JPH0434990B2 - - Google Patents
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- JPH0434990B2 JPH0434990B2 JP59134140A JP13414084A JPH0434990B2 JP H0434990 B2 JPH0434990 B2 JP H0434990B2 JP 59134140 A JP59134140 A JP 59134140A JP 13414084 A JP13414084 A JP 13414084A JP H0434990 B2 JPH0434990 B2 JP H0434990B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- previtamin
- mixture
- irradiation
- tachysterol
- water
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- Expired - Lifetime
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C401/00—Irradiation products of cholesterol or its derivatives; Vitamin D derivatives, 9,10-seco cyclopenta[a]phenanthrene or analogues obtained by chemical preparation without irradiation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D335/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D335/10—Dibenzothiopyrans; Hydrogenated dibenzothiopyrans
- C07D335/12—Thioxanthenes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D345/00—Heterocyclic compounds containing rings having selenium or tellurium atoms as the only ring hetero atoms
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Application Of Or Painting With Fluid Materials (AREA)
- Vending Machines For Individual Products (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
ビタミンＤはプロピタミン、７−デヒドロコレ
ステロールまたはエルゴステローールを照射し、
そして照射において生ずるプレビタミンＤを異性
化することによつて工業的規模で製造される。プ
ロビタミンの照射において、プレビタミンに加え
て他の生成物、、特にルミステロール及びタキス
テロールが生成し、これによつてプレビタミンの
収量が減少し、そしてタキステロールの分離が必
要であることは公知である。
ステロールまたはエルゴステローールを照射し、
そして照射において生ずるプレビタミンＤを異性
化することによつて工業的規模で製造される。プ
ロビタミンの照射において、プレビタミンに加え
て他の生成物、、特にルミステロール及びタキス
テロールが生成し、これによつてプレビタミンの
収量が減少し、そしてタキステロールの分離が必
要であることは公知である。
最初に得られる照射生成物にフルオレノンを加
え、そしてこの混合物を再び照射する２回の照射
工程において照射を行うことによつて、収率を改
善するための試みがなされた。この方法によれ
ば、タキステロールが或る程度プレビタミンに転
化されるが、しかしこの方法はフルオレノンを所
望のプレビタミンＤから分離することが困難であ
ると云う欠点をもつている。
え、そしてこの混合物を再び照射する２回の照射
工程において照射を行うことによつて、収率を改
善するための試みがなされた。この方法によれ
ば、タキステロールが或る程度プレビタミンに転
化されるが、しかしこの方法はフルオレノンを所
望のプレビタミンＤから分離することが困難であ
ると云う欠点をもつている。
実質的にタキステロールを含まないプレビタミ
ンＤは、プレビタミンＤ及びタキステロールの混
合物を式 式中、R1〜R4は水素または塩素を表わし、R5
は基−COOMeまたは−SO3Meを表わし、Meは
アルカリ金属陽イオンを表わし、そしてＸは酸
素、硫黄またはセレンを表わす、 の化合物の存在下において波長約400nm〜約
600nmの光線で照射した際に得られることを見出
した。
ンＤは、プレビタミンＤ及びタキステロールの混
合物を式 式中、R1〜R4は水素または塩素を表わし、R5
は基−COOMeまたは−SO3Meを表わし、Meは
アルカリ金属陽イオンを表わし、そしてＸは酸
素、硫黄またはセレンを表わす、 の化合物の存在下において波長約400nm〜約
600nmの光線で照射した際に得られることを見出
した。
また式Ｉの化合物はタキステロールをプレビタ
ミンＤに転化するための感光剤であることを見出
した。式Ｉの化合物の存在下において、タキステ
ロールはフルオレノンを用いる公知の方法の場合
よりも実質的に高度の感光力をもつてプレビタミ
ンＤに転化される。更に、新規の方法は可視光線
によつて行うことができ、従つてUV−伝達する
高価な石英ガラス装置を必要としない。更に新規
方法の利点は感光剤、即ち式Ｉの化合物が水溶性
であり、従つて水と混和せぬ溶媒から水で抽出で
きることである。
ミンＤに転化するための感光剤であることを見出
した。式Ｉの化合物の存在下において、タキステ
