JPH0435670A - 血液分離装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は血液分離装置に関し、更に詳しくは全血を収容
し分離して得た各血液成分を各バッグに高純度で効率よ
く保存するための血液分離装置に関する。

〔従来の技術〕

従来、供血者からの血液をバッグに採取し、該血液を遠
心分離等の操作によって、赤血球、血小板、血漿等の各
血液成分に分離して保存するとともに、得られた赤血球
濃厚液を供血者に返血したり、輸血用血液として保存す
るための血液分離装置は広く使用されている。

例えば、特開昭６０−１７４１５１号公報には抗凝血剤
を予め含有した親バッグに供血者からの血液を保存し、
遠心分離によって得た上澄液である血漿を第２子バッグ
に移行させる０次いで血球濃厚液が残留している親バッ
グに、第１子バッグから酸素放出増強剤を含をした代用
血漿を移行させて混合し血液製剤を生成する０次に、第
２子バッグにある血漿を遠心分離して血漿の上方層と血
小板の下方層とに分離し、上方の血漿は第３子バッグに
移行させるクオドラップルバッグシステムが紹介されて
いる。

〔発明が解決しようとする課題〕

しかしながら、輸血用血液として使用される親バッグ中
の血液製剤には白血球が含有されており、患者に繰り返
し輸血することによって、白血球表面の抗原に対して患
者の体内に抗体が生成されて抗原抗体反応を起こし、発
熱、発疹等を起こす問題がある。更に酸素放出増強剤を
含有した代用血漿を移行させた第１子バッグは空状態で
放棄するために有効に利用されていない。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者等はこれらの課題を解決するために、種々検討
した結果、本発明に到達した。

すなわち、本発明は抗凝血剤を含有した全血を収容し、
遠心分離によって血漿を主体とした上澄層と、血小板お
よび白血球を主体とした中間層と、赤血球を主体とした
下部層とに分離し、該上澄層と該中崎！の血液成分を各
子バッグに移行させた後に残留した血液成分に、第２子
バッグからの赤血球保存用添加液を受けいれて混合する
親バッグと、親バッグで分離された中間層の血液成分を
移行させて収容し、遠心分離によって血漿中に血小板を
浮遊させて得た上部層の濃厚血小板血漿を空になった第
２子バッグに移行させる第１子バッグと、予め赤血球保
存用添加液を収容し、該添加液を下部層の血液成分だけ
が残留した親バッグに移行させた後に、第１子バッグか
らの濃厚血小板血漿を受けいれて収容するポリオレフィ
ン製の第２子バッグと、親バッグで分離された上澄層の
血液成分を収容する第３子バッグと、バッグ間を連結す
るチューブとからなる血液分離装置である。

また本発明は前記血液分離装置において、ポリオレフィ
ンが（ａ）ポリ（エチレンブチレン）ポリスチレンブロ
ック共重合体２５〜６０重量％、（ｂ）ポリプロピレン
２０〜４０重量％、（Ｃ）エチレンアクリル酸エステル
共重合体５〜３５重量％の組成からなる重合体混合物で
あって、（ａ）のブロック共重合体のポリスチレンセグ
メントが結晶化配列した部分を少なくとも２個以上有し
、前記（ａ）〜（ｃ）の重合体の分子鎖が網目状に絡み
合ったポリマーアロイである血液分離装置である。

〔作用〕

本発明血液分離装置は第２子バッグ材料として可塑剤を
含有しないポリオレフィンを使用しているので、赤血球
保存用添加液に可塑剤が滲出せず、血小板を長期間収容
して保存しても血小板機能を低下させない性質を有する
。また、４個のバッグからなるクオドラップルバッグは
全て有効に使用され、遠心分離によって親バッグ中に残
存した赤血球濃厚液中にも殆ど白血球は存在しない。

〔実施例〕

第１図は本発明の一実施例を示す血液分離装置の概略図
であり、図中１は親バッグ、２は第１子バッグ、３は第
２子バッグ、４は第３子バッグ、５は注射針、６〜１１
はバッグ間を連結するチュブ、１２および１３は折れ棒
、１４は抗凝血剤、１５は赤血球保存用添加液を示す。

