JPH04297420A - 抗炎症剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は優れた抗炎症作用を有し
、かつ副作用の少ないステロイド系抗炎症剤に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】ステロ
イド剤は自己免疫疾患、皮膚疾患等の炎症性疾患の治療
に欠くことができない重要な治療薬である。その適応範
囲は炎症性疾患全般に渡っており、例えば接触性皮膚炎
、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、貨幣状湿疹、ヴィ
ダール苔癬、主婦湿疹、痒疹虫刺症、薬疹、中毒疹、乾
癬、掌蹠膿疱症、偏平苔癬、光沢苔癬、毛孔性紅色粃糠
疹、ジベルばら色粃糠疹、紅班症、紅皮症、円盤上紅班
性狼瘡、天疱瘡、類天疱瘡、ジューリング疱疹状皮膚炎
、円形脱毛症、尋掌性白班、サルコイドーシス、ケロイ
ド、肥厚性瘢痕、全身性血管炎、多発性筋炎、ネフロー
ゼ及びネフローゼ症候群、潰瘍性大腸炎等、かなり広範
囲で使用されている。

【０００３】しかし、これらステロイド剤適用患者の多
くは、身体の広範囲にわたり長期投与を必要とする難治
性疾患患者等である為、医師によるステロイド剤の投与
方法の工夫（間欠投与法、包帯密封法等）や、患者に対
する投与方法の指導を行っているにもかかわらず、未だ
に副作用が問題となっている。例えば、皮膚科領域にお
ける皮膚萎縮、ステロイドざ瘡、ステロイド酒さ、色素
脱失等の局所副作用を始め、内科領域におけるムーンフ
ェイス、クッシング様症状、小児における発育遅延、骨
粗鬆症、感染症等の全身副作用も起こる。

【０００４】これらの問題を解決するため、チオールカ
ルボン酸より誘導されたアシルチオ基によって置換され
たステロイド化合物も報告されているが（例えば、特開
昭５５−７９３９９号公報，特開昭５８−２６８９９号
公報，特開昭６０−４８９９９号公報，特公昭５１−３
６２７３号公報）、薬理作用の強さの点や副作用低減の
点で、未だ充分満足できるものとは言えなかった。

【０００５】このため、これらの難治性炎症性疾患患者
の早期快癒が可能な強い薬理作用を有し、しかも副作用
が極めて少ないステロイド剤の開発が望まれていた。

【０００６】

【課題を解決するための手段】斯かる実情において、本
発明者らは鋭意研究を行った結果、後記一般式（１）で
表わされる２１位を特定の構造を有するＮ−アシルアミ
ノ酸から誘導されるアシルチオ基又はアミド基で置換し
たステロイド化合物が高い抗炎症作用を示し、しかも副
作用が極めて少ないことを見出し、本発明を完成した。

【０００７】すなわち、本発明は次の一般式（１）

【０
００８】

【化２】

【０００９】〔式中、Ｒ１　は水素原子、低級アルキル
基、低級アルコキシ基又はフェニル基を示し、Ｒ２　は
水酸基又は炭素数１〜６のアシルオキシ基を示し、Ｒ３
　は水素原子又は低級アルキル基を示すか、Ｒ２　と一
緒になって低級アルキリデンジオキシ基を形成してもよ
い。Ｘ１　及びＸ２　は同一又は異なっていてもよい水
素原子又はハロゲン原子を示し、Ｙ１　及びＹ２　は同
一又は異なっていてもよいメチレン基又は硫黄原子を示
し、Ｚは硫黄原子又はイミノ基を示し、波線は立体配置
がα、βいずれでもよいことを、１，２位間の破線は二
重結合があってもよいことを示す〕で表わされる２１−
置換ステロイド化合物を有効成分とする抗炎症剤を提供
するものである。

【００１０】一般式（１）中、Ｒ１　、Ｒ２　で示され
る低級アルキル基としては、炭素数１〜５の直鎖又は分
岐鎖のアルキル基、具体的にはメチル基、エチル基、ｎ
−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブ
チル基、アミル基等が挙げられる。Ｒ１　で示される低
級アルコキシ基としては、炭素数１〜５の直鎖又は分岐
鎖のアルコキシ基、具体的にはメトキシ基、エトキシ基
、ｎ−プロピルオキシ基、２−プロピルオキシ基、ｎ−
ブチルオキシ基、ｔ−ブチルオキシ基、ペンチルオキシ
基等が挙げられる。Ｒ２　で示される炭素数１〜６のア
シルオキシ基としては、ホルミルオキシ基、アセトキシ
基、プロピオニルオキシ基、ブタノイルオキシ基、ペン
タノイルオキシ基、ヘキサノイルオキシ基等が挙げられ
る。Ｒ２　及びＲ３　が一緒になって形成する低級アル
キリデンジオキシ基としては、イソプロピリデンジオキ
シ基、３−ペンチリデンジオキシ基等が挙げられる。ま
た、Ｘ１　、Ｘ２　で示されるハロゲン原子としては塩
素、フッ素、臭素又はヨウ素原子が挙げられる。

