JPH0436134B2 - - Google Patents
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- JPH0436134B2 JPH0436134B2 JP59132473A JP13247384A JPH0436134B2 JP H0436134 B2 JPH0436134 B2 JP H0436134B2 JP 59132473 A JP59132473 A JP 59132473A JP 13247384 A JP13247384 A JP 13247384A JP H0436134 B2 JPH0436134 B2 JP H0436134B2
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は、多価金属イオン架橋型含水ゲル基材
にインドメタシンを配合した水性パツプ剤に関
し、更に詳述すると、インドメタシンの経皮吸収
率が高く、優れた消炎鎮痛作用を有すると共に、
皮膚に対する安全性が高い水性パツプ剤に関す
る。 従来より、インドメタシンは整形外科領域で慢
性関節リウマチ、変形性関節炎症等の治療に使用
され、優れた効果が認められている。しかし、一
方では内服投与した場合に消化器障害等の副作用
が生じるという点が問題視されていた。 この点を解決する手段として、近年インドメタ
シンを配合した液剤、軟膏剤、パツプ剤等の各種
外用剤が開発され、インドメタシンを直接皮膚に
適用することが可能になつた。 しかしながら、インドメタシンは水不溶性であ
るため、単にその粉末を外用基材に配合したのみ
では充分に経皮吸収させることができず、従つて
インドメタシンを少なくとも一部溶解した状態で
基材に配合する必要があるが、溶媒として従来イ
ンドメタシンの良溶媒として知られている低級ア
ルコール類を用いた場合、低級アルコール類は水
と容易に混和するため、基材中におけるインドメ
タシンの溶解度が極端に低下するという問題があ
る。しかも、低級アルコール類を溶媒として薬理
効果が期待できる量のインドメタシンを基材に配
合しようとすると、低級アルコール類を高濃度で
基材に配合しなければならず、皮膚への安全性の
点で好ましくない。 本発明者らは、上記事情に鑑み、外用剤にイン
ドメタシンを溶解状態で安定に配合し、インドメ
タシンの経皮吸収率を高めることにつき種々研究
を行なつた結果、ポリアクリル酸及びポリアクリ
ル酸塩を含有し、更にカルボキシメチルセルロー
スナトリウム及び／又はアルギン酸アルカリ金属
塩を含有する多価金属イオン架橋型含水ゲル基材
にインドメタシンと共にメントールとカンフルと
の固溶体及び／又はサリチル酸グリコールを配合
することにより、上記目的が効果的に達成される
ことを知見した。 即ち、本発明者らは、インドメタシンを配合す
る基材としてポリアクリル酸及びポリアクリル酸
塩を含有し、更にカルボキシメチルセルロースナ
トリウム及び／又はアルギン酸アルカリ金属塩を
含有する多価金属イオン架橋型含水ゲル基材を選
択し、インドメタシン含有外用剤を上記基材の水
性パツプ剤とし、インドメタシンと共にメントー
ルとカンフルとの固溶体及び／又はサリチル酸グ
ルコールを外用基材に配合した場合、これがイン
ドメタシンの良溶媒となり、しかもメントールと
カンフルとの固溶体やサリチル酸グリコールは容
易に水と混和しないため、インドメタシンが溶解
した状態で配合され、インドメタシンの経皮吸収
性が高められると共に、上記基材と、インドメタ
シン並びにメントールとカンフルとの固溶体及
び／又はサリチル酸グリコールが相乗的に作用し
て高い消炎鎮痛作用を有する外用剤が得られ、し
かもメントールとカンフルとの固溶体やサリチル
酸グリコールを用いることにより皮膚に対する安
全性に問題がない外用剤が得られることを知見し
た。 更に詳述すると、後述する第４表の結果から明
らかなように、カルボンキシビニルポリマーをア
ミンでゲル化したゲルやゼラチンとカルボキシメ
チルセルロースナトリウムを含むゼラチン基材か
らなるパツプ剤、更にクリームの剤型に調製した
ものと比較し、ポリアクリル酸及びポリアクリル
酸塩を含有し、かつカルボキシメチルセルロース
ナトリウム及び／又はアルギン酸アルカリ金属塩
を含有する多価金属イオン架橋型含水ゲル基材を
使用すると、同量のインドメタシン及びメントー
ルとカンフルとの固溶体又はサリチル酸グリコー
ルを配合した場合において、より優れた浮腫抑制
率を与えることを見い出したものである。 本発明によれば、ポリアクリル酸及びポリアク
リル酸塩を含有し、更にカルボキシメチルセルロ
ースナトリウム及び／又はアルギン酸アルカリ金
属塩を含有する多価金属イオン架橋型含水ゲル基
材の水性パツプ剤に対しインドメタシンがメント
ールとカンフルとの固溶体及び／又はサリチル酸
グリコールと共に配合されていることにより、イ
ンドメタシンの経皮吸収率が高く、その薬理作用
を最大限に引き出すことができるものである。し
かも、本発明によれば、内服投与した場合には消
化器障害等の副作用が生じるインドメタシンを直
接患部に効率的に経皮投与することができ、この
点でも治療の安全性に寄与するものである。 以下、本発明につき更に詳しく説明する。 本発明に係る水性パツプ剤は、ポリアクリル酸
