JPH0449547B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式

【式】（式 中、R₁，R₂，R₃およびR₄はそれぞれ水素原子ま
たは低級アルキル基を表わす。）にて表わされる
２−オキソオキサゾリジン−４−カルボン酸類の
製造法に関し、特に、一般式

【式】（式中、Ｘはハロゲン原子 を表わし、R₁，R₂，R₃およびR₄は上記と同じ。）
にて表わされる化合物を水または水性溶媒中で、
アルカリ金属、アルカリ土類金属またはアンモニ
ウムの炭酸塩または重炭酸塩と反応させることを
特徴とする方法に関する。 本発明の上記一般式にて表わされる２−オキソ
オキサゾリジン−４−カルボン酸類はα−アミノ
酸や医薬、農薬等の合成用中間体として有用な化
合物であり、例えば、２−オキソオキサゾリジン
−４−カルボン酸を酸で加水分解すると、α−ア
ミノ酸の一種であるセリンを得ることができる。 ２−オキソオキサゾリジン−４−カルボン酸類
の製造に関しては、従来、β−ヒドロキシアミノ
酸を出発物質とし、ホスゲンと反応させる方法
（日本化学雑誌、82巻1075頁（1961年））またはベ
ンジルオキシカルボニルクロリドと反応させる方
法（J.Chem.Soc1959年941頁）等が知られている
が、これらの方法は用いる試薬が危険性が高い、
高価である等必らずしも良い方法とはいえない。 本発明者らは、２−オキソオキサゾリジン−４
−カルボン酸類の工業的製造法を鋭意検討した結
果、前記一般式にて表わされるα−アミノ−β−
ハロゲノカルボン酸またはそのエステル類を原料
とし、これを水性溶媒中で炭酸塩、重炭酸塩と反
応させることにより高収率で２−オキソオキサゾ
リジン−４−カルボン酸類を製造する本発明の方
法に到達した。 本発明の方法は、従来全く知られていない新規
な製造法であり、１）安価な原料の使用で該化合
物を製造しうる、２）反応条件がゆるやかであ
り、操作が容易である、３）高収率で該化合物が
得られる等の利点を有し工業的に有用な製造方法
である。 本発明の方法で用いる、α−アミノ−β−ハロ
ゲノカルボン酸とそのエステル類についての具体
例として代表的なものを示せば、例えば、２−ア
ミノ−３−ハロゲノプロピオン酸、２−アミノ−
３−ハロゲノ酪酸、２−アミノ−３−ハロゲノ−
３−メチル酪酸、２−アミノ−３−ハロゲノペン
タン酸等とそれらのメチルエステル、エチルエス
テル、イソプロピルエステル、ｎ−ブチルエステ
ル、イソブチルエステル等である。また、ハロゲ
ン原子としては塩素または臭素が用いられる。 これらの原料は、例えば、対応するα−ハロゲ
ノアルデヒドから、α−アミノ−β−ハロゲノニ
トリルを経由して製造することが出来る。使用す
る形態としては、特に制限はなく、遊離形、鉱酸
塩また酸の場合のアルカリ金属塩、アルカリ土類
金属塩のいずれの形でも使用出来る。 一方、他の原料である炭酸塩または重炭酸塩と
してはリチウム、ナトリウム、カリウム等のアル
カリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアル
カリ土類金属塩またはアンモニウム塩が用いら
れ、殊に、重炭酸塩の場合にはいずれでも良い
が、炭酸塩の場合にはアルカリ金属またはアンモ
ニウムの塩が好ましい。また、炭酸塩または重炭
酸塩を直接用いること以外にも、例えば、アルカ
リ金属、アルカリ土類金属またはアンモニウムの
水酸化物または炭酸塩の溶解液または懸濁液に二
酸化炭素ガスを吹込んだものに前記原料化合物を
添加して反応させても良い。 炭酸塩、重炭酸塩の使用量はα−アミノ−β−
ハロゲノカルボン酸類の形態により異なるが、遊
