JPH04316537A - 光学活性３，５−アンチ−ジヒドロキシカルボン酸エステル誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は光学活性３，５−アンチ
−ジヒドロキシカルボン酸エステル誘導体に関する。

【０００２】

【従来の技術】本発明における光学活性３，５−アンチ
−ジヒドロキシカルボン酸エステル誘導体は、本発明者
らによって初めて合成された新規化合物である。この新
規化合物は様々な生理活性物質や機能性物質の合成中間
体として非常に有用な化合物である。例えば、本化合物
を中間体として高脂血症治療薬として有用なコンパクチ
ン類縁体を合成する事が出来る。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】光学活性３，５−アン
チ−ジヒドロキシカルボン酸エステル誘導体は、生理活
性物質や機能性物質の合成中間体として極めて応用範囲
が広いため、その供給及びその簡便な製造法の開発が強
く要望されていた。本発明者らは、この光学活性体を効
率よく大量に得るという目的を達成するため鋭意検討し
た結果、これを効率よく大量に得る製造法を見出すと共
に、この製造法によって、新規の光学活性３，５−アン
チ−ジヒドロキシカルボン酸エステル誘導体を得るに至
った。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明の光学活性３，５
−アンチ−ジヒドロキシカルボン酸エステル、及び光学
活性３，５−アンチ−Ｏ−イソプロピリデンカルボン酸
エステルは下記一般式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）、一般式（
ＩＩａ）及び（ＩＩｂ）で表される。

【０００５】

【化３】

【０００６】

【化４】

【０００７】（式中、Ｒ１　、Ｒ２　はアルキル基を示
す。）具体的に化合物名を挙げれば、（３Ｒ，５Ｓ）−
３，５−ジヒドロキシヘキサン酸エチル、（３Ｒ，５Ｓ
）−３，５−ジヒドロキシヘキサン酸プロピル、（３Ｒ
，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシヘキサン酸イソプロピ
ル、（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシヘキサン酸
ブチル。

【０００８】（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシヘ
プタン酸メチル、（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキ
シヘプタン酸プロピル、（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒ
ドロキシヘプタン酸イソプロピル、（３Ｒ，５Ｓ）−３
，５−ジヒドロキシヘプタン酸ブチル。 （３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシオクタン酸プロ
ピル、（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシオクタン
酸イソプロピル、（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキ
シオクタン酸ブチル。

【０００９】（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−
６−メチルヘプタン酸メチル、（３Ｒ，５Ｓ）−３，５
−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタン酸エチル、（３Ｒ
，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタン
酸プロピル、（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−
６−メチルヘプタン酸イソプロピル、（３Ｒ，５Ｓ）−
３，５−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタン酸ブチル。

【００１０】（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシヘ
キサン酸エチル、（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキ
シヘキサン酸プロピル、（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−ジヒ
ドロキシヘキサン酸イソプロピル、（３Ｓ，５Ｒ）−３
，５−ジヒドロキシヘキサン酸ブチル。 （３Ｓ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシヘプタン酸メチ
ル、（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシヘプタン酸
プロピル、（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシヘプ
タン酸イソプロピル、（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−ジヒド
ロキシヘプタン酸ブチル。

【００１１】（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシオ
クタン酸プロピル、（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロ
キシオクタン酸イソプロピル、（３Ｓ，５Ｒ）−３，５
−ジヒドロキシオクタン酸ブチル。 （３Ｓ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−６−メチルヘ
プタン酸メチル、（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキ
シ−６−メチルヘプタン酸エチル、（３Ｓ，５Ｒ）−３
，５−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタン酸プロピル、
（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−６−メチルヘ
プタン酸イソプロピル、（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−ジヒ
ドロキシ−６−メチルヘプタン酸ブチル。

【００１２】（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−Ｏ−イソプロピ
リデンヘキサン酸メチル、（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−Ｏ
−イソプロピリデンヘキサン酸エチル、（３Ｒ，５Ｓ）
−３，５−Ｏ−イソプロピリデンヘキサン酸プロピル、
（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−Ｏ−イソプロピリデンヘキサ
ン酸イソプロピル。（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−Ｏ−イソ
プロピリデンヘキサン酸ブチル、（３Ｒ，５Ｓ）−３，
５−Ｏ−イソプロピリデンヘプタン酸メチル、（３Ｒ，
５Ｓ）−３，５−Ｏ−イソプロピリデンヘプタン酸エチ
ル、（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−Ｏ−イソプロピリデンヘ
プタン酸プロピル、（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−Ｏ−イソ
プロピリデンヘプタン酸イソプロピル、（３Ｒ，５Ｓ）
−３，５−Ｏ−イソプロピリデンヘプタン酸ブチル。

【００１３】（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−Ｏ−イソプロピ
リデンオクタン酸メチル、（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−Ｏ
−イソプロピリデンオクタン酸エチル、（３Ｒ，５Ｓ）
−３，５−Ｏ−イソプロピリデンオクタン酸プロピル、
（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−Ｏ−イソプロピリデンオクタ
ン酸イソプロピル、（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−Ｏ−イソ
プロピリデンオクタン酸ブチル。

【００１４】（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−Ｏ−イソプロピ
リデン−６−メチルヘプタン酸メチル、（３Ｒ，５Ｓ）
−３，５−Ｏ−イソプロピリデン−６−メチルヘプタン
酸エチル、（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−Ｏ−イソプロピリ
デン−６−メチルヘプタン酸プロピル、（３Ｒ，５Ｓ）
−３，５−Ｏ−イソプロピリデン−６−メチルヘプタン
酸イソプロピル、（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−Ｏ−イソプ
ロピリデン−６−メチルヘプタン酸ブチル。

【００１５】（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−Ｏ−イソプロピ
リデンヘキサン酸メチル、（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−Ｏ
−イソプロピリデンヘキサン酸エチル、（３Ｓ，５Ｒ）
−３，５−Ｏ−イソプロピリデンヘキサン酸プロピル、
（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−Ｏ−イソプロピリデンヘキサ
ン酸イソプロピル、（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−Ｏ−イソ
プロピリデンヘキサン酸ブチル。

