又は徐放性製剤にで
きる。別の態様では、式Ｉ化合物は、アラビアゴム、コ
ーンスターチ又はゼラチンのような結合剤、ポテトスタ
ーチやアルギニン酸のような崩壊剤、及びステアリン酸
やステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤と組み合わ
せた乳糖、庶糖、及びコーンスターチのような慣用の錠
剤基剤とともに錠剤化できる。液体製剤は、この技術に
知られた懸濁剤、甘み剤、風味剤、及び防腐剤を含有す
る水性又は非水性の製薬上受け入れられる溶媒中に活性
成分を溶解することによって調製される。

【００５２】非経口投与には、化合物類は生理学的に受
け入れられる薬学担体中に溶解され、溶液又は懸濁液と
して投与される。適当な薬学担体の例は、水、食塩水、
デキストロース溶液、果糖溶液、エタノール、又は動植
物ないし合成起源の油類である。薬学担体は、この技術
で知られたとおりに、防腐剤、緩衝剤等も含有できる。

【００５３】式Ｉ化合物類は、任意の不活性担体と混合
でき、この技術で知られたとおりに、患者の血清、尿等
における化合物濃度を決定するために実験室検定に利用
される。

【００５４】

【実施例】以下の実施例は本発明を更に例示するために
提示されているが、これらはいかなる形でも本発明の範
囲を限定するものと考えられてはならない。実施例１　
　６−［［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−
３−イル）エチル］アミノ］−Ｎ−［４−（トリフルオ
ロメチル）フェニル］−ヘプタンアミド一塩酸塩半水塩
セロトニン塩酸塩半水塩（２００　ｍｇ）とＮ−［４−
（トリフルオロメチル）フェニル］−６−オキソ−ヘプ
タンアミド（２６０　ｍｇ）をメタノール（８　ｍｌ）
に溶解し、水素化シアノホウ素ナトリウム（８５　ｍｇ
）で処理した。２３℃の暗黒中で４５時間かきまぜた後
、重炭酸ナトリウム（２５０ｍｇ）と水（２０　ｍｌ）
を添加し、反応を１時間かき混ぜた。混合物を１：４　
２−プロパノール：ジクロロメタン（２　ｘ　５０　ｍ
ｌ）で抽出し、一緒にした抽出液をＮａ２ＳＯ４で乾燥
し、真空中で油まで濃縮した。この油を、５：１０：９
０、次に２．５：５０：５０のトリエチルアミン：エタ
ノール：酢酸エチルを溶離剤として使用してクロマトグ
ラフィにかけ、後の溶媒系の中で０．４のＲｆをもつ成
分をやや赤みの透明な油として単離した。この油をメタ
ノール（５０　ｍｌ）から３回再濃縮し、次にエタノー
ル（５０　ｍｌ）に溶解し、１：９濃塩酸：エタノール
（１．１　ｍｌ）で処理した。この溶液を真空中で濃縮
し、初めに１：１エタノール：メタノール（５０　ｍｌ
）、次に１：４メタノール：酢酸エチル（５０　ｍｌ）
から再濃縮した。表題化合物は淡褐色固体（３７０　ｍ
ｇ）として得られた。 分析：Ｃ２４Ｈ２８Ｆ３Ｎ３Ｏ２・ＨＣｌ・０．７５Ｈ
２Ｏ・０．０５ＣＨ３ＣＨ２ＯＣＯＣＨ３計算値：Ｃ，
　５７．９２；　Ｈ，　６．２１；　Ｎ，　８．３７．
測定値：Ｃ，　５７．９１；　Ｈ，　６．２２；　Ｎ，
　８．２７．ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３０２，　１６０４
，　１５３４，　１４１０，　１３２６，　１１６４，
　１１１４，　１０６８　ｃｍ−１． ＣＩＭＳ　（ＣＨ４）：　４４８（１００％），　４２
８（４０％），　２１９（２８％）．１Ｈ　ＮＭＲ（ｄ
６−ＤＭＳＯ）：　１０．６８（１Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝２
．１　Ｈｚ），　１０．０１（１Ｈ，　ｓ），　８．９
２（２Ｈ，　ｂｍ），８．７３（１Ｈ，　ｓ），　７．
８６（２Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝９．０　Ｈｚ），　７．６４
（２Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝８．９　Ｈｚ），　７．１６（２
Ｈ，　ｍ），６．８８（１Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝２．０　Ｈ
ｚ），　６．６３（１Ｈ，　ｄｄ；　Ｊ＝２．０，　８
．４　Ｈｚ），　３．２７−２．９５（５Ｈ），　２．
４２（２Ｈ，　ｔ；　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　１．８２
（１Ｈ，　ｍ），　１．６７−１．２０（５Ｈ），　１
．２４（３Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝６．６　Ｈｚ）　ｐｐｍ．
１３Ｃ　ＮＭＲ　（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１７１．８３
，　１５０．４０，　１４２．９４，　１３０．７６，
　１２７．４９，　１２６．２３，１２５．９５，　１
２３．５８，　１２２．９０（ｍ），　１１８．８４，
　１１１．８３，　１１１．５７，　１０８．５０，　
１０２．０７，　５３．０４，４４．１６，　３６．１
０，　３１．９３，　２４．５８，　２４．３７，　２
２．０２，　１５．５６　ｐｐｍ．１９Ｆ　ＮＭＲ　（
ｄ６−ＤＭＳＯ）：　−６０．０９８　ｐｐｍ．

【００
５５】実施例２ ２Ａ）　　７−オキソ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）
−オクタンアミド Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．　２６巻４９２−４９９頁
（１９８３年）の方法Ｃのとおりにつくったが、但しパ
ラ−（ｎ−ブチル）−アニリンの代わりにｐ−アニシジ
ンを使用した。２０：８０酢酸エチル：ヘキサンの添加
によって、熱い酢酸エチルから再結晶した。表題化合物
は、薄紫色の固体として単離された。 分析：Ｃ１５Ｈ２１ＮＯ３ 計算値：Ｃ，　６８．４２；　Ｈ，　８．０４；　Ｎ，
　５．３２．測定値：Ｃ，　６８．５７；　Ｈ，　８．
２２；　Ｎ，　５．３２．ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３１２
，　２９４２，　１７０８，　１６５８，　１５９８，
　１５２８，　１５１４，　１４１０，　１３６４，　
１２９６，１２４０，　８２３　ｃｍ−１．ＣＩＭＳ（
ＣＨ４）：　２６４　（１００％，　Ｍ＋Ｈ＋）１Ｈ　
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：　７．７６（１Ｈ，　ｂｓ），
　７．４３（２Ｈ，　Ｊ＝９．０　Ｈｚ），　６．８５
（２Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，
　ｓ），　２．４４（２Ｈ，　ｔ；　Ｊ＝７．８　Ｈｚ
），　２．３１（２Ｈ，　ｔ；　Ｊ＝７．３　Ｈｚ），
　２．１３（３Ｈ，　ｓ），１．７０（２Ｈ，　ｍ），
　１．５９（２Ｈ，　ｍ），　１．３５（２Ｈ，　ｍ）
　ｐｐｍ．１３Ｃ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：　２１０．
１３，　１７１．９７，　１５６．８１，　１３１．７
６，　１２２．２１，　１１４．４５，　５５．６６，
４３．５３，　３７．２０，　３０．０９，　２８．６
８，　２５．４６，　２３．３３　ｐｐｍ． 融点：１０６．０−１０７．０℃． ２Ｂ）　　７−［［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−イン
ドール−３−イル）エチル］アミノ］−Ｎ−（４−メト
キシフェニル）−オクタンアミド一塩酸塩 セロトニン塩酸塩半水塩（２２２　ｍｇ）、Ｎ−（４−
メトキシフェニル）−７−オキソ−オクタンアミド（２
６３．３　ｍｇ）、及びメタノール（１０　ｍｌ）を暗
黒中でかきまぜ、生ずる溶液を水素化シアノホウ素ナト
リウム（９５　ｍｇ）で処理した。約２２℃で４日後、
重炭酸ナトリウム（３５０　ｍｇ）と水（１０　ｍｌ）
を添加した。１．５時間かきまぜた後、混合物を１：４
　２−プロパノール：ジクロロメタン（３　ｘ　２５　
ｍｌ）で抽出し、一緒にした抽出液を乾燥（Ｎａ２ＳＯ
４）し、真空中で濃縮した。４：１０：９０、次に３：
３０：７０のトリエチルアミン：エタノール：酢酸エチ
ルで溶離するクロマトグラフィで、後者の溶媒系で０．
３のＲｆをもった成分を生じた。 この油をエタノール（５０　ｍｌ）から２回再濃縮し、
次にエタノール（約５０　ｍｌ）に再溶解し、１：９濃
塩酸：エタノール（１．２　ｍｌ）で処理し、真空中で
薄黄色の油まで再濃縮すると、油はフォーム状の固体と
なった。これは表題化合物（３５２　ｍｇ）で、薄黄色
の固体として単離された。 　　分析：Ｃ２５Ｈ３３Ｎ３Ｏ３・ＨＣｌ・０．９　Ｈ
２Ｏ・０．１　ＣＨ３ＣＨ２ＯＨ計算値：Ｃ，　６２．
９５；　Ｈ，　７．６３；　Ｎ，　８．７４．測定値：
Ｃ，　６２．９９；　Ｈ，　７．５８；　Ｎ，　８．７
１．ＩＲ（ＫＢｒ）：　３２６６，　２９３８，　１６
５２，　１５３８，　１５１２，　１４６２，　１２４
２　ｃｍ−１． ＣＩＭＳ（ＣＨ４）：　４２４（１００％），　２７７
（２４％）．１Ｈ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１０
．６８（１Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝２．０　Ｈｚ），　９．８
８（１Ｈ，　ｓ），　８．９２（２Ｈ，　ｂｄ），７．
５３（２Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝９．０　Ｈｚ），　７．１７
−７．１４（２Ｈ），　６．８７−６．８３（３Ｈ），
　６．６４（１Ｈ，　ｄｄ；　Ｊ＝２．２，８．５　Ｈ
ｚ）；　３．７１（３Ｈ，　ｓ），　３．２４−２．９
６（５Ｈ），　２．２９（２Ｈ，　ｔ；　Ｊ＝７．２　
Ｈｚ），　１．８５−１．２０（８Ｈ），１．２４（３
Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝６．５　Ｈｚ）　ｐｐｍ．１３Ｃ　Ｎ
ＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１７０．６５；　１５４．
９２，　１５０．３７，　１３２．５６，　１３０．７
４，　１２７．４６，　１２３．５３，　１２０．５２
，　１１３．７０，　１１１．７９，　１１１．５４，
　１０８．４８，　１０２．０４，　５５．１１，　５
３．１７，　４４．１３，３６．０４，　３２．０６，
　２８．３３，　２４．９２，　２４．５１，　２１．
９８，　１５．５２　ｐｐｍ．

【００５６】実施例３ ３Ａ）　　６−オキソ−Ｎ−フェニル−ヘプタンアミド
Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．　２６巻４９２−４９９頁
（１９８３年）の方法Ｃのとおりにつくったが、但しパ
ラ−（ｎ−ブチル）−アニリンの代わりにアニリンを使
用した。表題化合物を熱い酢酸エチル中に溶解し、ヘキ
サンを添加することによって精製すると、白色固体を生
じた。 分析：Ｃ１３Ｈ１７ＮＯ２ 計算値：Ｃ，　７１．２１；　Ｈ，　７．８１；　Ｎ，
　６．３９．測定値：Ｃ，　７０．９４；　Ｈ，　７．
７７；　Ｎ，　６．２１．ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３４０
，　２９４５，　１７０６，　１６６４，　１５９９，
　１５３４，　１４４７，　１３７５，　７６６，　６
９５　ｃｍ−１．　　ＣＩＭＳ　（ＣＨ４）：　２２０
（１００％，　Ｍ＋Ｈ＋），　１２７（６７％）． １Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：　７．８０（１Ｈ，　ｂ
ｓ），　７．５６（２Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝７．７　Ｈｚ）
，　７．３１（２Ｈ，　ａｐｐ．ｔ；　Ｊ＝７．８　Ｈ
ｚ），　７．０９（１Ｈ，　ｔ；　Ｊ＝７．４　Ｈｚ）
，　２．５０（２Ｈ，　ｔ；　Ｊ＝６．５　Ｈｚ），　
２．７３（２Ｈ，　ｔ；　Ｊ＝６．９Ｈｚ），　２．１
５（３Ｈ，　ｓ），　１．６７（４Ｈ，　ｍ）　ｐｐｍ
．１３Ｃ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：　２０９．２０，　
１７１．０１，　１３８．０２，　１２８．８９，　１
２４．０９，　１１９．８０，　４３．２１，３７．２
５，　２９．９９，　２４．８２，　２２．９７　ｐｐ
ｍ． 融点：８５．５−８６．５℃． ３Ｂ）　　６−［［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−イン
ドール−３−イル）エチル］アミノ］−Ｎ−フェニル−
ヘプタンアミド一塩酸塩ハイドレート セロトニン塩酸塩（１．０００　ｇ）とＮ−フェニル−
６−オキソ−ヘプタンアミド（１．２８９ｇ）をメタノ
ール（４７　ｍｌ）中で窒素雰囲気下にかきまぜ、反応
から光を排除しながら水素化シアノホウ素ナトリウム（
０．４４４　ｇ）で処理した。 約２３℃で４日後、水（２５　ｍｌ）中の重炭酸ナトリ
ウム（１．００　ｇ）の溶液を添加した。１時間後、反
応を水（７５　ｍｌ）で希釈し、１：４　２−プロパノ
ール：ジクロロメタン（３　ｘ　７５　ｍｌ）で抽出し
た。一緒にした抽出液を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過
し、真空中で濃縮すると、フォーム状の油を生じ、これ
を５：２０：８０トリエチルアミン：エタノール：酢酸
エチルを使用するクロマトグラフィにかけ、０．３のＲ
ｆをもった成分を単離した。生ずる油を真空中でエタノ
ール（１００　ｍｌ）から２回再結晶させ、次にエタノ
ール（１００　ｍｌ）中に再溶解した。この溶液を１：
９濃塩酸：エタノール（６　ｍｌ）で処理し、真空中で
濃縮し、エタノール（１００　ｍｌ）から油まで再濃縮
し、油を真空下に置くと、表題化合物を固体（１．８０
　ｇ）として生じた。 分析：Ｃ２３Ｈ２９Ｎ３Ｏ２・ＨＣｌ・１．２　Ｈ２Ｏ
計算値：Ｃ，　６３．１３；　Ｈ，　７．４０；　Ｎ，
　９．６０．測定値：Ｃ，　６３．３７；　Ｈ，　７．
２５；　Ｎ，　９．５７．ＩＲ（ＫＢｒ）：　３４０４
，　３２７４，　１６６０，　１５９８，　１５４２，
　１４４２　ｃｍ−１．ＣＩＭＳ（ＣＨ４）：　　３８
０（１００％），　２３３（２０％）．１Ｈ　ＮＭＲ（
ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１０．７０（１Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝
２．０　Ｈｚ），　１０．０７（１Ｈ，　ｓ），　８．
９５（２Ｈ，　ｂｍ），８．７５（１Ｈ，　ｂｓ），　
７．６３（１Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　７．
２８（２Ｈ，　ｔ；　Ｊ＝８．０　Ｈｚ），　７．１７
−７．１４（２Ｈ，ｍ），　７．０２（１Ｈ，　ｔ；　
Ｊ＝７．４　Ｈｚ），　６．８８（１Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝
２．１　Ｈｚ），　６．６５（１Ｈ，　ｄｄ；　Ｊ＝２
．２，８．５　Ｈｚ），　３．４８−３．３２（５Ｈ，
　ｂｍ），　３．２０（１Ｈ，　ｂｍ），　３．１１（
２Ｈ，　ｂｍ），　３．０３（２Ｈ，　ｂｍ），　２．
３６（２Ｈ，　ｔ；　Ｊ＝７．４　Ｈｚ），　１．８１
（１Ｈ，　ｂｍ），　１．７０−１．２０（５Ｈ），　
１．２４（３Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝６．５　Ｈｚ）　ｐｐｍ
． １３Ｃ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１７１．１１，
　１５０．４０，　１３９．３９，　１３０．７６，　
１２８．６３，　１２７．５０，　１２３．５７，　１
２２．９３，　１１９．０３，　１１１．８４，　１１
１．５７，　１０８．５１，　１０２．０８，　５３．
０５，　４４．１５，　３６．０６，３１．９５，　２
４．７７，　２４．４２，　２２．０２，　１５．５６
　ｐｐｍ．

