JPH04500973A - トリグリセリド、該トリグリセリドを含んでなる栄養組成物および栄養用栄養組成物の使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 トリグリセリド、該トリグリセリドを含んでなる栄養組成物および栄養用栄養組 成物の使用本発明は、トリグリセリド、該トリグリセリドを含んでなる栄養組成 物、および栄養用栄養組成物の使用に関する。

エイコサペンクエン酸（ＥＰＡと略）は、体内において生命維持に必要なプロセ スに関係している重要な脂肪酸である。例えば、この脂肪酸はプロスタグランジ ンの生合成において前駆体であるが、該プロスタグランジンは血圧のような体内 での重要な事象、または肺内での平滑組織の緊張をコントロールする。更に、Ｅ ＰＡは血小板の凝集に関係しており更に間接硬化過程および心臓血管系の他の疾 患症状に強い影響を示すと信じられている。

エイコサペンクエン酸、又はより正確には５−８−１１−１４−１７が全てシス のエイコサペンクエン酸は、α−リルン酸から体内で生合成されこれは不飽和化 、伸長および不飽和化によりＥＰＡを与える。例えば老人のような成る個人の場 合、又は多（の患疾状態に関連するような場合、この伸長および不飽和系は損わ れそして外部起源からの必須脂肪酸の供給が重要となる。ＥＰＡは天然の油中に 見出されるが、天然起源からのＥＰＡの吸収は低い。これは、とりわけ、脂肪の 代謝において関係するリパーゼの特異性による。従って、以下の内容は周知であ る。すなわち、長鎖脂肪酸（例えばＥＰＡ）のみを含有するトリグリセリドは、 中程度の鎖長のみ（ＣＳ〜Ｃ＋ｏ）を有する対応トリグリセリドよりもはるかに ゆっくり吸収される（Ｍｅｔａｂｏｌ　ｉｓｖ、　３８巻、５０７〜５１３頁、 １９８９年）。更に以下の内容が知られている。すなわち、ヒトリパーゼ、特に ヒト膵臓リパーゼは多不飽和Ｍ（例えばＥＰＡ）に対して低活性であり（Ｌｉｐ ｉｄｓ、２２巻、７１１〜７１４頁、１９８７年）さらに特にω−３脂肪酸に対 して低活性である。これは、非経口栄養においてエマルションとして適用される トリグリセリドの分解に関係する例えばリポ蛋白質リパーゼの如きリパーゼに対 してもそのような実情である。前記のように、大衆および例えば十分な不飽和化 および伸長活性を欠いている病人又は老人の経腸栄養用ＥＰＡの唯一の有用な起 源は、例えば植物材料から誘導される油を含有する種々のＥＰＡ混合物であった 。

これらの原材料は主に長鎖脂肪酸を含有するので、これらの材料はエネルギー源 として比較的劣っており更にこれらの材料は経腸栄養および非経口栄養において 適用される場合、例えばＥＰＡの如き必須脂肪酸を劣った生物学的利用状態で与 える。

従って、本発明の目的は、以下の如きトリグリセリドを提供することにあり、こ のトリグリセリドはＥＰＡ含有トリグリセリドに関し前記の問題はなく更に経腸 投与可能組成物として又はＥＰＡに関し改善された生物学的利用性を示す栄養素 として製剤化することができ、あるいは又有用なエネルギー源である他にＥＰＡ に関し改善された生物学的利用性を示す非経口投与可能組成物として製剤化する ことができる。

生物学的利用性に関する極めて重要な臨床的面は、静脈内注入した場合代謝的ア シドリシスを起こすことが知られている。ＭＣＴ含有エマルションに比較して代 謝がより遅いことである。

本発明に係るトリグリセリドは、２−エイコサペンタエノイル−１，３−ジデカ ノイルグリセロールである。驚くべきことに、以下の内容が見出された。すなわ ち、このトリグリセリドは、経腸投与可能組成物として製剤化上場合、栄養素に おける公知ＥＰＡＴｉ、よりもＥＰＡのより優れた生物学的利用性を示すことで あり、更に非経口投与可能組成物として製剤化した場合、ＥＰＡの公知起源より もより優れた生物学的利用性を示す。また、以下の内容も見出された。すなわち 、本発明に係る経腸可能組成物は、より良く取扱うことができかつ消化され更に 公知起源のＥＰＡよりも臭いもよくかつより適当な栄養摂取を示す。従って、本 発明に係る経腸投与可能組成物は、下痢に対する著しい減少傾向を示す。更に本 発明のトリグリセリドは、驚くべきことに経腸栄養摂取並びに非経口栄養摂取に おいて非常に有用な源であることが判明したートリグリセリドのＥＰＡ部分は、 リポ蛋白質リパーゼによるその分解に関し分子内の最適位置にある。また、本発 明のトリグリセリドはＥＰＡを疎水性の状態に保持することが可能であり、この 疎水形は腸の粘膜層を通過して更にエステル化、リボ蛋白質輸送および清掃のた めの最適な形態でエンテロサイド（ｅｎ　ｔｅｒｏｓ　ｉ　ｄｅ）に達すること ができる。

驚くべきことに、本発明のトリグリセリドは、液体製品並びに秀れた水和性を示 す粉末製品中の化合物のスムースな製剤化を可能とする物理的特性を示す。液体 形において、本発明の製品は例えば前記のトリグリセリドを含有する非経口製品 の殺菌を信頼性があり、容易かつ安定なものにする秀れた安定性を有する。

