JPH044313B2 - - Google Patents
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- JPH044313B2 JPH044313B2 JP12067282A JP12067282A JPH044313B2 JP H044313 B2 JPH044313 B2 JP H044313B2 JP 12067282 A JP12067282 A JP 12067282A JP 12067282 A JP12067282 A JP 12067282A JP H044313 B2 JPH044313 B2 JP H044313B2
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Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
本発明は新規の１−フエニル−２，５−ベンズ
オキサゾシン誘導及びその製法に係る。 モルヒネ系鎮痛剤は癌痛の如き激烈な痛みを緩
和するためにはその投与も止むを得ないが、その
麻薬性が高いために長期投与や短期であつても集
中投与には不適当である。蓋し、これにより中毒
症を惹起させ場合によつては廃人に至らしめる可
能性を有しているからである。一方、従来非麻薬
性鎮痛剤とされて来た薬剤であつても、その作用
が強力なものには麻薬性のあるものが見出されて
おり、従つて鎮痛効果の高さと麻薬性とには何等
かの相関関係が存在するものと考えざるを得な
い。このために現在では麻薬性がなく、従つて安
全域が汎く且つ作用の緩和な鎮痛剤が渇望されて
いる。 斯くて、本発明の目的は作用の緩和なこの種の
鎮痛剤の有効成分となり得る化合物及びその製法
を提供することにある。 本発明による化合物は、式 （式中Ｒはフエネチル基、又は芳香族環にヒドロ
キシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、基
−NHCOCH＝CHCOOC2H5、−NHCOCH2Br、
−NHCOCH2CH2COOC2H5又は３，４−デヒド
ロ−スクシンイミド基を有している置換フエネチ
ル基、若しくはｐ−フルオルベンゾイルプロピル
基を意味する） にて示される、新規の１−フエニル−２，５−ベ
ンズオキサゾシン誘導体又は薬理学的に許容し得
るその塩である。 式にて示される化合物及びその塩は文献未記
載の新規物質であつて、本発明方法によれば式 にて示される１−フエニル−１，３，５，６−テ
トラヒドロ−5H−ベンズ〔ｆ〕−２，５−オキサ
ゾシンから出発し、 ａ） 還元剤の存在において式 （式中Ｘはハロゲン原子を意味し、R1は水素、
ハロゲン原子又はアセトキシ基を意味する）に
て示される化合物と反応させ、この場合にR1
がアセトキシ基である式の化合物を用いて反
応させた時には反応生成物の相当する部位を分
解するか、 ｂ） 式 （Ｘは前記の意味を有する）にて示される化合
物と反応させ、必要に応じ得たる化合物の−
NO2基を接触還元により−NH2基に変じ、更
に必要であればこの還元生成物を式 R3COX （） （式中Ｘは前記の意味を有し、R3は基−
CH2Br、−CH2CH2COOC2H5又は−CH＝
CHCOOC2H5を意味する）にて示される化合
物と反応させて上記還元生成物における−
NH2基を−NHCOR3基（R3は前記の意味を有
する）に変ずるか、又は上記還元生成物を無水
マレイン酸と反応させて該還元生成物における
−NH2基を
オキサゾシン誘導及びその製法に係る。 モルヒネ系鎮痛剤は癌痛の如き激烈な痛みを緩
和するためにはその投与も止むを得ないが、その
麻薬性が高いために長期投与や短期であつても集
中投与には不適当である。蓋し、これにより中毒
症を惹起させ場合によつては廃人に至らしめる可
能性を有しているからである。一方、従来非麻薬
性鎮痛剤とされて来た薬剤であつても、その作用
が強力なものには麻薬性のあるものが見出されて
おり、従つて鎮痛効果の高さと麻薬性とには何等
かの相関関係が存在するものと考えざるを得な
い。このために現在では麻薬性がなく、従つて安
全域が汎く且つ作用の緩和な鎮痛剤が渇望されて
いる。 斯くて、本発明の目的は作用の緩和なこの種の
鎮痛剤の有効成分となり得る化合物及びその製法
を提供することにある。 本発明による化合物は、式 （式中Ｒはフエネチル基、又は芳香族環にヒドロ
キシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、基
−NHCOCH＝CHCOOC2H5、−NHCOCH2Br、
−NHCOCH2CH2COOC2H5又は３，４−デヒド
ロ−スクシンイミド基を有している置換フエネチ
ル基、若しくはｐ−フルオルベンゾイルプロピル
基を意味する） にて示される、新規の１−フエニル−２，５−ベ
ンズオキサゾシン誘導体又は薬理学的に許容し得
るその塩である。 式にて示される化合物及びその塩は文献未記
載の新規物質であつて、本発明方法によれば式 にて示される１−フエニル−１，３，５，６−テ
トラヒドロ−5H−ベンズ〔ｆ〕−２，５−オキサ
ゾシンから出発し、 ａ） 還元剤の存在において式 （式中Ｘはハロゲン原子を意味し、R1は水素、
ハロゲン原子又はアセトキシ基を意味する）に
て示される化合物と反応させ、この場合にR1
がアセトキシ基である式の化合物を用いて反
応させた時には反応生成物の相当する部位を分
解するか、 ｂ） 式 （Ｘは前記の意味を有する）にて示される化合
物と反応させ、必要に応じ得たる化合物の−
NO2基を接触還元により−NH2基に変じ、更
に必要であればこの還元生成物を式 R3COX （） （式中Ｘは前記の意味を有し、R3は基−
CH2Br、−CH2CH2COOC2H5又は−CH＝
CHCOOC2H5を意味する）にて示される化合
物と反応させて上記還元生成物における−
NH2基を−NHCOR3基（R3は前記の意味を有
する）に変ずるか、又は上記還元生成物を無水
マレイン酸と反応させて該還元生成物における
−NH2基を
【式】基に変ずるか、又は
ｂ） 式
（式中Ｘは前記の意味を有する）にて示される
化合物と反応させれば遊離塩基が得られ、その
塩は該塩基を常法で処理することにより得るこ
とができる。 尚、出発物質として使用される式の化合物
は、２−ベンゾイル安息香酸から出発し下記反
応式に示されるようにして合成することができ
る〔特公昭44−8512公報及び“Bull.Soc.