【００１６】（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−Ｏ−イソプロピ
リデンヘプタン酸メチル、（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−Ｏ
−イソプロピリデンヘプタン酸エチル、（３Ｓ，５Ｒ）
−３，５−Ｏ−イソプロピリデンヘプタン酸プロピル、
（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−Ｏ−イソプロピリデンヘプタ
ン酸イソプロピル、（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−Ｏ−イソ
プロピリデンヘプタン酸ブチル。

【００１７】（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−Ｏ−イソプロピ
リデンオクタン酸メチル、（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−Ｏ
−イソプロピリデンオクタン酸エチル、（３Ｓ，５Ｒ）
−３，５−Ｏ−イソプロピリデンオクタン酸プロピル、
（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−Ｏ−イソプロピリデンオクタ
ン酸イソプロピル、（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−Ｏ−イソ
プロピリデンオクタン酸ブチル。

【００１８】（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−Ｏ−イソプロピ
リデン−６−メチルヘプタン酸メチル、（３Ｓ，５Ｒ）
−３，５−Ｏ−イソプロピリデン−６−メチルヘプタン
酸エチル、（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−Ｏ−イソプロピリ
デン−６−メチルヘプタン酸プロピル、（３Ｓ，５Ｒ）
−３，５−Ｏ−イソプロピリデン−６−メチルヘプタン
酸イソプロピル、（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−Ｏ−イソプ
ロピリデン−６−メチルヘプタン酸ブチル等である。

【００１９】次に本発明の化合物の製法を述べる。本発
明の光学活性３，５−アンチ−ジヒドロキシカルボン酸
エステル誘導体（Ｉａ，Ｉｂ，ＩＩａ，ＩＩｂ）は、ラ
セミ体の３−ヒドロキシカルボン酸エステル（ＩＩＩ）
を出発原料として以下の反応工程に従って製造すること
が出来る。

【００２０】

【化５】

【００２１】（式中、Ｒ１　、Ｒ２　、Ｒ３　はアルキ
ル基を表し、Ｒ４　は保護基を表す。＊は不斉炭素を表
す。）前記式（ＩＶ）　で表される化合物はラセミ体の
３−ヒドロキシカルボン酸エステル（ＩＩＩ）をリパー
ゼを用いて光学分割することにより、（Ｒ）−、（Ｓ）
−体各々を光学純度良く取得することができる（特願平
１−３９２９７）。

【００２２】次に式（Ｖ）で表される化合物は、式（Ｉ
Ｖ）　で表される化合物の水酸基を常法に従って保護す
ることにより容易に合成できる。保護基の例としては、
テトラヒドロピラニル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基
、ベンジル基、メトキシエトキシメチル基等が挙げられ
る。例えば、テトラヒドロピラニル基はピリジニウム　
ｐ−トルエンスルホネート等を触媒とする３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−ピランとの反応により、容易に導入するこ
とが出来る。

【００２３】式（Ｖ）で表される化合物は、塩基性条件
下に加水分解を行うことにより、式（ＶＩ）で表される
化合物に容易に変換することが出来る。反応に用いられ
る塩基の例としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化リチウム等が挙げられる。反応溶媒としては
、無溶媒またはメタノール、エタノール等のアルコール
系溶媒、これらと水との混合溶媒を用いることが出来る
。反応温度は−２０℃〜５０℃が適当であり、特に好ま
しくは０℃〜２５℃である。

【００２４】式（ＶＩＩ）で表される化合物は、式（Ｖ
Ｉ）で表される化合物をＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダ
ゾールと反応させてイミダゾライドとした後に、マロン
酸モノアルキルエステルとマグネシウム化合物とから調
整したマグネシウムマロネートと反応させることにより
良好な収率で得ることが出来る。反応に用いられるマグ
ネシウム化合物の例としては、塩化マグネシウム、臭化
マグネシウム等のハロゲン化マグネシウム、塩化イソプ
ロピルマグネシウム、臭化イソプロピルマグネシウム等
のハロゲン化アルキルマグネシウム等が挙げられる。反
応溶媒としては、テトラヒドロフラン、エーテル等のエ
ーテル系溶媒を用いることが出来る。反応温度は−３０
℃〜５０℃が適当であり、特に好ましくは０℃〜２５℃
である。

【００２５】式（ＶＩＩ）で表される化合物は、水酸基
の保護基を適当な方法で脱保護することにより式（ＶＩ
ＩＩ）　で表される化合物に容易に変換することが出来
る。例えば、水酸基がテトラヒドロピラニル基で保護さ
れた化合物は、酸性条件下脱保護される。反応に用いら
れる酸の例としては、酢酸、塩酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸、ピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート等が挙
げられる。 反応溶媒としては、メタノール、エタノール等のアルコ
ール系溶媒、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、
またはこれらと水との混合溶媒を用いることが出来る。 反応温度は−２０℃〜１００　℃が適当であり、特に好
ましくは０℃〜５０℃である。

【００２６】式（Ｉａ，Ｉｂ）で表される化合物は、式
（ＶＩＩＩ）で表される化合物を適当な還元剤を用いて
高立体選択的に還元することにより得ることが出来る。 反応に用いられる還元剤の例としては、水素化ホウ素テ
トラメチルアンモニウム、水素化ホウ素テトラブチルア
ンモニウム、水素化ホウ素ナトリウム、テトラメチルア
ンモニウムトリアセトキシボロヒドリド、テトラブチル
アンモニウムトリアセトキシボロヒドリド、ナトリウム
トリアセトキシボロヒドリド等が挙げられる。反応溶媒
としては、酢酸、プロピオン酸等の低級カルボン酸、ま
たはこれらとアセトニトリル、テトラヒドロフラン、ア
セトン等との混合溶媒を用いることが出来るが、その際
の酢酸の割合は全体の１０％以上、より好ましくは５０
％以上である。反応温度は−７８℃〜５０℃が適当であ
り、特に好ましくは−４０℃〜２５℃である。

