JPH0437821B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0437821B2 JPH0437821B2 JP14247283A JP14247283A JPH0437821B2 JP H0437821 B2 JPH0437821 B2 JP H0437821B2 JP 14247283 A JP14247283 A JP 14247283A JP 14247283 A JP14247283 A JP 14247283A JP H0437821 B2 JPH0437821 B2 JP H0437821B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- amino
- water
- serine
- carbonate
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LETZBFFXEPHDOU-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-1,3-oxazolidine-4-carbonitrile Chemical compound O=C1NC(C#N)CO1 LETZBFFXEPHDOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はα−アミノ−β−ハロゲノプロピオニ
トリルよりセリンを合成する方法に関し、特にα
−アミノ−β−ハロゲノプロピオニトリルを水ま
たは含水有機溶媒中で炭酸塩または炭酸水素塩と
反応させて得られる２−オキソ−４−シアノオキ
サゾリジンを酸性またはアルカリ性にて加水分解
することを特徴とする方法を提供せんとするもの
である。
トリルよりセリンを合成する方法に関し、特にα
−アミノ−β−ハロゲノプロピオニトリルを水ま
たは含水有機溶媒中で炭酸塩または炭酸水素塩と
反応させて得られる２−オキソ−４−シアノオキ
サゾリジンを酸性またはアルカリ性にて加水分解
することを特徴とする方法を提供せんとするもの
である。
セリンはα−アミノ酸の一種であり、Ｌ−セリ
ンはアミノ酸輸液の成分として、また、酵素反応
原料として、また、Ｄセリンは抗生物質シクロセ
リンの原料等として有用な化合物である。
ンはアミノ酸輸液の成分として、また、酵素反応
原料として、また、Ｄセリンは抗生物質シクロセ
リンの原料等として有用な化合物である。
本発明者は、セリンを工業的有利に合成する方
法について鋭意研究を重ねた結果本発明の方法を
完成するに至つた。
法について鋭意研究を重ねた結果本発明の方法を
完成するに至つた。
即ち、本発明の方法はα−アミノ−β−ハロゲ
ノプロピオニトリルを水または含水有機溶媒中で
炭酸塩または炭酸水素塩と反応させて２−オキソ
−４−シアノオキサゾリジンを得、次いでこれを
酸性またはアルカリ性にて加水分解してセリンを
製造する方法である。本発明の方法によれば、α
−アミノ−β−ハロゲノプロピオニトリルから２
−オキソ−４−シアノオキサゾリジンを生成し、
このものを単離することなく次の加水分解に付す
ことにより、複雑な操作を要することなく、目的
生成物であるセリンを得ることができる。
ノプロピオニトリルを水または含水有機溶媒中で
炭酸塩または炭酸水素塩と反応させて２−オキソ
−４−シアノオキサゾリジンを得、次いでこれを
酸性またはアルカリ性にて加水分解してセリンを
製造する方法である。本発明の方法によれば、α
−アミノ−β−ハロゲノプロピオニトリルから２
−オキソ−４−シアノオキサゾリジンを生成し、
このものを単離することなく次の加水分解に付す
ことにより、複雑な操作を要することなく、目的
生成物であるセリンを得ることができる。
本発明の方法に於いて、α−アミノ−β−ハロ
ゲノプロピオニトリルと炭酸塩または炭酸水素塩
との反応は水または含水有機溶媒中にて炭酸塩ま
たは炭酸水素塩を過剰に用いて行われる。α−ア
ミノ−β−ハロゲンプロピオニトリルは通常、α
−アミノ−β−クロロプロピオニトリルまたはα
−アミノ−β−ブロモプロピオニトリルが用いら
れ、その形態は、遊離形、鉱酸塩いずれでも使用
することが出来る。また、炭酸塩または炭酸水素
塩は金属塩またはアンモニウム塩が用いられる。
金属塩の場合、アルカリ金属の炭酸塩、アルカリ
金属、またはアルカリ土類金属の炭酸水素塩が好
ましく用いられる。また、炭酸塩、炭酸水素塩そ
のものを使わずに、アルカリ金属、アルカリ土類
金属またはアンモニウムの水酸化物の溶解液に、
