JPH04308538A

JPH04308538A - ハロゲン化方法

Info

Publication number: JPH04308538A
Application number: JP7161991A
Authority: JP
Inventors: Toshio Isobe; 磯部　敏男; Yukio Soeda; 副田　行夫; Masaaki Saito; 斉藤　正昭; Yoshiho Takashi; 高師　美穂
Original assignee: SHIRATORI SEIYAKU KK; Shiratori Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: SHIRATORI SEIYAKU KK; Shiratori Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1991-04-04
Filing date: 1991-04-04
Publication date: 1992-10-30

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はハロゲン化方法に関し、
更に詳細には新規なハロゲン化剤を用いて一級アルコー
ル類をハロゲン化する方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】ハロゲン化合物の中には、分子中に官能
基を導入したり、ある化合物を他の化合物へ変換する際
の合成中間体として有用な化合物が多い。このハロゲン
化合物の製法として、アルコール類のハロゲン化による
方法が知られており、斯かるハロゲン化に用いるハロゲ
ン化剤としてはハロゲン化水素、ハロゲン化リン、スル
ホニルハロゲニド等多くのものが報告されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
のハロゲン化剤を用いたハロゲン化方法は、腐食性の強
いハロゲン化水素を発生するため、工業的規模での実施
に際しては特殊な反応容器を必要とし、アルカリ洗浄塔
等の設備を備えなければならなかった。また、反応系が
強酸性となるため、酸に弱い官能基を有するアルコール
類のハロゲン化には適用できないか、又は収率が低下す
るという欠点があった。更に、転移反応や脱水反応等の
好ましくない副反応を生ずることも知られている。従っ
て、原料アルコール類の性質に影響されず、副反応を生
ずることなく、工業的に有利にハロゲン化する方法の開
発が望まれていた。

【０００４】

【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは、ア
ルコール類のハロゲン化反応について鋭意研究を行って
いたところ、下記一般式（１）で表わされるハロイミニ
ウム塩をハロゲン化剤として用いれば、ほとんど中性で
、かつ穏やかな条件で反応を行うことができ、しかも高
収率でハロゲン化合物が得られることを見出し、本発明
を完成した。

【０００５】すなわち、本発明は、一級アルコール類に
、一般式（１）で表わされるハロイミニウム塩をハロゲ
ン化剤として使用して反応させることを特徴とする一級
アルコール類のハロゲン化方法であり、次の反応式で示
すことができる。

【０００６】

【化２】

【０００７】〔式中、Ｒ３　は一級アルコール残基を示
し、Ｂは塩基を示し、Ｒ１　、Ｒ２　、Ｘ及びｎは前記
と同じ意味を有する〕

【０００８】本発明でハロゲン化剤として使用されるハ
ロイミニウム塩（１）は、一般式（１）で表わされるも
のであり、式（１）中Ｒ１　及びＲ２　で示される低級
アルキル基としてはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基等が
挙げられる。また、Ｘで示されるハロゲン原子としては
、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げ
られるが、塩素原子が特に好ましい。また、ハロイミニ
ウム塩（１）のうち、好ましい具体例として２−クロロ
−１，３−ジメチルイミダゾリニウムクロライド、２−
クロロ−１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒ
ドロピリミジニウムクロライド等を挙げることができる
。

【０００９】このハロイミニウム塩（１）は、例えば入
手容易な溶剤として知られている前記一般式（５）で表
わされる化合物に、オキザリルハロゲニド、三ハロゲン
化リン、五ハロゲン化リン、オキシハロゲン化リン、ホ
スゲン、トリクロロメチルクロロホルメート等の自体公
知のハロゲン化剤を反応せしめることにより容易に得ら
れる。この反応は、化合物（５）又はハロゲン化剤の何
れか一方を四塩化炭素等の適当な溶媒に溶かしておき、
これに他方を少量ずつ添加し、更に室温〜７０℃で数時
間〜十数時間反応させることによって行われる。斯くし
て得られたハロイミニウム塩（１）は単離することもで
きるが、単離することなく、その反応液を本発明のハロ
ゲン化反応に使用することもできる。

【００１０】一級アルコール類（２）は、特に制限され
ず、当該分子中にオレフィン、エーテル、エステル、チ
オフェン環、シアノ基、ケタールなどの官能基を有する
ものであってもよい。また、本発明においては原料とし
て二級アルコール、三級アルコールが混入している一級
アルコールを使用しても、一級アルコールのみが選択的
にハロゲン化される。

【００１１】本発明を実施するには、一級アルコール類
（２）１モルに対し、ハロイミニウム塩（１）及び塩基
（３）を１〜３モル加え、室温付近で反応させればよい
。塩基としては、ピリジン、トリエチルアミン、トリブ
チルアミン等を使用することができる。また、反応溶媒
は、用いなくともよいが、ジクロルメタン、ジクロルエ
タン等のハロゲン化炭化水素、炭化水素、エーテル類、
芳香族炭化水素等の反応に関与しない溶媒を用いること
もできる。更に反応装置は、工業的規模で行う場合であ
っても、グラスライニング等の特殊な反応釜でなく、通
常のステンレス反応釜を用いることができる。反応混合
物より、目的とするハロゲン化物を単離するには、蒸留
、再結晶等の常法を使用できる。