【００１１】２１−置換ステロイド化合物（１）は、例
えば次式に従って製造することができる。

【００１２】

【化３】

【００１３】〔式中、Ｒ１　、Ｒ２　、Ｒ３　、Ｘ１　
、Ｘ２　、Ｙ１　、Ｙ２　及びＺは前記と同じ意味を有
する〕

【００１４】すなわち、一般式（２）で示される
２１−メルカプト（又はアミノ）ステロイドと一般式（
３）で示されるＮ−アシルアミノ酸誘導体とを適当な脱
水縮合剤の存在下で反応させることにより、２１−置換
ステロイド化合物（１）を製造することができる。

【００１５】ここで、原料となる２１−メルカプトステ
ロイド（２）は、例えば特公昭４９−４０４７０号公報
、特公昭５７−４２０８０号公報、特開昭　６３−２１
５６９５号公報、特開昭６３−３０３９９４号公報等に
記載の方法により、また２１−アミノステロイド（２）
は例えば米国特許第３０２０２７５　号記載の方法によ
り合成することができる。

【００１６】反応は２１−メルカプト（又はアミノ）ス
テロイド化合物（２）、これに対し、１〜１０等量のＮ
−アシルアミノ酸誘導体（３）、及び１〜１０等量の脱
水縮合剤を単独もしくは塩基性触媒共存下、反応に関与
しない溶媒中で、−１０〜１００　℃、好ましくは１０
〜５０℃で３０分〜８時間攪拌することによって行われ
る。脱水縮合剤としては、例えば、Ｎ，Ｎ′−ジシクロ
ヘキシルカルボジイミド単独、あるいはＮ，Ｎ′−ジシ
クロヘキシルカルボジイミドとＮ−ヒドロキシスクシン
イミドの混合物又はＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボ
ジイミドと１−ヒドロキシベンゾトリアゾールの混合物
等が、塩基性触媒としては、例えば４−ピロリジノピリ
ジン、ジメチルアミノピリジン、ピリジン、トリエチル
アミン等が、溶媒としては、例えば酢酸エチル、塩化メ
チレン、ジメチルホルムアミド等をそれぞれ単独で又は
組み合わせて使用できる。なお、これらの反応によって
得られた２１−置換ステロイド化合物（１）は既知の方
法、例えばカラムクロマトグラフィー、再結晶等により
反応混合物から分離精製することができる。

【００１７】かくして得られた２１−置換ステロイド化
合物（１）は、後記の実施例に示す如く優れた抗炎症作
用を有し、かつ副作用の少ないものであり、抗炎症剤と
して有用である。２１−置換ステロイド化合物（１）を
含有する本発明の抗炎症剤は、経口投与、静脈内投与、
局所投与、外用剤等とすることができる。

【００１８】外用剤として用いる場合、液剤、油剤、ロ
ーション剤、リニメント剤、油脂性軟膏剤、乳剤性軟膏
剤、水溶性軟膏剤、パスタ剤、硬膏剤、パップ剤等の剤
形とすることができる。また、経口剤として用いる場合
、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤等の剤形とすること
ができる。これらの製剤の調製には、薬理学的、製剤学
的に許容される基剤、溶解ないし溶解補助剤、安定化剤
、界面活性剤等を使用することができる。

【００１９】本発明の外用剤中の２１−置換ステロイド
化合物（１）の濃度は一般に０．０１〜２重量％で、好
ましくは０．１　〜１重量％であり、これを１日１回な
いし数回患部に適用するのが好ましい。また、経口剤又
は注射剤の場合の投与量は、患者の体重、年齢、性別及
び症状の程度などによっても異なるが、１回当り２１−
置換ステロイド化合物（１）として１〜２００ｍｇを１
回ないし数回に分けて投与するのが好ましい。

【００２０】

【実施例】次に参考例、実施例及び試験例を挙げて、本
発明を更に説明する。

【００２１】参考例１ ９−フルオロ−２１−　［２−（ホルミルアミノ）−４
−メチルチオ−１−オキソブチルチオ］　−１１β，１
７−ジヒドロキシ−１６β−メチルプレグナ−１，４−
ジエン−３，２０−ジオン（化合物番号１） Ｎ−ホルミル−Ｌ−メチオニン７．８ｇを乾燥酢酸エチ
ル　１２０ｍｌに懸濁させ、室温でよく攪拌しながら、
９−フルオロ−１１β，１７−ジヒドロキシ−１６β−
メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン−
２１−チオール６．０ｇを乾燥酢酸エチルに溶解せしめ
て　１００ｍｌとしたもの及びＮ，Ｎ′−ジシクロヘキ
シルカルボジイミド１８．２ｇを乾燥酢酸エチルに溶解
せしめて　１００ｍｌとしたものを順次加えた。この後
、室温で４時間攪拌し、反応を完了した。 得られた反応物を濾過し、沈澱を除去し有機層を、蒸留
水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥せしめ、これを濾過した。この後、溶媒を除去し、残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ク
ロロホルム−メタノールで溶出、溶媒を留去した後、ア
セトン−ｎ−ヘキサンより再結晶したところ、９−フル
オロ−２１−　［２−（ホルミルアミノ）−４−メチル
チオ−１−オキソブチルチオ］　−１１β，１７−ジヒ
ドロキシ−１６β−メチルプレグナ−１，４−ジエン−
３，２０−ジオン（化合物番号１）３．６６ｇが得られ
た。

