JPH0436201A

JPH0436201A - 合成カプサイシン類及びそのマイクロカプセル剤の同一浴製造法

Info

Publication number: JPH0436201A
Application number: JP14153890A
Authority: JP
Inventors: Shoichi Kato; 彰一加藤; Keishin Okui; 敬信奥井; Iwao Takahashi; 巌高橋; Takeshi Nishitani; 西谷　健; Mitsuo Kurata; 倉田　三男
Original assignee: Nippon Kayaku Co Ltd
Current assignee: Nippon Kayaku Co Ltd
Priority date: 1990-06-01
Filing date: 1990-06-01
Publication date: 1992-02-06
Anticipated expiration: 2014-07-28
Also published as: JP2925657B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕カブサイシン類はトウガラシの辛味成分として知られ、
貼り薬の成分としての使用、あるいはその強烈な辛味や
刺激性を利用してネズミ類およびその他動物類の食害や
咬害を防止するための忌避剤としての使用、更には子供
達か口に入れるへきてない対象物に塗布しておき、嘗め
たり噛んだりすることを防止する目的の使用等が知られ
ている。

しかしその特性からしてカブサイシン類は人体とりわけ
粘膜に対しての強い刺激性及び辛味性を有し、時には微
量でも接触したり吸入したりするとかぶれやくしゃみ或
いは眼に入った場合は一時的に盲目状態に陥ることもあ
り、また、人体或いは衣類に付着するといつまでも強烈
な辛味が残り、極めて取り扱い難いものである。本発明
はこのカブサイシン類を密閉した状態で合成し、そのま
ま刺激性の少ないマイクロカプセル剤にしたものてあり
、安全にかつ容易に取り扱える形態になった為、例えば
種々の塗料や樹脂のなかに混ぜたりして使用することか
より容易になり、また、マイクロカプセル剤の特長であ
る長期間に亘る効力の持続性も付与されることから、電
力、通信、信号等のケーブル被覆材、包装資材、機器類
、建築物の構造物等や樹木等に処理することにより、動
物類による食害や校舎防止剤として、また、持続性かよ
り付与された貼り薬等、いろいろな分野での使用が期待
されることから産業上に果たす役割は大きい。

〔従来の技術〕

上述のようにカブサイシン類は強烈な刺激性や辛味を有
する為、製造にあたっては合成中はもとより、合成後の
取出しゃ計量、包装等のあらゆる取り扱い場面に極めて
困難をもたらし、その上、種々の製品に加工する際にも
細心の注意を必要とした。例えばカブサイシン類の合成
は完全密閉式で行っていたということか文献に記載され
ている（上田博夫二香料ＮＯ，１２９，４１〜４６．昭
和５５年１０月）。

〔発明か解決しようとする課題〕

カブサイシン類は貼り薬やネズミ等の動物の忌避成分と
して有用性か認められていたものの、その強刺激性等の
ために取り扱いに極めて慎重な操作か必要とされるため
、工業的に生産するに当たっては特に安全衛生面からの
かなりの設備が必要とされ、操作的にもかなり繁雑にな
らざるをえなかった。このような点を鑑み本発明は刺激
性の少ない原料から発して、製造に係わる作業者に強刺
激性のカブサイシン類に接触する機会を与えないで製造
し、製品として取り出す時には既に刺激性の少ない製剤
形態にしてしまうことを課題とした。

〔課題を解決するための手段〕

発明者等は上述の課題を解決すべく鋭意研究した結果、
刺激性の少ない原料を用いてカブサイシン類を製造し、
そのままマイクロカプセル化に必要な原材料をこの反応
器に投入して強刺激性のカブサイシン類原体に直接触れ
ることなく、低刺激性のカブサイシン類のマイクロカプ
セル剤を〜浴にて製造することに成功し、本発明に達し
た。

即ち、式（１）（式中、Ｒは０４〜Ｃ１２のアルキル基、アルケニル基
またはアルキニル基を表す。）て示されるカブサイシン類を、式（ｎ）とＲ−Ｃ−Ｈａｌ　　　　　　　　　（ＴＩ　）（式中、
ＲはＣ２〜Ｃ１□のアルキル基、アルケニル基またはア
ルキニル基を、Ｈａｌはハロゲン原子を表す。）で示さ
れる化合物をバニリルアミン或いはその塩を溶媒中、必
要に応じて酸結合剤の存在下で縮合させて得た後、その
ままカプセル化剤等のマイクロカプセル化に必要な原材
料をその反応洛中に投入して水中油型のマイクロカプセ
ル剤を製造すると製造作業者にとって安全でかっ極めて
取り扱いの容易なカブサイシン類のマイクロカプセル剤
を得ることかできる。