【００２７】最後に、式（Ｉａ，Ｉｂ）で表される化合
物は、ピリジニウム　ｐ−トルエンスルホネート等を触
媒として２，２−ジメトキシプロパンと反応させること
により、式（ＩＩａ，　ＩＩｂ）　で表される化合物に
容易に導くことが出来る。以上の操作により、光学活性
（３Ｒ，５Ｓ）−または（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−ジヒ
ドロキシカルボン酸エステル誘導体（式（Ｉａ，Ｉｂ）
、式（ＩＩａ，　ＩＩｂ））を各々得ることが出来る。

【００２８】

【発明の効果】本発明の光学活性３，５−アンチ−ジヒ
ドロキシカルボン酸エステル誘導体は生理活性物質や機
能性物質の合成中間体として極めて応用範囲の広い有用
な化合物になり得る。例えば、本化合物を中間体として
高脂血症治療薬として有用なコンパクチン類縁体を簡便
に合成する事が出来る。

【００２９】

【実施例】以下、実施例により本発明を更に詳しく説明
するが、本発明はこれらの実施例によって制限されるも
のではない。 実施例１ （３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシヘプタン酸メチ
ル及び（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−Ｏ−イソプロピリデン
ヘプタン酸メチルの製造 工程１ ｄｌ−３−ヒドロキシペンタン酸メチル９．１ｇ、トリ
カプロイン２９．０ｇ、リパーゼアマノＰ３．０ｇの混
合物を３８℃で７０時間攪拌した。吸引濾過によりリパ
ーゼを除去した後、蒸留により精製を行い、（Ｓ）−（
＋）−３−ヒドロキシペンタン酸メチル３．８ｇ及び蒸
留残渣として（Ｒ）−（＋）−３−ヘキサノイルオキシ
ペンタン酸メチル５．７ｇを得た。（Ｓ）−（＋）−３
−ヒドロキシペンタン酸メチル２．３ｇとトリカプロイ
ン７．０ｇ、リパーゼアマノＰ１．０ｇの混合物を、再
び３８℃で７０時間攪拌した。吸引濾過によりリパーゼ
を除去した後、蒸留により精製を行い、（Ｓ）−（＋）
−３−ヒドロキシペンタン酸メチル０．９ｇ、及び蒸留
残渣として、（Ｒ）−（＋）−３−ヘキサノイルオキシ
ペンタン酸メチル０．４ｇを得た。Ｅｕ（ｈｆｃ）３を
シフト試薬として用いＮＭＲにより（Ｓ）−（＋）−３
−ヒドロキシペンタン酸メチルの光学純度を検定したと
ころ、約９９％ｅｅであることが判った。本化合物の　
１ＨＮＭＲチャートは良くその構造を支持していた。

【００３０】また、物性値は以下の通りであった。 沸点：６２．５〜６３．５℃／６ｍｍＨｇ比旋光度：＋
３７．９°（ｃｌ．４６，　ＣＨＣｌ３）。 工程２ （Ｓ）−３−ヒドロキシペンタン酸メチル３１．７０ｇ
（２４０ｍｍｏｌ）　、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン３０．５６ｇ（３６３ｍｍｏｌ）　、塩化メチレン３
００ｍｌ　の混合物に、氷冷下ピリジニウム　ｐ−トル
エンスルホネート（以下ＰＰＴＳと略記する）　６．１
１ｇ（２４．３ｍｍｏｌ）（少量の塩化メチレンに溶解
）を加え、室温で６時間攪拌した。反応混合物を食塩水
（３００ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチル（２００ｍｌ　×４
）で抽出した。抽出液を水、飽和食塩水（各１００ｍｌ
）で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。 濾過、溶媒留去して、粗製の（Ｓ）−３−テトラヒドロ
ピラニルオキシペンタン酸メチル５４．７６ｇを得た。

【００３１】本化合物は　１Ｈ　ＮＭＲチャート解析に
より同定した。　１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）のデータ
を下記に示す。 　１Ｈ　ＮＭＲ：δ０．９（ｄｔ，　３Ｈ），　１．３
−２．１（ｍ，　８Ｈ），　２．３−２．９（ｍ，　２
Ｈ），３．３−４．２（ｍ，　２Ｈ），　３．７（ｓ，
　３Ｈ），　４．０（ｑｕｉｎｔ，　１Ｈ），　４．６
−５．０（ｍ，　１Ｈ）。 工程３ 粗製の（Ｓ）−３−テトラヒドロピラニルオキシペンタ
ン酸メチル１０．１８ｇ（４４．６ｍｍｏｌ）をメタノ
ール２２．３ｍｌに溶解し、氷冷下、１０％水酸化カリ
ウム水溶液４４．６ｍｌ（８９．２ｍｍｏｌ）を滴下し
た。氷冷下４時間、更に室温で３０分間攪拌した。反応
混合物を６Ｎ塩酸（１４．９ｍｌ）で中和した後、塩化
メチレン（１５０ｍｌ×４）で抽出した。抽出液を無水
硫酸マグネシウム上で乾燥、濾過、溶媒留去し、粗製の
（Ｓ）−３−テトラヒドロピラニルオキシペンタン酸８
．８１ｇ　を得た。

【００３２】本化合物は　１Ｈ　ＮＭＲチャート解析に
より同定した。　１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）のデータ
を下記に示す。 　１Ｈ　ＮＭＲ：δ０．９（ｄｔ，　３Ｈ），　１．３
−２．１（ｍ，　８Ｈ），　２．３−２．９（ｍ，　２
Ｈ），３．３−３．７（ｍ，　１Ｈ），　３．７−４．
２（ｍ，　１Ｈ），　４．０（ｑｕｉｎｔ，　１Ｈ），
４．６−５．１（ｍ，　１Ｈ），９．８（ｂｒｓ，　１
Ｈ）。

