JPS6028986A - ステロイドの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は次式 （式中Ｒはメトキシエトキシメチル基を示す）で表わさ
れる化合物の新規な製造法に関する。

式■で表わされる化合物はデスモスチロール、コレステ
ロール、２５−ヒドロキシコレステロール及びビタミン
Ｄの活性代謝物を製造するだめの重要な中間体である。

本発明者らは研究の結果、式Ｉで表わされる化合物の立
体選択的側鎖の導入法を見い出し、本発明を完成した。

本発明方法によれば、式Ｉの化合物は次式（式中Ｂｚは
ベンジル基を示し、Ｒは前記の意味を有す−る）で表わ
される化合物を還元したのち、水酸基の還元的脱離及び
脱ベンジル化を行うことにより製造できる。

出発物質である式■の化合物は例えば下記の方法で製造
することができる。

次式 で表わされる化合物を、テトラヒドロフラン又はエーテ
ル中で水素化ナトリウムなどの塩基の存在下に、ジエチ
ルホス′ホロアセトニトリルと反応させると、次式 で表わされる化合物が得られる。

次いで式■のイ、ヒ合物をメタノール中で金属マグネシ
ウムと反応させることにより、１７位を立体選択的に還
元することができる。この化合物をジイソプロピルエチ
ルアミン存在下にメトキシエトキシメチルクロリドと室
温で反応させ、２級水酸基を保護すると、次式 （式中Ｒはメトキシエトキ７メチル基を示す）で表わさ
れる化合物が得られる。

こうして得られた式■の化合物を（Ｒ）−ベンジル２．
３−エボキシブロビルエーテルト塩基の存在下に反応さ
せると、次式 （式中Ｂｚ及びＲは前記の意味を有する）で表わされる
化合物が得られる。

塩基としてはリチウムへキサメチルジシラジドなどが用
いられる。反応はテトラヒドロフラン、エーテルなどの
不活性溶媒中、アルゴン又は窒素雰囲気中で行われる。

（Ｒ）−ベンジル２，６−エポキシプロピルエーテルは
本発明者らの方法（特願昭５７−１８６１００号明細書
参照）により（Ｒ）−１−ベンジルグリセロールから容
易に製造することができる。

次いで式■の化合物を加水分解し、酸例えば希塩酸、希
硫酸等で処理したのち加熱することにより次式 （式中Ｂｚ及びＲは前記の意味を有する）で表わされる
化合物が得られる。

加水分解は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化
バリウムなどの存在下に水、エタノール、メタノールな
どの溶媒を用い、反応混合物の沸騰温度付近で行われる
。

次イテ式■の化合物をリチウムへキサメチルジシラジー
ド及び硫酸ナトリウム水溶液で順次処理すると、式■の
化合物が得られる。

本反応はテトラヒドロフラン、エーテルなどの不活性溶
媒中で行うことが好ましい。反応温度は０℃が好ましい
。本反応はアルゴン又は窒素雰囲気中で行うことが好ま
しい。

本発明を実施するに際しては、まず式■の化合物を不活
性溶媒中で還元する。これにより次式 （式中ＢＺ及びＲは前記の意味を有する）で表わされる
化合物が得られる。還元剤としては例えば水素化リチウ
ムアルミニウムが用いられる。

溶媒としては例えばテトラヒドロフラン、エーテルなど
が用いられる。反応は水冷下ないし室温で行うことが好
ましい。

次いで下記の方法で式■の化合物の水酸基の還元的脱離
及び脱ベンジル化を行うと式Ｉの化合物が得られる。

（１）式■の化合物をジフェニルジスルフィドと反応さ
せる。これにより次式 （式中ｐｈはフェニル基を示し、Ｂｚ及びＲは前記の意
味を有する）で表わされる化合物が得られる。反応はピ
リジン中でトリーｎ−ブチルホスフィンの存在下に行う
ことが好ましい。反応温度は１−００〜１２０℃が好ま
しい。得られた式ＩＫａの化合物を液体アンモニア中で
金属ナトリウムで処理し、還元的に脱硫脱ベンジル化す
ることにより式Ｉの化合物が得られる。

（２）式■の化合物にメタンスルホニルクロリドを作用
させ゛ると、次式 （式中Ｍｅｓはメタンスルホニル基を示し、Ｂｚ及びＲ
は前記の意味を有する）で表わされる化合物が得ら、れ
る。反応は塩化メチレン中でピリジンの存在下に行うこ
とが好ましく、室温で行うことができる。得られた式■
ｂの化合物を、例えばテトラヒドロフラン中で水素化ト
リエチルホウ素ナトリウムで還元したのち、液体アンモ
ニア中で金属リチウムで処理すると式Ｉの化合物が得ら
れる、。