第１図の血液分離装置は供血者からの血液、またはその
血液中の赤血球濃厚液に赤血球保存用添加液１５を追加
するにたる大きさの容量を有する予め抗凝血剤１４を収
容した親バッグ１と、親バッグ１中の血液を遠心分離し
て得た中間相の血液成分を収容しうるにたる大きさの第
１子バッグ２と、予め赤血球保存用添加液１５を収容し
うるにたる大きさの第２子バッグ３と、親バッグ１中の
血液を遠心分離して得た上澄液の血漿を主成分とする血
液成分を収容しうるにたる大きさの第３子バッグ４と、
これらのバッグ間を連結するチューブ７〜１１および注
射針５と親バッグ１とを連結するチューブ６とからなっ
ている。

親バッグ１中に供血者からの血液が凝固しないように予
めＣＰＤ液、ＡＣＤ液、ＣＰＤＡ−１液、ＣＰＤＡ−２
液等の抗凝血剤１４を収容した状態で注射針５から採血
し、チューブ６を経て親バッグ１に全血を収容し、チュ
ーブ６を溶封切断する０次いでチューブ７をクリップ（
図示せず）で密封し高速遠心機で例えば３５００ｒｐ−
で５分間遠心すると、親バッグ１中の全血は上澄層の乏
血小板血漿と、血小板と白血球を含有した血漿からなる
中間層と、赤血球濃厚液の下部層とに分離する。次いで
チューブ１０および１１をクリップで密封し、折れ棒１
３を折って上澄層の乏血小板血漿を第３子バッグに移行
する。

分離された血液成分の移行は例えばバッグを垂直壁と加
圧板との間に設置し、適当な駆動装置によって加圧板を
作動することによって行われる。そして上澄層の血漿は
親バッグ１からチューブ７．８および９を通って第３子
バッグ４に移行され、チューブ９を密封切断してクオド
ラップルバッグから分離される。第３子バッグ４の血漿
は凍結血漿として保存される０本発明血液分離装置にお
いては、第３子バッグ４に収容する血漿量は親バッグで
採血した全血量に対して５０〜７０容量％である。

親バッグ１および第３子バッグの材料はジー（２−エチ
ルヘキシル）フタレートジー（２−エチルヘキシル）ア
ジペート等の可塑剤を含有したポリ塩化ビニルが好まし
い、第１図では使用する全血は供血者からの血液を使用
しているので予め親バッグ中に抗凝血剤が収容されてい
るが、抗凝血剤を予め含有した保存血液でもよい。

次に、チューブ８をクリップで密封して親バッグ１の血
小板と白血球を含有した血漿からなる中間層を常法に従
って親バッグ１からチューブ７および１０を通って第１
子バッグ２に移行させる。第１子バッグ２の容量は親バ
ッグｌに対して２０〜３０容量％であり、チューブ７お
よび１０の長さはチューブ内に血小板残留して損失する
のを防止するために短いのが好ましい。第１子バッグ２
に移行する血小板および白血球を含有した血漿量は親バ
ッグ１で採血した全血量に対して１０〜２０容量％であ
る。第１子バッグ２の材料はジー（２−エチルヘキシル
）フタレート、ジー（２−エチルヘキシル）アジペート
等の可塑剤を含有したポリ塩化ビニル、ポリオレフィン
が好ましい。

一方、第２子バッグ３には予め赤血球保存用添加液が収
容されている。

赤血球保存用添加液としては、マンニトール、アデニン
、イノシン、リン酸塩、シｗ１糖、ブドウ糖、乳糖、塩
化ナトリウム、クエン酸塩、ピルベト、ピルベート塩、
マルトース、ソルビトール、クエン酸塩、マルチトール
からなる群から選ばれた少なくとも１種の化合物を含有
する組成物からなり、例えばＳＡＧＭ液（塩化ナトリウ
ム、ブドウ糖、マンニトールおよびアデニンの組成物）
　、ＰＩＰＡ液（アデニン、イノシン、リン酸ナトリウ
ムおよびピルベートの組成物）あるいは特公表６１−５
０２７５０号公報に記載のブドウ糖、マンニトール、ク
エン酸カリウム、アデニンおよび塩化ナトリウムの組成
物、マンニトール、アデニン、ブドウ糖、クエン酸ナト
リウム、リン酸ナトリウムおよび塩化ナトリウムの組成
物である。

赤血球保存用添加液は第２子バッグ３に収容され、親バ
ッグ１の赤血球濃厚液に添加することによって、赤血球
の寿命が延びたり赤血球が活性化されたりして、赤血球
の保存期間が延長される。