【００２２】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．８６−
２．８０（ｍ，１５Ｈ），　０．９２（ｓ，３Ｈ），　
０．９９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４９（ｓ，３
Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），　３．９４（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１８Ｈｚ），　４．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８Ｈｚ
），　４．１８（ｓ，１Ｈ），４．６２（ｍ，１Ｈ），
　５．２８（ｓ，１Ｈ），　５．４８（ｓ，１Ｈ），　
６．０１（ｓ，１Ｈ），　６．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
０Ｈｚ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），　８
．１８（ｓ，１Ｈ），　８．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ） ＩＲνｍａｘ（ｃｍ−１）；３３８４，　２９３６，　
１６６６，　１６２２，　１５２２，　１４５４，　１
３９２，　１３００，　１０４８，　８９４，　７１０

【００２３】参考例２ ９−フルオロ−２１−　［２−（ホルミルアミノ）−４
−メチルチオ−１−オキソブチルチオ］　−１１β，１
７−ジヒドロキシ−１６β−メチルプレグナ−１，４−
ジエン−３，２０−ジオン（化合物番号１） Ｎ−ホルミル−Ｌ−メチオニン１１．１３ｇを乾燥酢酸
エチル　２００ｍｌに懸濁させ、室温でよく攪拌しなが
ら、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール　９．７１ｇ及
びＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド１６．４
３ｇをそれぞれ乾燥酢酸エチル　１００ｍｌに溶解せし
めたものを加え、１．５時間攪拌した。更に、０℃に冷
却し、９−フルオロ−１１β，１７−ジヒドロキシ−１
６β−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジ
オン−２１−チオール１２．９４ｇ及びトリエチルアミ
ン４．３５ｍｌを乾燥酢酸エチルに溶解せしめて６００
ｍｌ　としたものを滴下した。滴下終了後、１時間の後
、室温まで加温し、更に　４．５時間攪拌し、反応を完
了した。これを参考例１と同様な方法で処理することに
より、標記化合物１５．６８ｇを得た。

【００２４】参考例３ ９−クロロ−２１−　［２−（ホルミルアミノ）−４−
メチルチオ−１−オキソブチルチオ］　−１１β，１７
−ジヒドロキシ−１６β−メチルプレグナ−１，４−ジ
エン−３，２０−ジオン（化合物番号２） ９−クロロ−１１β，１７−ジヒドロキシ−１６β−メ
チルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン−２
１−チオール０．８５ｇとＮ−ホルミル−Ｌ−メチオニ
ン１．１５ｇより、参考例１と同様な方法により標記化
合物０．５１ｇを得た。

【００２５】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．９３（
ｓ，３Ｈ），　１．０１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），　
１．１０−２．７３（ｍ，１５Ｈ），１．６１（ｓ，３
Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），　３．９４（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１８Ｈｚ），　４．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８Ｈｚ
），　４．３５（ｓ，１Ｈ），４．６１（ｍ，１Ｈ），
　５．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），　５．５０（ｓ
，１Ｈ），　５．９８（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），　７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０
Ｈｚ），　８．１８（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｄ，１Ｈ
，Ｊ＝８Ｈｚ） ＩＲνｍａｘ（ｃｍ−１）；３３６８，　２９３２，　
１６６２，　１６１８，　１５２６，　１３９２，　１
２９８，　１０４４，　８８８，　７１６

【００２６】
参考例４ ９−フルオロ−２１−　［２−（ホルミルアミノ）−４
−メチルチオ−１−オキソブチルチオ］　−１１β−ヒ
ドロキシ−１６α，１７α−イソプロピリデンジオキシ
プレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン（化合物
番号３）Ｎ−ホルミル−Ｌ−メチオニン１．９ｇを乾燥
塩化メチレン７０ｍｌに懸濁せしめ、これに９−フルオ
ロ−１１β−ヒドロキシ−１６α，１７α−イソプロピ
リデンジオキシプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−
ジオン−２１−チオール１．５ｇを含有する乾燥塩化メ
チレン７０ｍｌ及びＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド４．１ｇを含有する塩化メチレン６０ｍｌを順
次加え、室温で４時間攪拌した。反応終了後、参考例１
と同様に処理し、標記化合物０．２８ｇを得た。

【００２７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；０．９０（ｓ，
３Ｈ），　１．１７（ｓ，３Ｈ），　１．３１−２．７
５（ｍ，１４Ｈ），　１．４４（ｓ，３Ｈ），　１．５
５（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），　３．９０（
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７Ｈｚ），　４．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１７Ｈｚ），　４．４２（ｍ，１Ｈ），４．９１（ｍ
，１Ｈ），　４．９６（ｓ，１Ｈ），　４．９８（ｓ，
１Ｈ），　６．１３（ｓ，１Ｈ），　６．３４（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），６．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ
），　７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），　８．２
８（ｓ，１Ｈ） ＩＲνｍａｘ（ｃｍ−１）；３３８４，　２９４０，　
１６６６，　１６２２，　１４４４，　１３８６，　１
３００，　１０６０，　８９８，　５４２

