JPH04279565A - ４−クロロ−３−スルファモイル−ｎ−（２，３−ジヒドロ−２−メチル−１ｈ−インドール−１−イル）ベンズアミドの新規な工業的製造方法 - Google Patents
４−クロロ−３−スルファモイル−ｎ−（２，３−ジヒドロ−２−メチル−１ｈ−インドール−１−イル）ベンズアミドの新規な工業的製造方法Info
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- JPH04279565A JPH04279565A JP3141713A JP14171391A JPH04279565A JP H04279565 A JPH04279565 A JP H04279565A JP 3141713 A JP3141713 A JP 3141713A JP 14171391 A JP14171391 A JP 14171391A JP H04279565 A JPH04279565 A JP H04279565A
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、４−クロロ−３−スル
ファモイル−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−２−メチル−１
Ｈ−インドール−１−イル）ベンズアミドの新規な工業
的製造方法に関するものである。この化合物はＩＮＮ即
ちインダパミドの名称でも知られており、非常に有利な
薬理学的性質を有する。特に、この化合物は、抗高血圧
作用性を有し、本態性動脈高血圧症の処置に使用されて
いる。
ファモイル−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−２−メチル−１
Ｈ−インドール−１−イル）ベンズアミドの新規な工業
的製造方法に関するものである。この化合物はＩＮＮ即
ちインダパミドの名称でも知られており、非常に有利な
薬理学的性質を有する。特に、この化合物は、抗高血圧
作用性を有し、本態性動脈高血圧症の処置に使用されて
いる。
【０００２】
【従来の技術】この化合物の製造に関しては、数種の方
法がすでに知られている。しかしながら、刊行物にすで
に開示されている諸方法はいずれも、インダパミドを充
分な純度で、あるいは良好な収率で常時的に得ることは
できない。さらに、これらの方法の中のいくつかの工程
は、工業的規模では問題を生じる。
法がすでに知られている。しかしながら、刊行物にすで
に開示されている諸方法はいずれも、インダパミドを充
分な純度で、あるいは良好な収率で常時的に得ることは
できない。さらに、これらの方法の中のいくつかの工程
は、工業的規模では問題を生じる。
【０００３】特許ＦＲ２，００３，３１１に記載されて
いる、４−クロロ−３−スルファモイル−Ｎ−（２，３
−ジヒドロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル
）ベンズアミドの製造方法は、４−クロロ−３−スルフ
ァモイルベンゾイルクロライドを１−アミノ−２，３−
ジヒドロ−２−メチルインドールと反応させることによ
って、この化合物を得ることからなる方法である。この
１−アミノ−２，３−ジヒドロ−２−メチルインドール
化合物は、Ｊ．Ｂ．ＷｒｉｇｈｔおよびＲ．Ｅ．Ｗｉｌ
ｌｅｔｔｅの方法〔Ｊ．Ｍｅｄ．ａｎｄ Ｐｈａｒｍ
．Ｃｈｅｍ．５、８１１頁（１９６２年）〕に従って製
造され、この方法はＮ−ニトロソ類似化合物を還元する
ことを包含する。この方法の各工程の収率は、不充分で
ある。
いる、４−クロロ−３−スルファモイル−Ｎ−（２，３
−ジヒドロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル
）ベンズアミドの製造方法は、４−クロロ−３−スルフ
ァモイルベンゾイルクロライドを１−アミノ−２，３−
ジヒドロ−２−メチルインドールと反応させることによ
って、この化合物を得ることからなる方法である。この
