JPH0435479B2 - - Google Patents
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- JPH0435479B2 JPH0435479B2 JP58054485A JP5448583A JPH0435479B2 JP H0435479 B2 JPH0435479 B2 JP H0435479B2 JP 58054485 A JP58054485 A JP 58054485A JP 5448583 A JP5448583 A JP 5448583A JP H0435479 B2 JPH0435479 B2 JP H0435479B2
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Saccharide Compounds (AREA)
Description
本発明は新規なデオキシフルオロ糖化合物及び
その製造法に関するものである。 デオキシフルオロ糖は、抗癌、酵素阻害、生体
内複合糖質糖鎖の生合成阻害など種々の顕著な生
理活性が期待されるために、近年それらの合成研
究が盛んに行なわれている（A.A.Penglis，Adv.
Carbohydr.Chem.Biochem.，38 195（1981），R.
S.Tipson，D.Horton，Els.，Academic Press，
N.Y.参照）。従来の合成研究は単糖類及び２，３
の２糖類を用いて水酸基の置換反応や不飽和結合
への付加反応などにより、糖分子にフツ素を導入
するものである。 本発明者はデオキシフルオロ糖を含む糖鎖の合
成を目的として研究を行い、新規なデオキシフル
オロ糖の合成に成功し本発明を完成するに至つ
た。 本発明は、２−デオキシ−２−フルオロ−Ｄ−
マンノピラノース誘導体(10)を糖供与体とし、シク
ロヘキサノール、Ｄ−グルコース誘導体、Ｄ−マ
ンノース誘導体を糖受容体として用い、グルコシ
ド合成反応を行うものである。 本発明の新規デオキシフルオロ糖化合物は、一
般式 〔式中、Ｒは水素原子またはベンジル基を示
し、R′はシクロヘキシル基、 （式中、Ｒは水素原子またはベンジル基を示
す。）、 （式中、Ｒは水素原子またはベンジル基を示
す。）、 （式中、Ｒは水素原子またはベンジル基を示
し、R″は水素原子またはアセチル基を示す。）、 （式中、Ｒは水素原子またはベンジル基を示
す。）、または （式中、Ｒは水素原子またはベンジル基を示
す。）を示す。〕 により表わされる。これらの化合物は一般式 （式中Ｒはベンジル基、Ｘはハロゲン原子を示
す。） で表わされる化合物と、一般式 R′−OH （式中、Ｒ及びR′は前記定義のとおりであ
る。） で表わされる化合物を反応させ、必要により保護
基を脱離することにより得られる。 以下本発明を詳細に説明する。 本発明の糖供与体化合物(10)は次のように合成す
ることができる。まず、アセトブロモグルコース
(1)を、ジクロロエタン等の溶媒中、アリルアルコ
ール、Et3Ｎ，Et4NBrとともに撹拌するとオルソ
エステル(2)が得られる。これをCH3ONaにより脱
アセチル化して(3)とし、さらにNaＨ−ベンジル
ブロマイドで処理してベンジル体(4)とする。これ
を、ジクロロエタン等の溶媒中、モレキユラーシ
ーブス（MS）4A，TMS−Triｆ（トリメチルシ
リルトリフルオロメタンスルホン酸エステル）等
を加えて反応させるとアリル−２−Ｏ−アセチル
体(5)が得られる。これをCH3ONaにより脱アセ
チル化して(6)とし、さらにピリジン中
（CF3SO2）2Oと反応させて２−Ｏ−Triｆ体(7)とす
る。化合物(7)をTHF中、ｎ−Bu4NFと反応させ
ると２−フルオロ体(8)が得られ、これをpdCl2に
より脱アリル化して(9)とし、さらにSOCl2により
処理すると目的のクロライド(10)が得られる。上記
工程の一具体例を次に示す。 （式中⊥はＯ−アセチル基を、〒はＯ−ベンジ
ル基を示す。） 本発明において糖受容体として用いられる化合
物は前記一般式R′OHで表わされる。具体的には
次のような化合物が挙げられる。
その製造法に関するものである。 デオキシフルオロ糖は、抗癌、酵素阻害、生体
内複合糖質糖鎖の生合成阻害など種々の顕著な生
理活性が期待されるために、近年それらの合成研
究が盛んに行なわれている（A.A.Penglis，Adv.
Carbohydr.Chem.Biochem.，38 195（1981），R.
S.Tipson，D.Horton，Els.，Academic Press，
N.Y.参照）。従来の合成研究は単糖類及び２，３
の２糖類を用いて水酸基の置換反応や不飽和結合
への付加反応などにより、糖分子にフツ素を導入
するものである。 本発明者はデオキシフルオロ糖を含む糖鎖の合
成を目的として研究を行い、新規なデオキシフル
オロ糖の合成に成功し本発明を完成するに至つ
た。 本発明は、２−デオキシ−２−フルオロ−Ｄ−
マンノピラノース誘導体(10)を糖供与体とし、シク
ロヘキサノール、Ｄ−グルコース誘導体、Ｄ−マ
ンノース誘導体を糖受容体として用い、グルコシ
ド合成反応を行うものである。 本発明の新規デオキシフルオロ糖化合物は、一
般式 〔式中、Ｒは水素原子またはベンジル基を示
し、R′はシクロヘキシル基、 （式中、Ｒは水素原子またはベンジル基を示
す。）、 （式中、Ｒは水素原子またはベンジル基を示
す。）、 （式中、Ｒは水素原子またはベンジル基を示
し、R″は水素原子またはアセチル基を示す。）、 （式中、Ｒは水素原子またはベンジル基を示
す。）、または （式中、Ｒは水素原子またはベンジル基を示
す。）を示す。〕 により表わされる。これらの化合物は一般式 （式中Ｒはベンジル基、Ｘはハロゲン原子を示
す。） で表わされる化合物と、一般式 R′−OH （式中、Ｒ及びR′は前記定義のとおりであ
る。） で表わされる化合物を反応させ、必要により保護
基を脱離することにより得られる。 以下本発明を詳細に説明する。 本発明の糖供与体化合物(10)は次のように合成す
ることができる。まず、アセトブロモグルコース
(1)を、ジクロロエタン等の溶媒中、アリルアルコ
ール、Et3Ｎ，Et4NBrとともに撹拌するとオルソ
エステル(2)が得られる。これをCH3ONaにより脱
アセチル化して(3)とし、さらにNaＨ−ベンジル
ブロマイドで処理してベンジル体(4)とする。これ
を、ジクロロエタン等の溶媒中、モレキユラーシ
ーブス（MS）4A，TMS−Triｆ（トリメチルシ
リルトリフルオロメタンスルホン酸エステル）等
を加えて反応させるとアリル−２−Ｏ−アセチル
体(5)が得られる。これをCH3ONaにより脱アセ
チル化して(6)とし、さらにピリジン中
（CF3SO2）2Oと反応させて２−Ｏ−Triｆ体(7)とす
る。化合物(7)をTHF中、ｎ−Bu4NFと反応させ
ると２−フルオロ体(8)が得られ、これをpdCl2に
より脱アリル化して(9)とし、さらにSOCl2により
処理すると目的のクロライド(10)が得られる。上記
工程の一具体例を次に示す。 （式中⊥はＯ−アセチル基を、〒はＯ−ベンジ
ル基を示す。） 本発明において糖受容体として用いられる化合
物は前記一般式R′OHで表わされる。具体的には
次のような化合物が挙げられる。
【式】
【式】
元素分析 C32H36O7＝532.63
実測値 計算値
Ｃ 72.62 72.16
Ｈ 6.82 6.81
Rf＝0.77（トルエン−AcOEt3：１）
参考例 ２
ジクロロエタン（100ml）にオルソエステル(4)
（20ｇ）（37.5mmol）を溶かし、MS4A（４ｇ）を
加え、−10℃に冷却しておいた。この溶液にTMS
−Trif（１ml（5.3mmol））加え約30分撹拌した。
反応終了を確認の後、aq・NaHCO3にあけクロ
ロホルムで抽出し、水洗、MgSO4で乾燥後濃縮
した。生成物をSiO2（１Kg）トルエン−
AcOEt10：１でクロマトし精製物(5)15.3ｇを得