Chim”第10巻第347頁（1943年）参照〕。 次に、製造例及び薬理試験例に関連して本発
明を更に詳細に説明する。 製造例 １ １−フエニル−５−（ｐ−ヒドロキシフエネチ
ル−１，３，４，６−テトラヒドロ−5H−ベ
ンズ〔ｆ〕−２，５オキサゾシン １−フエニル−１，３，４，５−テトラヒドロ
−5H−ベンズ〔ｆ〕−２，５−オキサゾシン蓚酸
塩24.5ｇ（58.5ミリモル）を遊離塩基となし、乾
燥CHCl3500mlに溶解させ、トリエチルアミン８
ｇ（79.2ミリモル）を添加し、−５〜−10℃でｐ
−アセトキシフエニルアセチルクロリド14ｇ
（70.52ミリモル）のCHCl3100ml溶液を40分間で
滴下し、次いで室温下で撹拌（20分間で15℃に上
昇する）した後に溶媒を留去し、テトラヒドロフ
ラン150ml及びエチルエーテル150mlを添加し、氷
冷撹拌下にLiAlH412ｇを添加し、５分間還流処
理した後に水で分解し、CH2Cl2で抽出し、更に
酢酸エチルで抽出し、抽出液を合併し、乾燥さ
せ、溶媒を留去し、CH2Cl2と酢酸エチルとの
１：１混液に溶解させ、シリカゲルカラムクロマ
トグラフイーにより精製すれば目的化合物が得ら
れる。 目的化合物を塩酸塩に変じ、メタノールから再
結晶すれば無色針状晶14.5ｇ（62.8％）が得られ
る。 塩酸塩 融点：247〜248℃ 元素分析：C24H25NO2・HCl 計算；C72.81 H6.62 N3.54 実測；C73.02 H6.61 N3.65 IRスペクトルνKBr naxcm-1：2250〜2700
化合物と反応させれば遊離塩基が得られ、その
塩は該塩基を常法で処理することにより得るこ
とができる。 尚、出発物質として使用される式の化合物
は、２−ベンゾイル安息香酸から出発し下記反
応式に示されるようにして合成することができ
る〔特公昭44−8512公報及び“Bull.Soc.
Chim”第10巻第347頁（1943年）参照〕。 次に、製造例及び薬理試験例に関連して本発
明を更に詳細に説明する。 製造例 １ １−フエニル−５−（ｐ−ヒドロキシフエネチ
ル−１，３，４，６−テトラヒドロ−5H−ベ
ンズ〔ｆ〕−２，５オキサゾシン １−フエニル−１，３，４，５−テトラヒドロ
−5H−ベンズ〔ｆ〕−２，５−オキサゾシン蓚酸
塩24.5ｇ（58.5ミリモル）を遊離塩基となし、乾
燥CHCl3500mlに溶解させ、トリエチルアミン８
ｇ（79.2ミリモル）を添加し、−５〜−10℃でｐ
−アセトキシフエニルアセチルクロリド14ｇ
（70.52ミリモル）のCHCl3100ml溶液を40分間で
滴下し、次いで室温下で撹拌（20分間で15℃に上
昇する）した後に溶媒を留去し、テトラヒドロフ
ラン150ml及びエチルエーテル150mlを添加し、氷
冷撹拌下にLiAlH412ｇを添加し、５分間還流処
理した後に水で分解し、CH2Cl2で抽出し、更に
酢酸エチルで抽出し、抽出液を合併し、乾燥さ
せ、溶媒を留去し、CH2Cl2と酢酸エチルとの
１：１混液に溶解させ、シリカゲルカラムクロマ
トグラフイーにより精製すれば目的化合物が得ら
れる。 目的化合物を塩酸塩に変じ、メタノールから再
結晶すれば無色針状晶14.5ｇ（62.8％）が得られ
る。 塩酸塩 融点：247〜248℃ 元素分析：C24H25NO2・HCl 計算；C72.81 H6.62 N3.54 実測；C73.02 H6.61 N3.65 IRスペクトルνKBr naxcm-1：2250〜2700
【式】ツヴイーター型
遊離塩基
NMRスペクトル（CDCl3）δppm：
2.47−3.07（6H，ｍ，NCＨ 2CH2O及び
【式】
3.60−4.50（2H，ｍ，NCH2CＨ 2O−
4.83 （2H，ABq，Ｊ＝13Hz，
【式】）
5.78 （1H，ｓ，
【式】）
6.25 （1H，幅広，OH「D2Oにて消失）
6.58−7.50（13H，ｍ，Ar−Ｈ）
製造例 ２
１−フエニル−５−ｍ−ヒドロキシフエネチル
−１，３，４，６−テトラヒドロ−5H−ベン
ズ〔ｆ〕−２，５−オキサゾシン ｐ−アセトキシフエニルアセチルクロリドの代
りにｍ−アセトキシフエニルアセチルクロリドを
用いた点を除き製造例１と同様にして合成され
た。 塩酸塩 収率：64.5％ 融点：〜220℃（分解）溶解開始温度明確なら
ず 元素分析：C24H25NO2・HCl 計算：C72.81 H6.62 N3.54 実測：C72.60 H6.70 N3.53 IRスペクトルνKBr naxcm-1：特性的吸収なし 遊離塩基 MSスペクトル： M+：359（EI），360（CI） ミリマス分析：359，1867（エラー；−1.5） C24H25NO2 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 2.50−3.05（6H，ｍ，Ｎ−CH2 CH2O及び
Ｎ−ＣH2 −ＣH2 −フエニル） 3.7−4.5（2H，ｍ，Ｎ−ＣH2 CH2O） 4.37 （2H，ABq，Ｊ＝13Hz，C6−
H2） 5.62 （1H，幅広ｓ，OH） 5.73 （1H，ｓ，C1−Ｈ） 6.5−7.7（13H，ｍ，Ar−Ｈ） 製造例 ３ ５−ｐ−クロルフエネチル−１−フエニル−
１，３，４，６−テトラヒドロ−5H−ベンズ
〔ｆ〕−２，５−オキサゾシン ｐ−アセトキシフエニルアセチルクロリドの代
りにｐ−クロルフエニルアセチルクロリドを用い
た点を除き製造例１と同様にして合成された。 塩酸塩 収率：44％ 融点：173〜175℃（メタノール−エチルエーテ
ル） 元素分析；C24H24NOCl・HCl・１／２H2O 計算；C68.09 H6.19 N3.31 実測；C68.08 H6.23 N3.29 遊離塩基 NMRスペクトル（CDCl3）δppm； 2.50−3.00（6H，ｍ，−OCH2CH2 Ｎ及び
−１，３，４，６−テトラヒドロ−5H−ベン
ズ〔ｆ〕−２，５−オキサゾシン ｐ−アセトキシフエニルアセチルクロリドの代
りにｍ−アセトキシフエニルアセチルクロリドを
用いた点を除き製造例１と同様にして合成され
た。 塩酸塩 収率：64.5％ 融点：〜220℃（分解）溶解開始温度明確なら