【００５７】実施例４　　５−［［２−（５
−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］
アミノ］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル
］−ヘキサンアミド一塩酸塩セロトニン塩酸塩半水塩（
２００　ｍｇ）とＮ−［４−（トリフルオロメチル）フ
ェニル−５−オキソ−ヘキサンアミド（２４６　ｇ）を
メタノール（８　ｍｌ）中で窒素下にかきまぜ、水素化
シアノホウ素ナトリウム（８５　ｍｇ）で処理した。約
２３℃で６６時間かきまぜた後、重炭酸ナトリウム（２
５０　ｍｇ）と水（５　ｍｌ）を添加した。３０分後、
反応を水（５０　ｍｌ）で希釈し、１：４　２−プロパ
ノール：ジクロロメタン（４０　ｍｌ，　４０　ｍｌ，
　２０ｍｌ）で抽出し、抽出液を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）
し、真空中で油まで濃縮した。油を５：１０：９０、次
に３：５０：５０トリエチルアミン：エタノール：酢酸
エチルでクロマトグラフィ処理し、０．１５のＲｆ（５
：１０：９０トリエチルアミン：エタノール：酢酸エチ
ル）をもった成分を単離した。この油をエタノール（５
０　ｍｌ）に溶解し、１：９濃塩酸：エタノール（２　
ｍｌ）で処理し、真空中で濃縮した。エタノール（５０
　ｍｌ）から再結晶し、真空下に置くと、表題化合物を
オフホワイト色の固体（２７２　ｍｇ）として生じた。 ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３３４，　１６０４，　１５３８
，　１４１０，　１３２４，　１１８６，　１１６４，
　１１１４，　１０６８　ｃｍ−１．ＣＩＭＳ（ＣＨ４
）：　　４３４（１００％），　４１４（３２％），　
２８７（３４％），　１４２（２０％）．１Ｈ　ＮＭＲ
（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１０．６９（１Ｈ，　ｄ；　Ｊ
＝２．２　Ｈｚ），　１０．５６（１Ｈ，　ｓ），　８
．９７（１Ｈ，　ｂｓ），８．８４（１Ｈ，　ｂｓ），
　８．６４（１Ｈ，　ｓ），　７．８６（２Ｈ，　ｄ；
　Ｊ＝９．１　Ｈｚ），　７．６３（２Ｈ，　ｄ；　Ｊ
＝９．０　Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，　ｍ），　６．９
７（１Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝２．０　Ｈｚ），　６．６４（
１Ｈ，　ｄｄ；　Ｊ＝２．１，　８．５　Ｈｚ），　３
．２６（１Ｈ，ｍ），　３．１２（２Ｈ，　ｂｍ），　
３．０３（２Ｈ，　ｂｍ），　２．４３（２Ｈ，　ｔ；
　Ｊ＝７．４　Ｈｚ），　１．９０−１．４７（４Ｈ）
，１．２７（３Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝６．６　Ｈｚ）　ｐｐ
ｍ．１３Ｃ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１７１．６
０，　１５０．４０，　１４２．８７，　１３０．７６
，　１２７．４９，　１２６．２２，　１２５．９７（
ｍ），　１２３．５８，　１２３．１９，　１２２．７
６，　１１８．８７，　１１１．８４，　１１１．５７
，　１０８．４８，　１０２．０８，５２．９８，　４
４．２０，　３５．９１，　３１．７７，　２１．９９
，２０．８１，　１５．６２　ｐｐｍ．１９Ｆ　ＮＭＲ
（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　−６０．１０４　ｐｐｍ．

【０
０５８】実施例５　　６−［［２−（５−ヒドロキシ−
１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ］−Ｎ−
（４−メトキシフェニル）−ヘプタンアミド一塩酸塩 アルミフォイルで包んだフラスコに、Ｎ−（４−メトキ
シフェニル）−６−オキソ−ヘプタンアミド（２２５　
ｍｇ）、５−ヒドロキシトリプタミン塩酸塩半水塩（２
００　ｍｇ）、水素化シアノホウ素ナトリウム（８５　
ｍｇ）、及びメタノール（８．０　ｍｌ）を入れた。こ
の混合物を室温（約２３℃）で６７時間かきまぜた。固
体重炭酸ナトリウム（５００ｍｇ）と水（４５　ｍｌ）
を加え、５分後に反応を１：４　２−プロパノール：ジ
クロロメタン（３　ｘ　３５　ｍｌ）で抽出した。一緒
にした抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空
中でフォーム状の油まで濃縮した。これを５：１０：９
０、次に３：５０：５０トリエチルアミン：エタノール
：酢酸エチルを使用してクロマトグラフィ処理し、５：
１０：９０トリエチルアミン：エタノール：酢酸エチル
中で０．１５のＲｆをもった成分を単離した。この生成
物をエタノール（１００　ｍｌ）から２回再濃縮し、次
にエタノール（１００　ｍｌ）中に再溶解し、１．０Ｍ
塩酸水溶液（１．５　ｍｌ）で処理した。この溶液を真
空中で濃縮し、次にエタノール（７０　ｍｌ）中に再溶
解し、再濃縮した。生ずる油を真空中に置いて、薄い淡
褐色固体（３６０　ｍｇ）まで発泡させると、表題化合
物を生じた。 分析：Ｃ２４Ｈ３１Ｎ３Ｏ３・ＨＣｌ・０．０５　Ｃ２
Ｈ５ＯＨ・０．８　Ｈ２Ｏ計算値：Ｃ，　６２．５６；
　Ｈ，　７．３８；　Ｎ，　９．０８．測定値：Ｃ，　
６２．４１；　Ｈ，　７．１２；　Ｎ，　８．９４．Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）：　３４０４，　３２７０，　１６５２，
　１５１２，　１２４４　ｃｍ−１．ＣＩＭＳ（ＣＨ４
）：　４１０（１００％），　２６３（３２％）．１Ｈ
　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１０．６９（１Ｈ，　
ｄ；　Ｊ＝２．１　Ｈｚ），　９．９１（１Ｈ，　ｓ）
，　８．９５（２Ｈ，　ｂｄ），７．５３（２Ｈ，　ｄ
；　Ｊ＝９．１　Ｈｚ），　７．１５（２Ｈ，　ｍ），
　６．８５（２Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝９．２　Ｈｚ），　６
．８６（１Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝９，３　Ｈｚ），　６．６
４（１Ｈ，　ｄｄ；　Ｊ＝２．２，　８．６　Ｈｚ），
　３．７０（３Ｈ，　ｓ），　３．２０（１Ｈ，　ｂｍ
），　３．１０（２Ｈ，　ｂｍ），　３．００（２Ｈ，
　ｂｍ），　２．３２（２Ｈ，　ｔ；　Ｊ＝７．４　Ｈ
ｚ），　１．８１（１Ｈ，　ｂｍ），　１．５９（２Ｈ
，　ｂｍ），１．３３（２Ｈ，　ｂｍ），　１．２４（
３Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝６．５　Ｈｚ）　ｐｐｍ．１３Ｃ　
ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１７０．５５，　１５４
．９６，　１５０．４０，　１３２．５８，　１３０．
７６，　１２７．５０，　１２３．５７，　１１３．７
３，　１１１．８４，　１１１．５７，　１０８．５２
，　１０２．０７，　５５．１３，　５３．０５，　４
４．１５，　３５．９１，３１．９４，　２４．８３，
　２４．４３，　２２．０２，　１５．５６ｐｐｍ．

【
００５９】実施例６ ６Ａ）　　６−ブロモ−Ｎ−［４−（トリフルオロメチ
ル）フェニル］−ヘキサンアミドトリエチルアミン（１
．３０　ｍｌ）と４−アミノベンゾトリフルオライド（
１．２１　ｇ）をジクロロメタン（３５　ｍｌ）中で、
窒素下に０℃でかき混ぜ、塩化６−ブロモヘキサノイル
（１．１５　ｍｌ）で処理した。２０分後、反応を２０
℃に暖め、更に４０分かきまぜた。反応を重炭酸ナトリ
ウム飽和水溶液（４０　ｍｌ）で処理し、ジクロロメタ
ンで抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過
し、真空中で固体まで濃縮した。この固体を酢酸エチル
に溶解し、ヘキサン添加によって表題化合物を微細な白
色針晶（２．３５　ｇ）として析出させた。融点９６−
９８℃。 分析：Ｃ１３Ｈ１５ＢｒＦ３ＮＯ 計算値：　Ｃ，　４６．１７；　Ｈ，　４．４７；　Ｎ
，　４．１４．測定値：　Ｃ，　４６．２５；　Ｈ，　
４．５９；　Ｎ，　４．１２．ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３
１６，　１６７０，　１６００，　１５３０，　１４１
０，　１３２２，　１２６０，　１１７０，　１１２８
，　１１１２，１０６６，　８４２　ｃｍ−１．ＣＩＭ
Ｓ（ＣＨ４）：　３４０（９０％），　３３８（１００
％），　３２０（５０％），　３１８（５５％），　２
５８（６０％）． １Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：　７．６５（２Ｈ，　ｄ
；　Ｊ＝８．５　Ｈｚ），　７．５６（２Ｈ，　ｄ；　
Ｊ＝８．５　Ｈｚ），　７．４７（１Ｈ，ｂｓ），　３
．４２（２Ｈ，　ｔ；　Ｊ＝６．５　Ｈｚ），　２．４
０（１Ｈ，　ｔ；　Ｊ＝６．６　Ｈｚ），　１．９０（
２Ｈ，　ｍ），　１２．７５（２Ｈ，ｍ），　１．５２
（２Ｈ，　ｍ）　ｐｐｍ． １３Ｃ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：　１７１．２１，　１
４０．８３，　１２６．２７，　１１９．３２，　３７
．３９，　３３．４９，　３２．３４，２７．６４，　
２４．４２　ｐｐｍ．１９Ｆ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：
　−６２．７１２　ｐｐｍ．６Ｂ）　　６−オキソ−Ｎ
−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−ヘキサン
アミド ジメチルスルホキシド（１５　ｍｌ）中の重炭酸ナトリ
ウム（０．２５０ｇ）、ヨウ化カリウム（０．０５０　
ｇ）、及び６−ブロモ−Ｎ−［４−（トリフルオロメチ
ル）フェニルヘキサンアミド（１．００　ｇ）の溶液を
、窒素雰囲気下にかきまぜながら、１２５−１３０℃で
３．５時間加熱した。反応を水（７５　ｍｌ）で処理し
、エーテルで抽出した。エーテル抽出液を塩水（５０　
ｍｌ）で洗い、ジクロロメタン（３０　ｍｌ）を添加し
てから硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮
した。 ５０／５０酢酸エチル／ヘキサンを使用するクロマトグ
ラフィは、表題化合物として確認される白色固体（同じ
溶媒でＲｆ＝０．２，　０．３２６　ｇ）を生じた。融
点：１２９．５−１３１．０℃。分析：Ｃ１３Ｈ１４Ｆ
３ＮＯ２ 計算値：　Ｃ，　５７．１４；　Ｈ，　５．１６；　Ｎ
，　５．１３．測定値：　Ｃ，　５７．００；　Ｈ，　
５．１４；　Ｎ，　５．０１．ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３
６８，　２９４４，　２８４４，　１７１６，　１７０
２，　１６１４，　１６０２，　１５４２，　１４６６
，　１４０８，１３８８，　１３７２，　１３２０，　
１３０８，　１２５８，　１１６８，　１１１０，　１
０６４，　８６２，　７３６　ｃｍ−１．ＣＩＭＳ（Ｃ
Ｈ４）：　２７４（１００％），　２５４（７４％）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：　９．８３（１Ｈ，　ｓ
），　７．６９（２Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝９．５　Ｈｚ），
　７．５７（２Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝８．５　Ｈｚ），　７
．６３（１Ｈ，　ｂｓ），　２．５６（２Ｈ，　ｔ；　
Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　２．４４（２Ｈ，　ｔ；　Ｊ＝
７．６　Ｈｚ），　１．８３−１．６５（４Ｈ，　ｍ）
　ｐｐｍ． １９Ｆ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：　−６０．１６９　ｐ
ｐｍ．６Ｃ）　　６−［［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ
−インドール−３−イル）エチル］アミノ］−Ｎ−（４
−トリフルオロメチル）フェニル］−ヘキサンアミド一
塩酸塩半水塩 セロトニン塩酸塩半水塩（１２０　ｍｇ）とＮ−［４−
（トリフルオロメチル）フェニル］−６−オキソ−ヘキ
サンアミド（１４８　ｍｇ）をメタノール（５　ｍｌ）
に溶解し、水素化シアノホウ素ナトリウム（５１　ｍｇ
）で処理した。溶液を暗黒中、約２３℃で７日間かきま
ぜた。反応を重炭酸ナトリウム（４１５　ｍｇ）で処理
し、１時間後、水（５０　ｍｌ）で希釈し、１：４　２
−プロパノール：ジクロロメタン（３　ｘ　３０　ｍｌ
）で抽出した。乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）後、抽出液を真空
中で、やや茶色の透明な油まで濃縮した。この油を、５
：１０：９０、次に５：５０：５０のトリエチルアミン
：エタノール：酢酸エチルを使用してクロマトグラフィ
にかけた。後の溶媒系中で０．３のＲｆをもつ成分を油
（１４０ｍｇ）として単離し、エタノール（２０　ｍｌ
）に溶解し、１Ｍ濃塩酸（Ｏ．４　ｍｌ）で処理した。 生ずる溶液を真空中で濃縮し、エタノール（２０　ｍｌ
）中で再濃縮し、次にメタノール（２０　ｍｌ）と水（
５　ｍｌ）との混合物から再濃縮すると、真空中に置い
た後、表題化合物は淡褐色粉末（１３１　ｍｇ）として
得られた。 分析：　Ｃ２３Ｈ２６Ｎ３Ｏ２Ｆ３・ＨＣｌ・０．５　
Ｈ２Ｏ計算値：　Ｃ，　５７．６８；　Ｈ，　５．８９
；　Ｎ，　８．７７．測定値：　Ｃ，　５７．４４；　
Ｈ，　５．８９；　Ｎ，　８．６４．ＩＲ（ＫＢｒ）：
　３３４６，　３２６４，　１６０２，　１５３２，　
１４６０，　１４１０，　１３２４，　１１８４，　１
１６４，　１１１６，１０６６　ｃｍ−１．ＣＩＭＳ（
ＣＨ４）：　４３４（１００％），　４１４（３４％）
，　２８７（２５％）．１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：
　７．７７（２Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝９．１　Ｈｚ），　７
．５８（２Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝９．０　Ｈｚ），　７．１
８（１Ｈ，ｄ；　Ｊ＝９．０　Ｈｚ），　７．１２（１
Ｈ，　ｓ），　６．９５（１Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝２．１　
Ｈｚ），　６．６９（１Ｈ，　ｄｄ；　Ｊ＝２．０，９
．１　Ｈｚ），　３．３５−３．２５（２Ｈ，　ｍ），
　３．０９−３．００（４Ｈ，　ｍ），　２．４４（２
Ｈ，　ｔ；　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　１．６９−１．５
５（４Ｈ），　１．５０−１．３８（２Ｈ）　ｐｐｍ．
１３Ｃ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：　１７４．５０，　１
５１．５７，　１３３．２２，　１２８．８５，　１２
７．０９，　１２７．０４，　１２６．９９，１２６．
９４，　１２４．９８，　１２０．６６，　１１３．０
５，　１１２．８７，　１０９．２８，　１０３．１３
，　４９．１８，　４７．７１，　３７．４４，　２７
．０８，　２６．９５，　２５．８９，　２３．４８ｐ
ｐｍ．１９Ｆ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：　−６３．３０
９　ｐｐｍ．