た。収率76.5％。 〔化合物(5)の物理的性質〕 元素分析 C32H36O7＝532.63 実測値 計算値 Ｃ 71.97 72.16 Ｈ 6.78 6.81 Rf＝0.34（トルエン−AcOEt10：１） 〔α〕22 D°＝1.77゜（ｃ＝0.34、CHCl3） NMR δH：7.5−7.0（15H、ｍ、フエニル）：6.1−5.7
（1H、ｍ、−ＣＨ＝CH2）、5.4−5.1（2H、
ｍ、CH＝ＣＨ 2）、2.00（3H、ｓ、COC
Ｈ3） δC：99.86（1JCH161.1Hz、Ｃ−１）、82.95（Ｃ−
３）、20.91（COCH 3） 参考例 ３ 化合物(5)１ｇ（1.88mmol）をMeOH50mlに溶
かし、1N CH3ONa−CH3OH0.8ml（0.7mmol）
を加え室温で１昼夜撹拌した。反応終了後アンバ
ーリスト15で中和し濃縮した。生成物をSiO270
ｇトルエン−AcOEt5：１でクロマトを行い、脱
アセチル(6)0.72ｇを得た。収率78.4％。 〔化合物(6)の物理的性質〕 元素分析 C30H34O6＝490.60 実測値 計算値 Ｃ 72.93 73.45 Ｈ 6.88 6.99 Rf＝0.41（トルエン−AcOEt5：１） NMR： δH：7.5−7.0（15H、ｍ、フエニル）、 6.1−5.7（1H、ｍ、−ＣＨ 2＝CH2）、 5.4−5.1（2H、ｍ、−CH＝ＣＨ 2）、 参考例 ４ アリル−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−β
−Ｄ−グルコピラノシド(6)7.0ｇ（14.3mmol）を
ピリジン50mlに溶かし、−10℃に冷却しておいた。
この溶液に（CF3SO2）2O10ｇ（35.4mmol）加え
アルゴン雰囲気で０℃２時間撹拌した。反応終了
後氷を加えたaqNaHCO3にあけ、AcOEtで抽出、
水洗後MgSO4で乾燥、濃縮した。粗生成物7.43
ｇをSiO2350ｇトルエン−AcOEt20：１でフラツ
シユクロマトを行い、２−Ｏ−トリフルオロスル
ホニル体(7)6.3ｇを得た。収率70.9％。 〔化合物(7)の物理的性質〕 Rf＝0.55（トルエン−AcOEt10：１） mp：43.5゜−45.0℃ NMR δH：7.4−7.0（15H、ｍ、フエニル）、 6.1−5.7（1H、ｍ、−ＣＨ 2＝CH2）、 5.4−5.1（2H、ｍ、CH＝ＣＨ 2）、 δC：134.67（−CH＝CH2）、119.88 （−CH＝CH 2）、100.05（Ｃ−１）、 86.62（Ｃ−２）、83.49（Ｃ−３） 参考例 ５ ｎ−Bu4NF7.2ｇ（27.5mmol）をTHF150mlに
溶かし50℃に加熱した。ここに２−ｏ−トリフル
オロスルホニル体(7)6.3ｇ（10.1mmol）を
THF50mlに溶かし約10分間で滴下、一昼夜50℃
で撹拌した。反応終了後濃縮しAcOEtに溶かし
水洗後、MgSO4で乾燥濃縮した。粗収量7.43ｇ。
ここれをSiO2450ｇトルエンTHF20：１、１％
Et3Nでクロマトを行い２−デオキシ−フルオロ
体(8)3.4ｇを得た。収率68.2％。 〔化合物(8)の物理的性質〕 元素分析 C30H33O5F＝492.59 実測値 計算値 Ｃ 73.16 73.15 Ｈ 6.76 6.75 Rf＝0.54（トルエン−AcOEt＝５：１） mp：52−54℃（トルエンTHF20：１を濃縮） NMR δH：7.4−7.0（15H、ｍ、フエニル）、 6.1−5.7（1H、ｍ、−ＣＨ＝CH2）、 5.4−5.1（2H、ｍ、CH＝ＣＨ 2）、 δC：133.54（−ＣＨ＝CH2）、118.09 （−CH＝ＣＨ 2）、97.52（2JCF14.65Hz、1 JCH155.0Hz、Ｃ−１）、86.90 （1JCF188.0Hz、Ｃ−２）、80.59 （2JCF18.3Hz、Ｃ−３） 参考例 ６ アリル−２−デオキシ−フルオロ−グルコース
(8)1.65ｇ（3.35mmol）をMeOH50mlに溶かし、
PdCl20.1ｇ（0.57mmol）を加え室温で一昼夜撹
拌した。反応終了後セライトを用いて過し濃縮
した。次にAcOEtに溶かしaqNaHCO3、H2Oで
洗浄し、MgSO4で乾燥濃縮した。粗収量1.54ｇ。
これをSiO270ｇトルエン／AcOEt3：１でクロマ
トを行い1.33ｇの脱アリル体(9)を得た。収率57.5
％。 〔化合物(9)の物理的性質〕 Rf＝＋0.60（トルエンTHF3：１） δH＝7.5−7.0（15H、ｍ、フエニル） 参考例 ７ 1.33ｇの脱アリル体(9)をCH2Cl250mlに溶かし、
SOCl21.75ｇ（14.7mmol）（294mmol）、DMF数
滴を加え室温で２日間撹拌した。反応終了後、少
量のSiO2を用いて過し濃縮した。濃縮はトル
エンを用いて数回行つた。 〔化合物(10)の物理的性質〕 Rf＝0.56（トルエン／AcOEt10：１） NMR δH＝6.16（1H、ｑ、j1、23Hz、3 j1F7.7Hz）、 δC＝89.78（Ｃ−１、2jCF29.3Hz）、 88.56（Ｃ−２、1jCF184.3Hz、 77.10（Ｃ−３、2jCF17.1Hz） 参考例 ８ ペンタアセテート(16)50ｇ（0.128mmol）をジク
ロロメタン300mlに溶かしφCH2−Ｏ−SnBu356ｇ
（0.14mmol）を加え水冷した。この溶液に
SnCl414.8ml（0.128mol）を滴下し室温で3hr撹拌
した。反応終了をTLCで確認した後、
aqNaHCO3中にあけ、KF150ｇを加え室温で一
昼夜撹拌した。沈殿した結晶をセライトを用いて
過し、MgSO4で乾燥し、濃縮した。 化合物(17)Rf＝0.58（トルエン／THF3：１） 参考例 ９ 化合物(17)をMeOH100mlに溶かし1N
CH3ONa25mlを加え脱アセチルを行つた。反応
終了後アンバーリスト15で中和し濃縮した。濃縮
はトルエンを用いてMeOHが残らぬ様注意した。
得られた脱アセチル体をDMF150mlに溶かし、
φCH（OMe）224ｇ（0.16mmol）Ｐ−TsOH0.3ｇ
を加え90℃で一昼夜撹拌した。反応終了後DMF
を濃縮し、再びAcOEtに溶かしaqNaHCO3、
H2Oで洗浄後、MgSO4で乾燥濃縮した。IPEに
より結晶化し化合物(19)の白色結晶11.26ｇを得た。
収率24.6％。 〔化合物(19)の物理的性質〕 Rf＝0.36（トルエン／THF3：１） 〔α〕22 D°＝−64.2゜（Ｃ＝0.41CHCl3） 参考例 10 ４，６−ｏ−ベンジリデン体11.26ｇ
（31.4mmol）をDMF100mlに溶かし氷冷した。こ
の溶液にNaH（50％サスペンジヨン）3.62ｇ
（15.4mmol）を加え室温で30分撹拌した。再び溶
液を氷冷しBnBr9ml（75.4mmol）を滴下した。
滴下終了後室温で2hr撹拌した。反応終了をTLC
で確認した後濃縮し、AcOEtに溶かし、
aqNaHCO3、H2Oで洗浄した。AcOEt層を分液
し、MgSO4で乾燥し、濃縮した。次に８％酢酸
50mlを加え80℃で4hr撹拌し、脱ベンジリデンを
行つた。反応終了後濃縮し、再びAcOEtに溶か
し、aqNaHCO3，H2Oで洗浄した。AcOEt層を
MgSO4で乾燥し、濃縮後IPEで結晶化した。収
量9.96ｇ、収率70.4％。 〔化合物（21）の物理的性質〕 元素分析 実測値 計算値 Ｃ 71.95 71.98 Ｈ 6.71 6.71 Rf＝0.32（トルエン／AcOEt1：１） 〔α〕22 D°＝−42.5゜（Ｃ＝0.44、CHCl3） 参考例 11 １，２，３−トリ−ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グ
ルコピラノシド（21）3.62ｇ（8.0mmol）をジク
ロロエタン60mlに溶かし、ピリジン0.8ml
（9.4mmol）を加え、−10℃に冷却した。この溶液
にジクロロエタン10mlに溶かしたアセチルクロラ
イド0.68ml（9.4mmol）を滴下し、−10℃で2hr撹
拌した。反応終了後aq・NaHCO3にあけ、
AcOEtで抽出し、水洗後MgSO4で乾燥し、濃縮
した。粗収量4.69ｇ。SiO2200ｇφMeAcOEt5：
１で精製し3.41ｇの６−ｏ−アセチル体（41）を