ロールはフルオレノンを用いる公知の方法の場合
よりも実質的に高度の感光力をもつてプレビタミ
ンＤに転化される。更に、新規の方法は可視光線
によつて行うことができ、従つてUV−伝達する
高価な石英ガラス装置を必要としない。更に新規
方法の利点は感光剤、即ち式Ｉの化合物が水溶性
であり、従つて水と混和せぬ溶媒から水で抽出で
きることである。
照射を約400nm乃至約600nm間を発する全ての
光源、例えば適当な水銀蒸気ランプまたは日光に
よつて行うことができる。好ましくは高圧水銀ラ
ンプ、例えばハナウ（Hanau）TQ2020ランプを
用いる。
光源、例えば適当な水銀蒸気ランプまたは日光に
よつて行うことができる。好ましくは高圧水銀ラ
ンプ、例えばハナウ（Hanau）TQ2020ランプを
用いる。
照射混合物を照射中、例えば約15〜25℃、好ま
しくは16〜17℃の温度に冷却することが有利であ
る。
しくは16〜17℃の温度に冷却することが有利であ
る。
更に、ルミステロールを生ずる300乃至340nm
間のUV−光線を除去することが有利である。こ
の除去はこの範囲を吸収するフイルター、例えば
ガラス・フイルターまたは、好ましくは光源及び
照射混合物間にフイルター溶液を配列させて達成
し得る。適当なフイルター溶液は硫酸鉄及び硫酸
銅の水溶液である。
間のUV−光線を除去することが有利である。こ
の除去はこの範囲を吸収するフイルター、例えば
ガラス・フイルターまたは、好ましくは光源及び
照射混合物間にフイルター溶液を配列させて達成
し得る。適当なフイルター溶液は硫酸鉄及び硫酸
銅の水溶液である。
本発明によつて提供される方法に用いるプレビ
タミンＤにはプレコレカルシフエロール及びプレ
エルゴカルシフエロールが包含される。
タミンＤにはプレコレカルシフエロール及びプレ
エルゴカルシフエロールが包含される。
本発明によつて提供される好ましくは具体化例
においては、240乃至300nm間のUV−光線でプ
ロビタミンＤ、即ち７−デヒドロコレステロール
またはエルゴステロールの照射によつて生じ且つ
未反応のプレビタミンＤ及びプレビタミンＤに加
えて多量のタキステロールを含む生成物を出発物
質として用いる。
においては、240乃至300nm間のUV−光線でプ
ロビタミンＤ、即ち７−デヒドロコレステロール
またはエルゴステロールの照射によつて生じ且つ
未反応のプレビタミンＤ及びプレビタミンＤに加
えて多量のタキステロールを含む生成物を出発物
質として用いる。
本発明によつて提供される方法を用いて、プレ
ビタミンＤ及びタキステロールの多量、例えば３
％より大、特に15〜18％を含有する混合物から出
発して、プレビタミンＤ及びタキステロール３％
より小の混合物を得ることができる。
ビタミンＤ及びタキステロールの多量、例えば３
％より大、特に15〜18％を含有する混合物から出
発して、プレビタミンＤ及びタキステロール３％
より小の混合物を得ることができる。
本発明によつて提供される方法は照射によりビ
タミンＤを製造する際のそれ自体公知の方法にお
いて行うことができる。
タミンＤを製造する際のそれ自体公知の方法にお
いて行うことができる。
溶媒として、デヒドロコレステロールからビタ
ミンＤを光化学的に製造する際に従来溶媒として
用いられた全ての溶媒を用いることができる。か
かる溶媒の例はエーテル類、例えばテトラヒドロ
フラン、ジオキサン及びtert.ブチルメチルエーテ
ルである。好ましい溶媒は水と非混和製溶媒、特
にtert.ブチルメチルエーテルである。
ミンＤを光化学的に製造する際に従来溶媒として
用いられた全ての溶媒を用いることができる。か
かる溶媒の例はエーテル類、例えばテトラヒドロ
フラン、ジオキサン及びtert.ブチルメチルエーテ
ルである。好ましい溶媒は水と非混和製溶媒、特
にtert.ブチルメチルエーテルである。
反応混合物中に感光剤の十分な溶解を確実にす
るために、感光剤、即ち式Ｉの化合物を上記の溶
媒と混和する有機プロトン性溶媒（例えばメタノ
ール）に溶解し、次にこの溶液を反応混合物に加
えることが有利である。反応中に存在する感光剤
の濃度は臨界的ではないが、しかしこの濃度は照
射に用いる溶液の層厚さと共に照射時間に影響を
及ぼす。後記の実施例においては、感光剤の濃度
を１cmの層厚さで最適収率が選られるように選ん
だ。
るために、感光剤、即ち式Ｉの化合物を上記の溶
媒と混和する有機プロトン性溶媒（例えばメタノ
ール）に溶解し、次にこの溶液を反応混合物に加
えることが有利である。反応中に存在する感光剤
の濃度は臨界的ではないが、しかしこの濃度は照
射に用いる溶液の層厚さと共に照射時間に影響を
及ぼす。後記の実施例においては、感光剤の濃度
を１cmの層厚さで最適収率が選られるように選ん
だ。
Ｘが硫黄またはセレンを表わし、そしてＸが硫
黄を表わす際にR5が基−SO3Meを表わす式Ｉの
化合物は新規のものであり、また本発明の一目的
を構成するものである。これらのものはｍ，
m′−セレノジフエノールを式 または 式中、R1〜R4は上記の意味を有する。
黄を表わす際にR5が基−SO3Meを表わす式Ｉの
化合物は新規のものであり、また本発明の一目的
を構成するものである。これらのものはｍ，
m′−セレノジフエノールを式 または 式中、R1〜R4は上記の意味を有する。
の化合物と反応させるか、或いはｍ，m′−チオ
ジフエノールを式の化合物と反応させることに
よつて製造することができる。
ジフエノールを式の化合物と反応させることに
よつて製造することができる。
上記の反応は反応相手を一緒に、有利には酸、
例えばｐ−トルエンスルホン酸またはトリフルオ
ロメタンスルホン酸の存在下において加熱するこ
とによつて行うことができる。反応温度は臨界的
ではない；反応混合物を有利には溶融温度、例え
ば80〜140℃に加熱する。式Ｉの化合物をアルカ
リ性PH値で、冷却した融成物から水で抽出するこ
とができ、そして随時精製後（例えば活性炭を用
いる）、酸性化によつて溶液から沈殿させること
ができる。