または、炭酸塩の溶解液または懸濁液に、二酸化
炭素ガスを吹込んだものを用いてもよい。炭酸
塩、炭酸水素塩の使用料は、α−アミノ−β−ハ
ロゲノプロピオニトリルの形態により異なるが、
遊離形の場合で代表して表わすと、炭酸塩の場
合、1.5〜10モル倍、炭酸水素塩の場合、2.0〜10
モル倍である。モル比が大きすぎると副反応を惹
起して好ましくない。
ゲノプロピオニトリルと炭酸塩または炭酸水素塩
との反応は水または含水有機溶媒中にて炭酸塩ま
たは炭酸水素塩を過剰に用いて行われる。α−ア
ミノ−β−ハロゲンプロピオニトリルは通常、α
−アミノ−β−クロロプロピオニトリルまたはα
−アミノ−β−ブロモプロピオニトリルが用いら
れ、その形態は、遊離形、鉱酸塩いずれでも使用
することが出来る。また、炭酸塩または炭酸水素
塩は金属塩またはアンモニウム塩が用いられる。
金属塩の場合、アルカリ金属の炭酸塩、アルカリ
金属、またはアルカリ土類金属の炭酸水素塩が好
ましく用いられる。また、炭酸塩、炭酸水素塩そ
のものを使わずに、アルカリ金属、アルカリ土類
金属またはアンモニウムの水酸化物の溶解液に、
または、炭酸塩の溶解液または懸濁液に、二酸化
炭素ガスを吹込んだものを用いてもよい。炭酸
塩、炭酸水素塩の使用料は、α−アミノ−β−ハ
ロゲノプロピオニトリルの形態により異なるが、
遊離形の場合で代表して表わすと、炭酸塩の場
合、1.5〜10モル倍、炭酸水素塩の場合、2.0〜10
モル倍である。モル比が大きすぎると副反応を惹
起して好ましくない。
反応は水または低級アルコール類、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン等の水溶性有機溶媒と水
の混合溶媒中で実施する。
ン、テトラヒドロフラン等の水溶性有機溶媒と水
の混合溶媒中で実施する。
反応温度は一般に０〜100℃、好ましくは、30
〜80℃の範囲であり、反応時間は0.5〜30時間、
通常1.0〜10時間の範囲である。
〜80℃の範囲であり、反応時間は0.5〜30時間、
通常1.0〜10時間の範囲である。
通常は常圧下で反応させるが必要により加圧下
または減圧下で反応させてもよい。
または減圧下で反応させてもよい。
生成した２−オキソ−４−シアノオキサゾリジ
ンは単離する必要はなく、通常そのまま溶液とし
て引続き、酸またはアルカリを加え、加水分解さ
れる。使用する酸については原則的には制限はな
いが、弱酸では強酸と比較して反応が遅く、また
有機酸類では水溶性や生成物との分離に問題があ
るものが多いため、通常は塩酸、臭酸、硫酸、硝
酸等の無機鉱酸類または強酸性イオン交換樹脂等
が用いられる。しかし、必らずしもこれらのみに
制限されない。アルカリの場合、アルカリ金属、
アルカリ土類金属の水酸化物、アンモニア等な無
機強塩基類または強塩基性イオン交換樹脂等が用
いられる。
ンは単離する必要はなく、通常そのまま溶液とし
て引続き、酸またはアルカリを加え、加水分解さ
れる。使用する酸については原則的には制限はな
いが、弱酸では強酸と比較して反応が遅く、また
有機酸類では水溶性や生成物との分離に問題があ
るものが多いため、通常は塩酸、臭酸、硫酸、硝
酸等の無機鉱酸類または強酸性イオン交換樹脂等
が用いられる。しかし、必らずしもこれらのみに
制限されない。アルカリの場合、アルカリ金属、
アルカリ土類金属の水酸化物、アンモニア等な無
機強塩基類または強塩基性イオン交換樹脂等が用
いられる。
加水分解の条件については特に制限はないが、
酸加水分解、アルカリ加水分解とも、触媒モル比
は反応物に対して２〜30倍、好ましくは３〜20
倍、温度は50〜150℃好ましくは80℃〜110℃、反
応時間は、0.5〜20時間、好ましくは1.0〜８時間
の範囲である。
酸加水分解、アルカリ加水分解とも、触媒モル比
は反応物に対して２〜30倍、好ましくは３〜20
倍、温度は50〜150℃好ましくは80℃〜110℃、反
応時間は、0.5〜20時間、好ましくは1.0〜８時間
の範囲である。
加水分解反応液中のセリンを単離するには、例
えば、電気透析やイオン交換樹脂吸着法などによ
つて容易に行うことができる。或いはパラトルエ
ンスルホン酸と塩を形成させて結晶性トシレート
として反応液から分離し、次いでこれをアルコー
ル中に溶解し、トリエチルアミンなどで中和して
セリンの結晶を析出させる方法など、公知の方法
で適宜単離することができる。
えば、電気透析やイオン交換樹脂吸着法などによ
つて容易に行うことができる。或いはパラトルエ
ンスルホン酸と塩を形成させて結晶性トシレート
として反応液から分離し、次いでこれをアルコー