得た。収率86.2％。 〔化合物（41）の物理的性質〕 〔α〕22 D°＝−48.3（Ｃ＝0.56、CHCl3） 実施例 １ 180℃〜190℃で減圧乾燥したMS4A10ｇに
φMeに溶したAgOTrif4ｇ（15.6mmol）を加え
濃縮した。ここにジクロロエタン５mlにシクロヘ
キサノール(11)0.51ｇ（5.1mmol）を溶かして加え
氷冷し、クロライド(10)２ｇをジクロロエタン15ml
に溶かし加え、一昼夜室温で撹拌した。反応終了
後セライトを用いて過しAcOEtで抽出、aq・
NaHCO3、H2Oで洗浄後、MgSO4で乾燥し濃縮
した。以上の操作より得た粗生成物2.25ｇを
SiO2200ｇトルエン／AcOEt20：１でクロマトを
行い未反応クロライド(10)0.24ｇ、α結合を持つた
化合物(12)0.41ｇ、β結合を持つた化合物(13)1.49ｇ
を得た。収率96.1％。 〔化合物(12)の物理的性質〕 元素分析 C33H39O5F＝534.67 実測値 計算値 Ｃ 74.10 74.13 Ｈ 7.37 7.35 Rf＝0.60（トルエン／AcOEt10：１） 〔α〕25 D°＝＋63.0゜（Ｃ＝0.165CHCl3） NMRδC：95.50（Ｃ−１、2jCF28.1Hz） 〔化合物(13)の物理的性質〕 元素分析 C33H39O5F＝534.67 実測値 計算値 Ｃ 74.70 74.13 Ｈ 7.39 7.35 mp：79.5−81.5℃ Rf＝0.49（トルエン／AcOEt10：１） 〔α〕28 D°＝−14.3゜（Ｃ＝0.63、CHCl3） NMRδC：96.88（Ｃ−１、2jCF14.65Hz） 実施例 ２ 化合物(13)1.49ｇ（2.85mmol）を10％ギ酸
MeOH10mlに溶かしPd−C1.5ｇを加え、55℃で
2hr、アルゴン雰囲気で撹拌した。反応終了後
（10％）セライトを用いて過し、濃縮後
SiO2100ｇ、AcOEt・MeOH10：１でクロマトを
行い0.4ｇの脱ベンジル体(14)を得た。収率53％。 〔化合物(14)の物理的性質〕 元素分析 C12H21O5F＝264.29 実測値 計算値 Ｃ 54.33 54.54 Ｈ 7.96 8.01 Rf＝0.60（AcOEt／MeOH5：１） 〔α〕22 D°＝−51.0（Ｃ＝0.31、MeOH） mp：147.5−148.0℃ NMR δC（D2O）：96.55（Ｃ−１、2jCF14.65Hz） 91.57（Ｃ−２、1jCF180.67Hz） 実施例 ３ 実施例２と同様に化合物(12)を処理して化合物(15)
を得た。 Rf＝0.70（AcOEt−MeOH5：１） NMR δC（D2O）： 95.36（Ｃ−１、2jCF29.30Hz）、 90.51（Ｃ−２、1jCF72.12Hz） 実施例 ４ 180℃〜190℃減圧で一昼夜乾燥したMS4A10ｇ
にAgOTrif3.6ｇ（14mmol）をトルエンに溶かし
て加え濃縮しておいた。ここにアルゴン雰囲気で
１，２，３−トリ−０−ベンジル−β−Ｄ−グル
コピラノシド（21）2.1ｇ（4.66mmol）をジクロ
ロエタン10mlに溶かし加え氷冷した。次にクロラ
イド(10)２ｇ（4.3mmol）をジクロロエタン10mlに
溶かし加え室温で２日間撹拌した。反応終了を
TLCで確認した後、セライトを用いて過し、
AcOEtで抽出、aqNaHCO3、H2Oで水洗した。
MgSO4で乾燥濃縮し、粗生成物3.98ｇを得た。
SiO2300ｇトルエンTHF10：１でクロマトを行い
精製した。 化合物（22）1.64ｇ、化合物（23）1.53ｇ（結
晶）が得られた。収率84.4％。 〔化合物（22）の物理的性質〕 元素分析 C54H57O10F＝885.04 実測値 計算値 Ｃ 73.49 73.28 Ｈ 6.57 6.49 Rf＝0.34（トルエン／AcOEt5：１） 〔α〕22 D°＝＋7.66（Ｃ＝0.32、CHCl3） 13C NMR 47.56（C1b：J1C-F＝30.4Hz） 86.69（C2b：J1＝175.5Hz） 102.78（C1a：J1C-H＝158.7Hz） 81.97（C2a）84.25（C3a） 〔化合物（23）の物理的性質〕 元素分析 C54H57O10F 実測値 計算値 Ｃ 73.10 73.28 Ｈ 6.43 6.49 Rf＝0.20（トルエン／AcOEt5：１） mp：99.0〜99.5℃（1PEから再結晶） 〔α〕23 D°＝−25.8（Ｃ＝0.43、CHCl3） 13C NMR 99.16（C1b J1＝14.6Hz） 86.90（C2b J1＝187.7Hz） 80.57（C3b J1＝17.1Hz） 102.56（C1a J1＝157.5Hz） 81.87（C2a） 84.25（C3a） 実施例 ５ 化合物（22）0.701ｇを50mlナス型フラスコに
入れ10％pd−C0.71ｇを加え少量の水で湿らせて
おいた。ここに10％ギ酸メタノール20mlを加え50
℃で2hr撹拌した。反応終了をTLCで確認した
後、セライトを用いて過した。このとき熱メタ
ノールで触媒を洗浄し生成物が残らぬよう注意し
た。次にメタノーを濃縮し粗化合物（24）0.34ｇ
を得た。 〔化合物（24）の物理的性質〕 Rf0.62（BuOH−MeOH−H2O＝２：２：１） C12H21O10F・3/2HCOOH＝413.33 実測値 計算値 Ｃ 39.32 39.23 Ｈ 5.70 5.85 NMRδC：（D2O） 97.06（Ｃ−1b、2JCF29.3Hz） 96.33（Ｃ−1aβ） 92.43（Ｃ−1aα） 89.80（Ｃ−2b、1JCF172.1Hz） 実施例 ６ 化合物（23）0.717ｇを50mlナス型フラスコに
入れ10％pd−C0.72ｇを加え少量の水で湿らせて
おいた。ここに10％ギ酸メタノール20mlを加え50
℃で2hr撹拌した。反応終了後セライトを用いて
過した。このとき熱メタノーで触媒を洗い生成
物を洗い出した。次に液を濃縮し、粗生成物
（25）0.274ｇを得た。 〔化合物（25）の物理的性質〕 Rf 0.45 （BuOH−MeOH−H2O＝２：
２：１） C12H21O10F・3/2HCOOH＝413.33 実測値 計算値 Ｃ 39.01 39.23 Ｈ 5.77 5.85 NMR δ（D2O）＝ 96.27（Ｃ−1aβ）、 92.38（Ｃ−1aα）、 99.26（Ｃ−1b，2JCF14.60Hz）， 90.59（C2b，1JCF180.5Hz） 実施例 ７ 180〜190℃で一昼夜減圧乾燥したMS4A10ｇに
AgOTrif（11.7mmol）３ｇをトルエンに溶かし加
え濃縮しておいた。ここにジクロロエタン10mlに
溶かした１，２，４−トリ−Ｏ−ベンジル−α−
Ｄ−マンノノピラノシド（31）1.73ｇ
（3.8mmol）を入れ氷冷しておいた。次に化合物
(10)1.64ｇ（3.5mmol）をジクロロエタン15mlに溶
かし加え室温で６日間撹拌した。反応終了後セラ
イトを用いて過し、AcOEtを加え、
aqNaHCO3，H2Oで洗浄、MgSO4で乾燥後濃縮
した。粗生成物3.2ｇをSiO2 320ｇトルエン
THF20：１クロマトを行い精製した。α結合し
た化合物（32）1.04ｇ、β結合した化合物（33）
1.47ｇをそれぞれ得た。 〔化合物（32）の物理的性質〕 元素分析 実測値 計算値 Ｃ ：73.38 73.28 Ｈ ：6.74 6.49 Rf＝0.52（トルエン／AcOEt5：１） 〔α〕22 D°＝＋61.7゜（ｃ＝0.21，CHCl3） NMR δC：97.88（Ｃ−1b、2JCF28.0Hz） 86.61（Ｃ−2b，1JCF177.0Hz） 〔化合物（33）の物理的性質〕 元素分析 実測値 計算値 Ｃ ：73.54 73.28 Ｈ ：6.58 6.49 Rf＝0.36（トルエン／AcOEt）５：１） 〔α〕22 D°＝＋25.3（Ｃ＝0.37，CHCl3） mp 97.5−98.0℃（ipr2oから再結晶） NMR δC：99.29（Ｃ−1b、2JCF15.87Hz） 86.82（Ｃ−2b，1JCF189.2Hz） 実施例 ８ 化合物（33）0.584ｇにPd−Ｃ（10％）0.58ｇを
加え少量の水で湿らせておく。ここに10％ギ酸メ