【００２８】
参考例５ ９−フルオロ−２１−　［２−（ホルミルアミノ）−４
−メチルチオ−１−オキソブチルチオ］　−１１β，１
７−ジヒドロキシ−１６α−メチルプレグナ−１，４−
ジエン−３，２０−ジオン（化合物番号４） ９−フルオロ−１１β，１７−ジヒドロキシ−１６α−
メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン−
２１−チオール１．００ｇとＮ−ホルミル−Ｌ−メチオ
ニン１．３０ｇより、参考例１と同様な方法により標記
化合物０．３４ｇを得た。

【００２９】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．７８（
ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），　０．８７（ｓ，３Ｈ），　
１．０２−３．０１（ｍ，１５Ｈ），１．４９（ｓ，３
Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），　３．８１（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１８Ｈｚ），　４．１６（ｓ，１Ｈ），　４．２４
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８Ｈｚ），４．６４（ｍ，１Ｈ），
　５．２４（ｓ，１Ｈ），　５．３６（ｓ，１Ｈ），　
６．０１（ｓ，１Ｈ），　６．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
０Ｈｚ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），　８
．１９（ｓ，１Ｈ），　８．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ） ＩＲνｍａｘ（ｃｍ−１）；３３８４，　２９３２，　
１６６４，　１６２２，　１５２４，　１４５６，　１
３９６，　１３００，　１０６８，　８９６，　７０６

【００３０】参考例６ ６，９−ジフルオロ−２１−　［２−（ホルミルアミノ
）−４−メチルチオ−１−オキソブチルチオ］　−１１
β，１７−ジヒドロキシ−１６α−メチルプレグナ−１
，４−ジエン−３，２０−ジオン（化合物番号５） ６，９−ジフルオロ−１１β，１７−ジヒドロキシ−１
６α−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジ
オン−２１−チオール（０．０６ｇ）とＮ−ホルミル−
Ｌ−メチオニン（０．１７５ｇ）より、参考例１と同様
な方法により標記化合物を０．０２７ｇ得た。

【００３１】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．７９（
ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），　０．８６（ｓ，３Ｈ），　
０．９３−３．０３（ｍ，１４Ｈ），１．４９（ｓ，３
Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），　３．８１（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１８Ｈｚ），　４．１６（ｓ，１Ｈ），　４．２４
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８Ｈｚ），４．５６−４．７２（ｍ
，１Ｈ），　５．２９（ｓ，１Ｈ），　５．４７（ｓ，
１Ｈ），　６．１０（ｓ，１Ｈ），６．２９（ｄ，１Ｈ
，Ｊ＝１０Ｈｚ），　７．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈ
ｚ），　８．１８（ｓ，１Ｈ），　８．８３（ｄ，１Ｈ
，Ｊ＝８Ｈｚ） ＩＲνｍａｘ（ｃｍ−１）；３３６８，　２９３２，　
１６６８，　１６３４，　１５２６，　１４５６，　１
３９２，　１２９８，　１０６８，　９００，　７０８

【００３２】参考例７ ９−フルオロ−２１−　［２−（ホルミルアミノ）−４
−メチルチオ−１−オキソブチルチオ］　−１１β−ヒ
ドロキシ−１６β−メチル−１７−（１−オキソペンチ
ルオキシ）−プレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジ
オン（化合物番号６） ９−フルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６β−メチル−
１７−（１−オキソペンチルオキシ）−プレグナ−１，
４−ジエン−３，２０−ジオン−２１−チオール４．８
０ｇとＮ−ホルミル−Ｌ−メチオニン６．１５ｇより参
考例１と同様な方法により標記化合物１．０３ｇを得た
。

【００３３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；０．９０−２．
７３（ｍ，１８Ｈ），　０．９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），　０．９５（ｓ，３Ｈ），　１．３３（ｄ，３Ｈ
，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５８（ｓ，３Ｈ），　２．１１（
ｓ，３Ｈ），　２．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），　
３．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５Ｈｚ），３．８７（ｓ，
１Ｈ），　３．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５Ｈｚ），　４
．４１（ｍ，１Ｈ），　４．７４（ｍ，１Ｈ），　６．
１４（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６
，１０Ｈｚ），　７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）
，　７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．２７（ｓ
，１Ｈ）ＩＲνｍａｘ（ｃｍ−１）；３３７０，　２９
３２，　１７３１，　１６６８，　１６２６，　１５２
４，　１４５５，　１３９５，　１３５６，　８９１，
　７５６

【００３４】参考例８ ２１−　［２−（ホルミルアミノ）−４−メチルチオ−
１−オキソブチルチオ］　−１１β，１７−ジヒドロキ
シ−プレグナ−４−エン−３，２０−ジオン（化合物番
号７）１１β，１７−ジヒドロキシ−プレグナ−４−エ
ン−３，２０−ジオン−２１−チオール１．００ｇとＮ
−ホルミル−Ｌ−メチオニン１．４１ｇより、参考例４
と同様な方法により標記化合物０．３８ｇを得た。

