JPH0446955B2 - - Google Patents
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- JPH0446955B2 JPH0446955B2 JP1179205A JP17920589A JPH0446955B2 JP H0446955 B2 JPH0446955 B2 JP H0446955B2 JP 1179205 A JP1179205 A JP 1179205A JP 17920589 A JP17920589 A JP 17920589A JP H0446955 B2 JPH0446955 B2 JP H0446955B2
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Description
本発明は、キラル原子を有機残基に含む新規な
エステルを用いた、アルコール類、フエノール類
又はラクトン構造をもつ特定化合物の分割方法に
係わる。 しかして、本発明の主題は、一般式 （ここで、 記号Ａは２〜10個の炭素原子を有する脂肪族炭
化水素又は３〜10個の炭素原子を有する単環式若
しくは二環式炭化水素の鎖を表わし、この鎖は１
個の不飽和結合を含有することができ、該鎖は１
個以上のアルキル基（C1−C6）で置換されてい
てもよく、 記号Ｚは、 ●分岐鎖アルキル基（C10まで）、 ●アルキル（C1−C6）、アルケニル（C2−C6）及
びオキソ基から選ばれる１個以上の基で置換さ
れたC6までのシクロアルキル基（この基は酸
素原子を含有き、また二重結合も含有できる）、 ●α炭素原子上にシアノ、シアノアルキル（アル
キルがC1−C3）、アルキル（C1−C3）又はアル
キニル基（C2−C6）が置換したベンジル基
（フエニル基上にフエノキシ基が置換していて
もよい） を表わす。但し、前記鎖Ａが次の構造 の炭化水素鎖を表わす時は、Ｚは（Ｒ）又は
（Ｓ）α−シアノ−３−フエノキシベンジル基を
表わし得ないものとする。） の化合物の生成を伴なうキラルなアルコール若し
くはフエノール又はキラルなラクトン化合物の分
割方法に関する。 この方法を概略的に説明すれば、これは、ま
ず、一般式 （ここでＸは水素原子又は１〜４個の炭素原子を
有するアルキル基を表わし、Ａは先に定義した意
味を有する） のラクトン化合物と一般式 ZOH （） （ここでＺは定義した意味を有する） のアルコール又は置換フエノールとを酸の存在で
反応させて、上記ラクトンが明確な光学異性体で
あるも上記アルコール又はフエノールのキラル中
心が全て明確な構造をもつというものでないとき
は、ジアステレオマー（B）の混合物を得、或
は上記アルコール又はフエノールが明確な光学異
性体である上記ラクトンのキラル原子が全て明確
な構造をもつというものでないときは、ジアステ
レオマー（C）の混合物を得、次いで（B）型
の混合物又は（C）型の混合物のいずれかに含
まれるジアステレオマーエーテル、特にキラル中
心の全てが明確な構造をもつ（A）のエーテル
を物理的方法によつて分離し、次いで分離された
ジアステレオマーエーテルの各々を酸性媒質中の
アルコーリシス又は加水分解に付して型の化合
物とそして恐らくはいくつかの不整中心が存在す
ることにより生ずる他のジアステレオマーか或い
は型の化合物とそして恐らくはいくつかの不整
中心の存在により生ずる他のジアステレオマー
（これらの化合物及び並びに対応する各種の
ジアステレオマーには、明確な構造すなわち出発
アルコール若しくはフエノールの相当するキラル
中心に関して又は出発ラクトン化合物のキラル中
心に関して分割されたキラル中心が含まれる）こ
とを特徴とする式のラクトン或いは式のアル
コール又はフエノールの分割方法である。 さらに具体的にいえば、本発明の分割方法の第
一は、次式 ZOH （） （ここで、Ｚは ●分岐鎖アルキル基（C10まで）、 ●アルキル（C1−C6）、アルケニル（C2−C6）及
びオキソ基から選ばれる１個以上の基で置換さ
れたC6までのシクロアルキル基（この基は酸
素原子を含有でき、また二重結合を含有でき
る）、 ●α炭素原子上にシアノ、シアノアルキル（アル
キルがC1−C3）、アルキル（C1−C3）又はアル
キニル基（C2−C6）が置換したベンジル基
（フエニル基上にフエノキシ基が置換していて
もよい） のキラルなアルコール又はフエノールを分割する
にあたり、前記式のアルコール又はフエノール
と次式 （ここで、Ａは、２〜10個の炭素原子を有する脂
肪族炭化水素又は３〜10個の炭素原子を有する単
環式若しくは二環式炭化水素の鎖を表わし、この
鎖は１個の不飽和結合を含有することができ、該
鎖は１個以上のアルキル基（C1−C6）で置換さ
れていてもよく、Ｘは水素原子及び１〜４個の炭
素原子を含有するアルキルより成る群から選択さ
れる。 但し、Ａが次の構造 の炭化水素鎖を表わすときはＺは（Ｒ）又は
（Ｓ）α−シアノ−３−フエノキシベンジル基を
表し得ないものとする） の光学活性なラクトン化合物とを酸の存在下に反
応させて 次式 （ここで、Ａ及びＺは上記の定義を有する） のジアステレオマーの混合物（Bと称する）を
得、次いで物理的方法によりB型の混合物中に
含まれるジアステレオマーエーテルを分離し、こ
のように分離されたジアステレオマーエーテルを
酸加水分解に付して分割されたアルコール又はフ
エノールを得ることを特徴とする式のキラルな
アルコール又はフエノールの分割方法である。 また、本発明の分割方法の第二は、次式 （ここで、Ａは、２〜10個の炭素原子を有する脂
肪族炭化水素又は３〜10個の炭素原子を有する単
環式若しくは二環式炭化水素の鎖を表わし、この
鎖は１個の不飽和結合を含有することができ、該
鎖は１個以上のアルキル基（C1−C6）で置換さ
れていてもよく、そして該鎖Ａは１個以上のキラ
ルな原子を含有するか又はラクトンは分子全体の
不斉空間配置に起因するキラリテイを示す） のキラルなラクトン化合物を分割するにあたり、
前記式のラクトン化合物と次式 ZOH （） （ここでＺは ●分岐鎖アルキル基（C10まで）、 ●アルキル（C1−C6）、アルケニル（C2−C6）及
びオキソ基から選ばれる１個以上の基で置換さ
れたC6までのシクロアルキル基（この基は酸
素原子を含有き、また二重結合を含有できる）、 ●α炭素原子上にシアノ、シアノアルキル（アル
キルがC1−C3）、アルキル（C1−C3）又はアル
キニル基（C2−C6）が置換したベンジル基
（フエニル基上にフエノキシ基が置換していて
もよい） より成る群から選択される。但し、Ａが次の構造 の炭化水素鎖を表わすときはＺは（Ｒ）又は
（Ｓ）α−シアノ−３−フエノキシベンジル基を
表し得ないものとする） の光学活性なアルコール又はフエノールとを酸の
存在下で反応させ次式 （ここで、Ａ及びＺは上記の定義を有する） のジアステレオマーの混合物（Cと称する）を
得、次いで物理的方法によりC型の混合物中に
含まれるジアステレオマーエーテルを分離し、こ
のように分離されたジアステレオマーエーテルを
酸加水分解に付して分割されたラクトン化合物を
得ることを特徴とする式のキラルなラクトン化
合物の分割方法である。 本発明に係る化合物において、特に興味深い炭
化水素鎖Ａとしては下記のものを示すことができ
る。 ●２個又は３個の炭素原子を有する脂肪族炭化水
素鎖； ●二重結合を有する脂肪族炭化水素鎖； ●３〜６個の炭素原子を有し、また場合によつて
は不飽和を有する単環式炭化水素鎖； ●５〜10個の炭素原子を有し、また場合によつて
は不飽和を有する二環式炭化水素鎖； ●特に、その構造として式 を有するもの； ●その構造として式 （ここで、ＹおよびY′は同じか又は別異にして、
水素原子又は２〜６個の炭素原子を有するアルキ
ル基を表わす）を有するもの。 また、記号Ｚとしては、下記の基があげられ
る。 ●その構造として式 をするもの； ●その構造として式 （ここでR″は１〜６個の炭素原子を有するアル
キル基、２〜６個の炭素原子を有するアルケニル
基、２〜６個の炭素原子を有するアルキニル基又
はシアノ基を表わす） を有するもの。 本発明に従つた式の化合物において、残基Ｚ
をアルコール残基とすることができる。この場
合、アルコールは第一、第二若しくは第三の脂肪
族、脂環式基とすることができる。 かかるアルコールのうち特にシアンヒドリンが
挙げられる。 上記の二つの方法において、アルコール又はフ
エノールとラクトン化合物との反応時に存在する
酸は、例えば、スルホン酸、過塩素酸及び５−ス
ルホサリチル酸よりなる群から選ばれる。 アルコール又はフエノールとラクトン化合物と
の反応は、好ましく塩素化溶媒、芳香族又は脂肪
族炭化水素及びエーテルよりなる群から選ばれる
溶媒の還流下で生成した水又はアルコールを共沸
デカンテーシヨンにより除去することによつて実
施される。 この反応は、また減圧下に、溶媒を用いずに作
動させることによつて有利に実施することができ
る（フローチヤート）。 ジアステレオマーエーテル（）の分離は結晶
化又はクロマトグラフイーによつて利に遂行され
る。 ラクトン（）の１個又はそれ以上のキラル原
子が明白な立体配置（Ｒ）又は（Ｓ）のいずれか
であるなら、またアルコール又は置換フエノール
（）の不整炭素原子も個々に明確な立体配置
（Ｒ）又は（Ｓ）であるときは、該立体配置を保
持する対応化合物（A）が直接得られる。 この方法において、アルコール又は置換フエノ
ール（）が分割されていない不整炭素原子１個
又は２個以上を有するとき、ジアステレオマーエ
ーテル化合物の混合物（B）が得られる。而
して、該混合物は、物理的処理時にクロマトグラ
フイー又は溶媒からの結晶化によつて分離するこ
とができる。（フローチヤート）。 後者の場合が特に有利である。 次いで、例えば（A）の分離後、生成したジ
アステレオマーエーテール（B）を分離した後、
後述する簡単な加水分解又はアルコリシスによつ
て、アルコール又は置換フエノールに最初に含ま
れたラセミ形不整炭素原子に関して分割されたア
ルコール又は置換フエノールを得ることができ
る。アルコール又は置換フエノールがｍ個の未分
割キラル中心を有するときは、Aに類似のジア
ステレオマー2m個が形成され、場合によつてこ
のものはAの如き個々のものに分離することが
できる。 加えて、１個又はそれ以上のキラル原子が明確
な立体配置（Ｒ）又は（Ｓ）をなすラクトン化合
物（）が使用ラクトン化合物（）に最初に存
在するときは、このものは回収される。 同様に、もしアルコール又は置換フエノール
（）の不整炭素原子が明確な立体配置（Ｒ）又
は（Ｓ）であり、且つラクトン部分の１個又はそ
れ以上のキラル原子も明確な立体配置（Ｒ）又は
（Ｓ）であるなら、該立体配置を保持する対応化
合物（A）（フローチヤート）が直接得られ
る。 この方法において、ラクトン部分が、分割され
ていないキラル中心１個又は２個以上の存在故に
ラセミ形配置（RS）をなすときは、ジアステレ
オマーエーテルの混合物（C）が得られる。
これは、物理的処理、特にクロマトグラフイー又
は溶剤からの結晶化によつて分離することができ
る。 この後者の場合が特に有利である。 同様に、例えば（A）の分離後、生成したジ
アステレオマーエーテル（C）を分離した後、
後述の如き簡単な加水分解又はアルコリシスによ
つて、ラクトン化合物に最初に含まれたラセミ形
配置（RS）の１個又はそれ以上のキラル原子に
関して分割されたラクトン化合物を得ることがで
きる。ラクトンがｎ個の未分割キラル中心を有す
るとき、Aに類似のジアステレオマー2n個が形
成され、場合によつてこのものはAの如き個々
のものに分離することができる。 加えて、用いられるアルコール又は置換フエノ
ール（）に、１個又はそれ以上の不整炭素原子
が明確な立体配置（Ｒ）又は（Ｓ）をなすアルコ
ール又は置換フエノールが最初に存在したとき
は、このものは回収される。 上記全てにおいて、化合物（）又は（）に
分割された又は分割されていないキラル中心１個
又は２個以上が存在するとき、次の三つの可能性
が考えられる。 () キラル中心がいずれも明確な（Ｒ）又は
（Ｓ）配置を有さず、而してその分子が鏡像体
を含むラセミ体混合物であること、 () キラル中心の或るものが明確な配置（Ｒ）
又は（Ｓ）を有し、而してその分子がジアステ
レオマーの混合物であること、或いは、 () キラル中心が全て明確な配置（Ｒ）又は
（Ｓ）を有し、而してその分子が明確な光学異
性体であることが認められること。 化合物（）又は（）の分子内にキラル中心
が存在するため不整であることに加えて、化合物
（）は、１個又は２個以上の二重結合（Ｅ）又
は（Ｚ）の存在故に幾何異性を示すことができ、
また構成原子が例えば直立する二つの面に配置し
うる分子全体の空間構造の故に別のキラルテイを
示すことができる。 本発明の方法はまた、この場合にも適合し、エ
ーテル（）の一方のキラルテイによつてエーテ
ル（）の他成分に存在するラセミ形不整炭素原
子１個又はそれ以上の分割を行うことができる。 A型の化合物（明確な配置のジアステレオマ
ー）がジアステレオマー（B）の混合物から誘
導されたものにせよ或いは（C）の混合物から
誘導されたものにせよ、該化合物の酸ソルポリシ
スによつて、ラクトン（）のみならずアルコー
ル又はフエノールZOH（）を得ることができ
る。そして各々は光学異性体形をなす。すなわ
ち、キラル中心の配置は全て、完全に（Ｒ）又は
（Ｓ）と定義される。 フローチヤート（）に示す如く、初期、ただ
一つのキラル中心を有するアルコールが二つの対
掌体（Ｒ）と（Ｓ）から構成されるラセミ体であ
るようにした方法を用いることによつて、これに
ラクトン（）の明確な光学異性体を接触させる
とき型（A）のエーテル２種（D）と（E）
を得ることができる。これは、物理的処理、特に
結晶化又はクロマトグラフイーによつて分離する
ことができる。かかる二つの化合物（D）及び
（E）において、アルコール残基は対掌体の立体
配置を示す。かくして、（D）又は（E）いず
れかの酸ソルボリシスによつて、夫々その対掌体
（Ｒ）又は（Ｓ）に分割されたアルコールZOH
（）が回収される（フローチヤートを参照の
こと）。 また、フローチヤートに示す如く、最初にキ
ラル中心がラセミ体に相当する立体配置を有する
ラクトンを用い、これをアルコール又はフエノー
ル（）のきわめてはつきりした光学異性体と接
触させる方法においても、型（A）のエーテル
２種（F）と（G）を得ることができ、またそ
れは物理的方法、特にクロマトグラフイー又は結
晶化によつて分離することができる。 かかる二つの化合物（F）及び（G）におい
て、ラクトン残基は対掌体の立体配置を示す。か
くして、（F）又は（G）いずれかの酸ソルボ
リシスによつて、夫々その対掌体に分割されたラ
クトン（）が回収される（フローチヤートを
参照のこと）。 本発明の分割方法の具体例としては下記のもの
があげられる。 式の化合物がラセミ形又は光学活性cis−２，
２−ジメチル−３−（ジヒドロキシメチル）シク
ロプロパン−１−カルボン酸のラクトンであり、
式の化合物がラセミ形又は光学活性１−ヒドロ
キシ−２−メチル−３−（２−プロペン−１−イ
ル）シクロペンタ−２−エン−４−オンであり、
ジアステレオマー化合物の分離が有機溶媒から
の結晶化によつて実施されること；また、式の
化合物がcis−２，２−ジメチル−３−（ジヒドロ
キシメチル）シクロプロパン−１−カルボン酸の
ラセミ形又は光学活性ラクトンであり、式の化
合物がラセミ形又は光学活性２−ヒドロキシ−
３，３−ジメチルブチロラクトン（即ちパントラ
クトン）であり、ジアステレオマー化合物の分離
がクロマトグラフイーによつて実施されること；
また式の化合物がラセミ形又は光学活性３−ヒ
ドロキシテトラヒドロ−４，７−メタノイソベン
ゾフラン−１−オンであり、式の化合物がラセ
ミ形又は光学活性メントールであり、ジアステレ
オマー化合物の分離がクロマトグラフイーによつ
て実施されること；更にまた、式の化合物が
cis−２，２−ジメチル−３−（ジヒドロキシメチ
ル）シクロプロパン−１−カルボン酸のラセミ形
又は光学活性ラクトンであり、式の化合物がラ
セミ形又は光学活性メントールであり、ジアステ
レオマー化合物の分離がクロマトグラフイーによ
つて実施されることを特徴とするものである。 さらに詳しくいえば、本発明の主題は、cis−
２，２−ジメチル−3S−（ジヒドロキシメチル）
シクロプロパン−1R−カルボン酸のラクトンと
１（RS）−ヒドロキシ−２−メチル−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エン−４
オンとを酸の存在下で反応させ、イソプロパノー
ルからの結晶化により（1R，5S）−６，６−ジメ
チル−４（Ｒ）−［１（Ｒ）−２−メチル−４−オキ
ソ−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペン
タ−２−エニルオキシ］−３−オキサビシクロ
（3.1.0）ヘキサン−２−オンを（1R，5S）−６，
６−ジメチル−４（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチル−
４−オキソ−３−（２−プロペン−１−イル）シ
クロペンタ−２−エニルオキシ］−３−オキサビ
シクロ（3.1.0）ヘキサン−２−オンから分離し、
後者の異性体「1S」を酸媒質中のソルボリシス
に付して１（Ｓ）−ヒドロキシ−２−メチル−３−
（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−
エン−４−オンを得ることを特徴とする方法にあ
る。もちろん、異性体「1R」とソルボリシスに
よつて、１（Ｒ）−ヒドロキシ−２−メチル−３−
（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−
エン−４−オンを得ることができる。 この例において、ソルボリシスは、塩酸の存在
下に水性媒質中か、さもなければｐ−トルエンス
ルホン酸の存在下にメターノール中で有利に実施
される。 また、本発明の主題は、dl−cis−２，２−ジ
メチル−３−（ジヒドロキシメチル）シクロプロ
パン−１−カルボン酸のラクトンと１（Ｓ）−ヒド
ロキシ−２−メチル−３−（２−プロペン−１−
イル）シクロペンタ−２−エン−４−オンとを酸
の存在下で反応させ、イソプロピルエーテルから
の結晶化により（1R，5S）−６，６−ジメチル−
４（Ｓ）−［１（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３
−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２
−エニルオキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）
ヘキサン−２−オンを（1R，5S）−６，６−ジメ
チル−４（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチル−４−オキ
ソ−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペン
タ−２−エニルオキシ］−３−オキサビシクロ
（3.1.0）ヘキサン−２−オンから分離し、後者の
異性体「4S」を酸媒質中のソルボリシスに付し
てcis−２，２−ジメチル−3S−（ジヒドロキシメ
チル）シクロプロパン−1R−カルボン酸のラク
トンを得ることを特徴とする方法にある。 この方法で用いられる酸は特に塩酸である。 また、本発明の主題は、cis−２，２−ジメチ
ル−3S−（ジヒドロキシメチル）シクロプロパン
−1R−カルボン酸のラクトンと、２（Ｒ，Ｓ）ヒ
ドロキシ−３，３−ジメチルブチロラクトンとを
酸の存在下で反応させ、クロマトグラフイーによ
り（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［3′，
3′−ジメチルブチロラクトン−2′−（Ｓ）−オキ
シ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２
−オンを（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）
−［3′，3′−ジメチルブチロラクトン−2′（Ｒ）−
オ
キシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）ヘキサン−
２−オンから分離し、これらの異性体のうちどち
らか一方を酸媒質中のソリボリシスに付して、選
ばれた異性体に応じて２（Ｓ）−ヒドロキシ−３，
３−ジメチルブチロラクトンか又は２（Ｒ）−ヒド
ロキシ−３，３−ジメチルブチロラクトンを得る
ことを特徴とする方法にある。 もちろん、エーテルの異性体「2′R」は２（Ｒ）
−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチロラクトン
に帰因し、また異性体「2′R」は２（Ｓ）−ヒドロ
キシ−３，３−ジメチルブチロラクトンに帰因す
る。 この方法で、ソルボリシスは、水性媒質又はメ
タノール媒質中のｐ−トルエンスルホン酸を用い
て実施することができる。 更に、本発明の主題は、（3R，3aR，4S，7R，
7aS）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−４，７−
メタノイソベンゾフラン−１−オンと（Ｒ，Ｓ）
メントールとを酸の存在下で反応させ、クロマト
グラフイーにより（3R，3aR，4S，7R，7aS）−
３−［（1′R，2′S，5′R）−2′−イソプロピル−5′
−
メチルシクロヘキサノキシ］テトラヒドロ−４，
７−メタノイソベンゾフラン−１−オンを（3R，
3aR，4S，7R，7aR）−３−［（1′S，2′R，5′S）−
2′−イソプロピル−5′−メチルシクロヘキサノキ
シ］テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフ
ラン−１−オンから分離し、これら異性体のどち
らか一方を酸媒質中のソルボリシスに付して
（Ｒ）メントールか又は（Ｓ）メントールを得る
ことを特徴とする方法にある。 更にまた、本発明の主題は、cis−２，２−ジ
メチル−３−（ジヒドロキシメチル）シクロプロ
パン−1R−カルボン酸のラクトンと（Ｒ，Ｓ）
メントールとを酸の存在下で反応させ、クロマト
グラフイーにより（1R，5S）−６，６−ジメチル
−４（Ｒ）−［1′R，2′R，5′R）−2′−イソプロピ
ル
−5′−メチルシクロヘキサノキシ］−３−オキサ
ビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−オンを（1R，
5S）−６，６−ジメチル−4R−［（1′S，2′R，5′S）
−2′−イソプロピル−5′−メチルシクロヘキサノ
キシ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン−
２−オンから分離し、これら異性体のうちどちら
か一方を酸媒質中でのソルボリシスに付して
（Ｒ）メントールか又は（Ｓ）メントールを得る
ことを特徴とする方法にある。 この方法とその上に記した方法において、ソル
ボリシスは例えば水性媒質中でｐ−トルエンスル
ホン酸を使つて実施することができる。 不整炭素原子を有するアルコールを分割するた
めの一般の方法が既にいくつか知られている。例
えば、或る特定のラセミ形アルコール（Ｒ，Ｓ）
を光学活性有機酸と結合させ、生成せるアルコー
ルエステル（Ｓ）とアルコールエステル（Ｓ）を
適当な物理的処理によつて分離し、次いでこれら
二つのエステルを別個に加水分解して構造（Ｒ）
のアルコールと構造（Ｓ）のアルコールを得るラ
セミ形アルコールの分割方法が知られている。 また、これよりも複雑な方法で、ラセミ形アル
コール（RS）を有機ジ酸と結合させ、生成せる
半エステルを光学活性塩基と反応させて相当する
ジアステレオマー塩を得、酸性化してアルコール
（Ｓ）の半エステルとアルコール（Ｒ）の半エス
テルを放出させ、次いでこれら半エステルを別個
に加水分解して構造（Ｓ）のアルコールと構造
（Ｒ）のアルコールを得る分割方法が知られてい
る。 実際には、中間体のエステル又は半エステルを
形成し或いは加水分解する条件にさほどないし全
く敏感でない十分に安定なアルコールに対して上
記の型の分割のみが困難を伴わずに適合する。 然るに、本発明者は、本発明に従つて、不整炭
素原子を１個又は２個以上有するアルコール又は
置換フエノールZOH（）を分割することがで
き、しかも既述の方法の欠点を排除した新規にし
てきわめて一般的な方法を完成させた。 この新規な方法に包含される各種工程について
は既に説明してきた。これを要約するなら、本方
法は、ラセミ形立体配置（RS）の不整炭素原子
を少くとも１個有する式（）のアルコール又は
置換フエノールZOHと完全に明確にされた立体
配置（Ｒ）又は（Ｓ）いずれかのキラル原子１個
又は２個以上を有するラクトン（）の光学異性
体とを酸の存在下で反応させてA型のジアステ
レオマーの等モル混合物を得ることを包含する。
各異性体の残基（Ｚ）は各キラル中心に関して明
確な立体化学を有する。次いで、A型のジアス
テレオマーは、クロマトグラフイー又は溶剤から
の結晶化の如き物理的手段によつて分離された後
に個々の酸媒質中でのソルボリシスに付されて
夫々明確な立体化学を示すアルコール又は置換フ
エノールZOH（）を形成する。 本発明の方法は特に、既存の非常に簡単な分割
方法よりも有利である。なぜなら、それは下記工
程すなわち、 アルコール又はフエノールZOH（）と、明確
な立体化学を示す光学異性体形状の化合物（）
とを結合させて相当するジアステレオマーエーテ
ル（B）を得、明確な立体化学を有するA型の
化合物内に含まれるジアステレオマーを物理的手
段によつて分離し、次いでA型の各化合物をソ
ルボリシスに付して分割された化合物ZOH（）
を得る工程を包含するにすぎないからである。 その上、本発明に従つた分割方法は広い範囲の
用途を有する。化合物ZOH（）と光学異性体
（）との結合は良好は収率を以て遂行される。
本方法によつて得られるエーテルは一般に、A
型の立体異性体の物理的手段による分離が簡単で
あるような構造を有する。この分離は、しばしば
適当な溶剤からの結晶化によつて遂行することが
できる。A型のジアステレオマーの酸媒質中で
のソルボリシスは、問題なくしかも良好な収率を
以て、分割された所期アルコール又はフエノール
に帰着する。 この最終的なソルボリシスの間、化合物ZOH
（）の目立つた劣化ないし減成は何ら検出され
ない。このソルボリシスの間、化合物（）の立
体化学は、分子（）の構造がヒドロキシル上に
明確な配置を課する場合にのみ保持される。 かくして、本発明に従つた分割方法は、シアン
ヒドリンの如き特に不安定なアルコールに適合す
る。 一般的重要性をもつこのような、アルコール又
は置換フエノールの分割方法は、それによつてほ
とんどの場合しかも有利な条件下に、化学合成に
より得られるラセミ形化合物を出発物質として、
分割された光学異性体が取得されるので非常に有
用である。しかも、分割された光学異性体の一方
は、一般にかかる分子の活性（天然化合物の場合
は光学活性）をほぼ完全に保持する。 これらの記載から、本発明者は、キラル原子を
１個又は２個以上有するラクトン化合物（）を
分割する新規な方法を完成させたことになる。こ
の新規な方法は、ラセミ形立体配置（RS）の、
キラル原子少くとも１個を有するラクトン化合物
（）と明確な立体配置（Ｒ）又は（Ｓ）の式
を有するアルコール又は置換フエノールの光学異
性体とを酸の存在下で反応させてジアステレオマ
ーエーテルの混合物（C）を得、この混合物を
クロマトグラフイー又は結晶化の如き物理的処理
に付してこの混合物に含まれるA型のジアステ
レオマー化合物を分離し、而して各ジアステレオ
マーはそのラクトン部分に明確な立体化学を示
し、次いでこれらの化合物を酸媒質中で加水分解
して化合物（）を分割された形で得ることを包
含する。 本発明者の知る限り、かかる方法については文
献に何ら報告されていない。 それは一般的に云つて、既述のアルコール及び
フエノールの分割方法と同じ利点および簡素さを
有する。 下記例は本発明を例示するものであつて、これ
を限定するものではない。 例 １ １（Ｒ）−ヒドロキシ−２−メチル−３−（2′−
プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エン
−４−オンを出発物質とする（1R，5S）−６，