タノール10mlを加えアルゴン雰囲気で50℃2hr撹
拌した。反応終了後セライトを用いて過した。
このとき熱メタノールを用い抽出した。粗収量
0.334ｇ。これをセフアデイクスＧ−25でゲル
過し化合物（35）0.271ｇを得た。 〔化合物（35）の物理的性質〕 Rf＝0.45（BuOH−MeOH−H2O ２：２：１） 元素分析 C12H23O10F・2H COOH＝436.34 Ｃ Ｈ 実測値 38.39 5.77 計算値 38.54 5.77 実施例 ９ 180〜190℃で減圧乾燥したMS4A6ｇにトルエ
ンに溶解したAgOTrif3.3ｇ（12.8mmol）を加え
濃縮しておいた。ここにアルゴン雰囲気下に１，
２，３−トリ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−アセチル
−β−Ｄ−グルコピラノシド（41）1.7ｇ
（3.45mmol）をジクロロエタン20mlに溶かし加え
た。次に氷冷下で化合物(10)1.5ｇ（3.18mmol）を
ジクロロエタン20mlに溶かし加え、室温で３日間
撹拌した。反応終了後セライトを用いて過し、
AcOEtで抽出しaqNaHCO3，H2Oで洗浄MgSO4
で乾燥した。濃縮後得られた粗生成物2.99ｇを
SiO2200ｇ，トルエン／AcOEt20：１でフラツシ
ユクロマトを行いα結合した化合物（42）2.08ｇ
β結合した化合物（43）0.24ｇ回収クロライド(10)
55mgを得た。収率81.6％。 〔化合物（42）の物理的性質〕 元素分析 C56H59O11F＝927.08 実測値 計算値 Ｃ 72.23 72.55 Ｈ 6.39 6.42 〔α〕25 D°＝＋15.3（Ｃ＝0.45，CHCl3） Rf＝0.64（φMe／AcOEt5：１） mp.118.5〜119.0℃ 13C NMR 99.64（C1b、2JCF29.25Hz） 86.94（C2b1JCF＝179.3Hz） 102.02（C1a1JCH155.0Hz） 83.98（C3a）82.25（C2a） 〔化合物（43）の物理的性質〕 元素分析 C56H59O11F＝927.08 実測値 計算値 Ｃ 72.07 72.55 Ｈ 6.46 6.42 Rf＝0.45（トルエン／AcOEt5：１） 13CNMR 102.35（Ｃ−1a） 98.31（Ｃ−1b，2JCF15.9Hz） 実施例 10 化合物（42）0.89ｇをMeOH／THF2：115ml
に溶かし、1NCH3ONa0.4mlを加え、3hr室温で
撹拌した。反応終了後アンバーリスト15で中和し
濃縮した。粗収量1.03ｇ。これをSiO240ｇトルエ
ン／AcOEt20：３でフラツシユクロマトを行い
0.86ｇの脱アセチル体（44）を得た。収率定量
的。 Rf 0.35 トルエン／EtOAc（５：１） 実施例 11 化合物（44）0.737ｇを100mlナス型フラスコに
入れ10％Pd−C0.74ｇを加え少量の水でねつてお
いた。ここに10％ギ酸／MeOH20mlを入れ50℃
で2hr撹拌した。反応終了後セライトを用いて
過した。このとき熱メタノールを用いて触媒を十
分洗つた。次にメタノールを濃縮し0.316ｇの脱
ベンジル体（46）を得た。 〔化合物（46）の物理的性質〕 Rf 0.53（BuOH−MeOH−H2O＝２：２：１） 元素分析 C12H21O10F・HCOOH＝390.31 実測値 計算値 Ｃ 40.09 40.00 Ｈ 6.13 5.93 NMR δC（D2O）； 98.73（Ｃ−1b〓2JCF29.7Hz） 98.64（Ｃ−1b〓2JCF29.7Hz） 90.11（Ｃ−2b 1JCF174.0Hz） 96.18（Ｃ−1a〓） 92.24（Ｃ−1a〓） 実施例 12 180〜190℃で減圧乾燥したMS4A5ｇにトルエ
ンに溶かしたAgOTrif0.8ｇ（3.1mmol）を加え
濃縮しておいた。次にジクロロエタン５mlに化合
物（32）0.88ｇ（0.99mmol）を溶かして加えた。
ここにクロライド(10)0.47ｇ（1.0mmol）をジクロ
ロエタン５mlに溶かして加え室温で６日間撹拌し
た。反応終了後セライトを用いて過し、
AcOEtを加えaqNaHCO3，H2Oで洗浄し、
MgSO4で乾燥濃縮し1.3ｇの粗生成物を得た。こ
れをSiO2100ｇトルエン／AcOEt15：１でフラツ
シユクロマトを行い化合物（50）0.43ｇ，化合物
（51）0.65ｇ（混合物）を得た。 〔化合物（50）の物理的性質〕 元素分析 C81H84O14F2＝1319.55 実測値 計算値 Ｃ 73.30 73.73 Ｈ 6.46 6.42 Rf0.67（トルエン／AcOEt5：１） NMR δc：96.33（Ｃ−1a），97.96（Ｃ−1b，2JCF
29.29Hz） 99.56（Ｃ−1c，2JCF30.60Hz） 実施例 13 180〜190℃で減圧乾燥したMS4A0.5ｇにトル
エンに溶かしたAgOTrif0.09ｇ（0.35mmol）を
入れ濃縮しておいた。ここに化合物（33）0.1ｇ
（0.11mmol）をジクロロエタン15mlに溶かし加え
た。さらにクロライド(10)0.098ｇ（0.2mmol）を
ジクロロエタン1.5mlに溶かし加え室温で７日間、
40℃で４日間撹拌した。反応終了後セライトを用
いて過し、AcOEtを加えaqNaHCO3，H2Oで
洗浄後、MgSO4で乾燥し濃縮した。粗収量0.17
ｇをSiO225ｇトルエン／AcOEt20：１でクロマ
トを行い３−Ｏ−α体（52）74mg ３−Ｏ−β体
（53）33mgを得た。収率71.8％。 〔化合物（52）の物理的性質〕 元素分析 C81H84O14F2＝1319.55 実測値 計算値 Ｃ 73.49 73.73 Ｈ 6.40 6.32 Rf＝0.51（トルエン／EtOAc5：１） 〔α〕22 D°＝＋43.7゜（Ｃ＝0.295，CHCl3） NMR δc：96.33（Ｃ−1a）， 99.12（Ｃ−1b，2JCF15.87Hz） 99.42（Ｃ−1c，2JCF29.29Hz） 〔化合物（53）の物理的性質〕 元素分析 C81H84O14F2＝1319.55 実測値 計算値 Ｃ 74.32 73.73 Ｈ 6.66 6.32 〔α〕22 D°＝＋21.2゜（Ｃ＝0.295 CHCl3） Rf＝0.46（トルエン／EtOAc5：１） NMR δC：96.55（Ｃ−1a）， 99.37（Ｃ−1b，2JCF14.6Hz） 96.17（Ｃ−1c，2JCF17.09Hz） 実施例 14 化合物（50）0.374ｇを50mlナス型フラスコに
入れ、pd−Ｃ（10％）0.39ｇを加え少量の水で湿
らせておいた。ここに10％ギ酸メタノール10mlを
加え50℃で2hr撹拌した。反応が未完結のためセ
ライトを用いて過し濃縮後、同様にpd−Ｃ（10
％）0.29ｇを加え、10％ギ酸メタノール10mlで脱
ベンジルを行つた。（50℃2hr）以上の操作により
粗収量0.133mgを得た。（理論収量0.14ｇ）。 〔化合物（54）の物理的性質〕 元素分析 C68H30O14F2＝508.42 Ｃ Ｈ 実測値 37.41 5.14 計算値 42.69 5.57 Rf＝0.39（BuOH−MeOH−H2O＝２：２：
１） NMR δC（D2O）： 99.02（2JCF27.5Hz，Ｃ−1c） 96.83（2JCF26.6Hz，Ｃ−1b） 94.44（Ｃ−1a α） 93.73（Ｃ−1a β） 参考例 12 １，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−β−
Ｄ−グルコピラノシド（59）0.25ｇ（0.46mmol）
をピリジン2.5mlに溶かし、−10℃に冷却した所
へ、アルゴン雰囲気で（CF3SO2）2O0.2ml
（1.2mmol）加え０℃で２時間撹拌した。反応終
了後aqNaHCO3中にあけ、AcOEtで抽出、水で
洗浄した後、NgSO4で乾燥して、濃縮した。粗
生成物はSiO230ｇトルエンによりクロマトを行
い0.177ｇのトリフレート（60）を得た。 収率
56.8％。 Rf＝0.62（トルエン−AcOEt10：１） 参考例 13 Bu4NF0.17ｇ（0.65mmol）をTHF3mlに溶か