離形の場合で代表して表わすと、炭酸塩の場合
1.5〜10モル倍、重炭酸塩の場合、2.0〜10モル
倍、好ましくは両者とも３〜６モル倍である。モ
ル比が大きすぎると副反応を惹起して好ましくな
い。 反応は通常水溶液中で実施されるが、低級アル
コール類、ジオキサン、テトラヒドロフラン等の
有機溶媒と水を混合した水性溶媒中でも実施され
る。 反応温度は必ずしも厳密な制限はないが、一般
に０〜100℃、好ましくは30〜80℃の範囲であり、
反応時間は0.5〜30時間、通常1.0〜10時間の範囲
である。また、通常は常圧下に反応させるが、必
要により加圧または減圧下に反応させてもよい。 以下、本発明の方法について代表的な例を示し
更に具体的に説明するが、これらは本発明につい
ての理解を容易にするための単なる例示であり、
本発明はこれらのみに限定されないことは勿論の
こと、これらによつて何ら制限されないことは言
うまでもない。 実施例 １ 重炭酸ナトリウム33.6ｇを水250mlに溶解した
液にβ−クロロアラニン12.3ｇをゆつくり加え、
60℃で1.5時間反応させる。反応液を冷却後、
6NHClでPHを4.0とする。該反応液を減圧濃縮
し、乾固させる。熱酢酸エチル100mlで６回抽出
する。抽出液を濃縮すると２−オキソオキサゾリ
ジン−４−カルボン酸の白色固体が得られた。収
量10.7ｇ（収率、81.6％）であつた。 実施例 ２ β−クロロアラニン1.85ｇを水50mlに溶解し、
重炭酸ナトリウム5.04ｇを加えて60℃で１時間反
応させる。反応液を高速液体クロマトグラフイー
にて分析したところ、収率92％で２−オキソオキ
サゾリジン−４−カルボン酸が生成していた。 実施例 ３ 重炭酸ナトリウムを炭酸ナトリウム4.77ｇに代
えた以外は実施例２と同様に反応させたところ収
率84％であつた。 実施例 ４ 重炭酸アンモニウム27.6ｇを、水250mlに溶解
した液にβ−ブロモアラニン16.8ｇをゆつくり加
え、50℃で２時間反応させる。反応液を高速液体
クロマトグラフイーで分析したところ、収率89％
で２オキソオキサゾリジン４−カルボン酸が生成
していた。 実施例 ５ 炭酸カリウム55.3ｇを水100mlに溶かした液に
αアミノβクロロ酪酸13.7ｇをゆつくり加え、60
℃1.5時間反応させる。反応液を高速液体クロマ
トグラフイーで分析したところ、２−オキソ５−
メチルオキサゾリジン−４−カルボン酸が収率84
％で生成していた。 実施例 ６ 重炭酸カリウム60ｇを水200mlに溶かした液に
β−クロロアラニンメチルエステル塩酸塩17.4ｇ
をゆつくり加え、60℃２時間反応させる。反応液
を高速液体クロマトグラフイーで分析したとこ
ろ、収率86％で２オキソオキサゾリジン４−カル
ボン酸メチルエステルが生成していた。 実施例 ７ 炭酸カルシウム60ｇを水250mlに懸濁させこの
中へ二酸化炭素を吹込んで沈殿を溶解させる。こ
の溶液中にβ−クロロアラニン塩酸塩16ｇをゆつ
くり加え、50℃で2.5時間反応させる。２オキソ
オキサゾリジン４カルボン酸の収率72％であつ
た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式【式】（式中、R₁， R₂，R₃およびR₄はそれぞれ水素原子または低級
   アルキル基、Ｘはハロゲン原子を表わす。）にて
   表わされる化合物を水または水性溶媒中で、アル
   カリ金属，アルカリ土類金属またはアンモニウム
   の炭酸塩または重炭酸塩と反応させることを特徴
   とする、一般式 【式】（式中、R₁，R₂，R₃お よびR₄は上記と同じ。） にて表わされる２−オキソオキサゾリジン−４−
   カルボン酸類の製造法。