第２子バッグ３はポリエチレン、ポリプロピレン、エチ
レンプロピレン共重合体、エチレン酢酸ビニル共重合体
またはこれらの混合物のポリオレフィンからなり、特に
ポリプロピレンとポリ（エチレンブチレン）ポリスチレ
ンブロック共重合体とエチレンアクリル酸エステル共重
合体との混合物からなるポリマーアロイ（以下ポリマー
アロイという）が好ましい。

ポリマーアロイは（ａ）ポリ（エチレンブチレン）ポリ
スチレンブロック共重合体２５〜６０重量％、（ｂ）ポ
リプロピレン２０〜４０重量％、（Ｃ）エチレンアクリ
ル酸エステル共重合体５〜３５重量％の組成からなる重
合体混合物であって、（ａ）のブロック共重合体のポリ
スチレンセグメントが結晶化配列した部分を少なくとも
２個以上をし、前記（ａ）〜（ｃ）の重合体の分子鎖が
網目状に絡み合ったポリマーである。

ポリマーアロイで用いられるポリ（エチレンブチレン）
ポリスチレンブロック共重合体は、ハードセグメントは
ポリスチレン、ポリメチルスチレン等のスチレン系重合
体、ソフトセグメントはポリエチレンブチレン共重合体
の構造をしている。

ハードセグメントとして使用されるポリスチレン系重合
体の分子量は５，０００〜１２０，０００である。また
ソフトセグメントであるポリエチレンブチレン共重合体
は分子量１０，０００〜２５０，０００のポリブタジェ
ンをポリスチレンと反応させてポリ（エチレンブチレン
ポリスチレンブロック共重合体を作った後、そのブロッ
ク共重合体を水素添加することによって得ることができ
る。ソフトセグメントであるポリエチレンブチレン共重
合体はエチレンとブチレンの構成比が４０〜６０／６０
〜４０モル％である。

ブロック共重合体の使用量の範囲は重合体混合物中２５
〜６０重量％であり、かかる使用量が２５重量％未満で
あるとバッグの柔軟性が悪（なる傾向があり、また６０
重量％を超えると成形性が悪くなる傾向がある。ポリプ
ロピレンはポリプロピレン単独又はそれを主体とする共
重合体である。プロピレン以外の共重合体成分としては
エチレン、ブテン−１等が挙げられ、その割合は１０重
量％以下である。

ポリプロピレンはバッグに成形した時の強度を向上させ
る性能を有しており、他の重合体と特定割合に混合し、
ポリマーアロイを形成することによって、得られるバッ
グの強度は著しく向上する。

かかるポリプロピレンの使用量の範囲は重合体混合物中
２０〜４０重量％であり、２０重量％未満であるとバッ
グの透明性および強度が悪くなる傾向があり、また４０
重量％を超えると柔軟性が悪くなる傾向がある。エチレ
ンアクリル酸エステル共重合体はブロック共重合体とポ
リプロピレンの相溶化側の作用をし、ポリマーアロイ形
成に寄与するが、ここで使用されるアクリル酸エステル
としてはメチルアクリレート、エチルアクリレート、ブ
チルアクリレート等が挙げられ、共重合体成分中に占め
る割合は５〜９０モルにである。アクリル酸エステル量
が５モル％未満であると、透明性が悪くなる傾向があり
、９０モル％を超えると高温領域における弾性率が低く
なる傾向がある前記エチレンアクリル酸エステル共重合
体の使用量の範囲は重合体混合物中５〜３５重量％であ
り、かかる使用量が５重量％より少ないとポリマーの分
散が悪くなり、押出し加工性および透明性も悪く、なか
んずく低温特性が悪くなる傾向があり、また３５重量％
を超えると機械的強度が低くなる傾向がある。

均一に混合された重合体混合物は溶融押し出され成形さ
れると、ブロック共重合体のハードセグメントであるポ
リスチレンセグメントが２個以上集まって結晶化配列し
た領域が形成され、該領域が少なくとも重合体混合物中
に２個以上存在し、ブロック共重合体のソフトセグメン
ト、ブロック共重合体の結晶化配列していないハードセ
グメント、ポリプロピレンおよびエチレンアクリル酸エ
ステル共重合体の分子鎖が互いに網目状に絡み合った化
学構造をしたポリマーアロイを形成する。

第２子バッグ３に収容されている赤血球保存添加液の出
口であるボートには折れ棒１２が設置されており、クオ
ドラップルバッグが遠心分離される時第２子バッグ３内
の赤血球保存添加液がバッグから漏出しないようになっ
ている。