し、50℃に加熱しておいた。この溶液に化合物
（60）0.177ｇ（0.26mmol）をTHF2mlに溶かし
約５分で滴下した。一昼夜50℃で撹拌した後濃縮
しAcOEtに溶かしaqNaHCO3，H2Oで洗浄した。
MgSO4で乾燥し濃縮し、粗生成物0..143ｇを得
た。SiO220ｇトルエン／AcOEt50：１でクロマ
トし、0.109ｇの２−デオキシ−２−フルオロ−
１，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ
−マンノピラノシド（61）を得た。 収率 76.7％ 〔化合物（61）の物理的性質〕 元素分析 C34H35O5F＝542.65 Rf0.55（φMeAcOEt10：１） Ｃ Ｈ 実測値 75.45 6.50 計算値 75.26 6.50 〔α〕21 D°＝−48.4゜（Ｃ＝0.415 CHCl3） mp 69.5−71.5℃ 参考例 14 １，３，４，６−テトラベンジル−２−デオキ
シ−２−フルオロ−マンノピラノシド（61）２ｇ
（3.7mmol）をAcOH30ml、10％pd−c0.5ｇ加え
80℃で30分撹拌した。反応終了をTLCで確認し
た後、セライトを用いて過し濃縮した。粗生成
物をセフアデイクスG25でゲル過し0.418ｇの
脱ベンジル体（62）を得た。収率 62％ 〔化合物（62）の物理的性質〕 Rf＝0.8（BuOH：MeOH：H2O＝２：２：１） δC（D2O） 92.17（Ｃ−1β，2JCF 16.2Hz） 91.18（Ｃ−1α，2JCF 28.35Hz） 91.23（Ｃ−2β，1JCF 179.33Hz） 90.26（Ｃ−2α，1JCF 170.76Hz） 76.05（Ｃ−5β，72.29（Ｃ−5α） 71.84（Ｃ−3β，2JCF 20.48Hz） 69.45（Ｃ−3α，2JCF 17.55Hz） 66.62（Ｃ−4β）66.45（Ｃ−4α） 60.72（Ｃ−6β）60.58（Ｃ−6α）
（20ｇ）（37.5mmol）を溶かし、MS4A（４ｇ）を
加え、−10℃に冷却しておいた。この溶液にTMS
−Trif（１ml（5.3mmol））加え約30分撹拌した。
反応終了を確認の後、aq・NaHCO3にあけクロ
ロホルムで抽出し、水洗、MgSO4で乾燥後濃縮
した。生成物をSiO2（１Kg）トルエン−
AcOEt10：１でクロマトし精製物(5)15.3ｇを得
た。収率76.5％。 〔化合物(5)の物理的性質〕 元素分析 C32H36O7＝532.63 実測値 計算値 Ｃ 71.97 72.16 Ｈ 6.78 6.81 Rf＝0.34（トルエン−AcOEt10：１） 〔α〕22 D°＝1.77゜（ｃ＝0.34、CHCl3） NMR δH：7.5−7.0（15H、ｍ、フエニル）：6.1−5.7
（1H、ｍ、−ＣＨ＝CH2）、5.4−5.1（2H、
ｍ、CH＝ＣＨ 2）、2.00（3H、ｓ、COC
Ｈ3） δC：99.86（1JCH161.1Hz、Ｃ−１）、82.95（Ｃ−
３）、20.91（COCH 3） 参考例 ３ 化合物(5)１ｇ（1.88mmol）をMeOH50mlに溶
かし、1N CH3ONa−CH3OH0.8ml（0.7mmol）
を加え室温で１昼夜撹拌した。反応終了後アンバ
ーリスト15で中和し濃縮した。生成物をSiO270
ｇトルエン−AcOEt5：１でクロマトを行い、脱
アセチル(6)0.72ｇを得た。収率78.4％。 〔化合物(6)の物理的性質〕 元素分析 C30H34O6＝490.60 実測値 計算値 Ｃ 72.93 73.45 Ｈ 6.88 6.99 Rf＝0.41（トルエン−AcOEt5：１） NMR： δH：7.5−7.0（15H、ｍ、フエニル）、 6.1−5.7（1H、ｍ、−ＣＨ 2＝CH2）、 5.4−5.1（2H、ｍ、−CH＝ＣＨ 2）、 参考例 ４ アリル−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−β
−Ｄ−グルコピラノシド(6)7.0ｇ（14.3mmol）を
ピリジン50mlに溶かし、−10℃に冷却しておいた。
この溶液に（CF3SO2）2O10ｇ（35.4mmol）加え
アルゴン雰囲気で０℃２時間撹拌した。反応終了
後氷を加えたaqNaHCO3にあけ、AcOEtで抽出、
水洗後MgSO4で乾燥、濃縮した。粗生成物7.43
ｇをSiO2350ｇトルエン−AcOEt20：１でフラツ
シユクロマトを行い、２−Ｏ−トリフルオロスル
ホニル体(7)6.3ｇを得た。収率70.9％。 〔化合物(7)の物理的性質〕 Rf＝0.55（トルエン−AcOEt10：１） mp：43.5゜−45.0℃ NMR δH：7.4−7.0（15H、ｍ、フエニル）、 6.1−5.7（1H、ｍ、−ＣＨ 2＝CH2）、 5.4−5.1（2H、ｍ、CH＝ＣＨ 2）、 δC：134.67（−CH＝CH2）、119.88 （−CH＝CH 2）、100.05（Ｃ−１）、 86.62（Ｃ−２）、83.49（Ｃ−３） 参考例 ５ ｎ−Bu4NF7.2ｇ（27.5mmol）をTHF150mlに
溶かし50℃に加熱した。ここに２−ｏ−トリフル
オロスルホニル体(7)6.3ｇ（10.1mmol）を
THF50mlに溶かし約10分間で滴下、一昼夜50℃
で撹拌した。反応終了後濃縮しAcOEtに溶かし
水洗後、MgSO4で乾燥濃縮した。粗収量7.43ｇ。
ここれをSiO2450ｇトルエンTHF20：１、１％
Et3Nでクロマトを行い２−デオキシ−フルオロ
体(8)3.4ｇを得た。収率68.2％。 〔化合物(8)の物理的性質〕 元素分析 C30H33O5F＝492.59 実測値 計算値 Ｃ 73.16 73.15 Ｈ 6.76 6.75 Rf＝0.54（トルエン−AcOEt＝５：１） mp：52−54℃（トルエンTHF20：１を濃縮） NMR δH：7.4−7.0（15H、ｍ、フエニル）、 6.1−5.7（1H、ｍ、−ＣＨ＝CH2）、 5.4−5.1（2H、ｍ、CH＝ＣＨ 2）、 δC：133.54（−ＣＨ＝CH2）、118.09 （−CH＝ＣＨ 2）、97.52（2JCF14.65Hz、1 JCH155.0Hz、Ｃ−１）、86.90 （1JCF188.0Hz、Ｃ−２）、80.59 （2JCF18.3Hz、Ｃ−３） 参考例 ６ アリル−２−デオキシ−フルオロ−グルコース
(8)1.65ｇ（3.35mmol）をMeOH50mlに溶かし、
PdCl20.1ｇ（0.57mmol）を加え室温で一昼夜撹
拌した。反応終了後セライトを用いて過し濃縮
した。次にAcOEtに溶かしaqNaHCO3、H2Oで
洗浄し、MgSO4で乾燥濃縮した。粗収量1.54ｇ。
これをSiO270ｇトルエン／AcOEt3：１でクロマ
トを行い1.33ｇの脱アリル体(9)を得た。収率57.5
％。 〔化合物(9)の物理的性質〕 Rf＝＋0.60（トルエンTHF3：１） δH＝7.5−7.0（15H、ｍ、フエニル） 参考例 ７ 1.33ｇの脱アリル体(9)をCH2Cl250mlに溶かし、
SOCl21.75ｇ（14.7mmol）（294mmol）、DMF数
滴を加え室温で２日間撹拌した。反応終了後、少
量のSiO2を用いて過し濃縮した。濃縮はトル
エンを用いて数回行つた。 〔化合物(10)の物理的性質〕 Rf＝0.56（トルエン／AcOEt10：１） NMR δH＝6.16（1H、ｑ、j1、23Hz、3 j1F7.7Hz）、 δC＝89.78（Ｃ−１、2jCF29.3Hz）、 88.56（Ｃ−２、1jCF184.3Hz、 77.10（Ｃ−３、2jCF17.1Hz） 参考例 ８ ペンタアセテート(16)50ｇ（0.128mmol）をジク
ロロメタン300mlに溶かしφCH2−Ｏ−SnBu356ｇ
（0.14mmol）を加え水冷した。この溶液に
SnCl414.8ml（0.128mol）を滴下し室温で3hr撹拌
した。反応終了をTLCで確認した後、
aqNaHCO3中にあけ、KF150ｇを加え室温で一
昼夜撹拌した。沈殿した結晶をセライトを用いて
過し、MgSO4で乾燥し、濃縮した。 化合物(17)Rf＝0.58（トルエン／THF3：１） 参考例 ９ 化合物(17)をMeOH100mlに溶かし1N
