JPS6219599A - 新規マクロライド系抗生物質ｍ１１９ - Google Patents
新規マクロライド系抗生物質ｍ１１９Info
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- JPS6219599A JPS6219599A JP60156396A JP15639685A JPS6219599A JP S6219599 A JPS6219599 A JP S6219599A JP 60156396 A JP60156396 A JP 60156396A JP 15639685 A JP15639685 A JP 15639685A JP S6219599 A JPS6219599 A JP S6219599A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
- C12P19/60—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen of the saccharide radical directly bound to a non-saccharide heterocyclic ring or a condensed ring system containing a non-saccharide heterocyclic ring, e.g. coumermycin, novobiocin
- C12P19/62—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen of the saccharide radical directly bound to a non-saccharide heterocyclic ring or a condensed ring system containing a non-saccharide heterocyclic ring, e.g. coumermycin, novobiocin the hetero ring having eight or more ring members and only oxygen as ring hetero atoms, e.g. erythromycin, spiramycin, nystatin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
発明の背景
本発明は、新規なマクロライド系抗生物質Ｍ１１９に関
する。
する。
マクロライド化合物は医薬品（抗菌剤）として重要な位
置を占めており、既に各種のものが提供されている。
置を占めており、既に各種のものが提供されている。
一般に化学物質の生理活性はその化学構造に依存すると
ころが大きいことから、マクロライド化合物についても
そのアグリコ７部分および糖部分の種類または置換基に
おいて既存のものと異なる化合物に対して不断の希求が
あるといえよう。
ころが大きいことから、マクロライド化合物についても
そのアグリコ７部分および糖部分の種類または置換基に
おいて既存のものと異なる化合物に対して不断の希求が
あるといえよう。
本発明は、上記の希求に応えるものである。
すなわち、本発明による新規マクロライド系抗生物質Ｍ
１１９は、下弐区）で示されるものである。
１１９は、下弐区）で示されるものである。
ただし、式中Ｒは次のａまたはｄのいずれかを示す０
（ａ）Ｒ：Ｈ
（ａ）ａ：ｏＨ
Ｍ１１９−ａ（Ａ式でＲが（ａ）のもの）（１）色・性
状：無色粉末 （２）分子式” Ｃ３８Ｈ６３ＮＱ１３（３）元素分析
：実測値Ｃ＝６１．５０ Ｈ＝８．９１ Ｎ−１，７２
理論値Ｃ＝６１．５４ Ｈ−８，５０Ｎ＝１．８９（４
） 分子Ｊｌニア４１（マススペクトルより）（５）
融 点： １７４．５〜１７６’Ｃ（６） 比旋光度
： 〔α］ Ｄ ６３ （ｃ −０−５、メタノ
ール）（７）紫外部吸収スペクトル：第１図 ｅＯＨ λ ｎｍ （リ ： ２４０ （１３，０００）ｍ