６−ジメチル−４（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチル
−４−オキソ−３−（２−プロペン−１−イル）
シクロペンタ−２−エニルオキシ］−３−オキ
サビシクロ（3.1.0）−ヘキサン−２−オンと
（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１
（Ｒ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニル
オキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）−ヘキ
サン−２−オンとの混合物 ベンゼン1000mlに１（RS）−ヒドロキシ−２−
メチル−３−（２−プロペン−１−イル）シクロ
ペンタ−２−エン−４−オン152ｇ：cis−２，２
−ジメチル−3S−（ジヒドロキシメチル）シクロ
プロパン−1R−カルボン酸のラクトン152ｇ及び
ｐ−トルエンスルホン酸3.5ｇを導入し、この反
応混合物を還流させ、４時間還流し続け、生成し
た水を共沸傾しや（デカンテーシヨン）によつて
分離し、20℃に冷却させ、トリエチルアミンの添
加によつてPHを７〜８にし、減圧蒸留によつて濃
縮乾燥し、（1R，5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−
（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−
エニルオキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）−
ヘキサン−２−オンと（1R，5S）−６，６−ジメ
チル−４（Ｒ）−［１（Ｒ）−２−メチル−４−オキ
ソ−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペン
タ−２−エニルオキシ］−３−オキサビシクロ
（3.1.0）−ヘキサン−２−オンとの混合物を得る。 例 ２ （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１
（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エチル
オキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）−ヘキ
サン−２−オンと（1R，5S）−６，６−ジメチ
ル−４（Ｒ）−［１（Ｒ）−２−メチル−４−オキ
ソ−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペ
ンタ−２−エニルオキシ］−３−オキサビシク
ロ（3.1.0）−ヘキサン−２−オンとの混合物を
出発物質とする（1R，5S）−６，６−ジメチル
−４（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ
−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペン
タ−２−エニルオキシ］−３−オキサビシクロ
（3.1.0）−ヘキサン−２−オン 例１で得た（1R，5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−
（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−
エニルオキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）−
ヘキサン−２−オンと（1R，5S）−６，６−ジメ
チル−４（Ｒ）−［１（Ｒ）−２−メチル−４−オキ
ソ−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペン
タ−２−エニルオキシ］−３−オキサビシクロ
（3.1.0）−ヘキサン−２−オンとの混合物をイソ
プロパノール300mlから晶出させ、０℃に冷却し、
攪拌し、形成せる沈殿物を減圧濾過によつて分離
し、洗浄し、乾燥し、mp104℃の（1R，5S）−
６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチ
ル−４−オキソ−３−（２−プロペン−１−イル）
シクロペンタ−２−エニルオキシ］−３−オキサ
ビシクロ（3.1.0）−ヘキサン−２−オン82.6ｇを
得る。（α）D 20＝−66.5°（ｃ＝ベンゼン中1.1％） 分析：C16H20O4（276） Ｃ％ Ｈ％ 計算値：69.54 7.3 実測値：69.3 7.4 円偏光二色性：（ジオキサン） Δε＝−26，４ 222nｍ（max）； Δε＝＋2.80 321nｍ（max）； Δε＝＋2.50 332nｍ（max）。 NMRスペクトル（ジユーテロクロロホルム） gem−メチルの水素に特有な1.22ppmでのピー
ク；シクロプロパン環の水素に特有な1.97〜
2.33ppmでのピーク；アレスロロンの２−位のメ
チルの水素に特有な2.1ppmでのピーク；アレス
ロロンのアリル鎖中１−位のメチレンに特有な
2.92〜3.02ppmでのピーク；アレスロロンの１−
位の水素に特有な4.63ppmでのピーク；アレスロ
ロンのアリル鎖中３−位の末端メチレンの水素に
特有な4.75〜5.17ppmでのピーク；エンド形環式
酸素のα−位炭素に結合せる水素に特有な
5.33ppmでのピーク；アレスロロンのアリル鎖の
２−位の水素に特有の5.47〜6.16ppmでのピー
ク。 例 ３ １（Ｒ）−ヒドロキシ−２−メチル−３−（２−
プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エン
−４−オン［即ち（Ｒ）アレスロロン］を出発
物質とする（1R，5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［１（Ｒ）−２−メチル−４−オキソ−３
−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−
２−エニルオキシ］−３−オキサビシクロ
（3.1.0）ヘキサン−２−オン cis−２，２−ジメチル−3S−（ジヒドロキシメ
チル）シクロプロパン−1R−カルボン酸のラク
トン7.5ｇ、１（Ｒ）−ヒドロキシ−２−メチル−
３−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−
２−エン−４−オン7.5ｇ及びｐ−トルエンスル
ホン酸0.100ｇをベンゼン75mlに導入し、この反
応混合物を還流させ、生成した水を共沸傾しやに
より分離しながら４時間還流し続け、減圧蒸留に
より濃縮乾燥し、（1R，5S）−６，６−ジメチル
−４（Ｒ）−［１（Ｒ）−２−メチル−４−オキソ−
３−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−
２−エニルオキシ］−３−オキサビシクロ
（3.1.0）−ヘキサン−２−オン15ｇを得る。 円偏光二色性：（ジオキサン） Δε＝−2.56 330nｍ（max）； Δε＝−2.8 316nｍ（max）； Δε＝＋14.6 225nｍ（max）。 NMRスペクトル（ジユーテロクロロホルム） gem−メチルの水素に特有な1.22〜1.23ppmで
のピーク；アレストロロンの２−位のメチルの水
素に特有な2.07ppmでのピーク；アレスクロロン
のアリル鎖の１−位のメチレンの水素に特有な
2.92〜3.02ppmでのピーク；アレスロロンのアリ
ル鎖の３−位のメチレンの水素に特有な4.83〜
5.08ppmでのピーク；アレスロロンの１−位の水
素に特有な4.87ppmでのピーク；エンド形環式酸
素のα−位の炭素に結合した水素に特有な
5.26ppmでのピーク；アレスロロンのアリル鎖の
２−位の水素に特有な5.47〜6.33ppmでのピー
ク。 例 ４ １（Ｓ）−ヒドロキシ−２−メチル−３−（プロ
ペン−１−イル）シクロペンタ−２−エン−４
−オン［即ち（Ｓ）−アレスロロン］を出発物
質とする（1R，5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３
−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−
２−エニルオキシ］−３−オキサビシクロ
（3.1.0）−ヘキサン−２−オン 石油エーテル（bp＝35〜75℃）30mlとベンゼ
ン３mlとの混液にcis−２，２−ジメチル−3S−
（ジヒドロキシメチル）シクロプロパン−1R−カ
ルボン酸のラクトン５ｇ、１（Ｓ）−ヒドロキシ−
２−メチル−３−（２−プロペン−１−イル）シ
クロペンタ−２−エン−４−オン５ｇ及びｐ−ト
ルエンスルホン酸0.05ｇを導入し、この反応混合
物を攪拌下還流させ、生成した水を共沸傾しやに
より分離しながら４時間還流下でかき混ぜ、０℃
に冷却し、攪拌し、形成せる沈殿物を減圧濾過に
より分離し、洗浄し、乾燥して、mp104℃の
（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１（Ｓ）
−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プロペン
−１−イル）シクロペンタ−２−エニルオキシ］
−３−オキサビシクロ（3.1.0）−ヘキサン−２−
オン8.7ｇを得る。母液を濃縮乾燥し、残留物を
イソプロパノールから晶出させ、更に0.12ｇの第
二収穫物を得る。 例 ５ dl−cis−２，２−ジメチル−３−（ジヒドロキ
シメチル）シクロプロパン−１−カルボン酸の
ラクトンを出発物質とする（1R，5S）−６，６
−ジメチル−４（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチル−
４−オキソ−３−（２−プロペン−１−イル）
シクロペンタ−２−エニルオキシ］−３−オキ
サビシクロ（3.1.0）ヘキサン−２−オン 共沸傾しや系を頂部に取付けた容器に、１（Ｓ）
−ヒドロキシ−２−メチル−３−（２−プロペン
−１−イル）シクロペンタ−２−エン−４−オン
［又は（Ｓ）アレスロロン］25.2ｇ、ベンゼン250
ml、dl−cis−２，２−ジメチル−３−（ジヒドロ
キシメチル）シクロプロパン−１−カルボン酸の
ラクトン23.5ｇ及びｐ−トルエンスルホン酸0.25
ｇを導入し、この反応混合物を攪拌下還流させ、
その間生成した水を共沸傾しやにより除去し、か
くして４時間かき混ぜ、冷却し、トリエチルアミ
ンの添加によつて中和し、減圧下濃縮乾燥し、残
留物にイソプロピルエーテル５mlを加え、１時間
０℃でかき混ぜ、形成せる沈殿物を減圧濾過によ
り分離し、洗浄し、乾燥しmp104℃の（1R，5S）
−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メ
チル−４−オキソ−３−（２−プロペン−１−イ
ル）シクロペンタ−２−エニルオキシ］−３−オ
キサビシクロ（3.1.0）ヘキサン−２−オンを15.1
ｇ得る。 例 ６ （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１
（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニル
オキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）−ヘキ
サン−２−オンを出発物質とする１（Ｓ）−ヒド
ロキシ−２−メチル−３−（２−プロペン−１
−イル）シクロペンタ−２−エン−４−オン
［又は（Ｓ）−アレスロロン］ 例４で得た（1R，5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−
（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−
エニルオキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）−
ヘキサン−２−オン82.6ｇ、水826ml及び塩酸の
22°B′e水溶液8.2mlを混合し、20℃で72時間かき
混ぜ、得られた溶液を水酸化ナトリウムＮ水溶液
の添加によつてPH10.5にし、塩化メチレンで抽出
し、乾燥し、減圧蒸留により濃縮乾燥し、１（Ｓ）
−ヒドロキシ−２−メチル−３−（２−プロペン
−１−イル）シクロペンタ−２−エン−４−オン
［又は（Ｓ）−アレスロロン］42.9ｇを得る。（α）
D 20＝＋14°（ｃ＝クロロホルム中1.2％）。 円偏光二色性：（ジオキサン） Δε＝−20 230nｍ（max）； Δε＝＋3.36 321nｍ（max）； Δε＝＋3.0 331nｍ（max）。 例 ７ （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１
（Ｒ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニル
オキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）−ヘキ
サン−２−オンを出発物質とする１（Ｒ）−ヒド
ロキシ−２−メチル−３−（２−プロペン−１
−イル）シクロペンタ−２−エン−４−オン
［又は（Ｒ）−アレスロロン］ 例３で得た（1R，5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［１（Ｒ）−２−メチル−４−オキソ−３−
（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−
エニルオキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）−
ヘキサン−２−オン82.4ｇ、水824ml及び塩酸
22°B′e水溶液8.2mlを混合し、20℃で72時間かき
混ぜ、得られた溶液を水酸化ナトリウムＮ水溶液
の添加によつてPH10.5にし、塩化メチレンで抽出
し、乾燥し、減圧蒸留により濃縮乾燥し、１（Ｒ）
−ヒドロキシ−２−メチル−３−（２−プロペン
−１−イル）シクロペンタ−２−エン−４−オン
［又は（Ｒ）アレスロロン］42.7ｇを得る。（α）D
20＝−14.5°（ｃ＝1.2％、クロロホルム）。 円偏光二色性：（ジオキサン） Δε＝＋20 230nｍ（max）； Δε＝−3.36 321nｍ（max）； Δε＝−3.0 331nｍ（max）。 例 ８ （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１
（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニル
オキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）−ヘキ
サン−２−オンを出発物質とする１（Ｓ）−ヒド
ロキシ−２−メチル−３−（２−プロペン−１
−イル）シクロペンタ−２−エン−４−オン
［又は（Ｓ）アレスロロン］ メタノール42mlにｐ−トルエンスルホン酸0.83
ｇと例３で得た（1R，5S）−６，６−ジメチル−
４（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３
−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２
−エニルオキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）
ヘキサン−２−オン8.3ｇを導入し、20℃で２時
間かき混ぜ、反応混合物を炭酸ナトリウムの添加
によりPH７にし、濾過し、濾液を減圧下濃縮し、
残留物（10ｇ）をシリカゲル上でクロマトグラフ
イーし、その際溶離剤としてベンゼン−酢酸エチ
ル（７：３）混液を用い、１（Ｓ）−ヒドロキシ−
２−メチル−２−（２−プロペン−１−イル）シ
クロペンタ−２−エン−４−オン［又は（Ｓ）ア
レスロロン］4.4ｇを得る。 （α）D 20＝＋14.5°（ｃ＝1.2％、クロロホルム）。 円偏光二色性：（ジオキサン） Δε＝−20.4 229nｍ（max）； Δε＝＋3.36 321nｍ（max）； Δε＝＋3.08 331nｍ（max）。 例 ９ （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１
（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニル
オキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）−ヘキ
サン−２−オンを出発物質とするcis−２，２
−ジメチル−3S−（ジヒドロキシメチル）シク
ロプロパン−1R−カルボン酸のラクトン 水100mlと塩酸22°B′e水溶液１mlとの混液に例
５で得たmp104℃の（1R，5S）−６，６−ジメチ
ル−４（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ
−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ
−２−エニルオキシ］−３−オキサビシクロ
（3.1.0）−ヘキサン−２−オン2.76ｇを導入し、こ
の懸濁物を72時間かき混ぜ、水酸化ナトリウムＮ
水溶液の添加によつて反応混合物をPH10にし、得
られた塩基性水溶液を塩化メチレンで抽出し、有
機相を水で洗い、乾燥し、減圧下濃縮乾燥し、
（Ｓ）アレスロロン1.39ｇを得る。水性相を硫酸
アンモニウムで飽和させ、これを塩酸水溶液で酸
性化し、１時間かきまぜ、不溶性になつたガム状
生成物を減圧濾過により分離し、これを酢酸エチ
ルに溶かし、濾過し、濾液を濃縮乾燥し、cis−
２，２−ジメチル−3S−（ジヒドロキシメチル）
シクロプロパン−1R−カルボン酸1.32ｇを得る。 例 10 （3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−［１（Ｒ）−
２−メチル−４−オキソ−３−（２−プロペン
−１−イル）シクロペンタ−２−エニルオキ
シ］テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾ
フラン−１−オン 無水ベンゼン50mlに、例24で後述する（3R，
3aR，4S，7R，7aS）−３−ヒドロキシテトラヒ
ドロ−４，７−メタノイソベンゾフラン−１−オ
ン4.3ｇ、１（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ−２−メチル
−３−（２−ペロペン−１−イル）シクロペンタ
−２−エン−４−オン3.9ｇ及びｐ−トルエンス
ルンホン酸40mgを導入する。この反応混合物を還
流させ、18時間還流し続けたのち、減圧蒸留によ
つて濃縮乾燥する。残留物をシリカゲル上でクロ
マトグラフイーし、クロロホルム−アセトン
（100：2.5）混液で溶離し、濃厚な油状物で所期
生成物2.4ｇを得る。 例 11 （3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−［（1S）−２
−メチル−４−オキソ−３−（２−プロペン−
１−イル）シクロペンタ−２−エニルオキシ］
テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラ
ン−１−オン 例10に記載のクロマトグラフイーを行うことに
よつて、白色結晶形状の所期生成物2.7ｇを回収
する。mp＝148℃ 例 12 （3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−［（1S）−２
−メチル−４−オキソ−３−（２−プロペン−
１−イル）シクロペンタ−２−エニルオキシ］
テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラ
ン−１−オン（異性体Ａ）及び（3S，3aS，
4R，7S，7aR）−３−［（1S）−２−メチル−４
−オキソ−３−（２−プロペン−１−イル）シ
クロペンタ−２−エニルオキシ］テトラヒドロ
−４，７−メタノイソベンゾフラン−１−オン
（異性体Ｂ） ベンゼン200mlに、ラセミ形３−ヒドロキシテ
トラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラン−
１−オン33ｇ、１（Ｓ）−ヒドロキシ−２−メチル
−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ
−２−エン−４−オン［又は（Ｓ）アレスロロ
ン］30ｇ及びｐ−トルエンスルホン酸0.18ｇを導
入する。４時間加熱冷却し、次いで減圧蒸留によ
つて濃縮乾燥する。得られた残留物60.3ｇをシリ
カ上でクロマトグラフイーし、クロロホルム−ア
セトン（100：５）混液で溶離する。17.4ｇの
（3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−［（1S）−２−メ
チル−４−オキソ−３−（２−プロペン−１−イ
ル）シクロペンタ−２−エニルオキシ］テトラヒ
ドロ−４，７−メタノイソベンゾフラン−１−オ
ン（異性体Ａ）と13.6ｇの（3S，3aS，4R，7S，
7aR）−３−［（1S）−２−メチル−４−オキソ−３
−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２
−エニルオキシ］テトラヒドロ−４，７−メタノ
イソベンゾフラン−１−オン（異性体Ｂ）を得
る。 異性体Ａは下記特性値を有する： mp＝148℃ ［α］D 20＝−8°（ｃ＝1.5％、ベンゼン） 分析：C18H20O4＝300.35 計算値：Ｃ％71.98 Ｈ％6.71 実測値：72.0 6.8 IRスペクトル（クロロホルム） ラクトンに特有な1775cm-1での吸収。 カルボニルに特有な1700cm-1での吸収。 共役エチレン二重結合に特有な1657cm-1、1640
cm-1での吸収。 ビニルに特有な981〜918cm-1での吸収。 円偏光二色性（ジオキサン） Δε＝−18.3 225nｍ（max） Δε＝＋2.29 321nｍ（max） Δε＝＋2.59 332nｍ（max） NMRスペクトル（CDCl3） ラクトン（５、６位で）のエチレン性水素に特
有な6.25〜6.28ppmでのピーク。 ラクトンの３−位の水素に特有な5.1ppmでの
ピーク。 ラクトン（８位で）のCH2の水素に特有な1.33
〜1.75ppmでのピーク。 アレスロロン環の１−位の水素に特有な
4.58ppmでのピーク。 アレスロロン環の２−位のメチルの水素に特有
な2.07ppmでのピーク。 プロペニルの2′−位の水素に特有な5.17〜
6.33ppmでのピーク。 プロペニルの3′−位の水素に特有な4.83〜
5.13ppmでのピーク。 異性体Ｂは下記特性値を有する： ［α］D 20＝42.5°（ｃ＝１％、ベンゼン） 分析：C18H20O4＝300.36 計算値：Ｃ％71.98 Ｈ％6.71 実測値：71.8 6.7 IRスペクトル（クロロホルム） カルボニルに特有な1770cm-1での吸収。 共役カルボニルに特有な1706cm-1での吸収。 共役エチレン性二重結合に特有な1656〜1640cm
-1での吸収。 ビニル基に特有な982〜918cm-1での吸収。 円偏光二色性（ジオキサン） Δε＝−18.4 226nｍ（max） Δε＝＋2.9 319nｍ（max） Δε＝＋2.63 331nｍ（max） NMRスペクトル（CDCl3） ラクトン（５〜６−位で）のエチレン性水素に
特有な6.25〜6.28ppmでのピーク。 ラクトンの３−位の水素に特有な5.0ppmでの
ピーク。 ラクトン（８−位で）のCH2の水素に特有な
1.33〜1.75ppmでのピーク。 アレスロロン環の１−位の水素に特有な
4.73ppmでのピーク。 アレスロロンの２−位のメチルの水素に特有な
2.03ppmでのピーク。 プロペニルの2′−位の水素に特有な5.33〜
6.33ppmでのピーク。 プロペニルの3′−位の水素に特有な4.83〜
5.13ppmでのピーク。 本例の初めに用いた３−ヒドロキシテトラヒド
ロ−４，７−メタノイソベンゾフラン−１−オン
は次のように製造した： 不活性雰囲気下20℃で５−ヒドロキシ−２
（5H）−フラノン30ｇ、クロロホルム150ml、ヒド
ロキノン50ml及び新たに蒸留したシクロペンタジ
エン35mlをかき混ぜる。 20〜45℃の温度を保ちながら17時間撹拌し続け
たのち、減圧下濃縮乾燥する。残留物をイソプロ
ピルエーテルと石油エーテルとの混液から晶出さ
せる。 mp103℃の生成物46.6ｇを得る。 分析：C9H10O3＝166.17 計算値：Ｃ％65.05 Ｈ％6.06 実測値：65.3 6.2 IRスペクトル（CHCl3） OH：3580cm-1 Ｃ＝Ｏ 1770cm-1 NMRスペクトル（CDCl3） エチレン性水素に特有な6.2〜6.22ppmでのピ
ーク。 １−位の水素に特有な5.18〜5.27ppmでのピー
ク。 １−位のヒドロキシルの水素に特有な4.87〜
4.95ppmでのピーク。 メチレンの水素に特有な1.33〜1.75ppmでのピ
ーク。 例13 （3S，3aS，4R，7S，7aR）−３−［（1R）−２
−メチル−４−オキソ−３−（２−プロペン−
１−イル）シクロペンタ−２−エニルオキシ］
テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラ
ン−１−オン（異性体Ｄ）及び（3R，3aR，
4S，7R，7aS）−３−［（1R）−２−メチル−４
−オキソ−３−（２−プロペン−１−イル）シ
クロペンタ−２−エニルオキシ］テトラヒドロ
−４，７−メタノイソベンゾフラン−１−オン
（異性体Ｃ） 無水ベンゼン100mlに、例12の如く調製したラ
セミ形３−ヒドロキシテトラヒドロ−４，７−メ
タノイソベンゾフラン−１−オン18.4ｇ、１（Ｒ）
−ヒドロキシ−２−メチル−３−（２−プロペン
−１−イル）シクロペンタ−２−エン−４−オン
（又はＲアレスロロン）16ｇ及びｐ−トルエンス
ルホン酸−水化物0.10ｇを導入する。18時間還流
させ、次いで減圧下溶剤を追い出す。31.4ｇの粗
生成物を得る。これをシリカ上でクロマトグラフ
イーし、クロロホルム−アセトン（100：５）混
液で溶離する。mp148℃、白色結晶形状の（3S，
3aS，4R，7S，7aR）−３−［（1R）−２−メチル
−４−オキソ−３−（２−プロペン−１−イル）
シクロペンタ−２−エニルオキシ］テトラヒドロ
−４，７−メタノイソベンゾフラン−１−オン
（異性体Ｄ）9.4ｇとゴム結晶形状の（3R，3aR，
4S，7R，7aS）−３−［（1R）−２−メチル−４−
オキソ−３−（２−プロペン−１−イル）シクロ
ペンタ−２−エニルオキシ］テトラヒドロ−４，
７−メタノイソベンゾフラン−１−オン（異性体
Ｃ）11.7ｇを得る。 異性体Ｄは下記特性値を有する： ［α］D 20＝＋11.5°±1°（ｃ＝１％、ベンゼン） NMRスペクトル（CDCl3） ラクトン（５〜６−位で）のエチレン性水素に
特有な6.23ppmでのピーク。 ラクトン８−位のCH2の水素に特有な1.33〜
1.75ppmでのピーク。 ラクトン部分の３−位の水素に特有な5.0ppm
でのピーク。 アレスロロン環の１−位の水素に特有な4.5〜
4.58ppmでのピーク。 アレスロロンのCH3の水素に特有な2.06ppmで
のピーク。 IRスペクトル（CHCl3） Ｃ＝Ｏラクトン 1775cm-1 Ｃ＝Ｏ共役 1700cm-1 Ｃ＝Ｏ＋共役 1657〜1640cm-1 円偏光二色性（ジオキサン） Ｒアレスロロンのエーテルと一致。例16で得た
異性体Ａの曲線に実際上対掌の曲線。 Δε＝＋23.0 225nｍ（max） Δε＝−3.0 320nｍ（max） Δε＝−2.69 332nｍ（max） 異性体Ｃは下記特性値を有する： ［α］D 20＝−51°±1°（ｃ＝１％、ベンゼン） 円偏光二色性（ジオキサン） Ｒアレスロロンのエーテルと一致。例12で得た
異性体Ｂに対掌の曲線。 Δε＝＋19.1 224nｍ（max） Δε＝−2.88 318nｍ（max） Δε＝−2.59 330nｍ（max） NMRスペクトル（CDCl3） ラクトン部分のエチレン性水素に特有な
6.26ppmでのピーク。 ラクトン部分のCH2の水素に特有な1.33〜
1.75ppmでのピーク。 ラクトン部分の１−位の水素に特有な5.0ppm
でのピーク。 アレスロロン環の１−位の水素に特有な