ル中に溶解し、トリエチルアミンなどで中和して
セリンの結晶を析出させる方法など、公知の方法
で適宜単離することができる。
以下、本発明の方法について代表的な例を示し
更に具体的に説明するが、これらは本発明につい
ての理解を容易にするための単なる例示であり、
本発明はこれらのみに限定されないことは勿論の
こと、これによつて何ら制限されないことは言う
までもない。
更に具体的に説明するが、これらは本発明につい
ての理解を容易にするための単なる例示であり、
本発明はこれらのみに限定されないことは勿論の
こと、これによつて何ら制限されないことは言う
までもない。
実施例 １
α−アミノ−β−クロロプロピオニトリル塩酸
塩6.7ｇを水100mlに溶解し、炭酸水素カリウム
19.2ｇを加え、50℃で１時間反応する。反応液を
液体クロマトグラフイーで分析するとα−アミノ
−β−クロロプロピオニトリルが消失し、２−オ
キソ−４−シアノオキサゾリジンが生成してい
た。次にこの反応液に濃塩酸を加え酸性にし、濃
縮乾固後、35％塩酸、40mlを添加し、100℃で還
流下７時間反応させる。反応液を分析したとこ
ろ、セリンが収率62％（α−アミノ−β−クロロ
プロピオニトリル基準）で生成していた。
塩6.7ｇを水100mlに溶解し、炭酸水素カリウム
19.2ｇを加え、50℃で１時間反応する。反応液を
液体クロマトグラフイーで分析するとα−アミノ
−β−クロロプロピオニトリルが消失し、２−オ
キソ−４−シアノオキサゾリジンが生成してい
た。次にこの反応液に濃塩酸を加え酸性にし、濃
縮乾固後、35％塩酸、40mlを添加し、100℃で還
流下７時間反応させる。反応液を分析したとこ
ろ、セリンが収率62％（α−アミノ−β−クロロ
プロピオニトリル基準）で生成していた。
実施例 ２
α−アミノ−β−クロロプロピオニトリル塩酸
塩6.7ｇを水100mlに溶解し炭酸水素ナトリウム
16.0ｇをゆつくり加え、30℃で５時間反応する。
次に反応液に45％水酸化ナトリウム水溶液13.3ｇ
を加え、110℃で２時間反応する。液体クラマト
グラフイーの分析値はセリン収率61％（α−アミ
ノ−β−クロロプロピオニトリル基準）であつ
た。
塩6.7ｇを水100mlに溶解し炭酸水素ナトリウム
16.0ｇをゆつくり加え、30℃で５時間反応する。
次に反応液に45％水酸化ナトリウム水溶液13.3ｇ
を加え、110℃で２時間反応する。液体クラマト
グラフイーの分析値はセリン収率61％（α−アミ
ノ−β−クロロプロピオニトリル基準）であつ
た。
Claims (1)
- １ α−アミノ−β−ハロゲノプロピオニトリル
またはその鉱酸塩を水または含水有機溶媒中で炭
酸塩または炭酸水素塩と反応させて得られる２−
オキソ−４−シアノオキサゾリジンを酸性または
アルカリ性にて加水分解することを特徴とするセ
リンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14247283A JPS6034936A (ja) | 1983-08-05 | 1983-08-05 | セリンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14247283A JPS6034936A (ja) | 1983-08-05 | 1983-08-05 | セリンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6034936A JPS6034936A (ja) | 1985-02-22 |
| JPH0437821B2 true JPH0437821B2 (ja) | 1992-06-22 |
Family
ID=15316112
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14247283A Granted JPS6034936A (ja) | 1983-08-05 | 1983-08-05 | セリンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6034936A (ja) |
-
1983
- 1983-08-05 JP JP14247283A patent/JPS6034936A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6034936A (ja) | 1985-02-22 |
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