ａ工 （８）光外部吸収スペクトル：第２図 （ｘＢｒ法）３
４５０．２９７０．２９３０．２８８０．１７２０．１
６７０．１６２０．１４５０．１４０５．１３８０．１
３１０．１２７５．１１８０．１１６０．１１１５．１
０５０．１０１５．９９０ ｃｍ−”（９）核磁気共鳴
スペクトル： １Ｈ−第３図（、ＴＭｓ標準、Ｃ］ｘ：ｌ、中、１００
ＭＨ，）＋３Ｈ−第４図（ＴＭＳ標準、ＣＤＣｌ３中
、２５ ＭＨ２）（］０） シリカゲル（メルク社製
）薄層クロマトグラム：クロロホルム−メタノール （１リ 呈色反応：バニリン試薬による薄層クロマトグ
ラフィーの発色は暗青色 （璃 溶解性：メタノール、クロロホルムに可溶ヘキサ
ン、エーテル、水に不溶 Ｍ１１９−ｊ（Ａ式でＲがｄのもの） （１）色・性状：無色粉末 （２）分子式： Ｃ３，Ｈ６，Ｎｏ，４（３）元素分析
：実測値Ｃ口６０。１９ Ｈ＝８．４７ Ｎ＝１．７６
理論値Ｃ＝６０．２４ Ｈ＝８．３２ Ｎ−１．８５（
４１ 分子 Ｊｌニア５７（マススペクトルより）（
５）融 点：１４４〜１４６℃ （６） 比旋光度： 〔α］Ｄー７２° （ Ｃ＝０
．５ 、メタノール）（７） 紫外部吸収スペクトル
：第５図λＭ００Ｈｎｍ （４） ＝ ２４０ （１３
，７００）ａｘ （８）赤外部吸収スペクトル：第６図 （ ＫＢｒ法）
３４３０ 、・２９７０ 、２９３０ 、 ２８８０
、 １７２０ 、１６８５、１６２０ 、１４５０ 、
１４０５ 、１３７５ 、１３３０ 、１３１５、１２
８０ 、１１８０ 、１１６０ 、１１１５ 、１０８
０ 、１０５０、１０１５ 、９９０ ｃｍ−’ （９）核磁気共鳴スペクトル： １Ｈ−第７１３（ＴＭｓ標準、Ｃ！ＤＣＩ，中、１００
Ｍ［（ｚ）１３ｃ−第８図（ 〃 、 、 ２５
ＭＨｚ）〃 （１０） シリカゲル（メルク社製Ｎｏ．５７１５
）薄層クロマトグラム：クロロホルム−メタノール（９
：１） Ｉ（、藺０．２８（１１）呈色反応：バニリ
ン試薬による薄層クロマトグラフィーの発色は暗青色 （１→ 溶解性：メタノール、クロロホルムに可溶ヘキ
サン、エーテル、水に不溶 通りと決定された。
状：無色粉末 （２）分子式” Ｃ３８Ｈ６３ＮＱ１３（３）元素分析
：実測値Ｃ＝６１．５０ Ｈ＝８．９１ Ｎ−１，７２
理論値Ｃ＝６１．５４ Ｈ−８，５０Ｎ＝１．８９（４
） 分子Ｊｌニア４１（マススペクトルより）（５）
融 点： １７４．５〜１７６’Ｃ（６） 比旋光度
： 〔α］ Ｄ ６３ （ｃ −０−５、メタノ
ール）（７）紫外部吸収スペクトル：第１図 ｅＯＨ λ ｎｍ （リ ： ２４０ （１３，０００）ｍ
ａ工 （８）光外部吸収スペクトル：第２図 （ｘＢｒ法）３
４５０．２９７０．２９３０．２８８０．１７２０．１
６７０．１６２０．１４５０．１４０５．１３８０．１
３１０．１２７５．１１８０．１１６０．１１１５．１
０５０．１０１５．９９０ ｃｍ−”（９）核磁気共鳴
スペクトル： １Ｈ−第３図（、ＴＭｓ標準、Ｃ］ｘ：ｌ、中、１００
ＭＨ，）＋３Ｈ−第４図（ＴＭＳ標準、ＣＤＣｌ３中
、２５ ＭＨ２）（］０） シリカゲル（メルク社製
）薄層クロマトグラム：クロロホルム−メタノール （１リ 呈色反応：バニリン試薬による薄層クロマトグ
ラフィーの発色は暗青色 （璃 溶解性：メタノール、クロロホルムに可溶ヘキサ
ン、エーテル、水に不溶 Ｍ１１９−ｊ（Ａ式でＲがｄのもの） （１）色・性状：無色粉末 （２）分子式： Ｃ３，Ｈ６，Ｎｏ，４（３）元素分析
：実測値Ｃ口６０。１９ Ｈ＝８．４７ Ｎ＝１．７６
理論値Ｃ＝６０．２４ Ｈ＝８．３２ Ｎ−１．８５（
４１ 分子 Ｊｌニア５７（マススペクトルより）（
５）融 点：１４４〜１４６℃ （６） 比旋光度： 〔α］Ｄー７２° （ Ｃ＝０
．５ 、メタノール）（７） 紫外部吸収スペクトル
：第５図λＭ００Ｈｎｍ （４） ＝ ２４０ （１３
，７００）ａｘ （８）赤外部吸収スペクトル：第６図 （ ＫＢｒ法）
