JPH04297421A - 抗アレルギー剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、気管支喘息、アレルギ
ー性鼻炎等の各種アレルギー性疾患の治療剤に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】ステロ
イド剤は、気管支喘息、アレルギー性鼻炎等のアレルギ
ー性疾患や各種炎症性疾患の治療に欠くことができない
重要な治療薬である。その適用範囲はアレルギー性、炎
症性疾患全般に渡っており、例えば各種皮膚疾患、慢性
副腎皮質機能不全、リウマチ、気管支喘息、潰瘍性大腸
炎、アレルギー性鼻炎、結膜炎等、かなり広範囲で使用
されている。

【０００３】しかし、これらアレルギー性疾患のステロ
イド剤適用患者の多くは、長期投与を必要とする患者で
ある為、医師によるステロイド剤の投与方法の工夫（間
欠投与法等）や、患者に対する投与方法の指導を行って
いるにもかかわらず、未だに副作用が問題となっている
。例えば、ムーンフェイス、クッシング様症状、小児に
おける発育遅延、骨粗鬆症、感染症等の重篤な副作用も
起こり得る。

【０００４】これらの問題を解決するため、チオールカ
ルボン酸より誘導されたアシルチオ基によって置換され
たステロイド化合物も報告されているが（例えば、特開
昭５５−７９３９９号公報，特開昭５８−２６８９９号
公報，特開昭６０−４８９９９号公報，特公昭５１−３
６２７３号公報）、薬理作用の強さの点や副作用低減の
点で、未だ充分満足できるものとは言えなかった。

【０００５】このため、これらのアレルギー疾患患者の
早期快癒が可能な強い薬理作用を有し、しかも副作用が
きわめて少ないステロイド剤の開発が望まれていた。

【０００６】

【課題を解決するための手段】斯かる実情において、本
発明者らは鋭意研究を行った結果、後記一般式（１）で
表わされるステロイド骨格の２１位を、特定の構造を有
するＮ−アシルアミノ酸から誘導されるアシルチオ基又
はアミド基で置換したステロイド化合物が、気管支喘息
等のアレルギー性疾患の重要因子である好酸球の浸潤を
抑制し、気管支喘息、アレルギー性鼻炎等のアレルギー
性疾患に有効であり、しかも副作用が極めて少ないこと
を見出し、本発明を完成した。

【０００７】すなわち、本発明は次の一般式（１）

【０
００８】

【化２】

【０００９】〔式中、Ｒ１　は水素原子、低級アルキル
基、低級アルコキシ基又はフェニル基を示し、Ｒ２　は
水酸基又は炭素数１〜６のアシルオキシ基を示し、Ｒ３
　は水素原子又は低級アルキル基を示すか、Ｒ２　と一
緒になって低級アルキリデンジオキシ基を形成してもよ
い。Ｘ１　及びＸ２　は同一又は異なっていてもよい水
素原子又はハロゲン原子を示し、Ｙ１　及びＹ２　は同
一又は異なっていてもよいメチレン基又は硫黄原子を示
し、Ｚは硫黄原子又はイミノ基を示し、波線は立体配置
がα、βいずれでもよいことを、１，２位間の破線は二
重結合があってもよいことを示す〕で表わされる２１−
置換ステロイド化合物を有効成分とする抗アレルギー剤
を提供するものである。

【００１０】一般式（１）中、Ｒ１　、Ｒ２　で示され
る低級アルキル基としては、炭素数１〜５の直鎖又は分
岐鎖のアルキル基、具体的にはメチル基、エチル基、ｎ
−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブ
チル基、アミル基等が挙げられる。Ｒ１　で示される低
級アルコキシ基としては、炭素数１〜５の直鎖又は分岐
鎖のアルコキシ基、具体的にはメトキシ基、エトキシ基
、ｎ−プロピルオキシ基、２−プロピルオキシ基、ｎ−
ブチルオキシ基、ｔ−ブチルオキシ基、ペンチルオキシ
基等が挙げられる。Ｒ２　で示される炭素数１〜６のア
シルオキシ基としては、ホルミルオキシ基、アセトキシ
基、プロピオニルオキシ基、ブタノイルオキシ基、ペン
タノイルオキシ基、ヘキサノイルオキシ基等が挙げられ
る。Ｒ２　及びＲ３　が一緒になって形成する低級アル
キリデンジオキシ基としては、イソプロピリデンジオキ
シ基、３−ペンチリデンジオキシ基等が挙げられる。ま
た、Ｘ１　、Ｘ２　で示されるハロゲン原子としては塩
素、フッ素、臭素又はヨウ素原子が挙げられる。