ず 元素分析：C24H25NO2・HCl 計算：C72.81 H6.62 N3.54 実測：C72.60 H6.70 N3.53 IRスペクトルνKBr naxcm-1：特性的吸収なし 遊離塩基 MSスペクトル： M+：359（EI），360（CI） ミリマス分析：359，1867（エラー；−1.5） C24H25NO2 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 2.50−3.05（6H，ｍ，Ｎ−CH2 CH2O及び
Ｎ−ＣH2 −ＣH2 −フエニル） 3.7−4.5（2H，ｍ，Ｎ−ＣH2 CH2O） 4.37 （2H，ABq，Ｊ＝13Hz，C6−
H2） 5.62 （1H，幅広ｓ，OH） 5.73 （1H，ｓ，C1−Ｈ） 6.5−7.7（13H，ｍ，Ar−Ｈ） 製造例 ３ ５−ｐ−クロルフエネチル−１−フエニル−
１，３，４，６−テトラヒドロ−5H−ベンズ
〔ｆ〕−２，５−オキサゾシン ｐ−アセトキシフエニルアセチルクロリドの代
りにｐ−クロルフエニルアセチルクロリドを用い
た点を除き製造例１と同様にして合成された。 塩酸塩 収率：44％ 融点：173〜175℃（メタノール−エチルエーテ
ル） 元素分析；C24H24NOCl・HCl・１／２H2O 計算；C68.09 H6.19 N3.31 実測；C68.08 H6.23 N3.29 遊離塩基 NMRスペクトル（CDCl3）δppm； 2.50−3.00（6H，ｍ，−OCH2CH2 Ｎ及び
【式】）
3.53〜4.40（2H，ｍ，−OCH2 CH2N）
4.28 （2H，ABq，Ｊ＝13Hz，
【式】）
5.80 （1H，ｓ，
【式】）
6.63〜7.43（13H，ｍ，Ar−Ｈ）
製造例 ４
５−フエネチル−１−フエニル−１，３，４，
６−テトラヒドロ−5H−ベンズ〔ｆ〕−２，５
−オキサゾシン ｐ−アセトキシフエニルアセチルクロリドの代
りにフエニルアセチルクロリドを用いた点を除
き、製造例１と同様にして合成された。 塩酸塩 収率：85％ 融点：194〜196.5℃（分解）（メタノール−メ
チルエチルケトン） 元素分析：C24H25NO・HCl 計算；C75.87 H6.90 N3.69 実測；C75.88 H6.87 N3.56 遊離塩基 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 2.57〜3.23（6H，ｍ，NCH2 CH2O及び
NCH2 ＣH2 φ） 3.53〜4.33（2H，ｍ，NCH2CH2 Ｏ−） 4.25 （2H，ABq，Ｊ＝13Hz，
６−テトラヒドロ−5H−ベンズ〔ｆ〕−２，５
−オキサゾシン ｐ−アセトキシフエニルアセチルクロリドの代
りにフエニルアセチルクロリドを用いた点を除
き、製造例１と同様にして合成された。 塩酸塩 収率：85％ 融点：194〜196.5℃（分解）（メタノール−メ
チルエチルケトン） 元素分析：C24H25NO・HCl 計算；C75.87 H6.90 N3.69 実測；C75.88 H6.87 N3.56 遊離塩基 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 2.57〜3.23（6H，ｍ，NCH2 CH2O及び
NCH2 ＣH2 φ） 3.53〜4.33（2H，ｍ，NCH2CH2 Ｏ−） 4.25 （2H，ABq，Ｊ＝13Hz，
【式】）
5.75 （1H，ｓ，
【式】）
6.40−7.4（14H，ｍ，Ar−Ｈ）
製造例 ５
５−（ｐ−アミノフエネチル）−１，３，４，６
−テトラヒドロ−１−フエニル−5H−ベンズ
〔ｆ〕−２，５−オキサゾシン １−フエニル−１，３，５，６−テトラヒドロ
−5H−ベンズ〔ｆ〕−２，５−オキサゾシン蓚酸
塩3.5ｇを遊離塩基となし、これに乾燥ジメチル
ホルムアミド40ml、NaHCO31.2ｇ及び、ｐ−ニ
トロフエネチルブロミド３ｇを添加し、窒素雰囲
気下に100〜105℃で６時間に亘り撹拌した。冷
後、反応混合物を氷水中に注ぎエーテル抽出し
た。エーテル抽出液を水洗後にNa2SO4にて乾燥
させ、過し、液からエーテルを留去した。得
たる油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー（エーテル）にて精製し、次いで塩酸塩に変じ
た後にメタノール80mlに溶解させ、これに５％
Pd−C0.4ｇを加えて接触還元処理した。約２時
間に亘り撹拌した後に過して触媒を除去し、
液からメタノールを留去した。得たる残渣にアン
モニア水及びエーテルを添加して抽出処理し、エ
ーテル層を分取し、水洗し、Na2SO4にて乾燥さ
せ、エーテルを留去して油状物を得た。この油状
物をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（エー
テル）にて精製すれば目的化合物が得られる。こ
れを更に塩酸塩に変じ、メタノールに溶解させ、
次いで塩酸のエーテル溶液を添加して完全に２塩
酸塩とならしめた。メタノールを留去しつつメチ
ルエチルケトンを添加すれば塩酸塩2.3ｇ（63.9
％）が得られる。 本製造例における工程の途次で５−（ｐ−ニト
ロフエネチル）−１，３，４，６−テトラヒドロ
−１−フエニル−5H−ベンズ〔ｆ〕−２，５−オ
キサゾシンが生成するが、この化合物を単離し、
物性等を調べた分析データは下記の通りである。 塩酸塩 融点：199−202℃（分解）（メタノール−メチ
ルエチルケトン） 元素分析：C24H24N2O3・HCl・１／２H2O 計算；C66.43 H6.04 N6.46 実測；C66.13 H6.23 N6.37 遊離塩基 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 2.5〜3.25（6H，ｍ，ＮCH2 CH2O and
−テトラヒドロ−１−フエニル−5H−ベンズ
〔ｆ〕−２，５−オキサゾシン １−フエニル−１，３，５，６−テトラヒドロ
−5H−ベンズ〔ｆ〕−２，５−オキサゾシン蓚酸
塩3.5ｇを遊離塩基となし、これに乾燥ジメチル
ホルムアミド40ml、NaHCO31.2ｇ及び、ｐ−ニ