縮合反応に用いる溶媒としては水やベンセン、トルエン
、キシレン等の芳香族炭化水素、ヘキサン、ヘプタン、
石油ベンジン等の脂肪族炭化水素、り０ロホルム、ジク
ロルメタン等のハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル
、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、お
よびフタル酸エステル、アジピン酸エステル、リン酸エ
ステル、マレイン酸エステル等の主に樹脂類の可塑剤と
して使用される溶剤等か挙げられ、これらは２種以上（
例えば水とヘンセン等）の混合溶媒として用いることも
てきる。酸結合剤は式（ＩＩ）の化合物に対してハニリ
ルアミンを２当量以上使用する際には必要としないか、
ハニリルアミンを当量使用するときには１当量以上の酸
結合剤を、ハニリルアミンの塩酸塩、臭化水素酸塩或い
はその他の塩を使用するときに塩をはずし、かつ式（Ｉ
［）の化合物と縮合させ、反応を完結させるために塩に
対し２当量以上の１種又は２種以上の酸結合剤を必要と
する。酸結合剤としては塩基として例えば水酸化アルカ
リ金属（ＮａＯＨ，ＫＯＨ等）、水酸化アルカリ土類金
属（Ｃａ（ＯＨ）２、Ｍｇ（ＯＨ）２等）、水素化アル
カリ金属（ＮａＨ等）、アルカリ金属アルコラード（Ｎ
ａＯＣＪｓ等）、アルカリ金属酸化物（Ｎａ２０、Ｋ２
Ｏ等）、アルカリ金属炭酸塩（Ｋ２ＣＯ＊　、Ｎａ２Ｃ
Ｌ等）、ナトリウムアミド、トリエチルアミン、Ｎ。

Ｎ−ジアルキルアニリン、ピリジン等の脂肪族および芳
香族第３級アミン等か挙げられるし、また、酸化銀の使
用もできる。更に水と水に不溶の溶媒とを混ぜて２相系
で反応を行う場合はテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムや
トリエチルベンジルアンモニウムクロライド等で代表さ
れる相関移動触媒を用いることも可能である。

上記縮合反応は通常室温〜溶媒の沸点の温度で行うこと
かできる。

また、式の（ｎ）化合物で示される原料は試薬として購
入可能なものもあるか、式％式％）（式中、Ｒは０４〜ＣＩ２のアルキル基、アルケニル基
またはアルキニル基を表す。）で示される化合物を所望
により前記のような縮合溶媒中例えば過剰のチオニルク
ロライド三塩化リン、三臭化リンなとと反応させること
により容易に得ることかできる。しかたって、本願発明
は式（Ｉ［Ｉ）の化合物を出発物質にして式（ｎ）の化
合物を製造し、次いで縮合反応を行い式（Ｉ）の化合物
を製造し、最後にマイクロカプセル化する三つの工程を
一浴で行うこともできる。

本発明の式（Ｉ）のカブサイシン類としては例えばＮ−
（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）−８−メチ
ルノン−トランス−６−エナミド（カブサイン）　、Ｎ
−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）−８−メ
チルノナナミド（ジヒドロカブサイシン）、Ｎ−（４−
ヒドロキシ−３＝メトキシベンジル）−７−メチルオク
タナミド（ノルジヒドロカブサイシン）、Ｎ−（４−ヒ
ドロキシ−３−メトキシベンジル）−９−メチルデカナ
ミド（ホモジヒドロカブサイシン）、Ｎ−（４−ヒドロ
キシ−３−メトキシベンジル）−９−メチルデク−トラ
ンス−７−エナミド（ホモカブサイシン）、Ｎ−（４−
ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）−ノナナミド等を
挙げることかできる。こうして溶媒中で粗製のカブサイ
シン類を得た後、その反応器中でそのままマイクロカプ
セル化を行うか、必要に応してはその反応器に水と不溶
若しくは難溶性の溶媒を加えてしばらく攪拌した後、水
層を除去する精製操作を加えた後にマイクロカプセル化
を行うか、または、カプセル化の前に反応で使用した溶
媒を減圧蒸留等で留去して得た残渣をマイクロカプセル
化して刺激性の強いカブサイシン類をカプセル内に封し
込めた刺激性のほとんどないカブサイシン類のマイクロ
カプセル剤を得る。