１−アミノ−２，３−ジヒドロ−２−メチルインドール
化合物は、Ｊ．Ｂ．ＷｒｉｇｈｔおよびＲ．Ｅ．Ｗｉｌ
ｌｅｔｔｅの方法〔Ｊ．Ｍｅｄ．ａｎｄ Ｐｈａｒｍ
．Ｃｈｅｍ．５、８１１頁（１９６２年）〕に従って製
造され、この方法はＮ−ニトロソ類似化合物を還元する
ことを包含する。この方法の各工程の収率は、不充分で
ある。
【０００４】さらにまた、この合成方法は、副生成物、
特に強力な有毒化合物であるニトロサミン誘導体の生成
をまねく。
特に強力な有毒化合物であるニトロサミン誘導体の生成
をまねく。
【０００５】特許ＪＰ５４，０３０，１５９には、４−
クロロ−３−スルファモイル−Ｎ−（２−メチル−１−
インドリル）ベンズアミドからインダパミドを製造する
方法が記載されており、この方法は上記出発物質は還元
後に、インダパミドに変換される。
クロロ−３−スルファモイル−Ｎ−（２−メチル−１−
インドリル）ベンズアミドからインダパミドを製造する
方法が記載されており、この方法は上記出発物質は還元
後に、インダパミドに変換される。
【０００６】この方法は前記の方法とほとんど類似して
おり、また大量の副生成物の生成を導き、さらに、医薬
品質の生成物を得るためには、数回の精製が必要である
。
おり、また大量の副生成物の生成を導き、さらに、医薬
品質の生成物を得るためには、数回の精製が必要である
。
【０００７】特許ＥＰ５４，８９２には、もう一つのイ
ンダパミドの製造方法が記載されている。この方法は、
１−アリル−１−フェニル−２−（３−スルファモイル
−４−クロロベンゾイル）ヒドラジンを、ルイス酸また
はブロンステッド（Ｂｒｏｎｓｔｅｄ）酸の存在の下に
、環化させることからなる方法である。この環化はまた
、多数の副生成物の生成を導き、この方法の収率は不充
分である。
ンダパミドの製造方法が記載されている。この方法は、
１−アリル−１−フェニル−２−（３−スルファモイル
−４−クロロベンゾイル）ヒドラジンを、ルイス酸また
はブロンステッド（Ｂｒｏｎｓｔｅｄ）酸の存在の下に
、環化させることからなる方法である。この環化はまた
、多数の副生成物の生成を導き、この方法の収率は不充
分である。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】インダパミドの治療上
で重要であり、かつまたこの化合物を充分の純度および
良好な収率でかつまた、できるならば、安価で市販され
ている出発物質から得ることができる工業的方法が存在
していないことから、さらに詳細な研究が行われ、４−
クロロ−３−スルファモイル−Ｎ−（２，３−ジヒドロ
−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）ベンズア
ミドの新規な製造方法が発見された。
で重要であり、かつまたこの化合物を充分の純度および
良好な収率でかつまた、できるならば、安価で市販され
ている出発物質から得ることができる工業的方法が存在
していないことから、さらに詳細な研究が行われ、４−
クロロ−３−スルファモイル−Ｎ−（２，３−ジヒドロ
−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）ベンズア
ミドの新規な製造方法が発見された。
【０００９】この方法の最終工程は、特許ＦＲ２，００
３，３１１に記載の方法と類似しているが、この方法は
２つの大きい利点を有する：即ち、この方法はより少な
い工程を要し、そしてまた、１−アミノ−２，３−ジヒ
ドロ−２−メチル−１Ｈ−インドールの製造はＮ−ニト
ロソ類似化合物の生成を伴なうことなく行なわれる。従
って、この方法の工業的使用は、非常に有利である。
３，３１１に記載の方法と類似しているが、この方法は
２つの大きい利点を有する：即ち、この方法はより少な
い工程を要し、そしてまた、１−アミノ−２，３−ジヒ
ドロ−２−メチル−１Ｈ−インドールの製造はＮ−ニト
ロソ類似化合物の生成を伴なうことなく行なわれる。従
