JPH0434555B2 - - Google Patents
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- JPH0434555B2 JPH0434555B2 JP18842383A JP18842383A JPH0434555B2 JP H0434555 B2 JPH0434555 B2 JP H0434555B2 JP 18842383 A JP18842383 A JP 18842383A JP 18842383 A JP18842383 A JP 18842383A JP H0434555 B2 JPH0434555 B2 JP H0434555B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ail
- formula
- compound
- compound represented
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は、抗菌活性及び抗腫瘍活性を有する一
般式 （式中Ｒは水素原子又は低級アルカノイル基を示
す）で表わされる新規な化合物及びその製法に関
する。 本発明者らは愛知県岡崎市の土壌より新たに分
離された菌株（以下Ｙ−32026と呼ぶ）が抗菌性
及び抗腫瘍性を有する物質を生産することを見出
し、培養から次式 で示される新規化合物（AIL）を分離することに
成功した（特開昭58−150595号公報参照）。そし
てさらにこの培養物を精査した結果、化合物AIL
の他に新規化合物であるAIL−Ｂを見出した。 式Ｉにおいて置換基Ｒが水素原子である化合物
AIL−Ｂは、下記の物理化学的性質を有する。 分子式：34H47N3O9 分子量：641 マススペクトル（FDMS）：ｍ／e664（M+＋Na） IR（CHCl3）吸収：3200、1765、1655、1507、
1410、1190、980cm-1 UV吸収：λCH3OH max230、265（sh）、275、285
（sh）nm1 HNMR（CDCl3＋CD3OD）：δ 0.97（3H、ｄ、
Ｊ＝5.6Hz）、1.07（3H、ｓ）、1.20（1H、ｍ）、
1.25（3H、ｄ、Ｊ＝7.3Hz）、1.32（3H、ｓ）、
1.73（1H、ｍ）、1.77（3H、ｓ）、2.08（1H、ｍ）、
2.48（1H、ｑ、Ｊ＝7.3Hz）、2.86（3H、ｓ）、
3.52（2H、ｄ、Ｊ＝7.3Hz）、3.85〜3.95（3H、
ｍ）、3.93（2H、ｓ）、4.34（1H、dd、Ｊ＝7.0＆
6.3Hz）、4.63（1H、ｓ）、5.63（1H、dd、Ｊ＝7.0
＆14.9Hz）、5.67（1H、dt、Ｊ＝6.3＆14.4Hz）、
5.77）1H、dt、Ｊ＝7.3＆15.2Hz）、5.95（1H、
dd、Ｊ＝11.9＆11.9Hz）、6.16（1H、dd、Ｊ＝
10.6＆14.4Hz）、6.21（1H、dd、Ｊ＝10.6＆14.9
Hz）、6.21（1H、dd、Ｊ＝11.9Hz）、6.41（1H、
brd、Ｊ＝11.9Hz）、6.64（1H、dd、Ｊ＝11.9＆
15.2Hz）、6.80（1H、ｓ）、7.00（1H、brt、Ｊ＝
5.6Hz）、7.84（1H、ｓ）13 CNMR（CD3OD）：δ 11.408（ｑ）、17.726
（ｑ）、19.656（ｑ）21.470（ｑ）、23.108(d)、
24.278(d)、26.092（ｑ）、29.017（ｔ）、36.096
（ｔ）、42.765（ｑ）、45.164（ｔ）、45.339（ｓ）、
58.151（ｔ）、72.192（ｓ）、75.234(d)、76.814(d)、
80.792（ｓ）、87.461(d)、122.270(d)、124.025(d)、
124.845(d)、128.121(d)、128.530(d)、129.291(d)、
129.583(d)、130.870(d)、131.338(d)、134.556(d)、
138.534（ｓ）、150.703(d)、151.112（ｓ）、
171.764（ｓ）、176.035（ｓ）、178.433（ｓ） 本発明の一般式（Ｉ）の化合物中、置換基Ｒが