本発明に使用する反応容器は合成からマイクロカプセル
化まで一浴で行うために回転数か低速から高速まで可変
の攪拌機を有し、ジャケット、投げ込みヒーター等で内
容物を加温でき、底部にストッパー付きの排出口を有す
る必要がある。また、場合によっては減圧蒸留か必要と
なるため減圧蒸留可能の反応浴てあれば好都合である。

カブサイシン原体の製造の際、水より比重の太きい溶媒
を使用しかつ、後処理で水洗等を行う時、目的物は下層
に来る。この為、排出口に接続して目的物の貯蔵タンク
を置くことか望まれる。そして水層を排出した後、目的
物を貯蔵タンクから反応釜に再び戻してマイクロカプセ
ル化工程を行うこともある。もちろんこれら一連の操作
は密閉系で行われる。このカプセル化においてはほとん
とのカブサイシン類を効率的にカプセル内に封入するた
めに、カプセル化条件を十分に検討する必要かあり、ま
た、１段のカプセル化たけてなく場合によっては多段の
カプセル化法によって製造することもてきる。また、マ
イクロカプセルの平均粒径はカプセル化条件等を検討し
て用途に最適な径を選択すればよいか、−殻内に１〜１
５０μｍ程度か製造しやすい。本発明のマイクロカプセ
ル化は水に不溶性または難溶性のカブサイシン類を水中
に分散させてその分散粒子の表面でカブサイシン類を含
む芯物質および水に不溶の高分子膜を以下に説明する界
面重合法やＩｎ−５ｉｔｕ重合法等の水中油型の重合法
で形成せしめる方法によるか、水中油型の重合法であれ
ばこの２法に限定される訳ではない。

界面重合法の場合について説明する。

合成されたカブサイシン類を含む疎水性芯物質に油溶性
膜剤Ａを溶解し、これに水および分散剤等の補助物質を
加えて所定の攪拌条件で攪拌し、水相に疎水性芯物質と
油溶性膜剤Ａの溶解液か所望する粒子径で分散した系を
作成する。この系を攪拌しながら水溶性膜剤Ｂの水溶液
を加えて分散粒子の界面で両膜剤を反応させて芯物質と
水の双方に不溶の高分子膜を形成せしめて疎水性芯物質
を内包するマイクロカプセル剤を得る（１段カプセル化
法）。より遊離のカブサイシン類の少ないマイクロカプ
セル剤を得るために次のような多段のカプセル化を行う
こともできる。つまり、１度マイクロカプセル化した系
に水に相溶しにくく、カブサイシン類の溶解性の高い溶
剤で油溶性膜剤Ｃを溶解したものをそのまま或いは予め
水に分散させて加え、所定の攪拌条件及び温度条件で水
溶性膜剤りを反応させて分散粒子の界面で再び高分子膜
を形成せしめる（２段カプセル化法）。この操作を多段
に繰り返すことにより遊離カブサイシン類を効率よく芯
物質となる溶剤中に取り込み、遊離カブサイシンの極め
て少ないマイクロカプセルを製造する（多段カプセル化
法）。ここで使用する油溶性膜剤ＡはＣと、また、水溶
性膜剤ＢはＤと同じ物でも異なった物でもよく、例えば
以下のものか挙げられる。

油溶性膜剤としては、多価イソシアネート、多価カルボ
ン酸クロライド、多価スルホン酸クロライド等、例えば
ヘキサメチレンジイソシアネート、トリメチルへキサメ
チレンジイソシアネート、イソホロンジイソシアネート
、フェニレンジイソシアネート、トルエンジイソシアネ
ート、キシリレンジイソシアネート、ナフタレンジイソ
シアネート、ポリメチレンポリフェニルイソシアネート
、セバシン酸ジクロライド、アジピン酸ジクロライド、
アセライン酸ジクロライド、テレフタル酸ジクロライド
、トリメシン酸ジクロライド、ペンセンスルホニルジク
ロライド等、一方、水溶性膜材としでは多価アミン、多
価ヒドロキシ化合物等、例えばエチレンジアミン、ヘキ
サメチレンジアミン、フェニレンジアミン、ジエチレン
トリアミン、トリエチレンテトラミン、ピペラジン、エ
チレングリコール、ブタンジオール、ヘキサンジオール
、ポリエチレングリコール等がある。

