JPH0441494A - １―アザ―４―シラシクロヘキサン類及びその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は、医薬、農薬の中間体として有用な１−アザ−
４−シラシクロヘキサン類及びその製造方法に関する。

〈従来の技術〉 １−アザ−４−シラシクロヘキサン類の合成に係る研究
は極めて少なく、僅かに、　Ｊ、Ｂａｒｌｕｅｎｇａら
の　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　４１４頁（１９８２年）及び
Ｍ、Ｇｅｒｌａｃｈらのｚ、　ＮａｔＵｒｆＯｒＳＣｈ
。

第３７ｂ巻　６５７頁（１９８Ｋ）の報告例が見られる
程度である。

特に本発明に係る　４，４−ジ置換−１−アザ−４−シ
ラシクロヘキサン誘導体については文献未記載の化合物
である。

〈発明が解決しようとする問題点〉 本発明者らは、■−アザー４−シラシクロヘキサン骨格
を有するキノロン誘導体が優れた抗菌作用を示すとの知
見を得て、先に特許出願を行った。

しかるに、従来の技術により導かれる　１−アザ−４−
シラシクロヘキサン類からキノロン誘導体を得ることは
、現在の有機化学の分野では非常に困難である。即ち、
従来の技術により導かれる　１−アザ−４−シラシクロ
ヘキサン類は、１位の置換基がアルキル又は、フェニル
基に限定され、水素原子のものは得られないという欠陥
を有している。

さらには、５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　４１４頁（１９８２年
）の方法は、毒性の非常に強い、有機水銀を反応試薬と
して用いており、安全性の面からも好ましくない。

従って、本発明の主たる課題は、１−アザ−４−シラシ
クロヘキサン骨格を有する医薬、農薬の種々の誘導体が
合成可能な共通中間体を提供することにある。

本発明の附随的課題は、このような１−アザ−４−シラ
シクロヘキサン骨格を有する各種誘導体の簡便且つ安全
な製法を提供することにある。

〈問題点を解決するための手段〉 本発明者らは、鋭意研究を重ねた結果、１アザ−４−シ
ラシクロヘキサン骨格を有する医薬、農薬の種々の誘導
体が合成可能な共通中間体として４，４−ジ置換−１−
アザ−４−シラシクロヘキサン誘導体を見出すに至った
。

さらには、■−アザー４−シラシクロヘキサン類の１位
誘導体の一般合成法についても確立し、本発明を完成す
るに至った。

本発明による　１−アザ−４−シラシクロヘキサン類は
、 一般式［’ｌ］ ［式中、Ｒ□は、水素、置換基を有してもよい低級アル
キル基、低級アルケニル基、シクロアルキル基、置換基
を有してもよいアリール基、アシル基、アルキルオキシ
カルボニル基を意味し、Ｒ２−Ｒ３は、置換基を有して
もよい低級アルキル基、低級アルケニル基、シクロアル
キル基、置換基を有してもよいアリール基、アルコキシ
基、アルキルカルボニルオキシ基を意味し、Ｒ４は、水
素、置換基を有してもよい低級アルキル基を意味する。