及びポリアクリル酸塩を含有し、更にカルボキシ
メチルセルロースナトリウム及び／又はアルギン
酸アルカリ金属塩を含有する多価金属イオン架橋
型含水ゲル基材にインドメタシンを配合すると共
に、メントールとカンフルとの固溶体及び／又は
サリチル酸グリコールを配合してなるもので、こ
れによりインドメタシンが溶解状態で安定に配合
されると共に、優れた消炎鎮痛作用を与えるもの
である。 この場合、本発明は、上述したように、ポリア
クリル酸及びポリアクリル酸塩を含有し、更にカ
ルボキシメチルセルロースナトリウム及び／又は
アルギン酸アルカリ金属塩を含有する多価金属イ
オン架橋型含水ゲル基材（非ゼラチン系基材）を
使用するもので、上記組成の含水ゲル基材は粘着
力が強く、含水率が高く、保型性に優れているた
め、この含水ゲル基材を用いることにより、これ
に有効成分を配合した場合この有効成分が皮膚に
効率的に吸収される。 なお、上記組成の含水ゲル基材は、ポリアクリ
ル酸とポリアクリル酸塩との配合比率を変えるこ
とにより、任意のPHを有する基材を得ることがで
きるものであるが、この場合ポリアクリル酸とポ
リアクリル酸塩の配合比（重量比）は１：９〜
８：２とすることが好ましく、ポリアクリル酸重
量がポリアクリル酸−ポリアクリル酸塩重量の1/
１０より少ないと肌への十分な粘着力が得られない
場合があり、またポリアクリル酸−ポリアクリル
酸塩重量の8/10より多いと十分な増粘が行われ
ず、膏体がダレる場合が生じる。 更に、上記成分からなる含水ゲル基材を多価金
属塩により金属架橋する場合、多価金属塩として
は塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化アル
ミニウム、カリ明バン、アンモニウム明バン、鉄
明バン、硫酸アルミニウム、硫酸第２鉄、硫酸マ
グネシウム、EDAT−カルシウム、EDAT−ア
ルミニウム、EDAT−マグネシウム、塩化第１
錫等の可溶性塩、水酸化カルシウム、水酸化第２
鉄、水酸化アルミニウム、炭酸カルシウム、炭酸
マグネシウム、リン酸カルシウム、ステアリン酸
マグネシウム、ステアリン酸アルミニウム、クエ
ン酸カルシウム、硫酸バリウム、水酸化バリウ
ム、アルミニウムアラントイネート、酢酸アルミ
ニウム、アルミニウムグリシナール、水酸化第１
錫、α−錫酸等の微溶性又は難溶性塩などから選
ばれる１種又は２種以上、更に架橋反応の速度調
整剤としてEDAT−２ナトリウム、クエン酸、
酒石酸、尿素、アンモニア等の金属イオンに対し
てキレートもしくは配位能を持つ有機酸、有機酸
塩、有機塩基などを配合し得る。 なお、上記水溶性高分子物質の配合量は総計で
通常基材全体の１〜15％（重量％、以下同じ）と
することが好ましく、１％より少ないと膏体ペー
ストとして十分な粘度が得られない場合があり、
15％より多いと粘度が高くなり作業性が低下する
ことがある。また、基材には、カオリン、ベント
ナイト、モンモリロナイト、酸化チタン、酸化亜
鉛、水酸化アルミニウム、無水ケイ酸（例えばア
エロジル）等の１種又は２種以上の無機粉体
（配合量通常０〜10％。上限に特に制限はなく、
含水率とのバランスによつて決定される。）、プロ
ピレングリコール、グリセリン、ソルビトール、
ポリエチレングリコール、ピロリドンカルボン酸
ソーダ、乳酸ナトリウム等の１種又は２種以上の
保湿剤（配合量通常０〜20％。上限に特に制限は
なく、含水率とのバランスによつて決定される。）
及び水を適宜割合で混合したものなどを配合する
ことができる。 なお、本発明においては、インドメタシンの
pKaが4.5であることから、基材としてPHが４〜
6.5の弱酸性のものを用いることが好ましく、こ
れにより非解離型のインドメタシン分子の割合が
増大するため、インドメタシンの経皮吸収率が高
まると共に、保存安定性が向上する。 本発明においては、上述した基材にインドメタ
シンと共にメントールとカンフルとの固溶体及
び／又はサリチル酸グリコールを配合するもので
ある。 ここで、メントールとカンフルとの固溶体とし
ては、メントールとカンフルとの配合比が10：１
〜１：10、特に２：１〜１：２（重量比）である
ものを好適に使用し得る。 また、インドメタシンの配合量は基材全体の
0.1〜５％、特に0.3〜２％とすることが好まし
く、メントールとカンフルとの固溶体及び／又は
サリチル酸グリコールの配合量はインドメタシン
の１重量倍以上、特に５重量倍以上とすることが
好ましく、通常0.5〜30％の範囲における適宜量
とすることが好適である。 なお、インドメタシンの基材への配合方法は限
定されないが、予じめメントールとカンフルとの
固溶体やサリチル酸グリコールに溶解させ、これ
を基材に配合する方法が好適に採用し得る。 本発明水性パイプ剤には、上記インドメタシ
ン、メントール、カンフル、サリチル酸グリコー
ルのほか、所望によりサリチル酸メチル、フルフ
エナム酸とその誘導体、メフエナム酸とその誘導
体、ジクロフエナツクナトリウム、アスピリン、
イブプロフエン、スリンダク、ナプロキセン、ピ
ロキシカム、塩酸チアラミド、フエンブフエン、
ハツカ油、ユーカリ油、ビタミンＥ、ジフェンヒ