３４３０ 、・２９７０ 、２９３０ 、 ２８８０
、 １７２０ 、１６８５、１６２０ 、１４５０ 、
１４０５ 、１３７５ 、１３３０ 、１３１５、１２
８０ 、１１８０ 、１１６０ 、１１１５ 、１０８
０ 、１０５０、１０１５ 、９９０ ｃｍ−’ （９）核磁気共鳴スペクトル： １Ｈ−第７１３（ＴＭｓ標準、Ｃ！ＤＣＩ，中、１００
Ｍ［（ｚ）１３ｃ−第８図（ 〃 、 、 ２５
ＭＨｚ）〃 （１０） シリカゲル（メルク社製Ｎｏ．５７１５
）薄層クロマトグラム：クロロホルム−メタノール（９
：１） Ｉ（、藺０．２８（１１）呈色反応：バニリ
ン試薬による薄層クロマトグラフィーの発色は暗青色 （１→ 溶解性：メタノール、クロロホルムに可溶ヘキ
サン、エーテル、水に不溶 通りと決定された。
１）概要
新規マクロライド系抗生物質Ｍ１１９は現在のところ微
生物の培養によってのみしか得られていないが、類縁化
合物の含酸化学的または微生物学的修飾によって製造す
ることも、あるいは全合成化学的に製造することもでき
よう。
生物の培養によってのみしか得られていないが、類縁化
合物の含酸化学的または微生物学的修飾によって製造す
ることも、あるいは全合成化学的に製造することもでき
よう。
微生物の培養による場合の菌株としては、Ｍ１１９物質
生成能を有しているものが使用される。具体的には本発
明者らの分離した好アルカリ放線菌Ｍ１１９株がＭ１１
９を生産することが本発明者らによって明らかにされて
いるが、その他の菌株については抗生物質生産菌単離の
常法によって適当な菌株を自然界より分離することが可
能であろうまた、好アルカリ放線菌Ｍ １１９株を含め
てＭ １１９生産菌を放射線照射、その他の処理に付し
て、Ｍ１１９生産能を高める余地、も残されている。さ
らにまた、この微生物のＭ１１９生産に関する造成情報
を担うすることもできる。
生成能を有しているものが使用される。具体的には本発
明者らの分離した好アルカリ放線菌Ｍ１１９株がＭ１１
９を生産することが本発明者らによって明らかにされて
いるが、その他の菌株については抗生物質生産菌単離の
常法によって適当な菌株を自然界より分離することが可
能であろうまた、好アルカリ放線菌Ｍ １１９株を含め
てＭ １１９生産菌を放射線照射、その他の処理に付し
て、Ｍ１１９生産能を高める余地、も残されている。さ
らにまた、この微生物のＭ１１９生産に関する造成情報
を担うすることもできる。
２）Ｍ１１９株
マクロライド系抗生物質Ｍ１１９生産能を有する放線菌
菌株として本発明者らの見出しているλ（１１９株は、
下記の内容のものであるっ Ａ、由来および寄託番号 Ｂ０Ｍ１１９の菌学的性質 Ｍ １１９株は次のような菌学的性質を有するっ本菌株
は好アルカリ性菌であり、通常の放線菌が生育するｐＨ
６，０−ｐＨ７，０附近ではほとんど生育せず、ｐＨ１
０，０〜ｐＨ１０，５で最も生育状態が良好であるっそ
こで、この菌株の菌学的性質を調べる下記実験において
は、培地はすべてｐＨ１０，０〜ｐＨ１０，５に修正し
て使用した。
菌株として本発明者らの見出しているλ（１１９株は、
下記の内容のものであるっ Ａ、由来および寄託番号 Ｂ０Ｍ１１９の菌学的性質 Ｍ １１９株は次のような菌学的性質を有するっ本菌株
は好アルカリ性菌であり、通常の放線菌が生育するｐＨ
６，０−ｐＨ７，０附近ではほとんど生育せず、ｐＨ１
０，０〜ｐＨ１０，５で最も生育状態が良好であるっそ
こで、この菌株の菌学的性質を調べる下記実験において
は、培地はすべてｐＨ１０，０〜ｐＨ１０，５に修正し
て使用した。
（１） 形態的特徴
寒天中に良く生育し、良く分岐した基生菌糸より気菌糸
を伸長し単純分枝をなす、直〜曲状（Ｒｅｃｔｉｆｌｅ
ｘｉｂｉｌｅｓ ）の胞子鎖を形成し、２０個以下の胞
子の連鎖をなす。胞子は楕円形ないし円筒形で、大きさ
は０．４〜０．６ミクロン×０．６〜０．８ミクロン、
その表面は平滑である。鞭毛胞子、胞子のうを有さす、
基生菌糸の断裂は認められない。
を伸長し単純分枝をなす、直〜曲状（Ｒｅｃｔｉｆｌｅ