］にて示される。

ここで置換基を有してもよい低級アルキル基の具体例と
しては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、Ｓ−ブチル、ドブチル、ペンチル、
ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖状または分校状飽和
炭化水素残基、フルオロメチル、クロロメチル、ブロモ
メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フル
オロエチル、クロロエチル、ジフルオロエチル、ジクロ
ロエチル、トリフルオロエチル、トリクロロエチル、フ
ルオロプロピル、クロロプロピル基等のハロゲノアルキ
ル基、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキ
シプロピル基等のヒドロキシアルキル基、メトキシメチ
ル、メトキシエチル、メトキシプロピル、エトキシメチ
ル、エトキシエチル、エトキシプロピル基等のアルコキ
シアルキル基、アセトキシメチル、アセトキシエチル、
アセトキシプロピル、プロポキシメチル、プロポキシエ
チル、プロポキシプロビル基等のアルコキシアルキル基
、ベンジル基、ｐ−クロロベンジル、ｐ−二トロベンジ
ル、ｐ−メトキシベンジル基等の　置換ベンジル基等を
挙げる事ができ、 低級アルケニル基の具体例としては、ビニル、１−プロ
ペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル
、３−ブテニル、ジメチルアリル、ペンテニル、ヘキセ
ニル基等の炭素数１〜６の直鎖状または分校状不飽和炭
化水素残基を挙げる事ができ、シクロアルキル基の具体
例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペ
ンチル、シクロヘキシル基等を挙げる事ができ、 アシル基の具体例としては、ホルミル、アセチル、トリ
フルオロアセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチ
リル、ペンタノイル、ヘキサノイル基等の炭素数１〜６
の直鎖状または分校状アシル基を挙げる事ができ、 アルキルオキシカルボニル基の具体例としては、メトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、ベンジルオキシカ
ルボニル、ｐ−クロロベンジルオキシカルボニル、ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル基等を挙げる事ができ
、 置換基を有してもよいアリール基の具体例としては、フ
ェニル基、チエニル基、フリル基、ピラニル基、ピロリ
ル基、ピリジル基、２−クロロフェニル、３−クロロフ
ェニル、４−クロロフェニル、２．３−ジクロロフェニ
ル、２，４−ジクロロフェニル、２．５−ジクロロフェ
ニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、
４−フルオロフェニル、２−ブロモフェニル、３−ブロ
モフェニル、４−ブロモフェニル、２−ヒドロキシフェ
ニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニ
ル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４
−メトキシフェニル、４−アセトキシフェニル、４−ニ
トロフェニル基等のアリール環上に置換基としてハロゲ
ン原子、水酸基、アルコキシ基、アシルオキシ基、ニト
ロ基等から選ばれた基の１〜３個を有するアリール基を
挙げる事ができ、 アルコキシ基の具体例としては、メトキシ、エトキシ、
プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、メトキシメト
キシ、メトキシエトキシ基等を挙げる事ができる。

本発明方法によれば、−最大［Ｉ］にて示される１−ア
ザ−４−シラシクロヘキサン類は、１式中、Ｒ２、Ｒ３
は、置換基を有してもよい低級アルキル基、低級アルケ
ニル基、シクロアルキル基、置換基を有してもよいアリ
ール基、アルコキシ基、アルキルカルボニルオキシ基を
意味し、Ｒ４は、水素、置換基を有してもよい低級アル
キル基を意味し、Ｘはハロゲン原子を意味する。］にて
示される化合物と、 式 ［式中、Ｒ□は、水素、置換基を有してもよい低級アル
キル基、低級アルケニル基、シクロアルキル基、置換基
を有してもよいアリール基を意味する。］にて示される
アミン類とを反応させることにより製造することができ
る。

反応は、無溶媒又は適当な溶媒中で、容易に実施するこ
とができる。

溶媒としては、例えば、水、クロロホルム、ジクロルメ
タン、メタノール、エタノール、イソプロパツール、エ
ーテル、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、ジメチルホ
ルムアミド等を用いることができ、通常θ℃から１５０
℃、好ましくは、室温で、クロロホルム、ジクロルメタ
ン、メタノール、エタノール溶媒が好ましい。

用いるアミン類は、少なくとも１当量、通常２〜５当量
用いるのが好ましい。更に、酸受容体として、例えば、
炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエチルアミン
、キノリン、ＤＢＵ等の塩基を加えることにより、アミ
ン類の量を減じることができるとともに、反応が一層促
進される。

反応終了後、常法に従って単離することにより、本発明
の一般式［Ｉ］の化合物が得られる。

式 ［式中、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、前記を意味する。］
にて示される１−アザ−４−シラシクロヘキサン類は、 式 ［式中、Ｒ□は保護基を意味し、Ｒ４、Ｒ３、及びＲ４
は、前記を意味する。］ にて示される１−アザ−４−シラシクロヘキサン誘導体
又は、その塩を脱保護することによっても製造すること
ができる。