4.7ppmでのピーク。 アレスロロンのCH3の水素に特有な2.0ppmで
のピーク。 プロペニルの2′−位の水素に特有な5.33〜
6.33ppmでのピーク。 プロペニルの3′−位の水素に特有な4.83〜
5.1ppmでのピーク。 IRスペクトル（CHCl3） Ｃ＝Ｏラクトン 1770cm-1 Ｃ＝Ｏ共役 1706cm-1 Ｃ＝Ｏ＋共役 1656〜1640cm-1 例14 （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［3′，
3′−ジメチルブチロラクトン−2′−（Ｓ）オキ
シ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン−
２−オン（化合物Ａ）及び（1R，5S）−６，６
−ジメチル−４（Ｒ）−［3′，3′−ジメチルブチ
ロラクトン−2′（Ｒ）−オキシ］−３−オキサビ
シクロ［3.1.0］ヘキサン−２−オン（化合物
Ｂ） 不活性雰囲気下、パントラクトン７ｇ、２，２
−ジメチル−３（Ｓ）−（ジヒドロキシメチル）−シ
クロプロパン−1R−カルボン酸のラクトン7.1
ｇ、ｐ−トルエンスルホン酸140mg及びベンゼン
50mlをかき混ぜる。７時間15分加熱還流する。ベ
ンゼンを40℃で減圧蒸留する。残留物をシリカ上
でクロマトグラフイーし、ベンゼン−酢酸エチル
（85：15）混液が溶離する。先ず、mp102〜104℃
の（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［3′，
3′−ジメチルブチロラクトン−2′（Ｓ）−オキシ］
−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−
オン（化合物Ａ）2.956ｇを得、次いで、mp134
℃の（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｓ）−
［3′，3′−ジメチルブチロラクトン−2′（Ｒ）−オ
キ
シ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２
−オン547mg、最後にmp120℃の（1R，5S）−６，
６−ジメチル−４（Ｒ）−［3′，3′−ジメチルブチ
ロラクトン−2′（Ｒ）−オキシ］−３−オキサビシ
クロ［3.1.0］ヘキサン−２−オン（化合物Ｂ）
1.654ｇを得る。 NMRスペクトル（CDCl3） 化合物Ａ パントラクトンの4′−位の水素に特有な
4.0ppmでのピーク。 パントラクトン2′−位の水素に特有な4.2ppm
でのピーク。 ビシクロ［3.1.0］ヘキサノンの４−位の水素
に特有な5.7ppmでのピーク。 シクロプロピルの１−位及び３−位の水素に特
有な２〜2.1ppm及び2.22〜2.31ppmでのピーク。 メチルの水素に特有な1.1〜1.22ppmでのピー
ク。 化合物Ｂ パントラクトンの4′−位の水素に特有な
4.0ppmでのピーク。 パントラクトンの2′−位の水素に特有な
4.23ppmでのピーク。 ビシクロ［3.1.0］ヘキサノンの４−位の水素
に特有な5.47ppmでのピーク。 シクロプロピルの１−位及び３−位の水素に特
有な2.06〜2.15ppm及び2.36〜2.45ppmでのピー
ク。 メチルの水素に特有な1.12〜1.2〜1.24ppmでの
ピーク。 例15 （3S，3aR，4S，7R，7aS）−３−［（1S）−２
−メチル−４−オキソ−３−（２−プロペン−
１−イル）シクロペンタ−２−エニルオキシ］
テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラ
ン−１−オンと（3R，3aS，4R，7S，7aR）−
３−［（1S）−２−メチル−４−オキソ−３−
（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２
−エニルオキシ］テトラヒドロ−４，７−メタ
ノイソベンゾフラン−１−オンとのラセミ体混
合物 例12の如く調製したラセミ形３−ヒドロキシテ
トラヒドロ−４，７−メタノイベンゾフラン66
ｇ、１（Ｓ）−ヒドロキシ−２−メチル−３−（２
−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エン
−４−オン60ｇ、ベンゼン600ml及びｐ−トルエ
ンスルホン酸300mgを３時間加熱還流する。トリ
エチルアミン４mlで中和したのち濃縮乾燥する。
エチルエーテルで集め、mp148℃の結晶質生成物
23ｇを減圧濾過する。これは（3R，3aR，4S，
7R，7aS）−３−［（1S）−２−メチル−４−オキ
ソ−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペン
タ−２−エニルオキシ］テトラヒドロ−４，７−
メタノイソベンゾフラン−１−オン（例12で得た
化合物Ａ）に相当する。母液をシリカ上でクロマ
トグラフイーし、クロロホルム−アセトン
（100：５）混液で溶離する。先ず、28.8ｇの
（3S，3aS，4R，7S，7aR）−３−［（1S）−２−メ
チル−４−オキソ−３−（２−プロペン−１−イ
ル）シクロペンタ−２−エニルオキシ］テトラヒ
ドロ−４，７−メタノイソベンゾフラン−１−オ
ン（例12で得た化合物Ｂ）が単離し、引続き26ｇ
の化合物Ａそして最後に16ｇの所期エンド形ジア
ステレオマーの混合物を得る。 IRスペクトル（CHCl3） γラクトン＝1764cm-1での吸収 アレスロロン＝1708cm-1での吸収 1655cm-1での吸収 1639cm-1での吸収 骨格部分は化合物Ａ及びＢとは非常に異なる。 NMRスペクトル（CDCl3） ５−位及び６−位のエチレン性水素に特有な
6.17ppmでのピーク。 3a−、４−、７−及び7a−位の水素に特有な
2.92〜3.42ppmでのピーク。 ８−位の水素に特有な1.33〜1.48ppm及び1.55
〜1.7ppmでのピーク。 ３−位の水素に特有な5.58〜5.75ppmでのピー
ク。 アレスロロンの1′−位の水素に特有な4.5〜
4.87ppmでのピーク。 アレスロロンの2′−位のメチレンの水素に特有
な2.07ppmでのピーク。 プロペニルの２−位の水素に特有な5.52〜
6.17ppmでのピーク。 プロペニルの３−位の水素に特有な4.83〜
5.17ppmでのピーク。 本例の化合物は化合物Ａ及びＢとは別異のもの
である。 例 16 （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−
［（Ｒ）−エチニル−（3′−フエノキシフエニル）
メトキシ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキ
サン−２−オン（異性体Ｒ） cis−２，２−ジメチル−3S−（ジヒドロキシメ
チル）シクロプロパン−1R−カルボン酸のラク
トン20ｇ、ベンゼン200ml、ラセミ形エチニル−
（3′−フエノキシフエニル） メチルアルコール30ｇ及びｐ−トルエンスルホ
ン酸200mgを撹拌下１時間加熱還流し、その間形
成した水を共沸により除去する。20℃に冷却後、
トリエチルアミンの添加によつて中和する。減圧
下濃縮乾燥して褐色油状物51ｇを得る。減圧下ク
ロマトグラフイーし、次いでベンゼン−酢酸エチ
ル（95：５）混液で溶離することにより、油状物
の異性体R10.7ｇを単離する。 異性体Ｒの特性値： NMRスペクトル（CDCl3） gem−メチルの水素に特有な1.16〜1.25ppmで
のピーク。 ４−位の水素に特有な5.65ppmでのピーク。 エチニルの水素に特有な2.68〜2.7ppmでのピ
ーク。 エチニルと同じ炭素に結合した水素に特有な
5.50〜5.52ppmでのピーク。 芳香族核の水素に特有な6.83〜7.50ppmでのピ
ーク。 シクロプロピルの水素に特有な1.95〜2.03ppm
及び2.1〜2.18ppmでのピーク。 例 17 （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−
［（Ｓ）−エチニル−（3′−フエノキシフエニル）
メトキシ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキ
サン−２−オン（異性体Ｓ） 例16に記載の減圧下でのクロマトグラフイーを
実施することにより、油状物の異性体S10.4ｇを
単離し、次いで異性体ＲとＳの混合物8.4ｇを得
る。 異性体Ｓの特性値： NMRスペクトル（CDCl3） gem−メチルの水素に特有な1.11ppmでのピー
ク、 ４−位の水素に特有な5.05ppmでのピーク、 エチニルの水素に特有な2.65〜2.68ppmでのピ
ーク、 エチニルと同じ炭素に結合した水素に特有な
5.41〜5.45ppmでのピーク、 シクロプロピルの水素に特有な2.05ppmでのピ
ーク。 例 18 （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−
［3′−メチル−2′（Ｒ）−ブトキシ］−３−オキサ
ビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−オン cis−２，２−ジメチル−３（Ｓ）−（ジヒドロメ
チル）シクロプロパン−1R−カルボン酸のラク
トン28ｇ、ベンゼン100ml、ｐ−トルエンスルホ
ン酸100mg及びラセミ形３−メチル−２−ブタノ
ール25mlを撹拌下２時間加熱還流する。この反応
の間に生成した水を共沸により除去する。20℃に
冷却後トリエチルアミンで中和する。減圧下濃縮
乾燥し、44ｇの油状物を得る。シリカ上でこの油
状物をクロマトグラフイーすることにより、ジア
ステレオマー２種の混合物33ｇを得る。この混合
物360mgをシリカ上で減圧下クロマトグラフイー
し、アセトニトリル２％を含む塩化メチレンで溶
離して、160mgのジアステレオマーＲを得る。mp
19〜20℃。 ［α］D 20＝−143°±3.5°（ｃ＝0.5％、ベンゼン） NMRスペクトル（CDCl3） gem−メチルの水素に特有な1.15〜1.17ppmで
のピーク。 ４−位の水素に特有な5.25ppmでのピーク、 プロピルオキシの1′−位のメチルの水素に特有
な1.07〜1.17ppmでのピーク、 プロピルオキシの1′−位の水素に特有な3.45〜
3.87ppmでのピーク、 プロピルオキシの2′−位、3′−位のメチルの水
素に特有な0.83〜0.93ppmでのピーク。 例 19 （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−
［3′−メチル2′（Ｓ）−ブトキシ］−３−オキサビ
シクロ［3.1.0］ヘキサ−２−オン 例18で異性体Ｒを回収したのち、溶離を続行し
て57mgの異性体Ｓを得る。mp35℃。 ［α］D 20＝−121°±3.5°（ｃ＝0.5％、ベンゼン） NMRスペクトル（CDCl3） gem−メチルの水素に特有な1.17〜1.19ppmで
のピーク。 ４−位の水素に特有な5.2ppmでのピーク。 プロピルオキシの1′−位の水素に特有な3.38〜
3.46ppmでのピーク。 プロピルオキシの2′−位と3′−位のメチルの水
素に特有な0.83〜0.95ppmでのピーク。 1′−位のメチルの水素に特有な1.15〜1.25ppm
でのピーク。 例 20 （3S，3aS，4R，7S，7aR）−３−［１（Ｒ）−
3′−（フエノキシフエニル）−α−メチルメトキ
シテトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフ
ラン−１−オン 後出の「例25」で得た（3S，3aS，4R，7S，
7aR）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−４，７−
メタノイソベンゾフラン−１−オン300mg、ベン
ゼン30ml、１（Ｒ）−（3′−フエノキシフエニル）−
α−メチルメタノール400mg及びｐ−トルエンス
ルホン酸30mgを１時間半加熱還流する。20℃に冷
却後トリエチルアミンで中和し、減圧下濃縮乾燥
する。得られた油状物をシリカ上でクロマトグラ
フイーし、ベンゼン−酢酸エチル（９：１）混液
で溶離する。400mgの生成物を得る。mp146℃。 NMRスペクトル（CDCl3） ８−位のCH2の水素に特有な1.3〜1.65ppmでの
ピーク。 エチレン性水素に特有な5.83〜6.25ppmでのピ
ーク。 ３−位の水素に特有な4.7ppmでのピーク。 α−位のメチルの水素に特有な1.37〜1.48ppm
でのピーク。 アルコール部分の1′−位の水素に特有な4.58〜
4.7〜4.82〜4.95ppmでのピーク。 芳香族核の水素に特有な6.83〜7.5ppmでのピ
ーク。 円偏光二色性（ジオキサン） Δε＝＋1.9 235nｍ（max） Δε＝＋0.58 257nｍ（inf） Δε＝＋0.77 263nｍ（max） Δε＝−1.67 276nｍ（max） Δε＝−2.00 281nｍ（max）
エステルを用いた、アルコール類、フエノール類
又はラクトン構造をもつ特定化合物の分割方法に
係わる。 しかして、本発明の主題は、一般式 （ここで、 記号Ａは２〜10個の炭素原子を有する脂肪族炭
化水素又は３〜10個の炭素原子を有する単環式若
しくは二環式炭化水素の鎖を表わし、この鎖は１
個の不飽和結合を含有することができ、該鎖は１
個以上のアルキル基（C1−C6）で置換されてい
てもよく、 記号Ｚは、 ●分岐鎖アルキル基（C10まで）、 ●アルキル（C1−C6）、アルケニル（C2−C6）及
びオキソ基から選ばれる１個以上の基で置換さ
れたC6までのシクロアルキル基（この基は酸
素原子を含有き、また二重結合も含有できる）、 ●α炭素原子上にシアノ、シアノアルキル（アル
キルがC1−C3）、アルキル（C1−C3）又はアル
キニル基（C2−C6）が置換したベンジル基
（フエニル基上にフエノキシ基が置換していて
もよい） を表わす。但し、前記鎖Ａが次の構造 の炭化水素鎖を表わす時は、Ｚは（Ｒ）又は
（Ｓ）α−シアノ−３−フエノキシベンジル基を
表わし得ないものとする。） の化合物の生成を伴なうキラルなアルコール若し
くはフエノール又はキラルなラクトン化合物の分
割方法に関する。 この方法を概略的に説明すれば、これは、ま
ず、一般式 （ここでＸは水素原子又は１〜４個の炭素原子を
有するアルキル基を表わし、Ａは先に定義した意
味を有する） のラクトン化合物と一般式 ZOH （） （ここでＺは定義した意味を有する） のアルコール又は置換フエノールとを酸の存在で
反応させて、上記ラクトンが明確な光学異性体で
あるも上記アルコール又はフエノールのキラル中
心が全て明確な構造をもつというものでないとき
は、ジアステレオマー（B）の混合物を得、或
は上記アルコール又はフエノールが明確な光学異
性体である上記ラクトンのキラル原子が全て明確
な構造をもつというものでないときは、ジアステ
レオマー（C）の混合物を得、次いで（B）型
の混合物又は（C）型の混合物のいずれかに含
まれるジアステレオマーエーテル、特にキラル中
心の全てが明確な構造をもつ（A）のエーテル
を物理的方法によつて分離し、次いで分離された
ジアステレオマーエーテルの各々を酸性媒質中の
アルコーリシス又は加水分解に付して型の化合
物とそして恐らくはいくつかの不整中心が存在す
ることにより生ずる他のジアステレオマーか或い
は型の化合物とそして恐らくはいくつかの不整
中心の存在により生ずる他のジアステレオマー
（これらの化合物及び並びに対応する各種の
ジアステレオマーには、明確な構造すなわち出発
アルコール若しくはフエノールの相当するキラル
中心に関して又は出発ラクトン化合物のキラル中
心に関して分割されたキラル中心が含まれる）こ
とを特徴とする式のラクトン或いは式のアル
コール又はフエノールの分割方法である。 さらに具体的にいえば、本発明の分割方法の第
一は、次式 ZOH （） （ここで、Ｚは ●分岐鎖アルキル基（C10まで）、 ●アルキル（C1−C6）、アルケニル（C2−C6）及
びオキソ基から選ばれる１個以上の基で置換さ
れたC6までのシクロアルキル基（この基は酸
素原子を含有でき、また二重結合を含有でき
る）、 ●α炭素原子上にシアノ、シアノアルキル（アル
キルがC1−C3）、アルキル（C1−C3）又はアル
キニル基（C2−C6）が置換したベンジル基
（フエニル基上にフエノキシ基が置換していて
もよい） のキラルなアルコール又はフエノールを分割する
にあたり、前記式のアルコール又はフエノール
と次式 （ここで、Ａは、２〜10個の炭素原子を有する脂
肪族炭化水素又は３〜10個の炭素原子を有する単
環式若しくは二環式炭化水素の鎖を表わし、この
鎖は１個の不飽和結合を含有することができ、該
鎖は１個以上のアルキル基（C1−C6）で置換さ
れていてもよく、Ｘは水素原子及び１〜４個の炭
素原子を含有するアルキルより成る群から選択さ
れる。 但し、Ａが次の構造 の炭化水素鎖を表わすときはＺは（Ｒ）又は
（Ｓ）α−シアノ−３−フエノキシベンジル基を
表し得ないものとする） の光学活性なラクトン化合物とを酸の存在下に反
応させて 次式 （ここで、Ａ及びＺは上記の定義を有する） のジアステレオマーの混合物（Bと称する）を
得、次いで物理的方法によりB型の混合物中に
含まれるジアステレオマーエーテルを分離し、こ
のように分離されたジアステレオマーエーテルを
酸加水分解に付して分割されたアルコール又はフ
エノールを得ることを特徴とする式のキラルな
アルコール又はフエノールの分割方法である。 また、本発明の分割方法の第二は、次式 （ここで、Ａは、２〜10個の炭素原子を有する脂
肪族炭化水素又は３〜10個の炭素原子を有する単
環式若しくは二環式炭化水素の鎖を表わし、この
鎖は１個の不飽和結合を含有することができ、該
鎖は１個以上のアルキル基（C1−C6）で置換さ
れていてもよく、そして該鎖Ａは１個以上のキラ
ルな原子を含有するか又はラクトンは分子全体の
不斉空間配置に起因するキラリテイを示す） のキラルなラクトン化合物を分割するにあたり、
前記式のラクトン化合物と次式 ZOH （） （ここでＺは ●分岐鎖アルキル基（C10まで）、 ●アルキル（C1−C6）、アルケニル（C2−C6）及
びオキソ基から選ばれる１個以上の基で置換さ
れたC6までのシクロアルキル基（この基は酸
素原子を含有き、また二重結合を含有できる）、 ●α炭素原子上にシアノ、シアノアルキル（アル
キルがC1−C3）、アルキル（C1−C3）又はアル
キニル基（C2−C6）が置換したベンジル基
（フエニル基上にフエノキシ基が置換していて
もよい） より成る群から選択される。但し、Ａが次の構造 の炭化水素鎖を表わすときはＺは（Ｒ）又は
（Ｓ）α−シアノ−３−フエノキシベンジル基を
表し得ないものとする） の光学活性なアルコール又はフエノールとを酸の
存在下で反応させ次式 （ここで、Ａ及びＺは上記の定義を有する） のジアステレオマーの混合物（Cと称する）を
得、次いで物理的方法によりC型の混合物中に
含まれるジアステレオマーエーテルを分離し、こ
のように分離されたジアステレオマーエーテルを
酸加水分解に付して分割されたラクトン化合物を
得ることを特徴とする式のキラルなラクトン化
合物の分割方法である。 本発明に係る化合物において、特に興味深い炭
化水素鎖Ａとしては下記のものを示すことができ
る。 ●２個又は３個の炭素原子を有する脂肪族炭化水
素鎖； ●二重結合を有する脂肪族炭化水素鎖； ●３〜６個の炭素原子を有し、また場合によつて
は不飽和を有する単環式炭化水素鎖； ●５〜10個の炭素原子を有し、また場合によつて
は不飽和を有する二環式炭化水素鎖； ●特に、その構造として式 を有するもの； ●その構造として式 （ここで、ＹおよびY′は同じか又は別異にして、
水素原子又は２〜６個の炭素原子を有するアルキ
ル基を表わす）を有するもの。 また、記号Ｚとしては、下記の基があげられ
る。 ●その構造として式 をするもの； ●その構造として式 （ここでR″は１〜６個の炭素原子を有するアル
キル基、２〜６個の炭素原子を有するアルケニル
基、２〜６個の炭素原子を有するアルキニル基又
はシアノ基を表わす） を有するもの。 本発明に従つた式の化合物において、残基Ｚ
をアルコール残基とすることができる。この場
合、アルコールは第一、第二若しくは第三の脂肪
族、脂環式基とすることができる。 かかるアルコールのうち特にシアンヒドリンが
挙げられる。 上記の二つの方法において、アルコール又はフ
エノールとラクトン化合物との反応時に存在する
酸は、例えば、スルホン酸、過塩素酸及び５−ス
ルホサリチル酸よりなる群から選ばれる。 アルコール又はフエノールとラクトン化合物と
の反応は、好ましく塩素化溶媒、芳香族又は脂肪
族炭化水素及びエーテルよりなる群から選ばれる
溶媒の還流下で生成した水又はアルコールを共沸
デカンテーシヨンにより除去することによつて実
施される。 この反応は、また減圧下に、溶媒を用いずに作
動させることによつて有利に実施することができ
る（フローチヤート）。 ジアステレオマーエーテル（）の分離は結晶
化又はクロマトグラフイーによつて利に遂行され
る。 ラクトン（）の１個又はそれ以上のキラル原
子が明白な立体配置（Ｒ）又は（Ｓ）のいずれか
であるなら、またアルコール又は置換フエノール
（）の不整炭素原子も個々に明確な立体配置
（Ｒ）又は（Ｓ）であるときは、該立体配置を保
持する対応化合物（A）が直接得られる。 この方法において、アルコール又は置換フエノ
ール（）が分割されていない不整炭素原子１個
又は２個以上を有するとき、ジアステレオマーエ
ーテル化合物の混合物（B）が得られる。而
して、該混合物は、物理的処理時にクロマトグラ
フイー又は溶媒からの結晶化によつて分離するこ
とができる。（フローチヤート）。 後者の場合が特に有利である。 次いで、例えば（A）の分離後、生成したジ
アステレオマーエーテール（B）を分離した後、
後述する簡単な加水分解又はアルコリシスによつ
て、アルコール又は置換フエノールに最初に含ま
れたラセミ形不整炭素原子に関して分割されたア
ルコール又は置換フエノールを得ることができ
る。アルコール又は置換フエノールがｍ個の未分
割キラル中心を有するときは、Aに類似のジア
ステレオマー2m個が形成され、場合によつてこ
のものはAの如き個々のものに分離することが
できる。 加えて、１個又はそれ以上のキラル原子が明確
な立体配置（Ｒ）又は（Ｓ）をなすラクトン化合
物（）が使用ラクトン化合物（）に最初に存
在するときは、このものは回収される。 同様に、もしアルコール又は置換フエノール
（）の不整炭素原子が明確な立体配置（Ｒ）又
は（Ｓ）であり、且つラクトン部分の１個又はそ
れ以上のキラル原子も明確な立体配置（Ｒ）又は
（Ｓ）であるなら、該立体配置を保持する対応化
合物（A）（フローチヤート）が直接得られ
る。 この方法において、ラクトン部分が、分割され
ていないキラル中心１個又は２個以上の存在故に
ラセミ形配置（RS）をなすときは、ジアステレ
オマーエーテルの混合物（C）が得られる。
これは、物理的処理、特にクロマトグラフイー又
は溶剤からの結晶化によつて分離することができ
る。 この後者の場合が特に有利である。 同様に、例えば（A）の分離後、生成したジ
アステレオマーエーテル（C）を分離した後、
後述の如き簡単な加水分解又はアルコリシスによ
つて、ラクトン化合物に最初に含まれたラセミ形
配置（RS）の１個又はそれ以上のキラル原子に
関して分割されたラクトン化合物を得ることがで
きる。ラクトンがｎ個の未分割キラル中心を有す
るとき、Aに類似のジアステレオマー2n個が形
成され、場合によつてこのものはAの如き個々
のものに分離することができる。 加えて、用いられるアルコール又は置換フエノ
ール（）に、１個又はそれ以上の不整炭素原子
が明確な立体配置（Ｒ）又は（Ｓ）をなすアルコ
ール又は置換フエノールが最初に存在したとき
は、このものは回収される。 上記全てにおいて、化合物（）又は（）に
分割された又は分割されていないキラル中心１個
又は２個以上が存在するとき、次の三つの可能性
が考えられる。 () キラル中心がいずれも明確な（Ｒ）又は
（Ｓ）配置を有さず、而してその分子が鏡像体
を含むラセミ体混合物であること、 () キラル中心の或るものが明確な配置（Ｒ）
又は（Ｓ）を有し、而してその分子がジアステ
レオマーの混合物であること、或いは、 () キラル中心が全て明確な配置（Ｒ）又は
（Ｓ）を有し、而してその分子が明確な光学異
性体であることが認められること。 化合物（）又は（）の分子内にキラル中心
が存在するため不整であることに加えて、化合物
（）は、１個又は２個以上の二重結合（Ｅ）又
は（Ｚ）の存在故に幾何異性を示すことができ、
また構成原子が例えば直立する二つの面に配置し
うる分子全体の空間構造の故に別のキラルテイを
示すことができる。 本発明の方法はまた、この場合にも適合し、エ
ーテル（）の一方のキラルテイによつてエーテ
ル（）の他成分に存在するラセミ形不整炭素原
子１個又はそれ以上の分割を行うことができる。 A型の化合物（明確な配置のジアステレオマ
ー）がジアステレオマー（B）の混合物から誘
導されたものにせよ或いは（C）の混合物から
誘導されたものにせよ、該化合物の酸ソルポリシ
スによつて、ラクトン（）のみならずアルコー
ル又はフエノールZOH（）を得ることができ
る。そして各々は光学異性体形をなす。すなわ
ち、キラル中心の配置は全て、完全に（Ｒ）又は
（Ｓ）と定義される。 フローチヤート（）に示す如く、初期、ただ
一つのキラル中心を有するアルコールが二つの対
掌体（Ｒ）と（Ｓ）から構成されるラセミ体であ
るようにした方法を用いることによつて、これに
ラクトン（）の明確な光学異性体を接触させる
とき型（A）のエーテル２種（D）と（E）
を得ることができる。これは、物理的処理、特に
結晶化又はクロマトグラフイーによつて分離する
ことができる。かかる二つの化合物（D）及び
（E）において、アルコール残基は対掌体の立体
配置を示す。かくして、（D）又は（E）いず
れかの酸ソルボリシスによつて、夫々その対掌体
（Ｒ）又は（Ｓ）に分割されたアルコールZOH
（）が回収される（フローチヤートを参照の
こと）。 また、フローチヤートに示す如く、最初にキ
ラル中心がラセミ体に相当する立体配置を有する
ラクトンを用い、これをアルコール又はフエノー
ル（）のきわめてはつきりした光学異性体と接
触させる方法においても、型（A）のエーテル
２種（F）と（G）を得ることができ、またそ
れは物理的方法、特にクロマトグラフイー又は結
晶化によつて分離することができる。 かかる二つの化合物（F）及び（G）におい
て、ラクトン残基は対掌体の立体配置を示す。か
くして、（F）又は（G）いずれかの酸ソルボ
リシスによつて、夫々その対掌体に分割されたラ
クトン（）が回収される（フローチヤートを
参照のこと）。 本発明の分割方法の具体例としては下記のもの
があげられる。 式の化合物がラセミ形又は光学活性cis−２，
２−ジメチル−３−（ジヒドロキシメチル）シク
ロプロパン−１−カルボン酸のラクトンであり、
式の化合物がラセミ形又は光学活性１−ヒドロ
キシ−２−メチル−３−（２−プロペン−１−イ
ル）シクロペンタ−２−エン−４−オンであり、
ジアステレオマー化合物の分離が有機溶媒から
の結晶化によつて実施されること；また、式の
化合物がcis−２，２−ジメチル−３−（ジヒドロ
キシメチル）シクロプロパン−１−カルボン酸の
ラセミ形又は光学活性ラクトンであり、式の化
合物がラセミ形又は光学活性２−ヒドロキシ−
３，３−ジメチルブチロラクトン（即ちパントラ
クトン）であり、ジアステレオマー化合物の分離
がクロマトグラフイーによつて実施されること；
また式の化合物がラセミ形又は光学活性３−ヒ
ドロキシテトラヒドロ−４，７−メタノイソベン
ゾフラン−１−オンであり、式の化合物がラセ
ミ形又は光学活性メントールであり、ジアステレ
オマー化合物の分離がクロマトグラフイーによつ
て実施されること；更にまた、式の化合物が
cis−２，２−ジメチル−３−（ジヒドロキシメチ
ル）シクロプロパン−１−カルボン酸のラセミ形
又は光学活性ラクトンであり、式の化合物がラ
セミ形又は光学活性メントールであり、ジアステ
レオマー化合物の分離がクロマトグラフイーによ
つて実施されることを特徴とするものである。 さらに詳しくいえば、本発明の主題は、cis−
２，２−ジメチル−3S−（ジヒドロキシメチル）
シクロプロパン−1R−カルボン酸のラクトンと
１（RS）−ヒドロキシ−２−メチル−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エン−４