ドラミン、マレイン酸クロルフエニラミン、チモ
ール、唐辛子エキス、唐辛子末、唐辛子チンキ、
カプサイシン、ノニル酸ワニルアミド等の有効成
分の１種又は２種以上を配合し得る（配合量通常
０〜20％）。 更に、本発明においては、上記成分に加えて必
要に応じ膏体物性（柔軟性、粘着性、保型性等）
の調整剤としてポリブテン、ラテツクス、酢酸ビ
ニルエマルシヨン、アクリル樹脂エマルシヨン等
の高分子物質、架橋ゲル化剤として種々の多価金
属塩、ジアルデヒドデンプン等の有機架橋化剤、
有効成分の安定配合剤としてラノリン、流動パラ
フイン、植物油、豚脂、牛脂、高級アルコール、
高級脂肪酸、活性剤等の適宜成分を配合すること
ができる。 本発明の外用剤は常法に従つて製造し得、例え
ば水性パツプ剤は、上記各成分をよく練合してペ
ースト状に調製し、これを紙、織布、不織布、プ
ラスチツクフイルム等の支持体（バツキング）に
塗布し、必要によりポリエチレンフイルム等のフ
エイシングを被覆することにより得られるもので
ある。 而して、本発明に係る水性パツプ剤は、ポリア
クリル酸及びポリアクリル酸塩を含有し、更にカ
ルボキシメチルセルロースナトリウム及び／又は
アルギン酸アルカリ金属塩を含有する多価金属イ
オン架橋型含水ゲル基材にインドメタシンを配合
すると共に、メントールとカンフルとの固溶体及
び／又はサリチル酸グリコールを配合したことに
より、インドメタシンが溶解状態で安定に配合さ
れ、インドメタシンの経皮吸収率が高いと共に、
上記基材におけるインドメタシン並びにメントー
ルとカンフルとの固溶体及び／又はサリチル酸グ
リコールの相乗作用により優れた消炎鎮痛作用を
示し、しかも皮膚に対する安全性が高いものであ
り、打撲、捻挫、腰痛、肩こり、筋肉痛、関節
炎、リウマチ等の治療用に好適に使用されるもの
である。 次に実施例及び比較例を示し、本発明を具体的
に説明する。 〔実施例１〜９、比較例１〜13〕 第１〜３表に示す組成の水性パツプ基材を常法
に従つて調製し、これをリント布上に均一厚さに
展延、塗布し、更にその表面をポリエチレンフイ
ルムでフエイシングして実施例１〜９、比較例１
〜13のパツプ剤をそれぞれ得た。この場合、メン
トール及びカンフルはこれらの固溶体として配合
した。また、インドメタシンはサリチル酸グリコ
ール又はメントールとカンフルとの固溶体に予じ
め溶解しておいた。なお、水性パツプ基材のPHは
いずれも4.6〜4.8の範囲内であつた。
にインドメタシンを配合した水性パツプ剤に関
し、更に詳述すると、インドメタシンの経皮吸収
率が高く、優れた消炎鎮痛作用を有すると共に、
皮膚に対する安全性が高い水性パツプ剤に関す
る。 従来より、インドメタシンは整形外科領域で慢
性関節リウマチ、変形性関節炎症等の治療に使用
され、優れた効果が認められている。しかし、一
方では内服投与した場合に消化器障害等の副作用
が生じるという点が問題視されていた。 この点を解決する手段として、近年インドメタ
シンを配合した液剤、軟膏剤、パツプ剤等の各種
外用剤が開発され、インドメタシンを直接皮膚に
適用することが可能になつた。 しかしながら、インドメタシンは水不溶性であ
るため、単にその粉末を外用基材に配合したのみ
では充分に経皮吸収させることができず、従つて
インドメタシンを少なくとも一部溶解した状態で
基材に配合する必要があるが、溶媒として従来イ
ンドメタシンの良溶媒として知られている低級ア
ルコール類を用いた場合、低級アルコール類は水
と容易に混和するため、基材中におけるインドメ
タシンの溶解度が極端に低下するという問題があ
る。しかも、低級アルコール類を溶媒として薬理
効果が期待できる量のインドメタシンを基材に配
合しようとすると、低級アルコール類を高濃度で
基材に配合しなければならず、皮膚への安全性の
点で好ましくない。 本発明者らは、上記事情に鑑み、外用剤にイン
ドメタシンを溶解状態で安定に配合し、インドメ
タシンの経皮吸収率を高めることにつき種々研究
を行なつた結果、ポリアクリル酸及びポリアクリ
ル酸塩を含有し、更にカルボキシメチルセルロー
スナトリウム及び／又はアルギン酸アルカリ金属
塩を含有する多価金属イオン架橋型含水ゲル基材
にインドメタシンと共にメントールとカンフルと
の固溶体及び／又はサリチル酸グリコールを配合
することにより、上記目的が効果的に達成される
ことを知見した。 即ち、本発明者らは、インドメタシンを配合す
る基材としてポリアクリル酸及びポリアクリル酸
塩を含有し、更にカルボキシメチルセルロースナ
トリウム及び／又はアルギン酸アルカリ金属塩を
含有する多価金属イオン架橋型含水ゲル基材を選
択し、インドメタシン含有外用剤を上記基材の水
性パツプ剤とし、インドメタシンと共にメントー
ルとカンフルとの固溶体及び／又はサリチル酸グ
ルコールを外用基材に配合した場合、これがイン
ドメタシンの良溶媒となり、しかもメントールと
カンフルとの固溶体やサリチル酸グリコールは容
易に水と混和しないため、インドメタシンが溶解
した状態で配合され、インドメタシンの経皮吸収
性が高められると共に、上記基材と、インドメタ
シン並びにメントールとカンフルとの固溶体及
び／又はサリチル酸グリコールが相乗的に作用し