脱保護の方法としては、例えば、接触還元が好ましく、
その際の保護基としては、ベンジル、ｐ−ニトロベンジ
ル、ｐ−クロロベンジル、トリチル基等を用いることが
できる。触媒としては、例えば、パラジウム、白金、酸
化白金、ロジウム等、或いは、その炭素、アスベスト混
合物を用いることができ、Ｐｄ−Ｃ，ＰｔＯ□が好まし
い。溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、
イソプロピルアルコール、酢酸、酢酸エチル、水　等を
用いることができ、メタノールが好ましい。

反応は、定量的に進行し、触媒を濾過後、溶媒を濃縮す
るだけで生成物が得られる。

更に、本発明の一般式［Ｉ］は 式 ［式中、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、前記を意味する。］
　　　　　　　　　にて示される１−アザ−４−シラシ
クロヘキサン誘導体と、式 ［式中、Ｒ５は、置換基を有してもよい低級アルキル基
、低級アルケニル基シクロアルキル基、置換基を有ｊ７
てもよいアリール基、アシル基、アルキルオキシカルボ
ニル基を意味し、Ｙは、ハロゲン原子、ＯＺを意味し、
Ｚは、水素、脱離基を意味する。］ にて示される化合物とを反応させ、場合により還元する
ことによっても、製造することができる。

アルキル化反応は、通常の公知の方法により実施される
。反応終了後、常法に従って単離することにより、本発
明の一般式［Ｉ］の化合物が得られる。

アシル化、及びアルキルオキシカルボニル化反応も、通
常の公知の方法により実施される。同様に、反応終了後
、常法に従って単離することにより、本発明の一最大■
の化合物が得られる。

尚、アシル化反応後、カルボニル基を還元することによ
っても、より有利にアルキル誘導体に導くことができ好
ましい。カルボニル基の還元反応も自体公知の方法によ
り容易に実施される。

〈発明の効果〉 本発明による１−アザ−４−シラシクロヘキサン類は、
医薬、農薬の中間体として有用な化合物である。例えば
、１−アザ−４−シラシクロヘキサン骨格を有するキノ
ロン誘導体が優れた抗菌作用を示すとの知見を得て、津
発明者らは、先に特許出願を行っている。

更に、種々の誘導体が容易に合成可能な共通中間体であ
る１−アザ−４−シラシクロヘキサン誘導体を見出し、
各種誘導体の一般合成法として利用価値も高い。

又、この様な１−アザ−４−シラシクロヘキサン類を製
造するための本発明方法は、操作が容易であり、且つ、
その他の処理も簡便であり、更には、安全性に優れた合
成法であるという利点も有している。

以下には実施例をあげ本発明を更に詳細に説明する。

く製造例　等　〉 製造例　１ １−ベンジル−４，４−ジメチル−１−アザ−４−シラ
シクロヘキサン Ａ）　ジメチルジビニルシラン８．６０（ｊに、水冷、
紫外線（ｉｏｏＢ圧水銀圧水照灯下、Ｈｅｒガスを導入
しな。ジメチルジビニルシランの消失を確認後、ＣＨＣ
ｌ３６０ｍ１に溶解、水で洗浄し、Ｎａ、　ＳＯ４で乾
燥、減圧濃縮し、無色オイルとして、ビス（２−ブロモ
エチル）ジメチルシラン２０．５ｇを得た。

”　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１１）δ：　０．１０（６）１
．　ｓ、　−５ＨＭｅ２　）、　１．２−１．７（４）
１．　ｉｅ、　　−３ｉＣＨ２−）、　３−３−３．８
（４Ｈｒａ、　−ＣＨ２Ｂｒ）。

Ｂ）　ビス（２−ブロモエチル）ジメチルシランｉｏ、
ｏｇ、ベンジルアミン１９．旬、トリエチルアミン１５
．　ｍ、及び　ＣＨＣｌ３８０＋ｓｌの混合物を、１６
時間還流した。

減圧濃縮後、５％ＮａＯＨ５０ｇｇ１を加え、Ｅｔ２０
抽出、水洗、Ｈａ、　３０４で乾燥、減圧濃縮した。残
渣を、カラムクロマトグラフィー（、シリカゲル、Ｅ【
２０／　　ｈｅｘａｎｅ＝１／４）にて精製し、無色オ
イルトして、１−ベンジル−４，４−ジメチル−１−ア
ザ−４−シラシクロヘキサン５．３０ｇを得た。