低級アルカノイル基である化合物、即ち一般式
（−ｂ）の化合物は、構造式（−ａ）の化合
物（以下、AIL−Ｂと略す）をピリジンの存在下
に、酸無水物と反応させて、低級アルカノイル化
することにより製造でき、通常、ベンゼン、アセ
トン、酢酸エチル等の反応に悪影響を及ぼさない
溶媒にAIL−Ｂを溶解し、過剰のピリジン等のア
ミンの存在下、過剰の酸無水物を反応させる。 この場合、ピリジン等のアミンを反応溶媒とす
ることができる。該反応は室温で進行し、数時間
程度で完結する。反応終了後、過剰のアミンおよ
び酸無水物を留去したのち、例えばシリカゲルカ
ラムクロマト等の公知の精製分離方法により、一
般式（−ｂ）の化合物を得ることができる。 低級アルガノイル基としては、アセチル基プロ
ピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、ピバ
ロイル基等が挙げられ、特にアセチル基が好まし
い。 該酸無水物としては、無水酢酸、無水プロピオ
ン酸、無水酪酸、無水イソ酪酸等の酸無水物が挙
げられる。 例えば、一般式（Ｉ）において、置換基Ｒが、
アセチル基である化合物（AIL−Ｂトリアセテー
ト）は、AIL−Ｂをピリジンの存在下に無水酢酸
を作用させることによつて製造される。 AIL−Ｂをメタノール中、−78℃でオゾン酸化
し、生じたオゾナイドを水素化硼素ナトリウムで
還元し、得られたアルコールを無水酢酸−ピリジ
ンでアセチル化すると分解物（と）が得られ
る。 分解物はAILを同様にオゾン分解に付して得
られた分解物と完全に一致した。以上の事実によ
りAIL−Ｂは式（−ａ）で示される構造を有す
ることが明らかになつた。 AIL−Ｂは、ストレプトミセス属に属するAIL
−Ｂ生産菌を培養し、培養液からAIL−Ｂを採取
することにより得られる。 AIL−Ｂを製造するには、ストレプトミセス属
に属するAIL−Ｂを生産する能力を有する菌株を
用いることができる。特に本発明者らにより分離
された菌株Ｙ−3026、又はその変異株を用いるこ
とが好ましい。Ｙ−32026株は工業技術院微生物
工業技術研究所に微工研菌寄第6313号（FERM
Ｐ−6313）として寄託されている。 その菌学的性状は、特記しない限り28℃で14日
間観察しもので、次のとおりである。 (1) 形態的性状 分岐した基生菌糸から0.6〜0.7μｍの気中菌
糸が伸長し、直線状又は屈曲状を示す。成熟し
た培養物の気中菌糸を検鏡すると卵形の胞子１
×1μｍが連鎖状１〜10個になつているものは
少なく、主として大きさ不揃い柱筒状0.4〜
1.0μｍ×0.7〜3μｍの分節胞子様５〜30個の連
鎖が気中菌糸上で観察された。 すなわち、胞子柄上に着生する胞子数は１〜
２個で、それに連続する分節胞子が直線状でな
く不揃いの点はシユードノカルデイアの特徴を
有し、また頂生胞子と内生胞子が見られる場合
がありアクチノマデユーラの特徴も散見され
た。 他に特殊な器官の形成は認められなかつた。 (2) 菌体組成 本菌株をロマノ及びソーラー（Romano
and Sohler）の改変培地中で、28℃で72時間
振盪培養したのち、集菌洗浄した。この菌体を
ジヤーナル・オブ・バクチリオロジー89巻２号
44〜453頁1965年に記載の山口らの方法に従つ
て分析実験し、Ｌ，Ｌ―ジアミノピメリン酸及
びグリシンを認めた。 この結果をレシバリエ（Lechevalier）によ
る科及び属の検索式（ザ・バイオロジー・オ
ブ・ジアクチノミセテス・アンド・リレイテツ
ド・オーガニスムス11巻78〜92頁1976年）に適
用すると、細胞壁組成型―ストレプトミセス
属に該当した。 (3) 培養的性状 各種培地上で28℃で10〜14日間培養して観察
した結果は、第１表に示すとおりである。
般式 （式中Ｒは水素原子又は低級アルカノイル基を示
す）で表わされる新規な化合物及びその製法に関
する。 本発明者らは愛知県岡崎市の土壌より新たに分
離された菌株（以下Ｙ−32026と呼ぶ）が抗菌性
及び抗腫瘍性を有する物質を生産することを見出
し、培養から次式 で示される新規化合物（AIL）を分離することに
成功した（特開昭58−150595号公報参照）。そし