て高い消炎鎮痛作用を有する外用剤が得られ、し
かもメントールとカンフルとの固溶体やサリチル
酸グリコールを用いることにより皮膚に対する安
全性に問題がない外用剤が得られることを知見し
た。 更に詳述すると、後述する第４表の結果から明
らかなように、カルボンキシビニルポリマーをア
ミンでゲル化したゲルやゼラチンとカルボキシメ
チルセルロースナトリウムを含むゼラチン基材か
らなるパツプ剤、更にクリームの剤型に調製した
ものと比較し、ポリアクリル酸及びポリアクリル
酸塩を含有し、かつカルボキシメチルセルロース
ナトリウム及び／又はアルギン酸アルカリ金属塩
を含有する多価金属イオン架橋型含水ゲル基材を
使用すると、同量のインドメタシン及びメントー
ルとカンフルとの固溶体又はサリチル酸グリコー
ルを配合した場合において、より優れた浮腫抑制
率を与えることを見い出したものである。 本発明によれば、ポリアクリル酸及びポリアク
リル酸塩を含有し、更にカルボキシメチルセルロ
ースナトリウム及び／又はアルギン酸アルカリ金
属塩を含有する多価金属イオン架橋型含水ゲル基
材の水性パツプ剤に対しインドメタシンがメント
ールとカンフルとの固溶体及び／又はサリチル酸
グリコールと共に配合されていることにより、イ
ンドメタシンの経皮吸収率が高く、その薬理作用
を最大限に引き出すことができるものである。し
かも、本発明によれば、内服投与した場合には消
化器障害等の副作用が生じるインドメタシンを直
接患部に効率的に経皮投与することができ、この
点でも治療の安全性に寄与するものである。 以下、本発明につき更に詳しく説明する。 本発明に係る水性パツプ剤は、ポリアクリル酸
及びポリアクリル酸塩を含有し、更にカルボキシ
メチルセルロースナトリウム及び／又はアルギン
酸アルカリ金属塩を含有する多価金属イオン架橋
型含水ゲル基材にインドメタシンを配合すると共
に、メントールとカンフルとの固溶体及び／又は
サリチル酸グリコールを配合してなるもので、こ
れによりインドメタシンが溶解状態で安定に配合
されると共に、優れた消炎鎮痛作用を与えるもの
である。 この場合、本発明は、上述したように、ポリア
クリル酸及びポリアクリル酸塩を含有し、更にカ
ルボキシメチルセルロースナトリウム及び／又は
アルギン酸アルカリ金属塩を含有する多価金属イ
オン架橋型含水ゲル基材（非ゼラチン系基材）を
使用するもので、上記組成の含水ゲル基材は粘着
力が強く、含水率が高く、保型性に優れているた
め、この含水ゲル基材を用いることにより、これ
に有効成分を配合した場合この有効成分が皮膚に
効率的に吸収される。 なお、上記組成の含水ゲル基材は、ポリアクリ
ル酸とポリアクリル酸塩との配合比率を変えるこ
とにより、任意のPHを有する基材を得ることがで
きるものであるが、この場合ポリアクリル酸とポ
リアクリル酸塩の配合比（重量比）は１：９〜
８：２とすることが好ましく、ポリアクリル酸重
量がポリアクリル酸−ポリアクリル酸塩重量の1/
１０より少ないと肌への十分な粘着力が得られない
場合があり、またポリアクリル酸−ポリアクリル
酸塩重量の8/10より多いと十分な増粘が行われ
ず、膏体がダレる場合が生じる。 更に、上記成分からなる含水ゲル基材を多価金
属塩により金属架橋する場合、多価金属塩として
は塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化アル
ミニウム、カリ明バン、アンモニウム明バン、鉄
明バン、硫酸アルミニウム、硫酸第２鉄、硫酸マ
グネシウム、EDAT−カルシウム、EDAT−ア
ルミニウム、EDAT−マグネシウム、塩化第１
錫等の可溶性塩、水酸化カルシウム、水酸化第２
鉄、水酸化アルミニウム、炭酸カルシウム、炭酸
マグネシウム、リン酸カルシウム、ステアリン酸
マグネシウム、ステアリン酸アルミニウム、クエ
ン酸カルシウム、硫酸バリウム、水酸化バリウ
ム、アルミニウムアラントイネート、酢酸アルミ
ニウム、アルミニウムグリシナール、水酸化第１
錫、α−錫酸等の微溶性又は難溶性塩などから選
ばれる１種又は２種以上、更に架橋反応の速度調
整剤としてEDAT−２ナトリウム、クエン酸、
酒石酸、尿素、アンモニア等の金属イオンに対し
てキレートもしくは配位能を持つ有機酸、有機酸
塩、有機塩基などを配合し得る。 なお、上記水溶性高分子物質の配合量は総計で
通常基材全体の１〜15％（重量％、以下同じ）と
することが好ましく、１％より少ないと膏体ペー
ストとして十分な粘度が得られない場合があり、
15％より多いと粘度が高くなり作業性が低下する
ことがある。また、基材には、カオリン、ベント
ナイト、モンモリロナイト、酸化チタン、酸化亜
鉛、水酸化アルミニウム、無水ケイ酸（例えばア
エロジル）等の１種又は２種以上の無機粉体
（配合量通常０〜10％。上限に特に制限はなく、
含水率とのバランスによつて決定される。）、プロ
ピレングリコール、グリセリン、ソルビトール、
ポリエチレングリコール、ピロリドンカルボン酸
ソーダ、乳酸ナトリウム等の１種又は２種以上の
保湿剤（配合量通常０〜20％。上限に特に制限は
なく、含水率とのバランスによつて決定される。）
及び水を適宜割合で混合したものなどを配合する
ことができる。 なお、本発明においては、インドメタシンの