【００３３】工程４ 粗製の（Ｓ）−３−テトラヒドロピラニルオキシペンタ
ン酸８．８１ｇ（４３．６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフ
ラン８８ｍｌに溶解し、氷冷下、Ｎ，Ｎ’−カルボニル
ジイミダゾール１０．８６ｇ（６７．０ｍｍｏｌ）を加
えて室温で２０時間攪拌し、イミダゾライドを得た。

【００３４】マロン酸モノメチルエステル１０．３４ｇ
（８７．６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１００ｍｌ
　に溶解し、氷冷下塩化マグネシウム４．８６ｇ（５１
．０ｍｍｏｌ）　を加えた。続いてトリエチルアミン１
４ｍｌ（１００ｍｍｏｌ）　を内温が１０℃以下を保つ
ように滴下し、同温度で１時間攪拌した。前記イミダゾ
ライドを滴下した後、室温で４８時間攪拌した。反応混
合物を塩化アンモニウム５４ｇを含む水（２００ｍｌ）
　に注ぎ、酢酸エチル（１００ｍｌ×４）で抽出した。 抽出液を１Ｎ塩酸、飽和重曹水、水、飽和食塩水（各５
０ｍｌ）で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥
した。濾過、溶媒留去し、粗製の（Ｓ）−３−オキソ−
５−テトラヒドロピラニルオキシヘプタン酸メチル１３
．２０ｇを得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘプタン：酢酸エチル１０：１→５：１）で精製し、
（Ｓ）−３−オキソ−５−テトラヒドロピラニルオキシ
ヘプタン酸メチル８．９８ｇ（３４．８ｍｍｏｌ）　を
得た。工程１で得られた（Ｓ）−３−ヒドロキシペンタ
ン酸メチルからの通算収率は７８％であった。

【００３５】本化合物は　１Ｈ　ＮＭＲチャート解析に
より同定した。　１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）のデータ
を下記に示す。 　１Ｈ　ＮＭＲ：δ０．９（ｄｔ，　３Ｈ），　１．３
−２．０（ｍ，　８Ｈ），　２．３−３．０（ｍ，　２
Ｈ），３．２−４．２（ｍ，　５Ｈ），　３．７（ｓ，
　３Ｈ），　４．５−４．８（ｍ，　１Ｈ）。 工程５ （Ｓ）−３−オキソ−５−テトラヒドロピラニルオキシ
ヘプタン酸メチル８．９８ｇ（３４．８ｍｍｏｌ）、メ
タノール９０ｍｌ、水４５ｍｌの混合物に、氷冷下、ｐ
−トルエンスルホン酸１水和物８．６８ｇ（４５．６ｍ
ｍｏｌ）（少量の水に溶解）を滴下し、同温度で５時間
攪拌した。反応混合物を、重曹３９ｇを含む水（１８０
ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチル（１００ｍｌ×４）で抽出し
た。抽出液を、飽和重曹水、水、飽和食塩水（各５０ｍ
ｌ）で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した
。濾過、溶媒留去し、粗製の（Ｓ）−３−オキソ−５−
ヒドロキシヘプタン酸メチル５．７８ｇを得た。

【００３６】本化合物は　１Ｈ　ＮＭＲチャート解析に
より同定した。　１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）のデータ
を下記に示す。 　１Ｈ　ＮＭＲ：δ１．０（ｔ，　３Ｈ），　１．３−
１．８（ｍ，　２Ｈ），　２．６−２．８（ｍ，　２Ｈ
），３．０（ｂｒｓ，　１Ｈ），　３．５（ｓ，　２Ｈ
），　３．７（ｓ，　３Ｈ），　３．８−４．２（ｍ，
１Ｈ）。 工程６ アセトニトリル３５ｍｌ、酢酸４７ｍｌの混合溶液に、
氷冷下、水素化ホウ素テトラメチルアンモニウム６．１
２ｇ（６８．８ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、室温で３０
分間攪拌した。続いて氷冷下、粗製の（Ｓ）−３−オキ
ソ−５−ヒドロキシヘプタン酸メチル７．０３ｇ（４０
．４ｍｍｏｌ）　を滴下し、同温度で６時間攪拌した。 反応混合物を重曹８５ｇを含む水（１４０ｍｌ）に滴下
し酢酸エチル（１４０ｍｌ×４）で抽出した。抽出液を
飽和重曹水、水、飽和食塩水（各７０ｍｌ）で順次洗浄
後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。濾過、溶媒留
去し、粗製の（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシヘ
プタン酸メチル５．３０ｇを得た。

【００３７】本化合物は　１Ｈ　ＮＭＲチャート解析に
より同定した。　１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）のデータ
を下記に示す。 　１Ｈ　ＮＭＲ：δ０．９（ｔ，　３Ｈ），　１．３−
１．９（ｍ，　４Ｈ），　２．３−２．７（ｍ，　２Ｈ
），３．４−４．０（ｍ，　１Ｈ），　３．７（ｓ，　
３Ｈ），　４．１−４．６（ｍ，　１Ｈ）。 工程７ 粗製の（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシヘプタン
酸メチル５．３０ｇ（３０．１ｍｍｏｌ）を塩化メチレ
ン３７．０ｍｌに溶解し、氷冷下２，２−ジメトキシプ
ロパン３７．０ｍｌ（３０３ｍｍｏｌ）、ＰＰＴＳ　０
．７８ｇ（３．１ｍｍｏｌ）　を加えて室温で４時間攪
拌した。反応混合物を食塩水（１００ｍｌ）に注ぎ塩化
メチレン（７５ｍｌ×４）で抽出した。抽出液を水、飽
和食塩水（各５０ｍｌ）で順次洗浄後、無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥した。濾過、溶媒留去して得た残渣を再
び塩化メチレン１２．０ｍｌに溶解し、氷冷下２，２−
ジメトキシプロパン１２．０ｍｌ（９８．４ｍｍｏｌ）
、ＰＰＴＳ　０．２６ｇ（１．０ｍｍｏｌ）　を加えて
室温で５時間攪拌した。反応混合物を飽和重曹水（５０
ｍｌ）　に注ぎ、塩化メチレン（７５ｍｌ×４）で抽出
した。抽出液を水、飽和食塩水（各５０ｍｌ）で順次洗
浄後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。濾過、溶媒
留去し、粗製の（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−Ｏ−イソプロ
ピリデンヘプタン酸メチル５．８１ｇを得た。蒸留によ
り精製し、（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−Ｏ−イソプロピリ
デンヘプタン酸メチル４．３３ｇ（２０．０ｍｍｏｌ）
　を得た。工程４で得られた（Ｓ）−３−オキソ−５−
テトラヒドロピラニルオキシヘプタン酸メチルからの通
算収率は４６％であった。