トロフエネチルブロミド３ｇを添加し、窒素雰囲
気下に100〜105℃で６時間に亘り撹拌した。冷
後、反応混合物を氷水中に注ぎエーテル抽出し
た。エーテル抽出液を水洗後にNa2SO4にて乾燥
させ、過し、液からエーテルを留去した。得
たる油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー（エーテル）にて精製し、次いで塩酸塩に変じ
た後にメタノール80mlに溶解させ、これに５％
Pd−C0.4ｇを加えて接触還元処理した。約２時
間に亘り撹拌した後に過して触媒を除去し、
液からメタノールを留去した。得たる残渣にアン
モニア水及びエーテルを添加して抽出処理し、エ
ーテル層を分取し、水洗し、Na2SO4にて乾燥さ
せ、エーテルを留去して油状物を得た。この油状
物をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（エー
テル）にて精製すれば目的化合物が得られる。こ
れを更に塩酸塩に変じ、メタノールに溶解させ、
次いで塩酸のエーテル溶液を添加して完全に２塩
酸塩とならしめた。メタノールを留去しつつメチ
ルエチルケトンを添加すれば塩酸塩2.3ｇ（63.9
％）が得られる。 本製造例における工程の途次で５−（ｐ−ニト
ロフエネチル）−１，３，４，６−テトラヒドロ
−１−フエニル−5H−ベンズ〔ｆ〕−２，５−オ
キサゾシンが生成するが、この化合物を単離し、
物性等を調べた分析データは下記の通りである。 塩酸塩 融点：199−202℃（分解）（メタノール−メチ
ルエチルケトン） 元素分析：C24H24N2O3・HCl・１／２H2O 計算；C66.43 H6.04 N6.46 実測；C66.13 H6.23 N6.37 遊離塩基 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 2.5〜3.25（6H，ｍ，ＮCH2 CH2O and
【式】））
3.6〜4.4（2H，ｍ，NCH2 CH2 Ｏ）
4.28（2H，ABq，Ｊ＝12.6Hz，Δ＝58.7Hz，
【式】）
5.79（1H，ｓ，
【式】）
6.8〜7.5（7H，ｍ，C6H5 and
【式】）
7.95〜8.25（2H，ｍ，
【式】）
５−（ｐ−アミノフエネチル）−１，３，４，６
−テトラヒドロ−１−フエニル−5H−ベンズ
〔ｆ〕−２，５−オキサゾシンの分析データ： 塩酸塩 融点：208−213℃（分解）、（メタノールとメチ
ルエチルケトンとの混液） 元素分析：C24H26N2O・2HCl・H2O 計算：C64.14 H6.28 N6.23 実測：C63.99 H6.46 N6.19 IRスペクトルνneatcm-1： 3340，320（NH2）νs，δas1620（NH2）δ 遊離塩基 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 2.33−2.93（6H，ｍ，NCH2 CH2O−及び
−テトラヒドロ−１−フエニル−5H−ベンズ
〔ｆ〕−２，５−オキサゾシンの分析データ： 塩酸塩 融点：208−213℃（分解）、（メタノールとメチ
ルエチルケトンとの混液） 元素分析：C24H26N2O・2HCl・H2O 計算：C64.14 H6.28 N6.23 実測：C63.99 H6.46 N6.19 IRスペクトルνneatcm-1： 3340，320（NH2）νs，δas1620（NH2）δ 遊離塩基 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 2.33−2.93（6H，ｍ，NCH2 CH2O−及び
【式】）
3.20 （2H，幅広ｓ，NH2）
3.55−4.22（2H，ｍ，NCH2CH2 Ｏ−）
4.20 （2H，ABq，Ｊ＝13Hz，
【式】）
5.75 （1H，ｓ，
【式】）
6.28−7.43（13H，ｍ，Ar−Ｈ）
製造例 ６
４−〔〔４−〔２−（１−フエニル−１，３，４，
６−テトラヒドロ−5H−ベンズ〔ｆ〕−２，５
−オキサゾシン−５−イール）エチル〕フエニ
ル〕アミノ〕−４−オキソ−２−ブテン酸エチ
ル 製造例５に記載の方法で得たる５−（ｐ−アミ
ノフエネチル）−１−フエニル−１，３，４，６
−テトラヒドロ−5H−ベンズ〔ｆ〕−２，５−オ
キサゾシン2.21ｇ（6.17ミリモル）をテトラヒド
ロフラン100mlに溶解させ、アルゴン気流下に０
℃で３−（クロルホルミル）アクリル酸エチル
1.10ｇ（6.79ミリモル）のテトラヒドロフラン25
ml溶液を30分間で添加し、更に30分間撹拌した。 反応混合物を減圧濃縮した後に、水を添加し、
アンモニア水で塩基性となし、CH2Cl2抽出し、
水洗し、Na2SO4で乾燥させ、減圧濃縮し、シリ
カゲル短カラムクロマトグラフイー（エチルエー
テル）して精製すれば、黄色油状物として目的化
合物2.57ｇ（86.1％）が得られる。 メタノール中で塩酸塩となし、メタノール−メ
チルエチルケトンから再結晶させれば、融点209
〜212℃（分解）の無色プリズム晶となる。 遊離塩基 MSスペクトル： EIm／ｚ：484（M+），252（塩基） CI（ｉ−Bu）ｍ／ｚ：485（Ｍ＋１） ハイMSm／ｚ：C30H32N2O（M+） 計算；484，2362 実測；484，2390 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 1.30 （3H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz，CH2CH3 ） 2.6〜3.1（6H，ｍ，C4−H2及び
NCH2CH2Ar） 3.82 （1H，ｄ，Ｊ＝13.0Hz，C6−Ｈ） 4.24 （2H，ｑ，Ｊ＝7.0Hz，−ＣH2 CH3） 3.6〜4.4（2H，ｍ，C3−H2） 4.47 （1H，ｄ，Ｊ＝13.0Hz，C6−Ｈ） 5.80 （1H，ｓ，C1−Ｈ） 6.9〜7.7（15H，ｍ，オレフイン性プロトン
及びAr−Ｈ） 7.9〜8.3（1H，ｍ，
６−テトラヒドロ−5H−ベンズ〔ｆ〕−２，５
−オキサゾシン−５−イール）エチル〕フエニ
ル〕アミノ〕−４−オキソ−２−ブテン酸エチ