【００６０】実施例７ ７Ａ）　　６−オキソ−Ｎ−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−６−オキソ−ヘプタンアミド Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．　２６巻４９２−４９９頁
（１９８３年）の方法Ｃのとおりにつくったが、但しパ
ラ−（ｎ−ブチル）−アニリンの代わりに４−アミノ−
ヴェラトロールを使用した。また、Ｎ−メチル−モルホ
リンの代わりにＮ−エチルモルホリンを使用した。３０
：７０酢酸エチル：ヘキサンを添加することによって、
表題化合物を熱い酢酸エチルからの再結晶によって精製
した。表題化合物は、灰色がかった白色固体として得ら
れた。 分析：　Ｃ１５Ｈ２１ＮＯ４ 計算値：　Ｃ，　６４．５０；　Ｈ，　７．５８；　Ｎ
，　５．０１．測定値：　Ｃ，　６４．４０；　Ｈ，　
７．６６；　Ｎ，　５．００．ＣＩＭＳ（ＣＨ４）：　
２８０（１００％），　１２７（８％）．ＩＲ（ＫＢｒ
）：　３３６４，　２９３８，　２９０６，　１７０８
，　１６９０，　１６０６，　１５４６，　１５１６，
　１４６６，　１４４２，１３１２，　１４００，　１
３７４，　１２５８，　１２３４，　１２１４，　１１
５８，　１１３４，　１０２８，　７６４　ｃｍ−１． １Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：　７．５３（１Ｈ，　ｂ
ｓ），　７．４１（１Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝２．５　Ｈｚ）
，　６．９１（１Ｈ，　ｄｄ；　Ｊ＝２．５，　８．６
　Ｈｚ），　６．８０（１Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝８．６　Ｈ
ｚ），　３．８８（３Ｈ，　ｓ），　３．８６（３Ｈ，
　ｓ），　２．５１（２Ｈ，ｂｔ；Ｊ＝６．７　Ｈｚ）
，　２．３６（２Ｈ，　ｂｔ；　Ｊ＝６．８　Ｈｚ），
　２．１６（３Ｈ，　ｓ），　１．７１−１．６６（４
Ｈ，　ｂｍ）　ｐｐｍ． １３Ｃ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：　２０９．０６，　１
７０．７１，　１４８．９８，　１４５．６９，　１３
１．６９，　１１１．６４，　１１１．２７，１０４．
８６，　５６．０９，　５５．８６，　４３．２１，　
３７．２２，　２９．９９，　２４．８３，　２２．９
８　ｐｐｍ．融点：１１４−１１５℃ ７Ｂ）　　６−［［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−イン
ドール−３−イル）エチル］アミノ］−Ｎ−（３，４−
ジメトキシフェニル）−ヘプタンアミド一塩酸塩ハイド
レート 化合物を実施例２Ｂのとおりにつくったが、但しセロト
ニン塩酸塩１７８　ｍｇを使用し、またＮ−（３，４−
ジメトキシフェニル）−６−オキソ−ヘプタンアミド（
２２５　ｍｇ）を使用し、反応を約２５℃で２１時間行
なった。遊離アミンとしての化合物は、１０：９０エタ
ノール：酢酸エチル中で０．５のＲｆをもっていた。表
題化合物は淡褐色固体（２４７　ｍｇ）として得られた
。 分析：　Ｃ２５Ｈ３３Ｎ３Ｏ４・ＨＣｌ・０．３　Ｈ２
Ｏ計算値：　Ｃ，　６２．３７；　Ｈ，　７．２４；　
Ｎ，　８．７３．測定値：　Ｃ，　６２．５８；　Ｈ，
　７．４１；　Ｎ，　８．７４．ＩＲ（ＫＢｒ）：　３
３４８，　１６１０，　１５１４，　１４５０，　１２
２４，　１０２０，　７９２　ｃｍ−１． ＣＩＭＳ（ＣＨ４）：　４４０（１００％），　２９３
（３７％）．１Ｈ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１０
．６７（１Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝２．２　Ｈｚ），　９．８
４（１Ｈ，　ｓ），　８．７５（１Ｈ，　ｂｓ），８．
７０（１Ｈ，　ｓ），　７．３３（１Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝
２．３　Ｈｚ），　７．１７−７．０９（３Ｈ，　ｍ）
，　６．８７−６．８４（２Ｈ，　ｍ），６．６３（１
Ｈ，　ｄｄ；　Ｊ＝２．２　Ｈｚ，　８．５　Ｈｚ），
　３．７０（６Ｈ，　ｓ），　３．２２（１Ｈ，　ｂｍ
），　３．２２（２Ｈ，　ｂｍ），２．９８（２Ｈ，　
ｂｍ），　２．３１（２Ｈ，　ｂｔ；　Ｊ＝７．４　Ｈ
ｚ），　１．８５−１．７０（１Ｈ，　ｂｍ），　１．
６３−１．３２（４Ｈ，ｂｍ），　１．２３（２Ｈ，　
ｄ；　Ｊ＝６．４　Ｈｚ）　ｐｐｍ． １３Ｃ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１７２．４１，
　１５０．６４，　１４９．１０，　１４５．６２，　
１３２．９０，　１３１．５２，　１２８．１０，　１
２４．４９，　１１２．８８，　１１２．６２，　１１
２．３２，　１０９．０１，　１０５．２５，　１０２
．７７，　５６．１３，　５４．０４，４４．８８，　
３６．６６，　３２．６８，　２５．５３，　２４．９
６，　２２．６３，　１６．２６　ｐｐｍ．融点：２１
４−２１５℃

【００６１】実施例８ ８Ａ）　　６−オキソ−６−（Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロ
キシルアミノ）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）ヘキサ
ンアミド６−オキソ−６−（４−メトキシフェニルアミ
ノ）ヘキサン酸（５０９　ｍｇ）、テトラヒドロフラン
（１２　ｍｌ）及びジメチルホルムアミド（０．１　ｍ
ｌ）を０−５℃に冷却した。塩化オキサリル（０．２３
　ｍｌ）を加え、反応を１５分かきまぜてから、Ｎ，Ｏ
−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２２１　ｍｇ）
を添加した。２０分後、ピリジン（０．８　ｍｌ）を加
え、反応を２０−２５℃に暖めた。重炭酸ナトリウム飽
和水溶液（１００　ｍｌ）を加え、反応をジクロロメタ
ン（２　ｘ　３０　ｍｌ）で抽出した。一緒にした有機
抽出液を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、真空中で濃縮すると
茶色の油を生じ、これを９５：５酢酸エチル：ヘキサン
で溶離するクロマトグラフィによって精製した。生ずる
白色固体を酢酸エチル：ヘキサンから再結晶すると、表
題化合物を白色結晶（１３３　ｍｇ）として生じた。 分析：Ｃ１５Ｈ２２Ｎ２Ｏ４ 計算値：　Ｃ，　６１．２１；　Ｈ，　７．５３；　Ｎ
，　９．５２．測定値：　Ｃ，　６１．４５；　Ｈ，　
７．６４；　Ｎ，　９．３５．ＣＩＭＳ（ＣＨ４）：　
２９５（８５％），　２３４（１００％），　１７２（
７０％）．ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３５４，　２９５２，
　１６８８，　１６５９，　１６０２，　１５４６，　
１５１０，　１４７２，　１２３８，　１１７４，１０
３２，　８４４，　５２６　ｃｍ−１．１Ｈ　ＮＭＲ（
ｄ６−ＤＭＳＯ）：　８．５８（１Ｈ，　ｂｓ），　７
．４８（２Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝９．０　Ｈｚ），　６．８
２（２Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝９．０　Ｈｚ），　３．７６（
３Ｈ，　ｓ），　３．６６（３Ｈ，　ｓ），　３．１７
（３Ｈ，　ｓ），　２．４７（２Ｈ，　ｂｍ），　２．
３８−２．３４（２Ｈ，ｂｍ），　１．７６−１．６９
（４Ｈ，　ｂｍ）　ｐｐｍ．１３Ｃ　ＮＭＲ（ｄ６−Ｄ
ＭＳＯ）：　１７０．８２，　１３１．３６，　１２１
．６６，　１１４．０５，　７７．２１，　７７．１５
，　７６．８０，６１．２２，　５５．４７，　３７．
１７，　３１．３３，　２５．２２，　２３．６０　ｐ
ｐｍ． 融点：８９−９０℃ ８Ｂ）　　Ｎ−（４−メトキシフェニル）−６−オキソ
−７−フェニルヘプタンアミド ６−オキソ−６−（Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミ
ノ）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）ヘキサンアミド（
４５４　ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１３　ｍｌ）に
溶解し、−７８℃に冷却した。テトラヒドロフラン中の
塩化ベンジルマグネシウム（２．０Ｍ，　１．６　ｍｌ
）を加え、反応を２０℃に暖めた。２４時間後、テトラ
ヒドロフラン中の追加の塩化ベンジルマグネシウム（２
．０Ｍ，　０．４　ｍｌ）を加えた。２４時間後、１．
０Ｍ　塩酸水溶液（１０　ｍｌ）を加え、ジクロロメタ
ン（２　ｘ　１５　ｍｌ）を使用して反応を抽出した。 一緒にした有機抽出液を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、真空
中で濃縮した。生ずる固体を３０：７０酢酸エチル：ヘ
キサンで溶離するクロマトグラフィによって精製すると
、表題化合物（７０：３０酢酸エチル：ヘキサン中で０
．６８のＲｆ）を白色結晶（２００　ｍｇ）として生じ
た 。　　分析：　Ｃ２０Ｈ２３ＮＯ３ 計算値：　Ｃ，　７３．８２；　Ｈ，　７．１２；　Ｎ
，　４．３０．測定値：　Ｃ，　７３．８０；　Ｈ，　
７．２１；　Ｎ，　４．２５．ＣＩＭＳ（ＣＨ４）：　
３２６（１００％），　２０３（（８％）．ＩＲ（ＫＢ
ｒ）：　３３０４，　２９４４，　１７０３，　１６５
４，　１６０４，　１５４９，　１５１３，　１４９９
，　１４６５，　１４２２，１２４８，　１０２８，　
８３２，　７０８　ｃｍ−１．１Ｈ　ＮＭＲ（ｄ６−Ｄ
ＭＳＯ）：　７．６２（１Ｈ，　ｂｓ），　７．４３（
１Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝２．２　Ｈｚ），　７．４０（１Ｈ
，　ｄ；　Ｊ＝２．２　Ｈｚ），　７．３５−７．１８
（５Ｈ，　ｍ），　６．８４（１Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝２．
３　Ｈｚ），　６．８２（１Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝２．２　
Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，　ｓ），　３．６８（２Ｈ，
　ｓ），　２．５０（２Ｈ，　ｂｔ；　Ｊ＝６．５　Ｈ
ｚ），　２．２７（２Ｈ，　ｂｔ；　Ｊ＝７．１Ｈｚ）
，１．６２−１．６０（４Ｈ，　ｍ）　ｐｐｍ．１３Ｃ
　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　２０９．１９，　１７
１．１０，　１５６．５８，　１３４．４２，　１３１
．２９，　１２９．６２，１２９．０１，　１２７．３
１，　１２１．９０，　１１４．２５，　５５．３４，
　５０．１０，　４１．２３，　３６．９１，　２４．
５６，　２２．６２ｐｐｍ．融点：１３１−１３２℃ ８Ｃ）　　ε−［［２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−イン
ドール−３−イル）エチル］アミノ］−Ｎ−（４−メト
キシフェニル）−ベンゼンヘプタンアミド一塩酸塩 化合物を実施例２Ｂのとおりにつくったが、但しＮ−（
４−メトキシフェニル）−６−オキソ−７−フェニル−
ヘプタンアミド（３１１　ｍｇ）を使用し、成分を４０
−４５℃で　６０時間反応させた。遊離アミンとしての
化合物は、１：１：８ジエチルアミン：エタノール：酢
酸エチル中で０．７４のＲｆをもっていた。表題化合物
は淡褐色固体（９０ｍｇ）として得られた。 ＩＲ（ＫＢｒ）：　３４１０，　３２７０，　１６５２
，　１５１２，　１２４２，　１１８０，　７０２　ｃ
ｍ−１． ＣＩＭＳ（ＣＨ４）：　４８６（１００％），　３９４
（１５％），　３３９（２０％）．１Ｈ　ＮＭＲ（ｄ６
−ＤＭＳＯ）：　１０．６８（１Ｈ，　ｓ），　９．８
３（１Ｈ，　ｓ），　９．１５−９．１２（１Ｈ，　ｂ
ｓ），　８．９４−８．９１（１Ｈ，　ｂｓ），　８．
７２−８．７１（１Ｈ，　ｂｓ），　７．５１（２Ｈ，
　ｄ；　Ｊ＝９．１　Ｈｚ），　７．４８−７．２２（
５Ｈ，　ｍ），７．１７−７．１１（２Ｈ，　ｍ），　
６．８８−６．８３（３Ｈ，　ｍ），　６．６４（１Ｈ
，　ｄｄ；　Ｊ＝２．０，　８．５　Ｈｚ），　３．７
１（３Ｈ，ｓ），　３．２２−３．１２（３Ｈ，　ｂｍ
），　３．０８−３．０１（２Ｈ，　ｂｍ），　２．８
３（１Ｈ，　ｄｄ；　Ｊ＝９．１，　１３．０　Ｈｚ）
，２．５１（２Ｈ，　ｔ；　Ｊ＝１．８　Ｈｚ），　２
．２３（２Ｈ，　ｔ；　Ｊ＝６．９　Ｈｚ），　１．６
０−１．２４（６Ｈ，　ｍ）　ｐｐｍ． １３Ｃ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　２１３．２６，
　１７２．３２，　１５６．１６，　１５０．６９，　
１４６．９７，　１３７．０２，　１３２．４３，　１
３１．５７，　１２９．９１，　１２９．８３，　１２
９．５８，　１２８．０８，　１２７．８８，　１２４
．５７，　１２２．０４，　１１４．６８，　１１２．
９４，　１１２．３９，　１０８．９４，　１０２．８
６，　５９．０７，　５６．０１，　４５．４５，　３
６．７２，　３６．３８，２９．９７，　２５．６３，
　２４．２４，　２２．６５　ｐｐｍ．正確な質量（Ｃ
ＩＭＳ，　ＣＨ４）：Ｃ３０Ｈ３６Ｎ３Ｏ３の計算値：
４８６．２７５７．　測定値：４８６．２７５ ４．　融点：１０９−１１０℃（１００℃で分解開始）

【００６２】実施例９　　６−［［２−（５−ヒドロキ
シ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ］−
Ｎ−（４−メトキシフェニル）オクタンアミド一塩酸塩 化合物を実施例２Ｂのとおりにつくったが、但しＮ−（
４−メトキシフェニル）−６−オキソ−オクタンアミド
（３００　ｍｇ）を使用し、３５−４０℃で　６０時間
反応させた。遊離アミンとしての化合物は、１０：９０
エタノール：酢酸エチル中で０．４３のＲｆをもってい
た。表題化合物は淡褐色固体（２３８　ｍｇ）として得
られた。 ＩＲ（ＫＢｒ）：　３２６４，　１６５４，　１５４０
，　１５１２，　１４６０，　１２４２　ｃｍ−１．Ｃ
ＩＭＳ（ＣＨ４）：　４２４（１００％），　２７７（
３５％）．１Ｈ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１０．
６８（１Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝１．６　Ｈｚ），　９．８４
（１Ｈ，　ｓ），　８．６８（２Ｈ，　ｂｓ）， ７．５１（２Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝８．９　Ｈｚ），　７．
１７−７．１４（２Ｈ，ｍ），　６．８６（１Ｈ，　ｓ
），　６．８５（２Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝８．８Ｈｚ），　
６．６３（１Ｈ，　ｄｄ；　Ｊ＝２．２，　８．８　Ｈ
ｚ），　３．７（２Ｈ，　ｓ），　３．３３−３．１（
３Ｈ，　ｂｍ），　３．０８−３．００（２Ｈ，　ｂｍ
），　２．３１（２Ｈ，　ｔ；　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），
　１．６８−１．５９８（５Ｈ，　ｂｍ），　１．３８
−１．１５（２Ｈ，　ｂｍ），１．０６（１Ｈ，　ｔ；
　Ｊ＝６．９　Ｈｚ），　０．９１（３Ｈ，　ｔ；　Ｊ
＝７．４　Ｈｚ）　ｐｐｍ． １３Ｃ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１７１．８６，
　１５５．８５，　１５０．６１，　１３２．４５，　
１３１．２９，　１２７．９６，　１２４．２４，　１
２１．６２，　１１４．４４，　１１２．６３，　１１
２．１３，　１０８．８７，　１０２．５９，　５８．
５７，　４５．０３，　４１．９９，３６．３４，　２
８．９１，　２５．４９，　２４．３４，　２２．５８
，　２２．３９，　１１．４５　ｐｐｍ．正確な質量（
ＣＩＭＳ，　ＣＨ４）：　Ｃ２５Ｈ３４Ｎ３Ｏ３計算値
：４２４．２６００．　測定値：４２４．２６２１．