例えばｐ−トルエンスルホン酸またはトリフルオ
ロメタンスルホン酸の存在下において加熱するこ
とによつて行うことができる。反応温度は臨界的
ではない；反応混合物を有利には溶融温度、例え
ば80〜140℃に加熱する。式Ｉの化合物をアルカ
リ性PH値で、冷却した融成物から水で抽出するこ
とができ、そして随時精製後（例えば活性炭を用
いる）、酸性化によつて溶液から沈殿させること
ができる。
式Ｉの好ましい化合物はR1〜R4が水素を表わ
し、R5が基−COONaまたは−SO3Naを表わし、
そしてＸが硫黄またはセレンを表わす化合物であ
る。
し、R5が基−COONaまたは−SO3Naを表わし、
そしてＸが硫黄またはセレンを表わす化合物であ
る。
以下の実施例は本発明を更に詳細に説明するも
のである： 実施例 １ Ａ tert.ブチルメチルエーテル4.5lの中の７−デ
ヒドロコレステロール255ｇの溶液を、棒状光
源を周りに円筒状に配列した石英ガラスの環状
マントル容器中にて不活性ガス（例えばアルゴ
ンまたは窒素）下で、1.5KWの高容量低圧水
銀ランプによつて60〜70分間照射した。この溶
液を光反応器及び同時に熱交換器としての役割
を果たす外部に位置する受器を通してポンプに
よつて循環させ、これによつて温度が21〜22℃
に保持された。７−デヒドロコレカルシフエロ
ール61.5％、プレビタミンD320.4％；ビタミン
D30.2％；タキステロール16.8％及びルミステ
ロール1.1％を含有する反応混合物が得られた。
のである： 実施例 １ Ａ tert.ブチルメチルエーテル4.5lの中の７−デ
ヒドロコレステロール255ｇの溶液を、棒状光
源を周りに円筒状に配列した石英ガラスの環状
マントル容器中にて不活性ガス（例えばアルゴ
ンまたは窒素）下で、1.5KWの高容量低圧水
銀ランプによつて60〜70分間照射した。この溶
液を光反応器及び同時に熱交換器としての役割
を果たす外部に位置する受器を通してポンプに
よつて循環させ、これによつて温度が21〜22℃
に保持された。７−デヒドロコレカルシフエロ
ール61.5％、プレビタミンD320.4％；ビタミン
D30.2％；タキステロール16.8％及びルミステ
ロール1.1％を含有する反応混合物が得られた。
Ｂ メタノール0.6lに溶解したフルオレセイン二
ナトリウム0.6ｇを節Ａに従つて得られた溶液
に加えた。生じた溶液を2KW高圧水銀ランプ
を備えたガラス製装置中にポンプ導入した。光
源を装置の中心に置き、２つの室をもつ環状マ
ントル容器を光源の周りに同心的に配列した。
照射混合物を、同時に熱交換器としての役割を
果たし且つ16〜17℃の温度を有する外側室及び
反応器の外側に位置する受器を通してポンプに
よつて循環させた。また外部冷却された次の組
成： 硫酸銅（）五水和物32.90ｇ、 硫酸鉄（）五水和物1.05ｇ、 硫酸（95〜98％）7.70ml、 脱イオン水993.40ml、 を有するフイルター溶液を光源及び照射混合物間
に位置した内側室を通してポンプ導入し、このフ
イルター溶液は１cmの層厚さで350nm以下の全て
の光線を吸収した。照射中に分解した感光剤を連
続的に入れ換え、これによつてメタノール115ml
に溶解したフルオリスセイン二ナトリウム2.1ｇ
を５時間にわたつて加えた。５時間照射を行つた
後、光静止状態（photostationary state）が達
成された。得られた混合物は次の組成をもつてい
た： ７−デヒドロコレステロール61.5％；プレビタ
ミンD334％；ビタミンD3１％；タキステロール
2.4％及びルミステロール1.1％ 実施例 ２ Ａ 次の組成を有する混合物が実施例1Aと同様
にして得られた： tert.ブチルメチルエーテル4.5l中に７−デヒド
ロコレステロール62.9％；プレビタミンD319.6
％；ビタミンD30.5％；タキステロール16％及び
ルミステロール1.0％。
ナトリウム0.6ｇを節Ａに従つて得られた溶液
に加えた。生じた溶液を2KW高圧水銀ランプ
を備えたガラス製装置中にポンプ導入した。光
源を装置の中心に置き、２つの室をもつ環状マ
ントル容器を光源の周りに同心的に配列した。
照射混合物を、同時に熱交換器としての役割を
果たし且つ16〜17℃の温度を有する外側室及び
反応器の外側に位置する受器を通してポンプに
よつて循環させた。また外部冷却された次の組
成： 硫酸銅（）五水和物32.90ｇ、 硫酸鉄（）五水和物1.05ｇ、 硫酸（95〜98％）7.70ml、 脱イオン水993.40ml、 を有するフイルター溶液を光源及び照射混合物間
に位置した内側室を通してポンプ導入し、このフ
イルター溶液は１cmの層厚さで350nm以下の全て
の光線を吸収した。照射中に分解した感光剤を連
続的に入れ換え、これによつてメタノール115ml
に溶解したフルオリスセイン二ナトリウム2.1ｇ
を５時間にわたつて加えた。５時間照射を行つた
後、光静止状態（photostationary state）が達
成された。得られた混合物は次の組成をもつてい
た： ７−デヒドロコレステロール61.5％；プレビタ
ミンD334％；ビタミンD3１％；タキステロール
2.4％及びルミステロール1.1％ 実施例 ２ Ａ 次の組成を有する混合物が実施例1Aと同様
にして得られた： tert.ブチルメチルエーテル4.5l中に７−デヒド
ロコレステロール62.9％；プレビタミンD319.6
％；ビタミンD30.5％；タキステロール16％及び
ルミステロール1.0％。
Ｂ メタノール0.6lに溶解したｏ−（６−ヒドロ
キシ−３−オキシ−3H−チアキサンテン−９
−イル）−安息香酸二ナトリウム水和物0.66ｇ
を節Ａにおいて得られた混合物に加え、生じた
混合物を実施例1Bに述べた如くして照射した。
続いて更に感光剤を加える必要がなく、またこ
れは以下の実施例に用いた感光剤に関しても同
様であつた。30分間照射した後、光静止状態に
達し、そして組成、７−デヒドロコレステロー
ル62.9％；プレビタミンD333.1％；ビタミンD3
1.2％；タキステロール1.8％；及びルミステロ