ル 製造例５に記載の方法で得たる５−（ｐ−アミ
ノフエネチル）−１−フエニル−１，３，４，６
−テトラヒドロ−5H−ベンズ〔ｆ〕−２，５−オ
キサゾシン2.21ｇ（6.17ミリモル）をテトラヒド
ロフラン100mlに溶解させ、アルゴン気流下に０
℃で３−（クロルホルミル）アクリル酸エチル
1.10ｇ（6.79ミリモル）のテトラヒドロフラン25
ml溶液を30分間で添加し、更に30分間撹拌した。 反応混合物を減圧濃縮した後に、水を添加し、
アンモニア水で塩基性となし、CH2Cl2抽出し、
水洗し、Na2SO4で乾燥させ、減圧濃縮し、シリ
カゲル短カラムクロマトグラフイー（エチルエー
テル）して精製すれば、黄色油状物として目的化
合物2.57ｇ（86.1％）が得られる。 メタノール中で塩酸塩となし、メタノール−メ
チルエチルケトンから再結晶させれば、融点209
〜212℃（分解）の無色プリズム晶となる。 遊離塩基 MSスペクトル： EIm／ｚ：484（M+），252（塩基） CI（ｉ−Bu）ｍ／ｚ：485（Ｍ＋１） ハイMSm／ｚ：C30H32N2O（M+） 計算；484，2362 実測；484，2390 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 1.30 （3H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz，CH2CH3 ） 2.6〜3.1（6H，ｍ，C4−H2及び
NCH2CH2Ar） 3.82 （1H，ｄ，Ｊ＝13.0Hz，C6−Ｈ） 4.24 （2H，ｑ，Ｊ＝7.0Hz，−ＣH2 CH3） 3.6〜4.4（2H，ｍ，C3−H2） 4.47 （1H，ｄ，Ｊ＝13.0Hz，C6−Ｈ） 5.80 （1H，ｓ，C1−Ｈ） 6.9〜7.7（15H，ｍ，オレフイン性プロトン
及びAr−Ｈ） 7.9〜8.3（1H，ｍ，
【式】D2O添加
で消失）
塩酸塩
元素分析：C30H32N2O4・HCl
計算；C69.15 H6.38 N5.38
実測；C68.86 H6.34 N5.31
IRスペクトルνKBr naxcm-1：2550（Ｎ＋Ｈ）1715，
1675（Ｃ＝Ｏ） 製造例 ７ ５−〔４−（ブロムアセチルアミノ）フエネチ
ル〕−１−フエニル−１，３，４，６−テトラ
ヒドロ−5H−ベンズ〔ｆ〕−２，５−オキサゾ
シン ３−（クロルホルミル）アクリル酸エチルの代
りにブロモアセチルクロリドを用いた点を除き製
造例６と同様にして合成された。 塩酸塩 収率：90.6％ 結晶形態：無色プリズム晶 融点：200〜203℃（分解）（メタノール−メ
チルエチルケトン） 元素分析：C26H27BrN2O2・HCl 計算；C60.53 H5.47 N5.43 実測；C60.60 H5.50 N5.48 IRスペクトルνKBr naxcm-1： 2600（Ｎ＋Ｈ），1690（Ｃ＝Ｏ） NMRスペクトル（DMSO−d6）δppm： 3.2〜3.6（6H，ｍ，C4−H2及び
NCH2CH2Ar） 4.27 （2H，ｓ，−CH2Br） 3.8〜4.8（3H，ｍ，C3−H2及びC6−Ｈ） 5.0〜5.6（1H，ｍ，C6−Ｈ） 5.93 （1H，ｓ，C1−Ｈ） 7.0〜7.8（13H，ｍ，Ar−Ｈ） 遊離塩基 MSスペクトル： EIm／ｚ；478，480（M+），105（塩基） CI（ｉ−Bu）ｍ／ｚ；479，481（Ｍ＋１） NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 2.7〜3.0（6H，ｍ，C4−H2及び
NCH2CH2Ar） 3.78 （1H，ｄ，Ｊ＝13.0Hz，C6−Ｈ） 4.00及び4.17（2H，2s，−CH2Br） 3.5〜4.3（2H，ｍ，C3−H2） 4.77 （1H，ｄ，Ｊ＝13.0Hz，C6−Ｈ） 5.80 （1H，ｓ，C1−Ｈ） 6.8〜7.7（13H，ｍ，Ar−Ｈ） 7.9〜8.4（1H，ｍ，
1675（Ｃ＝Ｏ） 製造例 ７ ５−〔４−（ブロムアセチルアミノ）フエネチ
ル〕−１−フエニル−１，３，４，６−テトラ
ヒドロ−5H−ベンズ〔ｆ〕−２，５−オキサゾ
シン ３−（クロルホルミル）アクリル酸エチルの代
りにブロモアセチルクロリドを用いた点を除き製
造例６と同様にして合成された。 塩酸塩 収率：90.6％ 結晶形態：無色プリズム晶 融点：200〜203℃（分解）（メタノール−メ
チルエチルケトン） 元素分析：C26H27BrN2O2・HCl 計算；C60.53 H5.47 N5.43 実測；C60.60 H5.50 N5.48 IRスペクトルνKBr naxcm-1： 2600（Ｎ＋Ｈ），1690（Ｃ＝Ｏ） NMRスペクトル（DMSO−d6）δppm： 3.2〜3.6（6H，ｍ，C4−H2及び
NCH2CH2Ar） 4.27 （2H，ｓ，−CH2Br） 3.8〜4.8（3H，ｍ，C3−H2及びC6−Ｈ） 5.0〜5.6（1H，ｍ，C6−Ｈ） 5.93 （1H，ｓ，C1−Ｈ） 7.0〜7.8（13H，ｍ，Ar−Ｈ） 遊離塩基 MSスペクトル： EIm／ｚ；478，480（M+），105（塩基） CI（ｉ−Bu）ｍ／ｚ；479，481（Ｍ＋１） NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 2.7〜3.0（6H，ｍ，C4−H2及び
NCH2CH2Ar） 3.78 （1H，ｄ，Ｊ＝13.0Hz，C6−Ｈ） 4.00及び4.17（2H，2s，−CH2Br） 3.5〜4.3（2H，ｍ，C3−H2） 4.77 （1H，ｄ，Ｊ＝13.0Hz，C6−Ｈ） 5.80 （1H，ｓ，C1−Ｈ） 6.8〜7.7（13H，ｍ，Ar−Ｈ） 7.9〜8.4（1H，ｍ，
【式】D2O添加
で消失）
製造例 ８
４−〔〔４−〔２−（１−フエニル−１，３，４，
６−テトラヒドロ−5H−ベンズ〔ｆ〕−２，５
−オキサゾシン−５−イール）エチル〕フエニ
ル〕アミノ〕−４−オキソ−ブタン酸エチル ３−（クロルホルミル）アクリル酸エチルの代
りに３−（クロルホルミル）プロピオン酸エチル
を用いた点を除き製造例６と同様にして合成され