【００６３】実施例１０　　５−［（２，３−ジヒドロ
−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチルアミノ
］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−ペ
ンタンアミド一塩酸塩２，３−ジヒドロ−１，４−ベン
ゾジオキシン−２−メタナミン（３５０　ｍｇ）と５−
クロロ−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］
−ペンタンアミド（５９３　ｍｇ）をジメチルホルムア
ミド（７．０　ｍｌ）中で窒素雰囲気下にかきまぜた。 重炭酸ナトリウム（３９５　ｍｇ）とヨウ化カリウム（
４０　ｍｇ）を加え、混合物を７０−７５℃で６０時間
かきまぜた。重炭酸ナトリウム飽和水溶液（５０ｍｌ）
を冷却反応物に加え、混合物をジエチルエーテル（３　
ｘ　３０　ｍｌ）で抽出した。一緒にした抽出液を乾燥
（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、真空中で濃縮した。生ず
る油を４０：６０酢酸エチル：ヘキサン、次に１０：９
０エタノール：酢酸エチルで溶離するクロマトグラフィ
によって精製すると、５０：５０酢酸エチル：エタノー
ル中で０．１５のＲｆをもつ黄白色固体を生じた。この
固体をエタノール（２０　ｍｌ）に溶解し、１．０Ｍ　
ＨＣｌ水溶液（１．０　ｍｌ）で処理した。溶液を真空
中で白色固体まで濃縮し、これをエタノール：酢酸エチ
ルから再結晶後、白色粉末（１１７　ｍｇ）として表題
化合物を生じた。 分析：　Ｃ２１Ｈ２３Ｆ３Ｎ２Ｏ３・ＨＣｌ計算値：　
Ｃ，　５６．７０；　Ｈ，　５．４４；　Ｎ，　６．３
０．測定値：　Ｃ，　５６．５７；　Ｈ，　５．６２；
　Ｎ，　６．０３．ＣＩＭＳ（ＣＨ４）：　４０９（１
００％），　２７３（２０％）．ＩＲ（ＫＢｒ）：　３
４４２，　３３１６，　２９５４，　２９３４，　２８
４４，　１６７０，　１６００，　１５３０，　１４９
６，　１４１０，１３３４，　１２６８，　１１１８，
　１０７０，　８３６，　７５２　ｃｍ−１． １Ｈ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１０．４９（１Ｈ
，　ｓ），　９．２５（１Ｈ，　ｂｓ），　７．８４（
２Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝８．６　Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，
　ｄ；　Ｊ＝８．５　Ｈｚ），　６．９４−６．８５（
４Ｈ，　ｍ），　４．６５−４．６３（１Ｈ，　ｍ），
　４．３６（１Ｈ，　ｄｄ；Ｊ＝２．５，　１１．６　
Ｈｚ），　４．０６（１Ｈ，　ｄｄ；　Ｊ＝６．７，　
１１．７　Ｈｚ），　３．３０（１Ｈ，　ｍ），　３．
２０（１Ｈ，　ｍ），３．０３−２．９８（２Ｈ，　ｂ
ｍ），　２．４１（２Ｈ，　ｂｔ），　１．６８−１．
６４（４Ｈ，　ｂｍ）　ｐｐｍ． １３Ｃ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１７１．５５，
　１４２．８３，　１４１．８２，　１２５．９５（ｍ
），　１２３．１９，　１２２．７５，１２１．７１，
　１１８．８３，　１１７．３５，　１１７．１２，　
６９．１６，　６４．７９，　４７．１４，　４６．３
５，　３５．７０，　２４．８４，２１．９４　ｐｐｍ
． １９Ｆ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　−６０．０８　
ｐｐｍ（ｓ）．　融点：１９０−１９２℃

【００６４】
実施例１１　　６−［（２，３−ジヒドロ−１，３−ベ
ンゾジオキシン−２−イル）メチルアミノ］−Ｎ−［３
−（トリフルオロメチル）フェニル］−ヘキサンアミド
一塩酸塩実施例１０に従って表題化合物をつくったが、
但し６−ブロモ−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フ
ェニル］−ヘキサンアミドを使用した。反応は４０−４
５℃で５７時間を要した。表題化合物（１：１：８ジエ
チルアミン：エタノール：酢酸エチル中で０．５１のＲ
ｆ）は、黄色固体（３８０　ｍｇ）として得られた。 分析：Ｃ２２Ｈ２５Ｆ３Ｎ２Ｏ３・ＨＣｌ計算値：　Ｃ
，　５７．５８；　Ｈ，　５．７１；　Ｎ，　６．１０
．測定値：　Ｃ，　５７．３５；　Ｈ，　５．９４；　
Ｎ，　５．８１．ＩＲ（ＫＢｒ）：　３４４０，　２９
４４，　２７８６，　１６６０，　１４９６，　１４４
８，　１３３６，　１１３２，　１０６８，　７５６，
６９８　ｃｍ−１．ＣＩＭＳ（ＣＨ４）：　４２３（１
００％），　４０３（２９％），　２８７（２９％）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１０．４５（１Ｈ
，　ｓ），　９．３５（１Ｈ，　ｂｓ），　９．０７（
１Ｈ，　ｂｓ），　８．１６（１Ｈ，ｓ），７．８２（
１Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝８．２　Ｈｚ），　７．５３（１Ｈ
，　ｂｔ；　Ｊ＝８．２　Ｈｚ），　７．３８（１Ｈ，
　ｄ；　Ｊ＝８．０　Ｈｚ），　６．９３−６．８５（
４Ｈ，　ｍ），　４．６９−４．６２（１Ｈ，　ｂｍ）
，　４．３８（１Ｈ，　ｄｄ；　Ｊ＝２．４，　１１．
７　Ｈｚ），　４．０６（１Ｈ，ｄｄ；　Ｊ＝６．７，
　１１．７　Ｈｚ），　３．３０（１Ｈ，　ｂｓ），　
３．１９（１Ｈ，　ｂｓ），　３．０１−２．９４（２
Ｈ，　ｂｍ），２．３８（２Ｈ，　ｔ；　Ｊ＝７．１　
Ｈｚ），　１．７５−１．５８（４Ｈ），　１．４２−
１．３４（２Ｈ）　ｐｐｍ．１３Ｃ　ＮＭＲ（ｄ６−Ｄ
ＭＳＯ）：　１７１．７０，　１４２．６８，　１４１
．８３，　１４０．０８，　１２９．８５，　１２９．
３３（ｑ），１２５．９５，　１２２．４６，　１２２
．３２，　１２１．６９，　１１９．２４，　１１７．
３４，　１１７．１１，　１１５．００（ｍ），　６９
．１４，６４．８０，　４７．１９，　４６．２７，　
３６．０２，　２５．５３，　２５．０１，　２４．３
８　ｐｐｍ．１９Ｆ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　−
６１．１６　ｐｐｍ（ｓ）．融点：化合物は１０５℃で
ゴム状になり、１１３−１１４℃で溶融した。

【００６５】実施例１２　　６−［（２，３−ジヒドロ
−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチルアミノ
］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−ヘ
キサンアミド一塩酸塩２，３−ジヒドロ−１，４−ベン
ゾジオキシン−２−メタナミン（３８０　ｍｇ）と６−
ブロモ−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］
−ヘキサンアミド（７７２　ｍｇ）を１−メチル−２−
ピロリジノン（７．８　ｍｌ）中で窒素雰囲気下にかき
まぜた。トリエチルアミン（０．６ｍｌ）を加え、混合
物を２０℃で３６時間かきまぜてから、４０−５０℃で
６時間加熱した。重炭酸ナトリウム飽和溶液（２０　ｍ
ｌ）を冷却反応物に加え、混合物をジエチルエーテル（
２　ｘ　２０　ｍｌ）で抽出した。一緒にした抽出液を
乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、真空中で濃縮した。 生ずる透明な液体を５０：５０酢酸エチル：ヘキサン、
次に５％水酸化アンモニウム：酢酸エチルで溶離するク
ロマトグラフィによって精製すると、後者の溶媒系中で
０．７１のＲｆをもった透明な油を生じた。この油をエ
タノール（５０　ｍｌ）に溶解し、１．０Ｍ　塩酸水溶
液（３．０　ｍｌ）で処理した。溶液を真空中で黄色固
体まで濃縮し、これを酢酸エチルですり砕くと、表題化
合物を淡褐色固体（４００　ｍｇ）として生じた。 分析：　Ｃ２２Ｈ２５Ｆ３Ｎ２Ｏ３・ＨＣｌ計算値：　
Ｃ，　５７．５８；　Ｈ，　５．７１；　Ｎ，　６．１
０．測定値：　Ｃ，　５７．５４；　Ｈ，　５．８１；
　Ｎ，　６．０２．ＩＲ（ＫＢｒ）：　３４３６，　２
９４０，　１６７２，　１６０４，　１５３０，　１４
９４，　１４１０，　１３２６，　１２６６，　１１１
４，１０６８，　７５０　ｃｍ−１．１Ｈ　ＮＭＲ（ｄ
６−ＤＭＳＯ）：　１０．４７（１Ｈ，　ｓ），　９．
１７（２Ｈ，　ｂｓ），　７．８５（２Ｈ，　ｄ；　Ｊ
＝８．５　Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝８．
７　Ｈｚ），　６．９５−６．８６（４Ｈ，　ｍ），　
４．６８−４．６３（１Ｈ，　ｂｍ），　４．３８（１
Ｈ，　ｄｄ，Ｊ＝２．３，　１１．６　Ｈｚ），　４．
０６（１Ｈ，　ｄｄ；　Ｊ＝６．７，　１１．７　Ｈｚ
），　３．２７（１Ｈ，　ｍ），　３．２０（１Ｈ，　
ｍ），２．９８（２Ｈ，　ｍ），　２．４０（２Ｈ，　
ｔ；　Ｊ＝７．４　Ｈｚ），　１．７３−１．６１（４
Ｈ，　ｍ），　１．４２−１．３５（２Ｈ，　ｍ）　ｐ
ｐｍ．ＣＩＭＳ（ＣＨ４）：　４２３（１００％），　
４０３（３０％）１９Ｆ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：
　−６０．１１２　ｐｐｍ（ｓ）．融点：１９１．０−
１９１．５℃

【００６６】実施例１３　　６−［［（２，３−ジヒド
ロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチル］メ
チルアミノ］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェ
ニル］−ヘキサンアミド一塩酸塩６−［（２，３−ジヒ
ドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチルア
ミノ］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］
−ヘキサンアミド一塩酸塩　（２０１　ｍｇ）、３７％
ホルムアルデヒド水溶液（０．１８　ｍｌ）、及び水素
化シアノホウ素ナトリウム（３８　ｍｇ）をメタノール
（４．８　ｍｌ）中で窒素雰囲気下に２０−２５℃で９
６時間かきまぜた。飽和重炭酸ナトリウム（２０　ｍｌ
）を反応に加え、ジクロロメタン（２　ｘ　２０　ｍｌ
）で抽出した。一緒にした抽出液を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４
）し、真空中で濃縮した。生ずる油を１０：９０エタノ
ール：酢酸エチルで溶離するクロマトグラフィによって
精製すると、１０：９０エタノール：酢酸エチル中で０
．５２のＲｆをもった白色固体を生じた。これをエタノ
ールに溶解し、１．０Ｍ　ＨＣｌ水溶液（１　ｍｌ）で
処理した。溶液を真空中で濃縮すると油を生じ、これを
７０：３０酢酸エチル：ヘキサンに溶解し、濃縮した。 吸湿性の白色固体（１５１　ｍｇ）が残った。 ＣＩＭＳ（ＣＨ４）：　４３７（１００％），　３０１
（４０％）．正確な質量（ＣＩＭＳ，　ＣＨ４）：Ｃ２
３Ｈ２３Ｆ３Ｎ２Ｏ３の計算値：４３７．２０５２． 測定値：４３７．２０４４． ＩＲ（ＫＢｒ）：　３４３２，　１６８８，　１６０４
，　１５３８，　１４９６，　１４１０，　１３２４，
　１２６４，　１１１４，　１０６６，８４６，　７５
２　ｃｍ−１．１Ｈ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１
０．８２（１Ｈ，　ｂｓ），　１０．５９（１Ｈ，　ｂ
ｓ），　１０．４８（１Ｈ，　ｓ），　７．８５（２Ｈ
，ｄ；　Ｊ＝８．６　Ｈｚ），　７．６６（２Ｈ，　ｄ
；　Ｊ＝８．８　Ｈｚ），　６．９５−６．８６（４Ｈ
，　ｍ），　４．８６（１Ｈ，　ｂｓ），　４．３５（
１Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝１０．７　Ｈｚ），　４．０９−４
．００（１Ｈ，　ｍ），　３．６０−３．１０（複数広
域マルチプレット），２．９１−２．７９（３Ｈ，　ｂ
ｓ），　２．５１（１Ｈ，　ｓ），　２．４１（２Ｈ，
　ｔ；　Ｊ＝６．９　Ｈｚ），　１．７４−１．５８（
４Ｈ，　ｂｍ），１．４０−１．２９（２Ｈ，　ｂｍ）
　ｐｐｍ． １９Ｆ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　−６０．０７５
　ｐｐｍ（ｓ）．

【００６７】実施例１４　　４−［［
２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）
エチル］アミノ］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）
フェニル］−ペンタンアミド塩酸塩一水塩実施例１のと
おりにつくったが、但しケトアミドの代わりに４−オキ
ソ−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−ペ
ンタンアミドを使用した。表題化合物を淡褐色固体とし
て単離した。 分析：　Ｃ２２Ｈ２４Ｆ３Ｎ３Ｏ２・ＨＣｌ・Ｈ２Ｏ計
算値：　Ｃ，　５５．７６；　Ｈ，　５．７４；　Ｎ，
　８．８７．測定値：　Ｃ，　５５．７４；　Ｈ，　６
．５９；　Ｎ，　８．６７．ＩＲ（ＫＢｒ）：　３４０
８，　１６７０，　１６０６，　１５４２，　１４１２
，　１３２６，　１１１４，　１０６８　ｃｍ−１． ＣＩＭＳ（ＣＨ４）：　４２０（１００％），　４００
（２０％），　２７３（３２％），　１４２（９２％）
． １Ｈ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１０．６８（１Ｈ
，　ｂｓ），　１０．６３（１Ｈ，　ｓ），　９．０６
（１Ｈ，　ｂｓ），　８．９５（１Ｈ，　ｂｓ），　８
．６９（１Ｈ，　ｂｓ），　７．８６（２Ｈ，　ｄ；　
Ｊ＝８．５　Ｈｚ），　７．６８（２Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝
８．５　Ｈｚ），　７．１７−７．１１（２Ｈ），　６
．９０（１Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝１．０　Ｈｚ），　６．６
３（１Ｈ，　ｄｄ；　Ｊ＝１．１，　８．３　Ｈｚ），
　３．４０（４Ｈ，　ｂｓ），３．３１（１Ｈ，　ｂｓ
），　３．１３（２Ｈ，　ｂｍ），　３．０４（２Ｈ，
　ｂｍ），　２．６２−２．４４（２Ｈ），　２．１６
（１Ｈ，　ｂｍ），１．８０（１Ｈ，　ｍ），　１．２
８（３Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝６．７　Ｈｚ）ｐｐｍ．１３Ｃ
　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１７１．３６，　１５
０．７２，　１４３．０８，　１３１．０８，　１２７
．８２，　１２６．３３，　１２３．９３，　１２３．
６１，　１１９．２４，　１１２．１５，　１１１．８
９，　１０７．７６，　１０２．３９，　５３．１５，
　４４．６５，　３２．５６，２８．２２，　２２．３
３，　１５．９３　ｐｐｍ． １９Ｆ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　−６０．１２５
　ｐｐｍ．

【００６８】実施例１５　　６−［［２−（
５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］
アミノ］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル
］−ヘプタンアミド・３／４水塩実施例１のとおりにつ
くったが、但しセロトニン塩酸塩の代わりに２−（５−
メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチルアミン
塩酸塩を使用し、第二のクロマトグラフィ溶媒の代わり
に３：３５：６５トリエチルアミン：エタノール：酢酸
エチルを使用した。表題化合物を淡褐色固体として単離
した。 分析：Ｃ２５Ｈ３０Ｆ３Ｎ３Ｏ２・ＨＣｌ・３／４　Ｈ
２Ｏ計算値：　Ｃ，　５８．７０；　Ｈ，　６．４０；
　Ｎ，　８．２１．測定値：　Ｃ，　５８．８２；　Ｈ
，　６．２３；　Ｎ，　８．４０．ＩＲ（ＫＢｒ）：　
３４１７，　２９４６，　１６７１，　１６０５，　１
５３７，　１４８７，　１４１０，　１３２５，　１１
６５，　１１１４，１０６７，　８４４　ｃｍ−１．Ｃ
ＩＭＳ（ＣＨ４）：　４６２（１００％），　４４２（
４４％）．１Ｈ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１０．
８２（１Ｈ，　ｂｓ），　１０．４８（１Ｈ，　ｂｓ）
，　８．８８（２Ｈ，　ｂｓ），　７．８４（２Ｈ，ｄ
；　Ｊ＝８．０　Ｈｚ），　７．６４５（２Ｈ，　ｄ；
　Ｊ＝８．１　Ｈｚ），　７．２５（１Ｈ，　ｄ；　Ｊ
＝８．２　Ｈｚ），　７．２２（１Ｈ，ｄ；Ｊ＝１．２
　Ｈｚ），　７．１１（１Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝１．０　Ｈ
ｚ），　６．７５（１Ｈ，　ｄｄ；　Ｊ＝１．２，　８
．２　Ｈｚ），　３．７７（３Ｈ，ｓ），　３．２７−
３．０２（５Ｈ），　２．４１（２Ｈ，　ｂｔ），　１
．８２（１Ｈ，　ｂｍ），　１．６０−１．２０（５Ｈ
），　１．２４（３Ｈ，ｄ；　Ｊ＝６．７　Ｈｚ）　ｐ
ｐｍ．１９Ｆ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　−６０．
０９４　ｐｐｍ．