【００３５】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．７５（
ｓ，３Ｈ），　０．８６−２．６７（ｍ，２１Ｈ），　
１．３６（ｓ，３Ｈ），　２．０５（ｓ，３Ｈ），３．
７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８Ｈｚ），　４．２４（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１８Ｈｚ），　４．３０（ｓ，１Ｈ），　４．
３１（ｓ，１Ｈ），４．６２（ｍ，１Ｈ），　５．４６
（ｓ，１Ｈ），　５．５６（ｓ，１Ｈ），　８．１８（
ｓ，１Ｈ），　８．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ） ＩＲνｍａｘ（ｃｍ−１）；３４２２，　２９２０，　
１６５９，　１５２１，　１４４２，　１３８９，　１
２７１，　１０５９，　８６６，　７１６

【００３６】
参考例９ ９−フルオロ−２１−　［２−（ホルミルアミノ）−４
−メチルチオ−１−オキソブチルチオ］　−１１β−ヒ
ドロキシ−１６β−メチル−１７−（１−オキソプロピ
ルオキシ）−プレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジ
オン（化合物番号８） ９−フルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６β−メチル−
１７−（１−オキソプロピルオキシ）−プレグナ−１，
４−ジエン−３，２０−ジオン−２１−チオール（０．
８０ｇ）とＮ−ホルミル−Ｌ−メチオニン（０．９９ｇ
）より、参考例１と同様な方法により標記化合物０．４
７ｇを得た。

【００３７】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．８４（
ｓ，３Ｈ），　１．０２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），　
１．１３−２．８６（ｍ，１７Ｈ），１．２３（ｄ，３
Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４９（ｓ，３Ｈ），　２．０５
（ｓ，３Ｈ），　３．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７Ｈｚ）
，　３．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７Ｈｚ），４．２２（
ｂｒ．ｓ，１Ｈ），　４．６３（ｍ，１Ｈ），５．４９
（ｓ，１Ｈ），　６．０２（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，１０Ｈｚ），　７．３０（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），　８．１９（ｓ，１Ｈ），８．
８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）ＩＲνｍａｘ（ｃｍ−１
）；３３７６，　２９４０，　１７３２，　１６６８，
　１６２４，　１５２０，　１４５６，　１３９６，　
１３５７，　８９８，　７６０

【００３８】参考例１０ ２１−　［２−（アセチルアミノ）−４−メチルチオ−
１−オキソブチルチオ］　−９−フルオロ−１１β，１
７−ジヒドロキシ−１６β−メチルプレグナ−１，４−
ジエン−３，２０−ジオン（化合物番号９） ９−フルオロ−１１β，１７−ジヒドロキシ−１６β−
メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン−
２１−チオール０．５０ｇとＮ−アセチル−Ｌ−メチオ
ニン０．７０ｇより参考例１と同様な方法により標記化
合物０．３８ｇを得た。

【００３９】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．８５−
２．４７（ｍ，１５Ｈ），　０．９２（ｓ，３Ｈ），　
０．９９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４９（ｓ，３
Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ），　２．０４（ｓ，３Ｈ）
，　３．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８Ｈｚ），　４．１４
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８Ｈｚ），４．１８（ｓ，１Ｈ），
　４．４９（ｍ，１Ｈ），　５．２８（ｓ，１Ｈ），　
５．４７（ｓ，１Ｈ），　６．０１（ｓ，１Ｈ），６．
２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），　７．２９（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），　８．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ） ＩＲνｍａｘ（ｃｍ−１）；３４２０，　２９４０，　
１７２０，　１７００，　１６６４，　１６２２，　１
５３２，　１４５４，　１３００，　１０４８，　８９
４，　７０８

【００４０】参考例１１ ２１−　［２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４
−メチルチオ−１−オキソブチルチオ］　−９−フルオ
ロ−１１β，１７−ジヒドロキシ−１６β−メチルプレ
グナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン（化合物番号
１０）９−フルオロ−１１β，１７−ジヒドロキシ−１
６β−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジ
オン−２１−チオール１．２０ｇとＮ−（ｔ−ブトキシ
カルボニル）−Ｌ−メチオニン２．２０ｇより参考例１
と同様な方法により標記化合物１．５０ｇを得た。

【００４１】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；０．７６−２．
７９（ｍ，１６Ｈ），　１．０６（ｓ，３Ｈ），　１．
１２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），　１．４６（ｓ，９Ｈ
），１．５５（ｓ，３Ｈ），　２．１２（ｓ，３Ｈ），
　３．０５（ｓ，１Ｈ），　３．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１６Ｈｚ），４．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６Ｈｚ），　
４．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），　４．５１（ｍ，
１Ｈ），　５．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．１
２（ｓ，１Ｈ），　６．３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５
，９Ｈｚ），　７．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ） ＩＲνｍａｘ（ｃｍ−１）；３４５４，　２９４４，　
１６９８，　１６６８，　１６２３，　１５１５，　１
４５５，　１３９５，　１３７４，　１２９９，　１２
５１，１１６７，　１０９８，　１０４７，　１００５
，　９８１，　８９４，　７８０