た。 フマル酸塩 収率：97.5％ 結晶形態：無色プリズム晶 融点：148〜149℃（分解）（メタノール−メチ
ルエチルケトン） 元素分析：C30H34N2O4・C4H4O4・H2O 計算；C65.79 H6.50 N4.51 実測；C65.59 H6.42 N4.47 IRスペクトルνKBr naxcm-1： 2500（Ｎ＋Ｈ），1720，1680（Ｃ＝Ｏ） 遊離塩基 MSスペクトル： EIm／ｚ；486（M+），252（塩基） CI（ｉ−Bu）ｍ／ｚ；487（Ｍ＋１） ハイMSm／ｚ；C30H34N2O4（M+） 計算；486，2517 実測；486，2542 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 1.25 （3H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz，−CH2CH3 ） 2.5〜3.0（10H，ｍ，C4−H2，
NCH2CH2Ar及び−CH2−） 3.82 （1H，ｄ，Ｊ＝13.0Hz，C6−Ｈ） 4.15 （2H，ｑ，Ｊ＝7.0Hz，−ＣH2 CH3） 3.7〜4.4（2H，ｍ，C3−H2） 4.75 （1H，ｄ，Ｊ＝13.0Hz，C6−Ｈ） 5.80 （1H，ｓ，C1−Ｈ） 6.8〜7.6（13H，ｍ，Ar−Ｈ） 7.3〜7.8（1H，ｍ，
６−テトラヒドロ−5H−ベンズ〔ｆ〕−２，５
−オキサゾシン−５−イール）エチル〕フエニ
ル〕アミノ〕−４−オキソ−ブタン酸エチル ３−（クロルホルミル）アクリル酸エチルの代
りに３−（クロルホルミル）プロピオン酸エチル
を用いた点を除き製造例６と同様にして合成され
た。 フマル酸塩 収率：97.5％ 結晶形態：無色プリズム晶 融点：148〜149℃（分解）（メタノール−メチ
ルエチルケトン） 元素分析：C30H34N2O4・C4H4O4・H2O 計算；C65.79 H6.50 N4.51 実測；C65.59 H6.42 N4.47 IRスペクトルνKBr naxcm-1： 2500（Ｎ＋Ｈ），1720，1680（Ｃ＝Ｏ） 遊離塩基 MSスペクトル： EIm／ｚ；486（M+），252（塩基） CI（ｉ−Bu）ｍ／ｚ；487（Ｍ＋１） ハイMSm／ｚ；C30H34N2O4（M+） 計算；486，2517 実測；486，2542 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 1.25 （3H，ｔ，Ｊ＝7.0Hz，−CH2CH3 ） 2.5〜3.0（10H，ｍ，C4−H2，
NCH2CH2Ar及び−CH2−） 3.82 （1H，ｄ，Ｊ＝13.0Hz，C6−Ｈ） 4.15 （2H，ｑ，Ｊ＝7.0Hz，−ＣH2 CH3） 3.7〜4.4（2H，ｍ，C3−H2） 4.75 （1H，ｄ，Ｊ＝13.0Hz，C6−Ｈ） 5.80 （1H，ｓ，C1−Ｈ） 6.8〜7.6（13H，ｍ，Ar−Ｈ） 7.3〜7.8（1H，ｍ，
【式】D2O添加
で消失）
製造例 ９
５−〔４−（２，５−ジヒドロ−２，５−ジオキ
ソ−1H−ピロール−１−イール）フエネチル〕
−１−フエニル−１，３，４，６−テトラヒド
ロ−5H−ベンズ〔ｆ〕−２，５−オキサゾシン 製造例５に記載の方法で得たる５−（ｐ−アミ
ノフエネチル−１−フエニル−１，３，４，６−
テトラヒドロ−5H−ベンズ〔ｆ〕−２，５−オキ
サゾシン1.00ｇ（2.79ミリモル）のテトラヒドロ
フラン20ml溶液にアルゴン気流下で無水マレイン
酸328mg（3.35ミリモル）を添加し、1.5時間還流
処理した。冷後に、エチルエーテル30mlを添加
し、生じた結晶1.24ｇ（97.5％）を取した。 この結晶にアルゴン気流下にAc2O28mlと
NaOAc560mg（6.83ミリモル）とを添加し、２時
間に亘り還流処理した。 反応混合物を減圧濃縮し、NaHCO3溶液で中
和し、CH2Cl2抽出し、水洗し、Na2SO4にて乾燥
させ、更に減圧濃縮し、カラムクロマトグラフイ
ー（シリカゲル20ｇ、エチルエーテル）で分離精
製し、Rf＝0.2（シリカゲル、エチルエーテル）の
化合物1.00ｇ（81.8％）を得た。これをフマル酸
のメチルエチルケトン溶液に添加して結晶化すれ
ばフマル酸塩が得られる。 フマル酸塩 収率：81.8％ 結晶形態：淡黄色プリズム晶 融点：186〜187℃（分解） 元素分析：C28H26N2O3・C4H4O4 計算；C69.30 H5.45 N5.05 実測；C69.15 H5.44 N5.08 IRスペクトルνKBr naxcm-1： 2500（Ｎ＋Ｈ），1710（Ｃ＝Ｏ） 遊離塩基 MSスペクトル： EIm／ｚ；438（M+），252（塩基） CI（ｉ−Bu）ｍ／ｚ；439（Ｍ＋１） ハイMSm／ｚ；C28H26N2O3 計算；438、1944 実測；438、1967 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 2.7〜3.0（6H，ｍ，C4−H2及び
NCH2CH2Ar） 3.83 （1H，ｄ，Ｊ＝13.0Hz，C6−Ｈ） 3.6〜4.4（2H，ｍ，C3−H2） 4.80 （1H，ｄ，Ｊ＝13.0Hz，C6−Ｈ） 5.82 （1H，ｓ，C1−Ｈ） 6.80 （2H，ｓ，オレフイン性プロトン） 6.8〜7.5（13H，ｍ，Ar−Ｈ） 製造例 10 ５−〔３−（４−フルオルベンゾイル）プロピ
ル〕−１−フエニル−１，３，４，６−テトラ
ヒドロ−5H−ベンズ〔ｆ〕−２，５−オキサゾ
シン アルゴン気流下に、１−フエニル−１，３，
４，６−テトラヒドロ−5H−ベンズ〔ｆ〕−２，
５−オキサゾシン1.79ｇ（7.50ミリモル）と２−
（３−クロルプロピル）−２−（４−フルオルフエ
ニル）−１，３−ジオキソラン2.42ｇ（9.90ミリ
モル）と、NaHCO31.13ｇ（13.5ミリモル）と、
ジメチルホルムアミド30mlとの混合物を100℃で
７時間に亘り撹拌した。 反応混合物を減圧濃縮し、水100mlを添加し、
CH2Cl2抽出し、水洗し、Na2SO4で乾燥させ、更
に減圧濃縮して褐色油状物4.0ｇを得た。 メタノール50mlに溶解させ、3N−HCl8mlを添