【００１１】２１−置換ステロイド化合物（１）は、例
えば次式に従って製造することができる。

【００１２】

【化３】

【００１３】〔式中、Ｒ１　、Ｒ２　、Ｒ３　、Ｘ１　
、Ｘ２　、Ｙ１　、Ｙ２　及びＺは前記と同じ意味を有
する〕

【００１４】すなわち、一般式（２）で示される
２１−メルカプト（又はアミノ）ステロイドと一般式（
３）で示されるＮ−アシルアミノ酸誘導体とを適当な脱
水縮合剤の存在下で反応させることにより、本発明２１
−置換ステロイド化合物（１）を製造することができる
。

【００１５】ここで、原料となる２１−メルカプトステ
ロイド（２）は、例えば特公昭４９−４０４７０号公報
、特公昭５７−４２０８０号公報、特開昭６３−２１５
６９５　号公報、特開昭６３−３０３９９４号公報等に
記載の方法により、また２１−アミノステロイド（２）
は例えば米国特許第３０２０２７５　号記載の方法によ
り合成することができる。

【００１６】反応は２１−メルカプト（又はアミノ）ス
テロイド化合物（２）、これに対し、１〜１０等量のＮ
−アシルアミノ酸誘導体（３）、及び１〜１０等量の脱
水縮合剤を単独もしくは塩基性触媒共存下、反応に関与
しない溶媒中で、−１０〜１００　℃、好ましくは１０
〜５０℃で３０分〜８時間攪拌することによって行われ
る。脱水縮合剤としては、例えば、Ｎ，Ｎ′−ジシクロ
ヘキシルカルボジイミド単独、あるいはＮ，Ｎ′−ジシ
クロヘキシルカルボジイミドとＮ−ヒドロキシスクシン
イミドの混合物又はＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボ
ジイミドと１−ヒドロキシベンゾトリアゾールの混合物
等が、塩基性触媒としては、例えば４−ピロリジノピリ
ジン、ジメチルアミノピリジン、ピリジン、トリエチル
アミン等が、溶媒としては、例えば酢酸エチル、塩化メ
チレン、ジメチルホルムアミド等をそれぞれ単独で又は
組み合わせて使用できる。

【００１７】なお、これらの反応によって得られた２１
−置換ステロイド化合物（１）は既知の方法、例えばカ
ラムクロマトグラフィー、再結晶等により反応混合物か
ら分離精製することができる。

【００１８】かくして得られた２１−置換ステロイド化
合物（１）は、後記実施例に示す如く、アレルギー性鼻
炎、気管支喘息等のアレルギー性疾患における症状発現
の主要原因である好酸球の浸潤を強く抑制し、各種アレ
ルギー性疾患の治療に有効であり、かつ副作用が少ない
ため抗アレルギー剤として有用である。

【００１９】本発明の抗アレルギー剤は経口投与用の剤
型とすることもできるが、特に吸入剤、点鼻剤等の非経
口投与用の剤型が適している。これらの製剤の調製には
、薬理学的、製剤学的に許容される基剤、溶解ないし溶
解補助剤、安定化剤、矯味矯臭剤、界面活性剤等を使用
することができる。また、吸入剤はフロンガス等のキャ
リアーガスと共に耐圧容器に充填するのが好ましい。

【００２０】本発明抗アレルギー剤の２１−置換ステロ
イド化合物（１）の投与量は患者の体重、年齢、性別、
投与方法及び病状の程度によっても異なるが、一日当り
、０．１〜５０ｍｇを１回ないし数回に分けて投与する
のが好ましい。

【００２１】

【実施例】次に参考例及び実施例を挙げて、本発明を更
に説明する。

【００２２】参考例１ ９−フルオロ−２１−　［２−（ホルミルアミノ）−４
−メチルチオ−１−オキソブチルチオ］　−１１β，１
７−ジヒドロキシ−１６β−メチルプレグナ−１，４−
ジエン−３，２０−ジオン（化合物番号１） Ｎ−ホルミル−Ｌ−メチオニン７．８ｇを乾燥酢酸エチ
ル　１２０ｍｌに懸濁させ、室温でよく攪拌しながら、
９−フルオロ−１１β，１７−ジヒドロキシ−１６β−
メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン−
２１−チオール６．０ｇを乾燥酢酸エチルに溶解せしめ
て　１００ｍｌとしたもの及びＮ，Ｎ′−ジシクロヘキ
シルカルボジイミド１８．２ｇを乾燥酢酸エチルに溶解
せしめて　１００ｍｌとしたものを順次加えた。この後
、室温で４時間攪拌し、反応を完了した。 得られた反応物を濾過し、沈澱を除去し有機層を、蒸留
水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥せしめ、これを濾過した。この後、溶媒を除去し、残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ク
ロロホルム−メタノールで溶出、溶媒を留去した後、ア
セトン−ｎ−ヘキサンより再結晶したところ、９−フル
オロ−２１−［２−（ホルミルアミノ）−４−メチルチ
オ−１−オキソブチルチオ］−１１β，１７−ジヒドロ
キシ−１６β−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，
２０−ジオン（化合物番号１）３．６６ｇが得られた。