CH3ONa25mlを加え脱アセチルを行つた。反応
終了後アンバーリスト15で中和し濃縮した。濃縮
はトルエンを用いてMeOHが残らぬ様注意した。
得られた脱アセチル体をDMF150mlに溶かし、
φCH（OMe）224ｇ（0.16mmol）Ｐ−TsOH0.3ｇ
を加え90℃で一昼夜撹拌した。反応終了後DMF
を濃縮し、再びAcOEtに溶かしaqNaHCO3、
H2Oで洗浄後、MgSO4で乾燥濃縮した。IPEに
より結晶化し化合物(19)の白色結晶11.26ｇを得た。
収率24.6％。 〔化合物(19)の物理的性質〕 Rf＝0.36（トルエン／THF3：１） 〔α〕22 D°＝−64.2゜（Ｃ＝0.41CHCl3） 参考例 10 ４，６−ｏ−ベンジリデン体11.26ｇ
（31.4mmol）をDMF100mlに溶かし氷冷した。こ
の溶液にNaH（50％サスペンジヨン）3.62ｇ
（15.4mmol）を加え室温で30分撹拌した。再び溶
液を氷冷しBnBr9ml（75.4mmol）を滴下した。
滴下終了後室温で2hr撹拌した。反応終了をTLC
で確認した後濃縮し、AcOEtに溶かし、
aqNaHCO3、H2Oで洗浄した。AcOEt層を分液
し、MgSO4で乾燥し、濃縮した。次に８％酢酸
50mlを加え80℃で4hr撹拌し、脱ベンジリデンを
行つた。反応終了後濃縮し、再びAcOEtに溶か
し、aqNaHCO3，H2Oで洗浄した。AcOEt層を
MgSO4で乾燥し、濃縮後IPEで結晶化した。収
量9.96ｇ、収率70.4％。 〔化合物（21）の物理的性質〕 元素分析 実測値 計算値 Ｃ 71.95 71.98 Ｈ 6.71 6.71 Rf＝0.32（トルエン／AcOEt1：１） 〔α〕22 D°＝−42.5゜（Ｃ＝0.44、CHCl3） 参考例 11 １，２，３−トリ−ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グ
ルコピラノシド（21）3.62ｇ（8.0mmol）をジク
ロロエタン60mlに溶かし、ピリジン0.8ml
（9.4mmol）を加え、−10℃に冷却した。この溶液
にジクロロエタン10mlに溶かしたアセチルクロラ
イド0.68ml（9.4mmol）を滴下し、−10℃で2hr撹
拌した。反応終了後aq・NaHCO3にあけ、
AcOEtで抽出し、水洗後MgSO4で乾燥し、濃縮
した。粗収量4.69ｇ。SiO2200ｇφMeAcOEt5：
１で精製し3.41ｇの６−ｏ−アセチル体（41）を
得た。収率86.2％。 〔化合物（41）の物理的性質〕 〔α〕22 D°＝−48.3（Ｃ＝0.56、CHCl3） 実施例 １ 180℃〜190℃で減圧乾燥したMS4A10ｇに
φMeに溶したAgOTrif4ｇ（15.6mmol）を加え
濃縮した。ここにジクロロエタン５mlにシクロヘ
キサノール(11)0.51ｇ（5.1mmol）を溶かして加え
氷冷し、クロライド(10)２ｇをジクロロエタン15ml
に溶かし加え、一昼夜室温で撹拌した。反応終了
後セライトを用いて過しAcOEtで抽出、aq・
NaHCO3、H2Oで洗浄後、MgSO4で乾燥し濃縮
した。以上の操作より得た粗生成物2.25ｇを
SiO2200ｇトルエン／AcOEt20：１でクロマトを
行い未反応クロライド(10)0.24ｇ、α結合を持つた
化合物(12)0.41ｇ、β結合を持つた化合物(13)1.49ｇ
を得た。収率96.1％。 〔化合物(12)の物理的性質〕 元素分析 C33H39O5F＝534.67 実測値 計算値 Ｃ 74.10 74.13 Ｈ 7.37 7.35 Rf＝0.60（トルエン／AcOEt10：１） 〔α〕25 D°＝＋63.0゜（Ｃ＝0.165CHCl3） NMRδC：95.50（Ｃ−１、2jCF28.1Hz） 〔化合物(13)の物理的性質〕 元素分析 C33H39O5F＝534.67 実測値 計算値 Ｃ 74.70 74.13 Ｈ 7.39 7.35 mp：79.5−81.5℃ Rf＝0.49（トルエン／AcOEt10：１） 〔α〕28 D°＝−14.3゜（Ｃ＝0.63、CHCl3） NMRδC：96.88（Ｃ−１、2jCF14.65Hz） 実施例 ２ 化合物(13)1.49ｇ（2.85mmol）を10％ギ酸
MeOH10mlに溶かしPd−C1.5ｇを加え、55℃で
2hr、アルゴン雰囲気で撹拌した。反応終了後
（10％）セライトを用いて過し、濃縮後
SiO2100ｇ、AcOEt・MeOH10：１でクロマトを
行い0.4ｇの脱ベンジル体(14)を得た。収率53％。 〔化合物(14)の物理的性質〕 元素分析 C12H21O5F＝264.29 実測値 計算値 Ｃ 54.33 54.54 Ｈ 7.96 8.01 Rf＝0.60（AcOEt／MeOH5：１） 〔α〕22 D°＝−51.0（Ｃ＝0.31、MeOH） mp：147.5−148.0℃ NMR δC（D2O）：96.55（Ｃ−１、2jCF14.65Hz） 91.57（Ｃ−２、1jCF180.67Hz） 実施例 ３ 実施例２と同様に化合物(12)を処理して化合物(15)
を得た。 Rf＝0.70（AcOEt−MeOH5：１） NMR δC（D2O）： 95.36（Ｃ−１、2jCF29.30Hz）、 90.51（Ｃ−２、1jCF72.12Hz） 実施例 ４ 180℃〜190℃減圧で一昼夜乾燥したMS4A10ｇ
にAgOTrif3.6ｇ（14mmol）をトルエンに溶かし
て加え濃縮しておいた。ここにアルゴン雰囲気で
１，２，３−トリ−０−ベンジル−β−Ｄ−グル
コピラノシド（21）2.1ｇ（4.66mmol）をジクロ
ロエタン10mlに溶かし加え氷冷した。次にクロラ
イド(10)２ｇ（4.3mmol）をジクロロエタン10mlに
溶かし加え室温で２日間撹拌した。反応終了を
TLCで確認した後、セライトを用いて過し、
AcOEtで抽出、aqNaHCO3、H2Oで水洗した。
MgSO4で乾燥濃縮し、粗生成物3.98ｇを得た。
SiO2300ｇトルエンTHF10：１でクロマトを行い
精製した。 化合物（22）1.64ｇ、化合物（23）1.53ｇ（結
晶）が得られた。収率84.4％。 〔化合物（22）の物理的性質〕 元素分析 C54H57O10F＝885.04 実測値 計算値 Ｃ 73.49 73.28 Ｈ 6.57 6.49 Rf＝0.34（トルエン／AcOEt5：１） 〔α〕22 D°＝＋7.66（Ｃ＝0.32、CHCl3） 13C NMR 47.56（C1b：J1C-F＝30.4Hz） 86.69（C2b：J1＝175.5Hz） 102.78（C1a：J1C-H＝158.7Hz） 81.97（C2a）84.25（C3a） 〔化合物（23）の物理的性質〕 元素分析 C54H57O10F 実測値 計算値 Ｃ 73.10 73.28 Ｈ 6.43 6.49 Rf＝0.20（トルエン／AcOEt5：１） mp：99.0〜99.5℃（1PEから再結晶） 〔α〕23 D°＝−25.8（Ｃ＝0.43、CHCl3） 13C NMR 99.16（C1b J1＝14.6Hz） 86.90（C2b J1＝187.7Hz） 80.57（C3b J1＝17.1Hz） 102.56（C1a J1＝157.5Hz） 81.87（C2a） 84.25（C3a） 実施例 ５ 化合物（22）0.701ｇを50mlナス型フラスコに
入れ10％pd−C0.71ｇを加え少量の水で湿らせて
おいた。ここに10％ギ酸メタノール20mlを加え50
℃で2hr撹拌した。反応終了をTLCで確認した
後、セライトを用いて過した。このとき熱メタ
ノールで触媒を洗浄し生成物が残らぬよう注意し
た。次にメタノーを濃縮し粗化合物（24）0.34ｇ
を得た。 〔化合物（24）の物理的性質〕 Rf0.62（BuOH−MeOH−H2O＝２：２：１） C12H21O10F・3/2HCOOH＝413.33 実測値 計算値 Ｃ 39.32 39.23 Ｈ 5.70 5.85 NMRδC：（D2O） 97.06（Ｃ−1b、2JCF29.3Hz） 96.33（Ｃ−1aβ） 92.43（Ｃ−1aα） 89.80（Ｃ−2b、1JCF172.1Hz） 実施例 ６ 化合物（23）0.717ｇを50mlナス型フラスコに