加し、室温で４時間に亘り撹拌し、減圧濃縮し、
メタノール／メチルエチルケトンから結晶化すれ
ば、目的化合物の塩酸塩1.93ｇ（58.6％）が得ら
れ、エタノールから再結晶すれば融点192−194℃
（分解）の無色プリズム晶が得られる。 塩酸塩 元素分析：C26H26FNO2・HCl 計算；C70.98 H6.19 N3.18 実測；C70.75 H6.15 N3.19 IRスペクトルνKBr naxcm-1： 2600（Ｎ＋Ｈ），1680（Ｃ＝Ｏ） 遊離塩基 MSスペクトル： EIm／ｚ；403（M+），194（塩基） CI（ｉ−Bu）ｍ／ｚ；404（Ｍ＋１） ハイMSm／ｚ；C26H26FNO2（M+） 計算；403、1947 実測；403、1972 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 1.8〜3.2（8H，ｍ，C4H2及び−CH2−） 3.70 （1H，ｄ，Ｊ＝13.0Hz，C6−Ｈ） 3.7〜4.4（2H，ｍ，C3−H2） 4.70 （1H，ｄ，Ｊ＝13.0Hz，C6−Ｈ） 5.78 （1H，ｓ，C1−Ｈ） 6.8〜7.4（11H，ｍ，Ar−Ｈ） 7.8〜8.1（2H，ｍ，C2,6−Ｈ） 薬理試験例 本発明による化合物として製造例１、３、４及
び５により得られた化合物（塩酸塩）を選択し、
又対照体として公知の鎮痛剤であるネフオパムを
選択して、鎮痛効果、急性毒性及び浮腫性を試験
した結果は、下表に示される通りであり、これか
ら本発明による化合物は非麻薬性鎮痛薬とされて
いるネフオパムと比較してその作用が略々同等で
あり、安全域の汎いものであり、従つて現在要求
されている鎮痛剤としての要件を満たしているこ
とが判る。
ソ−1H−ピロール−１−イール）フエネチル〕
−１−フエニル−１，３，４，６−テトラヒド
ロ−5H−ベンズ〔ｆ〕−２，５−オキサゾシン 製造例５に記載の方法で得たる５−（ｐ−アミ
ノフエネチル−１−フエニル−１，３，４，６−
テトラヒドロ−5H−ベンズ〔ｆ〕−２，５−オキ
サゾシン1.00ｇ（2.79ミリモル）のテトラヒドロ
フラン20ml溶液にアルゴン気流下で無水マレイン
酸328mg（3.35ミリモル）を添加し、1.5時間還流
処理した。冷後に、エチルエーテル30mlを添加
し、生じた結晶1.24ｇ（97.5％）を取した。 この結晶にアルゴン気流下にAc2O28mlと
NaOAc560mg（6.83ミリモル）とを添加し、２時
間に亘り還流処理した。 反応混合物を減圧濃縮し、NaHCO3溶液で中
和し、CH2Cl2抽出し、水洗し、Na2SO4にて乾燥
させ、更に減圧濃縮し、カラムクロマトグラフイ
ー（シリカゲル20ｇ、エチルエーテル）で分離精
製し、Rf＝0.2（シリカゲル、エチルエーテル）の
化合物1.00ｇ（81.8％）を得た。これをフマル酸
のメチルエチルケトン溶液に添加して結晶化すれ
ばフマル酸塩が得られる。 フマル酸塩 収率：81.8％ 結晶形態：淡黄色プリズム晶 融点：186〜187℃（分解） 元素分析：C28H26N2O3・C4H4O4 計算；C69.30 H5.45 N5.05 実測；C69.15 H5.44 N5.08 IRスペクトルνKBr naxcm-1： 2500（Ｎ＋Ｈ），1710（Ｃ＝Ｏ） 遊離塩基 MSスペクトル： EIm／ｚ；438（M+），252（塩基） CI（ｉ−Bu）ｍ／ｚ；439（Ｍ＋１） ハイMSm／ｚ；C28H26N2O3 計算；438、1944 実測；438、1967 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 2.7〜3.0（6H，ｍ，C4−H2及び
NCH2CH2Ar） 3.83 （1H，ｄ，Ｊ＝13.0Hz，C6−Ｈ） 3.6〜4.4（2H，ｍ，C3−H2） 4.80 （1H，ｄ，Ｊ＝13.0Hz，C6−Ｈ） 5.82 （1H，ｓ，C1−Ｈ） 6.80 （2H，ｓ，オレフイン性プロトン） 6.8〜7.5（13H，ｍ，Ar−Ｈ） 製造例 10 ５−〔３−（４−フルオルベンゾイル）プロピ
ル〕−１−フエニル−１，３，４，６−テトラ
ヒドロ−5H−ベンズ〔ｆ〕−２，５−オキサゾ
シン アルゴン気流下に、１−フエニル−１，３，
４，６−テトラヒドロ−5H−ベンズ〔ｆ〕−２，
５−オキサゾシン1.79ｇ（7.50ミリモル）と２−
（３−クロルプロピル）−２−（４−フルオルフエ
ニル）−１，３−ジオキソラン2.42ｇ（9.90ミリ
モル）と、NaHCO31.13ｇ（13.5ミリモル）と、
ジメチルホルムアミド30mlとの混合物を100℃で
７時間に亘り撹拌した。 反応混合物を減圧濃縮し、水100mlを添加し、
CH2Cl2抽出し、水洗し、Na2SO4で乾燥させ、更
に減圧濃縮して褐色油状物4.0ｇを得た。 メタノール50mlに溶解させ、3N−HCl8mlを添
加し、室温で４時間に亘り撹拌し、減圧濃縮し、
メタノール／メチルエチルケトンから結晶化すれ
ば、目的化合物の塩酸塩1.93ｇ（58.6％）が得ら
れ、エタノールから再結晶すれば融点192−194℃
（分解）の無色プリズム晶が得られる。 塩酸塩 元素分析：C26H26FNO2・HCl 計算；C70.98 H6.19 N3.18 実測；C70.75 H6.15 N3.19 IRスペクトルνKBr naxcm-1： 2600（Ｎ＋Ｈ），1680（Ｃ＝Ｏ） 遊離塩基 MSスペクトル： EIm／ｚ；403（M+），194（塩基） CI（ｉ−Bu）ｍ／ｚ；404（Ｍ＋１） ハイMSm／ｚ；C26H26FNO2（M+） 計算；403、1947 実測；403、1972 NMRスペクトル（CDCl3）δppm： 1.8〜3.2（8H，ｍ，C4H2及び−CH2−） 3.70 （1H，ｄ，Ｊ＝13.0Hz，C6−Ｈ） 3.7〜4.4（2H，ｍ，C3−H2） 4.70 （1H，ｄ，Ｊ＝13.0Hz，C6−Ｈ） 5.78 （1H，ｓ，C1−Ｈ） 6.8〜7.4（11H，ｍ，Ar−Ｈ） 7.8〜8.1（2H，ｍ，C2,6−Ｈ） 薬理試験例 本発明による化合物として製造例１、３、４及
び５により得られた化合物（塩酸塩）を選択し、
又対照体として公知の鎮痛剤であるネフオパムを