【００２３】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．８６−
２．８０（ｍ，１５Ｈ），　０．９２（ｓ，３Ｈ），　
０．９９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４９（ｓ，３
Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），　３．９４（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１８Ｈｚ），　４．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８Ｈｚ
），　４．１８（ｓ，１Ｈ），４．６２（ｍ，１Ｈ），
　５．２８（ｓ，１Ｈ），　５．４８（ｓ，１Ｈ），　
６．０１（ｓ，１Ｈ），　６．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
０Ｈｚ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），　８
．１８（ｓ，１Ｈ），　８．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ） ＩＲνｍａｘ（ｃｍ−１）；３３８４，　２９３６，　
１６６６，　１６２２，　１５２２，　１４５４，　１
３９２，　１３００，　１０４８，　８９４，　７１０

【００２４】参考例２ ９−フルオロ−２１−［２−（ホルミルアミノ）−４−
メチルチオ−１−オキソブチルチオ］−１１β，１７−
ジヒドロキシ−１６β−メチルプレグナ−１，４−ジエ
ン−３，２０−ジオン（化合物番号１） Ｎ−ホルミル−Ｌ−メチオニン１１．１３ｇを乾燥酢酸
エチル　２００ｍｌに懸濁させ、室温でよく攪拌しなが
ら、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール　９．７１ｇ及
びＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド１６．４
３ｇをそれぞれ乾燥酢酸エチル　１００ｍｌに溶解せし
めたものを加え、１．５時間攪拌した。更に、０℃に冷
却し、９−フルオロ−１１β，１７−ジヒドロキシ−１
６β−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジ
オン−２１−チオール１２．９４ｇ及びトリエチルアミ
ン４．３５ｍｌを乾燥酢酸エチルに溶解せしめて６００
ｍｌ　としたものを滴下した。滴下終了より、１時間後
、室温まで加温し、更に４．５　時間攪拌し、反応を完
了した。これを参考例１と同様な方法で処理することに
より、標記化合物１５．６８ｇを得た。

【００２５】参考例３ ９−クロロ−２１−　［２−（ホルミルアミノ）−４−
メチルチオ−１−オキソブチルチオ］　−１１β，１７
−ジヒドロキシ−１６β−メチルプレグナ−１，４−ジ
エン−３，２０−ジオン（化合物番号２） ９−クロロ−１１β，１７−ジヒドロキシ−１６β−メ
チルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン−２
１−チオール０．８５ｇとＮ−ホルミル−Ｌ−メチオニ
ン１．１５ｇより、参考例１と同様な方法により標記化
合物０．５１ｇを得た。

【００２６】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．９３（
ｓ，３Ｈ），　１．０１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），　
１．１０−２．７３（ｍ，１５Ｈ），１．６１（ｓ，３
Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），　３．９４（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１８Ｈｚ），　４．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８Ｈｚ
），　４．３５（ｓ，１Ｈ），４．６１（ｍ，１Ｈ），
　５．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），　５．５０（ｓ
，１Ｈ），　５．９８（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），　７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０
Ｈｚ），　８．１８（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｄ，１Ｈ
，Ｊ＝８Ｈｚ） ＩＲνｍａｘ（ｃｍ−１）；３３６８，　２９３２，　
１６６２，　１６１８，　１５２６，　１３９２，　１
２９８，　１０４４，　８８８，　７１６

【００２７】
参考例４ ９−フルオロ−２１−　［２−（ホルミルアミノ）−４
−メチルチオ−１−オキソブチルチオ］　−１１β−ヒ
ドロキシ−１６α，１７α−イソプロピリデンジオキシ
プレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン（化合物
番号３）Ｎ−ホルミル−Ｌ−メチオニン１．９ｇを乾燥
塩化メチレン７０ｍｌに懸濁せしめ、これに９−フルオ
ロ−１１β−ヒドロキシ−１６α，１７α−イソプロピ
リデンジオキシプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−
ジオン−２１−チオール１．５ｇを含有する乾燥塩化メ
チレン７０ｍｌ及びＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド４．１ｇを含有する塩化メチレン６０ｍｌを順
次加え、室温で４時間攪拌した。反応終了後、参考例１
と同様に処理し、標記化合物０．２８ｇを得た。

【００２８】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；０．９０（ｓ，
３Ｈ），　１．１７（ｓ，３Ｈ），　１．３１−２．７
５（ｍ，１４Ｈ），　１．４４（ｓ，３Ｈ），　１．５
５（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），　３．９０（
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７Ｈｚ），　４．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１７Ｈｚ），　４．４２（ｍ，１Ｈ），４．９１（ｍ
，１Ｈ），　４．９６（ｓ，１Ｈ），　４．９８（ｓ，
１Ｈ），　６．１３（ｓ，１Ｈ），　６．３４（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），６．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ
），　７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），　８．２
８（ｓ，１Ｈ） ＩＲνｍａｘ（ｃｍ−１）；３３８４，　２９４０，　
１６６６，　１６２２，　１４４４，　１３８６，　１
３００，　１０６０，　８９８，　５４２