Ｉｎ　５ｉｔｕ重合法について説明する。

Ｉｎ　５ｉｔｕ重合法は膜材を有効成分を含む疎水性芯
物質か水相のとちらか一方に溶解しておき、疎水性芯物
質を水相に分散させ、分散粒子の界面で芯物質と水相の
両方に不溶の高分子膜を形成せしめてマイクロカプセル
を製造する方法であり、界面重合法とは異なる。本発明
の方法の場合、この重合法で一旦水相に合成されたカブ
サイシン類のマイクロカプセルの懸濁液を作成した後（
１段カプセル化法）、この系に■カブサイシン類の溶解
性か高く、水に相溶しにくいに溶剤て油溶性膜材Ｅを溶
解した疎水性芯物質を分散させるか、或いは■カブサイ
シン類の溶解性か高く、水に相溶しにくい溶剤を分散さ
せた後、この系に水溶性膜材Ｆをそのまま又は水に溶か
して添加して分散粒子の界面で芯物質と水相の両方に不
溶の高分子膜を形成せしめる（２段カプセル化法）。こ
の操作を多段に繰り返すことにより遊離有効成分を効率
よく芯物質となる溶剤中に取り込み、遊離カブサイシン
類の少ないマイクロカプセルを製造する（多段カプセル
化法）。膜材Ｅ、Ｆは例えば以下のものか挙げられる。

油溶性膜材Ｅとしてはアクリル酸エステル、メタクリン
酸エステル、酢酸ビニル、スチレン、ジビニルベンゼン
、エチレンジメタタリレート等のラジカル重合によるも
のを用いるのか、また、水溶性膜材Ｆとしては尿素／ホ
ルマリン、メラミン／ホルマリン、フェノール／ホルマ
リン等の重付加反応により、カプセル膜を形成するのか
好ましい。

本発明の方法に使用する膜材の種類および使用量は芯物
質の種類、マイクロカプセル剤の使用目的によって選択
される。また、本発明の方法は界面重合法とＩｎ　５ｉ
ｔｕ重合法を組み合わせて多段にカプセル化してもよい
。また、用途によって粉体等の固体状のマイクロカプセ
ル剤か要望される時は製造された懸濁状のマイクロカプ
セル剤をスプレードライヤーや多段式熱風乾燥機等で乾
燥し、水分や、揮発しやすい溶剤をカプセル内に内包し
ている場合はその溶剤を除去してドライ化製剤を得るこ
ともできる。

次にマイクロカプセ≠ 助剤としては必須のものとして疎水性芯物質を水相に分
散させる為の分散剤かあるが、具体的にはアラビアガム
、アルギン酸ソーダ、ローカストビーンガム、ザンタン
サンガム等の天然多糖類、カルボキシメチルセルロース
、メチルセルロース等の半合成多糖類、ポリビニルアル
コール等の合成高分子等を単独または二種以上をマイク
ロカプセル化を行った時点での懸濁組成物に対して通常
は０．０１〜１０．０％好ましくは０．１〜３．０％を
使用する。

また、必要に応じてポリオキシエチレンアルキルエーテ
ル、ポリオキシュチレンアルキルアリルエーテル、アル
キルフェニル縮金物エーテル、ポリオキシエチレンアル
キルエステル、ポリオキシエチレンアルキルアミノエー
テル、ポリオキシエチレンアルキルアミド、ポリオキシ
エチンポリオキシプロピレンブロツクボリマー、ポリオ
キシエチレン植物油エーテル、ソルビタン脂肪酸エステ
ル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル等の
界面活性剤の１種または２種以上を通常は１０％以下好
ましくは３％以下を用いる。また、溶剤でカブサイシン
類を溶解してカプセルの芯物質とする場合は例えばブチ
ルエーテル、エチルビニルエーテル、等のエーテル類、
ヘプタン、キシレン等の脂肪族、芳香族の炭化水素類、
ジクロロメタン、トリクロロエタン等のハロゲン化炭化
水素類、マシン油等の鉱油類、植物油類、フタル酸エス
テル、アジピン酸エステル、リン酸エステル、マレイン
酸エステル、低分子エポキシ化合物等の主に樹脂類の可
塑剤として使用される溶剤等の１種または２種以上の溶
剤が使用される。その他の補助剤としては防黴剤、比重
調整剤や有効成分によっては分解防止剤やｐＨ調整剤等
を芯物質及び／又は水相中に添加することかできる。