ール1.0％を有する混合物が得られた。
キシ−３−オキシ−3H−チアキサンテン−９
−イル）−安息香酸二ナトリウム水和物0.66ｇ
を節Ａにおいて得られた混合物に加え、生じた
混合物を実施例1Bに述べた如くして照射した。
続いて更に感光剤を加える必要がなく、またこ
れは以下の実施例に用いた感光剤に関しても同
様であつた。30分間照射した後、光静止状態に
達し、そして組成、７−デヒドロコレステロー
ル62.9％；プレビタミンD333.1％；ビタミンD3
1.2％；タキステロール1.8％；及びルミステロ
ール1.0％を有する混合物が得られた。
実施例 ３
Ａ 次の組成を有する混合物が実施例1Aと同様
にして得られた： tert.ブチルメチルエーテル4.5l中に７−デヒド
ロコレステロール62.0％；プレビタミンD319.7
％；ビタミンD30.4％；タキステロール16.9％；
及びルミステロール1.0％。
にして得られた： tert.ブチルメチルエーテル4.5l中に７−デヒド
ロコレステロール62.0％；プレビタミンD319.7
％；ビタミンD30.4％；タキステロール16.9％；
及びルミステロール1.0％。
Ｂ メタノール1.05lに溶解したｏ−（６−ヒドロ
キシ−３−オキソ−3H−チオキサンテン−９
−イル）−ベンゼンスルホン酸二ナトリウム二
水和物0.74ｇを節Ａにおいて得られた混合物に
加え、生じた混合物を光静止状態に達するまで
（21分間）、実施例1Bに述べた如くして照射し
た。組成、７−デヒドロコレステロール62.0
％；プレビタミンD334.2％；ビタミンD31.4
％；タキステロール1.4％；及びルミステロー
ル1.0％を有する混合物が得られた。
キシ−３−オキソ−3H−チオキサンテン−９
−イル）−ベンゼンスルホン酸二ナトリウム二
水和物0.74ｇを節Ａにおいて得られた混合物に
加え、生じた混合物を光静止状態に達するまで
（21分間）、実施例1Bに述べた如くして照射し
た。組成、７−デヒドロコレステロール62.0
％；プレビタミンD334.2％；ビタミンD31.4
％；タキステロール1.4％；及びルミステロー
ル1.0％を有する混合物が得られた。
実施例 ４
Ａ 次の組成を有する混合物が実施例1Aと同様
にして得られた： tert.ブチルメチルエーテル4.5l中に７−デ
ヒドロコレステロール62.0％；プレビタミンD3
19.6％；ビタミンD30.5％；タキステロール16.8
％；及びルミステロール1.1％。
にして得られた： tert.ブチルメチルエーテル4.5l中に７−デ
ヒドロコレステロール62.0％；プレビタミンD3
19.6％；ビタミンD30.5％；タキステロール16.8
％；及びルミステロール1.1％。
Ｂ メタノール0.3l中に溶解したｏ−（６−ヒド
ロキシ−３−オキソ−3H−セレノキサンテン
−９−イル）−安息香酸0.73ｇ及びメタノール
0.31に溶解したナトリウムメチレート0.18ｇを
節Ａにおいて得られた混合物に加え、生じた混
合物を光静止状態に達するまで（15分間）、実
施例1Bに述べた如くして照射した。組成、７
−デヒドロコレステロール，62.0％；プレビタ
ミンD333.7％；ビタミンD31.4％；タキステロ
ール1.8％；及びルミステロール1.1％を有する
混合物が得られた。
ロキシ−３−オキソ−3H−セレノキサンテン
−９−イル）−安息香酸0.73ｇ及びメタノール
0.31に溶解したナトリウムメチレート0.18ｇを
節Ａにおいて得られた混合物に加え、生じた混
合物を光静止状態に達するまで（15分間）、実
施例1Bに述べた如くして照射した。組成、７
−デヒドロコレステロール，62.0％；プレビタ
ミンD333.7％；ビタミンD31.4％；タキステロ
ール1.8％；及びルミステロール1.1％を有する
混合物が得られた。
実施例 ５
Ａ 次の組成を有する混合物が実施例1Aと同様
にして得られた： tert.ブチルメチルエーテル中に７−デヒドロコ
レステロール62.0％；プレビタミンD319.7％；ビ
タミンD30.3％；タキステロール16.9％；及びル
ミステロール1.1％。
にして得られた： tert.ブチルメチルエーテル中に７−デヒドロコ
レステロール62.0％；プレビタミンD319.7％；ビ
タミンD30.3％；タキステロール16.9％；及びル
ミステロール1.1％。
B.メタノール0.55lに溶解したｏ−（６−ヒドロ
キシ−３−オキソ−3H−セレノキサンテン−９
−イル）−ベンゼンスルホン酸水和物0.72ｇ及び
メタノール0.5lに溶解したナトリウムメチレート
0.18ｇを節Ａにおいて得られた混合物に加え、生
じた混合物を光静止状態に達するまで（13分）、
実施例1Bに述べた如くして照射した。組成、７
−デヒドロコレステロール62.0％；プレビタミン
D333.5％；ビタミンD31.9％；タキステロール1.5
％；及びルミステロール1.1％を有する混合物が
得られた。
キシ−３−オキソ−3H−セレノキサンテン−９
−イル）−ベンゼンスルホン酸水和物0.72ｇ及び
メタノール0.5lに溶解したナトリウムメチレート
0.18ｇを節Ａにおいて得られた混合物に加え、生
じた混合物を光静止状態に達するまで（13分）、
実施例1Bに述べた如くして照射した。組成、７
−デヒドロコレステロール62.0％；プレビタミン
D333.5％；ビタミンD31.9％；タキステロール1.5
％；及びルミステロール1.1％を有する混合物が
得られた。
参考例 １
ｐ−トルエンスルホン酸一水和物15.7ｇを140
℃に加熱し、結晶水を除去した。ｍ，m′−チオ
ジフエノール18ｇ及び２−スルホ安息香酸無水物
18.2ｇを共に粉砕し、アルゴン下で且つ攪拌しな
がら、上記の熱無水ｐ−トルエンスルホン酸に加
えた。この融成物を攪拌しながら140℃（内部温
度）及び0.1Torrに２時間保持した。冷却後、水
0.3lに溶解した水酸化ナトリウム16ｇを加えた。
50℃で１時間攪拌した後、水0.09及び95〜97％硫
酸27ｇの溶液を攪拌しながら滴下した。沈殿を完