pKaが4.5であることから、基材としてPHが４〜
6.5の弱酸性のものを用いることが好ましく、こ
れにより非解離型のインドメタシン分子の割合が
増大するため、インドメタシンの経皮吸収率が高
まると共に、保存安定性が向上する。 本発明においては、上述した基材にインドメタ
シンと共にメントールとカンフルとの固溶体及
び／又はサリチル酸グリコールを配合するもので
ある。 ここで、メントールとカンフルとの固溶体とし
ては、メントールとカンフルとの配合比が10：１
〜１：10、特に２：１〜１：２（重量比）である
ものを好適に使用し得る。 また、インドメタシンの配合量は基材全体の
0.1〜５％、特に0.3〜２％とすることが好まし
く、メントールとカンフルとの固溶体及び／又は
サリチル酸グリコールの配合量はインドメタシン
の１重量倍以上、特に５重量倍以上とすることが
好ましく、通常0.5〜30％の範囲における適宜量
とすることが好適である。 なお、インドメタシンの基材への配合方法は限
定されないが、予じめメントールとカンフルとの
固溶体やサリチル酸グリコールに溶解させ、これ
を基材に配合する方法が好適に採用し得る。 本発明水性パイプ剤には、上記インドメタシ
ン、メントール、カンフル、サリチル酸グリコー
ルのほか、所望によりサリチル酸メチル、フルフ
エナム酸とその誘導体、メフエナム酸とその誘導
体、ジクロフエナツクナトリウム、アスピリン、
イブプロフエン、スリンダク、ナプロキセン、ピ
ロキシカム、塩酸チアラミド、フエンブフエン、
ハツカ油、ユーカリ油、ビタミンＥ、ジフェンヒ
ドラミン、マレイン酸クロルフエニラミン、チモ
ール、唐辛子エキス、唐辛子末、唐辛子チンキ、
カプサイシン、ノニル酸ワニルアミド等の有効成
分の１種又は２種以上を配合し得る（配合量通常
０〜20％）。 更に、本発明においては、上記成分に加えて必
要に応じ膏体物性（柔軟性、粘着性、保型性等）
の調整剤としてポリブテン、ラテツクス、酢酸ビ
ニルエマルシヨン、アクリル樹脂エマルシヨン等
の高分子物質、架橋ゲル化剤として種々の多価金
属塩、ジアルデヒドデンプン等の有機架橋化剤、
有効成分の安定配合剤としてラノリン、流動パラ
フイン、植物油、豚脂、牛脂、高級アルコール、
高級脂肪酸、活性剤等の適宜成分を配合すること
ができる。 本発明の外用剤は常法に従つて製造し得、例え
ば水性パツプ剤は、上記各成分をよく練合してペ
ースト状に調製し、これを紙、織布、不織布、プ
ラスチツクフイルム等の支持体（バツキング）に
塗布し、必要によりポリエチレンフイルム等のフ
エイシングを被覆することにより得られるもので
ある。 而して、本発明に係る水性パツプ剤は、ポリア
クリル酸及びポリアクリル酸塩を含有し、更にカ
ルボキシメチルセルロースナトリウム及び／又は
アルギン酸アルカリ金属塩を含有する多価金属イ
オン架橋型含水ゲル基材にインドメタシンを配合
すると共に、メントールとカンフルとの固溶体及
び／又はサリチル酸グリコールを配合したことに
より、インドメタシンが溶解状態で安定に配合さ
れ、インドメタシンの経皮吸収率が高いと共に、
上記基材におけるインドメタシン並びにメントー
ルとカンフルとの固溶体及び／又はサリチル酸グ
リコールの相乗作用により優れた消炎鎮痛作用を
示し、しかも皮膚に対する安全性が高いものであ
り、打撲、捻挫、腰痛、肩こり、筋肉痛、関節
炎、リウマチ等の治療用に好適に使用されるもの
である。 次に実施例及び比較例を示し、本発明を具体的
に説明する。 〔実施例１〜９、比較例１〜13〕 第１〜３表に示す組成の水性パツプ基材を常法
に従つて調製し、これをリント布上に均一厚さに
展延、塗布し、更にその表面をポリエチレンフイ
ルムでフエイシングして実施例１〜９、比較例１
〜13のパツプ剤をそれぞれ得た。この場合、メン
トール及びカンフルはこれらの固溶体として配合
した。また、インドメタシンはサリチル酸グリコ
ール又はメントールとカンフルとの固溶体に予じ
め溶解しておいた。なお、水性パツプ基材のPHは
いずれも4.6〜4.8の範囲内であつた。
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
更に、比較のため、下記処方のゲル、クリー
ム、パツプ剤を調製した。 〔比較例 14〕ゲル カルボキシビニルポリマー 1.5％ プロピレングリコール 10.0％ トリエタノールアミン 1.0％ インドメタシン 0.5％ サリチル酸グリコール 2.5％ エタノール 35.0％水 残量 計 100.0％ 〔比較例 15〕クリーム セタノール 7.0％ ステアリン酸 3.0 アジピン酸ジイソプロピル 5.0 流動パラフイン 5.0 グリセリン 10.0 POE（20）ソルビタンモノステアレート 4.0 ソルビタンモノステアレート 1.2 パラオキシ安息香酸プロピル 0.05 パラオキシ安息香酸メチル 0.05 インドメタシン 0.5 サリチル酸グリコール 2.5水 残量 計 100.0％ 〔比較例16〕パツプ剤 ゼラチン 5.0％ カルボキシメチルセルロースナトリウム 6.0 グリセリン 35.0 ヒマシ油 1.0 POE（20）ソルビタンモノオレエート 1.0 カオリン 10.0 硫酸アルミニウムカリウム 0.02 クエン酸 0.01 インドメタシン 0.5 サリチル酸グリコール 2.5水 残量 計 100.0％ 次に、上記実施例１〜９、比較例１〜16の外用