〔発明の効果〕

本発明でカブサイシン類を製造した結果、微量でも強い
刺激性を有するカブサイシン類か刺激性のほとんどない
原材料から合成され、その同一浴中て遊離のカブサイシ
ン類の極めて少ないマイクロカプセル剤を製造すること
かでき、製造に携わる作業者か直接触れることなく、刺
激性か少なく安全て取り扱い易い製剤を得ることかでき
た。

〔実施例〕

以下実施例により本発明を説明する（部は重量部を表す
）。

実施例１４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルアミン塩酸塩５
８．５部、ベンセン２００部および２００部を回転数か
可変のスリーワンモーターと底部にストッパーの付いた
排出口を有する反応器に入れ攪拌する。ここに炭酸カリ
ウム５８部を加え、更にペラルゴン酸クロライド５４部
を室温で滴下する。このまま、３時間攪拌を続けると反
応は終了する。攪拌を停止し３０分静置した後、下層の
水層を底部より排出する。次に減圧蒸留して溶媒をほと
んと完全に除去するとＮ−（４−ヒドロキシ−３−メト
キシヘンシル）−ノナナミドの組成物を得ることかでき
る。極少量を採取し、Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メト
キシヘンシル）−ノナナミドの純度を高速液体クロマト
グラフィー（以下、ＨＰＬＣと記す）で定量したところ
９２．１％であり、このものの皮膚とりわけ粘膜に対す
る刺激性は強烈であった。この反応器中にジオクチルフ
タレート８５．６部、ミリオネート３０４０　（日本ポ
リウレタン社製）２５．７部、及びニューカルゲンＤ−
２３０（竹本油脂社製）５．１部を入れ攪拌し、更にア
ラビアガムの１％水溶液２８４部を加え、攪拌後６５０
ｒｐｍで１０分間攪拌し、分散系を得る。次に攪拌を２
５０ｒｐｍに下げて、エチレンジアミンおよびジエチレ
ントリアミンの各４．３部に水を加えて４２．８部にし
た水溶液をこの系に徐々に滴下し、滴下後に液温を６０
°Ｃにして２時間反応させ、懸濁状の１段目のマイクロ
カプセル剤を得た（４−ヒドロキシ−３−メトキシベン
ジル）−ノナナミドのマイクロカプセル外の遊離率（以
下、遊離成分率と記す）は１．５％であった）。

目的によってはこのままの剤でも刺激性はかなり少なく
なり使用可能であるか、更に遊離成分率を少なくし、刺
激性を軽減するために次のようにして２段目のマイクロ
カプセル化を行った。即ち別に用意した同タイプの反応
器にジオクチルフタレ−）８５．６部、ミリオネート３
０４０１７．１部及びニューカルゲンＤ−２３０３，４
部の混合液を調整する。

これにアラビアガムの１％水溶液１７１部を加え、回転
数６５Ｏｒｐｍで１０分間攪拌し、分散体を得る。この
分散体を懸濁状の一段目のマイクロカプセル剤に加えて
２５０ｒｌ）ｍで１５分間攪拌する。更にエチレンジア
ミン、ジエチレントリアミン各４．３部に水を加えて４
２．８部にした溶液を徐々に滴下し、６０℃で２時間反
応させ２段目のカプセル化を行い、９％のＮ−（４−ヒ
ドロキシ−３−メトキシベンジル）−ノナナミドを含む
懸濁状マイクロカプセル製剤８５０部を得た。このもの
の遊離成分率は０．２％であり、刺激性は極めて少なか
った。このマイクロカプセル化に使用したジオクチルフ
タレートは溶剤であり、ミリオネート３０４０は油溶性
膜材、エチレンジアミン、ジエチレントリアミンは水溶
性膜材、また、ニューカルゲンＤ−２３０、アラビアガ
ムは分散剤である。また、遊離成分率は試料５００ｍｇ
を５００　ＴＩＬｌの蒸留水中に加え、３０分間振盪し
、振盪液をメンブランフィルタ−（０，２μｍ）で濾過
し、濾液中のＮ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシヘン
シル）−ノナナミドをＨＰＬＣて定量し、カプセル化前
の定量値で除して百分率とした（以下の実施例中の遊離
成分率も同様の方法で測定した）。