ｘｉｂｉｌｅｓ ）の胞子鎖を形成し、２０個以下の胞
子の連鎖をなす。胞子は楕円形ないし円筒形で、大きさ
は０．４〜０．６ミクロン×０．６〜０．８ミクロン、
その表面は平滑である。鞭毛胞子、胞子のうを有さす、
基生菌糸の断裂は認められない。
（２）各種培地における生育状態
各稲培地上での生育状態は、第１表に示す通りである（
以下、特に記載のないかぎり、２７℃３週間後の観察）
。
以下、特に記載のないかぎり、２７℃３週間後の観察）
。
（３）生理的性質
生理的性状は、第２表に示すとおりである。
（４）炭素源の同化性（プリドハム・ゴ） １７−プ寒
天培地上） 各種炭素源の同化性は、第３表に示すとおりである。
天培地上） 各種炭素源の同化性は、第３表に示すとおりである。
（５） 細胞壁組成
細胞加水分解物中のジアミノピメリン酸はメゾ型である
。
。
第１表
第２表
第３表
Ｄ−グルコース ±
Ｌ−７ラビノース −
Ｄ−キシロース ±
１−イノシトール −
Ｄ−マンニトール ＋
Ｄ−７ラクトース 士
ラムノース −
シュクロース 士
ラフィノース
十二陽性 士：擬陽性 −二陰性
以上の性質より、本菌株は放、＠菌に分類される９特に
本菌株はアルカリ領域に生育至適ｐＨを持ち、好アルカ
リ放線菌であることが特徴である。
本菌株はアルカリ領域に生育至適ｐＨを持ち、好アルカ
リ放線菌であることが特徴である。
３）培養７Ｍ１１９生産
マクロライド系抗生物質Ｍ １１９は放線菌に属するＭ
１１９生産菌を適当な培地で好気的に培養し、培養物か
ら目的物質を採取することによって製造することができ
るっ 培地としては、Ｍ１１９生産菌が利用しうる任意の栄養
源を含有するものが使用可能である。たとエバ、炭素源
としてグルコース、ンユークロース、マルトース、スタ
ーチ、塘みつおよび油脂類等が使用でき、また窒素源と
して大豆粉、小麦胚芽、肉エキス、ペプトン、乾燥酵母
、酵母エチスおよびコーンステイープリカーなどの有機
物兼びにアンモニウム塩、または硝酸塩などの無機物が
使用できる。また、必要に応じて、食塩、塩化カリウム
、リン酸塩、重金属塩などの無機ｒ塩類を添加すること
ができる。発酵中の発泡を抑制する為に、常法に従って
適当な消泡剤を添加することもできろ。
１１９生産菌を適当な培地で好気的に培養し、培養物か
ら目的物質を採取することによって製造することができ
るっ 培地としては、Ｍ１１９生産菌が利用しうる任意の栄養
源を含有するものが使用可能である。たとエバ、炭素源
としてグルコース、ンユークロース、マルトース、スタ
ーチ、塘みつおよび油脂類等が使用でき、また窒素源と
して大豆粉、小麦胚芽、肉エキス、ペプトン、乾燥酵母
、酵母エチスおよびコーンステイープリカーなどの有機
物兼びにアンモニウム塩、または硝酸塩などの無機物が
使用できる。また、必要に応じて、食塩、塩化カリウム
、リン酸塩、重金属塩などの無機ｒ塩類を添加すること
ができる。発酵中の発泡を抑制する為に、常法に従って
適当な消泡剤を添加することもできろ。
培養方法としては、一般に行われている抗生物質の生産
の方法と同じく、好気的液体深部培養が最も適している
。培養温度は２０℃〜３７℃が適当であるが、２５℃〜
３２℃が好ましいうＭ１１９物質の生産は、振とう培養
では３日〜７日、通気攪拌培養では２日〜６日、で最高
に達する。
の方法と同じく、好気的液体深部培養が最も適している
。培養温度は２０℃〜３７℃が適当であるが、２５℃〜
３２℃が好ましいうＭ１１９物質の生産は、振とう培養
では３日〜７日、通気攪拌培養では２日〜６日、で最高
に達する。
このようにしてＭ １１９が蓄積された培養物が得られ
る。この培養物からＭ１１９を採取するには、合目的的
な任意の方法が利用可能であるっその一つの方法は抽出
の原理に基づ（ものであって、具体的には培養ｆ液中の
Ｍ１１９についてはこれを水不混和性の有機溶媒、たと
えば酢酸エチル、酢酸ブチル、クロロホルム、ブタノー
ルなどで抽出する方法（培養Ｐ液は中性ないし微塩基性