剤を用いて下記実験１，２を行なつた。 実験 １ 下記カラゲニン足浮腫抑制試験により実施例１
〜９、比較例１〜16の外用剤が有する抗炎症作用
を調べた。 カラゲニン足浮腫抑制試験 体重140〜160ｇのウイスター系雄性ラツトを一
群10匹として用い、各ラツトの右後肢の足容積を
ボリユームデイフアレンシヤルメーター（Vgo
Basile社製）で測定した後、１％カラゲニン懸濁
液（起炎剤）0.1mlを同足蹠皮下にそれぞれ注射
する。パツプ剤は起炎剤注射４時間前に右後肢に
貼付しておき、注射後の右後肢の足容積を上記メ
ータで測定し、注射前後の足容積の差から下記式
により浮腫率と各パツプ剤の浮腫抑制率を求めた
（比較例14のゲル、比較例15のクリームはそれぞ
れその500mgを右後肢に塗布した）。なお、試験中
に貼付したパツプ剤をラツトが咬んだり舐めたり
しないようにラツトの頭部から前肢にかけて黒布
袋で覆つた。また、比較のため注射４時間前にパ
ツプ剤を貼付しない対照群についても同様の試験
を行なつた。結果を第４〜６表に示す。 浮腫率（％）＝Vt−Vn／Vn×100 Vn：カラゲニン注射前の足容積 Vt：カラゲニン注射４時間後の足容積 浮腫抑制率（％）＝Ec−Et／Ec×100 Ec：対照群の平均浮腫率 Et：パツプ剤貼付群の平均浮腫率
ム、パツプ剤を調製した。 〔比較例 14〕ゲル カルボキシビニルポリマー 1.5％ プロピレングリコール 10.0％ トリエタノールアミン 1.0％ インドメタシン 0.5％ サリチル酸グリコール 2.5％ エタノール 35.0％水 残量 計 100.0％ 〔比較例 15〕クリーム セタノール 7.0％ ステアリン酸 3.0 アジピン酸ジイソプロピル 5.0 流動パラフイン 5.0 グリセリン 10.0 POE（20）ソルビタンモノステアレート 4.0 ソルビタンモノステアレート 1.2 パラオキシ安息香酸プロピル 0.05 パラオキシ安息香酸メチル 0.05 インドメタシン 0.5 サリチル酸グリコール 2.5水 残量 計 100.0％ 〔比較例16〕パツプ剤 ゼラチン 5.0％ カルボキシメチルセルロースナトリウム 6.0 グリセリン 35.0 ヒマシ油 1.0 POE（20）ソルビタンモノオレエート 1.0 カオリン 10.0 硫酸アルミニウムカリウム 0.02 クエン酸 0.01 インドメタシン 0.5 サリチル酸グリコール 2.5水 残量 計 100.0％ 次に、上記実施例１〜９、比較例１〜16の外用
剤を用いて下記実験１，２を行なつた。 実験 １ 下記カラゲニン足浮腫抑制試験により実施例１
〜９、比較例１〜16の外用剤が有する抗炎症作用
を調べた。 カラゲニン足浮腫抑制試験 体重140〜160ｇのウイスター系雄性ラツトを一
群10匹として用い、各ラツトの右後肢の足容積を
ボリユームデイフアレンシヤルメーター（Vgo
Basile社製）で測定した後、１％カラゲニン懸濁
液（起炎剤）0.1mlを同足蹠皮下にそれぞれ注射
する。パツプ剤は起炎剤注射４時間前に右後肢に
貼付しておき、注射後の右後肢の足容積を上記メ
ータで測定し、注射前後の足容積の差から下記式
により浮腫率と各パツプ剤の浮腫抑制率を求めた
（比較例14のゲル、比較例15のクリームはそれぞ
れその500mgを右後肢に塗布した）。なお、試験中
に貼付したパツプ剤をラツトが咬んだり舐めたり
しないようにラツトの頭部から前肢にかけて黒布
袋で覆つた。また、比較のため注射４時間前にパ
ツプ剤を貼付しない対照群についても同様の試験
を行なつた。結果を第４〜６表に示す。 浮腫率（％）＝Vt−Vn／Vn×100 Vn：カラゲニン注射前の足容積 Vt：カラゲニン注射４時間後の足容積 浮腫抑制率（％）＝Ec−Et／Ec×100 Ec：対照群の平均浮腫率 Et：パツプ剤貼付群の平均浮腫率
【表】
【表】
【表】
第４〜６表の結果より、水性パツプ基材にイン
ドメタシンと共にメントールとカンフルとの固溶
体及び／又はサリチル酸グリコールを配合した実
施例１〜13のパツプ剤（本発明パツプ剤）は、優
れた消炎鎮痛作用を示すことが認められた。ま
た、メントールとカンフルとの固溶体及び／又は
サリチル酸グリコールをインドメタシンの１重量
倍以上、特に５重量倍以上配合したものは特に消
炎鎮痛作用が高いことが認められた。これに対
し、インドメタシンのみを配合した比較例２，７
のパツプ剤は消炎鎮痛作用が低く、本発明パツプ
剤においてはインドメタシンが溶解状態で安定に
配合され、その経皮吸収率が高いことが認められ
た。また、第４表の結果から明らかなように、ポ
リアクリル酸及びポリアクリル酸塩を含有し、更
にカルボキシメチルセルロースナトリウム及び／
又はアルギン酸アルカリ金属塩を含有する多価金
属イオン架橋型含水ゲル基材に対し、インドメタ
シン及びメントールとカンフルとの固溶体又はサ
リチル酸グリコールを配合した本発明の水性パツ
プ剤（実施例１〜３）は優れた浮腫抑制率を与
え、消炎鎮痛作用に優れていることが認められ
る。これに対し、実施例２とインドメタシン及び
サリチル酸グリコール量が同量である比較例14〜