【００３８】キャピラリーガスクロマトグラフィーによ
る分析の結果、このものは（３Ｒ，５Ｓ）−体と（３Ｓ
，５Ｓ）−体との約９：１混合物であった。本化合物は
　１Ｈ　ＮＭＲチャート解析により同定した。　１ＨＮ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３）のデータを下記に示す。 　１Ｈ　ＮＭＲ：δ０．９（ｔ，　３Ｈ），　１．２−
２．０（ｍ，　４Ｈ），　１．３（ｓ，　３Ｈ），　１
．４（ｓ，　３Ｈ），２．５（ｄｄ，　１Ｈ），　２．
５（ｄｄ，　１Ｈ），　３．７（ｓ，　３Ｈ），　３．
７（ｑｕｉｎｔ，　１Ｈ），　４．２（ｑｕｉｎｔ，　
１Ｈ）また、物性値は以下の通りであった。

【００３９】沸点：７９℃／２ｍｍＨｇ比旋光度：＋３
７．０°（ｃｌ．０６４，　ＣＨＣｌ３）　。 実施例２ （３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシヘプタン酸メチ
ル及び（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−Ｏ−イソプロピリデン
ヘプタン酸メチルの製造 工程１ 実施例１の工程１で得られる（Ｓ）−３−ヒドロキシペ
ンタン酸メチル７７０ｍｇ（５．８３ｍｍｏｌ）　、ｔ
−ブチルジメチルシリルクロライド１．３４ｇ（８．８
９ｍｍｏｌ）　、イミダゾール６００ｍｇ（８．８１ｍ
ｍｏｌ）、ジメチルホルムアミド８ｍｌの混合物を室温
で１７時間攪拌した。反応混合物を飽和重曹水（８０ｍ
ｌ）　に注ぎ、酢酸エチル（８０ｍｌ×４）で抽出した
。抽出液を水、飽和食塩水（各１００ｍｌ）で順次洗浄
後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。濾過、溶媒留
去し、粗製の（Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシペンタン酸メチル１．７１ｇを得た。シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル２０：
１）で精製し、（Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシペンタン酸メチル１．３９ｇ（５．６４ｍｍｏｌ
）　を得た。収率９７％。

【００４０】本化合物は　１Ｈ　ＮＭＲチャート解析に
より同定した。　１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）のデータ
を下記に示す。 　１Ｈ　ＮＭＲ：δ０．１（ｓ，　６Ｈ），　０．８−
１．１（ｍ，　３Ｈ），　０．９（ｓ，　９Ｈ），　１
．４−１．７（ｍ，　２Ｈ），２．４（ｄ，　２Ｈ），
　３．７（ｓ，　３Ｈ），　４．１（ｑｕｉｎｔ，　１
Ｈ）。 工程２ （Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシペンタン
酸メチル１．３９ｇ（５．６４ｍｍｏｌ）　をメタノー
ル２．９ｍｌ　に溶解し、氷冷下１０％水酸化カリウム
水溶液５．７ｍｌ（１１．４ｍｍｏｌ）　を滴下した。 氷冷下４時間、更に室温で３０分間攪拌した。反応混合
物を６Ｎ塩酸（１．９ｍｌ）で中和した後エーテル（１
００ｍｌ×４）で抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシ
ウム上で乾燥、濾過、溶媒留去し、粗製の（Ｓ）−３−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシペンタン酸１．３０ｇ
を得た。

【００４１】本化合物は　１Ｈ　ＮＭＲチャート解析に
より同定した。　１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）のデータ
を下記に示す。 　１Ｈ　ＮＭＲ：δ０．１（ｓｘ２，　６Ｈ），　０．
８−１．２（ｍ，　３Ｈ），　０．９（ｓ，　９Ｈ），
１．４−１．９（ｍ，　２Ｈ），　２．５（ｄ，　２Ｈ
），　４．１（ｑｕｉｎｔ，　１Ｈ），　９．６（ｂｒ
ｓ，　１Ｈ）。 工程３ 粗製の（Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシペ
ンタン酸８００ｍｇ（３．４７ｍｍｏｌ）　をテトラヒ
ドロフラン９ｍｌに溶解し、氷冷下、Ｎ，Ｎ’−カルボ
ニルジイミダゾール８６０ｍｇ（５．３０ｍｍｏｌ）　
を加えて、室温で２０時間攪拌し、イミダゾライドを得
た。