であると抽出効率が良好である）があり、また菌体を分
離せずに培養液そのままを上記の抽出操作に付すること
もできる。
る。この培養物からＭ１１９を採取するには、合目的的
な任意の方法が利用可能であるっその一つの方法は抽出
の原理に基づ（ものであって、具体的には培養ｆ液中の
Ｍ１１９についてはこれを水不混和性の有機溶媒、たと
えば酢酸エチル、酢酸ブチル、クロロホルム、ブタノー
ルなどで抽出する方法（培養Ｐ液は中性ないし微塩基性
であると抽出効率が良好である）があり、また菌体を分
離せずに培養液そのままを上記の抽出操作に付すること
もできる。
培養物からＭ１１９を採取する他の方法の一つは吸着の
原理に基づくものであって、既に液状となっているＭ
１１９含有物、例えば培警Ｐ液あるいは上記のようにし
て抽出操作を行なうことによって得られる抽出液を対象
として、適当な吸着剤１例えば活性炭、アルミナ、シリ
カゲル、ダイヤイオンｕｐ ２０ （三菱化成製）など
を用いたカラムクロマトグラフィーによって目的のＭ
１１９を吸着させ、その後溶離させろことによって、Ｍ
１１９を得ることができる。このようにして得られたＭ
１１９溶液を減圧濃縮乾固すれば、Ｍ １１９の粗標品
が得られる。
原理に基づくものであって、既に液状となっているＭ
１１９含有物、例えば培警Ｐ液あるいは上記のようにし
て抽出操作を行なうことによって得られる抽出液を対象
として、適当な吸着剤１例えば活性炭、アルミナ、シリ
カゲル、ダイヤイオンｕｐ ２０ （三菱化成製）など
を用いたカラムクロマトグラフィーによって目的のＭ
１１９を吸着させ、その後溶離させろことによって、Ｍ
１１９を得ることができる。このようにして得られたＭ
１１９溶液を減圧濃縮乾固すれば、Ｍ １１９の粗標品
が得られる。
このようＫしてイＵられるＭ１１９の粗標品をさらに精
製するためには、上記抽出法および吸着法を必要に応じ
て組合せて必要回故実適すればよい。
製するためには、上記抽出法および吸着法を必要に応じ
て組合せて必要回故実適すればよい。
例えば、シリカゲル、アルミナなどの吸着剤または、グ
ル濾過剤を用いたカラムクロマドグ２フイー、適当な溶
媒を用いた液体クロマトグラフィー、および向流分配法
を適宜組合せて実施することができる。具体的には、例
えば、Ｍ１１９粗標品ケタ量のクロロホルムに溶解し、
シリカゲルカラムを用いて、適当な溶媒で展開して活性
成分を溶出させると、Ｍｌ１９−ａおよびＭ１１９−ｄ
がそれぞれ単一物質として分離されるから、これを濃縮
してから適当な溶媒から晶析させて、Ｍ１１９−ａある
いはＭｌ １９−ｄを無色粉末として得ることができる
。
ル濾過剤を用いたカラムクロマドグ２フイー、適当な溶
媒を用いた液体クロマトグラフィー、および向流分配法
を適宜組合せて実施することができる。具体的には、例
えば、Ｍ１１９粗標品ケタ量のクロロホルムに溶解し、
シリカゲルカラムを用いて、適当な溶媒で展開して活性
成分を溶出させると、Ｍｌ１９−ａおよびＭ１１９−ｄ
がそれぞれ単一物質として分離されるから、これを濃縮
してから適当な溶媒から晶析させて、Ｍ１１９−ａある
いはＭｌ １９−ｄを無色粉末として得ることができる
。
Ｍ １１９の生理活性
υ 抗菌活性
（１） Ｍ１１９は樗々の微生物に対して抗菌活性を
示す物質であり、最小増殖阻止濃度（ＭＩＣ）を寒天平
板希釈法により求めた。結果は下記の通りである。なお
、対照として、ジョサマイシン（ＪＭ ）およびエリス
ロマイクン（腹）のＭＩＣを併記しである。
示す物質であり、最小増殖阻止濃度（ＭＩＣ）を寒天平
板希釈法により求めた。結果は下記の通りである。なお
、対照として、ジョサマイシン（ＪＭ ）およびエリス
ロマイクン（腹）のＭＩＣを併記しである。
ＭＩＣは、１０６個／ｍｌＫ検定菌の菌体懸濁液を調製
し、ミクロプランタ−で接穐して、培養後の生育の有無
で判定した。ミーーラー・ヒント／寒天培地／ ｐＨ７
，３７３７℃／２０時間。