【００１２】

【発明の効果】本発明方法によれば、ほとんど中性、か
つ穏やかな条件で、一級アルコール類を効率よくハロゲ
ン化することができる。また、原料として二級アルコー
ル等の不純物が共存しても一級アルコールのみを選択的
にハロゲン化することができる。

【００１３】

【実施例】次に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明
するが、本発明はこれに限定されるものではない。

【００１４】実施例１ジクロルメタン２００ｍｌに、１−オクタノール２４．
０ｇ及び２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウ
ムクロライド３７．４ｇを溶解し、水冷した。この中に
トリエチルアミン２２．３ｇを滴下し、更に１２時間攪
拌した。反応液に水を加えジクロルメタン層を分取し、
希塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順
次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。次い
で溶媒を留去し、残渣を減圧蒸留して１−クロロオクタ
ン２５．５ｇ（収率９３．１％）を得た。

【００１５】実施例２ジクロルメタン２００ｍｌに、１−オクタノール２４．
０ｇ及び２−クロロ−１，３−ジメチル−３，４，５，
６−テトラヒドロピリミジニウムクロライド４０．５ｇ
を溶解し、これにトリエチルアミン２２．３ｇを滴下し
て反応させた。次いで反応液を実施例１と同様に処理し、１−クロロオ
クタン２４．８ｇ（収率９０．５％）を得た。

【００１６】実施例３ジクロルメタン２００ｍｌに、ベンジルアルコール３０
．０ｇ及び２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニ
ウムクロライド５６．３ｇを溶解し、これにトリエチル
アミン３３．７ｇを滴下して反応させた。次いで反応液
を実施例１と同様に処理し、ベンジルクロライド３２．
３ｇ（収率９２．０％）を得た。

【００１７】実施例４ジクロルメタン５０ｍｌに、９−デセン−１−オール１
０．０ｇ及び２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリ
ニウムクロライド１３．０ｇを溶解し、これにトリエチ
ルアミン　７．８ｇを滴下して反応させた。次いで反応
液を実施例１と同様に処理し、１０−クロロ−１−デセ
ン１１．１ｇ（収率９９．０％）を得た。

【００１８】実施例５ジクロルメタン５０ｍｌに、エチレングリコールモノ−
β−クロルエチルエーテル１０．０ｇ及び２−クロロ−
１，３−ジメチルイミダゾリニウムクロライド１６．３
ｇを溶解し、これにトリエチルアミン　９．７ｇを滴下
して反応させた。次いで反応液を実施例１と同様に処理
し、ビス（２−クロロエチル）エーテル１０．６ｇ（収
率９２．２％）を得た。

【００１９】実施例６ジクロルメタン５０ｍｌに、１，２−ヘキサンジオール
１０．０ｇ及び２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾ
リニウムクロライド１７．２ｇを溶解し、これにトリエ
チルアミン１０．３ｇを滴下して反応させた。次いで反
応液を実施例１と同様に処理し、１−クロロ−２−ヘキ
サノール１０．８ｇ（収率９３．０％）を得た。

【００２０】実施例７ジクロルメタン６００ｍｌに、３−（３−チエニル）プ
ロパノール７７．０ｇ及び２−クロロ−１，３−ジメチ
ルイミダゾリニウムクロライド　１１０．０ｇを溶解し
、これにトリエチルアミン６８．５ｇを滴下し、更に２
４時間攪拌した。次いで反応液を実施例１と同様に処理し、３−（３−チ
エニル）プロピルクロライド８０．０ｇ（収率９２．０
％）を得た。

【００２１】実施例８ジクロルメタン２００ｍｌに、グリコール酸エチルエス
テル２５．０ｇ及び２−クロロ−１，３−ジメチルイミ
ダゾリニウムクロライド４８．７ｇを溶解し、これにト
リエチルアミン５８．３ｇを滴下し、更に２４時間攪拌
した。次いで反応液を実施例１と同様に処理し、α−ク
ロロ酢酸エチルエステル２６．８ｇ（収率９１．０％）
を得た。

【００２２】実施例９ジクロルメタン２００ｍｌに、２−シアノエタノール１
０．０ｇ及び２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリ
ニウムクロライド２８．６ｇを溶解し、これにトリエチ
ルアミン３４．１ｇを滴下し、更に２４時間攪拌した。次いで反応液を実施例１と同様に処理し、３−クロロプ
ロピオニトリル１１．２ｇ（収率８９．０％）を得た。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】　　一級アルコール類に、次の一般式（１
）【化１】〔式中、Ｒ１　及びＲ２　は同一又は異なってそれぞれ
低級アルキル基を、Ｘはハロゲン原子を、ｎは２又は３
を示す〕で表わされるハロイミニウム塩をハロゲン化剤
として使用して反応させることを特徴とする、一級アル
コール類のハロゲン化方法。
【請求項２】　　ハロゲン化剤が、１，３−ジメチル−
２−クロロ−イミダゾリニウムクロライドである請求項
１記載のハロゲン化方法。