【００４２】マロン酸モノメチルエステル１．０６ｇ（
８．９８ｍｍｏｌ）　をテトラヒドロフラン１３．８ｍ
ｌに溶解し、氷冷下、臭化イソプロピルマグネシウム１
．５　Ｍテトラヒドロフラン溶液１３．２ｍｌ（１９．
８ｍｍｏｌ）を滴下して同温度で３０分、室温で３０分
、更に４５℃で３０分間攪拌した。再び氷冷し、前記イ
ミダゾライドを滴下した後、室温で２４時間攪拌した。 反応混合物を１Ｎ塩酸（５０ｍｌ）　に注ぎ、酢酸エチ
ル（５０ｍｌ×４）で抽出した。抽出液を水、飽和重曹
水、水、飽和食塩水（各５０ｍｌ）　で順次洗浄後、無
水硫酸マグネシウム上で乾燥した。濾過、溶媒留去し、
粗製の（Ｓ）−３−オキソ−５−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシヘプタン酸メチル７８０ｍｇ　を得た。シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン：酢酸エチ
ル２０：１）で精製し（Ｓ）−３−オキソ−５−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシヘプタン酸メチル５８０ｍｇ
（２．０１ｍｍｏｌ）を得た。工程１で得られた（Ｓ）
−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシペンタン酸メチ
ルからの通算収率は５８％であった。

【００４３】本化合物は　１Ｈ　ＮＭＲチャート解析に
より同定した。　１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）のデータ
を下記に示す。 　１Ｈ　ＮＭＲ：δ０．０（ｓｘ２，　６Ｈ），　０．
６−１．１（ｍ，　３Ｈ），　０．８（ｓ，　９Ｈ），
１．１−１．８（ｍ，　２Ｈ），　２．６（ｄｄｘ２，
　２Ｈ），　３．４（ｓ，　２Ｈ），　３．７（ｓ，　
３Ｈ），　４．１（ｑｕｉｎｔ，　１Ｈ）工程４ （Ｓ）−３−オキソ−５−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシヘプタン酸メチル３５０ｍｇ（１．２１ｍｍｏｌ）
　を４６％フッ化水素酸−アセトニトリル（５：９５）
混合溶液３．１ｍｌ　に溶解し、氷冷下、１時間攪拌し
た。反応混合物を氷水（３０ｍｌ）　に注ぎ、酢酸エチ
ル（３０ｍｌ×４）で抽出した。抽出液を飽和重曹水、
水、飽和食塩水（各３０ｍｌ）　で順次洗浄後、無水硫
酸マグネシウム上で乾燥した。濾過、溶媒留去し、粗製
の（Ｓ）−３−オキソ−５−ヒドロキシヘプタン酸メチ
ル３００ｍｇ　を得た。シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘプタン：酢酸エチル　５：１→３：１）で精
製し（Ｓ）−３−オキソ−５−ヒドロキシヘプタン酸メ
チル１４０ｍｇ（０．８０ｍｍｏｌ）　を得た。収率６
６％。

【００４４】本化合物の　１Ｈ　ＮＭＲチャートは、実
施例１の工程５で得られたものに一致した。 工程５ アセトニトリル１ｍｌ、酢酸１ｍｌの混合溶液に（Ｓ）
−３−オキソ−５−ヒドロキシヘプタン酸メチル１３０
ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ）　を溶解し、氷冷下テトラメ
チルアンモニウムトリアセトキシボロヒドリド１．０４
ｇ（３．９５ｍｍｏｌ）を加えて同温度で４時間攪拌し
た。反応混合物を飽和重曹水（５０ｍｌ）　に注ぎ、酢
酸エチル（５０ｍｌ×４）で抽出した。抽出液を飽和重
曹水、水、飽和食塩水（各２５ｍｌ）　で順次洗浄後、
無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。濾過、溶媒留去し
、粗製の（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシヘプタ
ン酸メチル１２０ｍｇ　を得た。

【００４５】本化合物の　１Ｈ　ＮＭＲチャートは、実
施例１の工程６で得られたものに一致した。 工程６ 粗製の（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシヘプタン
酸メチル１２０ｍｇ（０．６８ｍｍｏｌ）　を、塩化メ
チレン２ｍｌに溶解し、氷冷下、２，２−ジメトキシプ
ロパン２ｍｌ（１６．４ｍｍｏｌ）、ＰＰＴＳ　４０ｍ
ｇ（０．１６ｍｍｏｌ）　を加えて室温で４時間攪拌し
た。反応混合物を飽和重曹水（５０ｍｌ）　に注ぎ、酢
酸エチル（５０ｍｌ×４）で抽出した。抽出液を、水、
飽和食塩水（各５０ｍｌ）　で順次洗浄後、無水硫酸マ
グネシウム上で乾燥した。濾過、溶媒留去し、粗製の（
３Ｒ，５Ｓ）−３，５−Ｏ−イソプロピリデンヘプタン
酸メチル１３０ｍｇ　を得た。シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘプタン：酢酸エチル２０：１）で精製
し、（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−Ｏ−イソプロピリデンヘ
プタン酸メチル８０ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）を得た。 工程４で得られた（Ｓ）−３−オキソ−５−ヒドロキシ
ヘプタン酸メチルからの通算収率は５０％であった。

【００４６】キャピラリーガスクロマトグラフィーによ
る分析の結果、このものは（３Ｒ，５Ｓ）−体と（３Ｓ
，５Ｓ）−体との約９：１混合物であった。本化合物の
　１Ｈ　ＮＭＲチャートは、実施例１の工程７で得られ
たものに一致した。 実施例３ （３Ｓ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシヘプタン酸メチ
ル及び（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−Ｏ−イソプロピリデン
ヘプタン酸メチルの製造 工程１ 実施例１の工程１で得られる（Ｒ）−（＋）−３−ヘキ
サノイルオキシペンタン酸メチル５．７ｇ、１，２−ジ
クロロエタン４８ｍｌ、エタノール４８ｍｌ、硫酸０．
９ｍｌ　の混合物を４０時間還流した後、水、酢酸エチ
ルを加え攪拌した。分離した有機層を飽和重曹水、水で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。濾過
、溶媒留去し、粗製の（Ｒ）−（−）−３−ヒドロキシ
ペンタン酸メチル２．８ｇを得た。蒸留により精製し、
（Ｒ）−（−）−３−ヒドロキシペンタン酸メチル１．
８ｇを得た。Ｅｕ（ｈｆｃ）３をシフト試薬として用い
ＮＭＲにより光学純度を検定したところ、約９５％ｅｅ
であった。本化合物の　１Ｈ　ＮＭＲチャートは良くそ
の構造を支持していた。