本発明のトリグリセリドはＥＰＡを有する飼養製品の製剤化を可能にし、酸化お よび重合プロセスに感受性の天然ＥＰＡ含有オイルの多量の不必要な使用という 体内の要求に合致せしめる。不都合な栄養形態に至る多不飽和油脂の有害プロセ スは、多不飽和脂肪酸の製品の酸化および重合のために胃腸の問題に通常係わっ ている。このようなＥＰＡの酸化形は、栄養の処方において感受性のアミノ酸と の相互作用によって窒素吸収を妨害できる。これらの望ましくない作用は、本発 明に係るトリグリセリドを適用することにより減少又は避けられる。

非経口給食での使用に対し、本発明に係るトリグリセリドは、液体層がエマルシ ョンの３０％までに達する液体エマルションに配合することができかつそれらは 通常の技術を用いて加工し乳び脂粒様の粒子を与える。

本発明のトリグリセリドは、リポ蛋白質リパーゼおよび内皮リパーゼによりそれ らの速い変転並びに不愉快さの回避およびリポイド血症の副作用の回避のために そのようなエマルション中に好ましく適用される本発明のトリグリセリドに適用 されるＥＰＡは、従って速やかにかつ有効に分解されこれにより必須脂肪酸とエ ネルギー源として有用な短鎖酸とを与える。

非経口栄養製品における本発明に係るトリグリセリドの使用は、特に好都合であ る。と言うのは、トリグリセリドの比較的高い極性は、それらの製造中熱処理を 受けるエマルションの安定性を助けるからである。これらのエマルションの使用 は、脱飽和および伸びのシステムが不十分で要求に合致していない患者の栄養用 に特に好都合である。

更に本発明のトリグリセリドの別の利点は、例えば植物油として他のオイル中で の溶解性に関する。このような溶液は、栄養上の支持物の如きものとして使用で きる。

本発明は、本発明に係るトリグリセリドと共に多数の他のグリセリドを含む一般 式が従来技術（フランス特許２５１５１７４参照）に属し、−古本発明に係るト リグリセリドは従来技術に属していないと言う意味で選択発明である。本発明に 係るトリグリセリドは、説明され更に本発明者らによって最初に合成され、更に 本発明に係る秀れた効果は、本発明者らによって実証された。

経腸投与用に用いられるトリグリセリド２−エイコサペンタエノイル−１，３− ジオクタノイルグリセロールのエマルションは、米国特許４，６０７．０５２お よびＳ、　Ｅ、ボウスタニー等（Ｌｉｐｉｄｓ、２２巻、７１１−１４頁（１９ ８７年））に記載されている。このトリグリセリドは、本発明に係るトリグリセ リドとは異なり、更に本発明のトリグリセリドとは多くの点で劣っており、更に また経腸目的のためにのみ用いられる。

本発明に係るトリグリセリドの好ましい態様は、少なくとも１０％、好ましくは 少なくとも３０％、より好ましくは少なくとも５０％、更により好ましくは少な くとも７５％、最も好ましくは少なくとも９０％の純度を有する。トリグリセリ ドの純度が高ければ高い程、トリグリセリドの生物学的利用性はより高い。

また、本発明は栄養組成物を含んでなり、この組成物は本発明に係るトリグリセ リドを含んでなる。この組成物は十分な栄養組成物例えば主にはビタミン、蛋白 質および炭水化物に対して必要な他の成分を有しないで本発明に係るトリグリセ リドであるか、又はこれらの他の成分と共に本発明に係るトリグリセリドであっ てよい。

栄養組成物の好ましい態様は、非経口的に投与可能である。

この組成物はエマルションまたはオイルである。

本発明に係る経腸組成物の好ましい態様は、流体形である。

経腸組成物はエマルション又は純粋なオイルである。

本発明に係る経腸組成物の好ましい態様は粉末形であり、これによりトリグリセ リドはカプセル化されるか又はマイクロカプセル化される。小滴のトリグリセリ ドをカプセル化する方法の一つがマイクロカプセル化製品に関するＤａｎｏｃｈ ｅｍ。

Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ　Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ（Ｍａｌｍｐａｒｋｅｎ、５．２ ７５０バレラツプ、デンマーク）に記載されている。

本発明はまた、本発明に係る栄養組成物を栄養素又は栄養素の一部として使用す ることに関する。

国際調査報告 国際調査報告 ρＣＴ／ＤＫ　８９１００２３４

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. １．２−エイコサペノタノイル−１，３−ジデカノイルグリセロールトリグリセ リド。
2. ２．少なくとも１０％、好ましくは少なくとも３０％、より好ましくは少なくと も５０％、更により好ましくは少なくとも７５％、最も好ましくは少なくとも９ ０％の純度を有する、請求の範囲第１項記載のトリグリセリド。
3. ３．請求の範囲第１項又は第２項に係るトリグリセリドを含んでなる栄養組成物 。
4. ４．非経口投与可能である、請求の範囲第３項記載の栄養組成物。
5. ５．経腸投与可能である、請求の範囲第３項記載の栄養組成物。
6. ６．流体の形態にある、請求の範囲第５項記載の栄養組成物。
7. ７．粉末の形態にあり、それによってトリグリセリドがカプセル化されているか 又はミクロカプセル化されている、請求の範囲第５項記載の栄養組成物。
8. ８．栄養素又は栄養素の一部として請求の範囲第４〜８項のいずれかに記載の栄 養組成物の使用。