って、この方法の工業的使用は、非常に有利である。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明の主題は特に、下
記の式Ｉで示される化合物である、４−クロロ−３−ス
ルファモイル−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−２−メチル−
１Ｈ−インドール−１−イル）ベンズアミドの工業的合
成方法にある：
記の式Ｉで示される化合物である、４−クロロ−３−ス
ルファモイル−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−２−メチル−
１Ｈ−インドール−１−イル）ベンズアミドの工業的合
成方法にある：
【化５】
【００１１】本発明の方法は、水酸化アンモニウムおよ
び塩化アンモニウムの溶液を、−１０℃〜−５℃の温度
で、アルカリ性溶媒中で次亜塩素酸ナトリウムの水溶液
と反応させ、このようにして生成されるモノクロラミン
を、共軸性羽根型攪拌機を備えた適当な容器内において
、３０℃〜８０℃の温度で、アルカリ性溶媒中で、下記
式ＩＩで示される化合物である、２，３−ジヒドロ−２
−メチル−１Ｈ−インドールの低分子量（Ｃ１ 〜Ｃ５
）脂肪族アルコール中の溶液と反応させ、
び塩化アンモニウムの溶液を、−１０℃〜−５℃の温度
で、アルカリ性溶媒中で次亜塩素酸ナトリウムの水溶液
と反応させ、このようにして生成されるモノクロラミン
を、共軸性羽根型攪拌機を備えた適当な容器内において
、３０℃〜８０℃の温度で、アルカリ性溶媒中で、下記
式ＩＩで示される化合物である、２，３−ジヒドロ−２
−メチル−１Ｈ−インドールの低分子量（Ｃ１ 〜Ｃ５
）脂肪族アルコール中の溶液と反応させ、
【化６】
次いで、この反応混合物から、下記式ＩＩＩ で示され
る化合物である１−アミノ−２，３−ジヒドロ−２−メ
チル−１Ｈ−インドールを分離し、
る化合物である１−アミノ−２，３−ジヒドロ−２−メ
チル−１Ｈ−インドールを分離し、
【化７】
次いで、この化合物をその塩基または塩の形態で、テト
ラヒドロフランまたはアルコール性溶媒中の溶液として
、酸受容体の存在の下に、２０°〜３０℃の温度におい
て、下記式ＩＶで示される化合物である、４−クロロ−
３−スルファモイルベンゾイルクロライドと反応させ、
ラヒドロフランまたはアルコール性溶媒中の溶液として
、酸受容体の存在の下に、２０°〜３０℃の温度におい
て、下記式ＩＶで示される化合物である、４−クロロ−
３−スルファモイルベンゾイルクロライドと反応させ、
【化８】
上記式Ｉで示される化合物を生成させることからなる方
法である。
法である。
【００１２】水酸化アンモニウムおよび塩化アンモニウ
ム対次亜塩素酸ナトリウムのモル濃度の比率は約２．５
対３であり、そして塩化アンモニウム対水酸化アンモニ
ウムのモル濃度の比率は約０．５０対０．８０である。
ム対次亜塩素酸ナトリウムのモル濃度の比率は約２．５
対３であり、そして塩化アンモニウム対水酸化アンモニ
ウムのモル濃度の比率は約０．５０対０．８０である。
【００１３】モノクロラミンと２，３−ジヒドロ−２−
メチル−１Ｈ−インドールとの反応は、加熱状態で、水
酸化ナトリウム水溶液の存在の下に、連続式に行なう。
メチル−１Ｈ−インドールとの反応は、加熱状態で、水
酸化ナトリウム水溶液の存在の下に、連続式に行なう。
【００１４】２，３−ジヒドロ−２−メチル−１Ｈ−イ
ンドールのアルコール性溶液の濃度は、０．５〜２モル
／リットル、好ましくは０．５〜１モル／リットルであ
るべきである。アルコール性溶剤としては、メタノール
またはエタノールを好ましく使用することができる。
ンドールのアルコール性溶液の濃度は、０．５〜２モル
／リットル、好ましくは０．５〜１モル／リットルであ
るべきである。アルコール性溶剤としては、メタノール
またはエタノールを好ましく使用することができる。
【００１５】この２，３−ジヒドロ−２−メチル−１Ｈ