本発明の方法によって得られる式ｌの化合物は既知のる
β−ハイドロ−５−コレイン酸から得られる標品と完全
に一致した。標品の旋光度は〔α、ＦＤ−４０．１°で
あり、式■の化合物は〔α）Ｄ−３９，０°と極めて高
い光学純度を示した。

式Ｉの化合物を原料とすれば、（−）−デスモスチロー
ル、コレステロール、２５−ヒドロキシコレステロール
及びビタミンＤの活性代謝物が容易に得られる。例えば
式■の化合物をしゆう酸クロリド及びジメチルスルホキ
シドで処理したのちトリエチルアミンを加え酸化する（
ジャーナル・オブ・オルガニックケミストリー、４６．
２４８０．１９７８年参照）。こうして得られた次式 （式中Ｒは前記の意味を有する）で表わされる化合物な
ｎ−ブチルリチウム存在下にイソプロピリデントリフェ
ニルホスホランとウィツテイヒ反応を行ったのち、酸例
えば臭化亜鉛で処理すると２級水酸基の脱保護が起こり
、次式で表わされる（−）−デスモスチロールが得られ
る。本化合物の旋光度は〔α）Ｄ−４０，３゜（文献値
〔α）Ｄ−４１，０°）と高い光学純度を示した。

本発明の方法はステロイドの２０位の立体制御をエポキ
シドのキラリティーによって制御し、新たな立体選択的
側鎖の導入法を確立し合成上広範囲に応用できるもので
ある。

実施例１ （ａｌ　アルゴン気流下に無水ジメトキシエタン（ＤＭ
Ｅ）６０ｍｌに６０％水素化ナトリウム６．３Ｉ（８６
ミリモル）を水冷下で懸濁し、これにジエチルホスホロ
アセトニトリル１７．７９　（１００ミリモル）のＤＭ
Ｅ溶液３０ｄを加え”、水冷下に３０分間攪拌する。デ
ヒドロエピアンドロステロン９．５　ｇ（３３ミリモル
）のＤＭＥ溶液溶液８０シｌえたのち、室温に戻して１
０時間攪拌する。次いでＤＭＥ層を飽和食塩水で洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥したのち溶媒を留去し、得ら
れた粗生成物をシリカゲル２５０ｇを用いてカラムクロ
マトグラフィに付すと、ベンゼン−酢酸エチル（１９：
　１　ｖ／ｖ）の留分から、白色結晶として、次式のα
、β−不飽和二トリル体８．’５−．９　（収率８６％
）が得られる。

融点：１．７６〜１７６°Ｃ ３４００（ＯＨ）、２２００（ＣＮ） ＮＭＲ値：δＣＤＣ１３ ０，８５（３Ｈ，ｓ、Ｃ：（１８）） １．０２　（３Ｈ，ｓ、　Ｃ・（１９）　）Ａ、４２　
（Ｉ　Ｈ，’、ｂｒｓ　、　３α−Ｈ）５．００　（Ｉ
Ｈ，２Ｏ−Ｈ） ５．３３　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　６−Ｈ） ＋ Ｍｓ値ｍ／ｅ　：　３１１　（Ｍ　）、２７８（１００
％）ＭＳ値　ｍ　／　ｅ　：　Ｃ２１Ｈ２６ＮＯとして
計算値：　３１１．２２４９　（Ｍ　）実測値：３１１
．２２３９　（Ｍ　） （ｂｌ　アルゴン気流下に室温で、前記のα、β−不飽
和二トリル体３．１４ｇ（１０ミリモル）をメタノール
２００　ｍｌに溶解する。この溶液に金属マグネシウム
の小片９．７　ｇ（４０４ミリモル）を加えて攪拌する
と、約１時間後に発熱還流が始まり、溶液は灰濁する。

還流の終了後、５時間攪拌し、水冷下に６Ｎ塩酸２００
　ｍｌを加えたのち；゛室温で１時間攪拌する。次いで
塩化メチレンで抽出し、抽出液を水、飽和炭酸水素ナト
リウム溶液及び飽和食塩溶液で順次洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥したのち溶媒を留去すると、粗アセトニトリ
ル体３．１６ｇが得られる。