了させるために、混合物を氷浴中で約５℃に冷却
し、次に極めて細かい結晶性沈殿物を吸引瀘別し
た。フイルターケーキ吸引フイルター上で氷水に
て２回洗浄し、十分に圧窄し、その後、アセトン
0.021と共に砕解し、そして吸引瀘別した。この
方法を２回くり返し行つた。暗褐色の細かい結晶
性残渣を水と共に２回砕解し、吸引瀘別し、吸引
フイルター上で水によつてすすいだ。黄−褐色結
晶を水流ポンプによる真空下にて80℃で20時間乾
燥した。融点300℃以上（分解）のｏ−（６−ヒド
ロキシ−３−オキソ−3H−チオキサンテン−９
−イル）−ベンゼンスルホン酸18ｇが得られた；
メタノール中の二ナトリウム塩の吸引極大： λmax＝524nm（ε＝24430）。
℃に加熱し、結晶水を除去した。ｍ，m′−チオ
ジフエノール18ｇ及び２−スルホ安息香酸無水物
18.2ｇを共に粉砕し、アルゴン下で且つ攪拌しな
がら、上記の熱無水ｐ−トルエンスルホン酸に加
えた。この融成物を攪拌しながら140℃（内部温
度）及び0.1Torrに２時間保持した。冷却後、水
0.3lに溶解した水酸化ナトリウム16ｇを加えた。
50℃で１時間攪拌した後、水0.09及び95〜97％硫
酸27ｇの溶液を攪拌しながら滴下した。沈殿を完
了させるために、混合物を氷浴中で約５℃に冷却
し、次に極めて細かい結晶性沈殿物を吸引瀘別し
た。フイルターケーキ吸引フイルター上で氷水に
て２回洗浄し、十分に圧窄し、その後、アセトン
0.021と共に砕解し、そして吸引瀘別した。この
方法を２回くり返し行つた。暗褐色の細かい結晶
性残渣を水と共に２回砕解し、吸引瀘別し、吸引
フイルター上で水によつてすすいだ。黄−褐色結
晶を水流ポンプによる真空下にて80℃で20時間乾
燥した。融点300℃以上（分解）のｏ−（６−ヒド
ロキシ−３−オキソ−3H−チオキサンテン−９
−イル）−ベンゼンスルホン酸18ｇが得られた；
メタノール中の二ナトリウム塩の吸引極大： λmax＝524nm（ε＝24430）。
参考例 ２
ｍ，m′−セレノジフエノール5.0ｇ及びフタル
酸無水物5.85ｇを80℃に加熱した。この融成物を
攪拌しながらトリフルオロメタンスルホン酸5ml
で処理し、これによつて反応容器内の温度が120
℃に上昇し、混合物は黒色となつた。この混合物
を油浴中で約90℃（内部温度）に１時間保持し、
冷却し、2N水酸化ナトリウム100mlと共に60℃
で２時間攪拌し、瀘過し、残渣を水150mlで洗浄
した。この瀘液に攪拌しながら40分以内に2N硫
酸150mlを滴下し、光を排除しながらこの溶液を
室温で16時間放置した。この懸濁液を約250mlに
濃縮し、吸引瀘過し、残渣を吸引フイルター上で
水100mlにて洗浄し、3.5％炭酸水素ナトリウム溶
液250mlによつてフイルターから除去し、室温で
30分間攪拌し、そして瀘過助剤上で瀘過した。瀘
液を約300mlに濃縮し、攪拌しながら2N硫酸
115mlで1.25時間処理した。その後、この溶液を
約200mlに濃縮し、吸引瀘過し、残渣をまず水
で、次にヘキサンで洗浄した。次に残渣を少量の
メタノールに溶解し、この溶液を分取型薄層クロ
マトグラフイー（PLC）プレート上に置いた。
ジクロロメタン／酢酸エチル（１：１）で溶離し
た後、色で識別される区域をプレートからけずり
落し、冷メタノールに懸濁させ、瀘過し、瀘液を
蒸発乾固させ、そしてこの方法をアセトンによつ
てくり返し行つた。融点150℃（分解）の赤色結
晶状でｏ−（６−ヒドロキシ−３−オキソ−3H−
セレノキサンテン−９−イル）−安息香酸・１ア
セトン2.33ｇが得られた。メタノール中のアセト
ンを含まぬ二ナトリウム塩： λmax＝526nm（ε＝18510）。
酸無水物5.85ｇを80℃に加熱した。この融成物を
攪拌しながらトリフルオロメタンスルホン酸5ml
で処理し、これによつて反応容器内の温度が120
℃に上昇し、混合物は黒色となつた。この混合物
を油浴中で約90℃（内部温度）に１時間保持し、
冷却し、2N水酸化ナトリウム100mlと共に60℃
で２時間攪拌し、瀘過し、残渣を水150mlで洗浄
した。この瀘液に攪拌しながら40分以内に2N硫
酸150mlを滴下し、光を排除しながらこの溶液を
室温で16時間放置した。この懸濁液を約250mlに
濃縮し、吸引瀘過し、残渣を吸引フイルター上で
水100mlにて洗浄し、3.5％炭酸水素ナトリウム溶
液250mlによつてフイルターから除去し、室温で
30分間攪拌し、そして瀘過助剤上で瀘過した。瀘
液を約300mlに濃縮し、攪拌しながら2N硫酸
115mlで1.25時間処理した。その後、この溶液を
約200mlに濃縮し、吸引瀘過し、残渣をまず水
で、次にヘキサンで洗浄した。次に残渣を少量の
メタノールに溶解し、この溶液を分取型薄層クロ
マトグラフイー（PLC）プレート上に置いた。
ジクロロメタン／酢酸エチル（１：１）で溶離し
た後、色で識別される区域をプレートからけずり
落し、冷メタノールに懸濁させ、瀘過し、瀘液を
蒸発乾固させ、そしてこの方法をアセトンによつ
てくり返し行つた。融点150℃（分解）の赤色結
晶状でｏ−（６−ヒドロキシ−３−オキソ−3H−
セレノキサンテン−９−イル）−安息香酸・１ア
セトン2.33ｇが得られた。メタノール中のアセト
ンを含まぬ二ナトリウム塩： λmax＝526nm（ε＝18510）。
参考例 ３
参考例１に述べた如くしてｐ−トルエンスルホ
ン酸一水和物3.59ｇから140℃及び0.1Torrで結晶
水を除去した。ｍ，m′−セレノジフエノール５
ｇ及び２−スルホ安息香酸無水物3.47ｇの混合物
をｐ−トルエンスルホン酸の熱融成物中に導入し
た。この混合物を140℃（内部温度）及び0.01〜
0.05Torrに2.5時間保持した。冷却後、半固体の
塊を50℃で25％アンモニア150mlに溶解し、約
75mlに濃縮し、攪拌しながら水250mlで処理し、
この暗赤色の溶液を光線を排除して室温で16時間
放置した。活性炭約１ｇの添加後、混合物を瀘過
し、瀘過残渣を水200mlですすいた。その後、こ