−インドールとクロラミンとの反応は１３〜１４のｐＨ
で行なう。このモノクロラミンと２，３−ジヒドロ−２
−メチル−１Ｈ−インドールとの反応は、３０℃〜８０
℃、好ましくは４０℃〜６５℃の温度で行なう。
−インドールとクロラミンとの反応は１３〜１４のｐＨ
で行なう。このモノクロラミンと２，３−ジヒドロ−２
−メチル−１Ｈ−インドールとの反応は、３０℃〜８０
℃、好ましくは４０℃〜６５℃の温度で行なう。
【００１６】この反応の終了時点で、１−アミノ−２，
３−ジヒドロ−２−メチル−１Ｈ−インドールは次の方
法で単離することができる：反応に使用された２，３−
ジヒドロ−２−メチル−１Ｈ−インドールの濃度が１モ
ル／リットルより大きい場合には、反応混合物を先ず、
沈降させ、有機相を採取し、水性相はトルエンで抽出す
ることができる。次いで、有機相を集め、蒸発乾燥させ
、所望の生成物を得る。
３−ジヒドロ−２−メチル−１Ｈ−インドールは次の方
法で単離することができる：反応に使用された２，３−
ジヒドロ−２−メチル−１Ｈ−インドールの濃度が１モ
ル／リットルより大きい場合には、反応混合物を先ず、
沈降させ、有機相を採取し、水性相はトルエンで抽出す
ることができる。次いで、有機相を集め、蒸発乾燥させ
、所望の生成物を得る。
【００１７】１−アミノ−２，３−ジヒドロ−２−メチ
ル−１Ｈ−インドールの生成に使用された２，３−ジヒ
ドロ−２−メチル−１Ｈ−インドールの濃度が１モル／
リットルより小さい場合には、反応混合物をトルエンで
直接に抽出する。
ル−１Ｈ−インドールの生成に使用された２，３−ジヒ
ドロ−２−メチル−１Ｈ−インドールの濃度が１モル／
リットルより小さい場合には、反応混合物をトルエンで
直接に抽出する。
【００１８】このようにして得られる１−アミノ−２，
３−ジヒドロ−２−メチル−１Ｈ−インドールは、イン
ダパミドを製造する前に、蒸留（カラム）で精製し、次
いで塩形成させることができる。好ましくは、この塩形
成には、塩酸またはメタンスルホン酸を使用することが
できる。
３−ジヒドロ−２−メチル−１Ｈ−インドールは、イン
ダパミドを製造する前に、蒸留（カラム）で精製し、次
いで塩形成させることができる。好ましくは、この塩形
成には、塩酸またはメタンスルホン酸を使用することが
できる。
【００１９】１−アミノ−２，３−ジヒドロ−２−メチ
ル−１Ｈ−インドールと４−クロロ−３−スルファモイ
ルベンゾイルクロライドとの反応は、過剰量のトリエチ
ルアミンの存在の下に行なう。反応溶媒としては、テト
ラヒドロフランまたはその他の化学的に等価な溶剤を使
用することができる。
ル−１Ｈ−インドールと４−クロロ−３−スルファモイ
ルベンゾイルクロライドとの反応は、過剰量のトリエチ
ルアミンの存在の下に行なう。反応溶媒としては、テト
ラヒドロフランまたはその他の化学的に等価な溶剤を使
用することができる。
【００２０】
【実施例】本発明の方法の詳細な実施方法を下記の非制
限的例によって説明する。
限的例によって説明する。
【００２１】例１
１−アミノ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−１Ｈ−イ
ンドールの製造 ４８°の塩素強度を有する次亜塩素酸ナトリウムの溶液
とアンモニア３．６０モル／リットルおよび塩化アンモ
ニウム２．３８モル／リットルを含有する溶液とを、反
応器（Ｒ１ ）に、攪拌しながら、それぞれ１０．５３
ｇ／分および８．７９ｇ／分の速度で、連続的に導入す
る。
ンドールの製造 ４８°の塩素強度を有する次亜塩素酸ナトリウムの溶液
とアンモニア３．６０モル／リットルおよび塩化アンモ
ニウム２．３８モル／リットルを含有する溶液とを、反
応器（Ｒ１ ）に、攪拌しながら、それぞれ１０．５３
ｇ／分および８．７９ｇ／分の速度で、連続的に導入す
る。
【００２２】この反応器Ｒ１ 内の温度は−８°〜−１
０℃に維持し、そしてこの反応混合物のｐＨは１０の領
域内にする。