【００２９】
参考例５ ９−フルオロ−２１−　［２−（ホルミルアミノ）−４
−メチルチオ−１−オキソブチルチオ］　−１１β，１
７−ジヒドロキシ−１６α−メチルプレグナ−１，４−
ジエン−３，２０−ジオン（化合物番号４） ９−フルオロ−１１β，１７−ジヒドロキシ−１６α−
メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン−
２１−チオール１．００ｇとＮ−ホルミル−Ｌ−メチオ
ニン１．３０ｇより、参考例１と同様な方法により標記
化合物０．３４ｇを得た。

【００３０】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．７８（
ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），　０．８７（ｓ，３Ｈ），　
１．０２−３．０１（ｍ，１５Ｈ），１．４９（ｓ，３
Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），　３．８１（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１８Ｈｚ），　４．１６（ｓ，１Ｈ），　４．２４
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８Ｈｚ），４．６４（ｍ，１Ｈ），
　５．２４（ｓ，１Ｈ），　５．３６（ｓ，１Ｈ），　
６．０１（ｓ，１Ｈ），　６．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
０Ｈｚ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），　８
．１９（ｓ，１Ｈ），　８．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ） ＩＲνｍａｘ（ｃｍ−１）；３３８４，　２９３２，　
１６６４，　１６２２，　１５２４，　１４５６，　１
３９６，　１３００，　１０６８，　８９６，　７０６

【００３１】参考例６ ６，９−ジフルオロ−２１−　［２−（ホルミルアミノ
）−４−メチルチオ−１−オキソブチルチオ］　−１１
β，１７−ジヒドロキシ−１６α−メチルプレグナ−１
，４−ジエン−３，２０−ジオン（化合物番号５） ６，９−ジフルオロ−１１β，１７−ジヒドロキシ−１
６α−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジ
オン−２１−チオール０．０６ｇとＮ−ホルミル−Ｌ−
メチオニン０．１７５ｇより、参考例１と同様な方法に
より標記化合物を０．０２７ｇ得た。

【００３２】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．７９（
ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），　０．８６（ｓ，３Ｈ），　
０．９３−３．０３（ｍ，１４Ｈ），１．４９（ｓ，３
Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），　３．８１（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１８Ｈｚ），　４．１６（ｓ，１Ｈ），　４．２４
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８Ｈｚ），４．５６−４．７２（ｍ
，１Ｈ），　５．２９（ｓ，１Ｈ），　５．４７（ｓ，
１Ｈ），　６．１０（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｄ，１Ｈ
，Ｊ＝１０Ｈｚ），　７．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈ
ｚ），　８．１８（ｓ，１Ｈ），　８．８３（ｄ，１Ｈ
，Ｊ＝８Ｈｚ） ＩＲνｍａｘ（ｃｍ−１）；３３６８，　２９３２，　
１６６８，　１６３４，　１５２６，　１４５６，　１
３９２，　１２９８，　１０６８，　９００，　７０８

【００３３】参考例７ ９−フルオロ−２１−　［２−（ホルミルアミノ）−４
−メチルチオ−１−オキソブチルチオ］　−１１β−ヒ
ドロキシ−１６β−メチル−１７−（１−オキソペンチ
ルオキシ）−プレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジ
オン（化合物番号６） ９−フルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６β−メチル−
１７−（１−オキソペンチルオキシ）−プレグナ−１，
４−ジエン−３，２０−ジオン−２１−チオール４．８
０ｇとＮ−ホルミル−Ｌ−メチオニン６．１５ｇより参
考例１と同様な方法により標記化合物１．０３ｇを得た
。

【００３４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；０．９０−２．
７３（ｍ，１８Ｈ），　０．９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），　０．９５（ｓ，３Ｈ），　１．３３（ｄ，３Ｈ
，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５８（ｓ，３Ｈ），　２．１１（
ｓ，３Ｈ），　２．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），　
３．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５Ｈｚ），３．８７（ｓ，
１Ｈ），　３．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５Ｈｚ），　４
．４１（ｍ，１Ｈ），　４．７４（ｍ，１Ｈ），　６．
１４（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６
，１０Ｈｚ），　７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）
，　７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．２７（ｓ
，１Ｈ）ＩＲνｍａｘ（ｃｍ−１）；３３７０，　２９
３２，　１７３１，　１６６８，　１６２６，　１５２
４，　１４５５，　１３９５，　１３５６，　８９１，
　７５６

【００３５】参考例８ ２１−　［２−（ホルミルアミノ）−４−メチルチオ−
１−オキソブチルチオ］　−１１β，１７−ジヒドロキ
シ−プレグナ−４−エン−３，２０−ジオン（化合物番
号７）１１β，１７−ジヒドロキシ−プレグナ−４−エ
ン−３，２０−ジオン−２１−チオール１．００ｇとＮ
−ホルミル−Ｌ−メチオニン１．４１ｇより、参考例４
と同様な方法により標記化合物０．３８ｇを得た。