【００４７】また、物性値は以下の通りであった。 沸点：６２．５〜６３．５℃／６ｍｍＨｇ比旋光度：−
３５．５°（ｃｌ．５５，　ＣＨＣｌ３）。 工程２ （Ｒ）−３−ヒドロキシペンタン酸メチル１０．１２ｇ
（７６．６ｍｍｏｌ）、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン９．７６ｇ（１１６ｍｍｏｌ）、塩化メチレン１００
ｍｌ　の混合物に、氷冷下ＰＰＴＳ２．０５ｇ（８．１
６ｍｍｏｌ）（少量の塩化メチレンに溶解）を加え室温
で６時間攪拌した。反応混合物を食塩水（１００ｍｌ）
に注ぎ、酢酸エチル（１００ｍｌ×４）で抽出した。抽
出液を水、飽和食塩水（各５０ｍｌ）で順次洗浄後、無
水硫酸マグネシウム上で乾燥した。濾過、溶媒留去し、
粗製の（Ｒ）−３−テトラヒドロピラニルオキシペンタ
ン酸メチル１６．７５ｇを得た。

【００４８】本化合物は　１Ｈ　ＮＭＲチャート解析に
より同定した。　１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）のデータ
を下記に示す。 　１Ｈ　ＮＭＲ：δ０．９（ｄｔ，　３Ｈ），　１．３
−２．１（ｍ，　８Ｈ），　２．３−２．９（ｍ，　２
Ｈ），３．３−４．２（ｍ，　２Ｈ），　３．７（ｓ，
　３Ｈ），　４．０（ｑｕｉｎｔ，　１Ｈ），　４．６
−５．０（ｍ，　１Ｈ）。 工程３ 粗製の（Ｒ）−３−テトラヒドロピラニルオキシペンタ
ン酸メチル１０．０７ｇ（４６．６ｍｍｏｌ）をメタノ
ール２３．３ｍｌに溶解し、氷冷下、１０％水酸化カリ
ウム水溶液４６．６ｍｌ（９３．２ｍｍｏｌ）を滴下し
た。氷冷下４時間、更に室温で３０分間攪拌した。反応
混合物を６Ｎ塩酸（１４．９ｍｌ）で中和した後、塩化
メチレン（１５０ｍｌ×４）で抽出した。抽出液を無水
硫酸マグネシウム上で乾燥、濾過、溶媒留去し、粗製の
（Ｒ）−３−テトラヒドロピラニルオキシペンタン酸９
．２５ｇを得た。

【００４９】本化合物は　１Ｈ　ＮＭＲチャート解析に
より同定した。　１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）のデータ
を下記に示す。 　１Ｈ　ＮＭＲ：δ０．９（ｄｔ，　３Ｈ），　１．３
−２．１（ｍ，　８Ｈ），　２．３−２．９（ｍ，　２
Ｈ），　　３．３−３．７（ｍ，１Ｈ），　３．７−４
．２（ｍ，　１Ｈ），　４．０（ｑｕｉｎｔ，　１Ｈ）
，　４．６−５．１（ｍ，　１Ｈ），　９．８（ｂｒｓ
，　１Ｈ）。 工程４ 粗製の（Ｒ）−３−テトラヒドロピラニルオキシペンタ
ン酸１２．８４ｇ（６３．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロ
フラン１２８ｍｌ　に溶解し、氷冷下Ｎ，Ｎ’−カルボ
ニルジイミダゾール１５．５４ｇ（９５．８ｍｍｏｌ）
を加えて室温で２０時間攪拌し、イミダゾライドを得た
。

【００５０】マロン酸モノメチルエステル１５．０７ｇ
（１２８ｍｍｏｌ）　をテトラヒドロフラン３００ｍｌ
　に溶解し、氷冷下塩化マグネシウム６．９１ｇ（７２
．６ｍｍｏｌ）　を加えた。続いてトリエチルアミン２
０ｍｌ（１４３ｍｍｏｌ）　を内温が１０℃以下に保つ
ように滴下し、同温度で１時間攪拌した。前記イミダゾ
ライドを滴下した後、室温で４８時間攪拌した。反応混
合物を塩化アンモニウム５４ｇを含む水（３００ｍｌ）
に注ぎ、酢酸エチル（１５０ｍｌ×４）で抽出した。抽
出液を１Ｎ塩酸、飽和重曹水、水、飽和食塩水（各７５
ｍｌ）　で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥
した。濾過、溶媒留去し、粗製の（Ｒ）−３−オキソ−
５−テトラヒドロピラニルオキシヘプタン酸メチル２１
．９２ｇを得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘプタン：酢酸エチル１０：１→５：１）で精製し、
（Ｒ）−３−オキソ−５−テトラヒドロピラニルオキシ
ヘプタン酸メチル１１．５３ｇ（４４．６ｍｍｏｌ）を
得た。工程１で得られた（Ｒ）−３−ヒドロキシペンタ
ン酸メチルからの通算収率は７０％であった。