０℃に維持し、そしてこの反応混合物のｐＨは１０の領
域内にする。
【００２３】Ｒ１ の出口で、モノクロラミン溶液を採
取し、この溶液を共軸性羽根型攪拌機により激しく攪拌
されているシリンダー状反応器（Ｒ２ ）中に装入する
。
取し、この溶液を共軸性羽根型攪拌機により激しく攪拌
されているシリンダー状反応器（Ｒ２ ）中に装入する
。
【００２４】この反応器Ｒ２ 中に、２，３−ジヒドロ
−２−メチル−１Ｈ−インドールのアルコール性溶液（
濃度＝１モル／リットル；総量＝２．４１５ｇ）を、１
１．０８ｇ／分の流速で、およびまた３０％強度の水酸
化ナトリウム水溶液を７．９５ｇ／分の流速で装入する
。この水酸化ナトリウム溶液は、反応媒質のｐＨを約１
３．５に維持するために使用する。この反応温度は６０
℃である。
−２−メチル−１Ｈ−インドールのアルコール性溶液（
濃度＝１モル／リットル；総量＝２．４１５ｇ）を、１
１．０８ｇ／分の流速で、およびまた３０％強度の水酸
化ナトリウム水溶液を７．９５ｇ／分の流速で装入する
。この水酸化ナトリウム溶液は、反応媒質のｐＨを約１
３．５に維持するために使用する。この反応温度は６０
℃である。
【００２５】この反応の終了時点で、約４時間後に、反
応混合物を沈降させる。有機相（≒８００ｇ）を採取し
、水性相はその後、まずトルエン７５０ｍｌで、次にト
ルエン３００ｍｌで、抽出する。
応混合物を沈降させる。有機相（≒８００ｇ）を採取し
、水性相はその後、まずトルエン７５０ｍｌで、次にト
ルエン３００ｍｌで、抽出する。
【００２６】これらの有機相を集め、トルエンを分離す
る。この蒸発残留物を次いで、カラムで蒸留し、純粋な
１−アミノ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−１Ｈ−イ
ンドールを得る。 収率：８５％ 融点：３７〜３８℃
る。この蒸発残留物を次いで、カラムで蒸留し、純粋な
１−アミノ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−１Ｈ−イ
ンドールを得る。 収率：８５％ 融点：３７〜３８℃
【００２７】この１−アミノ−２，３−ジヒドロ−２−
メチル−１Ｈ−インドールを、適量のメタンスルホン酸
により塩形成させ、１−アミノ−２，３−ジヒドロ−２
−メチル−１Ｈ−インドールメシレートを得る。 融点（Ｋｏｆｌｅｒ）：１６５〜１７２℃
メチル−１Ｈ−インドールを、適量のメタンスルホン酸
により塩形成させ、１−アミノ−２，３−ジヒドロ−２
−メチル−１Ｈ−インドールメシレートを得る。 融点（Ｋｏｆｌｅｒ）：１６５〜１７２℃
【００２８】
例２ ３−アミノスルホニル−４−クロロ−Ｎ−（２，３−ジ
ヒドロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）ベ
ンズアミドの製造 窒素でパージした反応器（Ｒ３ ）に、テトラヒドロフ
ラン８００ｍｌおよび１−アミノ−２，３−ジヒドロ−
２−メチル−１Ｈ−インドールメシレート０．２０４５
モルを装入する。トリエチルアミン０．４３２８モルを
次いで、１０分間にわたって導入する。この反応溶液を
次いで、１８〜２０℃で３０分間攪拌する。次いで、テ
トラヒドロフラン４００ｍｌ中の溶液として、４−クロ
ロ−３−スルファモイルベンゾイルクロライド０．２０
５０モルを、１時間４５分間にわたって、滴下して導入
する。
例２ ３−アミノスルホニル−４−クロロ−Ｎ−（２，３−ジ
ヒドロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）ベ
ンズアミドの製造 窒素でパージした反応器（Ｒ３ ）に、テトラヒドロフ
ラン８００ｍｌおよび１−アミノ−２，３−ジヒドロ−
２−メチル−１Ｈ−インドールメシレート０．２０４５
モルを装入する。トリエチルアミン０．４３２８モルを
次いで、１０分間にわたって導入する。この反応溶液を
次いで、１８〜２０℃で３０分間攪拌する。次いで、テ