【００３６】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．７５（
ｓ，３Ｈ），　０．８６−２．６７（ｍ，２１Ｈ），　
１．３６（ｓ，３Ｈ），　２．０５（ｓ，３Ｈ），３．
７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８Ｈｚ），　４．２４（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１８Ｈｚ），　４．３０（ｓ，１Ｈ），　４．
３１（ｓ，１Ｈ），４．６２（ｍ，１Ｈ），　５．４６
（ｓ，１Ｈ），　５．５６（ｓ，１Ｈ），　８．１８（
ｓ，１Ｈ），　８．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ） ＩＲνｍａｘ（ｃｍ−１）；３４２２，　２９２０，　
１６５９，　１５２１，　１４４２，　１３８９，　１
２７１，　１０５９，　８６６，　７１６

【００３７】
参考例９ ９−フルオロ−２１−　［２−（ホルミルアミノ）−４
−メチルチオ−１−オキソブチルチオ］　−１１β−ヒ
ドロキシ−１６β−メチル−１７−（１−オキソプロピ
ルオキシ）−プレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジ
オン（化合物番号８） ９−フルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６β−メチル−
１７−（１−オキソプロピルオキシ）−プレグナ−１，
４−ジエン−３，２０−ジオン−２１−チオール０．８
０ｇとＮ−ホルミル−Ｌ−メチオニン０．９９ｇより、
参考例１と同様な方法により標記化合物０．４７ｇを得
た。

【００３８】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．８４（
ｓ，３Ｈ），　１．０２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），　
１．１３−２．８６（ｍ，１７Ｈ），１．２３（ｄ，３
Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４９（ｓ，３Ｈ），　２．０５
（ｓ，３Ｈ），　３．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７Ｈｚ）
，　３．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７Ｈｚ），４．２２（
ｂｒ．ｓ，１Ｈ），　４．６３（ｍ，１Ｈ），５．４９
（ｓ，１Ｈ），　６．０２（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，１０Ｈｚ），　７．３０（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），　８．１９（ｓ，１Ｈ），８．
８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）ＩＲνｍａｘ（ｃｍ−１
）；３３７６，　２９４０，　１７３２，　１６６８，
　１６２４，　１５２０，　１４５６，　１３９６，　
１３５７，　８９８，　７６０

【００３９】参考例１０ ２１−　［２−（アセチルアミノ）−４−メチルチオ−
１−オキソブチルチオ］　−９−フルオロ−１１β，１
７−ジヒドロキシ−１６β−メチルプレグナ−１，４−
ジエン−３，２０−ジオン（化合物番号９） ９−フルオロ−１１β，１７−ジヒドロキシ−１６β−
メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン−
２１−チオール０．５０ｇとＮ−アセチル−Ｌ−メチオ
ニン０．７０ｇより参考例１と同様な方法により標記化
合物０．３８ｇを得た。

【００４０】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．８５−
２．４７（ｍ，１５Ｈ），　０．９２（ｓ，３Ｈ），　
０．９９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４９（ｓ，３
Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ），　２．０４（ｓ，３Ｈ）
，　３．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８Ｈｚ），　４．１４
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８Ｈｚ），４．１８（ｓ，１Ｈ），
　４．４９（ｍ，１Ｈ），　５．２８（ｓ，１Ｈ），　
５．４７（ｓ，１Ｈ），　６．０１（ｓ，１Ｈ），６．
２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），　７．２９（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），　８．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ） ＩＲνｍａｘ（ｃｍ−１）；３４２０，　２９４０，　
１７２０，　１７００，　１６６４，　１６２２，　１
５３２，　１４５４，　１３００，　１０４８，　８９
４，　７０８

【００４１】参考例１１ ２１−　［２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４
−メチルチオ−１−オキソブチルチオ］　−９−フルオ
ロ−１１β，１７−ジヒドロキシ−１６β−メチルプレ
グナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン（化合物番号
１０）９−フルオロ−１１β，１７−ジヒドロキシ−１
６β−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジ
オン−２１−チオール１．２０ｇとＮ−（ｔ−ブトキシ
カルボニル）−Ｌ−メチオニン２．２０ｇより参考例１
と同様な方法により標記化合物１．５０ｇを得た。

【００４２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；０．７６−２．
７９（ｍ，１６Ｈ），　１．０６（ｓ，３Ｈ），　１．
１２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），　１．４６（ｓ，９Ｈ
），１．５５（ｓ，３Ｈ），　２．１２（ｓ，３Ｈ），
　３．０５（ｓ，１Ｈ），　３．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１６Ｈｚ），４．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６Ｈｚ），　
４．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），　４．５１（ｍ，
１Ｈ），　５．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．１
２（ｓ，１Ｈ），　６．３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５
，９Ｈｚ），　７．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ） ＩＲνｍａｘ（ｃｍ−１）；３４５４，　２９４４，　
１６９８，　１６６８，　１６２３，　１５１５，　１
４５５，　１３９５，　１３７４，　１２９９，　１２
５１，１１６７，　１０９８，　１０４７，　１００５
，　９８１，　８９４，　７８０