実施例２実施例１と同様の容器に使用し、４−ヒドロキシ−３−
メトキシベンジルアミン４．７部のジエチルエーテル２
５部の溶液に８−メチルノン−トランス−６−エノイツ
ク酸クロライド５゜７部およびピリジン０．２部を加え
、室温で４時間攪拌する。

ここに水１０部を加え、５分間攪拌後、５分間静置し、
下層の水層を排出する。減圧にてエーテルをほとんど完
全に除去すると（Ｅ）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メ
トキシベンジル）−８−メチルノン−６−ニンアミドの
組成物を得ることができる。極少量を採取し、Ｎ−（４
−ヒドロキシ−３メトキシヘンシル）−８−メチルノン
−６−ニンアミドの純度をＨＰＬＣで定量したところ９
０．５％であり、このものの皮膚とりわけ粘膜に対する
刺激性は実施例１の成分と同様に強烈であった。この反
応器中にジメチルフタレート２１．５部、セバシン酸ジ
クロライド３．０部、ミリオネートＭＲ−４００（日本
ポリウレタン社製）３．０部及びエマルゲン９１０（花
王石鹸社製）０．１部を入れ攪拌し、均一な混合液を得
る。更にゴーセノールＧＨ−１７（日本合成化学社製）
の１．５％水溶液５０．０部を加え、回転数６５０ｒｐ
ｍで１０分間攪拌し分散系を得る。次に攪拌を２５Ｏｒ
ｐｍに下げて水酸化ナトリウム１．０部、エチレンジア
ミン１．０部およびジエチレントリアミン１．０部に水
を加えて１３．９部にした水溶液をこの系に徐々に滴下
し、滴下後に液温を６０”Ｃにして２時間反応させ、Ｎ
−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）−８−メ
チルノン−６−ニンアミドを７．５％含有する懸濁状の
マイクロカプセル剤を得た。このものの遊離成分率は０
．６％と低く、刺激性は顕著に軽減され、容易に取り扱
える製剤となった。尚、このマイクロカプセル化に使用
したジブチルフタレートは溶剤、セバシン酸クコライド
およびミリオネートＭＲ−４００は油溶性膜材、水酸化
ナトリウム、エチレンシアミン、ジエチレントリアミン
は水溶性膜材、また、エマルゲン９］０とゴーセノール
ＧＨ−１７は分散剤である。

実施例３実施例１のベンセン２００部の代わりにジオクチルアジ
ペート１７１．２部を入れて、同様の操作てＮ−（４−
ヒドロキソ−３−メトキシベンジル）ノナナミドの合成
反応を行う。攪拌を停止し、３０分静置後下層の水層を
底部より排出する。反応器中のジオクチルアジペートの
溶液を少量を採取し、Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メト
キシベンジル）−ノナナミドの純度をＨＰＬＣて定量し
たところ３０．３％であり、皮膚および粘膜への刺激性
は実施例１と同様に強烈であった。この反応器中にミリ
オネートＭＲ−２００４２，８部、及び＝　ニーカル’
ｙ”　：／　Ｄ　−４１０（竹本油脂社製）８．８部を
入れ攪拌し、更にアラビアガムの２％水溶液４５５部を
加え、攪拌数６５０ｒｐｍで１０分間攪拌し、分散系を
得る。次に攪拌を２５Ｏｒｐｍに下げて、エチレンジア
ミンおよびジエチレントリアミンの各８．６部に水を加
えて８５．６部にした水溶液をこの系に徐々に滴下し、
滴下後に液温を６０°Ｃにして２時間反応させ、カプセ
ル化を行い９％のＮ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ
ベンジル）−ノナナミドを含む懸濁状マイクロカプセル
剤８５０部を得た。このものの遊離成分率は０．９％で
あり、刺激性は顕著に軽減された。