の溶液を60℃で約400mlに濃縮し、攪拌しながら
水30ml中の95〜97％硫酸7.5mlの混合物で1.8時間
にわたつて滴下処理した。生成物が極めて細かい
赤−褐色の沈殿物として分離し、0.5時間後にこ
のものを吸引瀘別し、吸引フイルター上でジエチ
ルエーテル各40mlで３回洗浄した。結晶質をエ
タノール150mlに採り入れ、この溶液を真空下に
て50℃で蒸発乾固させた。粗製のｏ−（６−ヒド
ロキシ−３−オキソ−3H−セレノキサンテン−
９−イル）−ベンゼンスルホン酸が得られた。
ン酸一水和物3.59ｇから140℃及び0.1Torrで結晶
水を除去した。ｍ，m′−セレノジフエノール５
ｇ及び２−スルホ安息香酸無水物3.47ｇの混合物
をｐ−トルエンスルホン酸の熱融成物中に導入し
た。この混合物を140℃（内部温度）及び0.01〜
0.05Torrに2.5時間保持した。冷却後、半固体の
塊を50℃で25％アンモニア150mlに溶解し、約
75mlに濃縮し、攪拌しながら水250mlで処理し、
この暗赤色の溶液を光線を排除して室温で16時間
放置した。活性炭約１ｇの添加後、混合物を瀘過
し、瀘過残渣を水200mlですすいた。その後、こ
の溶液を60℃で約400mlに濃縮し、攪拌しながら
水30ml中の95〜97％硫酸7.5mlの混合物で1.8時間
にわたつて滴下処理した。生成物が極めて細かい
赤−褐色の沈殿物として分離し、0.5時間後にこ
のものを吸引瀘別し、吸引フイルター上でジエチ
ルエーテル各40mlで３回洗浄した。結晶質をエ
タノール150mlに採り入れ、この溶液を真空下に
て50℃で蒸発乾固させた。粗製のｏ−（６−ヒド
ロキシ−３−オキソ−3H−セレノキサンテン−
９−イル）−ベンゼンスルホン酸が得られた。
上記の粗製の生成物3.13ｇを25％アンモニア
200mlに溶解し、真空下にて50℃で100mlに濃縮
し、そして水500mlで処理した。この溶液を瀘過
し、瀘液を約300mlに濃縮した。その後、水30ml
中の95〜97％硫酸7.5mlを0.5時間にわたつて加
え、16時間後に沈殿物をペーパーフイルター上で
吸引瀘別し、水100ml及びジエチルエーテル
100mlで洗浄し、エタノール150mlに採り入れ、
この懸濁液を真空下にて60℃で完全に蒸発させ
た。生成物2.70ｇが得られ、このものは薄層クロ
マトグラフイーによれば未だ着色した不純物を含
んでいた。この生成物を25％アンモニア200mlに
溶解した。この溶液を蒸発乾固させ、塩を水6ml
に溶解し、攪拌しながら２−プロパノール60ml、
次にアセトン80mlで処理した。結晶化を完了さ
せるために、溶媒50mlを蒸発によつて除去し、
濃縮した溶液を室温で16時間放置した。次に結晶
を吸引瀘別し、そしてアセトンで十分に洗浄し
た。この塩を水100mlに溶解し、生成物が95〜97
％硫酸7.5ml及び水30mlの混合物によつて、1.2時
間以内に沈殿した。１時間放置した後、生成物を
吸引瀘別し、ジエチルエーテルで十分に洗浄し、
結晶質を水流ポンプによる真空下にて50℃で20時
間乾燥した。ｏ−（６−ヒドロキシ−３−オキソ
−3H−セレノキサンテン−９−イル）−ベンゼン
スルホン酸1.40ｇが得られ、このものは薄層クロ
マトグラフイーによれば純粋な物質であつた。メ
タノール中のナトリウム塩： λmax＝533nm（ε＝35540）。
200mlに溶解し、真空下にて50℃で100mlに濃縮
し、そして水500mlで処理した。この溶液を瀘過
し、瀘液を約300mlに濃縮した。その後、水30ml
中の95〜97％硫酸7.5mlを0.5時間にわたつて加
え、16時間後に沈殿物をペーパーフイルター上で
吸引瀘別し、水100ml及びジエチルエーテル
100mlで洗浄し、エタノール150mlに採り入れ、
この懸濁液を真空下にて60℃で完全に蒸発させ
た。生成物2.70ｇが得られ、このものは薄層クロ
マトグラフイーによれば未だ着色した不純物を含
んでいた。この生成物を25％アンモニア200mlに
溶解した。この溶液を蒸発乾固させ、塩を水6ml
に溶解し、攪拌しながら２−プロパノール60ml、
次にアセトン80mlで処理した。結晶化を完了さ
せるために、溶媒50mlを蒸発によつて除去し、
濃縮した溶液を室温で16時間放置した。次に結晶
を吸引瀘別し、そしてアセトンで十分に洗浄し
た。この塩を水100mlに溶解し、生成物が95〜97
％硫酸7.5ml及び水30mlの混合物によつて、1.2時
間以内に沈殿した。１時間放置した後、生成物を
吸引瀘別し、ジエチルエーテルで十分に洗浄し、
結晶質を水流ポンプによる真空下にて50℃で20時
間乾燥した。ｏ−（６−ヒドロキシ−３−オキソ
−3H−セレノキサンテン−９−イル）−ベンゼン
スルホン酸1.40ｇが得られ、このものは薄層クロ
マトグラフイーによれば純粋な物質であつた。メ
タノール中のナトリウム塩： λmax＝533nm（ε＝35540）。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ プレビタミンＤ及びタキステロール2または
タキステロール3の混合物を式 式中、R1〜R4は水素または塩素を表わし、R5
は基−COOMeまたは−SO3Meを表わし、Meは
アルカリ金属陽イオンを表わし、そしてＸは酸
素、硫黄またはセレンを表わす、 の化合物の存在下において波長約400nm〜約
600nmの光線で照射することを特徴とする実質的
にタキステロールを含まないプレビタミンＤの製
造方法。 ２ プレビタミンＤ及びタキステロールを含有し
且つプロビタミンＤのUV−照射によつて得られ
る混合物を照射する特許請求の範囲第１項記載の
方法。 ３ 光源が365nm以下の波長を除去するフイルタ
ーを備えた高圧水銀ランプである特許請求の範囲
第２項または３項記載の方法。 ４ フイルターが液体である特許請求の範囲第３
項記載の方法。 ５ R1〜R4が水素を表わし、R5が基−COONa
または−SO3Naを表わし、そしてＸが硫黄また
はセレンを表わす式Ｉの化合物を用いる特許請求