オンとを酸の存在下で反応させ、イソプロパノー
ルからの結晶化により（1R，5S）−６，６−ジメ
チル−４（Ｒ）−［１（Ｒ）−２−メチル−４−オキ
ソ−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペン
タ−２−エニルオキシ］−３−オキサビシクロ
（3.1.0）ヘキサン−２−オンを（1R，5S）−６，
６−ジメチル−４（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチル−
４−オキソ−３−（２−プロペン−１−イル）シ
クロペンタ−２−エニルオキシ］−３−オキサビ
シクロ（3.1.0）ヘキサン−２−オンから分離し、
後者の異性体「1S」を酸媒質中のソルボリシス
に付して１（Ｓ）−ヒドロキシ−２−メチル−３−
（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−
エン−４−オンを得ることを特徴とする方法にあ
る。もちろん、異性体「1R」とソルボリシスに
よつて、１（Ｒ）−ヒドロキシ−２−メチル−３−
（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−
エン−４−オンを得ることができる。 この例において、ソルボリシスは、塩酸の存在
下に水性媒質中か、さもなければｐ−トルエンス
ルホン酸の存在下にメターノール中で有利に実施
される。 また、本発明の主題は、dl−cis−２，２−ジ
メチル−３−（ジヒドロキシメチル）シクロプロ
パン−１−カルボン酸のラクトンと１（Ｓ）−ヒド
ロキシ−２−メチル−３−（２−プロペン−１−
イル）シクロペンタ−２−エン−４−オンとを酸
の存在下で反応させ、イソプロピルエーテルから
の結晶化により（1R，5S）−６，６−ジメチル−
４（Ｓ）−［１（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３
−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２
−エニルオキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）
ヘキサン−２−オンを（1R，5S）−６，６−ジメ
チル−４（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチル−４−オキ
ソ−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペン
タ−２−エニルオキシ］−３−オキサビシクロ
（3.1.0）ヘキサン−２−オンから分離し、後者の
異性体「4S」を酸媒質中のソルボリシスに付し
てcis−２，２−ジメチル−3S−（ジヒドロキシメ
チル）シクロプロパン−1R−カルボン酸のラク
トンを得ることを特徴とする方法にある。 この方法で用いられる酸は特に塩酸である。 また、本発明の主題は、cis−２，２−ジメチ
ル−3S−（ジヒドロキシメチル）シクロプロパン
−1R−カルボン酸のラクトンと、２（Ｒ，Ｓ）ヒ
ドロキシ−３，３−ジメチルブチロラクトンとを
酸の存在下で反応させ、クロマトグラフイーによ
り（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［3′，
3′−ジメチルブチロラクトン−2′−（Ｓ）−オキ
シ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２
−オンを（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）
−［3′，3′−ジメチルブチロラクトン−2′（Ｒ）−
オ
キシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）ヘキサン−
２−オンから分離し、これらの異性体のうちどち
らか一方を酸媒質中のソリボリシスに付して、選
ばれた異性体に応じて２（Ｓ）−ヒドロキシ−３，
３−ジメチルブチロラクトンか又は２（Ｒ）−ヒド
ロキシ−３，３−ジメチルブチロラクトンを得る
ことを特徴とする方法にある。 もちろん、エーテルの異性体「2′R」は２（Ｒ）
−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチロラクトン
に帰因し、また異性体「2′R」は２（Ｓ）−ヒドロ
キシ−３，３−ジメチルブチロラクトンに帰因す
る。 この方法で、ソルボリシスは、水性媒質又はメ
タノール媒質中のｐ−トルエンスルホン酸を用い
て実施することができる。 更に、本発明の主題は、（3R，3aR，4S，7R，
7aS）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−４，７−
メタノイソベンゾフラン−１−オンと（Ｒ，Ｓ）
メントールとを酸の存在下で反応させ、クロマト
グラフイーにより（3R，3aR，4S，7R，7aS）−
３−［（1′R，2′S，5′R）−2′−イソプロピル−5′
−
メチルシクロヘキサノキシ］テトラヒドロ−４，
７−メタノイソベンゾフラン−１−オンを（3R，
3aR，4S，7R，7aR）−３−［（1′S，2′R，5′S）−
2′−イソプロピル−5′−メチルシクロヘキサノキ
シ］テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフ
ラン−１−オンから分離し、これら異性体のどち
らか一方を酸媒質中のソルボリシスに付して
（Ｒ）メントールか又は（Ｓ）メントールを得る
ことを特徴とする方法にある。 更にまた、本発明の主題は、cis−２，２−ジ
メチル−３−（ジヒドロキシメチル）シクロプロ
パン−1R−カルボン酸のラクトンと（Ｒ，Ｓ）
メントールとを酸の存在下で反応させ、クロマト
グラフイーにより（1R，5S）−６，６−ジメチル
−４（Ｒ）−［1′R，2′R，5′R）−2′−イソプロピ
ル
−5′−メチルシクロヘキサノキシ］−３−オキサ
ビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−オンを（1R，
5S）−６，６−ジメチル−4R−［（1′S，2′R，5′S）
−2′−イソプロピル−5′−メチルシクロヘキサノ
キシ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン−
２−オンから分離し、これら異性体のうちどちら
か一方を酸媒質中でのソルボリシスに付して
（Ｒ）メントールか又は（Ｓ）メントールを得る
ことを特徴とする方法にある。 この方法とその上に記した方法において、ソル
ボリシスは例えば水性媒質中でｐ−トルエンスル
ホン酸を使つて実施することができる。 不整炭素原子を有するアルコールを分割するた
めの一般の方法が既にいくつか知られている。例
えば、或る特定のラセミ形アルコール（Ｒ，Ｓ）
を光学活性有機酸と結合させ、生成せるアルコー
ルエステル（Ｓ）とアルコールエステル（Ｓ）を
適当な物理的処理によつて分離し、次いでこれら
二つのエステルを別個に加水分解して構造（Ｒ）
のアルコールと構造（Ｓ）のアルコールを得るラ
セミ形アルコールの分割方法が知られている。 また、これよりも複雑な方法で、ラセミ形アル
コール（RS）を有機ジ酸と結合させ、生成せる
半エステルを光学活性塩基と反応させて相当する
ジアステレオマー塩を得、酸性化してアルコール
（Ｓ）の半エステルとアルコール（Ｒ）の半エス
テルを放出させ、次いでこれら半エステルを別個
に加水分解して構造（Ｓ）のアルコールと構造
（Ｒ）のアルコールを得る分割方法が知られてい
る。 実際には、中間体のエステル又は半エステルを
形成し或いは加水分解する条件にさほどないし全
く敏感でない十分に安定なアルコールに対して上
記の型の分割のみが困難を伴わずに適合する。 然るに、本発明者は、本発明に従つて、不整炭
素原子を１個又は２個以上有するアルコール又は
置換フエノールZOH（）を分割することがで
き、しかも既述の方法の欠点を排除した新規にし
てきわめて一般的な方法を完成させた。 この新規な方法に包含される各種工程について
は既に説明してきた。これを要約するなら、本方
法は、ラセミ形立体配置（RS）の不整炭素原子
を少くとも１個有する式（）のアルコール又は
置換フエノールZOHと完全に明確にされた立体
配置（Ｒ）又は（Ｓ）いずれかのキラル原子１個
又は２個以上を有するラクトン（）の光学異性
体とを酸の存在下で反応させてA型のジアステ
レオマーの等モル混合物を得ることを包含する。
各異性体の残基（Ｚ）は各キラル中心に関して明
確な立体化学を有する。次いで、A型のジアス
テレオマーは、クロマトグラフイー又は溶剤から
の結晶化の如き物理的手段によつて分離された後
に個々の酸媒質中でのソルボリシスに付されて
夫々明確な立体化学を示すアルコール又は置換フ
エノールZOH（）を形成する。 本発明の方法は特に、既存の非常に簡単な分割
方法よりも有利である。なぜなら、それは下記工
程すなわち、 アルコール又はフエノールZOH（）と、明確
な立体化学を示す光学異性体形状の化合物（）
とを結合させて相当するジアステレオマーエーテ
ル（B）を得、明確な立体化学を有するA型の
化合物内に含まれるジアステレオマーを物理的手
段によつて分離し、次いでA型の各化合物をソ
ルボリシスに付して分割された化合物ZOH（）
を得る工程を包含するにすぎないからである。 その上、本発明に従つた分割方法は広い範囲の
用途を有する。化合物ZOH（）と光学異性体
（）との結合は良好は収率を以て遂行される。
本方法によつて得られるエーテルは一般に、A
型の立体異性体の物理的手段による分離が簡単で
あるような構造を有する。この分離は、しばしば
適当な溶剤からの結晶化によつて遂行することが
できる。A型のジアステレオマーの酸媒質中で
のソルボリシスは、問題なくしかも良好な収率を
以て、分割された所期アルコール又はフエノール
に帰着する。 この最終的なソルボリシスの間、化合物ZOH
（）の目立つた劣化ないし減成は何ら検出され
ない。このソルボリシスの間、化合物（）の立
体化学は、分子（）の構造がヒドロキシル上に
明確な配置を課する場合にのみ保持される。 かくして、本発明に従つた分割方法は、シアン
ヒドリンの如き特に不安定なアルコールに適合す
る。 一般的重要性をもつこのような、アルコール又
は置換フエノールの分割方法は、それによつてほ
とんどの場合しかも有利な条件下に、化学合成に
より得られるラセミ形化合物を出発物質として、
分割された光学異性体が取得されるので非常に有
用である。しかも、分割された光学異性体の一方
は、一般にかかる分子の活性（天然化合物の場合
は光学活性）をほぼ完全に保持する。 これらの記載から、本発明者は、キラル原子を
１個又は２個以上有するラクトン化合物（）を
分割する新規な方法を完成させたことになる。こ
の新規な方法は、ラセミ形立体配置（RS）の、
キラル原子少くとも１個を有するラクトン化合物
（）と明確な立体配置（Ｒ）又は（Ｓ）の式
を有するアルコール又は置換フエノールの光学異
性体とを酸の存在下で反応させてジアステレオマ
ーエーテルの混合物（C）を得、この混合物を
クロマトグラフイー又は結晶化の如き物理的処理
に付してこの混合物に含まれるA型のジアステ
レオマー化合物を分離し、而して各ジアステレオ
マーはそのラクトン部分に明確な立体化学を示
し、次いでこれらの化合物を酸媒質中で加水分解
して化合物（）を分割された形で得ることを包
含する。 本発明者の知る限り、かかる方法については文
献に何ら報告されていない。 それは一般的に云つて、既述のアルコール及び
フエノールの分割方法と同じ利点および簡素さを
有する。 下記例は本発明を例示するものであつて、これ
を限定するものではない。 例 １ １（Ｒ）−ヒドロキシ−２−メチル−３−（2′−
プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エン
−４−オンを出発物質とする（1R，5S）−６，
６−ジメチル−４（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチル
−４−オキソ−３−（２−プロペン−１−イル）
シクロペンタ−２−エニルオキシ］−３−オキ
サビシクロ（3.1.0）−ヘキサン−２−オンと
（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１
（Ｒ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニル
オキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）−ヘキ
サン−２−オンとの混合物 ベンゼン1000mlに１（RS）−ヒドロキシ−２−
メチル−３−（２−プロペン−１−イル）シクロ
ペンタ−２−エン−４−オン152ｇ：cis−２，２
−ジメチル−3S−（ジヒドロキシメチル）シクロ
プロパン−1R−カルボン酸のラクトン152ｇ及び
ｐ−トルエンスルホン酸3.5ｇを導入し、この反
応混合物を還流させ、４時間還流し続け、生成し
た水を共沸傾しや（デカンテーシヨン）によつて
分離し、20℃に冷却させ、トリエチルアミンの添
加によつてPHを７〜８にし、減圧蒸留によつて濃
縮乾燥し、（1R，5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−
（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−
エニルオキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）−
ヘキサン−２−オンと（1R，5S）−６，６−ジメ
チル−４（Ｒ）−［１（Ｒ）−２−メチル−４−オキ
ソ−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペン
タ−２−エニルオキシ］−３−オキサビシクロ
（3.1.0）−ヘキサン−２−オンとの混合物を得る。 例 ２ （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１
（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エチル
オキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）−ヘキ
サン−２−オンと（1R，5S）−６，６−ジメチ
ル−４（Ｒ）−［１（Ｒ）−２−メチル−４−オキ
ソ−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペ
ンタ−２−エニルオキシ］−３−オキサビシク
ロ（3.1.0）−ヘキサン−２−オンとの混合物を
出発物質とする（1R，5S）−６，６−ジメチル
−４（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ
−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペン
タ−２−エニルオキシ］−３−オキサビシクロ
（3.1.0）−ヘキサン−２−オン 例１で得た（1R，5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−
（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−
エニルオキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）−
ヘキサン−２−オンと（1R，5S）−６，６−ジメ
チル−４（Ｒ）−［１（Ｒ）−２−メチル−４−オキ
ソ−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペン
タ−２−エニルオキシ］−３−オキサビシクロ
（3.1.0）−ヘキサン−２−オンとの混合物をイソ
プロパノール300mlから晶出させ、０℃に冷却し、
攪拌し、形成せる沈殿物を減圧濾過によつて分離
し、洗浄し、乾燥し、mp104℃の（1R，5S）−
６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチ
ル−４−オキソ−３−（２−プロペン−１−イル）
シクロペンタ−２−エニルオキシ］−３−オキサ
ビシクロ（3.1.0）−ヘキサン−２−オン82.6ｇを
得る。（α）D 20＝−66.5°（ｃ＝ベンゼン中1.1％） 分析：C16H20O4（276） Ｃ％ Ｈ％ 計算値：69.54 7.3 実測値：69.3 7.4 円偏光二色性：（ジオキサン） Δε＝−26，４ 222nｍ（max）； Δε＝＋2.80 321nｍ（max）； Δε＝＋2.50 332nｍ（max）。 NMRスペクトル（ジユーテロクロロホルム） gem−メチルの水素に特有な1.22ppmでのピー
ク；シクロプロパン環の水素に特有な1.97〜
2.33ppmでのピーク；アレスロロンの２−位のメ
チルの水素に特有な2.1ppmでのピーク；アレス
ロロンのアリル鎖中１−位のメチレンに特有な
2.92〜3.02ppmでのピーク；アレスロロンの１−
位の水素に特有な4.63ppmでのピーク；アレスロ
ロンのアリル鎖中３−位の末端メチレンの水素に
特有な4.75〜5.17ppmでのピーク；エンド形環式
酸素のα−位炭素に結合せる水素に特有な
5.33ppmでのピーク；アレスロロンのアリル鎖の
２−位の水素に特有の5.47〜6.16ppmでのピー
ク。 例 ３ １（Ｒ）−ヒドロキシ−２−メチル−３−（２−
プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エン
−４−オン［即ち（Ｒ）アレスロロン］を出発
物質とする（1R，5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［１（Ｒ）−２−メチル−４−オキソ−３
−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−
２−エニルオキシ］−３−オキサビシクロ
（3.1.0）ヘキサン−２−オン cis−２，２−ジメチル−3S−（ジヒドロキシメ
チル）シクロプロパン−1R−カルボン酸のラク
トン7.5ｇ、１（Ｒ）−ヒドロキシ−２−メチル−
３−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−
２−エン−４−オン7.5ｇ及びｐ−トルエンスル
ホン酸0.100ｇをベンゼン75mlに導入し、この反
応混合物を還流させ、生成した水を共沸傾しやに
より分離しながら４時間還流し続け、減圧蒸留に
より濃縮乾燥し、（1R，5S）−６，６−ジメチル
−４（Ｒ）−［１（Ｒ）−２−メチル−４−オキソ−
３−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−
２−エニルオキシ］−３−オキサビシクロ
（3.1.0）−ヘキサン−２−オン15ｇを得る。 円偏光二色性：（ジオキサン） Δε＝−2.56 330nｍ（max）； Δε＝−2.8 316nｍ（max）； Δε＝＋14.6 225nｍ（max）。 NMRスペクトル（ジユーテロクロロホルム） gem−メチルの水素に特有な1.22〜1.23ppmで
のピーク；アレストロロンの２−位のメチルの水
素に特有な2.07ppmでのピーク；アレスクロロン
のアリル鎖の１−位のメチレンの水素に特有な
2.92〜3.02ppmでのピーク；アレスロロンのアリ
ル鎖の３−位のメチレンの水素に特有な4.83〜
5.08ppmでのピーク；アレスロロンの１−位の水
素に特有な4.87ppmでのピーク；エンド形環式酸
素のα−位の炭素に結合した水素に特有な
5.26ppmでのピーク；アレスロロンのアリル鎖の
２−位の水素に特有な5.47〜6.33ppmでのピー
ク。 例 ４ １（Ｓ）−ヒドロキシ−２−メチル−３−（プロ
ペン−１−イル）シクロペンタ−２−エン−４
−オン［即ち（Ｓ）−アレスロロン］を出発物
質とする（1R，5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３
−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−
２−エニルオキシ］−３−オキサビシクロ
（3.1.0）−ヘキサン−２−オン 石油エーテル（bp＝35〜75℃）30mlとベンゼ
ン３mlとの混液にcis−２，２−ジメチル−3S−
（ジヒドロキシメチル）シクロプロパン−1R−カ
ルボン酸のラクトン５ｇ、１（Ｓ）−ヒドロキシ−
２−メチル−３−（２−プロペン−１−イル）シ
クロペンタ−２−エン−４−オン５ｇ及びｐ−ト
ルエンスルホン酸0.05ｇを導入し、この反応混合
物を攪拌下還流させ、生成した水を共沸傾しやに
より分離しながら４時間還流下でかき混ぜ、０℃
に冷却し、攪拌し、形成せる沈殿物を減圧濾過に
より分離し、洗浄し、乾燥して、mp104℃の
（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１（Ｓ）
−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プロペン
−１−イル）シクロペンタ−２−エニルオキシ］
−３−オキサビシクロ（3.1.0）−ヘキサン−２−
オン8.7ｇを得る。母液を濃縮乾燥し、残留物を
イソプロパノールから晶出させ、更に0.12ｇの第
二収穫物を得る。 例 ５ dl−cis−２，２−ジメチル−３−（ジヒドロキ
シメチル）シクロプロパン−１−カルボン酸の
ラクトンを出発物質とする（1R，5S）−６，６
−ジメチル−４（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチル−
４−オキソ−３−（２−プロペン−１−イル）
シクロペンタ−２−エニルオキシ］−３−オキ
サビシクロ（3.1.0）ヘキサン−２−オン 共沸傾しや系を頂部に取付けた容器に、１（Ｓ）
−ヒドロキシ−２−メチル−３−（２−プロペン
−１−イル）シクロペンタ−２−エン−４−オン
［又は（Ｓ）アレスロロン］25.2ｇ、ベンゼン250
ml、dl−cis−２，２−ジメチル−３−（ジヒドロ
キシメチル）シクロプロパン−１−カルボン酸の
ラクトン23.5ｇ及びｐ−トルエンスルホン酸0.25
ｇを導入し、この反応混合物を攪拌下還流させ、
その間生成した水を共沸傾しやにより除去し、か
くして４時間かき混ぜ、冷却し、トリエチルアミ
ンの添加によつて中和し、減圧下濃縮乾燥し、残
留物にイソプロピルエーテル５mlを加え、１時間
０℃でかき混ぜ、形成せる沈殿物を減圧濾過によ
り分離し、洗浄し、乾燥しmp104℃の（1R，5S）
−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メ
チル−４−オキソ−３−（２−プロペン−１−イ
ル）シクロペンタ−２−エニルオキシ］−３−オ
キサビシクロ（3.1.0）ヘキサン−２−オンを15.1
ｇ得る。 例 ６ （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１
（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニル
オキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）−ヘキ
サン−２−オンを出発物質とする１（Ｓ）−ヒド
ロキシ−２−メチル−３−（２−プロペン−１
−イル）シクロペンタ−２−エン−４−オン
［又は（Ｓ）−アレスロロン］ 例４で得た（1R，5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−
（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−
エニルオキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）−
ヘキサン−２−オン82.6ｇ、水826ml及び塩酸の
22°B′e水溶液8.2mlを混合し、20℃で72時間かき
混ぜ、得られた溶液を水酸化ナトリウムＮ水溶液
の添加によつてPH10.5にし、塩化メチレンで抽出
し、乾燥し、減圧蒸留により濃縮乾燥し、１（Ｓ）
−ヒドロキシ−２−メチル−３−（２−プロペン
−１−イル）シクロペンタ−２−エン−４−オン
［又は（Ｓ）−アレスロロン］42.9ｇを得る。（α）
D 20＝＋14°（ｃ＝クロロホルム中1.2％）。 円偏光二色性：（ジオキサン） Δε＝−20 230nｍ（max）； Δε＝＋3.36 321nｍ（max）； Δε＝＋3.0 331nｍ（max）。 例 ７ （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１
（Ｒ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニル
オキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）−ヘキ
サン−２−オンを出発物質とする１（Ｒ）−ヒド
ロキシ−２−メチル−３−（２−プロペン−１
−イル）シクロペンタ−２−エン−４−オン
［又は（Ｒ）−アレスロロン］ 例３で得た（1R，5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［１（Ｒ）−２−メチル−４−オキソ−３−
（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−
エニルオキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）−
ヘキサン−２−オン82.4ｇ、水824ml及び塩酸
22°B′e水溶液8.2mlを混合し、20℃で72時間かき
混ぜ、得られた溶液を水酸化ナトリウムＮ水溶液
の添加によつてPH10.5にし、塩化メチレンで抽出
し、乾燥し、減圧蒸留により濃縮乾燥し、１（Ｒ）
−ヒドロキシ−２−メチル−３−（２−プロペン
−１−イル）シクロペンタ−２−エン−４−オン
［又は（Ｒ）アレスロロン］42.7ｇを得る。（α）D
20＝−14.5°（ｃ＝1.2％、クロロホルム）。 円偏光二色性：（ジオキサン） Δε＝＋20 230nｍ（max）； Δε＝−3.36 321nｍ（max）； Δε＝−3.0 331nｍ（max）。 例 ８ （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１
（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニル
オキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）−ヘキ
サン−２−オンを出発物質とする１（Ｓ）−ヒド
ロキシ−２−メチル−３−（２−プロペン−１
−イル）シクロペンタ−２−エン−４−オン
［又は（Ｓ）アレスロロン］ メタノール42mlにｐ−トルエンスルホン酸0.83
ｇと例３で得た（1R，5S）−６，６−ジメチル−
４（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３
−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２
−エニルオキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）
ヘキサン−２−オン8.3ｇを導入し、20℃で２時
間かき混ぜ、反応混合物を炭酸ナトリウムの添加
によりPH７にし、濾過し、濾液を減圧下濃縮し、
残留物（10ｇ）をシリカゲル上でクロマトグラフ
イーし、その際溶離剤としてベンゼン−酢酸エチ
ル（７：３）混液を用い、１（Ｓ）−ヒドロキシ−
２−メチル−２−（２−プロペン−１−イル）シ
クロペンタ−２−エン−４−オン［又は（Ｓ）ア
レスロロン］4.4ｇを得る。 （α）D 20＝＋14.5°（ｃ＝1.2％、クロロホルム）。 円偏光二色性：（ジオキサン） Δε＝−20.4 229nｍ（max）； Δε＝＋3.36 321nｍ（max）； Δε＝＋3.08 331nｍ（max）。 例 ９ （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１
（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニル
オキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）−ヘキ
サン−２−オンを出発物質とするcis−２，２
−ジメチル−3S−（ジヒドロキシメチル）シク
ロプロパン−1R−カルボン酸のラクトン 水100mlと塩酸22°B′e水溶液１mlとの混液に例
５で得たmp104℃の（1R，5S）−６，６−ジメチ
ル−４（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ
−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ
−２−エニルオキシ］−３−オキサビシクロ
（3.1.0）−ヘキサン−２−オン2.76ｇを導入し、こ
の懸濁物を72時間かき混ぜ、水酸化ナトリウムＮ
水溶液の添加によつて反応混合物をPH10にし、得
られた塩基性水溶液を塩化メチレンで抽出し、有
機相を水で洗い、乾燥し、減圧下濃縮乾燥し、
（Ｓ）アレスロロン1.39ｇを得る。水性相を硫酸
アンモニウムで飽和させ、これを塩酸水溶液で酸
性化し、１時間かきまぜ、不溶性になつたガム状
生成物を減圧濾過により分離し、これを酢酸エチ
ルに溶かし、濾過し、濾液を濃縮乾燥し、cis−
２，２−ジメチル−3S−（ジヒドロキシメチル）
シクロプロパン−1R−カルボン酸1.32ｇを得る。 例 10 （3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−［１（Ｒ）−
２−メチル−４−オキソ−３−（２−プロペン
−１−イル）シクロペンタ−２−エニルオキ
シ］テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾ
フラン−１−オン 無水ベンゼン50mlに、例24で後述する（3R，
3aR，4S，7R，7aS）−３−ヒドロキシテトラヒ
ドロ−４，７−メタノイソベンゾフラン−１−オ
ン4.3ｇ、１（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ−２−メチル
−３−（２−ペロペン−１−イル）シクロペンタ
−２−エン−４−オン3.9ｇ及びｐ−トルエンス
ルンホン酸40mgを導入する。この反応混合物を還
流させ、18時間還流し続けたのち、減圧蒸留によ
つて濃縮乾燥する。残留物をシリカゲル上でクロ
マトグラフイーし、クロロホルム−アセトン
（100：2.5）混液で溶離し、濃厚な油状物で所期
生成物2.4ｇを得る。 例 11 （3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−［（1S）−２
−メチル−４−オキソ−３−（２−プロペン−
１−イル）シクロペンタ−２−エニルオキシ］
テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラ
ン−１−オン 例10に記載のクロマトグラフイーを行うことに
よつて、白色結晶形状の所期生成物2.7ｇを回収
する。mp＝148℃ 例 12 （3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−［（1S）−２
−メチル−４−オキソ−３−（２−プロペン−
１−イル）シクロペンタ−２−エニルオキシ］
テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラ
ン−１−オン（異性体Ａ）及び（3S，3aS，
4R，7S，7aR）−３−［（1S）−２−メチル−４
−オキソ−３−（２−プロペン−１−イル）シ
クロペンタ−２−エニルオキシ］テトラヒドロ
−４，７−メタノイソベンゾフラン−１−オン
（異性体Ｂ） ベンゼン200mlに、ラセミ形３−ヒドロキシテ
トラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラン−
１−オン33ｇ、１（Ｓ）−ヒドロキシ−２−メチル
−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ
−２−エン−４−オン［又は（Ｓ）アレスロロ
ン］30ｇ及びｐ−トルエンスルホン酸0.18ｇを導
入する。４時間加熱冷却し、次いで減圧蒸留によ
つて濃縮乾燥する。得られた残留物60.3ｇをシリ
カ上でクロマトグラフイーし、クロロホルム−ア
セトン（100：５）混液で溶離する。17.4ｇの
（3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−［（1S）−２−メ
チル−４−オキソ−３−（２−プロペン−１−イ
ル）シクロペンタ−２−エニルオキシ］テトラヒ
ドロ−４，７−メタノイソベンゾフラン−１−オ
ン（異性体Ａ）と13.6ｇの（3S，3aS，4R，7S，
7aR）−３−［（1S）−２−メチル−４−オキソ−３
−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２
−エニルオキシ］テトラヒドロ−４，７−メタノ
イソベンゾフラン−１−オン（異性体Ｂ）を得
る。 異性体Ａは下記特性値を有する： mp＝148℃ ［α］D 20＝−8°（ｃ＝1.5％、ベンゼン） 分析：C18H20O4＝300.35 計算値：Ｃ％71.98 Ｈ％6.71 実測値：72.0 6.8 IRスペクトル（クロロホルム） ラクトンに特有な1775cm-1での吸収。 カルボニルに特有な1700cm-1での吸収。 共役エチレン二重結合に特有な1657cm-1、1640
cm-1での吸収。 ビニルに特有な981〜918cm-1での吸収。 円偏光二色性（ジオキサン） Δε＝−18.3 225nｍ（max） Δε＝＋2.29 321nｍ（max） Δε＝＋2.59 332nｍ（max） NMRスペクトル（CDCl3） ラクトン（５、６位で）のエチレン性水素に特
有な6.25〜6.28ppmでのピーク。 ラクトンの３−位の水素に特有な5.1ppmでの
ピーク。 ラクトン（８位で）のCH2の水素に特有な1.33
〜1.75ppmでのピーク。 アレスロロン環の１−位の水素に特有な
4.58ppmでのピーク。 アレスロロン環の２−位のメチルの水素に特有
な2.07ppmでのピーク。 プロペニルの2′−位の水素に特有な5.17〜
6.33ppmでのピーク。 プロペニルの3′−位の水素に特有な4.83〜
5.13ppmでのピーク。 異性体Ｂは下記特性値を有する： ［α］D 20＝42.5°（ｃ＝１％、ベンゼン） 分析：C18H20O4＝300.36 計算値：Ｃ％71.98 Ｈ％6.71 実測値：71.8 6.7 IRスペクトル（クロロホルム） カルボニルに特有な1770cm-1での吸収。 共役カルボニルに特有な1706cm-1での吸収。 共役エチレン性二重結合に特有な1656〜1640cm
-1での吸収。 ビニル基に特有な982〜918cm-1での吸収。 円偏光二色性（ジオキサン） Δε＝−18.4 226nｍ（max） Δε＝＋2.9 319nｍ（max） Δε＝＋2.63 331nｍ（max） NMRスペクトル（CDCl3） ラクトン（５〜６−位で）のエチレン性水素に
特有な6.25〜6.28ppmでのピーク。 ラクトンの３−位の水素に特有な5.0ppmでの
ピーク。 ラクトン（８−位で）のCH2の水素に特有な
1.33〜1.75ppmでのピーク。 アレスロロン環の１−位の水素に特有な
4.73ppmでのピーク。 アレスロロンの２−位のメチルの水素に特有な
2.03ppmでのピーク。 プロペニルの2′−位の水素に特有な5.33〜
6.33ppmでのピーク。 プロペニルの3′−位の水素に特有な4.83〜
5.13ppmでのピーク。 本例の初めに用いた３−ヒドロキシテトラヒド
ロ−４，７−メタノイソベンゾフラン−１−オン
は次のように製造した： 不活性雰囲気下20℃で５−ヒドロキシ−２
（5H）−フラノン30ｇ、クロロホルム150ml、ヒド
ロキノン50ml及び新たに蒸留したシクロペンタジ
エン35mlをかき混ぜる。 20〜45℃の温度を保ちながら17時間撹拌し続け
たのち、減圧下濃縮乾燥する。残留物をイソプロ
ピルエーテルと石油エーテルとの混液から晶出さ
せる。 mp103℃の生成物46.6ｇを得る。 分析：C9H10O3＝166.17 計算値：Ｃ％65.05 Ｈ％6.06 実測値：65.3 6.2 IRスペクトル（CHCl3） OH：3580cm-1 Ｃ＝Ｏ 1770cm-1 NMRスペクトル（CDCl3） エチレン性水素に特有な6.2〜6.22ppmでのピ
ーク。 １−位の水素に特有な5.18〜5.27ppmでのピー
ク。 １−位のヒドロキシルの水素に特有な4.87〜
4.95ppmでのピーク。 メチレンの水素に特有な1.33〜1.75ppmでのピ
ーク。 例13 （3S，3aS，4R，7S，7aR）−３−［（1R）−２
−メチル−４−オキソ−３−（２−プロペン−
１−イル）シクロペンタ−２−エニルオキシ］
テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラ
ン−１−オン（異性体Ｄ）及び（3R，3aR，
4S，7R，7aS）−３−［（1R）−２−メチル−４
−オキソ−３−（２−プロペン−１−イル）シ
クロペンタ−２−エニルオキシ］テトラヒドロ
−４，７−メタノイソベンゾフラン−１−オン
（異性体Ｃ） 無水ベンゼン100mlに、例12の如く調製したラ
セミ形３−ヒドロキシテトラヒドロ−４，７−メ
タノイソベンゾフラン−１−オン18.4ｇ、１（Ｒ）
−ヒドロキシ−２−メチル−３−（２−プロペン
−１−イル）シクロペンタ−２−エン−４−オン
（又はＲアレスロロン）16ｇ及びｐ−トルエンス
ルホン酸−水化物0.10ｇを導入する。18時間還流
させ、次いで減圧下溶剤を追い出す。31.4ｇの粗
生成物を得る。これをシリカ上でクロマトグラフ
イーし、クロロホルム−アセトン（100：５）混
液で溶離する。mp148℃、白色結晶形状の（3S，
3aS，4R，7S，7aR）−３−［（1R）−２−メチル
−４−オキソ−３−（２−プロペン−１−イル）
シクロペンタ−２−エニルオキシ］テトラヒドロ
−４，７−メタノイソベンゾフラン−１−オン
（異性体Ｄ）9.4ｇとゴム結晶形状の（3R，3aR，
4S，7R，7aS）−３−［（1R）−２−メチル−４−
オキソ−３−（２−プロペン−１−イル）シクロ
ペンタ−２−エニルオキシ］テトラヒドロ−４，
７−メタノイソベンゾフラン−１−オン（異性体
Ｃ）11.7ｇを得る。 異性体Ｄは下記特性値を有する： ［α］D 20＝＋11.5°±1°（ｃ＝１％、ベンゼン） NMRスペクトル（CDCl3） ラクトン（５〜６−位で）のエチレン性水素に
特有な6.23ppmでのピーク。 ラクトン８−位のCH2の水素に特有な1.33〜
1.75ppmでのピーク。 ラクトン部分の３−位の水素に特有な5.0ppm
でのピーク。 アレスロロン環の１−位の水素に特有な4.5〜
4.58ppmでのピーク。 アレスロロンのCH3の水素に特有な2.06ppmで
のピーク。 IRスペクトル（CHCl3） Ｃ＝Ｏラクトン 1775cm-1 Ｃ＝Ｏ共役 1700cm-1 Ｃ＝Ｏ＋共役 1657〜1640cm-1 円偏光二色性（ジオキサン） Ｒアレスロロンのエーテルと一致。例16で得た
異性体Ａの曲線に実際上対掌の曲線。 Δε＝＋23.0 225nｍ（max） Δε＝−3.0 320nｍ（max） Δε＝−2.69 332nｍ（max） 異性体Ｃは下記特性値を有する： ［α］D 20＝−51°±1°（ｃ＝１％、ベンゼン） 円偏光二色性（ジオキサン） Ｒアレスロロンのエーテルと一致。例12で得た
異性体Ｂに対掌の曲線。 Δε＝＋19.1 224nｍ（max） Δε＝−2.88 318nｍ（max） Δε＝−2.59 330nｍ（max） NMRスペクトル（CDCl3） ラクトン部分のエチレン性水素に特有な
6.26ppmでのピーク。 ラクトン部分のCH2の水素に特有な1.33〜
1.75ppmでのピーク。 ラクトン部分の１−位の水素に特有な5.0ppm
でのピーク。 アレスロロン環の１−位の水素に特有な
4.7ppmでのピーク。 アレスロロンのCH3の水素に特有な2.0ppmで
のピーク。 プロペニルの2′−位の水素に特有な5.33〜
6.33ppmでのピーク。 プロペニルの3′−位の水素に特有な4.83〜
5.1ppmでのピーク。 IRスペクトル（CHCl3） Ｃ＝Ｏラクトン 1770cm-1 Ｃ＝Ｏ共役 1706cm-1 Ｃ＝Ｏ＋共役 1656〜1640cm-1 例14 （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［3′，
3′−ジメチルブチロラクトン−2′−（Ｓ）オキ
シ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン−
２−オン（化合物Ａ）及び（1R，5S）−６，６
−ジメチル−４（Ｒ）−［3′，3′−ジメチルブチ
ロラクトン−2′（Ｒ）−オキシ］−３−オキサビ
シクロ［3.1.0］ヘキサン−２−オン（化合物
Ｂ） 不活性雰囲気下、パントラクトン７ｇ、２，２
−ジメチル−３（Ｓ）−（ジヒドロキシメチル）−シ
クロプロパン−1R−カルボン酸のラクトン7.1
ｇ、ｐ−トルエンスルホン酸140mg及びベンゼン
50mlをかき混ぜる。７時間15分加熱還流する。ベ
ンゼンを40℃で減圧蒸留する。残留物をシリカ上
でクロマトグラフイーし、ベンゼン−酢酸エチル
（85：15）混液が溶離する。先ず、mp102〜104℃
の（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［3′，
3′−ジメチルブチロラクトン−2′（Ｓ）−オキシ］
−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−
オン（化合物Ａ）2.956ｇを得、次いで、mp134
℃の（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｓ）−
［3′，3′−ジメチルブチロラクトン−2′（Ｒ）−オ
キ
シ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２
−オン547mg、最後にmp120℃の（1R，5S）−６，
６−ジメチル−４（Ｒ）−［3′，3′−ジメチルブチ
ロラクトン−2′（Ｒ）−オキシ］−３−オキサビシ
クロ［3.1.0］ヘキサン−２−オン（化合物Ｂ）
1.654ｇを得る。 NMRスペクトル（CDCl3） 化合物Ａ パントラクトンの4′−位の水素に特有な
4.0ppmでのピーク。 パントラクトン2′−位の水素に特有な4.2ppm
でのピーク。 ビシクロ［3.1.0］ヘキサノンの４−位の水素
に特有な5.7ppmでのピーク。 シクロプロピルの１−位及び３−位の水素に特
有な２〜2.1ppm及び2.22〜2.31ppmでのピーク。 メチルの水素に特有な1.1〜1.22ppmでのピー
ク。 化合物Ｂ パントラクトンの4′−位の水素に特有な
4.0ppmでのピーク。 パントラクトンの2′−位の水素に特有な
4.23ppmでのピーク。 ビシクロ［3.1.0］ヘキサノンの４−位の水素
に特有な5.47ppmでのピーク。 シクロプロピルの１−位及び３−位の水素に特
有な2.06〜2.15ppm及び2.36〜2.45ppmでのピー
ク。 メチルの水素に特有な1.12〜1.2〜1.24ppmでの
ピーク。 例15 （3S，3aR，4S，7R，7aS）−３−［（1S）−２
−メチル−４−オキソ−３−（２−プロペン−
１−イル）シクロペンタ−２−エニルオキシ］
テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラ
ン−１−オンと（3R，3aS，4R，7S，7aR）−
３−［（1S）−２−メチル−４−オキソ−３−
（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２
−エニルオキシ］テトラヒドロ−４，７−メタ
ノイソベンゾフラン−１−オンとのラセミ体混
合物 例12の如く調製したラセミ形３−ヒドロキシテ
トラヒドロ−４，７−メタノイベンゾフラン66
ｇ、１（Ｓ）−ヒドロキシ−２−メチル−３−（２
−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エン
−４−オン60ｇ、ベンゼン600ml及びｐ−トルエ
ンスルホン酸300mgを３時間加熱還流する。トリ
エチルアミン４mlで中和したのち濃縮乾燥する。
エチルエーテルで集め、mp148℃の結晶質生成物
23ｇを減圧濾過する。これは（3R，3aR，4S，
7R，7aS）−３−［（1S）−２−メチル−４−オキ
ソ−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペン
タ−２−エニルオキシ］テトラヒドロ−４，７−
メタノイソベンゾフラン−１−オン（例12で得た
化合物Ａ）に相当する。母液をシリカ上でクロマ
トグラフイーし、クロロホルム−アセトン
（100：５）混液で溶離する。先ず、28.8ｇの
（3S，3aS，4R，7S，7aR）−３−［（1S）−２−メ
チル−４−オキソ−３−（２−プロペン−１−イ
ル）シクロペンタ−２−エニルオキシ］テトラヒ
ドロ−４，７−メタノイソベンゾフラン−１−オ
ン（例12で得た化合物Ｂ）が単離し、引続き26ｇ
の化合物Ａそして最後に16ｇの所期エンド形ジア
ステレオマーの混合物を得る。 IRスペクトル（CHCl3） γラクトン＝1764cm-1での吸収 アレスロロン＝1708cm-1での吸収 1655cm-1での吸収 1639cm-1での吸収 骨格部分は化合物Ａ及びＢとは非常に異なる。 NMRスペクトル（CDCl3） ５−位及び６−位のエチレン性水素に特有な
6.17ppmでのピーク。 3a−、４−、７−及び7a−位の水素に特有な
2.92〜3.42ppmでのピーク。 ８−位の水素に特有な1.33〜1.48ppm及び1.55
〜1.7ppmでのピーク。 ３−位の水素に特有な5.58〜5.75ppmでのピー
ク。 アレスロロンの1′−位の水素に特有な4.5〜
4.87ppmでのピーク。 アレスロロンの2′−位のメチレンの水素に特有
な2.07ppmでのピーク。 プロペニルの２−位の水素に特有な5.52〜
6.17ppmでのピーク。 プロペニルの３−位の水素に特有な4.83〜
5.17ppmでのピーク。 本例の化合物は化合物Ａ及びＢとは別異のもの
である。 例 16 （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−
［（Ｒ）−エチニル−（3′−フエノキシフエニル）
メトキシ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキ
サン−２−オン（異性体Ｒ） cis−２，２−ジメチル−3S−（ジヒドロキシメ
チル）シクロプロパン−1R−カルボン酸のラク
トン20ｇ、ベンゼン200ml、ラセミ形エチニル−
（3′−フエノキシフエニル） メチルアルコール30ｇ及びｐ−トルエンスルホ
ン酸200mgを撹拌下１時間加熱還流し、その間形
成した水を共沸により除去する。20℃に冷却後、
トリエチルアミンの添加によつて中和する。減圧
下濃縮乾燥して褐色油状物51ｇを得る。減圧下ク
ロマトグラフイーし、次いでベンゼン−酢酸エチ
ル（95：５）混液で溶離することにより、油状物
の異性体R10.7ｇを単離する。 異性体Ｒの特性値： NMRスペクトル（CDCl3） gem−メチルの水素に特有な1.16〜1.25ppmで
のピーク。 ４−位の水素に特有な5.65ppmでのピーク。 エチニルの水素に特有な2.68〜2.7ppmでのピ
ーク。 エチニルと同じ炭素に結合した水素に特有な
5.50〜5.52ppmでのピーク。 芳香族核の水素に特有な6.83〜7.50ppmでのピ
ーク。 シクロプロピルの水素に特有な1.95〜2.03ppm
及び2.1〜2.18ppmでのピーク。 例 17 （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−
［（Ｓ）−エチニル−（3′−フエノキシフエニル）
メトキシ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキ
サン−２−オン（異性体Ｓ） 例16に記載の減圧下でのクロマトグラフイーを
実施することにより、油状物の異性体S10.4ｇを
単離し、次いで異性体ＲとＳの混合物8.4ｇを得
る。 異性体Ｓの特性値： NMRスペクトル（CDCl3） gem−メチルの水素に特有な1.11ppmでのピー
ク、 ４−位の水素に特有な5.05ppmでのピーク、 エチニルの水素に特有な2.65〜2.68ppmでのピ
ーク、 エチニルと同じ炭素に結合した水素に特有な
5.41〜5.45ppmでのピーク、 シクロプロピルの水素に特有な2.05ppmでのピ
ーク。 例 18 （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−
［3′−メチル−2′（Ｒ）−ブトキシ］−３−オキサ
ビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−オン cis−２，２−ジメチル−３（Ｓ）−（ジヒドロメ
チル）シクロプロパン−1R−カルボン酸のラク
トン28ｇ、ベンゼン100ml、ｐ−トルエンスルホ
ン酸100mg及びラセミ形３−メチル−２−ブタノ
ール25mlを撹拌下２時間加熱還流する。この反応
の間に生成した水を共沸により除去する。20℃に
冷却後トリエチルアミンで中和する。減圧下濃縮
乾燥し、44ｇの油状物を得る。シリカ上でこの油
状物をクロマトグラフイーすることにより、ジア
ステレオマー２種の混合物33ｇを得る。この混合
物360mgをシリカ上で減圧下クロマトグラフイー
し、アセトニトリル２％を含む塩化メチレンで溶
離して、160mgのジアステレオマーＲを得る。mp
19〜20℃。 ［α］D 20＝−143°±3.5°（ｃ＝0.5％、ベンゼン） NMRスペクトル（CDCl3） gem−メチルの水素に特有な1.15〜1.17ppmで
のピーク。 ４−位の水素に特有な5.25ppmでのピーク、 プロピルオキシの1′−位のメチルの水素に特有
な1.07〜1.17ppmでのピーク、 プロピルオキシの1′−位の水素に特有な3.45〜
3.87ppmでのピーク、 プロピルオキシの2′−位、3′−位のメチルの水
素に特有な0.83〜0.93ppmでのピーク。 例 19 （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−
［3′−メチル2′（Ｓ）−ブトキシ］−３−オキサビ
シクロ［3.1.0］ヘキサ−２−オン 例18で異性体Ｒを回収したのち、溶離を続行し
て57mgの異性体Ｓを得る。mp35℃。 ［α］D 20＝−121°±3.5°（ｃ＝0.5％、ベンゼン） NMRスペクトル（CDCl3） gem−メチルの水素に特有な1.17〜1.19ppmで
のピーク。 ４−位の水素に特有な5.2ppmでのピーク。 プロピルオキシの1′−位の水素に特有な3.38〜
3.46ppmでのピーク。 プロピルオキシの2′−位と3′−位のメチルの水
素に特有な0.83〜0.95ppmでのピーク。 1′−位のメチルの水素に特有な1.15〜1.25ppm
でのピーク。 例 20 （3S，3aS，4R，7S，7aR）−３−［１（Ｒ）−
3′−（フエノキシフエニル）−α−メチルメトキ
シテトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフ
ラン−１−オン 後出の「例25」で得た（3S，3aS，4R，7S，
7aR）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−４，７−
メタノイソベンゾフラン−１−オン300mg、ベン
ゼン30ml、１（Ｒ）−（3′−フエノキシフエニル）−
α−メチルメタノール400mg及びｐ−トルエンス
ルホン酸30mgを１時間半加熱還流する。20℃に冷
却後トリエチルアミンで中和し、減圧下濃縮乾燥
する。得られた油状物をシリカ上でクロマトグラ
フイーし、ベンゼン−酢酸エチル（９：１）混液
で溶離する。400mgの生成物を得る。mp146℃。 NMRスペクトル（CDCl3） ８−位のCH2の水素に特有な1.3〜1.65ppmでの
ピーク。 エチレン性水素に特有な5.83〜6.25ppmでのピ
ーク。 ３−位の水素に特有な4.7ppmでのピーク。 α−位のメチルの水素に特有な1.37〜1.48ppm
でのピーク。 アルコール部分の1′−位の水素に特有な4.58〜
4.7〜4.82〜4.95ppmでのピーク。 芳香族核の水素に特有な6.83〜7.5ppmでのピ
ーク。 円偏光二色性（ジオキサン） Δε＝＋1.9 235nｍ（max） Δε＝＋0.58 257nｍ（inf） Δε＝＋0.77 263nｍ（max） Δε＝−1.67 276nｍ（max） Δε＝−2.00 281nｍ（max）
【式】での構造Ｒ
例 21
（3S，3aS，4R，7S，7aR）−３［１（Ｓ）−
（3′−フエノキシフエニル）−α−メチルメトキ
シ］テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾ
フラン−１−オン 後出の「例25」で得た（3S，3aS，4R，7S，
7aR）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−４，７−
メタノイソベンゾフラン−１−オン300mg、ベン
ゼン15ml、１（Ｓ）−（3′−フエノキシフエニル）−
α−メチルメタノール400mg及びｐ−トルエンス
ルホン酸30mgを撹拌下１時間30分加熱還流する。
冷却後減圧下濃縮乾燥し、濃厚な油状物900mgを
得る。これをクロマトグラフイーし、ベンゼン−
酢酸エチル（95：５）混液で溶離する。生成物
400mgを得る。このものは結晶化して78〜79℃の
融点を示す。 IRスペクトル（CHCl3） Ｃ＝Ｏ αラクトンの1769cm-1での吸収、芳香族
環の1587〜1490cm-1での吸収、Ｃ−Ｏ−Ｃの1250
cm-1での吸収、
（3′−フエノキシフエニル）−α−メチルメトキ
シ］テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾ
フラン−１−オン 後出の「例25」で得た（3S，3aS，4R，7S，
7aR）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−４，７−
メタノイソベンゾフラン−１−オン300mg、ベン
ゼン15ml、１（Ｓ）−（3′−フエノキシフエニル）−
α−メチルメタノール400mg及びｐ−トルエンス
ルホン酸30mgを撹拌下１時間30分加熱還流する。
冷却後減圧下濃縮乾燥し、濃厚な油状物900mgを
得る。これをクロマトグラフイーし、ベンゼン−
酢酸エチル（95：５）混液で溶離する。生成物
400mgを得る。このものは結晶化して78〜79℃の
融点を示す。 IRスペクトル（CHCl3） Ｃ＝Ｏ αラクトンの1769cm-1での吸収、芳香族
環の1587〜1490cm-1での吸収、Ｃ−Ｏ−Ｃの1250
cm-1での吸収、
【式】の695cm-1での吸収。
円偏光二色性（ジオキサン）
Δε＝＋0.8 281nｍ（max）
Δε＝＋0.6 275nｍ（max）
Δε〜−2.5から−３ 225nｍ（max）
アルコールの部分の立体配置Ｓと両立。
NMRスペクトル（CDCl3）
エチレン性水素に特有な6.2ppmでのピーク。
８−位のCH2の水素に特有な1.33〜1.75ppmで
のピーク。 ３−位の水素に特有な5.07ppmでのピーク。 α−メチルの水素に特有な1.4〜1.5ppmでのピ
ーク。 α−メチルと同じ炭素に結合した水素に特有な
4.6〜4.7〜4.8ppmでのピーク。 芳香族核の水素に特有な6.7〜7.5ppmでのピー
ク。 他のプロトンに特有な2.67〜3.5ppmでのピー
ク。 例 22 （1S）−ヒドロキシ−２−メチル−３−（２−
プロペン−１−イル）−シクロペンタ−２−エ
ン−４−オン（又はＳアレスロロン） 例12で得た（3R、3aR、4S、7R、7aS）−３−
［（1S）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニルオ
キシ］テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾ
フラン−１−オン2.7ｇ、水30ml及びｐ−トルエ
ンスルホン酸−水化物0.25ｇをジオキサン20mlに
導入し、24時間加熱還流する。溶剤を減圧下除去
したのち、トリエチルアミンでPH７まで中和し、
次いで減圧下濃縮乾燥する。2.8ｇの粗生成物を
得る。これをシリカ上でクロマトグラフイーし、
トリエチルアミンを1000につき１含むベンゼン−
酢酸エチル（１：１）混液で溶離する。立体配置
Ｓのアレスロロン１ｇ、ラクトン0.4ｇ及びラク
トン−アレスロロン混合物0.7ｇを得る。 ［α］D 20＝＋6.5°±1°（ｃ＝1.5％、ベンゼン）、 円偏光二色性（ジオキサン） Δε＝−15.7 228nｍ（max） Δε＝＋2.46 318〜319nｍ（max） Δε＝＋2.26 330nｍ（max） 例 23 １（Ｒ）−ヒドロキシ−２−メチル−２−（２
−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エ
ン−４−オン（又はＲアレスロロン） 例13で得た（3R、3aR、4S、7R、7aS）−３−
［（1R）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニルオ
キシ］テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾ
フラン−１−オンを出発物質として用いたほかは
例22と同様に処理した結果、同じ収量でＲアレス
ロロンを得る。 ［α］D 20＝−6.5°±1°（ｃ＝0.8％、ベンゼン） 円偏光二色性（ジオキサン） Δε＝＋17.3 228nｍ（max） Δε＝−2.92 318nｍ（max） Δε＝−2.68 330nｍ（max） 例 24 （3R，3aR，4S，7R，7aR）−３−ヒドロキシ
テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラ
ン−１−オン ジオキサン60mlに、例12で得た（3R，3aR，
4S，7R，7aS）−３−［（1S）−２−メチル−４−
オキソ−３−（２−プロペン−１−イル）シクロ
ペンタ−２−エニルオキシ］テトラヒドロ−４，
７−メタノイソベンゾフラン−１−オン12.8ｇと
ｐ−トルエンスルホン酸−水化物1.2ｇを導入し、
２時間加熱還流する。トリエチルアミンでPH７に
中和し、減圧下濃縮乾燥する。この粗生成物をシ
リカ上でクロマトグラフイーし、トリエチルアミ
ンを1000につき１含むベンゼン−酢酸エチル
（１：１）混液で溶離する。所期化合物をmp120
℃の白色結晶形状で5.3ｇ得る。 分析：C9H10O3の分子量166.17 計算値：Ｃ％65.05 Ｈ％6.07 実測値：65.0 6.1 円偏光二色性（ジオキサン） Δε＝＋2.57 218nｍ（max） Δε＝−0.015 292nｍ（max） Δε＝＋0.011 333nｍ（max） Δε＝＋0.006 345nｍ（max） ［α］D 20＝＋49.5°（ｃ＝１％、クロロホルム） IRスペクトル（CHCl3） ヒドロキシルに特有な3580cm-1での吸収、カル
ボニルに特有な1769〜1740cm-1での吸収。 NMRスペクトル エチレン性水素に特有な6.2ppmでのピーク ３−位の水素に特有な5.22〜5.23ppmでのピー
ク、 ヒドロキシルの水素に特有な4.75ppmでのピー
ク、 ８−位のCH2の水素に特有な1.33〜1.73ppmで
のピーク、 他のプロトンに特有な2.75〜3.52ppmでのピー
ク。 例 25 （3S、3aS、4R、7S、7aR）−３−ヒドロキシ
テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラ
ン−１−オン ジオキサン20mlに、例13で得た（3S，3aS，
4R，7S，7aR）−３［（1R）−２−メチル−４−オ
キソ−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペ
ンタ−２−エニルオキシ］テトラヒドロ−４，７
−メタノイソベンゾフラン−１−オン1.9ｇ、水
20ml及びｐ−トルエンスルホン酸−水化物0.2ｇ
を導入する。６時間加熱還流する。トリエチルア
ミンでPH７に中和し、減圧下濃縮乾燥する。残留
物をシリカ上でクロマトグラフイーし、トリエチ
ルアミンを1000につき１含むベンゼン−酢酸エチ
ル（１：１）混液で溶離する。mp120℃の生成物
650mgを得る。このものは下記特性値を示す： ［α］D 20＝−47.5°±2.5°（ｃ＝１％、クロロホル
ム） NMRスペクトル（CDCl2） エチレン性水素に特有な6.23ppmでのピーク、 ３−位の水素に特有な5.25ppmでのピーク、 OHの水素に特有な4.9ppmでのピーク、８−位
のCH2の水素に特有な1.35〜1.5ppm及び1.6〜
1.75ppmでのピーク、 他のプロトンに特有な2.83〜3.58ppmでのピー
ク。 例 26 （3S，3aR，4S，7R，7aS）−３−ヒドロキシ
テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラ
ン−１−オンと（3R，3aS，4R，7S，7aR）−
３−ヒドロキシテトラヒドロ−４，７−メタノ
イソベンゾフラン−１−オンとのラセミ体混合
物 例15で得た混合物［（3S，3aR，4S，7R，7aS）
−３−［（1S）−２−メチル−４−オキソ−３−
（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−
エニルオキシ］テトラヒドロ−４，７−メタノイ
ソベンゾフラン−１−オンと（3R，3aS，4R，
7S，7aR）−３［（1S）−２−メチル−４−オキソ
−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ
−２−エニルオキシ］テトラヒドロ−４，７−メ
タノイソベンゾフラン−１−オン］15ｇ、ジオキ
サン75ml、水150ml及びｐ−トルエンスルホン酸
1.5ｇを２時間加熱還流する。冷却し、トリエチ
ルアミンでPHを７〜８に調節し、減圧下濃縮乾燥
する。得られた油状物をシリカ上で減圧下クロマ
トグラフイーし、トリエチルアミンを1000につき
１含むベンゼン−酢酸エチル（１：１）混液で溶
離する。mp103℃の生成物4.85ｇを得る。 NMRスペクトル（CDCl3） エチレン性水素に特有な6.2ppmでのピーク、 ３−位の水素による特有な5.22ppmでのピー
ク、 ８−位のCH2の水素に特有な1.33〜1.48ppm及
び1.55〜1.7ppmでのピーク、 OHの水素に特有な4.67ppmでのピーク、 他のプロトンに特有な2.75〜3.5ppmでのピー
ク。 ラクトン発色団の218nｍでの二色性ががない
ので、ラセミ形の生成物である。 例 27 （Ｓ）１−（３−フエノキシフエニル）プロパ
−２−イン−１−オール ジオキサン80mlと水80mlとの混液に、例17で得
た（1R、5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−
［（Ｓ）−エチニル−（3′−フエノキシフエニルメト
キシ）−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン−
２−オン10.4ｇとｐ−トルエンスルホン酸１ｇを
導入し、この反応混合物を還流させ、２時間還流
し続け、減圧蒸留により濃縮してほぼ乾燥させ、
水を加え、撹拌し、イソプロピルエーテルで抽出
し、通常の処理を行い、減圧蒸留によつて濃縮乾
燥し、残留物（６ｇ）をシリカゲル上でクロマト
グラフイーし、ベンゼン−酢酸エチル（７：３）
混液で溶離し、１（Ｓ）−（３−フエノキシフエニ
ル）−プロパ−２−イル−１−オール5.1ｇを得
る。 ［α］D 20＝＋10.5°（ｃ＝0.63％、ベンゼン）。 NMRスペクトル（ジユーテロクロロホルム） ヒドロキシルの水素に特有な2.30ppmでのピー
ク、 エチレン性水素に特有な2.61〜2.66ppmでのピ
ーク、 エチニル基と同じ炭素に結合した水素に特有な
5.44〜5.50ppmでのピーク、 芳香族核の水素に特有な6.91〜7.0ppmでのピ
ーク。 円偏光二白性（ジオキサン） ε＝＋1.9 215nｍ（max） ε＝＋0.02 272nｍ（max） ε＝−0.01 276nｍ（max） ε＝＋0.04 278nｍ（max） ε＝−0.03 283nｍ（max） 例 28 （Ｒ）１−（３−フエノキシフエニル）プロパ
ー２−イル−１−オール 例16で得た（1R、5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［（Ｒ）−エチニル−（3′−フエノキシフエ
ニ
ル）メトキシ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘ
キサン−２−オンを出発物質としたほかは例27と
同様に処理して5.6ｇの１（Ｒ）−（３−フエノキシ
フエニル）プロパ−２−イン−１−オールを得
る。 ［α］D 20＝−16°（ｃ＝１％、ベンゼン） NMRスペクトル（ジユーテロクロロホルム） アセチレン性水素に特有な2.58〜2.62ppmでの
ピーク、 ヒドロキシルの水素に特有な2.66ppmでのピー
ク、 エチニル基と同じ炭素に結合した水素に特有な
5.36〜5.40ppmでのピーク、 芳香族核の水素に特有な6.83〜7.50ppmでのピ
ーク。 例 29 ３−メチル−２（Ｓ）−ブタノール 例19で得た（1R、5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［３−メチル−２（Ｓ）−ブトキシ］−３−オ
キサビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−オン16.9
ｇ、2N塩酸70ml及びアセトン8.5mlを16時間50℃
に加熱する。20℃に冷却後エーテルで抽出する。
有機抽出物を一緒にし、これを〜2Nアンモニア
で洗浄し、次いで中性になるまで水洗し、乾燥し
たのち、減圧下濃縮乾燥して油状物を得る。これ
を蒸留により精製して1.7ｇの生成物を得る。 bp／760＝108℃。 ［α］D 20＝＋3°±1°（ｃ＝１％、エタノール） NMRスペクトル（CDCl3） ヒドロキシルの水素に特有な1.5ppmでのピー
ク、 １−位のメチルの水素に特有な1.08〜1.2ppm
でのピーク、 ２−位の水素に特有な3.58ppmでのピーク、 ３−位の水素に特有な1.58ppmでのピーク、 ３−位及び４−位のメチルの水素に特有な0.85
〜0.95ppmでのピーク。 例 30 ３−メチル−２（Ｒ）−ブタノール 例18で得た（1R、5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［3′−メチル−2′（Ｒ）−ブトキシ］−３−
オ
キサビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−オン16ｇ、
2N塩酸70ml及びアセトン10mlを撹拌下で16時間
50℃に加熱する。20℃に冷却後、エーテルで抽出
する。有機抽出物を一緒にし、これを〜2Nアン
モニアで洗浄し、次いで中性になるまで水洗し、
乾燥し、減圧下濃縮乾燥して粗生成物７ｇを得
る。これを蒸留して油状物1.5ｇを得る。bp／760
＝110℃、 ［α］D 20＝−4.5°±1°（ｃ＝1.3％、エタノール） NMRスペクトル（CDCl3） １−位のメチルの水素に特有な1.1〜1.2ppmで
のピーク、 OHの水素に特有な1.67ppmでのピーク、 ２−位の水素に特有な3.58ppmでのピーク、 ３−位の水素に特有な1.67ppmでのピーク、 ３−位及び４−位のメチルの水素に特有な0.85
〜0.97ppmでのピーク。 例 31 ２（Ｓ）−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチロ
ラクトン又は（Ｓ）パントラクトン 例14で得た（1R、5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［3′，3′−ジメチルブチロールアセトン−
2′（Ｓ）−オキシ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］
ヘキサン−２−オン20ｇ、水100ml、ジオキサン
100ml及びｐ−トルエンスルホン酸−水化物１ｇ
を撹拌下で２時間加熱還流する。周囲温度に冷却
し、水100mlを加え、減圧蒸留によつて約50mlに
濃縮する。これを塩化ナトリウムで飽和させ、塩
化メチレンで抽出する。有機相を脱水し、減圧下
40℃で濃縮する。所期化合物と（1R，5S）−６，
６−ジメチル−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３−オキサ
ビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−オン（又は化
合物Ａ）との混合物である白色生成物を得る。こ
れを水40mlに還流で溶かす。周囲温度に冷却後数
個の結晶を用いて化合物Ａの結晶化を開始し、16
時間かき混ぜる。減圧濾過し、水洗し、濾液を濃
縮乾燥し、前のように0°〜＋５℃に２時間冷却
後、追量の化合物Ａを得る。最終濾液を濃縮乾燥
し、これをシリカ上でクロマトグラフイーし、ト
ルエン−酢酸エチル（６：４）混液で溶離する。 追量の化合物Ａを含む白色結晶７ｇを回収す
る。そのうちの６ｇを採取し、これを水50mlとエ
タノール２mlの混液に溶かし、亜硫酸水素ナトリ
ウム溶液25mlを加え、周囲温度で２時間激しく撹
拌する。これを塩化ナトリウムで飽和させ、酢酸
エチルで抽出する。有機相を脱水し、これを減圧
下40℃で濃縮乾燥する。得られた生成物4.5ｇを
0.1mmHg下90℃で昇華させる。所期生成物2.7ｇを
得る。mp90℃。 ［α］D 20＝＋47.5°±1°（ｃ＝２％、水）。 NMRスペクトル（CDCl3） gem−メチルの水素に特有な1.08〜1.22ppmで
のピーク、 ヒドロキシルの水素に特有な〜3.77ppmでのピ
ーク、 シクロペンチルの４−位のメチレンの水素に特
有な3.98ppmでのピーク、 シクロペンチルの２−位の水素に特有な
4.18ppmでのピーク。 例 32 ２（Ｒ）−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチロ
ラクトン又は（Ｒ）パントラクトン 例14で得た（1R，5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［3′，3′−ジメチルブチロラクトン−2′（
Ｒ）
−オキシ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサ
ン−２−オン９ｇ、メタノール90ml及びｐ−トル
エンスルホン酸一水化物85mgを撹拌下２時間加熱
還流する。反応混合物を減圧下濃縮乾燥し、次い
でシリカ上でクロマトグラフイーし、トルエン−
酢酸エチル（６：４）混液で溶離する。黄色結晶
1.3ｇを得る。これを0.1mmHg下90〜100℃で昇華
させて、所期生成物の吸湿性白色結晶１ｇを得
る。mp89℃。 ［α］D 20＝−50°±1°（ｃ＝1.96％、水） 例 33 （3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−［（1′R，
2′S，5′R）−2′−イソプロピル−5′−メチルシク
ロヘキサノキシ］テトラヒドロ−４，７−メタ
ノイソベンゾフラン−１−オン （3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−ヒドロキシ
テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラン
−１−オン1.66ｇ、メントール2.34ｇ、ｐ−トル
エンスルホン酸50mg及びベンゼン42mlを撹拌下１
時間半加熱還流する。反応混合物を周囲温度に戻
したのち減圧下濃縮乾燥して4.41ｇの油状物を得
る。これをシリカ上でクロマトグラフイーし、ベ
ンゼン−酢酸エチル（95：５）混液で溶離する。
所期生成物（mp54℃）2.76ｇとジアステレオマ
ーＳ（mp100℃）92mgを得る。 IRスペクトル（CHCl3） Ｃ＝Ｏ γラクトン吸収 1769cm-1 （max） 1760cm-1 （infl） gem−メチル 1390cm-1 −Ｃ−Ｏ−Ｃ（エーテル） 1117cm-1 NMRスペクトル（CDCl3） イソプロピルのメチルの水素に特有な0.68〜
0.8〜0.92ppmでのピーク、 メタノールのメチルの水素に特有な0.88〜
0.97ppmでのピーク、 メタノールの1′−位の水素並びにラクトンの3a
−、４−、７−及び7a−位の水素に特有な2.67〜
3.67ppmでのピーク、 ラクトンの３−位の水素に特有な5.03〜
5.06ppmでのピーク、 エチレン性水素に特有な6.22ppmでのピーク。 円偏光二色性（ジオキサン） Δε＝＋2.3 217nｍ（max） ［α］D 20＝−120.5±2°（ｃ＝１％、ベンゼン） 例 34 （3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−［（1′R，
2′S，5′R）−2′−イソプロピル−5′−メチルシク
ロヘキサノキシ］テトラヒドロ−４，７−メタ
ノイソベンゾフラン−１−オン（化合物Ｒ）及
び（3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−［（1′S，
2′R，5′S）−2′−イソプロピル−5′−メチルシク
ロヘキサノキシ］テトラヒドロ−４，７−メタ
ノイソベンゾフラン−１−オン（化合物Ｓ） （3R，3aR，4S，7R，7aR）−３−ヒドロキシ
テトラヒドロ−４，７−メタイソベンゾフラン−
１−オン6.65ｇ、ラセミ形メントール9.37ｇ、ｐ
−トルエンスルホン酸−水化物200ml及びベンゼ
ン170mlを２時間加熱還流する。反応混合物を減
圧下40℃で減圧下濃縮乾燥し、褐色油状物16.17
ｇを得る。 この粗生成物の成分を単離するため、減圧下で
のクロマトグラフイーと大気圧下でのクロマトグ
ラフイーを行う。而して、最初のものについては
ベンゼン−酢酸エチル95：５）混液で溶離し、二
番目のものについてはベンゼン−酢酸エチル
（98：２）混液で溶離する。それによつて、化合
物Ｒに相当するmp53℃の白色生成物3.58ｇ、化
合物Ｓに相当する濃厚な油状物4.25ｇ及びＲとＳ
の混合物よりなる白色ろう状物0.57ｇを得る。 ジアステレオマーＲ： NMRスペクトル（CDCl3） イソプロピルのメチルの水素に特有な0.7〜
0.82〜0.93ppmでのピーク、 メチルの水素に特有な0.88〜0.97ppmでのピー
ク、 ラクトンの３−位の水素に特有な5.05〜
5.07ppmでのピーク、 エチレン性水素に特有な6.23ppmでのピーク、 メントールの１−位の水素並びにラクトンの４
−位、３−位、７−位及び7a−位の水素に特有
な2.67〜3.67ppmでのピーク。 ［α］D 20＝−113.5°±3°（ｃ＝0.66％、ベンゼン） ジアステレオマーＳ： NMRスペクトル（CDCl3） イソプロピルのメチルの水素に特有な0.75〜
0.87〜0.98ppmでのピーク、 メチルの水素に特有な0.92〜0.87ppmでのピー
ク、 ラクトンの３−位の水素に特有な4.92〜
4.95ppmでのピーク、 エチレン性水素に特有な6.23ppmでのピーク。 ［α］D 20＝−74°±3°（ｃ＝0.3％、ベンゼン） 例 35 （1R，2S，5R）−２−イソプロピル−５−メ
チルシクロヘキサノール （3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−［（1′R，
2′R，5′R）−2′−イソプロピル−5′−メチルシク
ロヘキサノキシ］テトラヒドロ−４，７−メタノ
イソベンゾフラン−１−オン1.78ｇ、水25ml、ｐ
−トルエンスルホン酸−水化物300mg及びジオキ
サン40mlを撹拌下１時間加熱還流する。水100ml
を加え、減圧下40℃でジオキサンのほとんどを留
去する。エチルエーテルで抽出し、水洗し、乾燥
し、減圧下濃縮乾燥して1.12ｇの油状物を得る。
粗生成物をシリカ上でクロマトグラフイーし、ベ
ンゼン−酢酸エチル（95：５）混液で溶離する。
所期化合物750mgを得る。mp＜50℃。 IRスペクトル（CHCl3） gem−メチル：1370cm-1での吸収 アルコール官能基：3595cm-1での吸収 3610cm-1での吸収 ［α］D 20＝−49°±2.5°（ｃ＝0.7％、エタノール） 例 36 （1R，5S）−６，６−ジメチル−（4R）−
［（1′R，2′S，5′R）−２−イソプロピル−5′−メ
チルシクロヘキサノキシ］−３−オキサビシク
ロ［3.1.0］ヘキサン−２−オン（ジアステレ
オマーＲ）及び（1R，5S）−６，６−ジメチル
−4R［（1′S，2′R，5′S）−2′−イソプロピル−
5′−メチルシクロヘキサノキシ］−３−オキサ
ビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−オン（ジア
ステレオマーＳ） （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−ヒド
ロキシ−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン
−２−オン7.3ｇ、ベンゼン100ml、ラセミ形メン
トール7.8ｇ及びｐ−トルエンスルホン酸100mgを
減圧下１時間30分加熱還流する。この反応混合物
を周囲温度に冷却し、トリエチルアミン２mlの添
加によつて中和し、次いで減圧下濃縮乾燥して
15.7ｇの無色油状物を得る。これをシリカ上で減
圧下クロマトグラフイーし、塩化メチレン−アク
リロニトリル（98：２）混液で溶離する。 ジアステレオマーＲに相当するmp83℃の結晶
質生成物5.74ｇとジアステレオマーＳに相当する
油状物5.87ｇを得る。 ジアステレオマーＲは下記特性値を示す： IRスペクトル（CHCl3） OH不在 Ｃ＝Ｏ γ−ラクトン 1795cm-1 （max） 1748cm-1 （infl） gem−メチル 1385cm-1 NMRスペクトル（CDCl3） ラクトン部分の１−位及び５−位の水素に特有
な2.0ppmでのピーク、 ラクトン部分のメチルの水素に特有な1.15〜
1.18ppmでのピーク、 ラクトン部分の４−位の水素に特有な5.35ppm
でのピーク、 メントールの１−位の水素に特有な3.58ppmで
のピーク、 メントールの５−位のメチルの水素に特有な
0.82〜0.99ppmでのピーク、 イソプロピルのメチルの水素に特有な0.75〜
0.99ppmでのピーク。 円偏光二色性 Δε＝−3.65 224nｍ（max） ［α］D 20＝−180゜±2.5゜（ｃ−１，１％、ベンゼン
） ジアステレオマーＳは下記特性値を示す： IRスペクトル（CHCl3） OHの不在 Ｃ＝Ｏ γ−ラクトン 1795cm-1 1748cm-1 gem−メチル 1385cm-1 NMRスペクトル（CDCl3） ラクトン部分の１−位及び５−位の水素に特有
な2.0ppmでのピーク、 ラクトン部分のメチルの水素に特有な1.17〜
1.18ppmでのピーク、 ラクトン部分を４−位の水素に特有な5.18ppm
でのピーク、 メントールの１−位の水素に特有な3.43ppmで
のピーク、 メントールの５−位のメチルの水素に特有な
0.75〜0.98ppmでのピーク、 イソプロピルのメチルの水素に特有な0.75〜
0.82ppmでのピーク。 円偏光二色性 Δε＝−3.20 224〜225nｍ （max） ［α］D 20＝−53゜±2.5゜（ｃ−4.42％、ベンゼン） 例 37 （1R，2S，5R）−２−イソプロピル−５−メ
チルシクロヘキサノール （1R，5S）−６，６−ジメチル−（4R）−
［（1'R，2'S，5'R）−2'−イソプロピル−5'−メチ
ルシクロヘキサノキシ］−３−オキサビシクロ
［3.1.0］ヘキサ−２−オン１ｇ、水10ml、ジオキ
サン10ml及びｐ−トルエンスルホン酸100mgを撹
拌下２時間加熱還流する。濃縮し、水で希釈し、
減圧下ジオキサンのほとんどを留去する。イソプ
ロピルエーテルで抽出し、乾燥し、減圧下濃縮乾
燥する。 430mgの油状物を得る。シリカ上でクロマトグ
ラフイーし、シクロヘキサン−酢酸エチル（７：
３）混液で溶離する。 中性メントールに一致する化合物350mgを単離
する。mp＜50℃。 ［α］D 20＝−54.5゜±1゜（ｃ＝２％、エタノール）。 例 38 （1S，2R，5S）−２−イソプロピル−５−メチ
ルシクロヘキサノール （1R，5S）−６，６−ジメチル−4R−［（1'S，
2'R，5'S）−2'−イソプロピル−5'−メチルシク
ロヘキサノキシ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］
ヘキサ−２−オン５ｇ、ジオキサン25ml、水25ml
及びｐ−トルエンスルホン酸100mgを撹拌下２時
間加熱還流する。ジオキサンのほとんどを減圧下
留去し、水で希釈し、イソプロピルエーテルで抽
出する。有機相を脱水し、減圧下濃縮乾燥して
4.8ｇの油状物を得る。シリカ上でのクロマトグ
ラフイー後、所期化合物1.7ｇを得る。mp＜50
℃。 ［α］D 20＝＋46.5゜±2.5゜（ｃ＝0.35％、エタノー
ル）。 例 39 α（Ｓ）メチル−３フエノキシベンジルアルコ
ール 工程Ａ：（1R，5S）６，６−ジメチル−４（Ｒ），
５（Ｓ）（ｍ−フエノキシフエニル）エトキシ］３
−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−オン
及び（1R，5S）６，６−ジメチル−４（Ｒ），５
（Ｒ），１−（ｍ−フエノキシフエニル）エトキシ］
３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−オ
ン 上記ビオカルトール40ｇをベンゼン250mlに上
記αメチル３−フエノキシベンジルアルコール53
ｇ及びパラトルエンスルホン酸200mgと共に溶解
した混合物を３時間還流した。共沸によつて形成
される水は除去した。室温に放冷し、トリエチル
アミン３mlで中和し、減圧下に濃縮乾燥した。残
さをイソプロピルエーテル中で結晶化し、回収
し、減圧下に乾燥した。ジアステレオアイソマー
（Ｓ）の目的生成物を得た。 結晶母液を水酸化ナトリウム水で洗浄し、次い
で水で洗浄した。有機相を分離乾燥し、濃縮乾燥
した。シリカ上の残さをクロマトグラフ分離した
（溶出剤：シクロヘキサン−酢酸エチル８：２）
ところ、ジアステレオアイソマー（Ｒ）の形の目
的生成物10.2ｇを得た。 分 析 (1) ジアステレオアイソマーＳ ［α］D＝−245.5゜±3.5゜（ｃ＝１％ベンゼン） (2) ジアステレオアイソマーＲ 工程Ｂ： α（Ｓ）メチル３−フエノキシベンジルアルコ
ール 工程Ａで得たジアステレオアイソマー（Ｓ）
10.3ｇを水60ml及びジオキサン60mlに加え、パラ
トルエンスルホン酸と共に３時間還流しながら加
熱した。ジオキサンを減圧下に除去し、水で希釈
し、エーテルで抽出した。有機相を水洗し、乾燥
し、濃縮乾燥した。シリカ上のクロマトグラフ分
離（溶離剤：ベンゼン・酢酸エチル85：15）で目
的物6.5ｇを得た。 ［α］D＝−15.5゜±1゜（ｃ＝1.5％ベンゼン） 例 40 α（Ｒ）−メチル３−フエノキシベンジルアルコ
ール 例39の工程Ｂに従つて、例39の工程Ａで得た異
性体R10.2ｇを処理した。シリカ上でのクロマト
グラフ分離（溶離剤ベンゼン−酢酸エチル85：
15）して目的物5.3ｇを得た。 ［α］D＝＋13.5゜±1゜（ｃ＝１％ベンゼン） 例 41 （1R，5S）６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［（Ｓ）
α−シアノベンジルオキシ］−３−オキサビシ
クロ［3.1.0］−ヘキサン−２−オン、及び
（1R，5S）６，６−ジメチル−４−（Ｒ）−
［（Ｒ）α−シアノベンジルオキシ］−３−オキ
サビシクロ［3.1.0］−ヘキサン−２−オン ベンゼン100ml中で上記マンデロニトリル3.2
ｇ、ビオカルトール14.2ｇを、パラトルエンスル
フオン酸250mlと共に、24時間加熱還流させた。
45℃で減圧下に濃縮乾燥し、残渣をシリカ上でク
ロマトグラフ処理し（溶離剤−トルエン−酢酸エ