てさらにこの培養物を精査した結果、化合物AIL
の他に新規化合物であるAIL−Ｂを見出した。 式Ｉにおいて置換基Ｒが水素原子である化合物
AIL−Ｂは、下記の物理化学的性質を有する。 分子式：34H47N3O9 分子量：641 マススペクトル（FDMS）：ｍ／e664（M+＋Na） IR（CHCl3）吸収：3200、1765、1655、1507、
1410、1190、980cm-1 UV吸収：λCH3OH max230、265（sh）、275、285
（sh）nm1 HNMR（CDCl3＋CD3OD）：δ 0.97（3H、ｄ、
Ｊ＝5.6Hz）、1.07（3H、ｓ）、1.20（1H、ｍ）、
1.25（3H、ｄ、Ｊ＝7.3Hz）、1.32（3H、ｓ）、
1.73（1H、ｍ）、1.77（3H、ｓ）、2.08（1H、ｍ）、
2.48（1H、ｑ、Ｊ＝7.3Hz）、2.86（3H、ｓ）、
3.52（2H、ｄ、Ｊ＝7.3Hz）、3.85〜3.95（3H、
ｍ）、3.93（2H、ｓ）、4.34（1H、dd、Ｊ＝7.0＆
6.3Hz）、4.63（1H、ｓ）、5.63（1H、dd、Ｊ＝7.0
＆14.9Hz）、5.67（1H、dt、Ｊ＝6.3＆14.4Hz）、
5.77）1H、dt、Ｊ＝7.3＆15.2Hz）、5.95（1H、
dd、Ｊ＝11.9＆11.9Hz）、6.16（1H、dd、Ｊ＝
10.6＆14.4Hz）、6.21（1H、dd、Ｊ＝10.6＆14.9
Hz）、6.21（1H、dd、Ｊ＝11.9Hz）、6.41（1H、
brd、Ｊ＝11.9Hz）、6.64（1H、dd、Ｊ＝11.9＆
15.2Hz）、6.80（1H、ｓ）、7.00（1H、brt、Ｊ＝
5.6Hz）、7.84（1H、ｓ）13 CNMR（CD3OD）：δ 11.408（ｑ）、17.726
（ｑ）、19.656（ｑ）21.470（ｑ）、23.108(d)、
24.278(d)、26.092（ｑ）、29.017（ｔ）、36.096
（ｔ）、42.765（ｑ）、45.164（ｔ）、45.339（ｓ）、
58.151（ｔ）、72.192（ｓ）、75.234(d)、76.814(d)、
80.792（ｓ）、87.461(d)、122.270(d)、124.025(d)、
124.845(d)、128.121(d)、128.530(d)、129.291(d)、
129.583(d)、130.870(d)、131.338(d)、134.556(d)、
138.534（ｓ）、150.703(d)、151.112（ｓ）、
171.764（ｓ）、176.035（ｓ）、178.433（ｓ） 本発明の一般式（Ｉ）の化合物中、置換基Ｒが
低級アルカノイル基である化合物、即ち一般式
（−ｂ）の化合物は、構造式（−ａ）の化合
物（以下、AIL−Ｂと略す）をピリジンの存在下
に、酸無水物と反応させて、低級アルカノイル化
することにより製造でき、通常、ベンゼン、アセ
トン、酢酸エチル等の反応に悪影響を及ぼさない
溶媒にAIL−Ｂを溶解し、過剰のピリジン等のア
ミンの存在下、過剰の酸無水物を反応させる。 この場合、ピリジン等のアミンを反応溶媒とす
ることができる。該反応は室温で進行し、数時間
程度で完結する。反応終了後、過剰のアミンおよ
び酸無水物を留去したのち、例えばシリカゲルカ
ラムクロマト等の公知の精製分離方法により、一
般式（−ｂ）の化合物を得ることができる。 低級アルガノイル基としては、アセチル基プロ
ピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、ピバ
ロイル基等が挙げられ、特にアセチル基が好まし
い。 該酸無水物としては、無水酢酸、無水プロピオ
ン酸、無水酪酸、無水イソ酪酸等の酸無水物が挙
げられる。 例えば、一般式（Ｉ）において、置換基Ｒが、
アセチル基である化合物（AIL−Ｂトリアセテー
ト）は、AIL−Ｂをピリジンの存在下に無水酢酸
を作用させることによつて製造される。 AIL−Ｂをメタノール中、−78℃でオゾン酸化
し、生じたオゾナイドを水素化硼素ナトリウムで
還元し、得られたアルコールを無水酢酸−ピリジ
ンでアセチル化すると分解物（と）が得られ
る。 分解物はAILを同様にオゾン分解に付して得