Ｍ　Ｓ　ｒｓ／ｚ　：　ＥＩ／旧；　２１９（Ｍ＋）　
（ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）。

ＣＩ／ＤＩ（ｉ−Ｂｕ）　；　２２０（Ｍ＋１）　”　
（ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）。

”　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　）δ：０．０３（６Ｈ，
ｓ、−３ｉＨｅ２）、　０．６−０．９（４Ｈ，ｍ、　
　−３ｉＣＨｚ　−）＋　２．５−２゜８（４Ｈ，Ｉ、
　　−ＣＨ２−）、　　３．５０（２１，ｓ、　　−Ｃ
Ｈｚ　　Ｐｈ）。

７．１８（５Ｈ，ｂｒｓ、　ＡｒＨ）。

２１ＸＨＣＩ−ＭｅＯＨで処理し、１−ベンジル−４，
４−ジメチル−１−アザ−４−シラシクロヘキサン製造
例　２ １．４．４−）リンチル−１−アザ−４−シラシクロヘ
キサン 製造例１で得た　ビス（２−ブロモエチル）ジメチルシ
ラン１０、Ｏｇ、４０％メチルアミンのＨｅＯＨ溶液１
４．ｉｇ、トリエチルアミン１５．　ｍ、及びＣＩＣＣ
ｌＣｌ５ｌ００の混合物を、室温で４６時間　撹拌した
。

減圧濃縮後、５％ＮａＯＨ５０ｍ１　ヲ加１−１Ｅｔ２
０　抽出、水洗、Ｈａ、　５０＜で乾燥、減圧濃縮した
。残渣を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、Ｅ
ｔ２０／　　ｈｅｘａｎｅ＝１／１　）にて精製し、無
色オイルとして、１，４．４−）リンチル−１−アザ−
４−シラシクロヘキサン２．４５９を得た。

ｂｐ：６５−７０℃（２５１１Ｈ！１１）ｂＶ　１ｉｃ
ｒｏｔｕｂｅ　ＯＶｅｎＭＳ　ｍ／ｚ：　ＥＩ／ＧＣ；
　１４３（Ｍ”　）、　１４２；　７２（ｂａｓｅ　ｐ
ｅａｋ）、ＣＩ／ＧＣ（ｉ−Ｂｕ）　；　１４４（Ｍ　
＋１）”　（ｂａｓｅｐｅａｋ）。

”　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ：　０．０４（６Ｈ，
ｓ、−３ｉＨｅ２　）、　　０．６−１．０（４Ｈ，’
ａ、　　　−３ｉＣＨ，−）、　　２．２３（３Ｈ，Ｓ
、　ＮＭｅ）、　２．４−２．７（４Ｈ，ｍｍ、　−ｔ
４ｃＨ２−）。

ｌｌ達例　３ ４．４−ジメチル−１−アザ−４−シラシクロヘキサン 水素気流下、１−ベンジル−４，４−ジメチル−１−ア
ザ−４−シラシクロヘキサン　ハイドロクロライド４．
８０（］、１１０％Ｐｄ−Ｃ４０Ｇｍ（］、及び　Ｍｅ
ＯＨ１５０ｍ１の混合物を、室温で、４時間撹拌した。

触媒を濾過、減圧濃縮し、メチルエチルケトンから結晶
化、無色針状晶として、４，４−ジメチル−１−アザ−
４−シラシクロヘキサン　ハイドロクロライド３．０３
ｇを得た。

２Ｎ　ＮａＯＨで処理し、４，４−ジメチル−１アザ−
４−シラシクロヘキサンを得た。

ＭＳ　　ｍ／ｚ：　　ＥＩ／ＤＩ　　；　　１２９（Ｍ
”　　）、　　１０１　　（ｂａｓｅ　　ｐｅａｋ）、
　　ＣＩ／口Ｉ（ｉ−Ｂｕ）　　；１３０（Ｍ＋１）　
　”　　（ｂａｓｅ　　ｐｅａｋ）　。