入れ10％pd−C0.72ｇを加え少量の水で湿らせて
おいた。ここに10％ギ酸メタノール20mlを加え50
℃で2hr撹拌した。反応終了後セライトを用いて
過した。このとき熱メタノーで触媒を洗い生成
物を洗い出した。次に液を濃縮し、粗生成物
（25）0.274ｇを得た。 〔化合物（25）の物理的性質〕 Rf 0.45 （BuOH−MeOH−H2O＝２：
２：１） C12H21O10F・3/2HCOOH＝413.33 実測値 計算値 Ｃ 39.01 39.23 Ｈ 5.77 5.85 NMR δ（D2O）＝ 96.27（Ｃ−1aβ）、 92.38（Ｃ−1aα）、 99.26（Ｃ−1b，2JCF14.60Hz）， 90.59（C2b，1JCF180.5Hz） 実施例 ７ 180〜190℃で一昼夜減圧乾燥したMS4A10ｇに
AgOTrif（11.7mmol）３ｇをトルエンに溶かし加
え濃縮しておいた。ここにジクロロエタン10mlに
溶かした１，２，４−トリ−Ｏ−ベンジル−α−
Ｄ−マンノノピラノシド（31）1.73ｇ
（3.8mmol）を入れ氷冷しておいた。次に化合物
(10)1.64ｇ（3.5mmol）をジクロロエタン15mlに溶
かし加え室温で６日間撹拌した。反応終了後セラ
イトを用いて過し、AcOEtを加え、
aqNaHCO3，H2Oで洗浄、MgSO4で乾燥後濃縮
した。粗生成物3.2ｇをSiO2 320ｇトルエン
THF20：１クロマトを行い精製した。α結合し
た化合物（32）1.04ｇ、β結合した化合物（33）
1.47ｇをそれぞれ得た。 〔化合物（32）の物理的性質〕 元素分析 実測値 計算値 Ｃ ：73.38 73.28 Ｈ ：6.74 6.49 Rf＝0.52（トルエン／AcOEt5：１） 〔α〕22 D°＝＋61.7゜（ｃ＝0.21，CHCl3） NMR δC：97.88（Ｃ−1b、2JCF28.0Hz） 86.61（Ｃ−2b，1JCF177.0Hz） 〔化合物（33）の物理的性質〕 元素分析 実測値 計算値 Ｃ ：73.54 73.28 Ｈ ：6.58 6.49 Rf＝0.36（トルエン／AcOEt）５：１） 〔α〕22 D°＝＋25.3（Ｃ＝0.37，CHCl3） mp 97.5−98.0℃（ipr2oから再結晶） NMR δC：99.29（Ｃ−1b、2JCF15.87Hz） 86.82（Ｃ−2b，1JCF189.2Hz） 実施例 ８ 化合物（33）0.584ｇにPd−Ｃ（10％）0.58ｇを
加え少量の水で湿らせておく。ここに10％ギ酸メ
タノール10mlを加えアルゴン雰囲気で50℃2hr撹
拌した。反応終了後セライトを用いて過した。
このとき熱メタノールを用い抽出した。粗収量
0.334ｇ。これをセフアデイクスＧ−25でゲル
過し化合物（35）0.271ｇを得た。 〔化合物（35）の物理的性質〕 Rf＝0.45（BuOH−MeOH−H2O ２：２：１） 元素分析 C12H23O10F・2H COOH＝436.34 Ｃ Ｈ 実測値 38.39 5.77 計算値 38.54 5.77 実施例 ９ 180〜190℃で減圧乾燥したMS4A6ｇにトルエ
ンに溶解したAgOTrif3.3ｇ（12.8mmol）を加え
濃縮しておいた。ここにアルゴン雰囲気下に１，
２，３−トリ−Ｏ−ベンジル−６−Ｏ−アセチル
−β−Ｄ−グルコピラノシド（41）1.7ｇ
（3.45mmol）をジクロロエタン20mlに溶かし加え
た。次に氷冷下で化合物(10)1.5ｇ（3.18mmol）を
ジクロロエタン20mlに溶かし加え、室温で３日間
撹拌した。反応終了後セライトを用いて過し、
AcOEtで抽出しaqNaHCO3，H2Oで洗浄MgSO4
で乾燥した。濃縮後得られた粗生成物2.99ｇを
SiO2200ｇ，トルエン／AcOEt20：１でフラツシ
ユクロマトを行いα結合した化合物（42）2.08ｇ
β結合した化合物（43）0.24ｇ回収クロライド(10)
55mgを得た。収率81.6％。 〔化合物（42）の物理的性質〕 元素分析 C56H59O11F＝927.08 実測値 計算値 Ｃ 72.23 72.55 Ｈ 6.39 6.42 〔α〕25 D°＝＋15.3（Ｃ＝0.45，CHCl3） Rf＝0.64（φMe／AcOEt5：１） mp.118.5〜119.0℃ 13C NMR 99.64（C1b、2JCF29.25Hz） 86.94（C2b1JCF＝179.3Hz） 102.02（C1a1JCH155.0Hz） 83.98（C3a）82.25（C2a） 〔化合物（43）の物理的性質〕 元素分析 C56H59O11F＝927.08 実測値 計算値 Ｃ 72.07 72.55 Ｈ 6.46 6.42 Rf＝0.45（トルエン／AcOEt5：１） 13CNMR 102.35（Ｃ−1a） 98.31（Ｃ−1b，2JCF15.9Hz） 実施例 10 化合物（42）0.89ｇをMeOH／THF2：115ml
に溶かし、1NCH3ONa0.4mlを加え、3hr室温で
撹拌した。反応終了後アンバーリスト15で中和し
濃縮した。粗収量1.03ｇ。これをSiO240ｇトルエ
ン／AcOEt20：３でフラツシユクロマトを行い
0.86ｇの脱アセチル体（44）を得た。収率定量
的。 Rf 0.35 トルエン／EtOAc（５：１） 実施例 11 化合物（44）0.737ｇを100mlナス型フラスコに
入れ10％Pd−C0.74ｇを加え少量の水でねつてお
いた。ここに10％ギ酸／MeOH20mlを入れ50℃
で2hr撹拌した。反応終了後セライトを用いて
過した。このとき熱メタノールを用いて触媒を十
分洗つた。次にメタノールを濃縮し0.316ｇの脱
ベンジル体（46）を得た。 〔化合物（46）の物理的性質〕 Rf 0.53（BuOH−MeOH−H2O＝２：２：１） 元素分析 C12H21O10F・HCOOH＝390.31 実測値 計算値 Ｃ 40.09 40.00 Ｈ 6.13 5.93 NMR δC（D2O）； 98.73（Ｃ−1b〓2JCF29.7Hz） 98.64（Ｃ−1b〓2JCF29.7Hz） 90.11（Ｃ−2b 1JCF174.0Hz） 96.18（Ｃ−1a〓） 92.24（Ｃ−1a〓） 実施例 12 180〜190℃で減圧乾燥したMS4A5ｇにトルエ
ンに溶かしたAgOTrif0.8ｇ（3.1mmol）を加え
濃縮しておいた。次にジクロロエタン５mlに化合
物（32）0.88ｇ（0.99mmol）を溶かして加えた。
ここにクロライド(10)0.47ｇ（1.0mmol）をジクロ
ロエタン５mlに溶かして加え室温で６日間撹拌し
た。反応終了後セライトを用いて過し、
AcOEtを加えaqNaHCO3，H2Oで洗浄し、
MgSO4で乾燥濃縮し1.3ｇの粗生成物を得た。こ
れをSiO2100ｇトルエン／AcOEt15：１でフラツ
シユクロマトを行い化合物（50）0.43ｇ，化合物
（51）0.65ｇ（混合物）を得た。 〔化合物（50）の物理的性質〕 元素分析 C81H84O14F2＝1319.55 実測値 計算値 Ｃ 73.30 73.73 Ｈ 6.46 6.42 Rf0.67（トルエン／AcOEt5：１） NMR δc：96.33（Ｃ−1a），97.96（Ｃ−1b，2JCF
29.29Hz） 99.56（Ｃ−1c，2JCF30.60Hz） 実施例 13 180〜190℃で減圧乾燥したMS4A0.5ｇにトル
エンに溶かしたAgOTrif0.09ｇ（0.35mmol）を
入れ濃縮しておいた。ここに化合物（33）0.1ｇ
（0.11mmol）をジクロロエタン15mlに溶かし加え
た。さらにクロライド(10)0.098ｇ（0.2mmol）を
ジクロロエタン1.5mlに溶かし加え室温で７日間、
40℃で４日間撹拌した。反応終了後セライトを用
いて過し、AcOEtを加えaqNaHCO3，H2Oで
洗浄後、MgSO4で乾燥し濃縮した。粗収量0.17
ｇをSiO225ｇトルエン／AcOEt20：１でクロマ
トを行い３−Ｏ−α体（52）74mg ３−Ｏ−β体