【００４３】参考例１２ ９−フルオロ−２１−（２−ホルミルアミノ−１−オキ
ソヘキシルチオ）−１１β，１７−ジヒドロキシ−１６
β−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオ
ン（化合物番号１１） ９−フルオロ−１１β，１７−ジヒドロキシ−１６β−
メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン−
２１−チオール０．５ｇとＮ−ホルミル−Ｌ−ノルロイ
シン０．７６ｇより参考例１と同様な方法により標記化
合物０．２８ｇを得た。

【００４４】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．８６（
ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），　０．９３（ｓ，３Ｈ），　
１．００（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０８−２．７
３（ｍ，１７Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ），　３．９２
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８Ｈｚ），　４．１６（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１８Ｈｚ），　４．１８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．
４４（ｍ，１Ｈ），　５．２５（ｓ，１Ｈ），　５．４
４（ｓ，１Ｈ），　６．０１（ｓ，１Ｈ），　６．２１
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１０Ｈｚ），　８．１７（ｓ，１Ｈ），　８．７７（
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）ＩＲνｍａｘ（ｃｍ−１）；３
４１６，　２９５２，　１７４０，　１７００，　１６
６６，　１６２２，　１５１８，　１４５６，　１３９
４，　１０４６，　８９２

【００４５】参考例１３ ２１−　［２−（アセチルアミノ）−３−エチルチオ−
１−オキソプロピルチオ］−９−フルオロ−１１β，１
７−ジヒドロキシ−１６β−メチルプレグナ−１，４−
ジエン−３，２０−ジオン（化合物番号１２） ９−フルオロ−１１β，１７−ジヒドロキシ−１６β−
メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン−
２１−チオール０．５０ｇとＮ−アセチル−Ｓ−エチル
−Ｌ−システイン０．７０ｇより参考例１と同様な方法
より標記化合物０．２１ｇを得た。

【００４６】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．９３（
ｓ，３Ｈ），　１．００（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），　
１．０８−３．００（ｍ，１５Ｈ），１．１７（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５０（ｓ，３Ｈ），　１．９５
（ｓ，３Ｈ），　３．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８Ｈｚ）
，　４．１８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８Ｈｚ），４．１８
５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），　４．５６（ｍ，１Ｈ），　５
．２６（ｓ，１Ｈ），　５．４５（ｓ，１Ｈ），　６．
００（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）
，　７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），　８．６８（
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）ＩＲνｍａｘ（ｃｍ−１）；３
３３６，　２９３２，　１７００，　１６８５，　１６
２８，　１５７６，　１４４０，　１３１２，　１２４
６，　１０９０，　８９４，　６４２

【００４７】参考
例１４ １７−アセトキシ−９−フルオロ−２１−　［２−（ホ
ルミルアミノ）−４−メチルチオ−１−オキソブチルチ
オ］　−１１β−ヒドロキシ−１６β−メチルプレグナ
−１，４−ジエン−３，２０−ジオン（化合物番号１３
）１７−アセトキシ−９−フルオロ−１１β−ヒドロキ
シ−１６β−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２
０−ジオン−２１−チオール４．１０ｇとＮ−ホルミル
−Ｌ−メチオニン４．４６ｇより、参考例２と同様な方
法により標記化合物１．５４ｇを得た。

【００４８】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；０．８９−２．
７８（ｍ，１４Ｈ），　０．９４（ｓ，３Ｈ），　１．
３３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），　１．５７（ｓ，３Ｈ
），２．１３（ｓ，３Ｈ），　２．１７（ｓ，３Ｈ），
　３．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５Ｈｚ），　３．５０（
ｓ，１Ｈ），４．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５Ｈｚ），　
４．３７（ｍ，１Ｈ），　４．７４（ｍ，１Ｈ），　６
．１３（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．
９Ｈｚ），　７．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），　７
．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２６（ｓ，１Ｈ
） ＩＲνｍａｘ（ｃｍ−１）；３４０６，　２９３８，　
１７３４，　１７０５，　１６６８，　１６２６，　１
４５５，　１２４５，　８９１，　５１６

【００４９】
参考例１５ ９−フルオロ−２１−　［２−（ホルミルアミノ）−４
−メチルチオ−１−オキソブチルアミノ］　−１１β，
１７−ジヒドロキシ−１６β−メチルプレグナ−１，４
−ジエン−３，２０−ジオン（化合物番号１４） ２１−アミノ−９−フルオロ−１１β，１７−ジヒドロ
キシ−１６β−メチル−プレグナ−１，４−ジエン−３
，２０−ジオン１．００ｇとＮ−ホルミル−Ｌ−メチオ
ニン０．９８ｇより参考例１と同様な方法により標記化
合物０．９１ｇを得た。