【００４２】参考例１２ ９−フルオロ−２１−（２−ホルミルアミノ−１−オキ
ソヘキシルチオ）−１１β，１７−ジヒドロキシ−１６
β−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオ
ン（化合物番号１１） ９−フルオロ−１１β，１７−ジヒドロキシ−１６β−
メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン−
２１−チオール０．５ｇとＮ−ホルミル−Ｌ−ノルロイ
シン０．７６ｇより参考例１と同様な方法により標記化
合物０．２８ｇを得た。

【００４３】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．８６（
ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），　０．９３（ｓ，３Ｈ），　
１．００（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０８−２．７
３（ｍ，１７Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ），　３．９２
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８Ｈｚ），　４．１６（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１８Ｈｚ），　４．１８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．
４４（ｍ，１Ｈ），　５．２５（ｓ，１Ｈ），　５．４
４（ｓ，１Ｈ），　６．０１（ｓ，１Ｈ），　６．２１
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１０Ｈｚ），　８．１７（ｓ，１Ｈ），　８．７７（
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）ＩＲνｍａｘ（ｃｍ−１）；３
４１６，　２９５２，　１７４０，　１７００，　１６
６６，　１６２２，　１５１８，　１４５６，　１３９
４，　１０４６，　８９２

【００４４】参考例１３ ２１−　［２−（アセチルアミノ）−３−エチルチオ−
１−オキソプロピルチオ］−９−フルオロ−１１β，１
７−ジヒドロキシ−１６β−メチルプレグナ−１，４−
ジエン−３，２０−ジオン（化合物番号１２） ９−フルオロ−１１β，１７−ジヒドロキシ−１６β−
メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン−
２１−チオール０．５０ｇとＮ−アセチル−Ｓ−エチル
−Ｌ−システィン０．７０ｇより参考例１と同様な方法
より標記化合物０．２１ｇを得た。

【００４５】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．９３（
ｓ，３Ｈ），　１．００（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），　
１．０８−３．００（ｍ，１５Ｈ），１．１７（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５０（ｓ，３Ｈ），　１．９５
（ｓ，３Ｈ），　３．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８Ｈｚ）
，　４．１８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８Ｈｚ），４．１８
５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），　４．５６（ｍ，１Ｈ），　５
．２６（ｓ，１Ｈ），　５．４５（ｓ，１Ｈ），　６．
００（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）
，　７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），　８．６８（
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）ＩＲνｍａｘ（ｃｍ−１）；３
３３６，　２９３２，　１７００，　１６８５，　１６
２８，　１５７６，　１４４０，　１３１２，　１２４
６，　１０９０，　８９４，　６４２

【００４６】参考
例１４ １７−アセトキシ−９−フルオロ−２１−　［２−（ホ
ルミルアミノ）−４−メチルチオ−１−オキソブチルチ
オ］　−１１β−ヒドロキシ−１６β−メチルプレグナ
−１，４−ジエン−３，２０−ジオン（化合物番号１３
）１７−アセトキシ−９−フルオロ−１１β−ヒドロキ
シ−１６β−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２
０−ジオン−２１−チオール４．１０ｇとＮ−ホルミル
−Ｌ−メチオニン４．４６ｇより、参考例２と同様な方
法により標記化合物１．５４ｇを得た。

【００４７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；０．８９−２．
７８（ｍ，１４Ｈ），　０．９４（ｓ，３Ｈ），　１．
３３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），　１．５７（ｓ，３Ｈ
），２．１３（ｓ，３Ｈ），　２．１７（ｓ，３Ｈ），
　３．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５Ｈｚ），　３．５０（
ｓ，１Ｈ），４．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５Ｈｚ），　
４．３７（ｍ，１Ｈ），　４．７４（ｍ，１Ｈ），　６
．１３（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２，
９Ｈｚ），　７．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），　７
．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２６（ｓ，１Ｈ
） ＩＲνｍａｘ（ｃｍ−１）；３４０６，　２９３８，　
１７３４，　１７０５，　１６６８，　１６２６，　１
４５５，　１２４５，　８９１，　５１６

【００４８】
参考例１５ ９−フルオロ−２１−　［２−（ホルミルアミノ）−４
−メチルチオ−１−オキソブチルアミノ］　−１１β，
１７−ジヒドロキシ−１６β−メチルプレグナ−１，４
−ジエン−３，２０−ジオン（化合物番号１４） ２１−アミノ−９−フルオロ−１１β，１７−ジヒドロ
キシ−１６β−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，
２０−ジオン１．００ｇとＮ−ホルミル−Ｌ−メチオニ
ン０．９８ｇより参考例１と同様な方法により標記化合
物０．９１ｇを得た。