られた分解物と完全に一致した。以上の事実によ
りAIL−Ｂは式（−ａ）で示される構造を有す
ることが明らかになつた。 AIL−Ｂは、ストレプトミセス属に属するAIL
−Ｂ生産菌を培養し、培養液からAIL−Ｂを採取
することにより得られる。 AIL−Ｂを製造するには、ストレプトミセス属
に属するAIL−Ｂを生産する能力を有する菌株を
用いることができる。特に本発明者らにより分離
された菌株Ｙ−3026、又はその変異株を用いるこ
とが好ましい。Ｙ−32026株は工業技術院微生物
工業技術研究所に微工研菌寄第6313号（FERM
Ｐ−6313）として寄託されている。 その菌学的性状は、特記しない限り28℃で14日
間観察しもので、次のとおりである。 (1) 形態的性状 分岐した基生菌糸から0.6〜0.7μｍの気中菌
糸が伸長し、直線状又は屈曲状を示す。成熟し
た培養物の気中菌糸を検鏡すると卵形の胞子１
×1μｍが連鎖状１〜10個になつているものは
少なく、主として大きさ不揃い柱筒状0.4〜
1.0μｍ×0.7〜3μｍの分節胞子様５〜30個の連
鎖が気中菌糸上で観察された。 すなわち、胞子柄上に着生する胞子数は１〜
２個で、それに連続する分節胞子が直線状でな
く不揃いの点はシユードノカルデイアの特徴を
有し、また頂生胞子と内生胞子が見られる場合
がありアクチノマデユーラの特徴も散見され
た。 他に特殊な器官の形成は認められなかつた。 (2) 菌体組成 本菌株をロマノ及びソーラー（Romano
and Sohler）の改変培地中で、28℃で72時間
振盪培養したのち、集菌洗浄した。この菌体を
ジヤーナル・オブ・バクチリオロジー89巻２号
44〜453頁1965年に記載の山口らの方法に従つ
て分析実験し、Ｌ，Ｌ―ジアミノピメリン酸及
びグリシンを認めた。 この結果をレシバリエ（Lechevalier）によ
る科及び属の検索式（ザ・バイオロジー・オ
ブ・ジアクチノミセテス・アンド・リレイテツ
ド・オーガニスムス11巻78〜92頁1976年）に適
用すると、細胞壁組成型―ストレプトミセス
属に該当した。 (3) 培養的性状 各種培地上で28℃で10〜14日間培養して観察
した結果は、第１表に示すとおりである。
【表】
【表】
(4) 生理的性状
(1) 生育温度範囲：15〜37℃（至適温度25〜30
℃） (2) ゼラチンの液化：陽性 (3) 殿粉の加水分解：陽性 (4) 脱脂乳のペプトン化：陽性 凝固化：陰性 (5) メラニン様色素の生成 チロシン寒天培地：陽性 ペプトン・イースト鉄寒天培地：陰性 (6) 炭素源の同化性（プリドハム・ゴツトリー
ブ寒天を使用）は第２表のとおりである。
℃） (2) ゼラチンの液化：陽性 (3) 殿粉の加水分解：陽性 (4) 脱脂乳のペプトン化：陽性 凝固化：陰性 (5) メラニン様色素の生成 チロシン寒天培地：陽性 ペプトン・イースト鉄寒天培地：陰性 (6) 炭素源の同化性（プリドハム・ゴツトリー
ブ寒天を使用）は第２表のとおりである。
【表】
−：発育しない
(5) その他の諸性状 液体培地で通気培養した本菌株は、斜面寒天
培養時の形態と全く相違して、対数増殖期には
全部が桿菌状を呈した。 また、本菌株の栄養菌糸をグラム染色すると
陽性であつた。 以上述べたようにＹ−32026株は、液体培養
で桿菌状の増殖を示すと共に、胞子形態の電顕
像ではシユードノカルデイア及びアクチノマデ
ユーラに類縁性があるが、培養生理的には炭素
源の資化性が広く、気菌糸が豊富でメラニン様
色素を生成し、細胞壁組成が型であることか
ら、本菌株はストレプトミセス属に属すると同
定された（インターナシヨナル・ジヤーナル・
オブ・システマチツク・バクテリオロジー26巻
４号1976年、21巻１号1971年、アプライド・マ
イクロバイオロジー13巻２号1965年及びバージ
ーズ・マニユアル・オブ・デターミナテイブ・
バクテラオロジー第８版1974年参照）。 AIL−Ｂを発酵法により製造するには、通常の
ストレプトミセスの培養法を用いることができ、
発酵槽内で通気撹拌培養することが好適である。 培地には各種炭素源、窒素源、無機物、生長促
進剤、生長抑制剤、消泡剤等を適当に組み合わせ