【００５０】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．９４（
ｓ，３Ｈ），　１．０３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），　
１．１０−２．９２（ｍ，１５Ｈ），１．５０（ｓ，３
Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），　３．９０−４．３４（
ｍ，３Ｈ），　４．５０（ｍ，１Ｈ），　５．２８（ｓ
，１Ｈ），　５．３０（ｓ，１Ｈ），６．０１（ｓ，１
Ｈ），　６．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），　７．
３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），　７．９７−８．１
０（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），　８．３０（
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）ＩＲνｍａｘ（ｃｍ−１）；３
３８４，　２９３６，　１７２６，　１７００，　１６
６２，　１６２４，　１５３４，　１３９２，　１２４
８，　１０４８，　８９０

【００５１】実施例１ 以下の方法により抗アレルギー作用の試験を行った。

【００５２】（抗アレルギー作用の試験方法）麻酔下（
ネンブタール０．０５ｍｌ／匹，ｉ．ｐ．）のモルモッ
ト（体重　２００〜３００ｇ，雄）の頸部を切出し気管
を露出させた後、起炎物質であるＦＭＬＰ（０．５ｍｌ
／匹，１０−４Ｍ／１％ジメチルスルホキシド／生理食
塩水）を単独あるいは被験物質とともに２６Ｇ針を用い
て投与した。なお、陰性対照として１％ジメチルスルホ
キシド（ＤＭＳＯ／生理食塩水）の単独投与を行った。 投与６及び２４時間後、モルモットを放血致死せしめて
気管を摘出した。１０％リン酸緩衝ホルマリン溶液によ
り２４時間以上固定した後、気管の上、中、下部の３ケ
所につき気管全周に渡り浸潤した好酸球数を顕微鏡下で
カウントし、ＦＭＬＰ単独投与群と比較して評価した。

【００５３】（結果）結果を図１及び図２に示す。図１
及び図２より、２１−置換ステロイド化合物（１）は、
６時間後及び２４時間後のいずれの時期においても有意
な好酸球浸潤抑制作用を示した。陽性対照のベタメタゾ
ンは、２４時間後のみにおいて、わずかに効果を示した
にすぎなかった。以上の結果より、２１−置換ステロイ
ド化合物（１）は、アレルギー反応に伴う好酸球の浸潤
を原因とする疾患である、気管支喘息、アレルギー性鼻
炎に対して有効であることがわかる。

【００５４】実施例２（局所副作用の試験）ｄｄＹ　系
雄性マウス（約３０ｇ）を１群８〜９匹とし、腹側部を
剪毛後、被験化合物及び比較薬物（ヒドロコルチゾン）
の５×１０−３Ｍ　溶液（基剤；エタノール／プロピレ
ングリコール＝７／３）　１００μｌを右腹側部に塗布
した。 コントロール群は記載のみを右腹側部に塗布した。剪毛
した日を０日とし１日目から塗布を開始し、１４日目ま
で連続塗布した。なお、４、５、１１、１２日目は塗布
しなかった。各マウスの左右皮膚厚（二重皮膚おりたた
み厚さ）を０、３、７、１０、１４日目にゲージにて測
定した。 なお、試験期間中個々の動物は個別ゲージにて飼育した
。結果を表１に示す。

【００５５】

【表１】

【００５６】表１より、２１−置換ステロイド化合物（
１）は、気管支、鼻粘膜等に適用したとき副作用が少な
く、安全であることがわかる。

【００５７】実施例３ 以下の方法により、２１−置換ステロイド化合物（１）
の全身副作用試験を行った。 （方法）ｄｄＹ　系雄性マウス（約３０ｇ）を１群１０
匹として、各被験物質の落花生油懸濁液（２ｍＭ）を背
部皮下に１日１回、２４時間間隔で２日間投与し、最終
投与から２４時間後に屠殺して胸腺を摘出し、重量を測
定した。コントロール群は落花生油のみを投与した。

【００５８】（結果）結果を表２に示す。

【００５９】

【表２】

【００６０】表２より、２１−置換ステロイド化合物（
１）は、胸腺重量に影響を与えず、ベタメタゾン、ヒド
ロコルチゾンに比べ、胸腺に対する副作用が少ないこと
がわかる。

【００６１】実施例４　　（経口急性毒性試験）２４時
間絶食　ＩＣＲマウス（雄、５週令）に、ゾンデを用い
て　５００μｌ／匹となるように化合物番号１又は吉草
酸ベタメタゾンを投与し、１４日間観察した。溶媒とし
ては局方オリーブ油を使用した。その結果、化合物番号
１は１．７ｍｇ／ｋｇ、３．３ｍｇ／ｋｇのいずれの投
与量においても全く死亡例は認められなかった。これに
対し、吉草酸ベタメタゾンは５ｍｇ／ｋｇ投与群におい
て５０％の死亡例が認められた。この結果、２１−置換
ステロイド化合物（１）は毒性が低く、安全性が高いこ
とが確認された。