【００４９】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．９４（
ｓ，３Ｈ），　１．０３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），　
１．１０−２．９２（ｍ，１５Ｈ），１．５０（ｓ，３
Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），　３．９０−４．３４（
ｍ，３Ｈ），　４．５０（ｍ，１Ｈ），　５．２８（ｓ
，１Ｈ），　５．３０（ｓ，１Ｈ），６．０１（ｓ，１
Ｈ），　６．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），　７．
３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ），　７．９７−８．１
０（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），　８．３０（
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）ＩＲνｍａｘ（ｃｍ−１）；３
３８４，　２９３６，　１７２６，　１７００，　１６
６２，　１６２４，　１５３４，　１３９２，　１２４
８，　１０４８，　８９０

【００５０】実施例１ 以下の方法により抗炎症作用の試験を行った。 （抗炎症作用の試験１）２１−置換ステロイド化合物（
１）及び比較薬物（吉草酸ベタメタゾン）の各々を、５
％クロトン油含有起炎剤（クロトン油：エーテル：ピリ
ジン：水＝５：７０：２０：５）を基剤とした１０−３
Ｍ　濃度に調製し、被験液とした。１群５匹のウィスタ
ー系雄性ラット（５週齢）に被験液並びに対照群として
基剤のみを、特性ピンセットに固定した円形フェルトに
浸潤させ（４００μｌ／フェルト、８００μｌ／耳）、
このピンセットによって右耳介の両側を１５秒間はさみ
、一定圧（５００ｇ重）で被験液等を塗布した。６時間
後に両耳介をパンチ（φ９ｍｍ）にて打抜き、耳介重量
を測定した。各ステロイドの抗炎症作用の指標として、
基剤に基づく右耳介の重量増加に対する被験液による抑
制率を下記の式より求めた。結果を表１に示す。 浮腫抑制率（％）＝　１００−Ｙ／Ｚ×１００Ｙ：被験
液を塗布したラットの右耳介と無処置の左耳介との重量
差（ｍｇ） Ｚ：基剤のみを塗布した対照群の右耳介と無処置の左耳
介との重量差（ｍｇ）

【００５１】

【表１】

【００５２】表１より、２１−置換ステロイド化合物（
１）は優れた抗炎症作用を有することがわかる。

【００５３】実施例２ 以下の方法により抗炎症作用の試験を行った。 （抗炎症作用の試験２）ウィスター系雄性ラット（５週
齢）を１群５〜８匹とし、２１−置換ステロイド化合物
（１）及び比較薬物（吉草酸ベタメタゾン）の１０−２
Ｍ　エタノール溶液５０μｌを含浸、乾燥させた抗生物
質検定用濾紙をラット右背部に、また無処理の抗生物質
検定用濾紙を左背部に埋め込んだ。この後６日目に放血
死させ、背部を切開し濾紙周辺に形成された肉芽腫を他
の組織と区別して摘出し、乾燥後、その重量を測定した
。なお、コントロール群は右背部にエタノール５０μｌ
を含浸、乾燥させた抗生物質検定用濾紙を埋め込んだ。 結果を表２に示す。

【００５４】

【表２】

【００５５】表２より、２１−置換ステロイド化合物（
１）は優れた肉芽形成抑制作用を有することがわかる。

【００５６】実施例３ （局所副作用の試験）ｄｄＹ　系雄性マウス（約３０ｇ
）を１群８〜９匹とし、腹側部を剪毛後、２１−置換ス
テロイド化合物（１）及び比較薬物（ヒドロコルチゾン
）の５×１０−３Ｍ　溶液（基剤；エタノール／プロピ
レングリコール＝７／３）　１００μｌを右腹側部に塗
布した。コントロール群は基剤のみを右腹側部に塗布し
た。剪毛した日を０日とし１日目から塗布を開始し、１
４日目まで連続塗布した。なお、４、５、１１、１２日
目は塗布しなかった。各マウスの左右皮膚厚（二重皮膚
おりたたみ厚さ）を０、３、７、１０、１４日目にゲー
ジにて測定した。なお、試験期間中個々の動物は個別ゲ
ージにて飼育した。結果を表３に示す。

【００５７】

【表３】

【００５８】表３より２１−置換ステロイド化合物（１
）は、皮膚等に適用したとき副作用が少なく、安全であ
ることがわかる。

【００５９】実施例４ （全身副作用試験）ｄｄＹ　系雄性マウス（約３０ｇ）
を１群１０匹として、各被験物質の落花生油懸濁液（２
ｍＭ）を背部皮下に１日１回、２４時間間隔で２日間投
与し、最終投与から２４時間後に屠殺して胸腺を摘出し
、重量を測定した。コントロール群は落花生油のみを投
与した。結果を表４に示す。

【００６０】

【表４】

【００６１】表４より、２１−置換ステロイド化合物（
１）は、胸腺重量に影響を与えず、ベタメタゾン、ヒド
ロコルチゾンに比べ、胸腺に対する副作用が少ないこと
がわかる。