16の外用剤は、実施例２の浮腫抑制率の半分以下
で、本発明のパツプ剤と比較して消炎鎮痛作用が
かなり劣るものであることが認められた。即ち、
比較例14のゲルはカルボキシビニルポリマーをア
ミンでゲル化したものであり、また比較例16のパ
ツプ剤はゼラチンとカルボキシメチルセルロース
ナトリウムを含むゼラチン基材であるが、これら
は本発明に係るポリアクリル酸及びポリアクリル
酸塩を含有し、更にカルボキシメチルセルロース
ナトリウム及び／又はアルギン酸塩を含有する多
価金属イオン架橋型含水ゲル基材（非ゼラチン基
材）を用いた場合に比べて浮腫抑制率がかなり低
いものである。更に、比較例15のクリームも同様
に浮腫抑制率が低く、従つて本発明に係るポリア
クリル酸及びポリアクリル酸塩を含有し、更にカ
ルボキシメチルセルロースナトリウム及び／又は
アルギン酸アルカリ金属塩を含有する多価金属イ
オン架橋型含水ゲル基材とインドメタシン及びメ
ントールとカンフルとの固溶体、サリチル酸グリ
コールとの組合わせが優れた効果を与えることが
認められた。 実験 ２ 健常男子20名の上腕部に実施例１〜９、比較例
１〜13のパツプ剤をそれぞれ貼付し、48時間クロ
ーズドパツチテストによりその皮膚刺激性を調べ
た。 結果は被験者20名全員が全てのパツプ剤につい
て無反応であり、実施例１〜９、比較例１〜13の
水性パツプ基材は皮膚に対する刺激性が低く、安
全性が高いことが認められた。 なお、上記パツプ剤はいずれも傾斜角30度にお
けるボールタツク測定による粘着力の値が20程度
であり、粘着力が強く、皮膚に対して安定に貼着
するものであつた。
ドメタシンと共にメントールとカンフルとの固溶
体及び／又はサリチル酸グリコールを配合した実
施例１〜13のパツプ剤（本発明パツプ剤）は、優
れた消炎鎮痛作用を示すことが認められた。ま
た、メントールとカンフルとの固溶体及び／又は
サリチル酸グリコールをインドメタシンの１重量
倍以上、特に５重量倍以上配合したものは特に消
炎鎮痛作用が高いことが認められた。これに対
し、インドメタシンのみを配合した比較例２，７
のパツプ剤は消炎鎮痛作用が低く、本発明パツプ
剤においてはインドメタシンが溶解状態で安定に
配合され、その経皮吸収率が高いことが認められ
た。また、第４表の結果から明らかなように、ポ
リアクリル酸及びポリアクリル酸塩を含有し、更
にカルボキシメチルセルロースナトリウム及び／
又はアルギン酸アルカリ金属塩を含有する多価金
属イオン架橋型含水ゲル基材に対し、インドメタ
シン及びメントールとカンフルとの固溶体又はサ
リチル酸グリコールを配合した本発明の水性パツ
プ剤（実施例１〜３）は優れた浮腫抑制率を与
え、消炎鎮痛作用に優れていることが認められ
る。これに対し、実施例２とインドメタシン及び
サリチル酸グリコール量が同量である比較例14〜
16の外用剤は、実施例２の浮腫抑制率の半分以下
で、本発明のパツプ剤と比較して消炎鎮痛作用が
かなり劣るものであることが認められた。即ち、
比較例14のゲルはカルボキシビニルポリマーをア
ミンでゲル化したものであり、また比較例16のパ
ツプ剤はゼラチンとカルボキシメチルセルロース
ナトリウムを含むゼラチン基材であるが、これら
は本発明に係るポリアクリル酸及びポリアクリル
酸塩を含有し、更にカルボキシメチルセルロース
ナトリウム及び／又はアルギン酸塩を含有する多
価金属イオン架橋型含水ゲル基材（非ゼラチン基
材）を用いた場合に比べて浮腫抑制率がかなり低
いものである。更に、比較例15のクリームも同様
に浮腫抑制率が低く、従つて本発明に係るポリア
クリル酸及びポリアクリル酸塩を含有し、更にカ
ルボキシメチルセルロースナトリウム及び／又は
アルギン酸アルカリ金属塩を含有する多価金属イ
オン架橋型含水ゲル基材とインドメタシン及びメ
ントールとカンフルとの固溶体、サリチル酸グリ
コールとの組合わせが優れた効果を与えることが
認められた。 実験 ２ 健常男子20名の上腕部に実施例１〜９、比較例
１〜13のパツプ剤をそれぞれ貼付し、48時間クロ
ーズドパツチテストによりその皮膚刺激性を調べ
た。 結果は被験者20名全員が全てのパツプ剤につい
て無反応であり、実施例１〜９、比較例１〜13の
水性パツプ基材は皮膚に対する刺激性が低く、安
全性が高いことが認められた。 なお、上記パツプ剤はいずれも傾斜角30度にお
けるボールタツク測定による粘着力の値が20程度
であり、粘着力が強く、皮膚に対して安定に貼着
するものであつた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ポリアクリル酸及びポリアクリル酸塩を含有
し、更にカルボキシメチルセルロースナトリウム
及び／又はアルギン酸アルカリ金属塩を含有する
多価金属イオン架橋型含水ゲル基材に、インドメ
タシンを配合すると共に、メントールとカンフル
との固溶体及び／又はサリチル酸グリコールを配
合してなることを特徴とする水性パツプ剤。 ２ ポリアクリル酸とポリアクリル酸塩との配合
比が重量比で８：２〜１：９である特許請求の範
囲第１項記載の水性パツプ剤。 ３ 基材のPHが４〜6.5である特許請求の範囲第
１項又は第２項記載の水性パツプ剤。 ４ メントールとカンフルとの固溶体及び／又は