て用いることができる。炭素源としては澱粉グリ
セリン、グルコース、マンノース、フラクトー
ス、シユークロース、糖蜜等が単独で又は組み合
わせて用いられる。無機又は有機の窒素源として
は塩化アンモン、硫酸アンモン、硝酸アンモン、
硝酸ソーダ、尿素、ペプトン、肉エキス、酵母エ
キス、乾燥酵母、コーンスチープリカー、大豆粉
等が単独で又は組み合わせて用いられる。そのほ
か必要に応じて食塩、塩化カリウム、カルシウム
塩、リン酸塩、鉄塩、銅塩、亜鉛塩、、マンガン
塩、コバルト塩、マグネシウム塩等の無機塩を加
えることもできる。 培養温度は一般に20〜40℃で、特に27〜30℃が
好ましい。培地のPHは、通常用いられる酸又は塩
基を必要に応じて添加し、PH４〜10、好ましくは
PH６〜８に調整する。通気下に１〜４日間培養す
ると、AIL−Ｂが菌体内及び培養液中に蓄積され
る。生産量が最大に達した時点で培養を停止し、
培養液を過し、湿菌体と培養液に分離する。 単離精製には通常の方法を用いる。分離した菌
体は例えばアセトン、酢酸エチル、酢酸ブチル等
の溶媒中で撹拌下に機械的に粉砕し、抽出する。
液は酢酸エチル又は酢酸ブチルで撹拌下に抽出
する。菌体からの抽出液及び培養液からの抽出
液を一緒にあるいは別個に濃縮し、必要な場合、
特に湿菌体をアセトンで抽出した場合は、水を含
む濃縮残渣を再度酢酸ブチル、酢酸エチル等で抽
出し、濃縮し、夫々の濃縮残渣を一緒に、あるい
は別個にシリカゲルカラムに吸着させ、適当な溶
媒、例えばクロロホルムーメタノール系の溶媒
で、その混合比を変えて徐々に極性を増しながら
溶離を行うと、AILが溶離した直後にAIL−Ｂが
溶離してくる。目的物を含むフラクシヨンをまと
めて濃縮することにより、AIL−Ｂを得ることが
できる。このものはシリカゲルプレートいキーゼ
ルゲル60F254、メルク社製）を用い、15％のメタ
ノールを含むクロロホルムを展開溶媒とし硫酸あ
るいは紫外線を発色剤とした薄層クロマトグラフ
イー（TLC）でAILはRf値0.60、AIL−ＢはRf値
0.58を示し、またS.ルテアを用いたバイオオート
グラフイーでも同じRf値の坑菌スポツトを示し
た。 本発明の化合物AIL−Ｂは腹腔内投与で、マウ
スのエールリツヒ腹水癌に対して延命効果を示し
た。 実施例 １ 可溶性澱粉15ｇ／、大豆粉15ｇ／、
K2HPO41ｇ／、MgSO4・7H2Oの0.5ｇ／、
NaCl1ｇ／及びCaCl0.5ｇ／の水性培地（PH
７）に、Ｙ−32026株を植菌し、28℃で30時間シ
エカーで振盪培養した。 得られた種培養液を200のタンク中で、下記
組成の発酵培地140に移液し、28℃で43時間、
通気撹拌下（130／分、200rpm）に培養した。 発酵培地組成：グリセリン2.0％、ペプトン10％、
肉エキス0.5％、NaCl0.1％、K2HPO40.1％、
MgSO4・7H2O0.05％、CaCl2・2H2O0.05％ 培養液を過し、液約125と湿菌体約5.2Kg
を得た。液をPH７で酢酸ブチル60で２回抽出
し、Na2SO4で乾燥したのち、減圧で溶媒を留去
し、残渣をワコーゲルＣ−200（和光純薬製カラム
クロマト用シリカゲル）300ｇのカラムに吸着さ
せ、0.5％、１％、２％、３％、５％、10％のメ
タノールークロロホルム各1.2で順に、TLCで
モニターしながら溶出させ、目的物を含むフラク
シヨンを集め、減圧で溶媒を留去して、AIL−
B20mgを得た。 実地例 ２ 実施例１で得たAIL−B5mgをピリジン0.5mlに
溶解し、冷却下に無水酢酸0.5mlを加えて室温で
一晩放置したのち、真空でピリジン一無水酢酸を
留去し、さらにトルエンを加えて共沸で完全に除
き、AIL−Ｂトリアセテート５mgを得た。 物理化学的データー：NMRスペクトルにおい
て、AIL−Ｂでδ3.93にみられたCH2OHのシング
レツトピークは、アセチル化されることにより底
磁場シフト受け、δ4.20とδ4.66にABq（Ｊ＝12.5
Hz）として観測された。
(5) その他の諸性状 液体培地で通気培養した本菌株は、斜面寒天
培養時の形態と全く相違して、対数増殖期には
全部が桿菌状を呈した。 また、本菌株の栄養菌糸をグラム染色すると