（53）33mgを得た。収率71.8％。 〔化合物（52）の物理的性質〕 元素分析 C81H84O14F2＝1319.55 実測値 計算値 Ｃ 73.49 73.73 Ｈ 6.40 6.32 Rf＝0.51（トルエン／EtOAc5：１） 〔α〕22 D°＝＋43.7゜（Ｃ＝0.295，CHCl3） NMR δc：96.33（Ｃ−1a）， 99.12（Ｃ−1b，2JCF15.87Hz） 99.42（Ｃ−1c，2JCF29.29Hz） 〔化合物（53）の物理的性質〕 元素分析 C81H84O14F2＝1319.55 実測値 計算値 Ｃ 74.32 73.73 Ｈ 6.66 6.32 〔α〕22 D°＝＋21.2゜（Ｃ＝0.295 CHCl3） Rf＝0.46（トルエン／EtOAc5：１） NMR δC：96.55（Ｃ−1a）， 99.37（Ｃ−1b，2JCF14.6Hz） 96.17（Ｃ−1c，2JCF17.09Hz） 実施例 14 化合物（50）0.374ｇを50mlナス型フラスコに
入れ、pd−Ｃ（10％）0.39ｇを加え少量の水で湿
らせておいた。ここに10％ギ酸メタノール10mlを
加え50℃で2hr撹拌した。反応が未完結のためセ
ライトを用いて過し濃縮後、同様にpd−Ｃ（10
％）0.29ｇを加え、10％ギ酸メタノール10mlで脱
ベンジルを行つた。（50℃2hr）以上の操作により
粗収量0.133mgを得た。（理論収量0.14ｇ）。 〔化合物（54）の物理的性質〕 元素分析 C68H30O14F2＝508.42 Ｃ Ｈ 実測値 37.41 5.14 計算値 42.69 5.57 Rf＝0.39（BuOH−MeOH−H2O＝２：２：
１） NMR δC（D2O）： 99.02（2JCF27.5Hz，Ｃ−1c） 96.83（2JCF26.6Hz，Ｃ−1b） 94.44（Ｃ−1a α） 93.73（Ｃ−1a β） 参考例 12 １，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−β−
Ｄ−グルコピラノシド（59）0.25ｇ（0.46mmol）
をピリジン2.5mlに溶かし、−10℃に冷却した所
へ、アルゴン雰囲気で（CF3SO2）2O0.2ml
（1.2mmol）加え０℃で２時間撹拌した。反応終
了後aqNaHCO3中にあけ、AcOEtで抽出、水で
洗浄した後、NgSO4で乾燥して、濃縮した。粗
生成物はSiO230ｇトルエンによりクロマトを行
い0.177ｇのトリフレート（60）を得た。 収率
56.8％。 Rf＝0.62（トルエン−AcOEt10：１） 参考例 13 Bu4NF0.17ｇ（0.65mmol）をTHF3mlに溶か
し、50℃に加熱しておいた。この溶液に化合物
（60）0.177ｇ（0.26mmol）をTHF2mlに溶かし
約５分で滴下した。一昼夜50℃で撹拌した後濃縮
しAcOEtに溶かしaqNaHCO3，H2Oで洗浄した。
MgSO4で乾燥し濃縮し、粗生成物0..143ｇを得
た。SiO220ｇトルエン／AcOEt50：１でクロマ
トし、0.109ｇの２−デオキシ−２−フルオロ−
１，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ
−マンノピラノシド（61）を得た。 収率 76.7％ 〔化合物（61）の物理的性質〕 元素分析 C34H35O5F＝542.65 Rf0.55（φMeAcOEt10：１） Ｃ Ｈ 実測値 75.45 6.50 計算値 75.26 6.50 〔α〕21 D°＝−48.4゜（Ｃ＝0.415 CHCl3） mp 69.5−71.5℃ 参考例 14 １，３，４，６−テトラベンジル−２−デオキ
シ−２−フルオロ−マンノピラノシド（61）２ｇ
（3.7mmol）をAcOH30ml、10％pd−c0.5ｇ加え
80℃で30分撹拌した。反応終了をTLCで確認し
た後、セライトを用いて過し濃縮した。粗生成
物をセフアデイクスG25でゲル過し0.418ｇの
脱ベンジル体（62）を得た。収率 62％ 〔化合物（62）の物理的性質〕 Rf＝0.8（BuOH：MeOH：H2O＝２：２：１） δC（D2O） 92.17（Ｃ−1β，2JCF 16.2Hz） 91.18（Ｃ−1α，2JCF 28.35Hz） 91.23（Ｃ−2β，1JCF 179.33Hz） 90.26（Ｃ−2α，1JCF 170.76Hz） 76.05（Ｃ−5β，72.29（Ｃ−5α） 71.84（Ｃ−3β，2JCF 20.48Hz） 69.45（Ｃ−3α，2JCF 17.55Hz） 66.62（Ｃ−4β）66.45（Ｃ−4α） 60.72（Ｃ−6β）60.58（Ｃ−6α）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記の一般式で表わされるデオキシフルオロ
糖化合物。 〔式中、Ｒは水素原子またはベンジル基を示
し、R′はシクロヘキシル基、 （式中、Ｒは水素原子またはベンジル基を示
す。）、 （式中、Ｒは水素原子またはベンジル基を示
す。）、 （式中、Ｒは水素原子またはベンジル基を示
し、R″は水素原子またはアセチル基を示す。）、 （式中、Ｒは水素原子またはベンジル基を示
す。）、または （式中、Ｒは水素原子またはベンジル基を示
す。）を示す。〕 ２ 一般式 （式中Ｒはベンジル基、Ｘはハロゲン原子を示
す。） で表わされる化合物と、一般式 R′−OH 〔式中R′はシクロヘキシル基、 （式中、Ｒは水素原子またはベンジル基を示
す。）、 （式中、Ｒは水素原子またはベンジル基を示
す。）、 （式中、Ｒは水素原子またはベンジル基を示
し、R″は水素原子またはアセチル基を示す。）、 （式中、Ｒは水素原子またはベンジル基を示
す。）、または （式中、Ｒは水素原子またはベンジル基を示
す。）を示す。〕 で表わされる化合物を反応させ、必要により保護
基を脱離することを特徴とする、 一般式 （式中、Ｒ、R′は前記のとおりである。） で表わされるデオキシフルオロ糖化合物の製造
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58054485A JPS59181295A (ja) | 1983-03-30 | 1983-03-30 | 新規デオキシフルオロ糖及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58054485A JPS59181295A (ja) | 1983-03-30 | 1983-03-30 | 新規デオキシフルオロ糖及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59181295A JPS59181295A (ja) | 1984-10-15 |
| JPH0435479B2 true JPH0435479B2 (ja) | 1992-06-11 |
Family
ID=12971946
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58054485A Granted JPS59181295A (ja) | 1983-03-30 | 1983-03-30 | 新規デオキシフルオロ糖及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59181295A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0660189B2 (ja) * | 1986-01-22 | 1994-08-10 | 財団法人微生物化学研究会 | ２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−ｌ−タロピラノ−ス又はその誘導体とその製造法 |
-
1983
- 1983-03-30 JP JP58054485A patent/JPS59181295A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS59181295A (ja) | 1984-10-15 |
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