選択して、鎮痛効果、急性毒性及び浮腫性を試験
した結果は、下表に示される通りであり、これか
ら本発明による化合物は非麻薬性鎮痛薬とされて
いるネフオパムと比較してその作用が略々同等で
あり、安全域の汎いものであり、従つて現在要求
されている鎮痛剤としての要件を満たしているこ
とが判る。
【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 （式中Ｒはフエネチル基、又は芳香族環にヒド
ロキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、
基−NHCOCH＝CHCOOC2H5、−
NHCOCH2Br、−NHCOCH2CH2COOC2H5又は
３，４−デヒドロ−ズクシンイミド基を有してい
る置換フエネチル基、若しくはｐ−フルオルベン
ゾイルプロピル基を意味する） にて示される、新規の１−フエニル−２，５−ベ
ンズオキサゾシン誘導体又は薬理学的に許容し得
るその塩。 ２ 式 にて示される１−フエニル−１，３，５，６−テ
トラヒドロ−5H−ベンズ［ｆ］−２，５−オキサ
ゾシンを還元剤の存在において式 （式中Ｘはハロゲン原子を意味し、R1は水素、
ハロゲン原子又はアセトキシ基を意味する） にて示される化合物と反応させ、この場合にR1
がアセトキシ基を意味する化合物を用いて反応さ
せた時には反応生成物の相当する部位を分解し、
更に必要に応じ得たる反応生成物を薬理学的に許
容し得る塩に変ずることを特徴とする、式 （式中R2は水素原子、ハロゲン原子又はヒド
ロキシ基を意味する） にて示される新規の１−フエニル−２，５−ベン
ズオキサゾシン誘導体又はその塩の製法。 ３ 式 にて示される１−フエニル−１，３，５，６−テ
トラヒドロ−5H−ベンズ［ｆ］−２，５−オキサ
ゾシンと式 （式中Ｘはハロゲン現原子を意味する）にて示
される化合物とを反応させ、得たる反応生成物を
必要に応じ薬理学的に許容し得る塩に変ずること
を特徴とする、式 にて示される新規の１−フエニル−２，５−ベン
ズオキサゾシン誘導体又はその塩の製法。 ４ 式 にて示される１−フエニル−１，３，５，６−テ
トラヒドロ−5H−ベンズ［ｆ］−２，５−オキサ
ゾシンと式 （式中Ｘはハロゲン現原子を意味する） にて示される化合物とを反応させ、得たる式 にて示される化合物を接触還元し、次いで必要に
応じ生成物を薬理学的に許容し得る塩に変ずるこ
とを特徴とする、式 にて示される新規の１−フエニル−２，５−ベン
ズオキサゾシン誘導体又はその塩の製法。 ５ 式 にて示される１−フエニル−１，３，５，６−テ
トラヒドロ−5H−ベンズ［ｆ］−２，５−オキサ
ゾシンと式 （式中Ｘはハロゲン現原子を意味する）にて示
される化合物とを反応させ、得たる式 にて示される化合物を接触還元し、得たる式 にて示される化合物と式 R3COX （） （式中Ｘはハロゲン原子を意味し、R3は基−
CH2Br、−CH2CH2COOC2H5又は−CH＝
CHCOOC2H5を意味する） にて示される化合物と反応させ、次いで得たる反
応生成物を必要に応じ生成物を薬理学的に許容し
得る塩に変ずることを特徴とする、式 （式中R3は前記の意味を有する） にて示される新規の１−フエニル−２，５−ベン
ズオキサゾシン誘導体又はその塩の製法。 ６ 式 にて示される１−フエニル−１，３，５，６−テ
トラヒドロ−5H−ベンズ［ｆ］−２，５−オキサ
ゾシンと式 （式中Ｘはハロゲン原子を意味する）にて示さ
れる化合物とを反応させ、得たる式 にて示される化合物を接触還元し、得たる式 にて示される化合物と無水マレイン酸とを反応さ
せ、次いで反応生成物を必要に応じ薬理学的に許
容し得る塩に変ずることを特徴とする、式 にて示される新規の１−フエニル−２，５−ベン
ズオキサゾシン誘導体又はその塩の製法。 ７ 式 にて示される１−フエニル−１，３，５，６−テ
トラヒドロ−5H−ベンズ［ｆ］−２，５−オキサ
ゾシンと式 （式中Ｘはハロゲン原子を意味する）にて示さ
れる化合物と反応させ、次いで反応生成物を必要
に応じ薬理学的に許容し得る塩に変ずることを特
徴とする、式 にて示される新規の１−フエニル−２，５−ベン
ズオキサゾシン誘導体又はその塩の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12067282A JPS5913769A (ja) | 1982-07-13 | 1982-07-13 | 新規の１−フエニル−２，５−ベンズオキサゾシン誘導体及びその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12067282A JPS5913769A (ja) | 1982-07-13 | 1982-07-13 | 新規の１−フエニル−２，５−ベンズオキサゾシン誘導体及びその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5913769A JPS5913769A (ja) | 1984-01-24 |
| JPH044313B2 true JPH044313B2 (ja) | 1992-01-27 |
Family
ID=14792070
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12067282A Granted JPS5913769A (ja) | 1982-07-13 | 1982-07-13 | 新規の１−フエニル−２，５−ベンズオキサゾシン誘導体及びその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5913769A (ja) |
-
1982
- 1982-07-13 JP JP12067282A patent/JPS5913769A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5913769A (ja) | 1984-01-24 |
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