陽性であつた。 以上述べたようにＹ−32026株は、液体培養
で桿菌状の増殖を示すと共に、胞子形態の電顕
像ではシユードノカルデイア及びアクチノマデ
ユーラに類縁性があるが、培養生理的には炭素
源の資化性が広く、気菌糸が豊富でメラニン様
色素を生成し、細胞壁組成が型であることか
ら、本菌株はストレプトミセス属に属すると同
定された（インターナシヨナル・ジヤーナル・
オブ・システマチツク・バクテリオロジー26巻
４号1976年、21巻１号1971年、アプライド・マ
イクロバイオロジー13巻２号1965年及びバージ
ーズ・マニユアル・オブ・デターミナテイブ・
バクテラオロジー第８版1974年参照）。 AIL−Ｂを発酵法により製造するには、通常の
ストレプトミセスの培養法を用いることができ、
発酵槽内で通気撹拌培養することが好適である。 培地には各種炭素源、窒素源、無機物、生長促
進剤、生長抑制剤、消泡剤等を適当に組み合わせ
て用いることができる。炭素源としては澱粉グリ
セリン、グルコース、マンノース、フラクトー
ス、シユークロース、糖蜜等が単独で又は組み合
わせて用いられる。無機又は有機の窒素源として
は塩化アンモン、硫酸アンモン、硝酸アンモン、
硝酸ソーダ、尿素、ペプトン、肉エキス、酵母エ
キス、乾燥酵母、コーンスチープリカー、大豆粉
等が単独で又は組み合わせて用いられる。そのほ
か必要に応じて食塩、塩化カリウム、カルシウム
塩、リン酸塩、鉄塩、銅塩、亜鉛塩、、マンガン
塩、コバルト塩、マグネシウム塩等の無機塩を加
えることもできる。 培養温度は一般に20〜40℃で、特に27〜30℃が
好ましい。培地のPHは、通常用いられる酸又は塩
基を必要に応じて添加し、PH４〜10、好ましくは
PH６〜８に調整する。通気下に１〜４日間培養す
ると、AIL−Ｂが菌体内及び培養液中に蓄積され
る。生産量が最大に達した時点で培養を停止し、
培養液を過し、湿菌体と培養液に分離する。 単離精製には通常の方法を用いる。分離した菌
体は例えばアセトン、酢酸エチル、酢酸ブチル等
の溶媒中で撹拌下に機械的に粉砕し、抽出する。
液は酢酸エチル又は酢酸ブチルで撹拌下に抽出
する。菌体からの抽出液及び培養液からの抽出
液を一緒にあるいは別個に濃縮し、必要な場合、
特に湿菌体をアセトンで抽出した場合は、水を含
む濃縮残渣を再度酢酸ブチル、酢酸エチル等で抽
出し、濃縮し、夫々の濃縮残渣を一緒に、あるい
は別個にシリカゲルカラムに吸着させ、適当な溶
媒、例えばクロロホルムーメタノール系の溶媒
で、その混合比を変えて徐々に極性を増しながら
溶離を行うと、AILが溶離した直後にAIL−Ｂが
溶離してくる。目的物を含むフラクシヨンをまと
めて濃縮することにより、AIL−Ｂを得ることが
できる。このものはシリカゲルプレートいキーゼ
ルゲル60F254、メルク社製）を用い、15％のメタ
ノールを含むクロロホルムを展開溶媒とし硫酸あ
るいは紫外線を発色剤とした薄層クロマトグラフ
イー（TLC）でAILはRf値0.60、AIL−ＢはRf値
0.58を示し、またS.ルテアを用いたバイオオート
グラフイーでも同じRf値の坑菌スポツトを示し
た。 本発明の化合物AIL−Ｂは腹腔内投与で、マウ
スのエールリツヒ腹水癌に対して延命効果を示し
た。 実施例 １ 可溶性澱粉15ｇ／、大豆粉15ｇ／、
K2HPO41ｇ／、MgSO4・7H2Oの0.5ｇ／、
NaCl1ｇ／及びCaCl0.5ｇ／の水性培地（PH
７）に、Ｙ−32026株を植菌し、28℃で30時間シ
エカーで振盪培養した。 得られた種培養液を200のタンク中で、下記
組成の発酵培地140に移液し、28℃で43時間、
通気撹拌下（130／分、200rpm）に培養した。 発酵培地組成：グリセリン2.0％、ペプトン10％、
肉エキス0.5％、NaCl0.1％、K2HPO40.1％、
MgSO4・7H2O0.05％、CaCl2・2H2O0.05％ 培養液を過し、液約125と湿菌体約5.2Kg
を得た。液をPH７で酢酸ブチル60で２回抽出
し、Na2SO4で乾燥したのち、減圧で溶媒を留去
し、残渣をワコーゲルＣ−200（和光純薬製カラム
クロマト用シリカゲル）300ｇのカラムに吸着さ