【００６９】実施例１６ １６Ａ）　　５−オキソ−Ｎ−（２−メトキシフェニル
）−ヘキサンアミド Ｊ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．　２６巻４９２−４９９頁
（１９８３年）の方法Ｃのとおりにつくったが、但しア
ニリンの代わりにｐ−（ｎ−ブチル）−アニリンを使用
した。５０：５０酢酸エチル：ヘキサンを使用するクロ
マトグラフィにかけ、２０：８０酢酸エチル：ヘキサン
添加によって熱い酢酸エチルから再結晶することによっ
て、表題化合物を精製した。表題化合物を白色針晶とし
て単離した。融点：１０１．０−１０１．５℃。 分析：　Ｃ１４Ｈ１９ＮＯ３ 計算値：Ｃ，　６７．４５；　Ｈ，　７．６８；　Ｎ，
　５．６２．測定値：Ｃ，　６７．２１；　Ｈ，　７．
６９；　Ｎ，　５．４５．１６Ｂ）　　６−［［２−（
５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル
］アミノ］−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−ヘプタン
アミド塩酸塩・一水塩 実施例１のとおりにつくったが、ケトアミドの代わりに
６−オキソ−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−ヘプタン
アミドを使用し、また粗生成物の抽出にジクロロメタン
を使用した。溶離に４：１０：９０、次に３：３０：７
０トリエチルアミン：エタノール：酢酸エチルを使用す
るクロマトグラフィによって、粗生成物を精製した。表
題化合物を淡褐色固体として単離した。 分析：Ｃ２４Ｈ３１Ｎ３Ｏ３・ＨＣｌ・Ｈ２Ｏ計算値：
　Ｃ，　６２．１３；　Ｈ，　７．３９；　Ｎ，　９．
０６．測定値：　Ｃ，　６１．９１；　Ｈ，　７．３３
；　Ｎ，　８．９６．ＩＲ（ＫＢｒ）：　３４０６，　
３２８４，　２９４４，　１６５８，　１５９８，　１
５２８，　１４８８，　１４６０，　１４３４，　１２
５４，１２１８，　７５４　ｃｍ−１．ＣＩＭＳ（ＣＨ
４）：　４１０（１００％），　２６３（２６％）．１
Ｈ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１０．６８（１Ｈ，
　ｂｓ），　９．０８（１Ｈ，　ｓ），　８．９４（２
Ｈ，　ｂｍ），　７．９２（Ｈ，ｄ；Ｊ＝７．５　Ｈｚ
），　７．１５（２Ｈ，　ｍ），　７．０９−７．００
（２Ｈ），　６．９０−６．８５（２Ｈ，　ｍ），　６
．６４（１Ｈ，　ｄｄ；　Ｊ＝１．３，　７．５　Ｈｚ
），　３．８２（３Ｈ，　ｓ），　３．６０（２Ｈ，　
ｂｍ），　３．２０（１Ｈ，　ｂｍ），　３．１１（２
Ｈ，　ｂｍ），　３．００（２Ｈ，　ｂｍ），　２．３
８（２Ｈ，　ｂｔ；　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　１．８０
（１Ｈ，　ｂｍ），　１．６７−１．２５（３Ｈ），　
１．２６（３Ｈ，ｄ；　Ｊ＝６．５　Ｈｚ）　ｐｐｍ． １３Ｃ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１７１．１６，
　１５０．３７，　１４９．６３，　１３０．７４，　
１２７．４７，　１２７．３１，　１２４．２３，　１
２３．５１，　１２２．１１，　１２０．１２，　１１
１．７９，　１１１．５５，　１１１．０７，　１０８
．５１，　１０２．０６，　５５．５９，　５３．０３
，　４４．１０，　３５．７７，　３１．９１，　２４
．８８，　２４．４２，　２１．９８，　１５．５４　
ｐｐｍ．

【００７０】実施例１７ １７Ａ）　　６−ブロモ−Ｎ−［２−（トリフルオロメ
チル）フェニル］−ヘキサンアミド 実施例６Ａの手順に従って調製したが、但し２−アミノ
ベンゾトリフルオライドを使用した。反応は２０−２５
℃で２４時間を要した。表題化合物（３０：７０酢酸エ
チル：ヘキサン中でＲｆ　０．４０）は、白色結晶（２
．４０　ｇ）として得られた。 分析：　Ｃ１３Ｈ１５ＢｒＦ３ＮＯ 計算値：　Ｃ，　４６．１７；　Ｈ，　４．４７；　Ｎ
，　４．１４．測定値：　Ｃ，　４６．３１；　Ｈ，　
４．５３；　Ｎ，　４．１２．ＩＲ（ＫＢｒ）：　３２
７４，　１６６２，　１５９０，　１５２４，　１４５
６，　１３２０，　１２８０，　１２５８，　１１７６
，　１１２０，１０６０，　１０３８，　７６６　ｃｍ
−１．ＣＩＭＳ（ＣＨ４）：　３３８（３０％），　３
２０（１０％），　２５８（５０％），　２０３（４０
％），　１６１（１００％）． １Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：　８．００（１Ｈ，　ｂ
ｄ；　Ｊ＝８．０　Ｈｚ），　７．６７（１Ｈ，　ｂｓ
），　７．５９（１Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝７．９Ｈｚ），　
７．５１（１Ｈ，　ｔ；　Ｊ＝７．９　Ｈｚ），　７．
２２（１Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　３．３９
（２Ｈ，　ｔ；　Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．３８（２Ｈ，
　ｔ；　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　１．９１−１．８１（
２Ｈ，　ｍ），　１．７７−１．６６（２Ｈ，　ｍ），
　１．５４−１．４６（２Ｈ，ｍ）　ｐｐｍ．１３Ｃ　
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：　１７０．９９，　１３５．１
２，　１３２．８６，　１２６．０６（ｍ），　１２４
．５６，　１２４．４７，３７．４７，　３３．４２，
　３２．４０，　２７．６１，　２４．４７　ｐｐｍ． １９Ｆ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：　−６１．２７（ｓ）
　ｐｐｍ．融点：５０−５１℃ １７Ｂ）　　６−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベン
ゾジオキシン−２−イル）メチルアミノ］−Ｎ−［２−
（トリフルオロメチル）フェニル］−ヘキサンアミド一
塩酸塩 実施例１０の手順に従って調製したが、但し６−ブロモ
−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−ヘキ
サンアミドを使用した。反応は３５−４０℃で４８時間
を要した。表題化合物（１：１：８ジエチルアミン：エ
タノール：酢酸エチル中でＲｆ　０．６５）は、黄色の
固体（１５８　ｍｇ）として得られた。 分析：　Ｃ２２Ｈ２５Ｆ３Ｎ２Ｏ３・ＨＣｌ計算値：　
Ｃ，　５７．５８；　Ｈ，　５．７５；　Ｎ，　６．１
０．測定値：　Ｃ，　５７．２６；　Ｈ，　５．７５；
　Ｎ，　６．４７．ＩＲ（ＫＢｒ）：　３４３２，　２
９４２，　２７７８，　１６７０，　１５９２，　１５
２６，　１４９６，　１４５４，　１３２０，　１２６
８，１１７０，　１１２６，　７５０　ｃｍ−１．ＣＩ
ＭＳ（ＣＨ４）：　４２３（１００％），　２８７（２
０％）．１Ｈ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　９．６１
（１Ｈ，　ｓ），　９．４７（１Ｈ，　ｂｓ），　９．
２２（１Ｈ，　ｂｓ），　７．７５−７．５１（２Ｈ，
ｍ），　７．４７（２Ｈ，　ｍ），　６．９７−６．８
４（４Ｈ，　ｍ），　４．７２−４．６４（１Ｈ，　ｍ
），　４．３８（１Ｈ，　ｄｄ；　Ｊ＝２．４，１１．
７　Ｈｚ），　４．０７（１Ｈ，　ｄｄ；　Ｊ＝６．７
　Ｈｚ，　１１．７　Ｈｚ），　３．３２（１Ｈ，　ｍ
），　３．２３−３．１６（１Ｈ，　ｍ），３．０４−
２．９１（２Ｈ，　ｍ），　２．３６（２Ｈ，　ｍ），
　１．７１−１．４５（４Ｈ），　１．３８−１．３１
（２Ｈ，　ｍ）　ｐｐｍ．１３Ｃ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭ
ＳＯ）：　１７２．４５，　１４３．０８，　１４２．
２２，　１３５．９４，　１３５．９１，　１３３．２
７，　１３０．８１，　１２７．０２，　１２６．６０
（ｍ），　１２６．４７，　１２５．７３，　１２２．
０３，　１１７．６４，　１１７．４３，　６９．２９
，　６４．９０，　４７．２６，　４６．２９，　３５
．１７，　２５．４７，２４．９９，　２４．５７　ｐ
ｐｍ．１９Ｆ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　−５９．
１０（ｓ）　ｐｐｍ．融点：表題化合物は１７４−１７
５℃で溶融した。

【００７１】実施例１８　　６−［［２−（１Ｈ−イン
ドール−３−イル）エチル］アミノ］−Ｎ−［４−（ト
リフルオロメチル）フェニル］−ヘキサンアミド一塩酸
塩 トリプタミン−ＨＣｌ（６４８　ｍｇ）、６−ブロモ−
Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−ヘキサ
ンアミド（５４３　ｍｇ）（実施例６Ａで調製）及びト
リエチルアミン（０．７ｍｌ）をジメチルホルムアミド
（１６　ｍｌ）中で窒素雰囲気下に５５−６０℃、６０
時間かきまぜた。重炭酸ナトリウム飽和溶液（１００　
ｍｌ）を反応に加え、混合物をジエチルエーテル（３　
ｘ　５０　ｍｌ）で抽出した。一緒にした抽出液を乾燥
（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、濃縮した。生ずる茶色の液
体を、７０：３０酢酸エチル：ヘキサン及び次に１：１
：８ジエチルアミン：エタノール：酢酸エチル（１：１
：８ジエチルアミン：エタノール：酢酸エチル中でＲｆ
　０．４５）で溶離するクロマトグラフィにかけると、
黄色の油を生じ、これをエタノールに溶解し、１．０Ｍ
　ＨＣｌ水溶液（４．５　ｍｌ）で処理した。溶液を真
空中で濃縮すると、表題化合物を淡褐色固体（２８４　
ｍｇ）として生じた。 ＣＩＭＳ（ＣＨ４）：　４１８（１００％），　２８７
（２５％）．正確な質量（ＣＩＭＳ，　ＣＨ４）：Ｃ２
３Ｈ２７Ｆ３Ｎ３Ｏの計算値：　４１８．２１０６．　
測定値：４１８．２１０２．ＩＲ（ＫＢｒ）：　３４１
８，　３３１４，　２９４８，　２７８８，　１６６６
，　１６０４，　１５３８，　１４５８，　１４１０，
　１３４２，１３２６，　１１１４，　１０６８，　７
４０，　５８０　ｃｍ−１．１Ｈ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭ
ＳＯ）：　１０．９９（１Ｈ，　ｓ），　１０．５０（
１Ｈ，　ｓ），　９．０１（２Ｈ，　ｂｓ），　７．８
５（２Ｈ，　ｄ；Ｊ＝８．５　Ｈｚ），　７．６５（２
Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝８．６　Ｈｚ），　７．６０（１Ｈ，
　ｄ；　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　７．３７（１Ｈ，　ｄ
；Ｊ＝８．１　Ｈｚ），　７．２４（１Ｈ，　ｄ；　Ｊ
＝２．１　Ｈｚ），　７．０９（１Ｈ，　ａｐｐ．ｔ；
　Ｊ＝７．０　Ｈｚ），　７．００（１Ｈ，　ａｐｐ．
ｔ；Ｊ＝６．９　Ｈｚ），　３．４０（１Ｈ，　ｂｓ）
，　３．１１（４Ｈ，　ｂｍ），　２．９６−２．９１
（２Ｈ，　ｂｍ），　２．４０（２Ｈ，　ｔ；　Ｊ＝７
．２　Ｈｚ），　１．７１−１．６０（４Ｈ，　ｂｍ）
，　１．３９−１．３４（２Ｈ，　ｂｍ）　ｐｐｍ．１
３Ｃ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１７３．６２，　
１４７．０３，　１４２．９１，　１３６．９２，　１
２７．４２，　１２６．９２（ｍ），１２４．０２，　
１２２．４２，　１２０．１７，　１１９．７４，　１
１８．９７，　１１２．４９，　１０９．９２，　４８
．００，　４７．５１，　３６．８５，　２６．２１，
　２６．０３，　２５．２１，　２２．４７　ｐｐｍ．
１９Ｆ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　−６０．０６　
ｐｐｍ（ｓ）．　融点：１８０−１８１℃

【００７２】
実施例１９ １９Ａ）　　５−ヨード−Ｎ−［４−（トリフルオロメ
チル）フェニル］−ペンタンアミド５−クロロ−Ｎ−［
４−（トリフルオロメチル）フェニル］−ペンタンアミ
ド（２．７９５　ｇ）とヨウ化ナトリウム（３．３２　
ｇ）をアセトン（２０　ｍｌ）中２２℃で３日間かきま
ぜ、次に還流下に１６時間、いずれも窒素下に加熱した
。冷却した反応混合物を５０：５０酢酸エチル：ヘキサ
ンでクロマトグラフィ処理すると、ヘキサン添加によっ
て、３５：６５酢酸エチル：ヘキサン中でＲｆ　０．３
０をもった生成物を単離し、窒素流下に溶媒を蒸発させ
ると、吸引濾過後、白色固体（２．８８７　ｇ）を生じ
た。生成物のヨウ化物は約５％の出発塩化物を含有し、
それ以上精製せずに使用した。 １９Ｂ）　　５−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベン
ゾジオキシン−２（Ｒ）−イル）メチルアミノ］−Ｎ−
［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−ペンタンア
ミド一塩酸塩 ２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２（Ｒ
）−メタナミン（４５５　ｍｇ）と５−ヨード−Ｎ−［
４−（トリフルオロメチル）フェニル］−ペンタンアミ
ド（１２２０　ｍｇ）を窒素下に乾燥ジメチルホルムア
ミド（２４　ｍｌ）中に溶解し、６５−７０℃で９時間
加熱した。反応を冷却し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液
（１０　ｍｌ）と水（１００　ｍｌ）で処理し、生ずる
混合物をエーテル（２　ｘ　１００　ｍｌ）で抽出した
。エーテル抽出液を塩水で洗い、ＭｇＳＯ４／Ｎａ２Ｓ
Ｏ４で乾燥し、真空中で油まで濃縮した。０：２０：８
０、次に５：２０：８０トリエチルアミン：エタノール
：酢酸エチルでクロマトグラフィ処理すると、固体（後
者の溶媒系中でＲｆ約０．４５、５７０　ｍｇ）を生じ
た。 これをエタノール（１５　ｍｌ）に溶解し、１．０Ｍ塩
酸水溶液（２　ｍｌ）で処理し、真空中で濃縮した。こ
の固体をエーテル（１０　ｍｌ）の添加と冷却（０℃）
によって、暖かいエタノール（１０　ｍｌ）から結晶化
させた。吸引濾過すると、表題化合物（３５０　ｍｇ）
を白色固体として生じた。　　分析：Ｃ２１Ｈ２３Ｆ３
Ｎ２Ｏ３・ＨＣｌ計算値：Ｃ，　５６．７０；　Ｈ，　
５．４４；　Ｎ，　６．３０．測定値：Ｃ，　５６．７
４；　Ｈ，　５．５６；　Ｎ，　６．１０．ＩＲ（ＫＢ
ｒ）：　２９４６，　２７７６，　１６６８，　１６０
４，　１５３４，　１４９６，　１４１０，　１３２８
，　１２６４，　１１６６，１１１４，　１０６８　ｃ
ｍ−１．１Ｈ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１０．５
１（１Ｈ，　ｓ），　９．２０（２Ｈ，　ｂｄ），　７
．８４（２Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝８．６　Ｈｚ），　７．６
６（２Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝８．７　Ｈｚ），　６．９４−
６．８５（４Ｈ，　ｍ），　４．６４（１Ｈ，　ｍ），
　４．３７（１Ｈ，　ｄｄ；　Ｊ＝２．４，１１．６　
Ｈｚ），　４．０６（１Ｈ，　ｄｄ；　Ｊ＝６．７，　
１１．６　Ｈｚ），　３．３０（１Ｈ，　ｍ），　３．
２０（１Ｈ，　ｍ），　３．０１（２Ｈ，　ｂｍ），　
２．４１（２Ｈ，　ｂｔ），　１．６６（４Ｈ，　ｂｍ
）　ｐｐｍ． １３Ｃ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１７１．５５，
　１４２．８５，　１４２．６９，　１４１．８３，　
１２５．９８，　１２３．１８，　１２２．７５，　１
２１．７１，　１１８．８３，　１１７．３５，　１１
７．１２，　６９．１５，　６４．７９，　４７．１１
，　４６．３３，　３５．７１，２４．８３，　２１．
９５　ｐｐｍ． １９Ｆ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　−６０．０７２
　ｐｐｍ（ｓ）．融点：１９０．５−１９２．０℃ 旋光：［α］２０Ｄ　＝　＋４４．８゜（ｃ＝１．０８
、メタノール）