し、ミクロプランタ−で接穐して、培養後の生育の有無
で判定した。ミーーラー・ヒント／寒天培地／ ｐＨ７
，３７３７℃／２０時間。
上記のように、本発明のＭ１１９は抗菌活性を有し、特
にダラム陽性菌に対して抗菌性を示すのでこれらに起因
する感染症に対して有効な抗生物質として使用すること
ができる。
にダラム陽性菌に対して抗菌性を示すのでこれらに起因
する感染症に対して有効な抗生物質として使用すること
ができる。
実 験 例
実施例１
グリセロール３％、コーンステイープリカー１チ、乾燥
酵母０．３％、ＣａＣＯ３０，３５％、およびＮａ２Ｃ
０３１％（ｐＨ１０，６）を含有する前培養培地１００
ｍｌを含む５００ ｍｌ容三角フラスコに好アルカリ
放線菌Ｍ１１９株を１白金耳液種し、３日間にわたって
２７℃で振とう培養を行なって、種母を調製した。
酵母０．３％、ＣａＣＯ３０，３５％、およびＮａ２Ｃ
０３１％（ｐＨ１０，６）を含有する前培養培地１００
ｍｌを含む５００ ｍｌ容三角フラスコに好アルカリ
放線菌Ｍ１１９株を１白金耳液種し、３日間にわたって
２７℃で振とう培養を行なって、種母を調製した。
前培養培地と同じ組成の培地１５０リツトルを含む３０
０リットル容ファーメンタ−に種母を３リツトル接橋し
、２７℃／３日間／通気量０．５ ｖ、ｖ、ｍ ７回転
数１５０ ｖｐｍで培養を行なった。
０リットル容ファーメンタ−に種母を３リツトル接橋し
、２７℃／３日間／通気量０．５ ｖ、ｖ、ｍ ７回転
数１５０ ｖｐｍで培養を行なった。
培養後、培養物にセライトを加えて加圧濾過し、洗液を
含めた培養ｆ液１５０リットルに同量の酢酸ブチルを加
えて、抽出を行なった。酢酸ブチル層を減圧下で濃縮し
て、Ｍ１１９−ａおよびＭ １１９−ｄ粗標品１４ ｇ
を得た。
含めた培養ｆ液１５０リットルに同量の酢酸ブチルを加
えて、抽出を行なった。酢酸ブチル層を減圧下で濃縮し
て、Ｍ１１９−ａおよびＭ １１９−ｄ粗標品１４ ｇ
を得た。
実施例２
Ｍ １１９−ａおよびｄ粗標品をクロロホルムに溶解し
、水洗した後、無水硫酸ナトリウムで脱水して、濃縮を
行なった。濃縮物をクロロホルムで充填したシリカゲル
カラム（３ｃｍψＸ ２５ ｃｍ ）にのせ、クロロホ
ルム：メタノールで展開すると、クロロホルム：メタノ
ール（５０： １ ）でＭ１１９−ａ画分が溶出され、
クロロホルム：メタノール（２０： １ ）でＭ１１９
−ｄ画分が溶出された。
、水洗した後、無水硫酸ナトリウムで脱水して、濃縮を
行なった。濃縮物をクロロホルムで充填したシリカゲル
カラム（３ｃｍψＸ ２５ ｃｍ ）にのせ、クロロホ
ルム：メタノールで展開すると、クロロホルム：メタノ
ール（５０： １ ）でＭ１１９−ａ画分が溶出され、
クロロホルム：メタノール（２０： １ ）でＭ１１９
−ｄ画分が溶出された。
Ｍ１１９−ａ画分については、濃縮後、展開溶媒（ヘキ
サン：酢酸エテル：メタノール５５：３０：４）で再度
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（３ｃｍψＸ ２
５ ｃｍ ）を行なった。精製されたＭ １１９−ａ画
分を濃縮乾固して、Ｍ １１９−ａ １００ ｍｇを得
た。
サン：酢酸エテル：メタノール５５：３０：４）で再度
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（３ｃｍψＸ ２
５ ｃｍ ）を行なった。精製されたＭ １１９−ａ画
分を濃縮乾固して、Ｍ １１９−ａ １００ ｍｇを得
た。
Ｍ １１９−ｄ画分については、濃縮後、トヨパールＨ
Ｗ ４０でゲル濾過（２，５ｃｍψＸ ３１ ａｍ ）
を行なった。精製されたＭ １１９−ｄ画分を濃縮乾固
し、て、Ｍ１１９−ｄ ４２０ ｍｇを得た。
Ｗ ４０でゲル濾過（２，５ｃｍψＸ ３１ ａｍ ）
を行なった。精製されたＭ １１９−ｄ画分を濃縮乾固
し、て、Ｍ１１９−ｄ ４２０ ｍｇを得た。
第１図は、Ｍ１１９−ａの紫外部吸収スペクトル図を模