次いでチューブ１０をクリップで密封し、折れ棒１２を
折って第２子バッグ内の赤血球保存添加液をチューブ１
１．８および７を経て遠心分＃および血液成分の移行操
作によって赤血球濃厚液が残存している親バッグ１に移
行させて赤血球混合液を作製する。そしてチューブ７を
溶封切断して親バッグ１をクオドラップルバッグから分
動する。親バッグ１内の赤血球混合液は４℃で保存して
輸血用に使用したりする。

第１子バッグ２に移行して保存された血小板および白血
球を主体とした血漿は、例えば８００ｒｐｍ。

３分間遠心分離して白血球および混入した赤血球を沈降
させ、上部層に血小板を血漿に浮遊させた濃厚血小板血
漿とに分離する。この際チューブ１０をクリップで密封
して遠心分屋する。第１子バッグ２の上部層に分離した
濃厚血小板血漿はチューブ１０のクリップをはずしてか
らチューブ１０および８を経て空になっている第２子バ
ッグに移行させて保存する。

バッグの成形はポリマーに可塑剤を添加する場合には、
ブレンダーまたはミキサーで均一に混合した後その混合
物を溶融し、可塑剤なしの場合にはポリマーを溶融し、
血液バッグの形をした金型内に溶融押し出し、ブロー成
形するか、あるいはシート状に押し出した後、端部をヒ
ートシールして医用バッグを製造する。なおシートの厚
さはその用途に応じて適宜選択できるが、たとえば２０
０〜５００μである。

以上本発明血液分離装置の説明を第１図に従って説明し
たが、子バッグの順序は前記説明に拘束されず第１子バ
ッグに収容される中間層の血液成分が第２子バッグ３に
移行させて収容されてもよいし、第３子バッグ４に赤血
球保存用添加液を含有した新鮮赤血球保存液を収容して
もよい。

実施例１ ジー（２−エチルヘキシル）フタレート（以下１３Ｅｌ
という）を３５重量％を含有したポリ塩化ビニルシート
（厚さ３５０μ）から容量４００ｊｌｌｅ、３００ｊｄ
、１５０ｍの血液バッグを成形し、夫々第１図の親バッ
グ１（容量４５０ｍ）　、第１子バッグ２（容量１５０
Ｍ１）、第３子バッグ４（容量３００＋ｄ　）に使用し
た。

第２子バッグはポリ（エチレンブチレン）ポリスチレン
ブロック共重合体（シェル化学社製クレイトンＧ−１６
５０４０重量％、ポリプロピレン（住友化学社製　ＰＬ
−６７１１Ｎ）　３０重量％、エチレンエチルアクリレ
ート共重合体（エチルアクリレート量１５モル％、日本
ユニカー社製ＤＰＤＪ６１８２）　３０重量％をミキサ
ーで混合し、２００℃で溶融して製造したポリマーアロ
イをシート状に押し出して成形した。

（シート厚さ２５０μ、容量３００ｍ）各バッグはポリ
塩化ビニル製チューブで連結されている。

親バッグ１には予めＣＰＤ液５６ｄが収容され、第２子
バッグ３にはＳＡＧＭ液９０ｊｄが収容されている。

注射針５から血液を４００７採血してｃｐｎ液と混合し
た後、チューブ６を溶封切断する。その後、遠心分離器
に前記親バッグ１を設置し３５００ｒｐ−で５分間遠心
分離したところ、親バッグ内の血液は血漿を主成分とす
る上澄層と、血小板および白血球を主成分とする中間層
と、赤血球を主成分とする下部層とに分離された。

チューブ１０をクリップで密封し折れ棒１３を折り、親
バッグ１を分離スタンドにプロ社製Ｂ５５−１）に設置
し、押し板で圧迫して上澄層の血漿を押し出しチューブ
７．８および９を経て第３子バッグ４に２６０Ｊｄ血漿
を収容した。チューブ９を溶封切断して第３子バッグ４
をクオドラップルバッグから切り離し凍結保存した。

次いでチューブ８をクリップで密封した後親バッグ１内
の中間層の血小板および白血球を主成分とする血漿を分
離スタンドで前記と同様にして圧迫して押し出し第１子
バッグ２に７０Ｍ１移行させた。

次に折れ棒１２を折り、チューブ１０をクリップで密封
して第２子バッグ３の赤血球保存添加液を親バッグｌに
移行させ、親バッグ１に沈降して残存していた赤血球濃
厚液と混合した。そしてチューブ７を溶封切断して親バ
ッグ１をクオドラップルバッグから分離させた。なお親
バッグ１に沈降して残存していた赤血球濃厚液中の白血
球数は供血者から得た血液中の白血球数に対して２．３
％であり、遠心分離によって殆どの白血球は親バッグに
沈降して残存した赤血球濃厚液から除去されている。