せ、0.5％、１％、２％、３％、５％、10％のメ
タノールークロロホルム各1.2で順に、TLCで
モニターしながら溶出させ、目的物を含むフラク
シヨンを集め、減圧で溶媒を留去して、AIL−
B20mgを得た。 実地例 ２ 実施例１で得たAIL−B5mgをピリジン0.5mlに
溶解し、冷却下に無水酢酸0.5mlを加えて室温で
一晩放置したのち、真空でピリジン一無水酢酸を
留去し、さらにトルエンを加えて共沸で完全に除
き、AIL−Ｂトリアセテート５mgを得た。 物理化学的データー：NMRスペクトルにおい
て、AIL−Ｂでδ3.93にみられたCH2OHのシング
レツトピークは、アセチル化されることにより底
磁場シフト受け、δ4.20とδ4.66にABq（Ｊ＝12.5
Hz）として観測された。
第１図は抗腫瘍性抗生物質AIL−Ｂの赤外線吸
収スペクトル、、第２図は抗腫瘍性抗生物質AIL
−Ｂの紫外線吸収スペクトルである。
収スペクトル、、第２図は抗腫瘍性抗生物質AIL
−Ｂの紫外線吸収スペクトルである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中Ｒは水素原子又は低級アルカノイル基を示
す）で表される化合物。 ２ Ｒが水素原子である特許請求の範囲第１項記
載の化合物。 ３ Ｒがアセチル基である特許請求の範囲第１項
記載の化合物。 ４ 構造式 で表される化合物を製造するにあたり、ストレプ
トミセス属に属し、構造式（Ｉ−ａ）の化合物を
生産する能力を有する微生物を培養し、その培養
液および菌体より構造式（Ｉ−ａ）の化合物を採
取することを特徴とする、構造式（Ｉ−ａ）で表
される化合物の製法。 ５ 構造式（Ｉ−ａ）の化合物を酸無水物と反応
させることを特徴とする、一般式（Ｉ−ｂ） （式中R1は低級アルカノイル基を示す）で表さ
れる化合物の製法。 ６ 酸無水物が無水酢酸であり、かつR1がアセ
チル基である、特許請求の範囲第５項記載の方
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18842383A JPS6081184A (ja) | 1983-10-11 | 1983-10-11 | 抗腫瘍性抗生物質及びその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18842383A JPS6081184A (ja) | 1983-10-11 | 1983-10-11 | 抗腫瘍性抗生物質及びその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6081184A JPS6081184A (ja) | 1985-05-09 |
| JPH0434555B2 true JPH0434555B2 (ja) | 1992-06-08 |
Family
ID=16223403
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18842383A Granted JPS6081184A (ja) | 1983-10-11 | 1983-10-11 | 抗腫瘍性抗生物質及びその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6081184A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7312339B2 (en) * | 2003-06-13 | 2007-12-25 | Thallion Pharmaceuticals Inc. | Polyene oxazoles and processes for their preparation |
-
1983
- 1983-10-11 JP JP18842383A patent/JPS6081184A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6081184A (ja) | 1985-05-09 |
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