【００６２】実施例５　　（経口急性毒性試験）２４時
間絶食　ＩＣＲマウス（雄、５週令）に、ゾンデを用い
て　５００μｌ／匹となるように化合物番号１又は吉草
酸ベタメタゾンを投与し、１４日間観察した。溶媒とし
ては局方オリーブ油を使用した。その結果、化合物番号
１は１．７ｍｇ／ｋｇ、３．３ｍｇ／ｋｇのいずれの投
与量においても全く死亡例は認められなかった。これに
対し、吉草酸ベタメタゾンは５ｍｇ／ｋｇ投与群におい
て５０％の死亡例が認められた。この結果、２１−置換
ステロイド化合物（１）は毒性が低く、安全性が高いこ
とが確認された。

【００６３】実施例６　　液剤 　　化合物番号１　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１ｇ　　　
プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　３０．０ｍｌ　　エタノール　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　全量１００．０ｍｌ　以上を常法によって
液剤とする。

【００６４】実施例７　　油剤 　　化合物番号１　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５ｇ　　
オリーブ油　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　全量１００．０ｇ　　以上を
常法によって油剤とする。

【００６５】実施例８　　ローション剤　　化合物番号
１　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　０．５ｇ　　　タルク　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　２００．０ｇ　　　グリ
セリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　２００．０ｍｌ　　精
製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　全量１０００．０ｍｌ以上
を常法によってローション剤とする。

【００６６】実施例９　　リニメント剤　　化合物番号
３　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　０．２ｇ　　　トラガント
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　２５．０ｇ　　　ＣＭＣ−
Ｎａ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０．０ｇ　
　　エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０ｍ
ｌ　　グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３０．０
ｍｌ　　精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　全量１０００．
０ｇ　以上を常法によってリニメント剤とする。

【００６７】実施例１０　　油脂性軟膏剤　　化合物番
号３　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　２．０ｇ　　　グリセリ
ン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　５０．０ｇ　　　ミツロ
ウ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　２３０．０ｇ　　　オ
リーブ油　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　全量１０００．０ｇ　以上を常
法によって油脂性軟膏剤とする。

【００６８】実施例１１　　親水性軟膏剤　　化合物番
号３　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　３．０ｇ　　タルク　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　１００．０ｇ　　グリセリン
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　１００．０ｍｌ　　　ＣＭＣ−
Ｎａ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．８ｇ　　
ベントナイト　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　２０．０ｇ　　精製
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　１２０．０ｍｌ　　
　親水軟膏　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　５００．０ｇ　
　以上を常法によって親水性軟膏とする。

【００６９】実施例１２　　パスタ剤 　　化合物番号５　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０ｇ　　
酸化亜鉛　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　２５．０ｇ　　
デンプン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　２５．０ｇ　　
精製ラノリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　全量１００．０ｇ　　以上を常
法によってパスタ剤とする。

【００７０】実施例１３　　パップ剤 　　化合物番号５　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．３ｇ　　
ポリアクリル酸１０％溶液　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　３０．０ｇ　　ポリアクリル
酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　４．０ｇ　　グリセリン　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　３４．０ｇ　　カリミョウバン　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　０．８ｇ　　エデト酸ナトリウム　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２ｇ
　　界面活性剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３．０ｇ　
　精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　全量１００．０ｇ　　
以上を常法によってパップ剤膏体とし不織布、リント布
等に塗膏しパップ剤とする。

【００７１】

【発明の効果】本発明の２１−置換ステロイド化合物（
１）は、強い抗炎症作用を有するため、接触性皮膚炎、
アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、貨幣状湿疹、ウィダ
ール苔癬、主婦湿疹、痒疹虫刺症、薬疹、中毒疹、乾癬
、掌蹠膿疱症、偏平苔癬、光沢苔癬、毛孔性紅色粃糠疹
、ジベルばら色粃糠疹、紅班症、紅皮症、円盤上紅班性
狼瘡、天疱瘡、類天疱瘡、ジューリング疱疹状皮膚炎、
円形脱毛症、尋掌性白班、サルコイドーシス、ケロイド
、肥厚性瘢痕、全身性血管炎、多発性筋炎、ネフローゼ
及びネフローゼ症候群、潰瘍性大腸炎等の予防、治療、
処置に使用することができ、しかも副作用が極めて少な
いものである。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　次の一般式（１） 【化１】 〔式中、Ｒ１　は水素原子、低級アルキル基、低級アル
   コキシ基又はフェニル基を示し、Ｒ２　は水酸基又は炭
   素数１〜６のアシルオキシ基を示し、Ｒ３　は水素原子
   又は低級アルキル基を示すか、Ｒ２　と一緒になって低
   級アルキリデンジオキシ基を形成してもよい。Ｘ１　及
   びＸ２　は同一又は異なっていてもよい水素原子又はハ
   ロゲン原子を示し、Ｙ１　及びＹ２　は同一又は異なっ
   ていてもよいメチレン基又は硫黄原子を示し、Ｚは硫黄
   原子又はイミノ基を示し、波線は立体配置がα、βいず
   れでもよいことを、１，２位間の破線は二重結合があっ
   てもよいことを示す〕で表わされる２１−置換ステロイ
   ド化合物を有効成分とする抗炎症剤。
2. 【請求項２】　　投与形態が外用剤である請求項１記載
   の抗炎症剤。