チル95−５）、Ｓ異性体目的物2.96ｇ、Ｒ異性体
目的物4.42ｇを得た。 例 42 （1R，5S）６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［（Ｓ）
α−シアノメチレン（３−フエノキシフエニ
ル）メトキシ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］
−ヘキサン−２−オン、及び（1R，5S）６，
６−ジメチル−４（Ｒ）−［（Ｒ）α−シアノメチ
レン（３−フエノキシフエニル）メトキシ］−
３−オキサビシクロ［3.1.0］−ヘキサン−２−
オン ベンゼン20ml中で上記アルコール1.7ｇ、ビオ
カルトール1.5ｇを、パラトルエンスルフオン酸
100mlと共に、１時間10分加熱還流させた。40℃
で減圧下に濃縮乾燥し、残渣をシリカ上でクロマ
トグラフ処理し（溶離剤−トルエン−酢酸エチル
95−５）、Ｓ異性体目的物902mg、Ｒ異性体目的物
523mgを得た。 例 43 α−メチル−ｍ−フエノキシベンジルアルコー
ル（Ｒ） 工程Ａ： （1S，5R）６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［（Ｒ）
１−（ｍ−フエキシフエニル）エトキシ］−３−オ
キサビシクロ［3.1.0］−ヘキサン−２−オン α−メチル−ｍ−フエノキシベンジルアルコー
ル1513ｇ、トルエン5800ml、アンチビオカルトー
ル1128ｇ、及びパラトルエンスルフオン酸7.2ｇ
を、共沸により生成する水を除去しながら加熱還
流させた。冷却し、トリエチルアミン115mlで中
和し、45℃で減圧下に溶剤を除去し、イソプロピ
ルエーテル中に残渣を回収し、結晶化し、乾燥し
て、目的物720.5ｇを得た。 Ｆ＝112℃。 ［α］D＝＋232゜（ｃ＝１％ベンゼン） 工程Ｂ： α−メチル−ｍ−フエノキシベンジルアルコー
ル（Ｒ） 工程Ａで得た生成物1205ｇ、ジオキサン６、
水６、及びパラトルエンスルフオン酸12ｇを、
加熱還流させた。25℃に冷却し、15の冷水上に
注ぎ、塩化メチレンで抽出し、有機相を５分の１
まで稀釈した水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、
50℃で減圧乾燥して、目的物760ｇを得た。 ［α］D＝＋25゜±1゜（ｃ＝１％ベンゼン） 例 44 １（Ｓ）−（３−フエノキシフエニル）プロパノ
ール 工程Ａ： （1R，5S）６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［（Ｓ）
１−（３−フエノキシフエニル）プロピルオキシ］
−３−オキサビシクロ［3.1.0］−ヘキサン−２−
オン、及び（1R，5S）６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［（Ｒ）１−（３−フエノキシフエニル）プ
ロピルオキシ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］−
ヘキサン−２−オン ビオカルトール23ｇ、上記のアルコール36ｇ、
ベンゼン200ml、及びパラトルエンスルフオン酸
200nｇを、1.5時間加熱還流させた。20℃に冷却
し、トリエチルアミンで中和し、減圧濃縮し、59
ｇの物質が得られた。これをシリカ上でクロマト
グラフ処理し（溶離剤−シクロヘキサン−酢酸エ
チル８−２）、Ｓ異性体15.6ｇ、Ｆ＝72℃、及び
Ｒ異性体13.5ｇを得た。 工程Ｂ 工程Ａで得た生成物Ｓ異性体12ｇ、ジオキサン
96ml、水96ml、及びパラトルエンスルフオン酸
1.2ｇを、２時間加熱還流させた。溶剤を減圧除
去し、残渣を水で稀釈し、イソプロピルエーテル
で抽出した。濃縮乾燥後、シリカ上でクロマトグ
ラフ処理し（溶離剤−ベンゼン−酢酸エチル９−
１）、目的物７ｇを得た。 ［α］D＝−12゜±1゜（ｃ＝0.8％ベンゼン） 例 45 １（Ｒ）−（３−フエノキシフエニル）プロパノ
ール 前例の工程Ａで得た生成物Ｒ異性体12ｇ、ジオ
キサン80ml、水80ml、及びパラトルエンスルフオ
ン酸1.2ｇを、２時間加熱還流させた。溶剤を減
圧除去し、残渣を水で稀釈し、イソプロピルエー
テルで抽出した。濃縮乾燥後、シリカ上でクロマ
トグラフ処理し（溶離剤−ベンゼン−酢酸エチル
９−１）、目的物7.3ｇを得た。 ［α］D＝＋8.5゜±2゜（ｃ＝0.54％ベンゼン） 例 46 １（Ｓ）（３−フエノキシフエニル）ブト−２−
イン−１−オール 工程Ａ （1R，5S）６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１
（Ｓ）−（3'−フエノキシフエニル）ブト−２−イ
ン−１−イルオキシ］−３−オキサビシクロ
［3.1.0］−ヘキサン−２−オン、及び（1R，5S）
６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１（Ｓ）−（3'−フエ
ノキシフエニル）ブト−２−イン−１−イルオキ
シ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］−ヘキサン−
２−オン ビオカルトール20.65ｇ、上記の１（RS）−（３
−フエノキシフエニル−ブチルアルコール34.5
ｇ、ベンゼン200ml、及びパラトルエンスルフオ
ン酸１ｇを、30分間加熱還流させた。冷却し、ト
リエチルアミン0.77mlを加え、濃縮乾燥し、残渣
をシリカ上でクロマトグラフ処理し（溶離剤−ベ
ンゼン−酢酸エチル95−５）、次いで溶離剤ベン
ゼン−酢酸エチル（98−２）で処理した。異性体
A23.14ｇ、及び異性体B8.2ｇを得た。 工程Ｂ： １（Ｓ）（３−フエノキシフエニル）ブト−２−
イン−１−オール 工程Ａで得た異性体Ａ（（Ｓ）エーテル）２ｇ、
ジオキサン50ml、水350ml、及びパラトルエンス
ルフオン酸200mgを、２時間加熱還流させた。濃
縮乾燥し、水で稀釈し、ジオキサンを蒸発させ、
エーテルで抽出し、乾燥し、残渣5.24ｇを得た。
それをシリカ上でクロマトグラフ処理し（溶離剤
−ベンゼン−酢酸エチル95−５）、目的物12.67ｇ
を得た。 円偏光２色性（ジオキサン中） 272nｍ（inf）ΔE＝−0.06 276nｍ（max）ΔE＝−0.065 283nｍ（max）ΔE＝−0.008 例 47 １（Ｒ）（３−フエノキシフエニル）ブト−２−
イン−１−オール 前例の工程Ａで得た異性体B8.2ｇを使用して
前例Ｂの工程を実施した。目的物3.56ｇを得た。
のピーク。 ３−位の水素に特有な5.07ppmでのピーク。 α−メチルの水素に特有な1.4〜1.5ppmでのピ
ーク。 α−メチルと同じ炭素に結合した水素に特有な
4.6〜4.7〜4.8ppmでのピーク。 芳香族核の水素に特有な6.7〜7.5ppmでのピー
ク。 他のプロトンに特有な2.67〜3.5ppmでのピー
ク。 例 22 （1S）−ヒドロキシ−２−メチル−３−（２−
プロペン−１−イル）−シクロペンタ−２−エ
ン−４−オン（又はＳアレスロロン） 例12で得た（3R、3aR、4S、7R、7aS）−３−
［（1S）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニルオ
キシ］テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾ
フラン−１−オン2.7ｇ、水30ml及びｐ−トルエ
ンスルホン酸−水化物0.25ｇをジオキサン20mlに
導入し、24時間加熱還流する。溶剤を減圧下除去
したのち、トリエチルアミンでPH７まで中和し、
次いで減圧下濃縮乾燥する。2.8ｇの粗生成物を
得る。これをシリカ上でクロマトグラフイーし、
トリエチルアミンを1000につき１含むベンゼン−
酢酸エチル（１：１）混液で溶離する。立体配置
Ｓのアレスロロン１ｇ、ラクトン0.4ｇ及びラク
トン−アレスロロン混合物0.7ｇを得る。 ［α］D 20＝＋6.5°±1°（ｃ＝1.5％、ベンゼン）、 円偏光二色性（ジオキサン） Δε＝−15.7 228nｍ（max） Δε＝＋2.46 318〜319nｍ（max） Δε＝＋2.26 330nｍ（max） 例 23 １（Ｒ）−ヒドロキシ−２−メチル−２−（２
−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エ
ン−４−オン（又はＲアレスロロン） 例13で得た（3R、3aR、4S、7R、7aS）−３−
［（1R）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニルオ
キシ］テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾ
フラン−１−オンを出発物質として用いたほかは
例22と同様に処理した結果、同じ収量でＲアレス
ロロンを得る。 ［α］D 20＝−6.5°±1°（ｃ＝0.8％、ベンゼン） 円偏光二色性（ジオキサン） Δε＝＋17.3 228nｍ（max） Δε＝−2.92 318nｍ（max） Δε＝−2.68 330nｍ（max） 例 24 （3R，3aR，4S，7R，7aR）−３−ヒドロキシ
テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラ
ン−１−オン ジオキサン60mlに、例12で得た（3R，3aR，
4S，7R，7aS）−３−［（1S）−２−メチル−４−
オキソ−３−（２−プロペン−１−イル）シクロ
ペンタ−２−エニルオキシ］テトラヒドロ−４，
７−メタノイソベンゾフラン−１−オン12.8ｇと
ｐ−トルエンスルホン酸−水化物1.2ｇを導入し、
２時間加熱還流する。トリエチルアミンでPH７に
中和し、減圧下濃縮乾燥する。この粗生成物をシ
リカ上でクロマトグラフイーし、トリエチルアミ
ンを1000につき１含むベンゼン−酢酸エチル
（１：１）混液で溶離する。所期化合物をmp120
℃の白色結晶形状で5.3ｇ得る。 分析：C9H10O3の分子量166.17 計算値：Ｃ％65.05 Ｈ％6.07 実測値：65.0 6.1 円偏光二色性（ジオキサン） Δε＝＋2.57 218nｍ（max） Δε＝−0.015 292nｍ（max） Δε＝＋0.011 333nｍ（max） Δε＝＋0.006 345nｍ（max） ［α］D 20＝＋49.5°（ｃ＝１％、クロロホルム） IRスペクトル（CHCl3） ヒドロキシルに特有な3580cm-1での吸収、カル
ボニルに特有な1769〜1740cm-1での吸収。 NMRスペクトル エチレン性水素に特有な6.2ppmでのピーク ３−位の水素に特有な5.22〜5.23ppmでのピー
ク、 ヒドロキシルの水素に特有な4.75ppmでのピー
ク、 ８−位のCH2の水素に特有な1.33〜1.73ppmで
のピーク、 他のプロトンに特有な2.75〜3.52ppmでのピー
ク。 例 25 （3S、3aS、4R、7S、7aR）−３−ヒドロキシ
テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラ
ン−１−オン ジオキサン20mlに、例13で得た（3S，3aS，
4R，7S，7aR）−３［（1R）−２−メチル−４−オ
キソ−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペ
ンタ−２−エニルオキシ］テトラヒドロ−４，７
−メタノイソベンゾフラン−１−オン1.9ｇ、水
20ml及びｐ−トルエンスルホン酸−水化物0.2ｇ
を導入する。６時間加熱還流する。トリエチルア
ミンでPH７に中和し、減圧下濃縮乾燥する。残留
物をシリカ上でクロマトグラフイーし、トリエチ
ルアミンを1000につき１含むベンゼン−酢酸エチ
ル（１：１）混液で溶離する。mp120℃の生成物
650mgを得る。このものは下記特性値を示す： ［α］D 20＝−47.5°±2.5°（ｃ＝１％、クロロホル
ム） NMRスペクトル（CDCl2） エチレン性水素に特有な6.23ppmでのピーク、 ３−位の水素に特有な5.25ppmでのピーク、 OHの水素に特有な4.9ppmでのピーク、８−位
のCH2の水素に特有な1.35〜1.5ppm及び1.6〜
1.75ppmでのピーク、 他のプロトンに特有な2.83〜3.58ppmでのピー
ク。 例 26 （3S，3aR，4S，7R，7aS）−３−ヒドロキシ
テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラ
ン−１−オンと（3R，3aS，4R，7S，7aR）−
３−ヒドロキシテトラヒドロ−４，７−メタノ
イソベンゾフラン−１−オンとのラセミ体混合
物 例15で得た混合物［（3S，3aR，4S，7R，7aS）
−３−［（1S）−２−メチル−４−オキソ−３−
（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−
エニルオキシ］テトラヒドロ−４，７−メタノイ
ソベンゾフラン−１−オンと（3R，3aS，4R，
7S，7aR）−３［（1S）−２−メチル−４−オキソ
−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ
−２−エニルオキシ］テトラヒドロ−４，７−メ
タノイソベンゾフラン−１−オン］15ｇ、ジオキ
サン75ml、水150ml及びｐ−トルエンスルホン酸
1.5ｇを２時間加熱還流する。冷却し、トリエチ
ルアミンでPHを７〜８に調節し、減圧下濃縮乾燥
する。得られた油状物をシリカ上で減圧下クロマ
トグラフイーし、トリエチルアミンを1000につき
１含むベンゼン−酢酸エチル（１：１）混液で溶
離する。mp103℃の生成物4.85ｇを得る。 NMRスペクトル（CDCl3） エチレン性水素に特有な6.2ppmでのピーク、 ３−位の水素による特有な5.22ppmでのピー
ク、 ８−位のCH2の水素に特有な1.33〜1.48ppm及
び1.55〜1.7ppmでのピーク、 OHの水素に特有な4.67ppmでのピーク、 他のプロトンに特有な2.75〜3.5ppmでのピー
ク。 ラクトン発色団の218nｍでの二色性ががない
ので、ラセミ形の生成物である。 例 27 （Ｓ）１−（３−フエノキシフエニル）プロパ
−２−イン−１−オール ジオキサン80mlと水80mlとの混液に、例17で得
た（1R、5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−
［（Ｓ）−エチニル−（3′−フエノキシフエニルメト
キシ）−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン−
２−オン10.4ｇとｐ−トルエンスルホン酸１ｇを
導入し、この反応混合物を還流させ、２時間還流
し続け、減圧蒸留により濃縮してほぼ乾燥させ、
水を加え、撹拌し、イソプロピルエーテルで抽出
し、通常の処理を行い、減圧蒸留によつて濃縮乾
燥し、残留物（６ｇ）をシリカゲル上でクロマト
グラフイーし、ベンゼン−酢酸エチル（７：３）
混液で溶離し、１（Ｓ）−（３−フエノキシフエニ
ル）−プロパ−２−イル−１−オール5.1ｇを得
る。 ［α］D 20＝＋10.5°（ｃ＝0.63％、ベンゼン）。 NMRスペクトル（ジユーテロクロロホルム） ヒドロキシルの水素に特有な2.30ppmでのピー
ク、 エチレン性水素に特有な2.61〜2.66ppmでのピ
ーク、 エチニル基と同じ炭素に結合した水素に特有な
5.44〜5.50ppmでのピーク、 芳香族核の水素に特有な6.91〜7.0ppmでのピ
ーク。 円偏光二白性（ジオキサン） ε＝＋1.9 215nｍ（max） ε＝＋0.02 272nｍ（max） ε＝−0.01 276nｍ（max） ε＝＋0.04 278nｍ（max） ε＝−0.03 283nｍ（max） 例 28 （Ｒ）１−（３−フエノキシフエニル）プロパ
ー２−イル−１−オール 例16で得た（1R、5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［（Ｒ）−エチニル−（3′−フエノキシフエ
ニ
ル）メトキシ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘ
キサン−２−オンを出発物質としたほかは例27と
同様に処理して5.6ｇの１（Ｒ）−（３−フエノキシ
フエニル）プロパ−２−イン−１−オールを得
る。 ［α］D 20＝−16°（ｃ＝１％、ベンゼン） NMRスペクトル（ジユーテロクロロホルム） アセチレン性水素に特有な2.58〜2.62ppmでの
ピーク、 ヒドロキシルの水素に特有な2.66ppmでのピー
ク、 エチニル基と同じ炭素に結合した水素に特有な
5.36〜5.40ppmでのピーク、 芳香族核の水素に特有な6.83〜7.50ppmでのピ
ーク。 例 29 ３−メチル−２（Ｓ）−ブタノール 例19で得た（1R、5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［３−メチル−２（Ｓ）−ブトキシ］−３−オ
キサビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−オン16.9
ｇ、2N塩酸70ml及びアセトン8.5mlを16時間50℃
に加熱する。20℃に冷却後エーテルで抽出する。
有機抽出物を一緒にし、これを〜2Nアンモニア
で洗浄し、次いで中性になるまで水洗し、乾燥し
たのち、減圧下濃縮乾燥して油状物を得る。これ
を蒸留により精製して1.7ｇの生成物を得る。 bp／760＝108℃。 ［α］D 20＝＋3°±1°（ｃ＝１％、エタノール） NMRスペクトル（CDCl3） ヒドロキシルの水素に特有な1.5ppmでのピー
ク、 １−位のメチルの水素に特有な1.08〜1.2ppm
でのピーク、 ２−位の水素に特有な3.58ppmでのピーク、 ３−位の水素に特有な1.58ppmでのピーク、 ３−位及び４−位のメチルの水素に特有な0.85
〜0.95ppmでのピーク。 例 30 ３−メチル−２（Ｒ）−ブタノール 例18で得た（1R、5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［3′−メチル−2′（Ｒ）−ブトキシ］−３−
オ
キサビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−オン16ｇ、
2N塩酸70ml及びアセトン10mlを撹拌下で16時間
50℃に加熱する。20℃に冷却後、エーテルで抽出
する。有機抽出物を一緒にし、これを〜2Nアン
モニアで洗浄し、次いで中性になるまで水洗し、
乾燥し、減圧下濃縮乾燥して粗生成物７ｇを得
る。これを蒸留して油状物1.5ｇを得る。bp／760
＝110℃、 ［α］D 20＝−4.5°±1°（ｃ＝1.3％、エタノール） NMRスペクトル（CDCl3） １−位のメチルの水素に特有な1.1〜1.2ppmで
のピーク、 OHの水素に特有な1.67ppmでのピーク、 ２−位の水素に特有な3.58ppmでのピーク、 ３−位の水素に特有な1.67ppmでのピーク、 ３−位及び４−位のメチルの水素に特有な0.85
〜0.97ppmでのピーク。 例 31 ２（Ｓ）−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチロ
ラクトン又は（Ｓ）パントラクトン 例14で得た（1R、5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［3′，3′−ジメチルブチロールアセトン−
2′（Ｓ）−オキシ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］
ヘキサン−２−オン20ｇ、水100ml、ジオキサン
100ml及びｐ−トルエンスルホン酸−水化物１ｇ
を撹拌下で２時間加熱還流する。周囲温度に冷却
し、水100mlを加え、減圧蒸留によつて約50mlに
濃縮する。これを塩化ナトリウムで飽和させ、塩
化メチレンで抽出する。有機相を脱水し、減圧下
40℃で濃縮する。所期化合物と（1R，5S）−６，
６−ジメチル−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３−オキサ
ビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−オン（又は化
合物Ａ）との混合物である白色生成物を得る。こ
れを水40mlに還流で溶かす。周囲温度に冷却後数
個の結晶を用いて化合物Ａの結晶化を開始し、16
時間かき混ぜる。減圧濾過し、水洗し、濾液を濃
縮乾燥し、前のように0°〜＋５℃に２時間冷却
後、追量の化合物Ａを得る。最終濾液を濃縮乾燥
し、これをシリカ上でクロマトグラフイーし、ト
ルエン−酢酸エチル（６：４）混液で溶離する。 追量の化合物Ａを含む白色結晶７ｇを回収す
る。そのうちの６ｇを採取し、これを水50mlとエ
タノール２mlの混液に溶かし、亜硫酸水素ナトリ
ウム溶液25mlを加え、周囲温度で２時間激しく撹
拌する。これを塩化ナトリウムで飽和させ、酢酸
エチルで抽出する。有機相を脱水し、これを減圧
下40℃で濃縮乾燥する。得られた生成物4.5ｇを
0.1mmHg下90℃で昇華させる。所期生成物2.7ｇを
得る。mp90℃。 ［α］D 20＝＋47.5°±1°（ｃ＝２％、水）。 NMRスペクトル（CDCl3） gem−メチルの水素に特有な1.08〜1.22ppmで
のピーク、 ヒドロキシルの水素に特有な〜3.77ppmでのピ
ーク、 シクロペンチルの４−位のメチレンの水素に特
有な3.98ppmでのピーク、 シクロペンチルの２−位の水素に特有な
4.18ppmでのピーク。 例 32 ２（Ｒ）−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチロ
ラクトン又は（Ｒ）パントラクトン 例14で得た（1R，5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［3′，3′−ジメチルブチロラクトン−2′（
Ｒ）
−オキシ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサ
ン−２−オン９ｇ、メタノール90ml及びｐ−トル
エンスルホン酸一水化物85mgを撹拌下２時間加熱
還流する。反応混合物を減圧下濃縮乾燥し、次い
でシリカ上でクロマトグラフイーし、トルエン−
酢酸エチル（６：４）混液で溶離する。黄色結晶
1.3ｇを得る。これを0.1mmHg下90〜100℃で昇華
させて、所期生成物の吸湿性白色結晶１ｇを得
る。mp89℃。 ［α］D 20＝−50°±1°（ｃ＝1.96％、水） 例 33 （3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−［（1′R，
2′S，5′R）−2′−イソプロピル−5′−メチルシク
ロヘキサノキシ］テトラヒドロ−４，７−メタ
ノイソベンゾフラン−１−オン （3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−ヒドロキシ
テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラン
−１−オン1.66ｇ、メントール2.34ｇ、ｐ−トル
エンスルホン酸50mg及びベンゼン42mlを撹拌下１
時間半加熱還流する。反応混合物を周囲温度に戻
したのち減圧下濃縮乾燥して4.41ｇの油状物を得
る。これをシリカ上でクロマトグラフイーし、ベ
ンゼン−酢酸エチル（95：５）混液で溶離する。
所期生成物（mp54℃）2.76ｇとジアステレオマ
ーＳ（mp100℃）92mgを得る。 IRスペクトル（CHCl3） Ｃ＝Ｏ γラクトン吸収 1769cm-1 （max） 1760cm-1 （infl） gem−メチル 1390cm-1 −Ｃ−Ｏ−Ｃ（エーテル） 1117cm-1 NMRスペクトル（CDCl3） イソプロピルのメチルの水素に特有な0.68〜
0.8〜0.92ppmでのピーク、 メタノールのメチルの水素に特有な0.88〜
0.97ppmでのピーク、 メタノールの1′−位の水素並びにラクトンの3a
−、４−、７−及び7a−位の水素に特有な2.67〜
3.67ppmでのピーク、 ラクトンの３−位の水素に特有な5.03〜
5.06ppmでのピーク、 エチレン性水素に特有な6.22ppmでのピーク。 円偏光二色性（ジオキサン） Δε＝＋2.3 217nｍ（max） ［α］D 20＝−120.5±2°（ｃ＝１％、ベンゼン） 例 34 （3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−［（1′R，
2′S，5′R）−2′−イソプロピル−5′−メチルシク
ロヘキサノキシ］テトラヒドロ−４，７−メタ
ノイソベンゾフラン−１−オン（化合物Ｒ）及
び（3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−［（1′S，
2′R，5′S）−2′−イソプロピル−5′−メチルシク
ロヘキサノキシ］テトラヒドロ−４，７−メタ
ノイソベンゾフラン−１−オン（化合物Ｓ） （3R，3aR，4S，7R，7aR）−３−ヒドロキシ
テトラヒドロ−４，７−メタイソベンゾフラン−
１−オン6.65ｇ、ラセミ形メントール9.37ｇ、ｐ
−トルエンスルホン酸−水化物200ml及びベンゼ
ン170mlを２時間加熱還流する。反応混合物を減
圧下40℃で減圧下濃縮乾燥し、褐色油状物16.17
ｇを得る。 この粗生成物の成分を単離するため、減圧下で
のクロマトグラフイーと大気圧下でのクロマトグ
ラフイーを行う。而して、最初のものについては
ベンゼン−酢酸エチル95：５）混液で溶離し、二
番目のものについてはベンゼン−酢酸エチル
（98：２）混液で溶離する。それによつて、化合
物Ｒに相当するmp53℃の白色生成物3.58ｇ、化
合物Ｓに相当する濃厚な油状物4.25ｇ及びＲとＳ
の混合物よりなる白色ろう状物0.57ｇを得る。 ジアステレオマーＲ： NMRスペクトル（CDCl3） イソプロピルのメチルの水素に特有な0.7〜
0.82〜0.93ppmでのピーク、 メチルの水素に特有な0.88〜0.97ppmでのピー
ク、 ラクトンの３−位の水素に特有な5.05〜
5.07ppmでのピーク、 エチレン性水素に特有な6.23ppmでのピーク、 メントールの１−位の水素並びにラクトンの４
−位、３−位、７−位及び7a−位の水素に特有
な2.67〜3.67ppmでのピーク。 ［α］D 20＝−113.5°±3°（ｃ＝0.66％、ベンゼン） ジアステレオマーＳ： NMRスペクトル（CDCl3） イソプロピルのメチルの水素に特有な0.75〜
0.87〜0.98ppmでのピーク、 メチルの水素に特有な0.92〜0.87ppmでのピー
ク、 ラクトンの３−位の水素に特有な4.92〜
4.95ppmでのピーク、 エチレン性水素に特有な6.23ppmでのピーク。 ［α］D 20＝−74°±3°（ｃ＝0.3％、ベンゼン） 例 35 （1R，2S，5R）−２−イソプロピル−５−メ
チルシクロヘキサノール （3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−［（1′R，
2′R，5′R）−2′−イソプロピル−5′−メチルシク
ロヘキサノキシ］テトラヒドロ−４，７−メタノ
イソベンゾフラン−１−オン1.78ｇ、水25ml、ｐ
−トルエンスルホン酸−水化物300mg及びジオキ
サン40mlを撹拌下１時間加熱還流する。水100ml
を加え、減圧下40℃でジオキサンのほとんどを留
去する。エチルエーテルで抽出し、水洗し、乾燥
し、減圧下濃縮乾燥して1.12ｇの油状物を得る。
粗生成物をシリカ上でクロマトグラフイーし、ベ
ンゼン−酢酸エチル（95：５）混液で溶離する。
所期化合物750mgを得る。mp＜50℃。 IRスペクトル（CHCl3） gem−メチル：1370cm-1での吸収 アルコール官能基：3595cm-1での吸収 3610cm-1での吸収 ［α］D 20＝−49°±2.5°（ｃ＝0.7％、エタノール） 例 36 （1R，5S）−６，６−ジメチル−（4R）−
［（1′R，2′S，5′R）−２−イソプロピル−5′−メ
チルシクロヘキサノキシ］−３−オキサビシク
ロ［3.1.0］ヘキサン−２−オン（ジアステレ
オマーＲ）及び（1R，5S）−６，６−ジメチル
−4R［（1′S，2′R，5′S）−2′−イソプロピル−
5′−メチルシクロヘキサノキシ］−３−オキサ
ビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−オン（ジア