の範囲第１〜４項のいずれかに記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH3637/83-0 | 1983-07-01 | ||
| CH363783 | 1983-07-01 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3349803A Division JPH0791287B2 (ja) | 1983-07-01 | 1991-12-10 | 新規なチオキサンテン及びセレノキサンテン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6025965A JPS6025965A (ja) | 1985-02-08 |
| JPH0434990B2 true JPH0434990B2 (ja) | 1992-06-09 |
Family
ID=4260262
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59134140A Granted JPS6025965A (ja) | 1983-07-01 | 1984-06-30 | プレビタミンｄの製造方法 |
| JP3349803A Expired - Lifetime JPH0791287B2 (ja) | 1983-07-01 | 1991-12-10 | 新規なチオキサンテン及びセレノキサンテン誘導体 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3349803A Expired - Lifetime JPH0791287B2 (ja) | 1983-07-01 | 1991-12-10 | 新規なチオキサンテン及びセレノキサンテン誘導体 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4551214A (ja) |
| EP (1) | EP0130509B1 (ja) |
| JP (2) | JPS6025965A (ja) |
| AT (1) | ATE22074T1 (ja) |
| DE (1) | DE3460694D1 (ja) |
| DK (1) | DK310084A (ja) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK353487A (da) * | 1986-07-09 | 1988-01-10 | Solarchem Res | Polymere fotokatalysatorer |
| US5175217A (en) * | 1988-12-12 | 1992-12-29 | Duphar International Research B.V. | Method for the photochemical conversion of tachysterol compounds into previtamin D compounds and of trans-vitamin D compounds into cis-vitamin D compounds using a polymeric photoinitiator |
| EP0373687B1 (en) * | 1988-12-12 | 1993-06-02 | Duphar International Research B.V | Method for the photochemical conversion of tachysterol compounds into previtamin d compounds and of trans-vitamin d compounds into cis-vitamin d compounds |
| EP0454204B1 (en) * | 1990-04-27 | 1995-06-28 | Duphar International Research B.V | Method for the photochemical isomeration of organic compounds under the influence of a photosensitizer |
| US5543016A (en) * | 1991-07-12 | 1996-08-06 | Inrad | Photoconversion of steroids in microreactors |
| US20030220308A1 (en) * | 2002-05-22 | 2003-11-27 | Holick Michael F. | Compositions for providing vitamin D year round and uses thereof |
| US20040186082A1 (en) * | 2003-03-20 | 2004-09-23 | Hartman Raymond A. | Enhanced phototherapy for the treatment of cancer and autoimmune disease |
| CN100413604C (zh) * | 2005-09-29 | 2008-08-27 | 河北衡丰发电有限责任公司 | 电厂粉煤灰的输送方法 |
| US20070261933A1 (en) * | 2006-04-26 | 2007-11-15 | Scott C W | Conveyor roller assembly and conveyor roller insert |
| CN101830840B (zh) * | 2010-05-17 | 2013-05-08 | 郭玉 | 一种维生素d3的生产方法 |
| JP6116842B2 (ja) * | 2012-09-25 | 2017-04-19 | 国立大学法人 東京大学 | 標的細胞特異的な光増感用化合物。 |
| US12358871B2 (en) * | 2019-05-15 | 2025-07-15 | Fermenta Biotech Limited | Photochemical synthesis of vitamin D3 using sensitizers |
| US20250296950A1 (en) * | 2021-09-08 | 2025-09-25 | Hunan Kyf Pharmaceutical. Co., Ltd. | Intermediate compound and preparation method therefor and application thereof |
| CN114380726B (zh) * | 2021-12-31 | 2024-04-23 | 浙江花园生物医药股份有限公司 | 一种维生素d3粗品分离提纯的母液回收制备维生素d3的方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1532790A (en) * | 1924-02-01 | 1925-04-07 | Farbenfab Vorm Bayer F & Co | Pyrone dye |
| US2157351A (en) * | 1934-12-28 | 1939-05-09 | Agfa Ansco Corp | Sensitizing dyes for photographic emulsions |
| CH363342A (de) * | 1955-06-14 | 1962-07-31 | Philips Nv | Verfahren zur Herstellung von Tachysterol oder andern Verbindungen mit Tachysterolstruktur |
| US3575831A (en) * | 1967-05-31 | 1971-04-20 | Hoffmann La Roche | Process for the production of vitamin d |
| US3539590A (en) * | 1968-05-20 | 1970-11-10 | Monsanto Co | Substituted 3,3,6,6 - tetramethyl-1,8 - diketo - 9 - (2 - hydroxyphenyl) octahydroxanthenes |
| GB1592170A (en) * | 1977-01-07 | 1981-07-01 | Hoffmann La Roche | 1a-hydroxycholecalciferol-25-hydroxy esters and their use in radioimmunoassay |
| DE3048698A1 (de) * | 1980-12-23 | 1982-07-15 | Wisconsin Alumni Research Foundation, 53707 Madison, Wis. | Verfahren zur herstellung einer 1(alpha)-hydroxylierten vitamin-d-verbindung, ausgehend von einer 5,6-trans-vitamin-d-verbindung |
| US4338250A (en) * | 1981-04-27 | 1982-07-06 | Wisconsin Alumni Research Foundation | 1-Hydroxylation process |
-
1984
- 1984-06-14 US US06/620,418 patent/US4551214A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-06-23 DE DE8484107214T patent/DE3460694D1/de not_active Expired
- 1984-06-23 AT AT84107214T patent/ATE22074T1/de active
- 1984-06-23 EP EP84107214A patent/EP0130509B1/de not_active Expired
- 1984-06-25 DK DK310084A patent/DK310084A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-06-30 JP JP59134140A patent/JPS6025965A/ja active Granted
-
1985
- 1985-06-26 US US06/749,072 patent/US4582641A/en not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-12-10 JP JP3349803A patent/JPH0791287B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE22074T1 (de) | 1986-09-15 |
| DE3460694D1 (en) | 1986-10-16 |
| JPH0791287B2 (ja) | 1995-10-04 |
| US4582641A (en) | 1986-04-15 |
| EP0130509B1 (de) | 1986-09-10 |
| JPH06293752A (ja) | 1994-10-21 |
| US4551214A (en) | 1985-11-05 |
| JPS6025965A (ja) | 1985-02-08 |
| EP0130509A1 (de) | 1985-01-09 |
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| DK310084A (da) | 1985-01-02 |
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