【００６２】実施例５　　点鼻剤 　　化合物番号１　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０
ｍｇ　　フロン１１　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　１０００ｍｇ　　フロン１２　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　２０００ｍｇ　　フロン１４　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　９４０ｍｇ　　オレイン酸　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　４０ｍｇ以上を常法
によって点鼻剤とする。

【００６３】実施例６　　吸入剤 　　化合物番号１　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０
ｍｇ　　フロン１１　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　１０００ｍｇ　　フロン１２　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　２０００ｍｇ　　フロン１４　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　９４０ｍｇ　　ソルビタント
リオレエート　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　４０ｍｇ以上を常法によって吸入剤
とする。

【００６４】実施例７　　錠剤 　　化合物番号１　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０
ｍｇ　　結晶セルロース　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５
０ｍｇ　　乳　　糖　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　１００ｍｇ　　ステアリン酸マグネシウム　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　２ｍｇ　　ヒドロキシプロピルセルロース　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１８ｍｇ　
　　　　　　　　　計　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　１８０ｍｇ以上を常法によって錠剤とする。これ
は必要によりフィルムコート錠とすることができる。

【００６５】実施例８　　カプセル剤 　　化合物番号２　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０
ｍｇ　　乳　　糖　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　１４８ｍｇ　　デンプン　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　５０ｍｇ　　ステアリン酸マグネシウ
ム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　２ｍｇ　　　　　　　　　　計　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　２１０ｍｇ　　以上を常法に
より混合し、硬カプセルに充填する。

【００６６】実施例９　　顆粒剤 　　化合物番号３　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０
ｍｇ　　乳　　糖　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　２４０ｍｇ　　Ｄ−マンニトール　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　２００ｍｇ　　カルボキシメチルセルロースナト
リウム　　　　　　　　　　　　　　　　２０ｍｇ　　
ヒドロキシプロピルセルロース　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　１３０ｍｇ　　　　　　　　
　　計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６００ｍ
ｇ以上を常法により顆粒剤とする。

【００６７】実施例１０　　散剤 　　化合物番号４　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０
ｍｇ　　乳　　糖　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　２８３ｍｇ　　Ｄ−マンニトール　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　２００ｍｇ　　ヒドロキシプロピルセルロース　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５
ｍｇ　　タルク　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　２ｍｇ　　　　　　　　　　計　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　５００ｍｇ以上を常法により散
剤とする。

【００６８】実施例１１　　注射剤 　　化合物番号１　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５０
ｍｇ　　硬化ヒマシ油　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２
００ｍｇ　　プロピレングリコール　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５０
ｍｇ　　ブドウ糖　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　１００ｍｇ　　　　　　　　　　注射用蒸留水で全量
１ｍｌ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　以上を常法により注射剤とする。

【００６９】実施例１２　　坐剤 　　化合物番号１　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０
ｍｇ　　ハードファット　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８８
０ｍｇ　　　　　　　　　　計　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　９００ｍｇ以上を常法により坐剤とする
。

【００７０】

【発明の効果】本発明の抗アレルギー剤は、２１−置換
ステロイド化合物（１）がアレルギー性疾患の主原因で
ある好酸球の浸潤を強く抑制し、かつ副作用が少ないた
め、気管支喘息、アレルギー性鼻炎等のアレルギー性疾
患の治療に有用である。

【図面の簡単な説明】

【図１】２１−置換ステロイド化合物の投与６時間後に
おける好酸球浸潤に対する作用を示す図である。

【図２】２１−置換ステロイド化合物の投与２４時間後
における好酸球浸潤に対する作用を示す図である。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　次の一般式（１） 【化１】 〔式中、Ｒ１　は水素原子、低級アルキル基、低級アル
   コキシ基又はフェニル基を示し、Ｒ２　は水酸基又は炭
   素数１〜６のアシルオキシ基を示し、Ｒ３　は水素原子
   又は低級アルキル基を示すか、Ｒ２　と一緒になって低
   級アルキリデンジオキシ基を形成してもよい。Ｘ１　及
   びＸ２　は同一又は異なっていてもよい水素原子又はハ
   ロゲン原子を示し、Ｙ１　及びＹ２　は同一又は異なっ
   ていてもよいメチレン基又は硫黄原子を示し、Ｚは硫黄
   原子又はイミノ基を示し、波線は立体配置がα、βいず
   れでもよいことを、１，２位間の破線は二重結合があっ
   てもよいことを示す〕で表わされる２１−置換ステロイ
   ド化合物を有効成分とする抗アレルギー剤。
2. 【請求項２】　　請求項１記載の２１−置換ステロイド
   化合物を有効成分とする抗喘息剤。
3. 【請求項３】　　請求項１記載の２１−置換ステロイド
   化合物を有効成分とする抗アレルギー性鼻炎剤。