【００５１】本化合物は　１Ｈ　ＮＭＲチャート解析に
より同定した。　１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）のデータ
を下記に示す。 　１Ｈ　ＮＭＲ：δ０．９（ｄｔ，　３Ｈ），　１．３
−２．０（ｍ，　８Ｈ），　２．３−３．０（ｍ，　２
Ｈ），３．２−４．２（ｍ，　５Ｈ），　３．７（ｓ，
　３Ｈ），　４．５−４．８（ｍ，　１Ｈ）。 工程５ （Ｒ）−３−オキソ−５−テトラヒドロピラニルオキシ
ヘプタン酸メチル９．５２ｇ（３６．９ｍｍｏｌ）　、
メタノール９５ｍｌ、水４７．５ｍｌの混合物に、氷冷
下、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物９．１３ｇ（４８
．０ｍｍｏｌ）（少量の水に溶解）　を滴下し、同温度
で５時間攪拌した。反応混合物を重曹４０ｇを含む水（
２００ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチル（１００ｍｌ×４）で
抽出した。抽出液を、飽和重曹水、水、飽和食塩水（各
５０ｍｌ）　で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウム上で
乾燥した。濾過、溶媒留去し、粗製の（Ｒ）−３−オキ
ソ−５−ヒドロキシヘプタン酸メチル６．２０ｇを得た
。

【００５２】本化合物は　１Ｈ　ＮＭＲチャート解析に
より同定した。　１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）のデータ
を下記に示す。 　１Ｈ　ＮＭＲ：δ１．０（ｔ，　３Ｈ），　１．３−
１．８（ｍ，　２Ｈ），　２．６−２．８（ｍ，　２Ｈ
），３．０（ｂｒｓ，　１Ｈ），　３．５（ｓ，　２Ｈ
），　３．７（ｓ，　３Ｈ），　３．８−４．２（ｍ，
１Ｈ）。 工程６ アセトニトリル３１ｍｌ、酢酸４１．４ｍｌの混合溶液
に、氷冷下水素化ホウ素テトラメチルアンモニウム５．
３９ｇ（６０．６ｍｍｏｌ）　を少量ずつ加え、室温で
３０分間攪拌した。続いて氷冷下、粗製の（Ｒ）−３−
オキソ−５−ヒドロキシヘプタン酸メチル６．２０ｇ（
３５．６ｍｍｏｌ）　を滴下し、同温度で７時間攪拌し
た。反応混合物を重曹６１ｇを含む水（１００ｍｌ）に
滴下し酢酸エチル（１００ｍｌ×４）で抽出した。抽出
液を飽和重曹水、水、飽和食塩水（各５０ｍｌ）　で順
次洗浄後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。濾過、
溶媒留去し、粗製の（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロ
キシヘプタン酸メチル４．４０ｇを得た。

【００５３】本化合物は　１Ｈ　ＮＭＲチャート解析に
より同定した。　１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）のデータ
を下記に示す。 　１Ｈ　ＮＭＲ：δ０．９（ｔ，　３Ｈ），　１．３−
１．９（ｍ，　４Ｈ），　２．３−２．７（ｍ，　２Ｈ
），３．４−４．０（ｍ，　１Ｈ），　３．７（ｓ，　
３Ｈ），　４．１−４．６（ｍ，　１Ｈ）。 工程７ 粗製の（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシヘプタン
酸メチル４．４０ｇ（２５．０ｍｍｏｌ）を塩化メチレ
ン３０．５ｍｌに溶解し、氷冷下２，２−ジメトキシプ
ロパン３０．５ｍｌ（２５０ｍｍｏｌ）　、ＰＰＴＳ　
１．３１ｇ（５．２ｍｍｏｌ）　を加えて室温で４時間
攪拌した。反応混合物を食塩水（１００ｍｌ）に注ぎ、
酢酸エチル（７５ｍｌ×４）で抽出した。抽出液を水、
飽和食塩水（各５０ｍｌ）　で順次洗浄後、無水硫酸マ
グネシウム上で乾燥した。濾過、溶媒留去して得た残渣
を再び塩化メチレン１０ｍｌに溶解し、氷冷下２，２−
ジメトキシプロパン１０ｍｌ（８２．０ｍｍｏｌ）、Ｐ
ＰＴＳ　０．４４ｇ（１．８ｍｍｏｌ）　を加えて室温
で５時間攪拌した。反応混合物を飽和重曹水（５０ｍｌ
）　に注ぎ、塩化メチレン（７５ｍｌ×４）で抽出した
。抽出液を水、飽和食塩水（各５０ｍｌ）で順次洗浄後
、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。濾過、溶媒留去
し、粗製の（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−Ｏ−イソプロピリ
デンヘプタン酸メチル５．６９ｇ　を得た。蒸留により
精製し（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−Ｏ−イソプロピリデン
ヘプタン酸メチル３．４８ｇ（１６．１ｍｍｏｌ）　を
得た。工程４で得られた（Ｒ）−３−オキソ−５−テト
ラヒドロピラニルオキシヘプタン酸メチルからの通算収
率は４４％であった。

【００５４】キャピラリーガスクロマトグラフィーによ
る分析の結果、このものは（３Ｓ，５Ｒ）−体と（３Ｒ
，５Ｒ）−体との約９：１混合物であった。本化合物は
　１ＨＮＭＲチャート解析により同定した。　１ＨＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）のデータを下記に示す。 　１ＨＮＭＲ：δ０．９（ｔ，　３Ｈ），　１．２−２
．０（ｍ，４Ｈ），　１．３（ｓ，　３Ｈ），　１．４
（ｓ，　３Ｈ），２．５（ｄｄ，　１Ｈ），　２．５（
ｄｄ，　１Ｈ），　３．７（ｓ，　３Ｈ），　３．７（
ｑｕｉｎｔ，　１Ｈ），　４．２（ｑｕｉｎｔ，　１Ｈ
）又、物性値は以下の通りであった。

【００５５】沸点：８２℃／２ｍｍＨｇ比旋光度：−３
３．３°（ｃｌ．１０６，　ＣＨＣｌ３）。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　一般式 【化１】 （式中、Ｒ１　、Ｒ２　はアルキル基を示す。）で表さ
   れる光学活性３，５−アンチ−ジヒドロキシカルボン酸
   エステル。
2. 【請求項２】　　一般式 【化２】 （式中、Ｒ１　、Ｒ２　はアルキル基を示す。）で表さ
   れる光学活性３，５−アンチ−Ｏ−イソプロピリデンカ
   ルボン酸エステル。