【００７３】実施例２０　　５−［（２
，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２（Ｓ）
−イル）メチルアミノ］−Ｎ−［４−（トリフルオロメ
チル）フェニル］−ペンタンアミド一塩酸塩本質的に実
施例１９Ｂのとおりにつくったが、但しＲエナンチオマ
ーの代わりに２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキ
シン−２（Ｓ）−メタナミンを使用した。 分析：Ｃ２１Ｈ２３Ｆ３Ｎ２Ｏ３・ＨＣｌ計算値：　Ｃ
，　５６．７０；　Ｈ，　５．４４；　Ｎ，　６．３０
．測定値：　Ｃ，　５６．３０；　Ｈ，　５．６２；　
Ｎ，　６．０９．すべてのデータは本質的に実施例１９
Ｂと同一であった。 旋光：［α］２０Ｄ　＝　−４４．８゜（ｃ＝０．８９
、メタノール）

【００７４】実施例２１　　５−［（２
，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２（Ｓ）
−イル）メチルアミノ］−Ｎ−（４−クロロフェニル）
−ペンタンアミド一塩酸塩 実施例１９のとおりに調製したが、但しアルキル化剤と
して５−ヨード−Ｎ−（４−クロロフェニル）−ペンタ
ンアミドを使用し、８０℃で６時間、次に７０℃で１６
時間加熱した。０：１０：９０、次に５：１０：９０ト
リエチルアミン：エタノール：酢酸エチルを使用して、
粗生成物をクロマトグラフィ処理した。約０．４０のＲ
ｆをもった成分を単離し、塩酸塩に転化し、実施例１９
のように再結晶すると、白色固体を生じた。 分析：Ｃ２０Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ３・ＨＣｌ計算値：　Ｃ
，　５８．４０；　Ｈ，　５．８８；　Ｎ，　６．８１
．測定値：　Ｃ，　５８．１１；　Ｈ，　６．０３；　
Ｎ，　６．７１．ＣＩＭＳ（ＣＨ４）：　３７７（３７
％），　３７５（１００％），　２３９（３１％），　
１１１（３０％）． ＩＲ（ＫＢｒ）：　２９４４，　２７８２，　１６５４
，　１５９６，　１５３６，　１４９４，　１４００，
　１２６６　ｃｍ−１． １Ｈ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１０．２６（１Ｈ
，　ｓ），　９．３１（１Ｈ，　ｂｓ），　９．０９（
１Ｈ，　ｂｓ），　７．６７（２Ｈ，　ｄ；Ｊ＝８．４
　Ｈｚ），　７．３４（２Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝８．３　Ｈ
ｚ），　６．９４−６．８６（４Ｈ），　４．６５（１
Ｈ，　ｍ），　４．３７（１Ｈ，　ｄｄ；　Ｊ＝２．３
，　１１．７　Ｈｚ），　４．０６（１Ｈ，　ｄｄ；　
Ｊ＝６．８，　１１．８　Ｈｚ），　３．２９（１Ｈ，
　ｂｍ），　３．１９（１Ｈ，ｂｍ），　３．００（１
Ｈ，　ｂｍ），　２．３８（２Ｈ，　ｂｔ；　Ｊ＝７．
０　Ｈｚ），　１．６７（４Ｈ，　ｍ）　ｐｐｍ．１３
Ｃ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１７０．９９，　１
４２．６７，　１４１．８２，　１３８．２５，　１２
８．５３，　１２６．４７，　１２１．７１，　１２０
．５０，　１２０．４２，　１１７．３５，　１１７．
１２，　６９．１４，　６４．７８，　４７．１３，　
４６．３２，　３５．６２，２４．８４，　２２．０２
　ｐｐｍ． 融点：２００−２０２℃ 旋光：［α］２０Ｄ　＝　−４８．６゜（ｃ＝０．６９
，メタノール）

【００７５】実施例２２　　６−［（２
，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル
）メチルアミノ］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−ヘ
キサンアミド一塩酸塩 実施例１９のとおりに調製したが、２，３−ジヒドロ−
１，４−ベンゾジオキシン−２−メタナミン（非キラル
）を使用し、アルキル化剤として６−ヨード−Ｎ−（４
−メトキシフェニル）−ヘキサンアミドを使用した。反
応を８０℃で１９時間行なった。生成物をクロマトグラ
フィ処理、一塩酸塩への転化、及び乾燥後、白色固体と
して単離した。 分析：　Ｃ２２Ｈ２８Ｎ２Ｏ４・ＨＣｌ計算値：　Ｃ，
　６２．７７；　Ｈ，　６．９４；　Ｎ，　６．６６．
測定値：　Ｃ，　６２．５７；　Ｈ，　６．９６；　Ｎ
，　６．６８．ＣＩＭＳ（ＣＨ４）：　３８４（１００
％），　２４９（４２％）．ＩＲ（ＫＢｒ）：　２９４
４，　１６５６，　１５３０，　１５１４，　１４９６
，　１２６８，　１２５０，　１２３８　ｃｍ−１． １Ｈ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　９．８７（１Ｈ，
　ｓ），　９．４（１Ｈ，　ｖｂｓ），　９．２（１Ｈ
，　ｖｂｓ），　７．５２（２Ｈ，ｄ；Ｊ＝９．２　Ｈ
ｚ），　６．９５−６．８５（４Ｈ，　ｍ），　６．８
５（２Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝９．０　Ｈｚ），　４．６６（
１Ｈ，　ｍ），　４．３８（１Ｈ，ｄｄ；　Ｊ＝２．４
，　１１．７　Ｈｚ），　４．０６（１Ｈ，　ｄｄ；　
Ｊ＝６．７，　１１．６　Ｈｚ），　３．７１（３Ｈ，
　ｓ），　３．１９（１Ｈ，ｍ），　３．１８（１Ｈ，
　ｍ），　２．９８（２Ｈ，　ｍ），　２．３０（２Ｈ
，　ｂｔ；　Ｊ＝７．３　Ｈｚ），　１．７０（２Ｈ，
　ｍ），　１．６０（２Ｈ，　ｍ），　１．３５（２Ｈ
，　ｍ）　ｐｐｍ． １３Ｃ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１７０．３９，
　１５４．９４，　１４２．６８，　１４１．８４，　
１３２．５５，　１２１．７０，　１２０．５３，　１
２０．４３，　１１７．３５，　１１７．１１，　１１
３．７１，　６９．１３，　６４．８２，　５５．１１
，　４７．１６，　４６．２１，３５．８９，　２５．
６１，　２５．００，　２４．６１　ｐｐｍ．融点：１
５４．５−１５５．５℃

【００７６】実施例２３　　５−［（２，３−ジヒドロ
−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチルアミノ
］−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−ペンタンアミ
ド一塩酸塩 実施例１９のとおりに調製したが、但しアルキル化剤と
して５−ヨード−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−
ペンタンアミドを使用し、クロマトグラフィでの溶離剤
として１０：９０エタノール：酢酸エチルを使用した。 窒素流下にメタノールを蒸発させ、続いてエーテル添加
によって５０：５０メタノール：エタノールから生成物
を再結晶し、白色固体を単離した。 分析：　Ｃ２０Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３・ＨＣｌ計算値：
　Ｃ，　５３．８９；　Ｈ，　５．２０；　Ｎ，　６．
２８．測定値：　Ｃ，　５３．７６；　Ｈ，　５．４１
；　Ｎ，　６．０９．ＣＩＭＳ（ＣＨ４）：　４１１（
５６％），　４０９（１００％）．ＩＲ（ＫＢｒ）：　
２９４８，　１６６６，　１５９２，　１５２４，　１
４９４，　１４７６，　１２６８，　７５０　ｃｍ−１
． １Ｈ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１０．４４（１Ｈ
，　ｓ），　９．２０（１Ｈ，　ｂｓ），　９．０５（
１Ｈ，　ｂｓ），　８．０４（１Ｈ，　ｄ；Ｊ＝１．９
　Ｈｚ），　７．５８−７．５０（２Ｈ），　６．９４
−６．８６（４Ｈ），　４．６２（１Ｈ，　ｍ），　４
．３６（１Ｈ，　ｄｄ；　Ｊ＝２．６，１１．６　Ｈｚ
），　４．０６（１Ｈ，　ｄｄ；　Ｊ＝６．８，　１１
．８　Ｈｚ），　３．３１（１Ｈ，　ｍ），　３．２０
（１Ｈ，　ｍ），　３．００（２Ｈ，　ｍ），　２．３
９（１Ｈ，　ｂｔ；　Ｊ＝６．４　Ｈｚ），　１．６７
（４Ｈ）　ｐｐｍ． １３Ｃ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１７１．３９；
　１４２．６７，　１４１．７９，　１３９．３５，　
１３０．８７，　１３０．６１，　１２４．３４，　１
２１．７１，　１２０．１３，　１１９．００，　１１
８．９２，　１１７．３３，　１１７．１３，　６９．
１３，　６４．７４，　４７．０９，４６．３０，　３
５．６０，　２４．７７，　２１．８７　ｐｐｍ．融点
：１７７−１７９℃

【００７７】実施例２４　　６−［［２−（２，３−ジ
ヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）エチル
］アミノ］−Ｎ−フェニル−ヘキサンアミド一塩酸塩 ２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−
２−イル）エチルアミン塩酸塩（１，０５７ｍｇ）と６
−オキソ−Ｎ−フェニル−ヘキサンアミド（４０３　ｍ
ｇ）を２２℃の乾燥メタノール（２５　ｍｌ）中でかき
まぜ、水素化シアノホウ素ナトリウム（１４８ｍｇ）で
処理した。６８時間後、反応を１Ｍ塩酸（約２０　ｍｌ
）で処理し、１時間かきまぜた。次に、１．０Ｍ水酸化
ナトリウム水溶液を使用して、ｐＨを１３にもっていっ
た。ジクロロメタンで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し
、濃縮すると油を生じた。０：２０：８０、次に５：２
０：８０ジエチルアミン：エタノール：酢酸エチルでク
ロマトグラフィ処理し、後者の溶媒系中で約０．２５の
Ｒｆをもった成分を単離すると、透明な油（３０５　ｍ
ｇ）を生じた。これを１．０Ｍ塩酸で塩酸塩に転化し、
生ずる固体をエタノール：酢酸エチルから再結晶した。 分析：　Ｃ２２Ｈ２８Ｎ２Ｏ３・ＨＣｌ計算値：　Ｃ，
　６５．２６；　Ｈ，　７．２２；　Ｎ，　６．９２．
測定値：　Ｃ，　６５．０６；　Ｈ，　７．２９；　Ｎ
，　６．８６．ＣＩＭＳ（ＣＨ４）：　３６９（１００
％）．ＩＲ（ＫＢｒ）：　３４３４，　２９４６，　１
６５６，　１５９８，　１５４０，　１４９４，　１２
６６，　７５４　ｃｍ−１． １Ｈ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１０．００（１Ｈ
，　ｓ），　８．８９（２Ｈ，　ｂｓ），　７．６０（
２Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝８．６　Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，
　ｔ；　Ｊ＝８．７　Ｈｚ），　７．０２（１Ｈ，　ｔ
；　Ｊ＝８．５　Ｈｚ），　６．９０−６．８０（４Ｈ
），　４．３５−４．２７（２Ｈ），　３．９２（１Ｈ
，　ｄｄ；　Ｊ＝６．８，　１１．６　Ｈｚ），　３．
１０（２Ｈ，　ｂｔ），　２．９２（２Ｈ，　ｂｔ），
　２．３３（２Ｈ，　ｔ；　Ｊ＝６．７　Ｈｚ），　２
．００（２Ｈ），　１．７０−１．５５（４Ｈ），　１
．３３（２Ｈ）　ｐｐｍ．１３Ｃ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭ
ＳＯ）：　１７１．０５，　１４２．９０，　１４２．
５６，　１３９．３５，　１２８．６２，　１２２．９
２，　１２１．４２，　１２１．３４，　１１９．００
，　１１７．１５，　１１６．９２，　７０．３２，　
６６．７８，　４６．６３，　４３．０４，　３６．０
６，２６．７９，　２５．６２，　２５．２９，　２４
．５６　ｐｐｍ．

【００７８】実施例２５　　６−［［
２−（５−カルボキサミド−１Ｈ−インドール−３−イ
ル）エチル］アミノ］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）
−ヘプタンアミド半フマール酸塩２−（５−カルボキサ
ミド−１Ｈ−インドール−３−イル）エチルアミンマレ
エート（７９８　ｍｇ）と６−オキソ−Ｎ−（４−メト
キシフェニル）−ヘプタンアミド（６２３　ｍｇ）を窒
素下にメタノール（１５　ｍｌ）中でかきまぜ、水素化
シアノホウ素ナトリウム（１９０　ｍｇ）で処理した。 ２２℃で２０時間後、反応を重炭酸ナトリウム飽和水溶
液で処理し、更に１時間かきまぜた。反応物を２０：８
０　２−プロパノール：ジクロロメタンで抽出し、抽出
液を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、フォームまで濃縮した。 クロマトグラフィ（０：２０：８０、次に５：２０：８
０ジエチルアミン：エタノール：酢酸エチル）で、約０
．４５のＲｆをもった成分を生じ、これをその半フマー
ル酸塩の淡褐色固体（８７０　ｍｇ）に転化した。 分析：　Ｃ２５Ｈ３２Ｎ４Ｏ３・０．５　Ｃ４Ｈ４Ｏ４
計算値：　Ｃ，　６５．５７；　Ｈ，　６．９３；　Ｎ
，　１１．３３．測定値：　Ｃ，　６５．２７；　Ｈ，
　７．２４；　Ｎ，　１１．１６．ＣＩＭＳ（ＣＨ４）
：　４３７（１００％），　２６３（４５％），　１１
７（１００％）．ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３８２，　３１
９０，　２９４６，　１６５６，　１６０２，　１５６
８，　１５１２，　１３６６，　１２３４　ｃｍ−１． １Ｈ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１１．１５（１Ｈ
，　ｂｓ），　９．８０（１Ｈ，　ｂｓ），　８．２７
（１Ｈ，　ｂｓ），　７．９６（１Ｈ，　ｂｓ），　７
．６６（１Ｈ，　ｄｄ；　Ｊ＝１．５，　８．５　Ｈｚ
），　７．４９（２Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝９．１　Ｈｚ），
　７．３５（１Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝８．５　Ｈｚ），　７
．２７（１Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝１．９　Ｈｚ），　７．１
０（１Ｈ，　ｂｓ），　６．８４（２Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝
９．１　Ｈｚ），　６．４６（１Ｈ，ｓ），　３．７０
（３Ｈ，　ｓ），　３．０４−２．９３（５Ｈ），　２
．２７（２Ｈ，　ｂｔ；　Ｊ＝７．４　Ｈｚ），　１．
６９−１．５２（２Ｈ），１．４９−１．２５（２Ｈ）
，　１．１１（３Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝６．４　Ｈｚ）　ｐ
ｐｍ．１３Ｃ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１７０．
５９，　１６９．０１，　１６８．６３，　１５４．９
４，　１３７．８１，　１３２．５５，　１２６．４８
，　１２４．６１，　１２４．１９，　１２０．９１，
　１２０．５６，　１１８．７５，　１１３．７２，　
１１２．２８，　１１０．７３，　５５．１１，　５２
．５４，　４５．５５，　３６．０６，　３３．９１，
　２５．１２，　２４．７０，　２３．５７，　１７．
６０　ｐｐｍ． 融点：２３６−２３９℃