写したものである。 第２図は、同品の赤外吸収スペクトル図を模写したもの
であろう 第３図は、同品の’Ｈ−ＮＭＲスペクトル図を模写した
ものである。 第４図は、同品の１３０−ＮＭＲスペクトル図を模写し
たものである。 第５図は、Ｍ１１９−ｄの紫外部吸収スペクトル図を模
写したものである。 第６図は、同品の赤外吸収スペクトル図を模写したもの
である。 第７図は、同品の’Ｈ−ＮＭＲスペクトル図を模写した
ものであるう 第８図は、同品の”Ｃ−ＮＭＲスペクトル図ヲ模写した
ものである。 １′ｍ。 波長（１徂） 第１図 ε（Ｘ１ｏ３） 波長体″ｍ） 第５図 手続ネ市正書 昭和６０年９月ｌＯ日
写したものである。 第２図は、同品の赤外吸収スペクトル図を模写したもの
であろう 第３図は、同品の’Ｈ−ＮＭＲスペクトル図を模写した
ものである。 第４図は、同品の１３０−ＮＭＲスペクトル図を模写し
たものである。 第５図は、Ｍ１１９−ｄの紫外部吸収スペクトル図を模
写したものである。 第６図は、同品の赤外吸収スペクトル図を模写したもの
である。 第７図は、同品の’Ｈ−ＮＭＲスペクトル図を模写した
ものであるう 第８図は、同品の”Ｃ−ＮＭＲスペクトル図ヲ模写した
ものである。 １′ｍ。 波長（１徂） 第１図 ε（Ｘ１ｏ３） 波長体″ｍ） 第５図 手続ネ市正書 昭和６０年９月ｌＯ日
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 次の構造式（Ａ）で示される新規マクロライド系抗生物
質Ｍ１１９ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ａ） ただし、式中Ｒは、次のａまたはｄのいずれかを示す。 （ａ）Ｒ：Ｈ （ｄ）Ｒ：ＯＨ
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60156396A JPH0639480B2 (ja) | 1985-07-16 | 1985-07-16 | 新規マクロライド系抗生物質ｍ１１９ |
| US06/884,403 US4734492A (en) | 1985-07-16 | 1986-07-11 | Macrolide antibiotic M 119 |
| FR868610258A FR2585022B1 (fr) | 1985-07-16 | 1986-07-15 | Nouvel antibiotique macrolide m 119 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60156396A JPH0639480B2 (ja) | 1985-07-16 | 1985-07-16 | 新規マクロライド系抗生物質ｍ１１９ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6219599A true JPS6219599A (ja) | 1987-01-28 |
| JPH0639480B2 JPH0639480B2 (ja) | 1994-05-25 |
Family
ID=15626819
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60156396A Expired - Lifetime JPH0639480B2 (ja) | 1985-07-16 | 1985-07-16 | 新規マクロライド系抗生物質ｍ１１９ |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4734492A (ja) |
| JP (1) | JPH0639480B2 (ja) |