次に、チューブ１０をクリップで密封して第１子バッグ
２を遠心分離器に設置し、８００ｒｐｍ、３分間遠心分
離し、上澄層に血小板を浮遊させた濃厚血小板血漿、下
部層に白血球と赤血球が沈降した層とに分離し、上澄層
の濃厚血小板血漿をチューブ１０および８を経て空にな
っている第２子バッグ３に５０ｄ移行させる。そしてチ
ューブ１１を溶封切断して濃厚血小板血漿を第２子バッ
グに保存する。

濃厚血小板血漿を第２子バッグで１２０時間保存した後
の血小板凝集能を第１表に示す。

血小板凝集能は１２０時間経過後の濃厚血小板血漿２０
ｄに４ｍＭのＣａＣ１ｇを添加した後＾ＤＰ２０　ａ　
Ｍを添加して惹起される最大凝集率で測定される。

比較例１ 第１図の第２子バッグとして実施例１の第３子バッグで
使用したバッグと同じポリ塩化ビニル製バッグを使用し
て実施例１と同様にして血液を遠心分離し、各バッグに
血液成分を移行させた。第２子バッグに実施例１で得ら
れた濃厚血小板血漿を分配し、それを第２子バッグで１
２０時間保存した後の血小板凝集能を第１表に示す。

第１表 第１表から明らかなように、第２子バッグ材料がポリオ
レフィンである本発明の実施例１の血液分離装置は第２
子バッグ材料がポリ塩化ビニルである比較例１の血液分
離装置と比較して血小板の機能低下が小さい。

〔効果〕

本発明血液分離装置は血液を遠心分離して得た血液成分
を各バッグに移行させて保存するクオドラップルバッグ
において、赤血球保存用添加液を予め収容する子バッグ
の材料が可ヅ荊を含有しないポリオレフィンからなるた
めに、該バッグは赤血球保存用添加液だけでなく血小板
も収容でき、その結果クオドラップルバッグの全てのバ
ッグに血液を分離した血液成分が分配されることができ
全バッグは有効に利用される。

また輸血に際して患者に発熱、発疹を起こす原因となる
白血球は第１子バッグに分離して保存されるので、親バ
ッグ中の赤血球濃厚液には白血球は少なく繰り返し輸血
をしても安全である。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の一実施例を示す血液分離装置の概略図
であり、図中１は親バッグ、２は第１子バッグ、３は第
２子バッグ、４は第３子バッグ、５は注射針、６〜１１
はバッグ間を連結するチューブ、１２および１３は折れ
棒、１４は抗凝血剤、１５は赤血球保存用添加液を示す
。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）抗凝血剤を含有した全血を収容し、遠心分離によ
   って血漿を主体とした上澄層と、血小板および白血球を
   主体とした中間層と、赤血球を主体とした下部層とに分
   離し、該上澄層と該中間層の血液成分を各子バッグに移
   行させた後に残留した血液成分に、第２子バッグからの
   赤血球保存添加液を受けいれて混合する親バッグと、 親バッグで分離された中間層の血液成分を移行させて収
   容し、遠心分離によって血漿中に血小板を浮遊させて得
   た上部層の濃厚血小板血漿を空になった第２子バッグに
   移行させる第１子バッグと、予め赤血球保存用添加液を
   収容し、該添加液を下部層の血液成分だけが残留した親
   バッグに移行させた後に、第１子バッグからの濃厚血小
   板血漿を受けいれて収容するポリオレフィン製の第２子
   バッグと、 親バッグで分離された上澄層の血液成分を収容する第３
   子バッグと、 バッグ間を連結するチューブとからなる血液分離装置。
2. （２）ポリオレフィンが（ａ）ポリ（エチレンブチレン
   ）ポリスチレンブロック共重合体２５〜６０重量％、（
   ｂ）ポリプロピレン２０〜４０重量％、（ｃ）エチレン
   アクリル酸エステル共重合体５〜３５重量％の組成から
   なる重合体混合物であって、（ａ）のブロック共重合体
   のポリスチレンセグメントが結晶化配列した部分を少な
   くとも２個以上有し、前記（ａ）〜（ｃ）の重合体の分
   子鎖が網目状に絡み合ったポリマーアロイである請求項
   １記載の血液分離装置。