”　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ：　０．０６（６１，
ｓ、　−３ｉｕｅ２）、　０．６−０．９（４Ｈ，ｌ、
　　−３ＩＣＨ２−）、　１．７７（ＩＨ，Ｓ、　−Ｎ
Ｈ）、　２．８−３．１（４Ｈ，■、　−ＮＣＨ２−）
。

製造例　４ １．４．４−）ツメチル−１−アザ−４−シラシクロヘ
キサン ４．４−ジメチル−１−アザ−４−シラシクロヘキサン
　１．８（ｋｊ　、９８％ＨＣＯＯＨ２，６７ｉｉ１、
及び３５％ＨＣＨ３２，２１ｅｌの混合物を、５０−６
０℃で１時間撹拌した。

水中にあけ、１０％ＮａＯＨで塩基性とし、Ｅ【２０抽
出、水洗、Ｈａ、　３０４で乾燥、濃縮し、淡黄色オイ
ルとして１，４．４−トリメチル−１−アザ−４−シラ
シクロヘキサン１．６８（Ｊを得た。

蒸留により精製して無色オイルとして１．４゜４−トリ
メチル−１−アザ−４−シラシクロヘキサンを得た。

各種スペクトルデータは製造例２の化合物と一致した。

手続補正書（自発） 平成２年８月２９日

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式［ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ ［式中、Ｒ＿１は、水素、置換基を有してもよい低級ア
   ルキル基、低級アルケニル基、シクロアルキル基、置換
   基を有してもよいアリール基、アシル基、アルキルオキ
   シカルボニル基を意味し、Ｒ＿２、Ｒ＿３は、置換基を
   有してもよい低級アルキル基、低級アルケニル基、シク
   ロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、アル
   コキシ基、アルキルカルボニルオキシ基を意味し、Ｒ＿
   ４は、水素、置換基を有してもよい低級アルキル基を意
   味する。］ にて示される１−アザ−４−シラシクロヘキサン類。
2. （２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＿２、Ｒ＿３、及びＲ＿４は、前記を意味し
   、Ｘはハロゲン原子を意味する。］ にて示される化合物と 式 Ｈ＿２ＮＲ＿１ ［式中、Ｒ＿１は、水素、置換基を有してもよい低級ア
   ルキル基、低級アルケニル基、シクロアルキル基、置換
   基を有してもよいアリール基を意味する。］ にて示されるアミン類とを反応させることによる、 一般式［ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ ［式中、Ｒ＿１は、水素、置換基を有してもよい低級ア
   ルキル基、低級アルケニル基、シクロアルキル基、置換
   基を有してもよいアリール基、アシル基、アルキルオキ
   シカルボニル基を意味し、Ｒ＿２、Ｒ＿３は、置換基を
   有してもよい低級アルキル基、低級アルケニル基、シク
   ロアルキル基、置換基を有してもよいアリール基、アル
   コキシ基、アルキルカルボニルオキシ基を意味し、Ｒ＿
   ４は、水素、置換基を有してもよい低級アルキル基を意
   味する。］にて示される１−アザ−４−シラシクロヘキ
   サン類の製法。
3. （３） 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＿１は保護基を意味し、Ｒ＿２、Ｒ＿３、及
   びＲ＿４は、前記を意味する。］ にて示される１−アザ−４−シラシクロヘキサン誘導体
   又はその塩を脱保護することによる、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＿２、Ｒ＿３、及びＲ＿４は、前記を意味す
   る。］ にて示される１−アザ−４−シラシクロヘキサン類の製
   法。
4. （４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＿２、Ｒ＿３、及びＲ＿４は、前記を意味す
   る。］ にて示される１−アザ−４−シラシクロヘキサン誘導体
   と、 式 Ｒ＿５Ｙ ［式中、Ｒ＿５は、置換基を有してもよい低級アルキル
   基、低級アルケニル基、シクロアルキル基、置換基を有
   してもよいアリール基、アシル基、アルキルオキシカル
   ボニル基を意味し、Ｙは、ハロゲン原子、ＯＺを意味し
   、Ｚは、水素、脱離基を意味する。］ にて示される化合物とを反応させ、場合により還元する
   ことによる、 一般式［ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ ［式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、及びＲ＿４は、前記
   を意味する。］にて示される１−ア ザ−４−シラシクロヘキサン類の製法。