| FR (1) | FR2585022B1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20190050933A (ko) | 2016-09-28 | 2019-05-14 | 쥬가이로 고교 가부시키가이샤 | 내화물 구조체 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2003269473A1 (en) * | 2003-08-26 | 2005-03-10 | Biocon Limited | A process for the recovery of substantially pure tricyclic macrolide |
| ES2494797T3 (es) * | 2003-12-05 | 2014-09-16 | Biocon Limited | Procedimiento para la purificación de tacrolimus |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI56187C (fi) * | 1970-07-02 | 1979-12-10 | Takeda Chemical Industries Ltd | Foerfarande foer framstaellning av antibiotiskt aktiva estrar av makrolidglykosiderna b-5050 eller tetrahydro b-5050 |
| FR2201869A1 (en) * | 1972-10-06 | 1974-05-03 | Tanabe Seiyaku Co | Macrolide antibiotics - prepd by aerobically cultivating streptomyces platensis in the presence of metallic zinc salt in aq. nutrient medium |
| CA1125203A (en) * | 1978-05-10 | 1982-06-08 | Toyo Jozo Company, Ltd. | Macrolide antibiotics from micromonospora |
| US4252898A (en) * | 1979-05-23 | 1981-02-24 | Eli Lilly And Company | Antibiotics A6888C and A6888X |
| US4358584A (en) * | 1979-05-23 | 1982-11-09 | Eli Lilly And Company | Antibiotics A6888C and A6888X |
-
1985
- 1985-07-16 JP JP60156396A patent/JPH0639480B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1986
- 1986-07-11 US US06/884,403 patent/US4734492A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-07-15 FR FR868610258A patent/FR2585022B1/fr not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20190050933A (ko) | 2016-09-28 | 2019-05-14 | 쥬가이로 고교 가부시키가이샤 | 내화물 구조체 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0639480B2 (ja) | 1994-05-25 |
| US4734492A (en) | 1988-03-29 |
| FR2585022A1 (fr) | 1987-01-23 |
| FR2585022B1 (fr) | 1989-12-15 |
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