トラヒドロフラン４００ｍｌ中の溶液として、４−クロ
ロ−３−スルファモイルベンゾイルクロライド０．２０
５０モルを、１時間４５分間にわたって、滴下して導入
する。
【００２９】この反応混合物を、２４〜３０℃で３時間
攪拌し、次いでＮｏｉｒＣＮ１ ／木炭０．５ｇを加え
る。この混合物を濾過し、濾液を濃縮する。この蒸発残
留物を次いで、イソプロパノール中で再結晶させる。 収率：８０．５％ 純度（ＨＰＬＣ）：９９．９８％。
攪拌し、次いでＮｏｉｒＣＮ１ ／木炭０．５ｇを加え
る。この混合物を濾過し、濾液を濃縮する。この蒸発残
留物を次いで、イソプロパノール中で再結晶させる。 収率：８０．５％ 純度（ＨＰＬＣ）：９９．９８％。
Claims (6)
- 【請求項１】 式Ｉ 【化１】 で示される化合物である、４−クロロ−３−スルファモ
イル−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−２−メチル−１Ｈ−イ
ンドール−１−イル）ベンズアミドの製造方法であって
、水酸化アンモニウムおよび塩化アンモニウムの溶液を
、−１０℃〜−５℃の温度で、アルカリ性溶媒中で、次
亜塩素酸ナトリウムの水溶液と反応させ、これにより生
成されるモノクロラミンを、３０℃〜８０℃の温度でア
ルカリ性溶媒中において、低分子量（Ｃ１ 〜Ｃ５ ）
脂肪族アルコール中の溶液として式ＩＩ 【化２】 で示される化合物である、２，３−ジヒドロ−２−メチ
ル−１Ｈ−インドールと反応させ、このようにして生成
される式ＩＩＩ 【化３】 で示される化合物である、１−アミノ−２，３−ジヒド
ロ−２−メチル−１Ｈ−インドールを次いで、分離し、
その塩基または塩の形態で、テトラヒドロフランまたは
アルコール系溶剤中の溶液として、酸受容体の存在の下
に、２０℃〜３０℃の温度において、式ＩＶ【化４】 で示される化合物である、４−クロロ−３−スルファモ
イルベンゾイルクロライドと反応させ、上記式Ｉで示さ
れる化合物を生成させることを特徴とする製造方法。 - 【請求項２】 ２，３−ジヒドロ−２−メチル−１Ｈ
−インドールがエタノール中の溶液である、請求項１に
記載の方法。 - 【請求項３】 ２，３−ジヒドロ−２−メチル−１Ｈ
−インドールのアルコール性溶液の濃度が０．５〜１モ
ル／リットルである、請求項１に記載の方法。 - 【請求項４】 モノクロラミンと２，３−ジヒドロ−
２−メチル−１Ｈ−インドールとの反応を、ｐＨ１３〜
１４で行なう、請求項１に記載の方法。 - 【請求項５】 モノクロラミンと２，３−ジヒドロ−
２−メチル−１Ｈ−インドールとの反応を４０〜６５℃
の温度で行なう、請求項１に記載の方法。 - 【請求項６】 １−アミノ−２，３−ジヒドロ−２−
メチル−１Ｈ−インドールを、その塩酸塩またはメシレ
ートの形態で、４−クロロ−３−スルファモイルベンゾ
イルクロライドと反応させる、請求項１に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9007386A FR2663324B1 (fr) | 1990-06-14 | 1990-06-14 | Nouveau procede de preparation industrielle du 4-chloro 3-sulfamoyl n-(2,3-dihydro 2-methyl 1h-indol-1-yl) benzamide. |
| FR9007386 | 1990-06-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04279565A true JPH04279565A (ja) | 1992-10-05 |
Family
ID=9397579
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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