実施例４実施例１のベンゼン２００部の代わりにシクロヘキサン
７１．２部とジオクチルフタレート１００部を入れて、
同様の操作でＮ−（４−ヒドロキシ−三−メトキシベン
ジル）−ノナナミドの合成反応を行い、攪拌を停止し、
３０分静置後下層の水層を底部より排出する。反応器中
の溶液を少量を採取し、Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メ
トキシベンジル）−ノナナミドの純度をＨＰＬＣて定量
したところ３０．６％てあり、皮膚および粘膜への刺激
性は実施例１と同様に強烈であった。この反応器中にミ
リオネ−）　ＭＲ−２００２２，８部、及びニューカル
ゲンＤ　−２２５（竹本油脂社製）８．５部を入れ攪拌
し、更にゴーセノールＧＨ−１７の１．５％水溶液４５
５部を加え、攪拌数６５０ｒｐｍで１０分間攪拌し、分
散系を得る。次に攪拌を２５０ｒｐｍに下げて、エチレ
ンジアミンおよびジエチレントリアミンの各８．６部に
水を加えて８５．６部にした水溶液をこの系に徐々１こ
滴下し、滴下後に液温を６０℃にして２時間反応させ、
カプセル化を行い９％のＮ−（４−ヒドロキシ−３−メ
トキシベンジル）−ノナナミドを含む懸濁状マイクロカ
プセル剤８５０部を得た。このものの遊離成分率は０．
９％であり、刺激性は顕著に軽減された。

更にこのものをスプレードライヤーで乾燥して水分およ
びシクロヘキサンをほぼ完全に除去し、約３０％のＮ−
（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）−ノナナミ
ドを含む粉末状のマイクロカプセル剤２５０部を得た。

このものの遊離成分率は１．０％であり、刺激性は低か
った。

試験例実施例４の粉末状マイクロカプセル剤および実施例１と
同様の方法で合成したマイクロカプセル化前のＮ−（４
−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）−ノナナミド合
成物をビニルコンパウンド５Ｅ−２４（三井東圧化学社
製）にＮ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシヘンシル）
−ノナナミドとして０．２％添加した後、加熱圧延ロー
ル機（西村工機社製ＮＳ−１０５（Ｊ　）　Ｗ型）にて
１８０℃で１０分間加熱混和して厚さ１　ｍｍのポリ塩
化ビニルシートを作成し、ポリ塩化ビニルシートに対す
るＮ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）−ノ
ナナミドのラットによる校舎防止効果を調べ試験をした
。

尚、無処理区はビニルコンパウンドだけでシートにした
物である。

試験方法各シートを７５Ｘ　１５０ｍｍに裁断し、２つ折りにし
てラット用固形試料２個を入れ、３方をホチキスで止め
、試験試料とする。この試料を体重約３００ｇのラット
を３四人れた飼育ケージに入れて１夜放置し、シートの
ラットによる吹寄面積を調べた。

１ケージには各試料を１個ずつ入れ３ケージの試験をし
た。

実施例４のマイクロカプセル製剤は計量、混合等の作業
および高熱をかけてのシート加工の際、刺激性かほとん
どなく取り扱いやすかったのに対し、合成品の場合は手
にほんの僅かに付いただけても強い刺激性かあり、強烈
な辛味かいつまでも残った。また、加工時にも強い刺激
臭かあり極めて取り扱いにくかった。ラットに対する校
舎防止効果はむしろ実施例４のマイクロカプセル製剤に
よるシートの方が良かった。以上の結果からも本発明の
製造法の有用性か確認された。

特許出願人　　日本化薬株式会社

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、ＲはＣ＿４〜Ｃ＿１＿２のアルキル基、アルケ
ニル基またはアルキニル基を表す。）で示される強刺激性を有するカプサイシン類を、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中、ＲはＣ＿４〜Ｃ＿１＿２のアルキル基、アルケ
ニル基またはアルキニル基を、Ｈａｌはハロゲン原子を
表す。）で示される化合物とバニリルアミンあるいはそ
の塩を溶媒中、必要に応じて酸結合剤の存在下で縮合さ
せて得た後、そのままその反応浴中で水中に分散させ、
水中油型のマイクロカプセル化を行うことを特徴とする
カプサイシン類及びそのマイクロカプセル剤の同一浴製
造法。