【００７９】実施れ２６　　７−［［２−（１Ｈ−イン
ドール−３−イル）エチル］アミノ］−Ｎ−フェニル−
ヘプタンアミド半フマール酸塩 実施例２５のとおりに調製したが、但しアミン及びアル
キルハライドとして、２−（１Ｈ−インドール−３−イ
ル）エチルアミン塩酸塩と７−ブロモ−Ｎ−フェニル−
ヘプタンアミドを使用した。５：２０：８０ジエチルア
ミン：エタノール：酢酸エチル中で約０．５のＲｆをも
った成分を単離した。 分析：　Ｃ２３Ｈ２９Ｎ３Ｏ・０．５　Ｃ４Ｈ４Ｏ４計
算値：　Ｃ，　７１．２３；　Ｈ，　７．４１；　Ｎ，
　９．９７．測定値：　Ｃ，　７０．９４；　Ｈ，　７
．６４；　Ｎ，　９．７０．ＣＩＭＳ（ＣＨ４）：　３
６４（１００％），　１１７（１００％）．ＩＲ（ＫＢ
ｒ）：　３４０８，　３２４８，　２９３６，　１６７
４，　１６２０，　１６００，　１５５０，　１５００
，　１４５８，　１４４２，１３６０，　７５２　ｃｍ
−１．１Ｈ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１０．９５
（１Ｈ，　ｂｓ），　１０．０３（１Ｈ，　ｓ），　７
．６１（２Ｈ，　ｄｄ；　Ｊ＝１．１，　８．６Ｈｚ）
，　７．５６（１Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　
７．３５（１Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝７．９　Ｈｚ），　７．
２９−７．２４（２Ｈ），　７．１８（１Ｈ，　ｄ；　
Ｊ＝２．４　Ｈｚ），　７．０９−６．９５（４Ｈ），
　６．４５（１Ｈ，　ｓ），　２．９９（４Ｈ，　ｂｓ
），　２．７８（２Ｈ，　ｂｔ；Ｊ＝７．３　Ｈｚ），
　２．３０（２Ｈ，　ｔ；　Ｊ＝７．２　Ｈｚ），　１
．６０−１．５３（４Ｈ），　１．３２−１．２７（４
Ｈ）　ｐｐｍ．１３Ｃ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　
１７１．２８，　１６９．３３，　１３９．４４，　１
３６．２６，　１２８．６５，　１２６．９７，　１２
２．９９，　１２２．９０，　１２１．０４，　１１９
．０３，　１１８．３５，　１１８．２７，　１１１．
４６，　１１０．６４，　４８．０４，　４７．２７，
３６．３０，　２８．３２，　２６．７１，　２６．１
２，　２５．００，　２２．９６　ｐｐｍ．融点：１８
０−１８２℃

【００８０】実施例２７　　５−［（２，３−ジヒドロ
−１，４−ベンゾジオキシン−２（Ｓ）−イル）メチル
アミノ］−Ｎ−（４−カルボキサミドフェニル）−ペン
タンアミド塩酸塩実施例１９のとおりに調製したが、但
しアルキル化剤として５−ヨード−Ｎ−（４−カルボキ
サミドフェニル）−ペンタンアミドを使用した。生成物
は、オフホワイト色の固体として単離された。 ＣＩＭＳ（ＣＨ４）：　３８４（１００％），　２４８
（２８％）．ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３７３，　１６６３
，　１６０７，　１５２８，　１４９５，　１４１２，
　１２６４，　７５５　ｃｍ−１． １Ｈ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１０．３２（１Ｈ
，　ｓ），　９．２９（１Ｈ，　ｂｓ），　９．０７（
１Ｈ，　ｂｓ），　７．８５（１Ｈ，　ｂｓ），７．８
２（２Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝８．６　Ｈｚ），　７．６８（
２Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝８．６　Ｈｚ），　７．２３（１Ｈ
，　ｂｓ），　６．９５−６．８４（４Ｈ），４．６４
（１Ｈ，　ｍ），　４．３７（１Ｈ，　ｄｄ；　Ｊ＝２
．４，　１１．６　Ｈｚ），　４．０６（１Ｈ，　ｄｄ
；　Ｊ＝６．６，　１１．４Ｈｚ），３．３１（１Ｈ，
　ｍ），　３．２０（１Ｈ，　ｍ），　３．００（１Ｈ
，　ｍ），　２．４０（２Ｈ，　ｂｔ），　１．７９−
１．６３（４Ｈ）　ｐｐｍ．　　　１３Ｃ　ＮＭＲ（ｄ
６−ＤＭＳＯ）：　１７１．２０，　１６７．３３，　
１４２．６６，　１４１．８８，　１２８．５１，１２
８．３０，１２１．７０，　１１８．０２，　１１７．
３４，　１１７．１１，　６９．１４，　６４．７７，
　４７．１４，　４６．３４，　３５．６８，　２４．
８５，　２１．９９　ｐｐｍ．融点：１５４−１５６℃
（分解） 旋光：［α］２０Ｄ　＝　−３２．３゜（ｃ＝０．８７
５，　ジメチルスルホキシド）

【００８１】実施例２８　　５−［（２，３−ジヒドロ
−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチルアミノ
］−Ｎ−（４−メチルフェニル）−ペンタンアミド一塩
酸塩 実施例２０のとおりに調製したが、但しアルキル化剤と
して５−ヨード−Ｎ−（４−メチルフェニル）−ペンタ
ンアミドを使用し、７０℃で１８時間加熱した。２０：
８０エタノール：酢酸エチルを使用して粗生成物をクロ
マトグラフィ処理した。（５：２０：８０トリエチルア
ミン：エタノール：酢酸エチル中で）約０．５０のＲｆ
をもった成分を単離し、塩酸塩に転化し、実施例１９の
とおりに再結晶すると、白色固体を生じ た。　　分析：　Ｃ２１Ｈ２６Ｎ２Ｏ３・ＨＣｌ計算値
：　Ｃ，　６４．５２；　Ｈ，　６．９８；　Ｎ，　７
．１６．測定値：　Ｃ，　６４．２８；　Ｈ，　７．０
０；　Ｎ，　７．１５．ＣＩＭＳ（ＣＨ４）：　　３５
５（１００％）ＩＲ（ＫＢｒ）：　２９４４，　２７１
６，　１６６１，　１５９６，　１５２４，　１４９６
，　１２６５　ｃｍ−１． １Ｈ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１０．０１（１Ｈ
，　ｓ），　７．５１（２Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝８．４　Ｈ
ｚ），　７．０８（２Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝８．３　Ｈｚ）
，　６．９５−６．８４（４Ｈ，　ｍ），　４．６８（
１Ｈ，　ｍ），　４．３８（１Ｈ，　ｄｄ；　Ｊ＝２．
４，　１１．６　Ｈｚ），　４．０６（１Ｈ，　ｄｄ；
　Ｊ＝６．７，　１１．７　Ｈｚ），　３．２９（１Ｈ
，　ｂｍ），　３．１７（１Ｈ，　ｄｄ；　Ｊ＝８．４
，　１３．３　Ｈｚ），　３．００（２Ｈ，　ｂｍ），
　２．５１（１Ｈ，　ｍ），　２．３５（２Ｈ，　ｔ；
　Ｊ＝６．８　Ｈｚ），　２．２４（３Ｈ，　ｓ），　
１．７０（４Ｈ，　ｂｍ）ｐｐｍ．１３Ｃ　ＮＭＲ（ｄ
６−ＤＭＳＯ）：　１７０．５８，　１４２．６９，　
１４１．８６，　１３６．８３，　１３１．７９，　１
２８．９７，　１２１．７０，　１１９．０４，　１１
７．３７，　１１７．１１，　６９．１５，　６４．８
４，　４７．１４，　４６．３３，　３５．６３，　２
４．８９，２２．１９，　２０．４３　ｐｐｍ． 融点：１８６−１８７℃

【００８２】実施例２９　　７−［［２−（５−ヒドロ
キシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ］
−Ｎ−フェニル−ヘプタンアミド塩酸塩 実施例６のとおりに調製したが、但し適当な試薬を使用
して表題化合物を得て、これを茶色の吸湿性固体として
単離した。 ＣＩＭＳ（ＣＨ４）：　３８０（１００％），　２３３
（２０％），　２２１（２１％）．正確な質量（ＣＩ，
　Ｃ４Ｈ１０）：計算値：遊離アミンに対して３８０．
２３３８．　測定値：３８０．２３３２．ＩＲ（ＫＢｒ
）：　３４０２，　３１３０，　２９３８，　１６６０
，　１５９８，　１５４２，　１４９８，　１４９２，
　１４６０，　１４４２，７５８ｃｍ−１．１Ｈ　ＮＭ
Ｒ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１０．６６（１Ｈ，　ｄ；　
Ｊ＝２．２　Ｈｚ），　９．９７（１Ｈ，　ｓ），　８
．９２−８．９８（２Ｈ），７．６１（２Ｈ，　ｄ；　
Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　７．２８（２Ｈ，　ａｐｐ．ｔ
；　Ｊ＝７．９　Ｈｚ），　７．１５（１Ｈ，　ｄ；　
Ｊ＝８．６　Ｈｚ），７．１２（１Ｈ），　７．０１（
１Ｈ，　ａｐｐ．ｔ；　Ｊ＝７．５　Ｈｚ），　６．８
６（１Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝２．２　Ｈｚ），　６．６３（
１Ｈ，　ｄｄ；Ｊ＝２．２，　８．６　Ｈｚ），　３．
１４−３．０６（２Ｈ），　３．００−２．８７（４Ｈ
），　２．３２（２Ｈ，　ｔ；　Ｊ＝７．３　Ｈｚ），
　１．６５−１．５５（４Ｈ），　１．３５−１．２５
（４Ｈ）　ｐｐｍ．

【００８３】実施例３０　　６−［［２−（５−ヒドロ
キシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ］
−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル−ヘキサ
ンアミド塩酸塩実施例６のとおりに表題化合物をつくっ
たが、適当な試薬を使用して、所望の置換基を得た。生
成物は茶色の吸湿性固体であった。 分析：　Ｃ２３Ｈ２６Ｆ３Ｎ３Ｏ２・ＨＣｌ・０．８　
Ｈ２Ｏ計算値：　Ｃ，　５７．０４；　Ｈ，　５．９５
；　Ｎ，　８．６８．測定値：　Ｃ，　５７．００；　
Ｈ，　５．９２；　Ｎ，　８．６９．ＣＩＭＳ（ＣＨ４
）：　４３４（１００％）．１Ｈ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭ
ＳＯ）：　１０．６６（１Ｈ，　ｍ），　１０．３９（
１Ｈ，　ｓ），　８．７４−８．６６（２Ｈ），　８．
５（１Ｈ，　ｓ），７．７８（１Ｈ，　ｄｄ；　Ｊ＝１
．４，　７．８　Ｈｚ），　７．５４（１Ｈ，　ｔ；　
Ｊ＝７．８　Ｈｚ），　７．３８（１Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝
７．８　Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝８．７
　Ｈｚ），　７．１２（１Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝２．２　Ｈ
ｚ），　６．８５（１Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝２．２　Ｈｚ）
，６．６３（１Ｈ，　ｄｄ；　Ｊ＝２．２，　８．７　
Ｈｚ），　３．１５−３．０５（２Ｈ），　３．００−
２．９０（４Ｈ），　２．３８（２Ｈ，　ｔ；　Ｊ＝７
．１　Ｈｚ），　１．７０−１．６０（４Ｈ），　１．
３８−１．３１（２Ｈ）　ｐｐｍ．１９Ｆ　ＮＭＲ（ｄ
６−ＤＭＳＯ）：　−６１．１４９（ｓ）　ｐｐｍ．

【
００８４】実施例３１　　６−［［２−（５−ヒドロキ
シ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ］−
Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）フェニル−ヘキサン
アミド塩酸塩実施例６のとおりに表題化合物をつくった
が、反応経路Ｉで要求されるとおりに適当な反応体を使
用した。生成物は茶色の吸湿性固体であった。 ＣＩＭＳ（ＣＨ４）：　４３４（１００％），　２８７
（２６％）．　正確な質量（ＣＩＭＳ）：Ｃ２３Ｈ２６
Ｆ３Ｎ３Ｏ２（表題の遊離アミン）計算値：　４３４．
２０５５．　測定値：　４３４．２０６８．ＩＲ（ＫＢ
ｒ）：　３２５８，　２９５０，　１６６２，　１５８
６，　１５２２，　１４９２，　１４５６，　１３２０
，　１１７０，　１１２８，１１１２，　７７０　ｃｍ
−１．１Ｈ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１０．６７
（１Ｈ，　ｂｓ），　９．５９（１Ｈ，　ｓ），　８．
８２−８．７２（２Ｈ），　７．７３（１Ｈ，　ｄ；　
Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　７．６７（１Ｈ，　ｔ；　Ｊ＝
７．６　Ｈｚ），　７．４８−７．４３（２Ｈ），　７
．１５（１Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１２（
１Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝２．１　Ｈｚ），　６．８５（１Ｈ
，　ｄ；　Ｊ＝２．３　Ｈｚ），　６．６３（１Ｈ，　
ｄｄ；　Ｊ＝２．４，　８．６　Ｈｚ），３．１６−３
．０９（２Ｈ），　２．９８−２．８９（４Ｈ），　２
．３５（２Ｈ，　ｂｔ），　１．６７−１．５５（４Ｈ
），　１．３８−１．３０（２Ｈ）ｐｐｍ．１９Ｆ　Ｎ
ＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　−５９．１０４．

【００８
５】実施例３２　　５−［（２，３−ジヒドロ−１，４
−ベンゾジオキシン−２−イル）メチルアミノ］−Ｎ−
［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−ペンタンアミド
二塩酸塩適当なアルキル化剤を使用して、実施例１９の
とおりに表題化合物をつくった。生成物は非常な吸湿性
の白色固体であった。 ＩＲ（ＫＢｒ）：　３４３４，　１５５０，　１５１６
，　１４９４，　１２６６，　８４０　ｃｍ−１．ＣＩ
ＭＳ（ＣＨ４）：　３８４（１００％）１Ｈ　ＮＭＲ（
ｄ６−ＤＭＳＯ　＋　Ｄ２Ｏ）：　７．６７（２Ｈ，　
ｄ；　Ｊ＝９．１　Ｈｚ），　７．４１（２Ｈ，　ｄ；
　Ｊ＝９．１　Ｈｚ），７．００−６．９１（４Ｈ），
　４．５５（１Ｈ，　ｂｍ），　４．３４（１Ｈ，　ｄ
ｄ；　Ｊ＝２．２，　１１．７　Ｈｚ），　４．０２（
１Ｈ，　ｄｄ；Ｊ＝６．８，　１１．６　Ｈｚ），　３
．３１（１Ｈ，　ｄｄ；　Ｊ＝３．１，　１３．６　Ｈ
ｚ），　３．２２（１Ｈ，　ｄｄ；　Ｊ＝９．２，　１
３．６Ｈｚ），　３．１０（６Ｈ，　ｓ），　３．０４
（２Ｈ，　ｂｔ），　２．３９（２Ｈ，　ｂｔ），　１
．６８（４Ｈ）　ｐｐｍ．１３Ｃ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭ
ＳＯ　＋　Ｄ２Ｏ）：　１７２．５６，　１４３．２４
，　１４２．３３，　１３８．０２，　１２２．８７，
　１２２．７６，１２１．３７，　１２０．１２，　１
１８．３０，　１１７．９４，　６９．７２，　６５．
３７，　４７．９４，　４７．１３，　４５．５６，　
３６．１６，２５．４７，　２２．６０　ｐｐｍ．

【００８６】実施例３３　　７−［（２，３−ジヒドロ
−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチルアミノ
］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−ヘ
プタンアミド塩酸塩実施例１９のとおりに表題化合物を
つくったが、但しアルキル化剤として７−ブロモ−Ｎ−
［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−ヘプタンア
ミドを使用した。生成物は白色固体であった。融点：２
０８−２１０℃。 分析：　Ｃ２３Ｈ２７Ｆ３Ｎ２Ｏ３・ＨＣｌ計算値：　
Ｃ，　５８．４１；　Ｈ，　５．９７；　Ｎ，　５．９
２．測定値：　Ｃ，　５８．３５；　Ｈ，　６．０７；
　Ｎ，　５．７６．

【００８７】実施例３４　　５−［
（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−
イル）メチルアミノ］−Ｎ−フェニル）−ペンタンアミ
ド一塩酸塩 実施例１９のとおりに調製したが、但しアルキル化剤と
して５−ヨード−Ｎ−フェニルペンタンアミドを使用し
、８２℃で１５．５時間加熱した。３：１０：９０ジエ
チルアミン：エタノール：酢酸エチルを使用して、粗生
成物をクロマトグラフィ処理した。約０．５０のＲｆ（
５：２０：８０トリエチルアミン：エタノール：酢酸エ
チル中）をもった成分を単離し、塩酸塩に転化し、実施
例１９のように再結晶させると、白色固体を生じた。 分析：　Ｃ２０Ｈ２４Ｎ２Ｏ３・ＨＣｌ計算値：　Ｃ，
　６３．７３；　Ｈ，　６．７０；　Ｎ，　７．４３．
測定値：　Ｃ，　６３．７２；　Ｈ，　６．６７；　Ｎ
，　７．４７．ＣＩＭＳ（ＣＨ４）：　３４１（１００
％）．ＩＲ（ＫＢｒ）：　３４３４，　２９４４，　１
６６３，　１５９８，　１５２８，　１４９６，　１４
７６，　１２６４　ｃｍ−１． １Ｈ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１０．０４（１Ｈ
，　ｓ），　９．１０（２Ｈ，　ｂｄ），　７．６１（
２Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝７．６　Ｈｚ），　７．２９（２Ｈ
，　ｔ；　Ｊ＝８．０　Ｈｚ），　７．０２（１Ｈ，　
ｔ；　Ｊ＝６．４　Ｈｚ），　６．９２（４Ｈ，　ｍ）
，　４．６３（１Ｈ，　ｍ），４．３７（１Ｈ，　ｄｄ
；　Ｊ＝１１．６，　２．４　Ｈｚ），　４．０６（１
Ｈ，　ｄｄ；　Ｊ＝１１．６，　６．７　Ｈｚ），　３
．３０（１Ｈ，　ｍ），３．２５（１Ｈ，　ｍ），　３
．０１（２Ｈ，　ｂｍ），　２．３７（２Ｈ，ｔ；　Ｊ
＝６．７　Ｈｚ），　１．６８（４Ｈ，　ｂｍ）　ｐｐ
ｍ．１３Ｃ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１７０．７
９，　１４２．６７，　１４１．８１，　１３９．２７
，　１２８．６２，　１２２．９８，　１２１．７１，
　１１９．００，　１１７．３５，　１１７．１２，　
６９．１５，　６４．７７，　４７．１７，　４６．３
４，　３５．６３，　２４．８９，　２２．０９　ｐｐ
ｍ． 融点：１８０．５−１８１．５℃

【００８８】実施例３５　　５−［（２，３−ジヒドロ
−１，４−ベンゾジオキシン−２（Ｓ）−イル）メチル
アミノ］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−ペンタンア
ミド一塩酸塩 実施例１９のとおりに調製したが、但しアルキル化剤と
して５−ヨード−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−ペン
タンアミドを使用し、６２℃に２４時間加熱した。０：
１０：９０、次に３：１０：９０ジエチルアミン：エタ
ノール：酢酸エチルを使用して粗生成物をクロマトグラ
フィ処理した。約０．５０のＲｆ（５：２０：８０トリ
エチルアミン：エタノール：酢酸エチル中）をもった成
分を単離し、塩酸塩に転化し、実施例１９のように再結
晶させると、薄黄色色固体を生じた。 分析：　Ｃ２１Ｈ２６Ｎ２Ｏ４・ＨＣｌ計算値：　Ｃ，
　６１．９８；　Ｈ，　６．７０；　Ｎ，　６．８８．
測定値：　Ｃ，　６２．００；　Ｈ，　６．８５；　Ｎ
，　６．７４．ＣＩＭＳ（ＣＨ４）：　３７１（１００
％）．ＩＲ（ＫＢｒ）：　　３１３２，　２９４１，　
１６５８，　１５９７，　１５２７，　１５１８，　１
４９６　ｃｍ−１． １Ｈ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　９．８８（１Ｈ，
　ｓ），　９．２０（１Ｈ，　ｂｓ），　９．００（１
Ｈ，　ｂｓ），　７．５１（２Ｈ，ｄ；Ｊ＝９．１　Ｈ
ｚ），　６．９０（６Ｈ，　ｍ），　４．６２（１Ｈ，
　ｍ），　４．３６（１Ｈ，　ｄｄ；　Ｊ＝１１．７，
　２．４　Ｈｚ），　４．０６（１Ｈ，　ｄｄ；　Ｊ＝
１１．７，　６．７　Ｈｚ），　３．７１（３Ｈ，　ｓ
），　３．３３（１Ｈ，　ｂｓ），　３．２０（１Ｈ，
　ｍ），　３．００（２Ｈ，　ｂｓ），　２．３３（２
Ｈ，　ｔ；　Ｊ＝６．６　Ｈｚ），　１．６６（４Ｈ，
　ｂｍ）　ｐｐｍ． １３Ｃ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１７０．２３，
　１５５．００，　１４２．６８，　１４１．８１，　
１３２．４６，　１２１．７３，　１２０．５，　１２
０．４，　１１７．４，　１１７．１，　１１３．８，
　６９．２，　６４．８，　５５．１，　４７．２，　
４６．３６，　３５．４９，２４．９２，　２２．１５
　ｐｐｍ． 融点：１９８−１９９℃

【００８９】実施例３６　　５−［（２，３−ジヒドロ
−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）メチルアミノ
］−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−ペンタンアミド一
塩酸塩 実施例１９のとおりに調製したが、但しアルキル化剤と
して５−ヨード−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−ペン
タンアミドを使用し、６０℃に２０時間加熱した。０：
１０：９０、次に３：１０：９０ジエチルアミン：エタ
ノール：酢酸エチルを使用して粗生成物をクロマトグラ
フィ処理した。約０．５０のＲｆ（５：２０：８０トリ
エチルアミン：エタノール：酢酸エチル中）をもった成
分を単離し、塩酸塩に転化し、実施例１９のように再結
晶させると、淡褐色固体を生じた。 分析：　Ｃ２０Ｈ２３Ｎ２Ｏ３・ＨＣｌ計算値：　Ｃ，
　６０．８３；　Ｈ，　６．１４；　Ｎ，　７．０９．
測定値：　Ｃ，　６０．８７；　Ｈ，　６．３２；　Ｎ
，　６．９８．ＣＩＭＳ（ＣＨ４）：　３５９（１００
％）．ＩＲ（ＫＢｒ）：　３２９４，　２９４３，　１
６５３，　１５１０，　１４９５　ｃｍ−１．１Ｈ　Ｎ
ＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１０．１７（１Ｈ，　ｓ）
，　９．３５（１Ｈ，　ｂｓ），　９．１２（１Ｈ，　
ｂｓ），　７．６４（２Ｈ，　ｄｄ；　Ｊ＝９．１，　
５．１　Ｈｚ），　７．１３（２Ｈ，　ｔ；　Ｊ＝８．
９　Ｈｚ），　６．８９（４Ｈ，　ｍ），　４．６５（
１Ｈ，　ｍ），　４．３７（１Ｈ，　ｄｄ；　Ｊ＝１１
．６，　２．４　Ｈｚ），　４．０６（１Ｈ，　ｄｄ；
　Ｊ＝１１．７，　６．８　Ｈｚ），　３．３２（１Ｈ
，　ｂｓ），３．２９（１Ｈ，　ｂｓ），　３．０１（
２Ｈ，　ｂｓ），　２．３６（２Ｈ，ｔ；　Ｊ＝６．７
　Ｈｚ），　１．６７（４Ｈ，　ｂｓ）　ｐｐｍ．１３
Ｃ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１７０．７０，　１
５９．３７，　１５６．２０，　１４２．６８，　１４
１．８３，　１３５．７０，　１２１．７１，　１２０
．７４，　１２０．６４，　１１７．３６，　１１７．
１２，　１１５．３１，　１１５．０１，　６９．１５
，　６４．８０，　４７．１５，３５．５５，　２４．
８６，　２２．１０　ｐｐｍ． 融点：１６７−１６９℃

【００９０】実施例３７　　６−［［２−（５−ヒドロ
キシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ］
−Ｎ−［４−（１−ペンチロキシ）フェニル］−ヘキサ
ンアミド塩酸塩ハイドレート適当な試薬によって、実施
例６に記述されたとおりに表題化合物を調製すると、所
望の置換を生じた。化合物は淡褐色固体であった。 ＩＲ（ＫＢｒ）：　３２８０，　２９５６，　２９３６
，　１６５４，　１５４０，　１５１２，　１４６８，
　１２３８，　８３２，　８０１　ｃｍ−１．ＣＩＭＳ
（ＣＨ４）：　４５２（１００％），　３０５（３４％
）．１Ｈ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：　１０．６６（
１Ｈ，　ｂｓ），　９．８３（１Ｈ，　ｓ），　８．８
４（２Ｈ，　ｂｓ），　８．６９（１Ｈ，　ｂｓ），７
．５０（２Ｈ，　ｄ；　Ｊ＝９．１　Ｈｚ），　７．１
３−７．１０（２Ｈ），　６．８７−６．８０（３Ｈ）
，　６．６２（１Ｈ，　ｄｄ；　Ｊ＝２．２，８．６　
Ｈｚ），　３．８９（２Ｈ，　ｔ；　Ｊ＝７．２　Ｈｚ
），　３．１５−３．０６（２Ｈ），　３．００−２．
８９（４Ｈ），　２．３０（２Ｈ，ｔ；　Ｊ＝７．４　
Ｈｚ），　１．７０−１．５３（６Ｈ），　１．３５−
１．２８（６Ｈ），　０．８８（３Ｈ，　；　Ｊ＝６．
７　Ｈｚ）　ｐｐｍ．１３Ｃ　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ
）：　１７０．４８，　１５４．３９，　１５０．３８
，　１３２．４４，　１３０．７８，　１２７．４６，
　１２３．５８，　１２０．５２，　１１４．３１，　
１１１．８２，　１１１．５６，　１０８．３５，　１
０２．０８，　６７．４８，　４７．０３，　４６．５
３，３５．９４，　２８．４３，　２７．７４，　２５
．６９，　２５．３２，　２４．６７，　２１．９２，
　２１．８１，　１３．９４　ｐｐｍ．

【化９】

Claims (28)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　式 【化１】 ［式中ＢはＣ１−４アルキレン架橋基を表わし；Ａｌｋ
   は２−８個の炭素原子を含有する線状アルキレン架橋基
   を表わし、この線状アルキレン架橋基は任意付加的に一
   つの炭素原子において、Ｃ１−４アルキル、フェニル、
   置換フェニル、又はアルキルフェニル置換基（ここでフ
   ェニル環は任意付加的に置換されることもできる）によ
   ってモノ置換されることもあり得；Ｄは結合又はエテニ
   レン架橋基を表わし；Ｘ、Ｙ及びＺは各々独立に水素、
   Ｃ１−４アルキル、フェニル、置換フェニル、又はアル
   キルフェニル（ここでフェニル環は任意付加的に置換さ
   れることもできる）を表わし；Ｒ１は水素、ハロゲン、
   Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−５アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣ
   Ｆ３、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、−ＮＲ２Ｒ３、−ＣＯＮＲ
   ２Ｒ３、−ＣＯＯＲ４、−ＣＨ２ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、−
   ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３、及び−ＯＣＨ２ＣＯＯＲ４からなる
   群から選ばれる置換基を表わし；Ｒ２とＲ３は、各々独
   立にＨ又はＣ１−４アルキルを表わし；Ｒ４はＨ、Ｃ１
   −４アルキル、フェニル、置換フェニル、又はアルキル
   フェニル置換基（ここでフェニル環は任意付加的に置換
   されることもできる）を表わし；Ｈｅｔは次の置換基、
   すなわち 【化２】 の一つを表わし、ここでＲは水素、ハロゲン、Ｃ１−４
   アルキル、Ｃ１−５アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｏ
   Ｈ、ＮＯ２、ＣＮ、−ＣＨ２ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ
   ２ＮＲ５Ｒ６、ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、
   −ＣＯＯＲ７、及び−ＯＣＨ２ＣＯＯＲ７からなる群か
   ら選ばれる置換基を表わし；Ｒ５とＲ６は各々独立にＨ
   又はＣ１−４アルキルを表わし；Ｒ７はＨ、Ｃ１−４ア
   ルキル、フェニル、置換フェニル、又はアルキルフェニ
   ル置換基（ここでフェニル環は任意付加的に置換される
   こともできる）を表わし；ＡはＨ又はＣ１−４アルキル
   を表わし；但しＨｅｔがインドリル誘導体の時には、Ｒ
   １がカルボニル誘導体でないことを条件とする］の化合
   物、又は製薬上受け入れられるその塩。
2. 【請求項２】　　Ｈｅｔが 【化３】 を表わしている、請求項１に記載の化合物。
3. 【請求項３】　　Ｈｅｔが 【化４】 を表わしている、請求項１に記載の化合物。
4. 【請求項４】　　Ｄが直接結合である、請求項１に記載
   の化合物。
5. 【請求項５】　　Ｂがエチレンである、請求項１に記載
   の化合物。
6. 【請求項６】　　ＲがＯＨである、請求項２に記載の化
   合物。
7. 【請求項７】　　ＸがＨで、Ｂがエチレンである、請求
   項６に記載の化合物。
8. 【請求項８】　　ＸがＨ、ＣＨ３、又は−ＣＨ２ＣＨ３
   である、請求項７に記載の化合物。
9. 【請求項９】　　Ａｌｋがブチレン又はペンチレンであ
   る、請求項８に記載の化合物。
10. 【請求項１０】　　Ｒ１が４−置換基である、請求項９
    に記載の化合物。
11. 【請求項１１】　　Ｒ１が−ＣＦ３又は−ＯＣＨ３であ
    る、請求項１０に記載の化合物。
12. 【請求項１２】　　ＲがＨである、請求項３に記載の化
    合物。
13. 【請求項１３】　　Ｂがメチレンである、請求項１２に
    記載の化合物。
14. 【請求項１４】　　ＸがＨである、請求項１３に記載の
    化合物。
15. 【請求項１５】　　ＹがＨである、請求項１４に記載の
    化合物。
16. 【請求項１６】　　Ａｌｋがプロピレン又はブチレンで
    ある、請求項１５に記載の化合物。
17. 【請求項１７】　　Ｄが結合で、ＺがＨである、請求項
    １６に記載の化合物。
18. 【請求項１８】　　Ｄが結合で、ＺがＨである、請求項
    １１に記載の化合物。
19. 【請求項１９】　　請求項１に記載の化合物の抗欝量を
    含むうつ病の処置剤。
20. 【請求項２０】　　請求項１に記載の化合物の不安解消
    量を含む不安の処置剤。
21. 【請求項２１】　　請求項１に記載の化合物を含む、５
    ＨＴ１Ａ又は５ＨＴ１Ｄ受容体においてアゴニスト効果
    をつくりだす薬剤。
22. 【請求項２２】　　請求項１に記載の化合物の有効量を
    含む、高血圧の処置剤。
23. 【請求項２３】　　不活性担体と混合した請求項１に記
    載の化合物を含めてなる組成物。
24. 【請求項２４】　　上記の組成物が製剤組成物である、
    請求項９に記載の組成物。
25. 【請求項２５】　　請求項１−１８のいずれか一に記載
    の化合物の、医薬品としての用途。
26. 【請求項２６】　　請求項１−１８のいずれか一に記載
    の化合物の、不安、うつ病、卒中、高血圧、又は片頭痛
    の処置における医薬品としての用途。
27. 【請求項２７】　　次の反応経路Ｉ 反応経路Ｉ 【化５】 に描かれた反応を実施することを含めてなる、請求項２
    に記載の化合物の製法であって、次の段階、すなわちａ
    ）　　構造１の酸誘導体とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシ
    ルアミン（２）との間にアミド化反応を行なうことによ
    って、構造３に描かれたアミド誘導体をつくる；ｂ）　
    　描かれたとおりに、構造３のアミド誘導体をグリニヤ
    反応にかけることによって、構造５の化合物をつくる；
    及び ｃ）　　構造５の化合物を構造６のインドール誘導体に
    よる還元アミノ化にかける； 以上の段階を含めてなる製法。
28. 【請求項２８】　　下の反応経路ＩＩ 反応経路ＩＩ 【化６】 に描かれた反応経路を実施することを含めてなり、その
    場合にＮ−アルキル化が構造７で記述されるベンゾジオ
    キサン誘導体と構造８のアルキルハライド誘導体との間
    で実施される、請求項３に記載の化合物の製法。