サリチル酸グリコールをインドメタシンの１重量
倍以上配合した特許請求の範囲第１項乃至第３項
いずれか記載の水性パツプ剤。 ５ インドメタシンの配合量が基材全体の0.1〜
５重量％である特許請求の範囲第１項乃至第４項
いずれか記載の水性パツプ剤。 ６ メントールとカンフルとの固溶体及び／又は
サリチル酸グリコールの配合量が基材全体の0.5
〜30重量％である特許請求の範囲第１項乃至第５
項いずれか記載の水性パツプ剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13247384A JPS6112614A (ja) | 1984-06-27 | 1984-06-27 | 水性パップ剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13247384A JPS6112614A (ja) | 1984-06-27 | 1984-06-27 | 水性パップ剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6112614A JPS6112614A (ja) | 1986-01-21 |
| JPH0436134B2 true JPH0436134B2 (ja) | 1992-06-15 |
Family
ID=15082195
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13247384A Granted JPS6112614A (ja) | 1984-06-27 | 1984-06-27 | 水性パップ剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6112614A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011074033A (ja) * | 2009-09-30 | 2011-04-14 | Kobayashi Pharmaceutical Co Ltd | 外用医薬組成物 |
| JPWO2016104226A1 (ja) * | 2014-12-22 | 2017-09-28 | 久光製薬株式会社 | パップ剤 |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH064530B2 (ja) * | 1985-02-23 | 1994-01-19 | 日本化薬株式会社 | 親水性基剤 |
| JPH07106979B2 (ja) * | 1988-05-27 | 1995-11-15 | 久光製薬株式会社 | 経皮投与製剤 |
| WO1991015241A1 (fr) * | 1990-03-30 | 1991-10-17 | Yasunori Morimoto | Composition absorbable par voie percutanee d'analgesiques narcotiques et non narcotiques . |
| JPH04193826A (ja) * | 1990-11-27 | 1992-07-13 | Shirogane Seiyaku Kk | ジクロフェナクナトリウム含有の経皮吸収型消炎・鎮痛貼布剤 |
| US7138394B2 (en) * | 2002-09-27 | 2006-11-21 | Alpharx Inc. | Vehicle for topical delivery of anti-inflammatory compounds |
| JP2004123633A (ja) * | 2002-10-03 | 2004-04-22 | Medorekkusu:Kk | 外用製剤 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5829706A (ja) * | 1981-08-14 | 1983-02-22 | Toko Yakuhin Kogyo Kk | 消炎鎮痛外用剤 |
-
1984
- 1984-06-27 JP JP13247384A patent/JPS6112614A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011074033A (ja) * | 2009-09-30 | 2011-04-14 | Kobayashi Pharmaceutical Co Ltd | 外用医薬組成物 |
| JPWO2016104226A1 (ja) * | 2014-12-22 | 2017-09-28 | 久光製薬株式会社 | パップ剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6112614A (ja) | 1986-01-21 |
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| JP3612731B2 (ja) | 消炎鎮痛外用剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |