JPH0570631B2

JPH0570631B2 -

Info

Publication number: JPH0570631B2
Application number: JP8190384A
Authority: JP
Inventors: Atsuo Hasato; Toshio Tanaka; Seiji Kurozumi
Original assignee: Teijin Ltd
Current assignee: Teijin Ltd
Priority date: 1984-04-25
Filing date: 1984-04-25
Publication date: 1993-10-05
Also published as: JPS60226870A

Description

【発明の詳細な説明】

ａ産業上の利用分野本発明は、医薬品製造に有用な中間体である３
（Ｓ）−ヒドロキシ−５−メチルノナ−１−エン類
およびその製造法に関する。更に詳細には本発明
はプロスタグランジン類の合成中間体として有用
な光学活性体である３（Ｓ）−ヒドロキシ−５（Ｓ）
又は（Ｒ）−メチルノナ−１−エン類およびその
製造法に関する。ｂ従来技術３（Ｓ）−ヒドロキシ−１−ヨード−５（Ｓ）−メ
チルノナ−１−エンおよび３（Ｓ）−ヒドロキシ−
１−ヨード−５（Ｒ）−メチルノナ−１−エンは特
開昭58−32834号公報に記載されている。特開昭
58−32834号公報によれば、該化合物はフローシ
ート−１に示されるように、光学活性なビナフト
ールフローシート−１

【化】より得られる不斉還元剤を用い、５−メチル−１
−ヨード−ノナ−１−エン−３−オンより得られ
る。一方、dl体から分割により該化合物を得ること
も可能であり、たとえばJ.H.Fried（J.Am.Chem
−Soc.，94，7827（1972））らの方法によれば、ア
ルコールのヘミフタレートと（−）−α−メチル
ベンジルアミンとの塩を分別再結晶によりわけと
る方法があるが、収率が低い（10〜15％）。上記の如き３（Ｓ）−ヒドロキシ−５−メチルノ
ナ−１−エン類はその中に不斉炭素を２個ふくん
でおり、本発明者が知るかぎり、このような鎖状
アルコールの分割法は知られていない。また、特開昭54−130556号公報には、下記式
１，２で表わされる化合物を用いた光学分割法が
記載されており、Pestic.Sci，11，188（1980）に
J.J.Martelらの分割法として下記式１，２，３，
４，を用いた光学分割法が記載されており、
Chem.Ber.115，1591（1982）にC.R.Noeの分割法
として下記式５の化合物を用いた光学分割法が記
載されている。

【式】【式】

【式】

【式】こうれらの化合物を用いる数種のアルコールの
光学分割法については上記の文献に記載されてい
るが、前述した３−ヒドロキシ−５−メチルノナ
−１−エン類に関しては何ら記載されていない。ｃ発明の目的本発明者らは、上記した如き点に注目し、分割
により３（Ｓ）−ヒドロキシ−５（Ｓ）又は（Ｒ）−
メチルノナ−１−エン類を得る方法について鋭意
研究した結果、新規な分割法がかかる目的を達成
し得ることを見出し本発明に到達したものであ
る。しかして、本発明の目的は、プロスタグランジ
ンの合成中間体として有用な３（Ｓ）−ヒドロキシ
−５（Ｓ）−又は５（Ｒ）−メチルノナ−１−エン類
を提供することにある。ｄ発明の構成及び作用効果本発明によれば、下記式［Ｉ］

【化】［式中、Ｘはハロゲン原子、Ｙは酸素原子もし
くは２個の水素原子を表わし、Ａは炭素数３〜15
個を有する炭化水素を表わし、３員環またはビシ
クロ［２，２，１］環を形成する。更に炭化水素
鎖Ａは１個若しくは２個以上のキラル原子を含有
するか、さもなければエーテル成分が分子全体の
不斉立体配置の故にキラル性を示すことができる
ものとする。］で表わされる３−ヒドロキシ−５−メチルノナ−
１−エン類の３（Ｓ），５（Ｓ）体，３（Ｓ），５
（Ｒ）体，３（Ｒ），５（Ｓ）体，３（Ｒ），５（Ｒ）
体もしくはそれらの任意の混合物である３−ヒド
ロキシ−５−メチルノナ−１−エン類が提供され
る。これらの中でもプロスタグランジン類の中間
体として用いることを考慮すれば、特に３（Ｓ），
５（Ｓ）体，３（Ｓ），５（Ｒ）体が好ましい。Ｘはハロゲン原子を表わし、フツ素、塩素、臭
素、ヨウ素などが挙げられるが、特にプロスタグ
ランジン類を合成する中間体として用いることを
考慮に入れれば、ヨウ素が好ましい。また上記式
〔Ｉ〕において、Ａを含む次式

【式】〔ここでＡおよびＹは上記定義に同じである〕
は好ましくは、（1R，4R，5S）−６，６−ジメチ
ル−２−オキソ−３−オキサビシクロ〔３，１，
０〕ヘキサ−４−イルオキシ基、（1S，4S，5R）
−６，６−ジメチル−２−オキソ−３−オキサビ
シクロ〔３，１，０〕ヘキサ−４−イルオキシ
基、（3R，3aR，4S，7R，7aR）−１−オキソ−
3a，４，７，7a−テトラヒドロ−４，７−メタ
ノ−（3H）−イソベンゾフラン−３−イルオキシ
基、（3S，3aS，4R，7S，7aR）−１−オキソ−
3a，４，７，7a−テトラヒドロ−４，７−メタ
ノ−（3H）−イソベンゾフラン−３−イルオキシ
基、〔2S−（2α，3aα，4α，7α，7aα）〕−２，３
，
3a，４，５，６，７，7a−オクタヒドロ−７，
８，８−トリメチル−４，７−メタノベンゾフラ
ン−２−イルオキシ基などが挙げられる。しかして本発明の３−ヒドロキシ−５−メチル
ノナ−１−エン類は下記式〔〕

【化】〔式中、Ｘは上記定義に同じである。〕で表わされる３−ヒドロキシ−５−メチルノナ−
１−エン類と下記式〔〕

【化】［式中、ＡおよびＹは上記定義に同じであり、
Ｒは水素原子又は低級アルキル基を表わすか、基

【式】〔式中、ＡおよびＹは上記定義に同じ。〕を表わし、ダイマーを形成する。］で表わされる化合物とを酸の存在下に反応せしめ
るか、あるいは脱水法により反応せしめることに
よつて製造される。ここで用いられる原料化合物
である３−ヒドロキシ−５−メチルノナ−１−エ
ンは、特開昭58−32834号公報にも記載されてい
るように、以下のフローシート２で示される方法
で製造される。フローシート２

【化】

【式】かかる原料化合物は、３位と５位に不斉炭素を
もつことにより、２つに分離することが可能であ
る。すなわち、３（Ｓ），５（Ｒ）体，３（Ｒ），５
（Ｓ）体の混合物および３（Ｒ），５（Ｒ）体，３
（Ｓ），５（Ｓ）体の混合物に分離され、この分離
された混合物を用いて反応に供してもよい。これらの化合物を反応せしめる際に用いる酸と
しては、塩酸、硫酸、次亜塩素酸、強酸性イオン
交換樹脂、パラトルエンスルホン酸、メタンスル
ホン酸、カンフアースルホン酸、三フツ化ホウ素
などの酸性化合物またはそのピリジン塩などが好
ましく挙げられるが、特にパラトルエンスルホン
酸およびそのピリジン塩が好ましい。脱水法とし
ては共沸傾しや法を用いるかまたは脱水剤を用い
るが脱水剤としては例えば、硫酸マグネシウム、
モレキユラーシーブ、活性無水硫酸カルシウムな
どが好ましく挙げられるが、これらのものに限定
されるものではない。酸の使用量は、３−ヒドロキシ−５−メチルノ
ナ−１−エン類に対して0.01当量から１当量であ
り、特に0.1当量から0.3当量が好ましい。また上
記式〔〕で示される分割剤の使用量は３−ヒド
ロキシ−５−メチルノナ−１−エン類に対して、
0.3当量から３当量であり、特に0.6当量から1.3当
量が好ましい。反応せしめる際の溶媒として例えば、エーテ
ル、テトラヒドロフラン、アセトン、クロロホル
ム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、石油エーテル、ヘキサ
ンなど一般的な有機溶媒が用いられる。特に共沸
傾しや法を用いる場合には、ベンゼン、トルエン
が好ましい。反応温度は、０℃から150℃であり、好ましく
は室温から90℃である。反応時間は、用いる触媒
や反応温度によつて異なるが、通常５分から120
時間であり、好ましくは２時間から10時間であ
る。かくして上記式〔Ｉ〕の３−ヒドロキシ−５
−メチルノナ−１−エン類が得られる。反応終了後、目的化合物を得るにはクロマトグ
ラフイー等により３−ヒドロキシ−５−メチルノ
ナ−１−エン類骨格の５位の水酸基が結合した不
整炭素原子由来のジアステレオマー、すなわち下
記式〔Ｉ−ａ〕

【化】〔式中、Ｘ，Ａ，Ｙは上記定義の同じ。〕およ
び下記式〔Ｉ−ｂ〕

【化】で表わされる化合物をそれぞれ分離することが可
能である。かかる分離法は具体的にはシリカゲル
クロマトグラフイー、アルミナクロマトグラフイ
ー、ドライクロマトグラフイー、液体クロマトグ
ラフイー、薄層クロマトグラフイーなどが好まし
く用いられる。このような分離法によつて、天然型のプロスタ
グランジン類に導き得る上記式〔Ｉ−ａ〕で表わ
される化合物及び上記式〔Ｉ−ｂ〕で表わされる
化合物が容易に得られる。しかして上記式〔Ｉ−
ａ〕で表わされる化合物を中性もしくは酸剤の存
在下において、水もしくはアルコール存在下にお
いて反応せしめ、必要に応じて分離精製を行ない
下記式〔′〕

【化】［式中、Ｘはハロゲン原子であり、〓は不斉中
心を表わし、Ｒ体もしくはＳ体またはそれらの任
意の混合物を表わす。］で表わされる光学活性な３（Ｓ）−ヒドロキシ−５
−メチルノナ−１−エン類が得られる。反応は中
性を行うことも可能であるが、酸剤を用いてもよ
い。酸剤としては、塩酸、硫酸、次亜塩素酸、パ
ラトルエンスルホン酸、カンフアースルホン酸な
どの酸性化合物またはそのピリジン塩などが好ま
しく挙げられるが、特にパラトルエンスルホン酸
およびそのピリジン塩が好ましい。反応は水、もしくはアルコール存在下において
反応せしめるが、アルコールとしてはメタノー
ル、エタノールが好ましい。反応せしめる際の溶
媒は、水溶性のものが好ましく、たとえばジオキ
サン、テトラヒドロフラン、アセトン、メタノー
ル、エタノール、エチレングリコール、DMSO
などが好ましく挙げることができる。Ｘはハロゲ
ン原子であるが、特にプロスタグランジン類を合
成する中間体として用いることを考慮に入れれば
ヨウ素が好ましい。反応温度は０℃から150℃で
あり、好ましくは室温から90℃である。反応時間
は、中性であるかまたは用いる酸剤や反応温度に
よつて異なるが、通常５分から120時間であり、
好ましくは２時間から10時間である。反応後、通常の後処理後カラムクロマトグラフ
イーにて単離精製されるが、ここで原料化合物と
して、上記式〔〕でその５位の不斉炭素が光学
活性であるものを用いた時には、３（Ｓ）−ヒドロ
キシ−５（Ｓ）−又は−５（Ｒ）−メチルノナ−１−
エン類が得られるが、原料化合物として５位の不
斉炭素が光学活性でないものを用いた時には反応
後に３（Ｓ）−ヒドロキシ−５−メチルノナ−１−
エン類が得られるため、その５位の立体異性体を
分離する必要がある。かかる分離は通常カラムク
ロマトグラフイー、すなわちシリカゲルクロマト
グラフイー、アルミナカラムクロマトグラフイ
ー、ドライカラムクロマトグラフイー、液体クロ
マトグラフイー、薄層クロマトグラフイーなどが
好ましく用いられる。このような分離によつて、天然型のプロスタグ
ランジン類に導きうる３（Ｓ）−ヒドロキシ−１−
ヨード−５（Ｓ）−メチルノナ−１−エンおよび３
（Ｓ）−ヒドロキシ−１−ヨード−５（Ｒ）−メチル
ノナ−１−エンが得られる。そしてかかる化合物
は下記フローシート−３に示したごとく、シリル
基により水酸素が保護され、次に反応に用いられ
る。フローシート−３

【化】

【化】このように本発明の３（Ｓ）−ヒドロキシ−５
（Ｓ）又は（Ｒ）−メチルノナ−１−エン類は光学
活性なプロスタグランジン類に導くことが可能で
ある。そして上記の如きプロスタグランジン類
は、平滑筋、血圧、脂質代謝、血小板凝集等に作
用する医薬品として有用であり、それ故に本発明
により得られる３（Ｓ）−ヒドロキシ−５（Ｓ）又
は（Ｒ）−メチルノナ−１−エン類は有用な化合
物である。以下、本発明を実施例により更に詳細に説明す
る。参考例１

【化】１−ヨード−５−メチルノナ−１−エン−３−
オン8.4ｇ（30mmol）を30mlのエタノールにとか
し、０℃において水素化ホウ素ナトリウム570mg
（15mmol）の10mlエタノール溶液に加えた。45
分攪拌後溶媒を留去し、飽和塩化アンモニウム水
を加え酢酸エチルにて抽出を行ない、無水硫酸マ
グネシウム上で乾燥した。溶媒を減圧下留去し、
カラムクロマトグラフイー（シリカゲル、溶媒；
ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝19／１）にて分離精
製を行ない、３（Ｓ）−ヒドロキシ−１−ヨード−
５（Ｒ）−メチルノナ−１−エン及び３（Ｒ）−ヒド
ロキシ−１−ヨード−５（Ｓ）−メチルノナ−１−
エンの混合物（TLC；Rf＝0.42、溶媒ｎ−ヘキ
サン／酢酸エチル＝９／１、シリカゲルプレー
ト）を4g（47％）及び３（Ｓ）−ヒドロキシ−１−
ヨード−５（Ｓ）−メチルノナ−１−エン及び３
（Ｒ）−ヒドロキシ−１−ヨード−５（Ｒ）−メチル
ノナ−１−エンの混合物（TLC；Rf＝0.36、溶
媒ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１、シリカゲ
ルプレート）を3.8ｇ（45％）を得た。 NMR（δppm in CDCl₃）（同一スペクトル） 6.55（1H，dd，Ｊ＝14Hz，５Hz），6.2（1H，ｄ，
Ｊ＝14Hz），4.1（1H，ｍ），1.2〜1.6（7H，ｍ），
0.85（3H.d，Ｊ＝６Hz），0.8（3H，ｍ） IR（cm^-1，neat）（同一スペクトル） 3350，2950，2900，1610，1460，1380，1170，
950 実施例１

【化】参考例−１で得られた３（Ｓ）−ヒドロキシ−１
−ヨード−５（Ｒ）−メチルノナ−１−エン及び３
（Ｒ）−ヒドロキシ−１−ヨード−５（Ｓ）−メチル
ノナ−１−エンの混合物208mg（0.74mmol）およ
び（1R，4R，5S）−６，６−ジメチル−４−ヒ
ドロキシ−３−オキサビシクロ〔3.1.0〕ヘキサ
ン−２−オン115mg（0.81mmol）を30mlのベンゼ
ンにとかし、PPTS（ピリジニウムパラトルエン
スルホネート）40mg（0.16mmol）を加え、この
混合物を加熱還流する。生成した水を共沸傾しや
系でとりのぞきながら６時間反応させる。反応
後、酢酸エチルを加え、水により洗浄することに
よりPPTSをのぞき、乾燥後、溶媒を留去する。
カラムクロマトグラフイー（シリカゲル、溶媒；
ベンゼン／酢酸エチル＝20／１）により、（Ｓ）−
３−〔（1R，4R，5S）−６，６−ジメチル−２−
オキソ−３−オキサビシクロ〔3.1.0〕ヘキサン
−４−イルオキシ〕−１−ヨード−５（Ｒ）−メチ
ルノナ−１−エン（less polar；TLC（シリカゲ
ル），Rf＝0.58，溶媒ベンゼン／酢酸エチル＝
10／１）130mg（43％）および（Ｒ）−３−〔（1R，
4R，5S）−６，６−ジメチル−２−オキソ−３−
オキサビシクロ〔3.1.0〕ヘキサン−４−イルオ
キシ〕−１−ヨード−５（Ｓ）−メチルノナ−１−
エン（more polar；TLC（シリカゲル），Rf＝
0.50，溶媒ベンゼン／酢酸エチル＝10／１）125
mg（42％）を得た。

【式】（less polar part）； NMR（δppm in CDCl₃） 0.7〜1.0（6H，ｍ），1.1（6H，ｓ），1.0〜1.8
（9H，ｍ），2.0（2H，ｓ），4.2（1H，ｍ），5.1
（1H，ｓ），6.4（2H，ｍ） IR（cm^-1，neat） 2950，2900，1780，1600，1460，1380，1350，
1280

【式】（more polar part）； NMR（δppm in CDCl₃） 0.7〜1.0（6H，ｍ），1.1（6H，ｓ），1.0〜1.8
（9H，ｍ），2.0（2H，ｓ），4.15（1H，ｍ），5.15
（1H，ｓ） IR（cm^-1，neat） 2950，2900，1780，1600，1460，1380，1350，
1280 実施例２

【化】参考例−１で得られた３（Ｓ）−ヒドロキシ−１
−ヨード−５（Ｓ）−メチルノナ−１−エン及び３
（Ｒ）−ヒドロキシ−１−ヨード−５（Ｒ）−メチル
ノナ−１−エンの混合物1g（3.5mmol）および
（1R，4R，5S）−６，６−ジメチル−４−ヒドロ
キシ−３−オキサビシクロ〔3.1.0〕ヘキサン−
２−オン560mg（3.9mmol）およびPPTS200mg
（0.8mmol）の100mlベンゼン溶液より、実施例１
と同様にして、（Ｓ）−３−〔（1R，4R，5S）−６，
６−ジメチル−２−オキソ−３−オキサビシクロ
〔3.1.0〕ヘキサン−４−イルオキシ〕−１−ヨー
ド−５（Ｓ）−メチルノナ−１−エン（less
polar；TLC（シリカゲル），Rf＝0.58，溶媒ベン
ゼン／酢酸エチル＝10／１）600mg（42％）およ
び（Ｒ）−３−〔（1R，4R，5S）−６，６−ジメチ
ル−２−オキソ−３−オキサビシクロ〔3.1.0〕
ヘキサン−４−イルオキシ〕−１−ヨード−５
（Ｒ）−メチルノナ−１−エン（more polar；
TLC（シリカゲル），Rf＝0.50，溶媒ベンゼン／
酢酸エチル＝10／１）585mg（41％）を得た。

【式】（less polar part）；mp.56〜58 ℃ NMR（δppm in CDCl₃） 0.7〜1.0（6H，ｍ），1.1（6H，ｓ），1.0〜1.7
（9H，ｍ），2.0（2H，ｓ），4.2（1H，ｍ），5.15
（1H，ｓ），6.4（2H，ｍ） IR（cm^-1，KBr） 2950，2900，1770，1600，1460，1400，1380，
1350，1280

【式】（more polar part）；mp.51〜56 ℃ NMR（δppm in CDCl₃） 0.8〜1.0（6H，ｍ），1.1（6H，ｓ），1.0〜1.8
（9H，ｍ），2.0（2H，ｓ），4.15（1H，ｍ），5.2
（1H，ｓ），6.45（2H，ｍ） IR（cm^-1，KBr） 2950，2900，1765，1610，1460，1400，1380，
1340，1280，1240 実施例３

【化】参考例−１で得られた３（Ｓ）−ヒドロキシ−１
−ヨード−５（Ｒ）−メチルノナ−１−エン及び３
（Ｒ）−ヒドロキシ−１−ヨード−５（Ｓ）−メチル
ノナ−１−エンの混合物2801mg（1mmol）およ
び（1S，4S，5R）−６，６−ジメチル−４−ヒド
ロキシ−３−オキサビシクロ〔3.1.0〕ヘキサン
−２−オン156mg（1.1mmol）およびPPTS50mg
（0.2mmol）の20mlベンゼン溶液より、実施例−
１と同様にして、（Ｓ）−３−〔（1S，4S，5R）−
６，６−ジメチル−２−オキソ−３−オキサビシ
クロ〔3.1.0〕ヘキサン−４−イルオキシ〕−１−
ヨード−５（Ｒ）−メチルノナ−１−エン（more
polar；TLC（シリカゲル）Rf＝0.50，溶媒ベン
ゼン／酢酸エチル＝10／１）185mg（45％）およ
び（Ｒ）−３−〔（1S，4S，5R）−６，６−ジメチ
ル−２−オキソ−３−オキサビシクロ〔3.1.0〕
ヘキサン−４−イルオキシ〕−１−ヨード−５
（Ｓ）−メチルノナ−１−エン（less polar；TLC
（シリカゲル）Rf＝0.58，溶媒ベンゼン／酢酸エ
チル＝10／１）173mg（43％）を得た。

【式】（less polar part）； NMR（δppm in CDCl₃） 0.7〜1.0（6H，ｍ），1.1（6H，ｓ），1.0〜1.8
（9H，ｍ），2.0（2H，ｓ），4.15（1H，ｍ），5.15
（1H，ｓ），6.4（2H，ｍ） IR（cm^-1，neat） 2950，2900，1780，1600，1460，1380，1350，
1280

【式】（less polar part）； NMR（δppm in CDCl₃） 0.7〜1.0（6H，ｍ），1.1（6H，ｓ），1.0〜1.8
（9H，ｍ），2.0（2H，ｓ），4.2（1H，ｍ），5.1
（1H，ｓ），6.4（2H，ｍ） IR（cm^-1，neat） 2950，2900，1780，1600，1460，1380，1350，
1280，実施例４

【化】

【化】３（Ｓ）−ヒドロキシ−１−ヨード−５（Ｒ）−メ
チルノナ−１−エン及び３（Ｒ）−ヒドロキシ−１
−ヨード−５（Ｓ）−メチルノナ−１−エンの混合
物228mg（0.8mmol）および〔2R，2R′−（2α，
2′α，3aα，3a′α，4α，4′α，7α，7′α，7aα，
7a′α）〕−２，2′−オキシビス（２，３，3a，４，
５，６，７，7a−オクタヒドロ７，８，８−ト
リメチル−４，７−メタノベンゾフラン（MBF
−Ｏ−MBFと略す）116mg（0.31mmol）を10ml
の乾燥エーテルにとかし、モレキユラーシーブ
（４Å）1gを加え、ｐ−トルエンスルホン酸10mg
（0.06mmol）を加え、室温にて１時間攪拌する。
反応後溶媒を留去し、直接薄層クロマトグラフイ
ー（溶媒；ｎ−ヘキサン／エーテル＝30／１，シ
リカゲル）にて分離精製を行ない、Ｏ−MBF−
３（Ｒ）−ヒドロキシ−１−ヨード−５（Ｓ）−メチ
ルノナ−１−エン121mg（43％）（TLC；Rf＝
0.6、溶媒ｎ−ヘキサン／エーテル＝19／１シリ
カゲル）およびＯ−MBF−３（Ｓ）−ヒドロキシ
−１−ヨード−５（Ｒ）−メチルノナ−１−エン93
mg（33％）（TLC；Rf＝0.5、溶媒ｎ−ヘキサ
ン／エーテル＝19／１シリカゲル）を得た。

【式】（less polar part）； NMR（δppm in CDCl₃） 0.7〜1.0（6H，ｍ），0.85（3H，ｓ），0.9（3H，
ｓ），0.95（3H，ｓ），1.0〜1.9（16H，ｍ），2.65〜
3.2（1H，ｍ），4.2（2H，ｍ），5.3（1H，ｓ），6.3
（2H，ｍ） IR（cm^-1，neat） 2950，2900，1600，1450，1370，1170，1090，
1070，1040，990，950

【式】（more polar part）； NMR（δppm in CDCl₃） 0.7〜1.0（6H，ｍ），0.85（3H，ｓ），0.9（3H，
ｓ），0.95（3H，ｓ），1.0〜1.9（16H，ｍ），2.6〜
3.1（1H，ｍ），4.1（2H，ｍ），4.2（1H，ｍ），5.35
（1H，ｍ），6.25（1H，d.J＝15Hz），6.6（1H，dd，
Ｊ＝15Hz，５Hz） IR（cm^-1，neat） 2970，2950，2900，1610，1460，1390，1370，
1320，1210，1180，1100，1080，1040，1010，
1000，960 実施例５

【化】３（Ｓ）−ヒドロキシ−１−ヨード−５（Ｓ）−メ
チルノナ−１−エン及び３（Ｒ）−ヒドロキシ−１
−ヨード−５（Ｒ）−メチルノナ−１−エンの混合
物157mg（0.56mmol）およびMBF−Ｏ−MBF96
mg（0.26mmol）を10mlの乾燥エーテルにとかし、
モレキユラーシーブ（４Å）1gを加え、ｐ−ト
ルエンスルホン酸10mg（0.06mmol）を加え、室
温にて１時間攪拌する。溶媒を留去し、そのまま
直接薄層クロマトグラフイー（溶媒；ｎ−ヘキサ
ン／エーテル＝30／１，シリカゲル）にて分離精
製を行ない、Ｏ−MBF−３（Ｒ）−ヒドロキシ−
１−ヨード−５（Ｒ）−メチルノナ−１−エン85mg
（43％）（TLC；Rf＝0.6、溶媒ｎ−ヘキサン／エ
ーテル＝19／１シリカゲル）およびＯ−MBF−
３（Ｓ）−ヒドロキシ−１−ヨード−５（Ｓ）−メチ
ルノナ−１−エン67mg（34％）（TLC；Rf＝0.5、
溶媒ｎ−ヘキサン／エーテル＝19／１シリカゲ
ル）を得た。

【式】（less polar part）； NMR（δppm in CDCl₃） 0.7〜1.0（6H，ｍ），0.85（3H，ｓ），0.9（3H，
ｓ），0.95（3H，ｓ），1.0〜1.9（16H，ｍ），2.65〜
3.2（1H，ｍ），4.2（2H，ｍ），5.3（1H，ｓ），6.3
（2H，ｍ） IR（cm^-1，neat） 2970，2950，2900，1600，1490，1450，1390，
1370，1310，1270，1260，1210，1180，1110，
1090，1070，1030，1010，990，950

【式】（more polar part）； NMR（δppm in CDCl₃） 0.7〜1.0（6H，ｍ），0.85（3H，ｓ），0.9（3H，
ｓ），0.95（3H，ｓ），1.0〜1.9（16H，ｍ），2.65〜
3.2（1H，ｍ），4.0（1H，ｍ），4.2（2H，ｍ），5.35
（1H，ｓ），6.35（2H，ｍ）実施例６

【化】実施例−１で得られた（Ｓ）−３−〔（1R，4R，
5S）−６，６−ジメチル−２−オキソ−３−オキ
サビシクロ〔3.1.0〕ヘキサン−４−イルオキシ〕
−１−ヨード−５（Ｒ）−メチルノナ−１−エン
120ml（0.3mmol）を３mlのジオキサンにとかし、
３mlの水を加える。ｐ−トルエンスルホン酸を５
mg加え、80℃に加熱し２時間攪拌する。反応後減
圧下溶媒を留去し、反応混合物を酢酸エチルにと
かし、飽和重ソウ水で洗浄を行う。水層を塩酸に
より酸性化し、酢酸エチルにより抽出を行うこと
により（1R，4R，5S）−６，６−ジメチル−２
−オキソ−３−オキサビシクロ〔3.1.0〕ヘキサ
ン−４−オール40mg（95％）が回収される。有機層をさらに飽和食塩水にて洗浄を行い、乾
燥後溶媒を減圧下留去し、シリカゲルクロマトグ
ラフイー（溶媒；ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝
９／１）により３（Ｓ）−ヒドロキシ−１−ヨード
−５（Ｒ）−メチルノナ−１−エン76mg（90％）を
得た。〔α〕^23/D−1.64°（Ｃ＝0.4 MeOH）実施例７

【化】実施例−２で得られた（Ｓ）−３−〔（1R，4R，
5S）−６，６−ジメチル−２−オキソ−３−オキ
サビシクロ〔3.1.0〕ヘキサン−４−イルオキシ〕
−１−ヨード−５（Ｓ）−メチルノナ−１−エン
250ml（0.62mmol）を５mlのジオキサンおよび５
mlの水にとかし、ｐ−トルエンスルホン酸を10mg
加え、80℃に加熱する。２時間攪拌後、実施例−
６と同様にして（1R，4R，5S）−６，６−ジメ
チル−２−オキソ−３−オキサビシクロ〔3.1.0〕
ヘキサン−４−オール81mg（92％）を回収し、３
（Ｓ）−ヒドロキシ−１−ヨード−５（Ｓ）−メチル
ノナ−１−エン160mg（95％）を得た。〔α〕²³ _D−8.95°（Ｃ＝0.9 MeOH）実施例８

【式】実施例−５で得られたＯ−MBF−３（Ｓ）−ヒ
ドロキシ−１−ヨード−５（Ｓ）−メチルノナ−１
−エン65mg（0.14mmol）を２mlのメタノールに
とかし、ｐ−トルエンスルホン酸を加え、10時間
攪拌後する。反応後酢酸エチルを加え、飽和重ソ
ウ水で洗浄後、溶媒を留去し、薄素クロマトグラ
フイー溶媒ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１シ
リカゲル）により３（Ｓ）−ヒドロキシ−１−ヨー
ド−５（Ｓ）−メチルノナ−１−エン36mg（95％、
Rf＝0.36）およびＯ−MBF−メタノール25mg
（85％、Rf＝0.9）を得た。〔α〕²² _D＋8.9°（Ｃ＝0.6 MeOH）

Claims

【特許請求の範囲】１下記式［Ｉ］【式】［式中、Ｘはハロゲン原子、Ｙは酸素原子もし
くは２個の水素原子を表わし、Ａは炭素数３〜15
個を有する炭化水素を表わし、３員環またはビシ
クロ［２，２，１］環を形成する。更に炭化水素
鎖Ａは１個もしくは２個以上のキラル原子を含有
するか、さもなければエーテル成分が分子全体の
不斉立体配置の故にキラル性を示すことができる
ものとする。］で表わされる３−ヒドロキシ−５−メチルノナ−
１−エン類の３（Ｓ），５（Ｓ）体，３（Ｓ），５
（Ｒ）体，３（Ｒ），５（Ｓ）体，３（Ｒ），５（Ｒ）
体もしくはそれらの任意の混合物である３−ヒド
ロキシ−５−メチルノナ−１−エン類。２上記式［Ｉ］において、Ｘがヨウ素原子であ
る特許請求の範囲第１項記載の３−ヒドロキシ−
５−メチルノナ−１−エン類。３上記式［Ｉ］において、Ａを含む次式【式】（ここでＡおよびＹは上記定義に同じである）
が【式】（1R，4R，5S）−６，６−ジメチル−２−オ
キソ−３−オキサビシクロ［３，１，０］ヘキサ
−４−イルオキシ基、【式】（1S，4S，5R）−６，６−ジメチル−２−オキ
ソ−３−オキサビシクロ［３，１，０］ヘキサ−
４−イルオキシ基、【式】［2S−（2α，3aα，4α，7α，7aα）］−２，３，
3a，４，５，６，７，7a−オクタヒドロ−７，
８，８−トリメチル−４，７−メタノベンゾフラ
ン−２−イルオキシ基のいずれかである特許請求
の範囲第１項又は第２項記載の３−ヒドロキシ−
５−メチルノナ−１−エン類。４下記式［］【式】［式中、Ｘはハロゲン原子である。］で表わされる３−ヒドロキシ−５−メチルノナ−
１−エン類と下記式［］【式】［式中、Ｙは酸素原子もしくは２個の水素原子
を表わし、Ａは炭素数３〜15個を有する炭化水素
を表わし、３員環またはビシクロ［２，２，１］
環を形成する。更に炭化水素鎖Ａは１個若しくは
２個以上のキラル原子を含有するか、さもなけれ
ばエーテル成分が分子全体の不斉立体配置の故に
キラル性を示すことができるものとする。Ｒは水
素原子又は低級アルキル基を表わすか、基
【式】［式中、ＡおよびＹは上記定義に同じ］を表わしダイマーを形成する。］で表わされる化合物とを酸の存在下に反応せしめ
るか、あるいは脱水法により反応せしめることを
特徴とする下記式［Ｉ］【式】［式中、ＸおよびＡ，Ｙは上記定義に同じであ
る。］で表わされる３−ヒドロキシ−５−メチルノナ−
１−エン類の製造法。５下記式［］【式】［式中、Ｘは上記定義に同じである。］において、３位、５位の炭素の立体化学の組み合
せが３（Ｓ），５（Ｒ）体と３（Ｒ），５（Ｓ）体の混
合物又は３（Ｓ），５（Ｓ）体と３（Ｒ），５（Ｒ）体
の混合物を用いて行なう特許請求の範囲第４項記
載の３−ヒドロキシ−５−メチルノナ−１−エン
類の製造法。６式［］で示される化合物が、（1R，4R，
5S）−６，６−ジメチル−４−ヒドロキシ−３−
オキサビシクロ［３，１，０］ヘキサン−２−オ
ン、又は（1S，4S，5R）−６，６−ジメチル−４
−ヒドロキシ−３−オキサビシクロ［３，１，
０］ヘキサン−２−オン、又は（3R，3aR，4S，
7R，7aS）−３−ヒドロキシ−3a，４，７，7a−
テトラヒドロ−４，７−メタノ−（3H）−イソベ
ンゾフラン−１−オン、又は（3S，3aS，4R，
7S，7aR）−３−ヒドロキシ−3a，４，７，7a−
テトラヒドロ−４，７−メタノ−（3H）−イソベ
ンゾフラン−１−オン、又は［2S−（2α，3aα，
4α，7α，7aα）］−２，３，3a，４，５，６，７，
7a−オクタヒドロ−７，８，８−トリメチル−
４，７−メタノベンゾフラン−２−オール、又は
［2R，2′R−（2α，2′α，3aα，3a′α，4α，7α，
7′α，7aα，7a′α）］−２，2′−オキシビス（２，
３，3a，４，５，６，７，7a−オクタヒドロ−
７，８，８−トリメチル−４，７−メタノベンゾ
フラン）である特許請求の範囲第４項〜第５項の
いずれか１項記載の３−ヒドロキシ−５−メチル
ノナ−１−エン類の製造法。７酸が、塩酸、硫酸からなる群より選ばれた少
なくとも一種である特許請求の範囲第４項〜第６
項のいずれか１項記載の３−ヒドロキシ−５−メ
チルノナ−１−エン類の製造法。８酸が、パラトルエンスルホン酸、メタンスル
ホン酸、カンフアースルホン酸、それらのピリジ
ン塩からなる群より選ばれた少なくとも１種であ
る特許請求の範囲第４項〜第６項のいずれか１項
記載の３−ヒドロキシ−５−メチルノナ−１−エ
ン類の製造法。９脱水法を共沸傾しや法を用いて行なう特許請
求の範囲第４項〜第６項のいずれか１項記載の３
−ヒドロキシ−５−メチルノナ−１−エン類の製
造法。１０脱水法を、モレキユラーシーブ、活性無水
硫酸カルシウム、無水硫酸マグネシウムからなる
群より選ばれた少なくとも１種を用いて行なう特
許請求の範囲第４項〜第６項のいずれか１項記載
の３−ヒドロキシ−５−メチルノナ−１−エン類
の製造法。