融点：１９３〜１９７°Ｃ 旋光度：　（α〕Ｄ−７４ｉ　０°（ｃ＝１．０７、Ｃ
ＨＣｌｓ）Ｍ　Ｓ　ｍ　／　ｅ　：　Ｃ２１Ｈ３１Ｎｏ
として計算値：　６１６．２４ｏ６　（Ｍ　）実測値：
　３１３．２４ｏ６　（Ｍ　）このアセトニトリル体３
．１６’、９を塩化メチレン２３０　ｍｌに溶解し、こ
の溶液に水冷下にジイソプロピルエチルアミン５．２　
ｍｌ！　（６０ミリモル）を加え１０分間攪拌したのち
、メトキシエトキシメチルクロライ゛ド２．３　ｍｌ　
（２０ミリモル）を加え、室温に戻して２４時間攪拌す
る。次（・で塩化メチ１／ン層を飽和食塩水で洗浄し、
硫酸ナトリウムで乾燥したのち溶媒を留去する。残賢物
をシリカゲル１５０ｇを用いてカラムクロマトグラフィ
に付すると、ベンゼン−酢酸エチル（９’　：　１　ｖ
／ｖ　）の留分から、白色結晶として、次式のエーテル
体３．４　Ｄ　＜収率８５％）が得られる。

融点：５７〜５８．５°Ｃ 旋光度：〔α’：１Ｄ−５８．０５°（Ｃ＝１．０６、
ＣＨＣ，Ｌ、　）ＩＲ値：　ｖ　””ａｔ、ｔｍ−’ ａｘ ２２５０（ＣＮ） ＮＭＲ値：δＣＤＣ１゜ ０．６７　（５Ｈ，ｓ、Ｃ（１Ｂ）） １．０４　（３Ｈ，ｓ、Ｃ（１９）） ３．４０（３Ｈ，ｓ、−０ＣＨ，） ３．００〜３．８３　（５ＨＳ　ｍ、３α−Ｈ，−０Ｃ
Ｈ２ＣＨ２０−）４、８０　（２Ｈ，ｓ　、　−０ＣＨ
２０−）５．５６（Ｉ　Ｈ，ｍ、　６−Ｈ） ＭＳ値ｍ／ｅ　：　２９５　（１００％、Ｍ　−（ＣＨ
３０ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ２０Ｈ）　）ＭＳ値ｍ　／　ｅ
　：　Ｃ２１Ｈ２９Ｎとして計算値：　２９５．２２９
９ 実測値：　２９５．２２９４ （Ｃ）へキサメチルジシラザン２．５ｍ１（１１，９７
ミリモルー）の無水テトラヒドロフラン溶液４０ｍ１に
、アルゴン気流中０℃で、１０（ｗ／ｖ）％ｎ−ブチル
リチウム・ヘキサン溶液１７　ｍｌ　（１１，９７ミリ
モル）を加え、６０分後に前記のエーテル体３　ｇ（７
，４８ミリモル）の無水テトラヒドロフラン溶液２０−
を滴下する。１時間後Ｋ　（Ｒ）−ベンジル２．６−エ
ボキシプロビルエーテル１．６ｇ（９，フロミリモル）
ノ無水テトラヒドロフラン溶液２０ｍ１を滴下し、０°
Ｃでレンで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫
酸ナトリ２ムで乾燥したのち溶媒を留去すると、粗シア
′ノアルコール体５．１４ｇが得られる。

ＩＲ値ニジｍａＸｃｒｎ− ３４５０（ＯＨ）、２２５０（ＣＮ） ＮＭＲ値：δＣＤＣ１３ ０，７６，０，７９（３Ｈ，ｓ、　Ｃ（１８）　）１．
０２　（３Ｈ，ｓ、　Ｃ（１９）　）３．４０　（３Ｈ
，ｓ、−ＯＣ！１３）６．０　０　〜４．３　３　（８
Ｈ，ｍ、−０ＣＨ２ＣＨ２０−１−ＣＨ２０Ｂｚ　、　
−ＣＨ（ＯＨ）　−１６α−Ｈ） ４．７８　（２Ｈ，ｓ、　−０ＣＨ２０’　）５Ｊ３（
Ｉｎ、ｍ、６−Ｈ） ７．３３（５Ｈ，ｓ、芳香核Ｈ） ＭＳ値ｍ／ｅ　：　４５９　（１００％、＋ Ｍ　−（ＣＨ３０ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ２０Ｈ）（ｄ）　
この粗シアノアルコール体５．１４９をエタノールｆ３
Ｑｍ１３に溶解し、溶液に水酸化カリウム５、Ｆｒｌ　
（７５ミ！Ｊモル）ノ溶液５　ｍｌを加え、４８時間加
熱還流する。今後、５％塩酸を白濁するまで加えたのち
、塩化メチレンで抽出する。

抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム５ｔａｒ
ｋ装置を付け、１．５時間加熱還流する。次いで溶媒を
留去したのち、残留物をシリカゲル１２０ｇを用いてカ
ラムクロマトグラフィに付すると、ベンゼン−酢酸エチ
ル（７：　１　ｖ／ｖ）の留分からラクトン混合物３．
０５９（ＭＥＭエーテル体からの収率７２％）が得られ
る。

ＥＭＯ ＩＨ値：　ｖ　ｎ８ａｔｃｍ−’ ｍａｘ ｉ　７７０　（−〇〇〇−） ＮＭＲ値：δＣＤＣ１゜ ０．６７．０．７０　（６Ｈ，ｓ、　Ｃ（１８）　）１
．００　（３Ｈ，ｓ、　０（１９）　）６．３８　（６
ＨＳｓ、−０ＣＨ３） ３．００〜４．００　（７Ｈ，ｎｎ、　−０ＣＨ２Ｃ）
１２０−ＣＨ「ＯＢＺ、３α−Ｈ） ４、．６０　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　−ＣＯＯＣＨ−）Ｃ（２
０）−エピマー） ４、７８　（２Ｈ，ｓ　、　−０ＣＨ２０−）５．３４
　（ＩＨ，ｍ、　６−Ｈ） ７．６０（５Ｈ，ｓ、芳香核Ｈ） 、ＭＳ値ｎ＋／ｅ　：　４６０　（Ｉ　ＤＯ％、Ｍ　（
ＣＨ３０ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ２０Ｈ）（ｅｌ　’　ヘキ
ｆ　メｆ　／ｌ／　シシラｆ　ン０．１５　ｍｌ　（０
，７ミリモル）の無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ　）
溶液５　ｍｌに、アルゴン気流下Ｋ　Ｏ℃−Ｃ−１１０
　ｗ／ｖ％ｎ−ブーチルリチウムヘキサン溶液０．４．
５　ｍｌ（０，７ミリモル）を加え、３０’分後に前記
のラクトン混合物２ｏｏｍｇ（０，６５ミリ−Ｅ：　／
ｌ／　）　（７）ＴＨＦ３　ｍｌ溶液を０１℃で滴下し
、６０分間攪拌する。

この反応液を一７８℃に冷却し、飽和硫酸ナトリウム溶
液”ｌ　ｍｌを一度に加えたのち室温に戻し、塩化メチ
レンで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸す
）　ＩＪウムで乾燥したのち、溶媒を留去し、残留物を
エタノールから再結晶すると、白色結晶として、２０（
Ｒ）−ラクトン体１５０＃＋９（収率７５％）が得られ
る。

融点：９２〜９２．５°Ｃ 旋光度：〔α］Ｄ　−２２，８０°（ｃｍ１．２６、Ｃ
ＨＣｌ、）ｕｊｏｌ ＩＨ値：　ｖ　ｍａｘ　ｃｍ−’ １７７０　（−Ｃｏｏ　−） ＮＭＲ値：δＣＤＣ１３ ０，６７（３Ｈ，ｓ、　Ｃ（１８）　）１．００　（３
Ｈ，ｓ、　Ｃ（１９）　）３．３８　（３Ｈ１ｓ、ＯＣ
Ｈ３） ３．００〜４．００　（７Ｈ，ｍ、　−０ＣＨ２ＣＨ２
０−１−ＣＨ２Ｑ−Ｂｚ、　３α−Ｈ） ４．６０　ＣＩ（Ｓｍ−−ＣＯＯＣＨ−）４、ｓ　７　
（２Ｈ，Ｓ　、　−０ＣＨ２Ｑ　）４．７８　（２Ｈ，
ｓ、　’　０ＣＨ２０）５．３４　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　６
−Ｈ） ７．３０（５Ｈ，ｓ、芳香核Ｈ） ＭＳ値ｍ／ｅ　：　４６０　（：　８５％、Ｍ　−（Ｃ
Ｈ３０ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ２０Ｈ）　：）ＭＳ値’　Ｃ
３１Ｈ４００３として 計算値：　４６０．２９７８ 実測値：　４６０．２９９８ （ｆ）　アルゴン気流下に、無水テトラヒドロフラン３
０ｍ１にリチウムアルミニウムハイドライド９０■（２
，５ミ！ｊモル）を懸濁し、水冷下に２０（Ｒ）−ラク
トン体６５　ｏ　ｒｒｕ；１　（１，１５ミリモル）の
無水ＴＨＦ溶液２０　ｍｌを滴下して２０分間攪拌する
。反応終了後、飽和塩化アンモニウム溶液１０ｍ１を加
え、塩化メチレンで抽出する。

抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し
たのち、溶媒を留去すると、ジオール体６７０ｍｇが得
られる。

旋光度〔α）Ｄ　−３３，６６°（ｃ＝１．２１、ＣＨ
Ｃｌ３）ｎｅａｔ　＋１ １Ｒ値：　ｖ　ｍａｘ　ｆｆｉｌ ３４００（ＯＨ） ＮＭＲ値：δＣＤＣ１３ ０，６９（３Ｈ，ｓ、Ｃ（１８）） ０．９９　（３Ｈ，ｓ、Ｃ（１９）） ３．３５　（３ＨＳｓ、０ＣＨ３） ３．００〜４．００　（１０Ｈ，ｍ、　−０ＣＨ２ＣＨ
２０−１■ ３α−Ｈ，−ＣＨ，○Ｈ，−Ｃ旦−ＯＨ。

−ＣＨ２０Ｂｚ　） ４、７５　（２Ｈ、ｓ　、０ＣＨ２０）５．３３（ＩＨ
，ｍ、６−Ｈ） ＭＳ値ｍ／ｅ　：　４６４　（５９％、Ｍ−（ＣＨ３０
ＣＨ２ＣＨ２ｏＣＨ２ｏＨ）ＭＳ値ｍ／　ｅ　：ｃ３１
Ｈ４４ｏ３として計算値：４６４．３２９１ 実測値：４６４．３３１９ （ｇ）　アルゴン気流下に前記のジオール体８０ｍ９（
０，１４ミリモル）に、ピリジン’１ｍｌ、ジフェニル
ジスルフィド１２２ｍ９（０，５６ミリモル）及びｎ−
ブチルホスフィ：１０．１４ｍＡ！（ｏ、６６ミリモル
）を加え、約１００”Ｃに加熱して６０時間反応させる
。反応終了後、キイ＃ミビリジンを減圧留去し、残留物
をプレパラティプ薄層りロマトクラフイ（ベンゼン−酢
酸エチル−５：１）で分離すると、淡黄色油状物１５．
４ｍｙが得られる。

ＭＳ値ｍ／ｅ　：　６４８　（Ｍ−（ＣＨ３０ＣＨ２Ｃ
Ｈ２０ＣＨ２０Ｈ）　）液体アンモニア１０ｍ１にエタ
ノール０．５Ｊ三級ブタノール０．０５　ｍｌｌ及び前
記の油状物１５゜４ｍｇを加える。これにナトリウム１
０ｍｇを加え、１５分間攪拌したのち、室温に戻して液
体アンモニアを留去し、残音を塩化メチレンで抽出する
。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
したのち、溶媒を減圧留去して得られる粗生成物をプレ
バラティブ薄層クロマトグラフィ（ベンゼン−酢酸エチ
ル−４：１）で分離すると、第１級アルコール体４．９
ｍｇ（収率８゜１％）が得られる。

旋光度：　［：α］Ｄ−３９，０００（Ｃ＝Ｄ、、９６
４、ＣＨＣｌ３）■Ｒ値ニジｎｅａｔｃｍ−１ ａｘ ３４００（ＯＨ） ＮＭＲ値：δＣＤＣ１３ ０，７０（３Ｈ１ｓ、　Ｃ（１８）　）１．０１　（３
Ｈ，ｓ、　Ｃ（１９）　）’６．’５Ｂ　（３Ｈ，Ｓ、
　−ＯＣＨ，）３、１７〜４．００　（７Ｈ，ｍｌ−Ｏ
ＣＨ２ＣＨ２０−。

−ＣＨ，ＯＨＬ　３α−Ｈ） ４、７７　（２Ｈ，Ｓ　、　−ｏｃ！１ＬＯ−）５．３
６（Ｉ　Ｈ，’　ｍ、　６−Ｈ）ＭＳ値ｍ／ｅ　：　６
４２　〔１００％、！−（ＣＨ３０ＣＨ２ＣＨ，０ＣＨ
２０Ｈ））ＭＳ値ｍ／ｅ　：　’　Ｃ２４Ｈ３８０とし
て計算値：　３４２．２９２６ 実測値：　５４２．２９２６ 実施例２ （ａ）　アルゴン気流下に実施例１（ｆ）で得られたジ
オール体５２０７１１９（０，９１ミリモル）の塩化メ
チレン溶液１０＋＋＋ｌに、氷冷しながらピリジン０゜
４４ｍ１（５，４７ミリモル）を加える。１０分後にメ
シルクロライド０．４２　ｍｌ　（５，４７ミリモル）
を加え、室温で２４時間攪拌する。次いで塩化メチレン
層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び飽和食塩水で順次
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥したのち溶媒を留去する
と、粗ジメシレート体６００Ｔｎ９が得られる。

ＩＲ値：　ｖ　”ｊｃｍ−” ａｘ １３５０、、ｉ　１７ｏ　（Ｓｏ、　）ＮＭＲ値：δＣ
ＤＣｌ３ ０．７１’　（５Ｈ，ｓ、Ｃ（１８））１、’０３　（
３Ｈ，ｓ、Ｃ（１９））３．００（６Ｈ，、Ｓ、　−８
Ｏ２ＣＨ，Ｘ　２　）３Ｊ７　（ａｎ、Ｓ、０ＣＨｓ　
） ６．１７〜４．００　（７Ｈ，ｍ、−０ＣＨ２ＣＨ２０
−１−ＣＨ，ＯＢｚ　、　３α−Ｈ） ４．２７　（２Ｈ，ｍ、　−ＣＨ２０Ｍ５　）■ ４．８３’（Ｉ　ＭＳｍ、　ＣＨＯＭｓ　）４．８０（
２ＨＳＳ、−ＯＣＨ，Ｏ−）５．３３　（Ｉ　Ｈ，ｍ、
　６−Ｈ） （ｂ）　アルゴン気流下に前記のジメシレート体６００
ｍｇの無水ＴＨＦ溶液１０ｍ１に、リチウムトリエチル
ボロハイドライド（Ｉ　Ｍ　ＴＨＦ溶液）４、５　ｍｌ
　（４，５ミリモル）を一度に加え、室温で１２時間攪
拌したのち、４時間加熱還流する。

次いで反応液を氷冷し、水を滴下して過剰のりチウムト
リエチルボロハイドライドを分解し、６Ｎ水酸化ナトリ
ウム溶液及び６０％過酸化水花木各３　ｍｌを順次滴下
したのち１時間加熱還流する。これに水４０ｄを加え、
ベンゼンで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫
はナトリウムで乾燥したのち溶媒を留去し、残留物をシ
リカゲル１２．９を用いてカラムクロマトグラフィに付
すると、ベンゼン−酢酸エチルの流分から、２０　（Ｒ
）−メチル体２２０ｍｇ（ジオール体からの収率４５％
）が得られる。

旋光度：〔α）Ｄ−３１，８５゜ ＭＳ値ｍ／ｅ　：　４３２　（、Ｍ　−（ＣＨ３０ＣＨ
２ＣＨ２０ＣＨ２０Ｈ）　）ＭＳ値ｍ／ｅ　：　ｃ３１
Ｈ４４゜ 計算値：　４３２．３３９２ 実測値：　４３２．３４０８ 液体アンモニア３０ｍ１にエタノール６ｍｌを加えて一
７８℃に冷却し、前記の２０（Ｒ）−メチル体１６０■
（０，２９７ミリモル）の無水ＴＨＦ溶液１５＋ｍｌ！
を加えると反応液が白濁する。これにリチウム２０〜を
加え、５分間攪拌したのち室温に戻してアンモニアを留
去し、塩化メチレンで抽出する。抽出液を飽和食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥したのち溶媒を留去し
、残留物をシリカゲル６ｇを用いてカラムクロマトグラ
フィに付すると、ベンゼン−酢酸エチル（５：１ｖ／ｖ
）の留分から、第一級アルコール体１６０ｒｎ９（収率
９７％）が得られる。

出願人　トーアエイヨー株式会社 代理人　弁理士　小　林　正　雄

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 次式 （式中Ｂｚはベンジル基、Ｒはメトキシエトキシメチル
   基を示す）で表わされる化合物を還元したのち、水酸基
   の還元的脱離及び脱ベンジル化を行うことを特徴とする
   、次式 く式中Ｒは前記の意味を有する）で表わされる化合物の
   製造法。