ステレオマーＳ） （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−ヒド
ロキシ−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン
−２−オン7.3ｇ、ベンゼン100ml、ラセミ形メン
トール7.8ｇ及びｐ−トルエンスルホン酸100mgを
減圧下１時間30分加熱還流する。この反応混合物
を周囲温度に冷却し、トリエチルアミン２mlの添
加によつて中和し、次いで減圧下濃縮乾燥して
15.7ｇの無色油状物を得る。これをシリカ上で減
圧下クロマトグラフイーし、塩化メチレン−アク
リロニトリル（98：２）混液で溶離する。 ジアステレオマーＲに相当するmp83℃の結晶
質生成物5.74ｇとジアステレオマーＳに相当する
油状物5.87ｇを得る。 ジアステレオマーＲは下記特性値を示す： IRスペクトル（CHCl3） OH不在 Ｃ＝Ｏ γ−ラクトン 1795cm-1 （max） 1748cm-1 （infl） gem−メチル 1385cm-1 NMRスペクトル（CDCl3） ラクトン部分の１−位及び５−位の水素に特有
な2.0ppmでのピーク、 ラクトン部分のメチルの水素に特有な1.15〜
1.18ppmでのピーク、 ラクトン部分の４−位の水素に特有な5.35ppm
でのピーク、 メントールの１−位の水素に特有な3.58ppmで
のピーク、 メントールの５−位のメチルの水素に特有な
0.82〜0.99ppmでのピーク、 イソプロピルのメチルの水素に特有な0.75〜
0.99ppmでのピーク。 円偏光二色性 Δε＝−3.65 224nｍ（max） ［α］D 20＝−180゜±2.5゜（ｃ−１，１％、ベンゼン
） ジアステレオマーＳは下記特性値を示す： IRスペクトル（CHCl3） OHの不在 Ｃ＝Ｏ γ−ラクトン 1795cm-1 1748cm-1 gem−メチル 1385cm-1 NMRスペクトル（CDCl3） ラクトン部分の１−位及び５−位の水素に特有
な2.0ppmでのピーク、 ラクトン部分のメチルの水素に特有な1.17〜
1.18ppmでのピーク、 ラクトン部分を４−位の水素に特有な5.18ppm
でのピーク、 メントールの１−位の水素に特有な3.43ppmで
のピーク、 メントールの５−位のメチルの水素に特有な
0.75〜0.98ppmでのピーク、 イソプロピルのメチルの水素に特有な0.75〜
0.82ppmでのピーク。 円偏光二色性 Δε＝−3.20 224〜225nｍ （max） ［α］D 20＝−53゜±2.5゜（ｃ−4.42％、ベンゼン） 例 37 （1R，2S，5R）−２−イソプロピル−５−メ
チルシクロヘキサノール （1R，5S）−６，６−ジメチル−（4R）−
［（1'R，2'S，5'R）−2'−イソプロピル−5'−メチ
ルシクロヘキサノキシ］−３−オキサビシクロ
［3.1.0］ヘキサ−２−オン１ｇ、水10ml、ジオキ
サン10ml及びｐ−トルエンスルホン酸100mgを撹
拌下２時間加熱還流する。濃縮し、水で希釈し、
減圧下ジオキサンのほとんどを留去する。イソプ
ロピルエーテルで抽出し、乾燥し、減圧下濃縮乾
燥する。 430mgの油状物を得る。シリカ上でクロマトグ
ラフイーし、シクロヘキサン−酢酸エチル（７：
３）混液で溶離する。 中性メントールに一致する化合物350mgを単離
する。mp＜50℃。 ［α］D 20＝−54.5゜±1゜（ｃ＝２％、エタノール）。 例 38 （1S，2R，5S）−２−イソプロピル−５−メチ
ルシクロヘキサノール （1R，5S）−６，６−ジメチル−4R−［（1'S，
2'R，5'S）−2'−イソプロピル−5'−メチルシク
ロヘキサノキシ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］
ヘキサ−２−オン５ｇ、ジオキサン25ml、水25ml
及びｐ−トルエンスルホン酸100mgを撹拌下２時
間加熱還流する。ジオキサンのほとんどを減圧下
留去し、水で希釈し、イソプロピルエーテルで抽
出する。有機相を脱水し、減圧下濃縮乾燥して
4.8ｇの油状物を得る。シリカ上でのクロマトグ
ラフイー後、所期化合物1.7ｇを得る。mp＜50
℃。 ［α］D 20＝＋46.5゜±2.5゜（ｃ＝0.35％、エタノー
ル）。 例 39 α（Ｓ）メチル−３フエノキシベンジルアルコ
ール 工程Ａ：（1R，5S）６，６−ジメチル−４（Ｒ），
５（Ｓ）（ｍ−フエノキシフエニル）エトキシ］３
−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−オン
及び（1R，5S）６，６−ジメチル−４（Ｒ），５
（Ｒ），１−（ｍ−フエノキシフエニル）エトキシ］
３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−オ
ン 上記ビオカルトール40ｇをベンゼン250mlに上
記αメチル３−フエノキシベンジルアルコール53
ｇ及びパラトルエンスルホン酸200mgと共に溶解
した混合物を３時間還流した。共沸によつて形成
される水は除去した。室温に放冷し、トリエチル
アミン３mlで中和し、減圧下に濃縮乾燥した。残
さをイソプロピルエーテル中で結晶化し、回収
し、減圧下に乾燥した。ジアステレオアイソマー
（Ｓ）の目的生成物を得た。 結晶母液を水酸化ナトリウム水で洗浄し、次い
で水で洗浄した。有機相を分離乾燥し、濃縮乾燥
した。シリカ上の残さをクロマトグラフ分離した
（溶出剤：シクロヘキサン−酢酸エチル８：２）
ところ、ジアステレオアイソマー（Ｒ）の形の目
的生成物10.2ｇを得た。 分 析 (1) ジアステレオアイソマーＳ ［α］D＝−245.5゜±3.5゜（ｃ＝１％ベンゼン） (2) ジアステレオアイソマーＲ 工程Ｂ： α（Ｓ）メチル３−フエノキシベンジルアルコ
ール 工程Ａで得たジアステレオアイソマー（Ｓ）
10.3ｇを水60ml及びジオキサン60mlに加え、パラ
トルエンスルホン酸と共に３時間還流しながら加
熱した。ジオキサンを減圧下に除去し、水で希釈
し、エーテルで抽出した。有機相を水洗し、乾燥
し、濃縮乾燥した。シリカ上のクロマトグラフ分
離（溶離剤：ベンゼン・酢酸エチル85：15）で目
的物6.5ｇを得た。 ［α］D＝−15.5゜±1゜（ｃ＝1.5％ベンゼン） 例 40 α（Ｒ）−メチル３−フエノキシベンジルアルコ
ール 例39の工程Ｂに従つて、例39の工程Ａで得た異
性体R10.2ｇを処理した。シリカ上でのクロマト
グラフ分離（溶離剤ベンゼン−酢酸エチル85：
15）して目的物5.3ｇを得た。 ［α］D＝＋13.5゜±1゜（ｃ＝１％ベンゼン） 例 41 （1R，5S）６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［（Ｓ）
α−シアノベンジルオキシ］−３−オキサビシ
クロ［3.1.0］−ヘキサン−２−オン、及び
（1R，5S）６，６−ジメチル−４−（Ｒ）−
［（Ｒ）α−シアノベンジルオキシ］−３−オキ
サビシクロ［3.1.0］−ヘキサン−２−オン ベンゼン100ml中で上記マンデロニトリル3.2
ｇ、ビオカルトール14.2ｇを、パラトルエンスル
フオン酸250mlと共に、24時間加熱還流させた。
45℃で減圧下に濃縮乾燥し、残渣をシリカ上でク
ロマトグラフ処理し（溶離剤−トルエン−酢酸エ
チル95−５）、Ｓ異性体目的物2.96ｇ、Ｒ異性体
目的物4.42ｇを得た。 例 42 （1R，5S）６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［（Ｓ）
α−シアノメチレン（３−フエノキシフエニ
ル）メトキシ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］
−ヘキサン−２−オン、及び（1R，5S）６，
６−ジメチル−４（Ｒ）−［（Ｒ）α−シアノメチ
レン（３−フエノキシフエニル）メトキシ］−
３−オキサビシクロ［3.1.0］−ヘキサン−２−
オン ベンゼン20ml中で上記アルコール1.7ｇ、ビオ
カルトール1.5ｇを、パラトルエンスルフオン酸
100mlと共に、１時間10分加熱還流させた。40℃
で減圧下に濃縮乾燥し、残渣をシリカ上でクロマ
トグラフ処理し（溶離剤−トルエン−酢酸エチル
95−５）、Ｓ異性体目的物902mg、Ｒ異性体目的物
523mgを得た。 例 43 α−メチル−ｍ−フエノキシベンジルアルコー
ル（Ｒ） 工程Ａ： （1S，5R）６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［（Ｒ）
１−（ｍ−フエキシフエニル）エトキシ］−３−オ
キサビシクロ［3.1.0］−ヘキサン−２−オン α−メチル−ｍ−フエノキシベンジルアルコー
ル1513ｇ、トルエン5800ml、アンチビオカルトー
ル1128ｇ、及びパラトルエンスルフオン酸7.2ｇ
を、共沸により生成する水を除去しながら加熱還
流させた。冷却し、トリエチルアミン115mlで中
和し、45℃で減圧下に溶剤を除去し、イソプロピ
ルエーテル中に残渣を回収し、結晶化し、乾燥し
て、目的物720.5ｇを得た。 Ｆ＝112℃。 ［α］D＝＋232゜（ｃ＝１％ベンゼン） 工程Ｂ： α−メチル−ｍ−フエノキシベンジルアルコー
ル（Ｒ） 工程Ａで得た生成物1205ｇ、ジオキサン６、
水６、及びパラトルエンスルフオン酸12ｇを、
加熱還流させた。25℃に冷却し、15の冷水上に
注ぎ、塩化メチレンで抽出し、有機相を５分の１
まで稀釈した水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、
50℃で減圧乾燥して、目的物760ｇを得た。 ［α］D＝＋25゜±1゜（ｃ＝１％ベンゼン） 例 44 １（Ｓ）−（３−フエノキシフエニル）プロパノ
ール 工程Ａ： （1R，5S）６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［（Ｓ）
１−（３−フエノキシフエニル）プロピルオキシ］
−３−オキサビシクロ［3.1.0］−ヘキサン−２−
オン、及び（1R，5S）６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［（Ｒ）１−（３−フエノキシフエニル）プ
ロピルオキシ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］−
ヘキサン−２−オン ビオカルトール23ｇ、上記のアルコール36ｇ、
ベンゼン200ml、及びパラトルエンスルフオン酸
200nｇを、1.5時間加熱還流させた。20℃に冷却
し、トリエチルアミンで中和し、減圧濃縮し、59
ｇの物質が得られた。これをシリカ上でクロマト
グラフ処理し（溶離剤−シクロヘキサン−酢酸エ
チル８−２）、Ｓ異性体15.6ｇ、Ｆ＝72℃、及び
Ｒ異性体13.5ｇを得た。 工程Ｂ 工程Ａで得た生成物Ｓ異性体12ｇ、ジオキサン
96ml、水96ml、及びパラトルエンスルフオン酸
1.2ｇを、２時間加熱還流させた。溶剤を減圧除
去し、残渣を水で稀釈し、イソプロピルエーテル
で抽出した。濃縮乾燥後、シリカ上でクロマトグ
ラフ処理し（溶離剤−ベンゼン−酢酸エチル９−
１）、目的物７ｇを得た。 ［α］D＝−12゜±1゜（ｃ＝0.8％ベンゼン） 例 45 １（Ｒ）−（３−フエノキシフエニル）プロパノ
ール 前例の工程Ａで得た生成物Ｒ異性体12ｇ、ジオ
キサン80ml、水80ml、及びパラトルエンスルフオ
ン酸1.2ｇを、２時間加熱還流させた。溶剤を減
圧除去し、残渣を水で稀釈し、イソプロピルエー
テルで抽出した。濃縮乾燥後、シリカ上でクロマ
トグラフ処理し（溶離剤−ベンゼン−酢酸エチル
９−１）、目的物7.3ｇを得た。 ［α］D＝＋8.5゜±2゜（ｃ＝0.54％ベンゼン） 例 46 １（Ｓ）（３−フエノキシフエニル）ブト−２−
イン−１−オール 工程Ａ （1R，5S）６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１
（Ｓ）−（3'−フエノキシフエニル）ブト−２−イ
ン−１−イルオキシ］−３−オキサビシクロ
［3.1.0］−ヘキサン−２−オン、及び（1R，5S）
６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１（Ｓ）−（3'−フエ
ノキシフエニル）ブト−２−イン−１−イルオキ
シ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］−ヘキサン−
２−オン ビオカルトール20.65ｇ、上記の１（RS）−（３
−フエノキシフエニル−ブチルアルコール34.5
ｇ、ベンゼン200ml、及びパラトルエンスルフオ
ン酸１ｇを、30分間加熱還流させた。冷却し、ト
リエチルアミン0.77mlを加え、濃縮乾燥し、残渣
をシリカ上でクロマトグラフ処理し（溶離剤−ベ
ンゼン−酢酸エチル95−５）、次いで溶離剤ベン
ゼン−酢酸エチル（98−２）で処理した。異性体
A23.14ｇ、及び異性体B8.2ｇを得た。 工程Ｂ： １（Ｓ）（３−フエノキシフエニル）ブト−２−
イン−１−オール 工程Ａで得た異性体Ａ（（Ｓ）エーテル）２ｇ、
ジオキサン50ml、水350ml、及びパラトルエンス
ルフオン酸200mgを、２時間加熱還流させた。濃
縮乾燥し、水で稀釈し、ジオキサンを蒸発させ、
エーテルで抽出し、乾燥し、残渣5.24ｇを得た。
それをシリカ上でクロマトグラフ処理し（溶離剤
−ベンゼン−酢酸エチル95−５）、目的物12.67ｇ
を得た。 円偏光２色性（ジオキサン中） 272nｍ（inf）ΔE＝−0.06 276nｍ（max）ΔE＝−0.065 283nｍ（max）ΔE＝−0.008 例 47 １（Ｒ）（３−フエノキシフエニル）ブト−２−
イン−１−オール 前例の工程Ａで得た異性体B8.2ｇを使用して
前例Ｂの工程を実施した。目的物3.56ｇを得た。
【表】
↓
IＡと(n−1)個の他のジアス
テレオマー
↓
IＡと(n−1)個の他のジアス
テレオマー
【表】
【表】
↓
IＡと(n−1)個の他のジア
ステレオマー
↓
IＡと(n−1)個の他のジア
ステレオマー
【表】
↓
【表】
ば(R)〓
ば(R)〓
【表】
【表】
↓
↓
ラクトンの光学的対掌体
ラクトンの光学的対掌体
↓
ラクトンの光学的対掌体
ラクトンの光学的対掌体
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次式 ZOH （） （ここで、Ｚは ●分岐鎖アルキル基（C10まで）、 ●アルキル（C1−C6）、アルケニル（C2−C6）及
びオキソ基から選ばれる１個以上の基で置換さ
れたC6までのシクロアルキル基（この基は酸
素原子を含有でき、また二重結合も含有でき
る）、 ●α炭素原子上にシアノ、シアノアルキル（アル
キルがC1−C3）、アルキル（C1−C3）又はアル
キニル基（C2−C6）が置換したベンジル基
（フエニル基上にフエノキシ基が置換していて
もよい） より成る群から選択される） のキラルなアルコール又はフエノールを分割する
にあたり、前記式のアルコール又はフエノール
と次式 （ここで、Ａは、２〜10個の炭素原子を有する脂
肪族炭化水素又は３〜10個の炭素原子を有する単
環式若しくは二環式炭化水素の鎖を表わし、この
鎖は１個の不飽和結合を含有することができ、該
鎖は１個以上のアルキル基（C1−C6）で置換さ
れていてもよく、Ｘは水素原子及び１〜４個の炭
素原子を含有するアルキルより成る群から選択さ
れる。但し、Ａが次の構造 の炭化水素鎖を表わすときはＺは（Ｒ）又は
（Ｓ）α−シアノ−３−フエノキシベンジル基を
表し得ないものとする） の光学活性なラクトン化合物とを酸の存在下に反
応させて次式 （ここで、Ａ及びＺは上記の定義を有する） のジアステレオマーの混合物（Bと称する）を
得、次いで物理的方法によりB型の混合物中に
含まれるジアステレオマーエーテルを分離し、こ
のように分離されたジアステレオマーエーテルを
酸加水分解に付して分割されたアルコール又はフ
エノールを得ることを特徴とする式のキラルな
アルコール又はフエノールの分割方法。 ２ 酸がスルホン酸、過塩素酸及び５−スルホサ
リチル酸よりなる群から選ばれることを特徴とす
る特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３ アルコール又はフエノールとラクトン化合物
との縮合中に形成される水が塩素化溶媒、芳香族
又は脂肪族炭化水素及びエーテルよりなる群から
選ばれる溶媒の還流下に共沸デカンテーシヨンす
ることにより除去されることを特徴とする特許請
求の範囲第１項又は２項いずれか記載の方法。 ４ アルコール又はフエノールとラクトン化合物
との縮合が減圧下に、溶媒を用いずに実施される
ことを特徴とする特許請求の範囲第１項又は２項
記載の方法。 ５ ジアステレオマー化合物の分離が結晶化又
はクロマトグラフイーによつて実施されることを
特徴とする特許請求の範囲第１〜４項のいずれか
に記載の方法。 ６ 式の化合物がcis−２，２−ジメチル−３
−（ジヒドロキシメチル）シクロプロパン−１−
カルボン酸の光学活性ラクトンであり、式の化
合物がラセミ形１−ヒドロキシ−２−メチル−３
−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２
−エン−４−オンであり、ジアステレオマー化合
物の分離を有機溶媒からの結晶化によつて実施す
ることを特徴とする特許請求の範囲第１〜５項の
いずれかに記載の方法。 ７ 式の化合物がcis−２，２−ジメチル−３
−（ジヒドロキシメチル）シクロプロパン−１−
カルボン酸の光学活性ラクトンであり、式の化
合物がラセミ形２−ヒドロキシ−３，３−ジメチ
ルブチロラクトン（即ちパントラクトン）であ
り、ジアステレオマー化合物の分離をクロマトグ
ラフイーによつて実施することを特徴とする特許
請求の範囲第１〜５項のいずれかに記載の方法。 ８ 式の化合物が光学活性３−ヒドロキシテト
ラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラン−１
−オンであり、式の化合物がラセミ形メントー
ルであり、ジアステレオマー化合物の分離をクロ
マトグラフイーによつて実施することを特徴とす
る特許請求の範囲第１〜５項のいずれかに記載の
方法。 ９ 式の化合物がcis−２，２−ジメチル−３
−（ジヒドロキシメチル）シクロプロパン−１カ
ルボン酸の光学活性ラクトンであり、式の化合
物がラセミ形活性メントールであり、ジアステレ
オマー化合物の分離をクロマトグラフイーによつ
て実施することを特徴とする特許請求の範囲第１
〜５項のいずれかに記載の方法。 １０ cis−２，２−ジメチル−3S−（ジヒドロキ
シメチル）シクロプロパン−1R−カルボン酸の
ラクトンと１（RS）−ヒドロキシ−２−メチル−
３−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−
２−エン−４オンを酸の存在下で反応させ、イソ
プロパノールからの結晶化により（1R，5S）−
６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１（Ｒ）−２−メチ
ル−４−オキソ−３−（２−プロペン−１−イル）
シクロペンタ−２−エニルオキシ］−３−オキサ
ビシクロ（3.1.0）ヘキサン−２−オンを（1R，
5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１（Ｓ）−２
−メチル−４−オキソ−３−（２−プロペン−１
−イル）シクロペンタ−２−エニルオキシ］−３
−オキサビシクロ（3.1.0）ヘキサン−２−オン
から分離し、次いで後者の異性体「1S」を酸性
媒質中のソルボリシスに付して１（Ｓ）−ヒドロキ
シ−２−メチル−３−（２−プロペン−１−イル）
シクロペンタ−２−エン−４−オンを得ることを
特徴とする特許請求の範囲第１項記載の方法。 １１ cis−２，２−ジメチル−3S−（ジヒドロキ
シメチル）シクロプロパン−1R−カルボン酸の
ラクトンと２（Ｒ，Ｓ）ヒドロキシ−３，３−ジ
メチルブチロラクトンを酸の存在下で反応させ、
クロマトグラフイーにより（1R，5S）−６，６−
ジメチル−４（Ｒ）−［3′，3′−ジメチルブチロラ
クトン−2′−（Ｓ）−オキシ］−３−オキサビシク
ロ［3.1.0］ヘキサン−２−オンを（1R，5S）−
６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［3′，3′−ジメチル
ブチロラクトン−2′−（Ｒ）−オキシ］−３−オキ
サビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−オンから分
離し、次いでこれら異性体のうちどちらか一方を
酸性媒質中のソルボリシスに付して、選んだ異性
体に応じて２（Ｓ）−ヒドロキシ−３，３−ジメチ
ルブチロラクトンか又は２（Ｒ）−ヒドロキシ−
３，３−ジメチルブチロラクトンを得ることを特
徴とする特許請求の範囲第１項記載の方法。 １２ （3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−ヒドロ
キシテトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフ
ラン−１−オンと（Ｒ，Ｓ）メントールを酸の存
在下で反応させ、クロマトグラフイーにより
（3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−［（1′R，2′S，
5′R）−2′−イソプロピル−5′−メチルシクロヘキ
サノキシ］テトラヒドロ−４，７−メタノイベン
ゾフラン−１−オンを（3R，3aR，4S，7R，
7aR）−３−［（1′S，2′R，5′S）−2′−イソプロピ
ル
−5′−メチルシクロヘキサノキシ］テトラヒドロ
−４，７−メタノイベンゾフラン−１−オンから
分離し、次いでこれら異性体のうちどちらか一方
を酸性媒質中のソルボリシスに付して（Ｒ）メン
トールか又は（Ｓ）メントールを得ることを特徴
とする特許請求の範囲第１項記載の方法。 １３ cis−２，２−ジメチル−3S−（ジヒドロキ
シメチル）シクロプロパン−1R−カルボン酸の
ラクトンと（Ｒ，Ｓ）メントールを酸の存在下で
反応させ、クロマトグラフイーにより（1R，5S）
−６，６−ジメチル−（4R）−［（1′R，2′S，5′R）
−2′−イソプロピル−5′−メチルシクロヘキサノ
キシ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン−
２−オンを（1R，5S）−６，６−ジメチル−4R
−［（1′S，2′R，5′S）−2′−イソプロピル−5′−
メ
チルシクロヘキサノキシ］−３−オキサビシクロ
［3.1.0］ヘキサン−２−オンから分離し、次いで
これら異性体のうちどちらか一方を酸性媒質中で
のソルボリシスに付して（Ｒ）メントールか又は
（Ｓ）−メントールを得ることを特徴とする特許請
求の範囲第１項記載の方法。 １４ 次式 （ここで、Ａは、２〜10個の炭素原子を有する脂
肪族炭化水素又は３〜10個の炭素原子を有する単
環式若しくは二環式炭化水素の鎖を表わし、この
鎖は１個の不飽和結合を含有することができ、該
鎖は１個以上のアルキル基（C1−C6）で置換さ
れていてもよく、そして該鎖Ａは１個以上のキラ
ルな原子を含有するか又はラクトンは分子全体の
不斉空間配置に起因するキラリテイを示す） のキラルなラクトン化合物を分割するにあたり、
前記式のラクトン化合物と次式 ZOH （） （ここで、Ｚは、 ●分岐鎖アルキル基（C10まで）、 ●アルキル（C1−C6）、アルケニル（C2−C6）及
びオキソ基から選ばれる１個以上の基で置換さ
れたC6までのシクロアルキル基（この基は酸
素原子を含有でき、また二重結合を含有でき
る）、 ●α炭素原子上にシアノ、シアノアルキル（アル
キルがC1−C3）、アルキル（C1−C3）又はアル
キニル基（C2−C6）が置換したベンジル基
（フエニル基上にフエノキシ基が置換していて
もよい） より成る群から選択される。但し、Ａが次の構造 の炭化水素鎖を表すときはＺは（Ｒ）又は（Ｓ）
α−シアノ−３−フエノキシベンジル基を表し得
ないものとする） の光学活性なアルコール又はフエノールとを酸の
存在下で反応させ次式 （ここで、Ａ及びＺは上記の定義を有する） のジアステレオマーの混合物（Cと称する）を
得、次いで物理的方法によりC型の混合物中に
含まれるジアステレオマーエーテルを分離し、こ
のように分離されたジアステレオマーエーテルを
酸加水分解に付して分割されたラクトン化合物を
得ることを特徴とする式のキラルなラクトン化
合物の分割方法。 １５ 酸がスルホン酸、過塩素酸及び５−スルホ
サリチル酸よりなる群から選ばれることを特徴と
する特許請求の範囲第１４項記載の方法。 １６ アルコール又はフエノールとラクトン化合
物との縮合中に形成される水が塩素化溶媒、芳香
族又は脂肪族炭化水素及びエーテルよりなる群か
ら選ばれる溶媒の還流下に共沸デカンテーシヨン
することにより除去されることを特徴とする特許
請求の範囲第１４項又は第１５項記載の方法。 １７ アルコール又はフエノールとラクトン化合
物との縮合が減圧下に、溶媒を用いず実施される
ことを特徴とする特許請求の範囲第１４項又は第
１５項記載の方法。 １８ ジアステレオマー化合物の分離が結晶化
又はクロマトグラフイーによつて実施されること
を特徴とする特許請求の範囲第１４〜１７項のい
ずれかに記載の方法。 １９ 式の化合物がcis−２，２−ジメチル−
３−（ジヒドロキシメチル）シクロプロパン−１
−カルボン酸のラセミ形ラクトンであり、式の
化合物が光学活性１−ヒドロキシ−２−メチル−
３−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−
２−エン−４−オンであり、ジアステレオマー化
合物の分離が有機溶媒からの結晶化によつて実
施されることを特徴とする特許請求の範囲第１４
〜１８項のいずれかに記載の方法。 ２０ 式の化合物がcis−２，２−ジメチル−
３−（ジヒドロキシメチル）シクロプロパン−１
−カルボン酸のラセミ形ラクトンであり、式の
化合物が光学活性２−ヒドロキシ−３，３−ジメ
チルブチロラクトン（即ちパントラクトン）であ
り、ジアステレオマー化合物の分離がクロマトグ
ラフイーによつて実施されることを特徴とする特
許請求の範囲第１４〜１８項のいずれかに記載の
方法。 ２１ 式の化合物がラセミ形３−ヒドロキシテ
トラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラン−
１−オンであり、式の化合物が光学活性メント
ールであり、ジアステレオマー化合物の分離がク
ロマトグラフイーによつて実施されることを特徴
とする特許請求の範囲第１４〜１８項のいずれか
に記載の方法。 ２２ 式の化合物がcis−２，２−ジメチル−
３−（ジヒドロキシメチル）シクロプロパン−１
−カルボン酸のラセミ形ラクトンであり、式の
化合物が光学活性メントールであり、ジアステレ
オマー化合物の分離がクロマトグラフイーによつ
て実施されることを特徴とする特許請求の範囲第
１４〜１８項のいずれかに記載の方法。 ２３ dl−cis−２，２−ジメチル−3S−（ジヒド
ロキシメチル）シクロプロパン−１−カルボン酸
のラクトンと１（Ｓ）−ヒドロキシ−２−メチル−
３−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−
２−エン−４−オンを酸の存在下で反応させ、イ
ソプロピルエーテルでの結晶化により（1R，5S）
−６，６−ジメチル−４（Ｓ）−［１（Ｓ）２−メチ
ル−４−オキソ−３−（２−プロペン−１−イル）
シクロペンタ−２−エニルオキシ］−３−オキサ
ビシクロ（3.1.0）ヘキサン−２−オンを（1R，
5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１（Ｓ）−２
−メチル−４−オキソ−３−（２−プロペン−１
−イル）シクロペンタ−２−エニルオキシ］−３
−オキサビシクロ（3.1.0）ヘキサン−２−オン
から分離し、次いでこのうちの異性体「4S」を
酸性媒質中のソルボリシスに付してcis−２，２
−ジメチル−3S−（ジヒドロキシメチル）シクロ
プロパン−1R−カルボン酸のラクトンを得るこ
とを特徴とする特許請求の範囲第１４項記載の方
法。
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